RU2794084C1 - Method for prediction of the risk of development of recurrent atopic dermatitis - Google Patents
Method for prediction of the risk of development of recurrent atopic dermatitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2794084C1 RU2794084C1 RU2022118665A RU2022118665A RU2794084C1 RU 2794084 C1 RU2794084 C1 RU 2794084C1 RU 2022118665 A RU2022118665 A RU 2022118665A RU 2022118665 A RU2022118665 A RU 2022118665A RU 2794084 C1 RU2794084 C1 RU 2794084C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atopic dermatitis
- risk
- recurrence
- value
- development
- Prior art date
Links
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title description 2
- 102100036150 C-X-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 101000947186 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 101100441523 Homo sapiens CXCL5 gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 101001057752 Human cytomegalovirus (strain AD169) Uncharacterized protein IRL4 Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 7
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 4
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 4
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 4
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 3
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 3
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 3
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 3
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 3
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 3
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 208000028571 Occupational disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 229920001076 Cutan Polymers 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010024438 Lichenification Diseases 0.000 description 1
- 206010068773 Mechanical urticaria Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010037876 Rash papular Diseases 0.000 description 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000008578 acute process Effects 0.000 description 1
- 239000013567 aeroallergen Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000000409 dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000001916 dieting Nutrition 0.000 description 1
- 230000037228 dieting effect Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 208000020157 familial dermatographia Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000037851 severe atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии, аллергологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития рецидива атопического дерматита.The invention relates to medicine, in particular to dermatovenereology, allergology, and can be used to predict the risk of atopic dermatitis recurrence.
Атопический дерматит - хронический аллергический генетически детерминированный дерматоз мультифакторной природы, имеющий сложную патофизиологическую основу и морфологические изменения кожи в зависимости от возраста пациента [1]. Заболевание выявляется повсеместно и способно поражать людей разных возрастных групп. Для дерматоза характерен дебют в раннем детском возрасте, быстрая трансформация из острого процесса в хронический, длительные рецидивы, способствующие усугублению тяжести патологического процесса [2]. Частота рецидива атопического дерматита зависит от тяжести течения дерматоза. Так, при легком течении заболевания с площадью поражения кожи до 10% обострения возникают 1-2 раза в год. При среднетяжелом течении и распространенном кожном процессе с площадью поражения от 10% до 50% рецидивы проявляются 3-4 раза в год. Более 4 раз в год развиваются обострения при тяжелом течении атопического дерматита. Согласно статистическим данным рецидивы дерматоза провоцируются в 60% случаев алиментарными триггерами, реже аэроаллергенами, бытовыми факторами и ксенобиотиками [3]. Соответственно, чем чаще возникают рецидивы у пациента, тем короче период ремиссии, выше риск развития «атопического марша» и осложненного течения дерматоза [4]. Заболевание может за короткий период времени осложниться вторичным инфицированием, развитием тяжелых форм с торпидностью к стандартной терапии, что непосредственно влияет на качество жизни как самого пациента, так и его семьи [5].Atopic dermatitis is a chronic allergic genetically determined dermatosis of a multifactorial nature, which has a complex pathophysiological basis and morphological skin changes depending on the patient's age [1]. The disease is ubiquitous and can affect people of different age groups. Dermatosis is characterized by a debut in early childhood, a rapid transformation from an acute process into a chronic one, and long-term relapses that contribute to the aggravation of the severity of the pathological process [2]. The frequency of recurrence of atopic dermatitis depends on the severity of the course of dermatosis. So, with a mild course of the disease with an area of skin damage up to 10%, exacerbations occur 1-2 times a year. With a moderate course and a common skin process with a lesion area of 10% to 50%, relapses occur 3-4 times a year. More than 4 times a year, exacerbations develop in severe atopic dermatitis. According to statistics, dermatosis relapses are provoked in 60% of cases by alimentary triggers, less often by aeroallergens, household factors and xenobiotics [3]. Accordingly, the more often relapses occur in a patient, the shorter the period of remission, the higher the risk of developing an “atopic march” and a complicated course of dermatosis [4]. The disease can be complicated in a short period of time by secondary infection, the development of severe forms with torpidity to standard therapy, which directly affects the quality of life of both the patient and his family [5].
В настоящее время не существует специфических критериев для своевременного прогнозирования риска развития рецидива атопического дерматита, чтобы оказать необходимый спектр профилактических мероприятий для предотвращения обострений заболевания, приводящих к инвалидизации и ухудшению качества жизни пациентов.Currently, there are no specific criteria for timely prediction of the risk of atopic dermatitis recurrence in order to provide the necessary range of preventive measures to prevent exacerbations of the disease, leading to disability and deterioration in the quality of life of patients.
Известен способ прогнозирования рецидива профессионального аллергического дерматита [6]. Для его осуществления в нейтрофилах крови определяют содержание кислой фосфатазы, подсчитывают количество клеток с положительной реакцией и при их содержании 45% и более от нормы прогнозируют рецидив заболевания.A known method for predicting the recurrence of occupational allergic dermatitis [6]. For its implementation in blood neutrophils, the content of acid phosphatase is determined, the number of cells with a positive reaction is counted, and if their content is 45% or more of the norm, a relapse of the disease is predicted.
Недостатком данного способа прогнозирования является его узкая направленность, так как способ предназначен для прогнозирования рецидива профессионального заболевания, связанного с определенным аллергеном.The disadvantage of this prediction method is its narrow focus, since the method is intended to predict the recurrence of an occupational disease associated with a particular allergen.
Известен способ прогноза течения и оценки эффективности лечения атопического дерматита [7]. Способ заключается в определении содержания в сыворотке крови лактоферрина (ЛФ) в мкг/мл, альфа-1-антитрипсина (a1-АТ) в г/л, альфа-2-макроглобулина (а2-МГ) в г/л у пациентов с верифицированным атопическим дерматитом. На основании полученных данных рассчитывают коэффициент К по формуле: К=ЛФ×а1-АТ×а2-МГ и при его значениях от 6 до 15 прогнозируют легкую степень тяжести заболевания, а при 15 и более - среднюю и тяжелую степень тяжести заболевания.A known method for predicting the course and evaluating the effectiveness of the treatment of atopic dermatitis [7]. The method consists in determining the content of lactoferrin (LF) in blood serum in μg/ml, alpha-1-antitrypsin (a1-AT) in g/l, alpha-2-macroglobulin (a2-MG) in g/l in patients with verified atopic dermatitis. Based on the data obtained, the K coefficient is calculated by the formula: K=LF×a1-AT×a2-MG, and with its values from 6 to 15, mild disease severity is predicted, and at 15 or more, moderate and severe disease severity is predicted.
Недостатком данного способа прогнозирования является невозможность использования способа для прогнозирования риска возникновения рецидивов атопического дерматита, так как он прогнозирует тяжесть течения заболевания [8].The disadvantage of this prediction method is the inability to use the method to predict the risk of recurrence of atopic dermatitis, as it predicts the severity of the disease [8].
Наиболее близким по технической сущности является «Способ диагностики обострения дерматоза при аутоиммунной патологии», взятый в качестве прототипа [9]. Способ основан на определении в сыворотке крови концентрации соматотропного гормона и инсулина. Рассчитывают отношение концентрации соматотропного гормона к концентрации инсулина, и при значении этого отношения 0,67 и более диагностируют обострение заболевания.The closest in technical essence is the "Method for diagnosing exacerbation of dermatosis in autoimmune pathology", taken as a prototype [9]. The method is based on determining the concentration of somatotropic hormone and insulin in blood serum. The ratio of somatotropic hormone concentration to insulin concentration is calculated, and if the value of this ratio is 0.67 or more, an exacerbation of the disease is diagnosed.
Данный способ недостаточно точен в стадии клинической ремиссии, так как показывает активность патологического процесса при уже развившемся обострении заболевания.This method is not accurate enough in the stage of clinical remission, as it shows the activity of the pathological process in the already developed exacerbation of the disease.
Для повышения точности способа прогнозирования риска развития рецидива у пациентов с атопическим дерматитом определяют экспрессию толл-подобного рецептора 4 типа (TRL-4) на моноцитах в цельной крови, концентрацию эпителиального пептида, активирующего нейтрофилы (ENA-78) в сыворотке крови и на основании полученных данных рассчитывают прогностический коэффициент риска развития рецидива атопического дерматита Кпр по формуле: Кпр=1/(1+е-(3,156-0,171*TRL4+0,006*ENA78), где: Кпр - прогностический коэффициент риска развития рецидива атопического дерматита; е - экспонента = 2,718; значение 3,156 - свободный коэффициент (intercept); значение 0,171 - доверительный коэффициент для TRL4; TRL4 - уровень толл-подобных рецепторов 4 типа на моноцитах в цельной крови (%); значение 0,006 - доверительный коэффициент ENA78; ENA78 - концентрация эпителиального пептида, активирующего нейтрофилы (пг/мл) и при значении прогностического коэффициента Кпр ≥ 0,46 - прогнозируют высокий риск развития рецидива атопического дерматита, при значении Кпр < 0,46 - прогнозируют низкий риск развития рецидива заболевания.To improve the accuracy of the method for predicting the risk of recurrence in patients with atopic dermatitis, the expression of toll-like type 4 receptor (TRL-4) on monocytes in whole blood, the concentration of epithelial peptide that activates neutrophils (ENA-78) in blood serum, and based on the obtained data, the prognostic risk factor for the development of recurrence of atopic dermatitis K pr is calculated by the formula: K pr \u003d 1 / (1 + e - (3.156-0.171 * TRL4 + 0.006 * ENA78) , where: K pr - predictive risk coefficient for the development of relapse of atopic dermatitis; - exponent = 2.718; value 3.156 - intercept; value 0.171 - confidence coefficient for TRL4; TRL4 - level of toll-like receptors type 4 on monocytes in whole blood (%); value 0.006 - confidence coefficient ENA78; ENA78 - concentration neutrophil-activating epithelial peptide (pg/ml) and with a predictive coefficient value of Kpr ≥ 0.46, a high risk of developing atopic dermatitis recurrence is predicted; with a Kpr value < 0.46, a low risk of disease recurrence is predicted.
Способ осуществляют следующим образом. Производят забор венозной крови натощак в две вакуумные пробирки объемом до 5 мл. В первой пробирке в цельной крови определяют уровень TRL-4 рецепторов на моноцитах методом четырехпараметрического фенотипирования, используя комбинации моноклональных антител к активационным маркерам CD284 фирмы Beckman Coulter (США). Результаты учитывают на проточном цитофлуори-метре Beckman Coulter FC-500 (США), используя стандартные протоколы. Во второй пробирке цельную кровь центрифугируют при 18°С 3000 об/мин в течение 15 минут и в сыворотке крови определяют концентрацию ENA-78 с применением панели моноклональных антител The LEGEND plex ТМ в соответствии с протоколом производителя методом проточной цитофлуориметрии [10].The method is carried out as follows. Venous blood is taken on an empty stomach in two vacuum tubes up to 5 ml. In the first tube in whole blood, the level of TRL-4 receptors on monocytes is determined by four-parameter phenotyping using a combination of monoclonal antibodies to CD284 activation markers from Beckman Coulter (USA). The results are recorded on a Beckman Coulter FC-500 flow cytometer (USA) using standard protocols. In the second tube, whole blood is centrifuged at 18°C 3000 rpm for 15 minutes, and the concentration of ENA-78 in blood serum is determined using The LEGEND plex TM monoclonal antibody panel in accordance with the manufacturer's protocol by flow cytometry [10].
В качестве показателей прогнозирования риска развития рецидива атопического дерматита были выбраны показатели TRL-4 (толл-подобный рецептор 4 типа) и ENA-78 (эпителиальный пептид, активирующий нейтрофилы) в ходе пошагового подбора переменных на основании многофакторного анализа при построении математической модели заболевания (Табл.).TRL-4 (toll-like type 4 receptor) and ENA-78 (neutrophil-activating epithelial peptide) were chosen as indicators of predicting the risk of developing atopic dermatitis recurrence in the course of stepwise selection of variables based on multivariate analysis when building a mathematical model of the disease (Table .).
Показатели TRL-4 и ENA-78 имеют достоверные коэффициенты: TRL-4=-0,1713 (р=0,00183), ENA-78=0,005755 (р=0,0596).TRL-4 and ENA-78 indicators have significant coefficients: TRL-4=-0.1713 (p=0.00183), ENA-78=0.005755 (p=0.0596).
Для расчета показателей информативности и качества прогнозирования риска развития рецидива атопического дерматита применяли ROC-анализ: специфичность - 80,0%, чувствительность - 95,0%.To calculate the indicators of information content and quality of predicting the risk of recurrence of atopic dermatitis, ROC analysis was used: specificity - 80.0%, sensitivity - 95.0%.
Данные показатели непосредственно участвуют в развитии патологического кожного процесса при атопическом дерматите. Хемокин ENA-78 синтезируется в патологически измененной коже кератиноцитами, эозинофилами, фибробластами и активирует миграцию нейтрофилов и моноцитов в патологический очаг из сосудистого русла с синтезом медиаторов воспаления, пролонгируя длительность обострения и увеличивая площадь поражения кожи [11]. Рецептор TRL-4 экспрессируется при атопическом дерматите на моноцитах в коже, являясь маркером повреждения клеток кожи в очаге поражения [12]. Таким образом, данные показатели являются специфичными критериями для атопического дерматита.These indicators are directly involved in the development of the pathological skin process in atopic dermatitis. Chemokine ENA-78 is synthesized in pathologically altered skin by keratinocytes, eosinophils, fibroblasts and activates the migration of neutrophils and monocytes to the pathological focus from the vascular bed with the synthesis of inflammatory mediators, prolonging the duration of exacerbation and increasing the area of skin lesions [11]. The TRL-4 receptor is expressed in atopic dermatitis on monocytes in the skin, being a marker of damage to skin cells in the lesion [12]. Thus, these indicators are specific criteria for atopic dermatitis.
Примеры конкретного применения способа.Examples of specific application of the method.
ПРИМЕР №1.EXAMPLE #1.
Пациент К., 25 лет. Жалоб не предъявляет. Имеет отягощенный наследственный анамнез. Болеет атопическим дерматитом с 8 лет. Последнее обострение отмечает 4 месяца назад при употреблении в пищу цитрусовых. Пациенту был выставлен диагноз: Атопический дерматит, распространенная форма, взрослый период, обострение, назначена терапия в условиях стационара в виде антигистаминных препаратов, топических глюкокортикостероидов, анилиновых красителей. Выписка из стационара проводилась при достижении ремиссии. При осмотре кожные покровы сухие, специфических высыпаний нет. Произвели забор венозной крови натощак в две вакуумные пробирки объемом до 5 мл. В первой пробирке в цельной крови определили уровень TRL-4 рецепторов на моноцитах методом четырехпараметрического фенотипирования, используя комбинации моноклональных антител к активационным маркерам CD284 фирмы Beckman Coulter (США) с применением стандартных протоколов на проточном цитофлуориметре. Во второй пробирке цельную кровь центрифугировали при 18°С 3000 об/мин в течение 15 минут и в сыворотке крови определили концентрацию ENA-78 с применением панели моноклональных антител The LEGEND plex ТМ в соответствии с протоколом производителя методом проточной цитофлуориметрии.Patient K., 25 years old. Makes no complaints. Has a burdened hereditary history. He has been suffering from atopic dermatitis since the age of 8. The last exacerbation was noted 4 months ago when eating citrus fruits. The patient was diagnosed with Atopic dermatitis, common form, adult period, exacerbation, therapy was prescribed in a hospital in the form of antihistamines, topical glucocorticosteroids, aniline dyes. Discharge from the hospital was carried out when remission was achieved. On examination, the skin is dry, there are no specific rashes. Venous blood was taken on an empty stomach in two vacuum tubes up to 5 ml. In the first tube in whole blood, the level of TRL-4 receptors on monocytes was determined by four-parameter phenotyping using a combination of monoclonal antibodies to CD284 activation markers from Beckman Coulter (USA) using standard protocols on a flow cytometer. In the second tube, whole blood was centrifuged at 18°C 3000 rpm for 15 minutes and the concentration of ENA-78 in blood serum was determined using The LEGEND plex TM monoclonal antibody panel according to the manufacturer's protocol by flow cytometry.
Определили уровень ENA-78 в сыворотке крови и TRL-4 в цельной крови, значения показателей составили 970 пг/мл и 47% соответственно. Рассчитали прогностический коэффициент по формуле Кпр=1/(1+е-(3,156-0,171*TRL4+0,006*ENA78), получили значение коэффициента Кпр=0,16, что соответствует низкому риску развития рецидива атопического дерматита. Пациенту назначено соблюдение диеты и топическое применение эмолентов. При наблюдении пациента в динамике в течение 1,5 лет, клинических признаков атопического дерматита не выявлено. Динамическое профилактическое наблюдение пациента продолжено.The level of ENA-78 in blood serum and TRL-4 in whole blood was determined, the values of the indicators were 970 pg/ml and 47%, respectively. The prognostic coefficient was calculated using the formula Kpr =1/(1+e -(3.156-0.171*TRL4+0.006*ENA78) , the value of the coefficient Kpr =0.16 was obtained, which corresponds to a low risk of developing atopic dermatitis recurrence. The patient was prescribed a diet and topical application of emollients.When observing the patient in dynamics for 1.5 years, no clinical signs of atopic dermatitis were detected.Dynamic preventive monitoring of the patient continued.
ПРИМЕР №2.EXAMPLE #2.
Пациент Л., 17 лет. Жалобы на периодический кожный зуд. Пациент болеет атопическим дерматитом с детства. Наследственность не отягощена. При осмотре кожных покровов специфических высыпаний не выявлено. Определили уровень ENA-78 в сыворотке крови и TRL-4 в цельной крови крови, значения показателей составили 1073 пг/мл и 64% соответственно, рассчитали прогностический коэффициент, получили значение коэффициента равное 0,48, что соответствует высокому риску развития рецидива атопического дерматита. Для профилактики обострения атопического дерматита пациенту назначены наружно эмоленты и топические ингибиторы кальциневрина 2 раза в неделю на 2 месяца, соблюдение диеты. При повторных осмотрах выяснено, что в диете есть погрешности, эмоленты использует редко, а от применения ингибиторов кальциневрина пациент отказался. Через 1,5 недели у пациента появился стойкий белый дермографизм, выраженная сухость кожи, папуловезикулярные высыпания, лихенификация, что соответствует клиническим проявлениям атопического дерматита. Выставлен диагноз: Атопический дерматит, ограниченная форма, взрослых период, острая стадия. Пациенту назначена стандартная системная и топическая терапия, через 14 дней лечения он выписан с выздоровлением. В период полной ремиссии определили уровень ENA-78 в сыворотке крови и TRL-4 в цельной крови, значения показателей составили 934 пг/мл и 28% соответственно, рассчитали по формуле, получили значение коэффициента равно 0,3, что соответствует низкому риску развития рецидива атопического дерматита. Рекомендовано применение эмолентов, диспансерное наблюдение за пациентом продолжено.Patient L., 17 years old. Complaints of periodic skin itching. The patient has been suffering from atopic dermatitis since childhood. Heredity is not burdened. Examination of the skin revealed no specific lesions. The level of ENA-78 in blood serum and TRL-4 in whole blood was determined, the values of the indicators were 1073 pg/ml and 64%, respectively, the prognostic coefficient was calculated, the coefficient value was equal to 0.48, which corresponds to a high risk of atopic dermatitis recurrence. To prevent exacerbation of atopic dermatitis, the patient was prescribed external emollients and topical calcineurin inhibitors 2 times a week for 2 months, dieting. During repeated examinations, it was found that there are errors in the diet, emollients are rarely used, and the patient refused to use calcineurin inhibitors. After 1.5 weeks, the patient developed persistent white dermographism, severe dry skin, papulovesicular rash, lichenification, which corresponds to the clinical manifestations of atopic dermatitis. Diagnosis: Atopic dermatitis, limited form, adult period, acute stage. The patient was prescribed standard systemic and topical therapy, after 14 days of treatment he was discharged with recovery. During the period of complete remission, the level of ENA-78 in blood serum and TRL-4 in whole blood was determined, the values of the indicators were 934 pg / ml and 28%, respectively, calculated by the formula, the coefficient value was 0.3, which corresponds to a low risk of relapse atopic dermatitis. The use of emollients was recommended, and dispensary observation of the patient continued.
ПРИМЕР №3.EXAMPLE #3.
Пациент О., 23 года. Жалобы на периодически возникающий кожный зуд. Болеет атопическим дерматитом 6 лет. Наследственность отягощена: оба родителя страдают атопическим дерматитом. При осмотре кожные покровы без патологических изменений. Определили уровень ENA-78 в сыворотке крови и TRL-4 в цельной крови, значения показателей составили 917 пг/мл и 36% соответственно, рассчитали прогностический коэффициент и получили значение равное 0,1, что соответствует низкому риску развития рецидива атопического дерматита. Пациенту рекомендовано соблюдение диеты и ежедневное применение увлажняющих кожу средств. При наблюдении пациента в динамике в течение 18 месяцев, клинических признаков атопического дерматита не выявлено. Динамическое профилактическое наблюдение пациента продолжено.Patient O., 23 years old. Complaints of recurrent skin itching. Suffering from atopic dermatitis for 6 years. Heredity is burdened: both parents suffer from atopic dermatitis. When viewed from the skin without pathological changes. The level of ENA-78 in blood serum and TRL-4 in whole blood was determined, the values of the indicators were 917 pg/ml and 36%, respectively, the prognostic coefficient was calculated and a value of 0.1 was obtained, which corresponds to a low risk of developing a recurrence of atopic dermatitis. The patient is advised to follow a diet and daily use of moisturizers for the skin. When observing the patient in dynamics for 18 months, no clinical signs of atopic dermatitis were detected. Dynamic preventive monitoring of the patient continued.
Данный способ прогнозирования риска развития рецидива атопического дерматита использовали у 49 пациентов. Точность диагностики - 90,5%.This method for predicting the risk of atopic dermatitis recurrence was used in 49 patients. Diagnostic accuracy - 90.5%.
ЛитератураLiterature
1. Атопический дерматит: клинические рекомендации / под редакцией А.А. Кубанова, Л.С. Намазовой-Барановой, P.M. Хаитова. - Москва, 2020. - 69 с.1. Atopic dermatitis: clinical guidelines / edited by A.A. Kubanova, L.S. Namazova-Baranova, R.M. Khaitova. - Moscow, 2020. - 69 p.
2. Балаболкин И.И. Современные представления о патогенезе и терапии атопического дерматита у детей / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Т.И. Елисеева // Фарматека. - 2017. - №1. - С. 53-60.2. Balabolkin I.I. Modern ideas about the pathogenesis and therapy of atopic dermatitis in children / I.I. Balabolkin, V.A. Bulgakova, T.I. Eliseeva // Farmateka. - 2017. - No. 1. - S. 53-60.
3. Заславский Д.В. Профилактика и комплексное лечение атопического дерматита у детей / Д.В. Заславский, А.А. Абдусалямов, А.А. Сыдиков // Лечащий врач. - 2015. - №6. - С. 48-54.3. Zaslavsky D.V. Prevention and complex treatment of atopic dermatitis in children / D.V. Zaslavsky, A.A. Abdusalyamov, A.A. Sydikov // Attending physician. - 2015. - No. 6. - S. 48-54.
4. Atopic dermatitis: skin care and topical therapies / D.M. Fleischer, J. Udkoff, J. Borok [et al.]. - DOI 10.12788/j.sder.2017.035 // Semin Cutan Med Surg. - 2017. - Vol.36, №3. - P. 104-110.4. Atopic dermatitis: skin care and topical therapies / D.M. Fleischer, J. Udkoff, J. Borok [et al.]. - DOI 10.12788/j.sder.2017.035 // Semin Cutan Med Surg. - 2017. - Vol.36, No.3. - P. 104-110.
5. Schneider L., Hanifin J., Boguniewicz M. et al. Study of the atopic march: development of atopic comorbidities. Pediatr Dermatol. 2016;33(4):388-398.5. Schneider L., Hanifin J., Boguniewicz M. et al. Study of the atopic march: development of atopic comorbidities. Pediatric Dermatol. 2016;33(4):388-398.
6. Патент №1649361 A1 СССР, МПК G01N 1/28, A61B 10/00 Способ прогнозирования рецидива профессионального аллергического дерматита: заявка №4436837/14 от 06.06.1988: опубл. 15.05.1991 / Иванова Л.А., Измерова Н.И., Сомов Б.А., Соколов В.В.: патентообладатель Научно-исследовательский институт гигиены труда и профессиональных заболеваний АМН СССР - 3 с.6. Patent No. 1649361 A1 of the USSR, IPC G01N 1/28, A61B 10/00 A method for predicting the recurrence of occupational allergic dermatitis: application No. 4436837/14 dated 06/06/1988: publ. 05/15/1991 / Ivanova L.A., Izmerova N.I., Somov B.A., Sokolov V.V.: patentee Research Institute of Occupational Health and Occupational Diseases of the USSR Academy of Medical Sciences - 3 p.
7. Патент №2603463 Российская Федерация, МПК G01N 33/48, А61В 5/00 Способ прогноза течения и оценки эффективности лечения атопического дерматита: заявка №2015150693/15 от 25.11.2015 / Зорина В.Н., Бурдина А.В., Зорин Н.А.: патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации - 11 с.7. Patent No. 2603463 Russian Federation, IPC G01N 33/48, A61B 5/00 Method for predicting the course and evaluating the effectiveness of the treatment of atopic dermatitis: application No. 2015150693/15 dated 11/25/2015 / Zorina V.N., Burdina A.V., Zorin N.A.: Patent holder State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education "Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation - 11 p.
8. Боровикова О.В., Климова И.И. Определение концентрации лактофер-рина и интерлейкина в сыворотке крови для дифференциальной диагностики риносинуситов у детей/ О.В. Боровикова, И.И. Климова // Медицина XXI века: сборник материалов V научно-практической конференции молодых ученых, Новокузнецк, 9 апреля 2015 года, - Новокузнецк: ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, 2015. - С. 15-17.8. Borovikova O.V., Klimova I.I. Determination of the concentration of lactoferrin and interleukin in the blood serum for the differential diagnosis of rhinosinusitis in children / O.V. Borovikova, I.I. Klimova // Medicine of the XXI century: a collection of materials of the V scientific and practical conference of young scientists, Novokuznetsk, April 9, 2015, - Novokuznetsk: GBOU DPO NGIUV of the Ministry of Health of Russia, 2015. - P. 15-17.
9. Патент №1686380 СССР, МПК G01N 33/74 Способ диагностики обострения дерматоза при аутоиммунной патологии: заявка №4485248/14 от 06.07.1988 / Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С., Снигирева Р.Я., Головин С.Н., Нагибина И.В., Ширяева Н.В.: патентообладатель 2-й Московский медицинский институт им. Н.И. Пирогова - 3 с.9. Patent No. 1686380 of the USSR, IPC G01N 33/74 Method for diagnosing exacerbation of dermatosis in autoimmune pathology: application No. 4485248/14 dated 07/06/1988 / Skripkin Yu.K., Butov Yu.S., Snigireva R.Ya., Golovin S. .N., Nagibina I.V., Shiryaeva N.V. N.I. Pirogov - 3 p.
10. Балалаева И.В. Проточная цитофлуориметрия: Учебно-методическое пособие. - Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2014. - 75 с.10. Balalaeva I.V. Flow cytometry: Educational and methodical manual. - Nizhny Novgorod: Nizhny Novgorod State University, 2014. - 75 p.
11. Аллергология и клиническая иммунология. Клинические рекомендации / под редакцией P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 336 с. - ISBN 978-5-9704-5010-9.11. Allergology and clinical immunology. Clinical guidelines / edited by P.M. Khaitova, N.I. Ilyina. - Moscow: GEOTAR-Media, 2019. - 336 p. - ISBN 978-5-9704-5010-9.
12. Expression of TLR2 and TLR4 on peripheral blood monocytes during exacerbation of atopic dermatitis / N.N. Tsybikov, I.V. Petrisheva, E.V. Fefelo-va. - DOI 10.2500/aap.2015.36.3901 // Allergy Asthma Proc. - 2015. - Vol. 36 (6). - 140-145.12. Expression of TLR2 and TLR4 on peripheral blood monocytes during exacerbation of atopic dermatitis / N.N. Tsybikov, I.V. Petrisheva, E.V. Fefelo-va. - DOI 10.2500/aap.2015.36.3901 // Allergy Asthma Proc. - 2015. - Vol. 36(6). - 140-145.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2794084C1 true RU2794084C1 (en) | 2023-04-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1686380A1 (en) * | 1988-07-06 | 1991-10-23 | 2-й Московский медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Method for diagnosis of dermatosis exacerbating in autoimmune pathology |
| RU2603463C1 (en) * | 2015-11-25 | 2016-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of clinical course and evaluation of clinical effectiveness of atopic dermatitis treatment |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1686380A1 (en) * | 1988-07-06 | 1991-10-23 | 2-й Московский медицинский институт им.Н.И.Пирогова | Method for diagnosis of dermatosis exacerbating in autoimmune pathology |
| RU2603463C1 (en) * | 2015-11-25 | 2016-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of clinical course and evaluation of clinical effectiveness of atopic dermatitis treatment |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КИБАЛИНА И.В. и др. Динамика уровня хемокина ENA-78/CXCL5 в сыворотке крови и кожном экссудате у пациентов с атопическим дерматитом. Медицинская иммунология. 2022; 24(2): 401-406. Принята к печати 05.01.2022. SHI J. et al. TLR4 polymorphisms as potential predictors of atopic dermatitis in Chinese Han children. J Clin Lab Anal. 2022 May; 36(5): e24385. Epub 2022 Mar 29. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Memar et al. | Immunologic biomarkers for diagnostic of early-onset neonatal sepsis | |
| Gephart et al. | Changing the paradigm of defining, detecting, and diagnosing NEC: Perspectives on Bell’s stages and biomarkers for NEC | |
| Audo et al. | Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation that are reversed by inflammation control | |
| Grzanka et al. | Interplay between acute phase response and coagulation/fibrinolysis in chronic spontaneous urticaria | |
| Prado et al. | Longitudinal assessment of clinical and inflammatory markers in patients with amyotrophic lateral sclerosis | |
| Akdogan et al. | Serum amyloid A and C-reactive protein levels and erythrocyte sedimentation rate are important indicators in hidradenitis suppurativa | |
| Cigic et al. | Increased prevalence of celiac disease in patients with oral lichen planus | |
| Szulimowska et al. | Association between salivary cytokines, chemokines and growth factors and salivary gland function in children with chronic kidney disease | |
| Pettersson-Pablo et al. | Pulse wave velocity, augmentation index, and carotid intima-media thickness are each associated with different inflammatory protein signatures in young healthy adults: The lifestyle, biomarkers and atherosclerosis study | |
| Teng et al. | Clinical significance of fecal calprotectin for the early diagnosis of abdominal type of Henoch–Schonlein purpura in children | |
| Musunuri et al. | The role of MBL, PCT, CRP, neutrophil–lymphocyte ratio, and platelet lymphocyte ratio in differentiating infections from flares in lupus | |
| CN112011603B (en) | Application of IER3 as biomarker in early sepsis prediction | |
| Karatas et al. | Serum tenascin-C: a novel biomarker for diagnosis and predicting prognosis of rheumatic carditis? | |
| Nobari et al. | Serum levels of interleukin-1β and disease progression in multiple myeloma patients: a case and control study | |
| RU2794084C1 (en) | Method for prediction of the risk of development of recurrent atopic dermatitis | |
| Klein et al. | sTREM-1 as a diagnostic biomarker for acute appendicitis in children | |
| Norman et al. | Inference of cellular immune environments in sputum and peripheral blood associated with acute exacerbations of COPD | |
| Kumar et al. | Dynamic alteration in the vaginal secretory proteome across the early and mid-trimesters of pregnancy | |
| Zhou et al. | Diagnostic utility of fecal calprotectin in patients presenting to the emergency department with suspected acute appendicitis | |
| Celik et al. | Interleukin 18, soluble cluster of differentiation 40, platelet factor 4 variant 1, and neutrophil gelatinase-associated lipocalin can be used as biomarkers to aid activity and diagnosis in ocular Behçet’s disease | |
| Su et al. | Increased IL-8 and IL-1β in the bile of acute cholecystitis patients | |
| Tezcan et al. | Clinical usefulness of hematologic indices in evaluating response to treatment with anti-tumor necrosis factor-alfa agents and disease activity in patients with ankylosing spondylitis | |
| Mohammed et al. | Impact of parasitic infection with Ascaris lumbricoides on pulmonary function tests in asthmatic and non-asthmatic children | |
| Muharam et al. | Correlation of calprotectin serum levels with degrees of endometriosis: A cross-sectional study | |
| Seven et al. | Comprehensive evaluation of irisin levels in fetomaternal circulation of pregnant women with obesity or gestational diabetes mellitus |