RU2796724C1 - Multicomponent infusion solution of electrolytes in combination with biologically active components for intravenous administration - Google Patents
Multicomponent infusion solution of electrolytes in combination with biologically active components for intravenous administration Download PDFInfo
- Publication number
- RU2796724C1 RU2796724C1 RU2022125423A RU2022125423A RU2796724C1 RU 2796724 C1 RU2796724 C1 RU 2796724C1 RU 2022125423 A RU2022125423 A RU 2022125423A RU 2022125423 A RU2022125423 A RU 2022125423A RU 2796724 C1 RU2796724 C1 RU 2796724C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- solution
- effect
- chloride
- infusion solution
- Prior art date
Links
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 title claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 title description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 44
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 24
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- CMGXOTHMPSUBPP-WJXVXWFNSA-L disodium (2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate 4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CCC([O-])=O.N[C@@H](CCCN=C(N)N)C([O-])=O CMGXOTHMPSUBPP-WJXVXWFNSA-L 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 230000002470 anti-ketogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 46
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 46
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 41
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 abstract description 19
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 abstract description 19
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035939 shock Effects 0.000 abstract description 6
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 abstract description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 abstract description 3
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010014418 Electrolyte imbalance Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 abstract description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 36
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 14
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 6
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 5
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 4
- 208000023637 Multiple injury Diseases 0.000 description 4
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 2
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L disodium butanedioate (2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound [Na+].C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.[Na+] AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 2
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- ARVOWTRWXMWQFI-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ARVOWTRWXMWQFI-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- RYKKQQUKJJGFMN-HVDRVSQOSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O RYKKQQUKJJGFMN-HVDRVSQOSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010020597 Hyperchloraemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000029422 Hypernatremia Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027423 Metabolic alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000309727 Salmonella enterica serotype Enteritidis Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000643 Substance intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical class [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J calcium;potassium;sodium;2-hydroxypropanoic acid;sodium;tetrachloride Chemical compound [Na].[Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].CC(O)C(O)=O ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- -1 chlorine ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000718 cholinopositive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940111205 diastase Drugs 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000005086 glomerual capillary Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 229940036998 hypertonic sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229940042040 innovative drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000025151 positive regulation of catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000026416 response to pain Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L sodium succinate hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZBTUYCUNQBRXOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940074453 sodium succinate hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001173 tumoral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007971 urates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 229940075601 voluven Drugs 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии, и представляет собой многокомпонентный инфузионный раствор, который может быть использован при лечении заболеваний и состояний, связанных с необходимостью коррекции гиповолемии, гипоксии, шока, электролитных нарушений, интоксикации, ацидоза, кетоза, то есть обладает комплексным полифункциональным действием.The invention relates to medicine and pharmacology, and is a multicomponent infusion solution that can be used in the treatment of diseases and conditions associated with the need to correct hypovolemia, hypoxia, shock, electrolyte disturbances, intoxication, acidosis, ketosis, that is, it has a complex multifunctional effect.
В настоящее время произошли существенные изменения в стандартах оказания неотложной помощи. Запрещены или существенно ограничены к применению растворы гидроксиэтилкрахмалов из-за риска поражения почек и увеличения смертности. Снят с производства препарат «ГиперХаес», который широко использовался как препарат для малообъемной реанимации при лечении отека мозга различного генеза. Из-за выраженных побочных действий применение «Неогемодеза» просто негуманно. Отказ от гидроксиэтилкрахмалов и других синтетических коллоидов идет в пользу препаратов альбумина, что, в связи с их дефицитом, не способствует разрешению проблемы. Для восстановления гемодинамики при шоках рекомендуется пользоваться кристаллоидами. Для уменьшения явлений интоксикации наиболее часто используется раствор Рингера лактатного. Для адекватного проведения дезинтоксикации необходимы высокие дозы этого препарата, но при использовании высоких доз возникают нежелательные побочные действия, связанные с введением большого объема жидкости. Препаратом, широко используемым для улучшения микроциркуляции и реологии, является Реополиглюкин, но декстраны относятся к чужеродным веществам. Учитывая крупномолекулярную структуру, декстраны лишь частично фильтруются через базальную мембрану эндотелия гломерулярных капилляров почек и малодоступны для метаболизма в печени. Они частично блокируют функцию ретикуло-эндотелиальной системы и дают побочные эффекты в виде «декстранового синдрома». Кроме того, сдерживает использование Рингера лактатного и Реополиглюкина и их мононаправленность. Для устранения ацидоза и восстановления микроциркуляции и реологических нарушений приходится сочетать их с другими препаратами, а практический врач заинтересован в препаратах, которые обладают комплексным действием.Currently, there have been significant changes in the standards of emergency care. Hydroxyethyl starch solutions are banned or severely restricted due to the risk of kidney damage and increased mortality. The drug "HyperHaes", which was widely used as a drug for low-volume resuscitation in the treatment of cerebral edema of various origins, was discontinued. Due to the pronounced side effects, the use of "Neogemodez" is simply inhumane. The rejection of hydroxyethyl starches and other synthetic colloids is in favor of albumin preparations, which, due to their deficiency, does not contribute to solving the problem. To restore hemodynamics in shock, it is recommended to use crystalloids. To reduce the effects of intoxication, Ringer's lactate solution is most often used. High doses of this drug are necessary for adequate detoxification, but when using high doses, undesirable side effects associated with the introduction of a large volume of fluid occur. The drug widely used to improve microcirculation and rheology is Reopoliglyukin, but dextrans are foreign substances. Given the macromolecular structure, dextrans are only partially filtered through the basement membrane of the endothelium of the glomerular capillaries of the kidneys and are hardly available for metabolism in the liver. They partially block the function of the reticuloendothelial system and give side effects in the form of "dextran syndrome". In addition, it inhibits the use of Ringer lactate and Reopoliglyukin and their monodirectionality. To eliminate acidosis and restore microcirculation and rheological disorders, one has to combine them with other drugs, and the practitioner is interested in drugs that have a complex effect.
В условиях постоянного дефицита препаратов плазмы крови и запасов альбумина существует необходимость создания инновационного препарата, который, не уступая по плазмозамещающему эффекту альбумину или декстранам, стал бы доступным не только для медицины в целом, но и для военно-медицинских целей. При этом практическая медицина заинтересована в препаратах, которые обладают комплексным полифункциональным действием, обеспечивающим при своем введении совокупность эффектов, потенциирующих друг друга и приводящих к быстрой коррекции всех нарушений. Кроме того, медицина, особенно ургентная и особенно военно-полевая хирургия, нуждается в таких препаратах, которые были бы способны обеспечить необходимый клинический эффект при малообъемном введении.In the context of a constant shortage of blood plasma preparations and albumin reserves, there is a need to create an innovative drug that, not inferior in plasma-substituting effect to albumin or dextrans, would become available not only for medicine in general, but also for military medical purposes. At the same time, practical medicine is interested in drugs that have a complex multifunctional effect, which, when administered, provides a set of effects that potentiate each other and lead to a rapid correction of all disorders. In addition, medicine, especially emergency and especially military field surgery, needs such drugs that would be able to provide the necessary clinical effect with a small amount of administration.
Из уровня техники известно большое число инфузионных препаратов.A large number of infusion preparations are known from the prior art.
Так, например, известен полиионный раствор на основе сукцината натрия - «Реогемин» (Регистрационное удостоверение Республики Беларусь РУ 12/12/2047 от 04.12.12), применяемый в качестве антигипоксического и дезинтоксикационного средства при острых эндогенных и экзогенных интоксикациях различной этиологии и для коррекции водно-солевого баланса в организме, содержащий следующие компоненты:For example, a polyionic solution based on sodium succinate - "Reogemin" (Registration certificate of the Republic of Belarus RU 12/12/2047 dated 04.12.12) is known, used as an antihypoxic and detoxifying agent for acute endogenous and exogenous intoxications of various etiologies and for correction water-salt balance in the body, containing the following components:
и имеет следующий ионный состав:and has the following ionic composition:
(Инструкция по медицинскому применению, приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь №1515 от 26.12.12).(Instruction for medical use, order of the Ministry of Health of the Republic of Belarus No. 1515 dated 12/26/12).
Однако указанный раствор не является сбалансированным по основным жизненно-важным ионам и содержит избыток натрия (на 10%), избыток ионов калия (на 250% от нормы) и недостаток ионов хлора (на 30%), что создает проблемы коррекции водно-солевого обмена у пациентов.However, this solution is not balanced in terms of the main vital ions and contains an excess of sodium (by 10%), an excess of potassium ions (by 250% of the norm) and a lack of chloride ions (by 30%), which creates problems for correcting water-salt metabolism. in patients.
Кроме того, известно, что комбинация растворов глюкозы с низкомолекулярными дикарбоновыми кислотами (в данном случае с янтарной кислотой) создает риск образования опасных для здоровья пациентов примесей (фурфуролов) при производстве и хранении препарата (Encyclopedia of Pharmaceutical technology. Third Edition, 2006).In addition, it is known that the combination of glucose solutions with low molecular weight dicarboxylic acids (in this case, succinic acid) creates a risk of the formation of impurities (furfurals) hazardous to the health of patients during the manufacture and storage of the drug (Encyclopedia of Pharmaceutical technology. Third Edition, 2006).
Из уровня техники также известен солевой инфузионный раствор «Реамберин» (патент ЕА 000879 В1, 26.06.2000). Препарат сбалансирован по ионному составу и обладает детоксицирующими свойствами за счет нормализации водно-электролитного баланса, антигипоксического и антиоксидантного эффектов.From the prior art also known saline infusion solution "Reamberin" (patent EA 000879 B1, 26.06.2000). The drug is balanced in ionic composition and has detoxifying properties due to the normalization of water and electrolyte balance, antihypoxic and antioxidant effects.
Однако, несмотря на наличие высокого лечебного эффекта, известный инфузионный раствор имеет ключевой фармакологический недостаток, обусловленный особенностью активного компонента меглюмина натрия сукцината, катион которого (метилглюкаммоний) практически не метаболизирует в организме человека и при быстрой утилизации аниона - монозамещенного натрия сукцината - способен накапливаться в организме и приводить к существенному защелачиванию крови (алкалозу) и мочи, что отмечено в инструкции по его медицинскому применению (Регистрационный номер Российской Федерации Р №99/363/2 08.10.1999). Данное состояние трудно корригируется и особенно опасно у больных с пониженной буферной емкостью крови и почечной недостаточностью при серьезных критических состояниях таких как: политравма, сепсис, обморожения органов и тканей, печеночной недостаточности и других состояниях, связанных с активацией катаболических процессов в организме.However, despite the presence of a high therapeutic effect, the known infusion solution has a key pharmacological drawback due to the peculiarity of the active component of meglumine sodium succinate, the cation of which (methylglucammonium) practically does not metabolize in the human body and, with the rapid utilization of the anion - monosubstituted sodium succinate - is able to accumulate in the body and lead to significant alkalization of the blood (alkalosis) and urine, which is noted in the instructions for its medical use (Registration number of the Russian Federation R No. 99/363/2 08.10.1999). This condition is difficult to correct and is especially dangerous in patients with reduced blood buffer capacity and kidney failure in serious critical conditions such as polytrauma, sepsis, frostbite of organs and tissues, liver failure and other conditions associated with the activation of catabolic processes in the body.
В связи с этим, максимальный суточный объем введения этого препарата ограничен до 800 мл, что по его составу является недостаточным для инфузионной терапии ряда критических состояний (острая кровопотеря, сепсис, политравма, печеночная энцефалопатия), требующих введения больших объемов. Кроме того, защелачивание мочи, характерное для препарата, и обусловленное выведением органического основания метилглюкаммония через почки, может быть опасным для больных нефролитиазом. Это связано с возможностью солюбилизации уратов и оксалатов кальция под действием метилглюкаммония, что может инициировать миграцию камней в почках и закупорку мочеточников. Вышеперечисленные недостатки известного инфузионного раствора ограничивают его клиническое использование в высоких дозах и для определенных групп пациентов, что значительно сужает область его применения.In this regard, the maximum daily volume of administration of this drug is limited to 800 ml, which, according to its composition, is insufficient for the infusion therapy of a number of critical conditions (acute blood loss, sepsis, polytrauma, hepatic encephalopathy) that require the administration of large volumes. In addition, alkalization of urine, characteristic of the drug, and due to the excretion of the organic base of methylglucammonium through the kidneys, can be dangerous for patients with nephrolithiasis. This is due to the possibility of solubilization of urates and calcium oxalates under the action of methylglucammonium, which can initiate the migration of kidney stones and blockage of the ureters. The above disadvantages of the known infusion solution limit its clinical use in high doses and for certain groups of patients, which significantly narrows the scope of its application.
Наиболее близкой к предложенной является композиция, описанная в источнике RU 2549448 С1, 27.04.2015, который раскрывает известность сбалансированного инфузионного раствора, содержащего хлориды натрия, калия и магния, растворитель и биологически активное соединение, при этом в качестве биологически активного компонента раствор содержит натрий L-аргинин сукцинат формулы:
Однако и данная композиция обладает рядом недостатков: Качественный состав раствора не содержит субстанции, обеспечивающей эффект нейтрализации метаболического ацидоза. В комплекс электролитов не входит хлорид кальция, что не обеспечивает сбалансированность раствора под электролитный состав плазмы крови. Количественный состав композиции не обеспечивает повышенную осмолярность и при практическом применении требует значительных объемов раствора, что не всегда показано или возможно.However, this composition also has a number of disadvantages: The qualitative composition of the solution does not contain a substance that provides the effect of neutralizing metabolic acidosis. The electrolyte complex does not include calcium chloride, which does not ensure the balance of the solution for the electrolyte composition of the blood plasma. The quantitative composition of the composition does not provide an increased osmolarity and, in practical application, requires significant volumes of solution, which is not always shown or possible.
Целью изобретения является создание многокомпонентного полифункционального инфузионного препарата на основе естественных метаболитов с доказанной клинической эффективностью, обладающего комплексным полифункциональным действием при малообъемном введении.The aim of the invention is to create a multicomponent polyfunctional infusion preparation based on natural metabolites with proven clinical efficacy, which has a complex multifunctional effect with low volume administration.
Задача изобретения: создание препарата с гемодинамическим, дезинтоксикационным, антигипоксическим, антиоксидантным, энергетическим эффектами, нейтрализацией метаболического ацидоза, антикетогенным действием, восстановлением микроциркуляции, перфузии тканей и реологических свойств крови.The objective of the invention: the creation of a drug with hemodynamic, detoxification, antihypoxic, antioxidant, energy effects, neutralization of metabolic acidosis, antiketogenic action, restoration of microcirculation, tissue perfusion and blood rheology.
Технический результат использования предложенной композиции заключается в возможности за счет подобранных ингредиентов композиции и их соотношения в результате эффекта взаимного дополнения и потенциирования действия друг друга получать все необходимые эффекты, а именно: гемодинамический, дезинтоксикационный, антигипоксический, антиоксидантный, энергетический, антикетогенный эффект, а также нейтрализацию метаболического ацидоза, восстановление микроциркуляции, перфузии тканей и реологических свойств крови при малообъемном введении.The technical result of using the proposed composition lies in the possibility, due to the selected ingredients of the composition and their ratio, as a result of the effect of mutual complementation and potentiation of each other's action, to obtain all the necessary effects, namely: hemodynamic, detoxification, antihypoxic, antioxidant, energy, antiketogenic effect, as well as neutralization metabolic acidosis, restoration of microcirculation, tissue perfusion and rheological properties of blood with low-volume administration.
Малообъемность введения и потенциирование эффекта компонентов достигаются благодаря тому, что использование композиции быстро приводит к восстановлению физиологического баланса эндогенной жидкости в результате ее перемещения из интерстициальной ткани в сосудистое русло, за счет повышенной осмолярности композиции, а повышенная осмолярность достигается как раз за счет подобранного состава как в количественном соотношении, так и в качественном. Изъятие любого из компонентов или количественное изменение состава композиции приведет к невозможности достижения подобного эффекта. Кроме того, количественное изменение компонентов композиции приведет к невозможности оказания ими и всех других эффектов - от восстановления электролитного баланса (в случае изменения компонентов, несущих ионы натрия, кальция, калия, хлора) до детоксицирующих свойств (в случае изменения количественного содержания натрия L - аргинина сукцината, натрия ацетата, ксилитола), антикетогенного (в случае изменения количественного содержания ксилитола, натрия L-аргинина сукцината и т.д.) и других эффектов. То есть каждый из компонентов композиции, сам по себе имеющий ряд эффектов, в совокупности именно в подобранном в рамках настоящего изобретения количественном и качественном составе оказывает необходимый выраженный и быстрый эффект и обеспечивает малообъемность введения для достижения результата.The low volume of administration and potentiation of the effect of the components are achieved due to the fact that the use of the composition quickly leads to the restoration of the physiological balance of the endogenous fluid as a result of its movement from the interstitial tissue into the vascular bed, due to the increased osmolarity of the composition, and the increased osmolarity is achieved precisely due to the selected composition, as in quantitatively as well as qualitatively. Withdrawal of any of the components or a quantitative change in the composition of the composition will lead to the impossibility of achieving such an effect. In addition, a quantitative change in the components of the composition will make it impossible for them to provide all other effects - from restoring the electrolyte balance (in case of a change in the components that carry sodium, calcium, potassium, chlorine ions) to detoxifying properties (in the case of a change in the quantitative content of sodium L - arginine succinate, sodium acetate, xylitol), antiketogenic (in case of changes in the quantitative content of xylitol, sodium L-arginine succinate, etc.) and other effects. That is, each of the components of the composition, which in itself has a number of effects, together, precisely in the quantitative and qualitative composition selected within the framework of the present invention, has the necessary pronounced and rapid effect and provides a small amount of administration to achieve the result.
Этот технический результат позволяет значимо расширить область клинического применения заявляемого препарата. Количественный и качественный состав комплексного инфузионного раствора обеспечивает его самое широкое применение для пациентов с политравмами, в шоковых состояниях, с кровопотерей, ожогами и интоксикациями, особенно при массовых поражениях, в военно-полевой медицине (МО) и при различных катаклизмах в медицине катастроф (МЧС), инфекционных эпидемиях (в том числе при лечении среднетяжелых форм Covid-19), а также при неотложных состояниях и интоксикациях (в том числе алкогольной и наркотической) в ургентной медицине и в практической медицине в целом (периоперационное ведение больных и многое другое). Отличительными позитивными особенностями заявляемого инфузионного раствора, являются его универсальная полифункциональность и малообъемность, необходимая для получения клинического результата, что, в условиях военно-полевой медицины и в случаях ургентной помощи неотложных состояний, является неоспоримым преимуществом в сравнении с другими растворами.This technical result allows to significantly expand the scope of clinical application of the proposed drug. The quantitative and qualitative composition of the complex infusion solution ensures its widest application for patients with polytrauma, in shock conditions, with blood loss, burns and intoxication, especially with mass lesions, in military field medicine (MO) and in various disasters in disaster medicine (Ministry of Emergency Situations). ), infectious epidemics (including in the treatment of moderate forms of Covid-19), as well as in emergencies and intoxications (including alcohol and drugs) in emergency medicine and in practical medicine in general (perioperative management of patients and much more). Distinctive positive features of the proposed infusion solution are its universal multifunctionality and low volume necessary to obtain a clinical result, which, in the conditions of military field medicine and in cases of urgent care of emergency conditions, is an undeniable advantage in comparison with other solutions.
Указанный технический результат достигается благодаря использованию композиции со следующими характеристиками:The specified technical result is achieved through the use of a composition with the following characteristics:
Расчет теоретической осмолярности компонентов, входящих в состав раствора:Calculation of the theoretical osmolarity of the components that make up the solution:
Теоретическая осмолярность раствора:Theoretical osmolarity of the solution:
Росм(препарата)=657,25+95,45+365,720+102,669+8,048+6,303+2,701=1238 мОсм/лR osm (drug) \u003d 657.25 + 95.45 + 365.720 + 102.669 + 8.048 + 6.303 + 2.701 \u003d 1238 mOsm / l
Концентрация ионов калия в растворе составляет:The concentration of potassium ions in the solution is:
KCl=K++Cl- KCl=K + +Cl -
n(K+)=n(KCl)n(K + )=n(KCl)
m(KCl)=n(KCl)×М(KCl)m(KCl)=n(KCl)×M(KCl)
где:Where:
n - количество вещества (ионов), моль;n is the amount of substance (ions), mol;
m - масса вещества в 1 литре раствора, г;m is the mass of the substance in 1 liter of solution, g;
М - молекулярная масса вещества, г/моль.M is the molecular weight of the substance, g/mol.
Концентрация ионов кальция в растворе составляет:The concentration of calcium ions in solution is:
CaCl2=Са2++2Cl- CaCl 2 \u003d Ca 2+ + 2Cl -
n(Са2+)=n(CaCl2)n(Ca 2+ )=n(CaCl 2 )
m(CaCl2)=n(CaCl2)×М(CaCl2)m(CaCl 2 )=n(CaCl 2 )×M(CaCl 2 )
Концентрация ионов магния в растворе составляет:The concentration of magnesium ions in the solution is:
MgCl2=Mg2++2Cl- MgCl 2 \u003d Mg 2+ + 2Cl -
n(Mg2+)=n(MgCl2)n(Mg 2+ )=n(MgCl 2 )
m(MgCl2)=n(MgCl2)×M(MgCl2)m(MgCl 2 )=n(MgCl 2 )×M(MgCl 2 )
Концентрация ионов натрия в растворе составляет:The concentration of sodium ions in the solution is:
NaCl=Na++Cl- NaCl=Na + +Cl -
n(Na+)=n(NaCl)n(Na + )=n(NaCl)
m(NaCl)=n(NaCl)×M(NaCl)m(NaCl)=n(NaCl)×M(NaCl)
CH3COONa=Na++CH3COO- CH 3 COONa \u003d Na + + CH 3 COO -
n(Na+)=n(CH3COONa)n(Na + )=n(CH 3 COONa)
m(CH3COONa)=n(CH3COONa)×M(CH3COONa)m(CH 3 COONa)=n(CH 3 COONa)×M(CH 3 COONa)
Общая концентрация ионов Na+ в препарате составляет:The total concentration of Na + ions in the preparation is:
102,7+182,26=285 ммоль/л102.7+182.26=285 mmol/l
Концентрация ионов Cl- в препарате составляет:The concentration of Cl ions - in the preparation is:
Технология приготовление раствора:Solution preparation technology:
На первом этапе получают биологически активный компонент - натрия L-аргинина сукцинат. Для получения натрия L-аргинина сукцината берут 52,80 кг янтарной кислоты (CAS Number 110-15-6); 77,89 кг L-аргинина (Eur. Ph.); 17,88 кг натрия гидроксида (Eur. Ph.) и растворяют в 500 л воды. При этом образуется водный 28% раствор нового вещества натрия L-аргинина сукцината согласно химической реакции:At the first stage, a biologically active component is obtained - sodium L-arginine succinate. To obtain sodium L-arginine succinate take 52.80 kg of succinic acid (CAS Number 110-15-6); 77.89 kg L-arginine (Eur. Ph.); 17.88 kg of sodium hydroxide (Eur. Ph.) and dissolved in 500 liters of water. In this case, an aqueous 28% solution of the new sodium substance L-arginine succinate is formed according to the chemical reaction:
Полученный раствор подвергают распылительной сушке и выделяют натрия L-аргинина сукцинат в количестве 134,9 кг (выход 96%) в виде белого аморфного порошка.The resulting solution was spray dried and sodium L-arginine succinate was isolated in an amount of 134.9 kg (96% yield) as a white amorphous powder.
На втором этапе получают инфузионный раствор. Для этого берут порошок натрия L-аргинина сукцината в количестве 15.0 кг и растворяют его в 500 л воды для инъекций. К раствору добавляют ксилитол - 100.0 кг, натрия ацетат - 15.0 кг, натрия хлорид - 6.0 кг, калия хлорид - 3.0 кг, магния хлорид - 2.0 кг, кальция хлорид - 1.0 кг и доводят объем раствора до 1000 л водой для инъекций. Затем полученный раствор фильтруют, разливают в пластиковую упаковку, герметично закрывают и стерилизуют, выдерживая при температуре 121°С не менее 15 минут.At the second stage, an infusion solution is obtained. To do this, take a powder of sodium L-arginine succinate in an amount of 15.0 kg and dissolve it in 500 liters of water for injection. Xylitol - 100.0 kg, sodium acetate - 15.0 kg, sodium chloride - 6.0 kg, potassium chloride - 3.0 kg, magnesium chloride - 2.0 kg, calcium chloride - 1.0 kg are added to the solution and the volume of the solution is adjusted to 1000 l with water for injection. Then the resulting solution is filtered, poured into plastic packaging, hermetically sealed and sterilized, keeping at a temperature of 121°C for at least 15 minutes.
Изготовленный инфузионный раствор имеет следующий состав (мас %):The prepared infusion solution has the following composition (wt %):
Механизм действия препарата основан на перераспределении объемов эндогенной жидкости из интерстициальной ткани в сосудистое русло за счет повышенной осмолярности препарата. Это в сочетании с оптимальным ионным составом, а также определенным количеством таких компонентов в растворе, как ксилитол, натрия ацетат, хлорид кальция, обеспечивает малообъемность введения для достижения необходимого клинического эффекта.The mechanism of action of the drug is based on the redistribution of endogenous fluid volumes from the interstitial tissue into the vascular bed due to the increased osmolarity of the drug. This, combined with the optimal ionic composition, as well as a certain amount of such components in solution as xylitol, sodium acetate, calcium chloride, provides a small amount of administration to achieve the desired clinical effect.
Изучение безопасности и биологической активности заявляемого инфузионного раствора проведено в серии экспериментальных исследований на животных (примеры 1-3).The study of the safety and biological activity of the proposed infusion solution was carried out in a series of experimental studies on animals (examples 1-3).
Пример 1. Исследование острой токсичности заявляемого инфузионного раствораExample 1. Study of acute toxicity of the proposed infusion solution
Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах обоего пола. Для определения показателей острой токсичности исследуемый раствор вводили внутривенно в соответствии с планируемым способом применения в клинической практике крысам обоего пола в возрастающих дозах по Литчфилду-Уилкоксону и в максимально возможных для острого введения объемах. Контрольным животным вводили 0,9%-ный раствор натрия хлорида в объеме 20 мл/кг (ICH М 3(R2) Guidance of Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals, Current Step 4, version dated 11 June 2009).The experiments were performed on white outbred rats of both sexes. To determine the indicators of acute toxicity, the test solution was administered intravenously in accordance with the planned method of application in clinical practice to rats of both sexes in increasing doses according to Litchfield-Wilcoxon and in the maximum volumes possible for acute administration. Control animals were injected with 0.9% sodium chloride solution in a volume of 20 ml/kg (ICH M 3(R2) Guidance of Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals, Current Step 4, version dated 11 June 2009).
При изучении острой токсичности заявляемого инфузионного раствора выявлено, что при введении препарата в максимально возможной дозе 10 мл/кг летальность в группе животных не наблюдаласьWhen studying the acute toxicity of the proposed infusion solution, it was revealed that when the drug was administered at the maximum possible dose of 10 ml/kg, lethality was not observed in the group of animals.
Таким образом, в условиях острого опыта, заявляемый инфузионный раствор нетоксичен, не обладает аллергенным и иммунотоксическим действием.Thus, under conditions of acute experience, the inventive infusion solution is non-toxic, does not have an allergenic and immunotoxic effect.
Пример 2. Изучение влияния на летальность заявляемого инфузионного раствора на модели острого эндотоксикоза, индуцируемого липополисахаридом из Salmonella entericaExample 2. Study of the effect on lethality of the proposed infusion solution in the model of acute endotoxicosis induced by lipopolysaccharide from Salmonella enterica
Опыт проводили на 60 стандартных крысах Вистар возраста 17-18 недель и массой 180-210 г. Все животные получали стандартное питание и воду.The experiment was carried out on 60 standard Wistar rats aged 17-18 weeks and weighing 180-210 g. All animals received standard food and water.
Летальный эндотоксикоз моделировали введением бактериального эндотоксина - липополисахарида Salmonella enterica серотип enteritidis (SIGMA-ALDRICH.). Эндотоксин вводили внутривенно (в хвостовую вену) однократно в 0,2 мл воды для инъекций. Экспериментально подобраны дозы эндотоксина, вызывающие пирогенную реакцию и 50 и 100% летальность животных от токсического шока, которые составили 5 мкг/кг и 25 мкг/кг эндотоксина соответственно. Пирогенную реакцию фиксировали путем замера ректальной температуры (Filkins JP, Di Luzio NR, Endotoxin induced hypothermia and tolerance in the rat. Proc. Soc. Exp.Biol. Med. 1968 Dec, 129 (3): 724-6; Utili R, Abernathy CO, Zimmerman HJ. Endotoxin effects on the liver. Life Sci. 1977 Feb 15, 20 (4): 553-68; Banet M., Fever and survival in the rat. The effect of enhancing fever, Pflugers Arch. 1979 Jul, 381 (1): 35-8.).Lethal endotoxicosis was modeled by the introduction of bacterial endotoxin - lipopolysaccharide Salmonella enterica serotype enteritidis (SIGMA-ALDRICH.). Endotoxin was injected intravenously (in the tail vein) once in 0.2 ml of water for injection. Experimentally selected doses of endotoxin, causing a pyrogenic reaction and 50 and 100% mortality of animals from toxic shock, which amounted to 5 μg/kg and 25 μg/kg of endotoxin, respectively. Pyrogenic reaction was recorded by measuring rectal temperature (Filkins JP, Di Luzio NR, Endotoxin induced hypothermia and tolerance in the rat. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1968 Dec, 129 (3): 724-6; Utili R, Abernathy CO, Zimmerman HJ Endotoxin effects on the liver Life Sci 1977 Feb 15, 20 (4): 553-68 Banet M Fever and survival in the rat The effect of enhancing fever Pflugers Arch 1979 Jul 381(1): 35-8.).
Для исследования было сформировано шесть групп экспериментальных животных по 10 крыс в каждой: 2 контрольные группы - без лечения, 2 опытные группы животных, которым вводили 0,9%-ный раствор натрия хлорида в дозе 20 мл/кг, 2 опытные группы животных, которым вводили новый инфузионный раствор в дозе 3 мл/кг. Исследуемые препараты вводили внутривенно однократно через 2 ч после введения липополисахарида. Оценку эффективности препаратов оценивали по показателю смертности в группах в течение семи дней после введения липополисахарида.For the study, six groups of experimental animals were formed, 10 rats each: 2 control groups - without treatment, 2 experimental groups of animals that were injected with 0.9% sodium chloride solution at a dose of 20 ml / kg, 2 experimental groups of animals that a new infusion solution was administered at a dose of 3 ml/kg. The study drugs were administered intravenously once 2 hours after the administration of lipopolysaccharide. Evaluation of the effectiveness of the drugs was assessed by the mortality rate in the groups within seven days after the administration of lipopolysaccharide.
У животных контрольных групп в течение первых семи суток после введения липополисахарида в дозах 5 и 25 мг/кг развивался токсический шок - гипертермия, снижение двигательной активности, снижение мышечного тонуса, отказ от еды, диарея и гибель.During the first seven days after the administration of lipopolysaccharide at doses of 5 and 25 mg/kg, animals of the control groups developed toxic shock - hyperthermia, decreased motor activity, decreased muscle tone, refusal to eat, diarrhea and death.
Ведение эндотоксина в дозе 5 мг/кг приводило в 60% летальности.Administration of endotoxin at a dose of 5 mg/kg resulted in 60% mortality.
Проведение стандартной терапии сформированного токсического шока 0,9%-ным раствором натрия хлорида, снизило смертность животных в 1,5 раза (с 60% до 40%).Carrying out standard therapy of formed toxic shock with 0.9% sodium chloride solution reduced the mortality of animals by 1.5 times (from 60% to 40%).
При использовании заявляемого раствора наблюдалось снижение смертности в течение семи суток эксперимента по сравнению с контролем в 2,8 раз, по сравнению с терапией натрия хлоридом - в 1,9 раза.When using the proposed solution, there was a decrease in mortality during the seven days of the experiment compared with the control by 2.8 times, compared with sodium chloride therapy - by 1.9 times.
Увеличение вводимой лабораторным животным разовой дозы эндотоксина до 25 мкг/кг привело к утяжелению течения токсического шока и 100% летальности в течение семи суток наблюдения.An increase in a single dose of endotoxin administered to laboratory animals up to 25 μg/kg led to an aggravation of the course of toxic shock and 100% mortality within seven days of observation.
Проведение стандартной терапии 0,9%-ным раствором натрия хлорида в дозе 20 мл/кг, снизило смертность животных в группе в 1,39 раза (со 100% до 72%).Carrying out standard therapy with 0.9% sodium chloride solution at a dose of 20 ml/kg reduced the mortality of animals in the group by 1.39 times (from 100% to 72%).
Использование заявляемого раствора показывает более значительное снижение смертности в течение семи суток эксперимента по сравнению с контролем в 1,8 раза, по сравнению с терапией натрия хлоридом - в 1,4 раза.The use of the proposed solution shows a more significant reduction in mortality during the seven days of the experiment in comparison with the control by 1.8 times, compared with sodium chloride therapy - by 1.4 times.
Таким образом, тестирование заявляемого инфузионного раствора на модели токсического шока, показало его высокую детоксицирующую активность при малообъемном введении при различных дозах эндотоксина Salmonella enterica.Thus, testing the proposed infusion solution on a toxic shock model showed its high detoxifying activity with low-volume administration at various doses of Salmonella enterica endotoxin.
Пример 3. Изучение эффективности заявляемого инфузионного раствора на модели отравления карбонатом аммонияExample 3. The study of the effectiveness of the proposed infusion solution on the model of poisoning with ammonium carbonate
Эксперименты выполнялись на 40 беспородных белых крысах-самцах массой 170-180 г в возрасте 17-18 недель. Всего было сформировано 5 экспериментальных групп: интактные животные (n=10); контрольная группа - животные с интоксикацией без лечения (n=10); опытная группа 1 - животные с интоксикацией и введением заявляемого инфузионного раствора (n=10); опытная группа 2 - животные с интоксикацией и введением физиологического раствора (n=10).The experiments were carried out on 40 outbred white male rats weighing 170-180 g at the age of 17-18 weeks. A total of 5 experimental groups were formed: intact animals (n=10); control group - animals with intoxication without treatment (n=10); experimental group 1 - animals with intoxication and the introduction of the proposed infusion solution (n=10); experimental group 2 - animals with intoxication and the introduction of saline (n=10).
Интоксикация карбонатом аммония создавалась введением его водного 10% раствора внутрижелудочно через атравматичный зонд в дозе 250 мг/кг (ЛД50). Клиническая картина при введении токсиканта сопровождалось первоначальным двигательным возбуждением, вокализацией с последующим выраженным общим токсическим эффектом - существенное снижение активности, мышечного тонуса, реакции на болевое раздражение на фоне атаксии и развития сопорозного состояния. Данные кислотно-щелочного равновесия крови животных показали характерную картину развития метаболического алкалоза под действием высвобождаемого из карбоната аммония аммиака (Karr NW, Hendriks EL. The toxicity of intravenous ammonium compounds. Am. J. Med. Sci. 1949 Sep. 218 (3): 302-7; Ting YC. The toxicity of ammonia. Science. 1950 Jul 21, 112 (2899): 91-2; Warren KS, The differential toxicity of ammonium salts. J. Clin. Invest. 1958 Apr. 37 (4): 497-501; Handford SW, An experimental study of ammonium intoxication. Gastroenterology. 1959 Jun; 36 (6): 770-9.).Intoxication with ammonium carbonate was created by introducing its aqueous 10% solution intragastrically through an atraumatic probe at a dose of 250 mg/kg (LD50). The clinical picture with the introduction of a toxicant was accompanied by initial motor excitation, vocalization, followed by a pronounced general toxic effect - a significant decrease in activity, muscle tone, response to pain irritation against the background of ataxia and the development of a soporous state. Data on the acid-base balance of animal blood showed a characteristic picture of the development of metabolic alkalosis under the action of ammonia released from ammonium carbonate (Karr NW, Hendriks EL. The toxicity of intravenous ammonium compounds. Am. J. Med. Sci. 1949 Sep. 218 (3): 302-7 Ting YC The toxicity of ammonia Science 1950 Jul 21 112 (2899): 91-2 Warren KS The differential toxicity of ammonium salts J Clin Invest 1958 Apr 37(4) : 497-501 Handford SW, An experimental study of ammonium intoxication Gastroenterology 1959 Jun 36(6):770-9.
Сравниваемые растворы начинали вводить внутривенно через 1 ч после развития выраженных симптомов интоксикации в хвостовую вену. Физиологический раствор в дозе 20 мл/кг, заявляемый - 3 мл/кг в течение 3 дней. Об эффективности лечения судили по клинической картине, летальности, показателям кислотно-щелочного равновесия: НСО3 - бикарбонат плазмы крови; pCO2 - парциальное давление углекислого газа; pO2 - парциальное давление кислорода; ВВ - избыток оснований крови; BE - дефицит буферных оснований плазмы; BE ecf - избыток оснований внеклеточной жидкости. Кроме того, оценивали функцию почек по массе почек, суточному диурезу, содержанию белка и хлоридов в моче, плотности и рН мочи.Comparable solutions were started to be administered intravenously 1 hour after the development of severe symptoms of intoxication into the tail vein. Physiological solution at a dose of 20 ml/kg, claimed - 3 ml/kg for 3 days. The effectiveness of treatment was judged by the clinical picture, mortality, indicators of acid-base balance: HCO 3 - plasma bicarbonate; pCO 2 - partial pressure of carbon dioxide; pO 2 - partial pressure of oxygen; BB - excess of blood bases; BE - deficiency of plasma buffer bases; BE ecf - extracellular fluid base excess. In addition, kidney function was assessed by kidney weight, daily diuresis, protein and chloride content in urine, urine density and pH.
Применение заявляемого раствора позволило уменьшить избыток буферных оснований плазмы крови, нормализовать уровень рН, pCO2 в отличие от хлорида натрия, при этом заявляемый раствор в целом способствовал более эффективному уменьшению проявлений алкалоза и гипоксии.The use of the claimed solution made it possible to reduce the excess of buffer bases in blood plasma, normalize the pH level, pCO 2 , unlike sodium chloride, while the claimed solution as a whole contributed to a more effective reduction in the manifestations of alkalosis and hypoxia.
К третьим суткам наблюдения летальность в контрольной группе составила 75%. Выжившие животные хуже набирали вес, были менее активны по сравнению с животными опытных групп.By the third day of observation, mortality in the control group was 75%. The surviving animals gained weight worse, were less active compared to the animals of the experimental groups.
Применение физиологического раствора сократило летальность до 60%.The use of saline reduced mortality to 60%.
Лечение заявляемым инфузионным раствором привело к отсутствию летальности.Treatment with the inventive infusion solution resulted in no lethality.
У животных контрольной группы наблюдались существенное уменьшение суточного диуреза и увеличение количества белка и рН мочи. Применение заявляемого раствора и натрия хлорида оказывало мочегонное действие: увеличивались суточный диурез и содержание хлоридов в моче. Однако диуретический эффект заявляемого раствора был более выраженным, чем у физиологического раствора.In animals of the control group, a significant decrease in daily diuresis and an increase in the amount of protein and urine pH were observed. The use of the proposed solution and sodium chloride had a diuretic effect: increased daily diuresis and chloride content in the urine. However, the diuretic effect of the proposed solution was more pronounced than that of saline.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности заявляемого инфузионного раствора при лечении состояний, сопровождающихся алкалозом. Так, заявленный инфузионный раствор способствует нормализации метаболических нарушений в организме, вызванных алкалозом, уменьшает выраженность проявлений гипоксии, что положительно сказывается на функции почек и состоянии организма в целом.The results obtained indicate the high efficiency of the proposed infusion solution in the treatment of conditions accompanied by alkalosis. Thus, the claimed infusion solution contributes to the normalization of metabolic disorders in the body caused by alkalosis, reduces the severity of manifestations of hypoxia, which has a positive effect on kidney function and the state of the body as a whole.
Возможность использования инфузионного раствора в клинической практике, а также достижения заявленного эффекта от его использования, также демонстрируется следующими примерами:The possibility of using an infusion solution in clinical practice, as well as achieving the claimed effect from its use, is also demonstrated by the following examples:
Пример 4. В рамках исследования заявленной композиции, получившей название «Аквитасол», изучалось ее действие при политравме и явлениях гиповолемии. В исследуемой группе имели место гемодинамические, микроциркуляторные нарушения и интоксикационный синдром. После введения композиции отмечалась быстрая стабилизация гемодинамических показателей, эффективное устранение интоксикационного синдрома и восстановление кислотно-щелочного баланса. Исследуемая композиция хорошо зарекомендовала себя при использовании в реанимации шоков различного генеза. По сравнению с применением мононаправленных препаратов исследуемая композиция наиболее эффективна как по скорости получения эффекта, так и по его полифункциональности. Кроме того, она позволяет достичь эффекта при малообъемном введении. Так во всех случаях использования выраженный клинический эффект был достигнут при использовании 5-10 мл/кг однократно и повторно в течение суток, в то время как стандартная терапия шока и гиповолемии подразумевает использование от 2 до 5 л коллоидных и кристаллоидных растворов в течение суток в зависимости от величины потери крови. В процессе применения исследуемая композиция показала высокую эффективность и отсутствие побочных действий. Отсутствие побочных действий, позволяет избежать назначения дополнительных препаратов.Example 4. As part of the study of the claimed composition, called "Aquitasol", its effect was studied in polytrauma and hypovolemia phenomena. In the study group, there were hemodynamic, microcirculatory disorders and intoxication syndrome. After the introduction of the composition, there was a rapid stabilization of hemodynamic parameters, effective elimination of the intoxication syndrome and restoration of the acid-base balance. The studied composition has proven itself well when used in resuscitation of shocks of various origins. Compared with the use of monodirectional drugs, the studied composition is the most effective both in terms of the speed of obtaining the effect and in terms of its multifunctionality. In addition, it allows you to achieve the effect with low-volume administration. So in all cases of use, a pronounced clinical effect was achieved when using 5-10 ml / kg once and repeatedly during the day, while standard therapy for shock and hypovolemia involves the use of 2 to 5 liters of colloid and crystalloid solutions during the day, depending on the amount of blood loss. In the process of application, the studied composition showed high efficiency and no side effects. The absence of side effects allows you to avoid the appointment of additional drugs.
Пример 5. В рамках исследования композиции «Аквитасол», изучалось ее использование в терапии нейрохирургической патологии, в том числе патологии головного мозга сосудистого, опухолевого и травматического генеза. При патологиях нейрохирургического профиля существующие стандарты лечения отека мозга предусматривают применение осмодиуретиков (маннит, мочевина, глицерин), однако при их использовании высока вероятность развития феномена «рикошета». При этом дополнительно используются «Лазикс» и препараты калия. При использовании композиции «Аквитасол» отмечалось быстрое уменьшение признаков повышенного внутричерепного давления и отсутствие синдрома «рикошета». Необходимости в применении «Лазикса» и препаратов калия не было, т.к. «Аквитасол» показал хороший осмодиуретический эффект и является калийсодержащим препаратом. Также, по сравнению с «Маннитолом», «Аквитасол» имеет и другие преимущества, связанные со способностью устранять метаболический ацидоз и поддерживать электролитный состав крови. «Аквитасол» является осмодиуретиком и эффективно уменьшает ВЧД. Наличие сбалансированного электролитного состава уменьшает потери электролитов и нивелирует феномен "рикошета". Действие препарата по восстановлению микроциркуляции, удалению токсических метаболитов и эффективному купированию отека головного мозга могут рассматриваться как нейропротективные. Также были отмечены антигипоксический, антиоксидантный, антикетогенный и энергетический эффекты. Во всех случаях использования объем вводимой композиции был значительно меньше, чем объем введения препаратов, использование которых является стандартом. В терапии нейрохирургических состояний, включая отек мозга, с целью уменьшения объема инфузионной терапии иногда практикуется использование 7,5%-ного раствора хлорида натрия и волювена, однако, даже эти растворы применяются в количестве 20 мл на кг массы, в то время как Аквитасол - 5-10 мл на кг массы. Кроме того, при применении гипертонического раствора хлорида натрия возникают побочные действия в виде гипернатриемии и гиперхлоремии. При применении Аквитасола побочных действий не выявлено.Example 5. As part of the study of the composition "Aquitasol", its use in the treatment of neurosurgical pathology, including pathology of the brain of vascular, tumoral and traumatic genesis, was studied. In neurosurgical pathologies, the existing standards for the treatment of cerebral edema provide for the use of osmodiuretics (mannitol, urea, glycerin), but their use is highly likely to develop the “rebound” phenomenon. In this case, "Lasix" and potassium preparations are additionally used. When using the composition "Aquitasol", there was a rapid decrease in the signs of increased intracranial pressure and the absence of the "rebound" syndrome. There was no need to use Lasix and potassium preparations, because "Aquitasol" showed a good osmodiuretic effect and is a potassium-containing drug. Also, compared with "Mannitol", "Aquitasol" has other advantages associated with the ability to eliminate metabolic acidosis and maintain the electrolyte composition of the blood. "Aquitasol" is an osmodiuretic and effectively reduces ICP. The presence of a balanced electrolyte composition reduces the loss of electrolytes and eliminates the "rebound" phenomenon. The action of the drug in restoring microcirculation, removing toxic metabolites and effectively stopping cerebral edema can be considered as neuroprotective. Antihypoxic, antioxidant, antiketogenic and energy effects have also been noted. In all cases of use, the volume of the administered composition was significantly less than the volume of administration of drugs, the use of which is the standard. In the treatment of neurosurgical conditions, including cerebral edema, in order to reduce the volume of infusion therapy, the use of a 7.5% solution of sodium chloride and voluven is sometimes practiced, however, even these solutions are used in an amount of 20 ml per kg of body weight, while Aquitasol - 5-10 ml per kg of body weight. In addition, when using hypertonic sodium chloride solution, side effects occur in the form of hypernatremia and hyperchloremia. When using Aquitasol, no side effects were detected.
Пример 6. В рамках исследования заявленной композиции, изучалось ее использование в инфузионной терапии Covid-19. Препарат продемонстрировал возможность достижения выраженного эффекта при минимальных объемах вводимой жидкости. Было исследовано влияние «Аквитасола» на состояния (в том числе инфекционно-токсический шок), сопровождающиеся интоксикационным синдромом, гемодинамическими и микроциркуляторными нарушениями. Исследование продемонстрировало эффективное устранение интоксикационного синдрома, что облегчает тяжесть течения заболевания, восстановление кислотно-щелочного баланса, микроциркуляции и реологических свойств крови. Введение раствора способствует быстрой стабилизации гемодинамических показателей. Лабораторные данные, включая показатели гематокрита, гликемии, уровень диастазы крови, приближались к референтным значениям спустя 24-48 часов от начала применения. Комплексный состав обеспечивает полифункциональность действия и позволяет избежать полипрагмазии. Кроме того, все указанные эффекты были достигнуты при малообъемном по сравнению со стандартной терапией введении. В среднем Аквитасол использовался в количестве 5 мл на кг массы (всего порядка 400 мл), что было достаточно для достижения клинического эффекта. В то время как стандартная инфузионная терапия Covid-19 использование 1500 мл (в среднем 2400-2800 мл). Побочного действия или аллергической реакции не зафиксировано.Example 6 As part of the study of the claimed composition, its use in infusion therapy for Covid-19 was studied. The drug has demonstrated the possibility of achieving a pronounced effect with minimal volumes of injected fluid. The effect of "Aquitasol" on conditions (including infectious-toxic shock) accompanied by intoxication syndrome, hemodynamic and microcirculatory disorders was investigated. The study demonstrated the effective elimination of the intoxication syndrome, which alleviates the severity of the disease, restores the acid-base balance, microcirculation and blood rheology. The introduction of the solution contributes to the rapid stabilization of hemodynamic parameters. Laboratory data, including hematocrit, glycemia, blood diastase, approached the reference values after 24-48 hours from the start of use. The complex composition provides multifunctionality of action and avoids polypharmacy. In addition, all of these effects were achieved with low-volume administration compared to standard therapy. On average, Aquitasol was used in an amount of 5 ml per kg of body weight (about 400 ml in total), which was sufficient to achieve a clinical effect. While the standard infusion therapy for Covid-19 uses 1500 ml (average 2400-2800 ml). Side effects or allergic reactions have not been recorded.
Пример 7. В рамках исследования заявленной композиции, изучалось ее использование в инфузионной терапии при абдоминальных оперативных вмешательствах для профилактики и лечения парезов кишечника в раннем послеоперационном периоде. Препарат, обладая комплекснымExample 7. As part of the study of the claimed composition, its use in infusion therapy during abdominal surgical interventions for the prevention and treatment of intestinal paresis in the early postoperative period was studied. The drug, having a complex
полифункциональным действием, помимо гемодинамического, дезинтоксикационного, диуретического действия и нейтрализации метаболического ацидоза восстанавливает микроциркуляцию и перфузию тканей и за счет повышенной осмолярности и перемещения эндогенной жидкости из интерстициальной ткани в сосуды, быстро устраняет отек брызжейки и кишечника, мягко восстанавливая перистальтику кишечника. В отличие от стандартной терапии холиномиметиками, назначаемыми из-за их агрессивного действия и угрозы разрыва швов кишечника на 3-4-е сутки после абдоминальных вмешательств, инфузионный раствор Аквитасол можно вводить в предоперационном периоде для профилактики и в первые часы после операций для лечения пареза кишечника. После введения инфузионного раствора первые признаки мягкого восстановления перистальтики наблюдались в течение двух часов после операций. В течение первых суток перистальтика восстанавливалась на 60%, на 2-е сутки - на 90%. Препарат не вызвал резкого усиления перистальтики. Препарат эффективно устранял интоксикационный синдром, чем облегчал тяжесть течения послеоперационного периода. Отмечалась быстрая стабилизация гемодинамических показателей и восстановление кислотно-щелочного баланса. Препарат Побочных действий не выявлено.multifunctional action, in addition to hemodynamic, detoxifying, diuretic action and neutralization of metabolic acidosis, restores microcirculation and perfusion of tissues and due to increased osmolarity and movement of endogenous fluid from interstitial tissue to vessels, quickly eliminates edema of the mesentery and intestines, gently restoring intestinal motility. Unlike standard therapy with cholinomimetics, prescribed due to their aggressive action and the threat of rupture of intestinal sutures on the 3-4th day after abdominal interventions, Aquitasol infusion solution can be administered in the preoperative period for prevention and in the first hours after surgery for the treatment of intestinal paresis . After the introduction of the infusion solution, the first signs of a mild recovery of peristalsis were observed within two hours after surgery. During the first day, peristalsis was restored by 60%, on the 2nd day - by 90%. The drug did not cause a sharp increase in peristalsis. The drug effectively eliminated the intoxication syndrome, which facilitated the severity of the postoperative period. There was a rapid stabilization of hemodynamic parameters and restoration of acid-base balance. No side effects have been identified.
Пример 8. Использование композиции «Аквитасол исследовалось в составе комплексной терапии алкогольной и наркотической интоксикации средней и тяжелой степени в качестве основного инфузионного раствора с комплексным полифункциональным действиемExample 8. The use of the composition "Aquitasol" was studied as part of the complex therapy of moderate and severe alcohol and drug intoxication as the main infusion solution with a complex multifunctional effect
После введения раствора отмечалась быстрая нормализация и стабилизация гемодинамических показателей (АД и пульса). За счет осмодиуретического эффекта, препарат эффективно устранял интоксикационный синдром, восстанавливал кислотно-щелочной баланс и микроциркуляцию. Объективно исчезали отеки, тошнота и рвота, потливость, тремор. Препарат доказал эффективность при лечении абстинентного синдрома. По сравнению с применением мононаправленных препаратов, раствор позволяет достичь эффекта при малообъемном введении. Так, при алкогольной интоксикации широко распространено использование различных мононаправленных растворов в общем количестве до 40-50 мл на кг массы (метадоксил в 500 мл изотонического раствора, 500 мл гемодеза с изотоническим раствором в соотношении 1 к 1, хлорид калия, магнезия, до 1000 мл 4%-ного гидрокарбоната натрия и т.д). Заявленная композиция позволяет достичь эффекта при ее использовании в количестве 5-10 л на кг массы однократно и повторно в течение суток. Комплексный состав обеспечивает полифункциональность действия и позволяет избежать полипрагмазии. Побочных действий и аллергических реакций не зафиксировано.After the introduction of the solution, there was a rapid normalization and stabilization of hemodynamic parameters (BP and pulse). Due to the osmodiuretic effect, the drug effectively eliminated the intoxication syndrome, restored the acid-base balance and microcirculation. Edema, nausea and vomiting, sweating, tremors objectively disappeared. The drug has proven effective in the treatment of withdrawal symptoms. Compared with the use of monodirectional drugs, the solution allows you to achieve the effect with a small amount of administration. So, with alcohol intoxication, the use of various monodirectional solutions in a total amount of up to 40-50 ml per kg of body weight (metadoxil in 500 ml of isotonic solution, 500 ml of hemodez with isotonic solution in a ratio of 1 to 1, potassium chloride, magnesia, up to 1000 ml 4% sodium bicarbonate, etc.). The claimed composition allows to achieve the effect when it is used in the amount of 5-10 liters per kg of weight once and repeatedly during the day. The complex composition provides multifunctionality of action and avoids polypharmacy. Side effects and allergic reactions were not recorded.
Пример 9. Исследовалось применение заявленной композиции «Аквитасол» при ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркте миокарда. Внутривенная инфузия препарата обеспечивала положительный гемодинамический эффект, не оказывая негативного влияния на систоло-диастолическую функцию миокарда левого желудочка. Отмечалось эффективное восстановление микроциркуляции. Благодаря полифункциональности препарата восстановление гемодинамики и микроциркуляции происходит при малых объемах введения раствора, что особенно важно для больных кардиологического профиля. Препарат эффективно снимал симптомы интоксикации и восстанавливал кислотно-щелочной баланс. Было отмечено улучшение показателей реологических свойств крови. После инфузии наблюдалось уменьшение гематокрита, снижение вязкости крови и плазмы. Каких-либо изменений показателей функционального состояния эритроцитов не наблюдалось. Побочных действий при применении «Аквитасола» не отмечено.Example 9. The use of the claimed composition "Aquitasol" in coronary heart disease (CHD), myocardial infarction was studied. Intravenous infusion of the drug provided a positive hemodynamic effect without adversely affecting the systolic-diastolic function of the left ventricular myocardium. There was an effective restoration of microcirculation. Due to the multifunctionality of the drug, the restoration of hemodynamics and microcirculation occurs with small volumes of solution administration, which is especially important for patients with a cardiological profile. The drug effectively relieved the symptoms of intoxication and restored the acid-base balance. An improvement in the rheological properties of blood was noted. After infusion, there was a decrease in hematocrit, a decrease in blood and plasma viscosity. No changes in the indicators of the functional state of erythrocytes were observed. Side effects in the application of "Akvitasol" were not noted.
В настоящее время продолжаются исследования применения заявленного инфузионного раствора с целью выработки рекомендаций по его дозированию и скорости введения при каждой из возможных нозологий, однако отсутствие токсичности и возможность достижения указанного в заявке технического результата при малообъемном введении доказана ранее проведенными исследованиями как на адекватных моделях, так и в рамках апробаций.Currently, studies are ongoing on the use of the claimed infusion solution in order to develop recommendations on its dosage and rate of administration for each of the possible nosologies, however, the absence of toxicity and the possibility of achieving the technical result specified in the application with a low-volume administration has been proven by previous studies both on adequate models and within the scope of testing.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2796724C1 true RU2796724C1 (en) | 2023-05-29 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000879B1 (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Infusion solution ''reamberin'' |
| UA63016C2 (en) * | 2001-03-01 | 2004-01-15 | Inst Of Blood Pathology And Tr | Infusion solution glucsil for parenteral alimentation |
| CN101167743B (en) * | 2007-10-22 | 2010-07-07 | 中国大冢制药有限公司 | Compound xylitol electrolyte injection and preparation method thereof |
| RU2549448C1 (en) * | 2014-05-20 | 2015-04-27 | Екофарм Патент Менеджмент Аг | Balanced infusion solution |
| RU2676761C1 (en) * | 2017-10-09 | 2019-01-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Polyionic infusion solution |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000879B1 (en) * | 1998-12-02 | 2000-06-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Infusion solution ''reamberin'' |
| UA63016C2 (en) * | 2001-03-01 | 2004-01-15 | Inst Of Blood Pathology And Tr | Infusion solution glucsil for parenteral alimentation |
| CN101167743B (en) * | 2007-10-22 | 2010-07-07 | 中国大冢制药有限公司 | Compound xylitol electrolyte injection and preparation method thereof |
| RU2549448C1 (en) * | 2014-05-20 | 2015-04-27 | Екофарм Патент Менеджмент Аг | Balanced infusion solution |
| RU2676761C1 (en) * | 2017-10-09 | 2019-01-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Технологическая Фармацевтическая Фирма "Полисан" | Polyionic infusion solution |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.И. Черний и др. Рациональная инфузионная терапия, Донецк, 2012, стр. 169-182. Е.Л. Бердина и др. Фармакотерапевтическая эффективность инфузионного раствора реогемин в экспериментах in vitro и in vivo. Современные технологии в медицинском образовании: материалы междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию Белорус. гос. мед. ун-та, Республика Беларусь, г. Минск, 1-5 ноября 2021 г., стр. 2000-2002. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7009059B2 (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfate (OCS) | |
| ES2274438T3 (en) | USE OF A PHARMACEUTICAL COMMISSION CONTAINING LACTIC ACID OR LACTATE AND POTASSIUM TO TREAT CEREBRAL EDEMA OR BRAIN INJURIES. | |
| US5248507A (en) | Hypertonic isochloremic formulation for circulatory shock | |
| ES2906262T3 (en) | Compositions for the treatment of autodigestion | |
| RU2796724C1 (en) | Multicomponent infusion solution of electrolytes in combination with biologically active components for intravenous administration | |
| US7754247B2 (en) | Resuscitation fluid | |
| US20090285909A1 (en) | Lactate and Calcium Containing Pharmaceutical Composition and Uses Thereof | |
| RU2240116C1 (en) | Disintoxicating infusion solution | |
| JP2024023386A (en) | Compositions and devices for systemic delivery of uridine | |
| Magdesian | Maintenance fluid therapy in horses | |
| CN101012240A (en) | Creatine phosphate arginine salt and preparing method thereof | |
| RU2549448C1 (en) | Balanced infusion solution | |
| RU2672558C2 (en) | Protective solution for preventing or reducing reperfusion injury of brain and whole body | |
| JPS63264410A (en) | Drug for treating hyperacidity of body fluid | |
| WO2025063938A1 (en) | Infusion solution | |
| JPS62185016A (en) | Medicine containing magnesium acetylsalicylate-urea complex compound and manufacture | |
| EA007865B1 (en) | Disintoxicating infusion solution | |
| KR20080109044A (en) | Lactate and calcium containing pharmaceutical composition and uses thereof | |
| BR122022016077B1 (en) | USE OF 5-CHOLESTEN-3,25-DIOL, 3-SULFATE (25HC3S) OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF | |
| NZ572358A (en) | Lactate and calcium containing pharmaceutical composition and uses thereof |