RU2793287C2 - Кимчи для предотвращения или лечения связанных с helicobacter pylori заболеваний - Google Patents
Кимчи для предотвращения или лечения связанных с helicobacter pylori заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2793287C2 RU2793287C2 RU2021122133A RU2021122133A RU2793287C2 RU 2793287 C2 RU2793287 C2 RU 2793287C2 RU 2021122133 A RU2021122133 A RU 2021122133A RU 2021122133 A RU2021122133 A RU 2021122133A RU 2793287 C2 RU2793287 C2 RU 2793287C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- kimchi
- present
- extract
- helicobacter pylori
- composition
- Prior art date
Links
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 title claims abstract description 172
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 title description 61
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 title description 58
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 32
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 42
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 32
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 claims abstract description 32
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims abstract description 21
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 claims abstract description 15
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 14
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 claims abstract description 14
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000009938 salting Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 64
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 31
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 14
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 43
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 25
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 17
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 17
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 16
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 14
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 13
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 13
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 13
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 12
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 10
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100468538 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) RGM1 gene Proteins 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 210000004692 intercellular junction Anatomy 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 3
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 2
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 2
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 2
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 235000005733 Raphanus sativus var niger Nutrition 0.000 description 2
- 244000155437 Raphanus sativus var. niger Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 2
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008004 cell lysis buffer Substances 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 2
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000009849 Cucumis sativus Nutrition 0.000 description 1
- 102000002554 Cyclin A Human genes 0.000 description 1
- 108010068192 Cyclin A Proteins 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003909 Cyclin E Human genes 0.000 description 1
- 108090000257 Cyclin E Proteins 0.000 description 1
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 101150114014 cagA gene Proteins 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- -1 coatings Substances 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009950 gastric cancer growth Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000020627 health maintaining nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- JQOAQUXIUNVRQW-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC.CCCCCC JQOAQUXIUNVRQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 229940104721 pantoprazole 20 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 239000012763 reinforcing filler Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007201 ts agar Substances 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 101150080234 vacA gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии и пищевой промышленности. Описан способ получения Кимчи, включающий: соление и заправку специями капусты Кимчи и ферментацию их с помощью Leuconostoc mesenteroides KCTC 13043BP и Lactobacillus plantarum KCTC 11403BP, где капуста Кимчи представляет собой капусту Кимчи с высоким содержанием ликопина. Также описана композиция для облегчения рака желудка, включающая спиртовой экстракт Кимчи, полученного указанным способом, и применение Кимчи для облегчения рака желудка. Изобретение позволяет применять полученный продукт для облегчения рака желудка. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 ил., 6 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001] Настоящее изобретение относится к кимчи, содержащему молочнокислые бактерии, которое может быть эффективно использовано для предотвращения и лечения связанных с Helicobacter pylori заболеваний.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0002] В 1983 г. австралийские микробиологи Marchall и Warren впервые обнаружили изогнутую бактерию в биоптатах слизистой оболочки желудка у пациентов с гастритом типа В, затем они культивировали бактерию и установили, что она представляет собой новый вид, относящийся к роду Campylobacter. С тех пор были проведены активные исследования связи между Helicobacter pylori и заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такими как гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки и тому подобное. Helicobacter pylori представляет собой грамотрицательную бациллу, имеет жгутики, окруженные тонкой мембраной, секретирует большое количество уриназы, как известно, распространяется фекально-пероральным путем и является патогеном, вызывающим большой интерес во всем мире, поскольку в 1994 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила его как несомненный канцероген.
[0003] В настоящее время известно, что патогенез заболевания, вызываемого Helicobacter pylori, является следующим: бактерии, попавшие в просвет желудка вместе с пищей, проникают в слой желудочной слизи за счет жгутиков, обладающих большой подвижностью, населяют верхний эпителиальный слой и межклеточные соединения в слое желудочной слизи и секретируют большие количества уриназы, делая слизистый слой щелочным, что приводит к аномально избыточной стимуляции секреции желудочной кислоты за счет гастрина, что, в свою очередь, ведет к воспалению и возникновению язвы. Кроме того, вследствие недавнего исследования, которое показало, что Helicobacter pylori является важным фактором риска в патогенезе аденокарциномы желудка, Всемирная организация здравоохранения признала Helicobacter pylori канцерогеном I группы.
[0004] В частности, инфекция, вызываемая Helicobacter pylori, по сообщениям, часто встречается в развивающихся странах, в том числе в Южной Корее. По данным национального эпидемиологического обследования, проведенного с участием 5732 человек без симптомов заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, общая распространенность инфекции Helicobacter pylori составляла 46,6%, и степень инфицирования составляла 69,4% у взрослых людей старше 16 лет и была особенно высока у людей в возрасте старше 40 лет (78,5%). Кроме того, согласно исследованию, проведенному с участием 1031 пациента с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, 66% пациентов с язвой желудка и 79% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки были инфицированы Helicobacter pylori, и 71% пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, согласно сообщениям, были инфицированы Helicobacter pylori.
[0005] В качестве способа лечения вышеуказанных заболеваний, вызываемых инфекцией Helicobacter pylori, в настоящее время в основном используют химиотерапию антибиотиками. Однако, хотя широкое применение данного способа может быть эффективным в течение короткого времени, данный способ является проблематичным, что связано с риском возникновения устойчивых к антибиотику штаммов вследствие продолжительного использования антибиотиков. Кроме того, как сообщают, продолжительное использование антибактериальной терапии вызывает различные побочные эффекты, такие как диарея, рефлюкс-эзофагит, подавление нормальной флоры в кишечнике, появление устойчивых штаммов и тому подобное.
[0006] Таким образом, существует потребность в разработке подходящего противомикробного материала или продукта питания, который способен подавлять Helicobacter pylori, заменяя при этом терапевтическое средство, вызывающее вышеописанные побочные эффекты и бактериальную устойчивость в организме человека.
[0007] Между тем, используемые для ферментации молочнокислые бактерии кимчи, которое является традиционным ферментированным продуктом питания, являются бактериями категории GRAS (в целом, признанными безопасными), которые люди давно употребляют с ферментированными продуктами. Вследствие преимуществ функциональности и безопасности молочнокислых бактерий уделяется большое внимание разработке функциональных продуктов питания и лекарственных средств с использованием молочнокислых бактерий. Например, авторы настоящего изобретения сообщали о штамме Leuconostoc mesenteroides CJLM119, продуцирующем меньшее количество газа, и о способе получения кимчи с использованием данного штамма, а также о штамме Lactobacillus plantarum CJLP133 и о содержащей его композиции для лечения кишечных заболеваний и повышения иммунитета (патентные документы 1-3). Однако исследования, посвященные способам предотвращения или лечения заболевания, вызываемого инфекцией Helicobacter pylori, за счет использования ферментированных продуктов питания, таких как кимчи, которое часто употребляют в пищу, не завершены и все еще продолжаются.
[0008]
Документы предшествующего уровня техники
[0009] Патентные документы
[0010] (Патентный документ 1) Корейский патент № 1807995
[0011] (Патентный документ 2) Корейский патент № 1486999
[0012] ((Патентный документ 3) Корейский патент № 1406168.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническая проблема
[0013] Настоящее изобретение относится к кимчи, содержащему молочнокислые бактерии, оказывающие ингибирующее действие на Helicobacter pylori, в качестве активного ингредиента, и к применению кимчи и его экстракта для предотвращения и лечения связанного с Helicobacter pylori заболевания.
Техническое решение
[0014] Для решения вышеуказанной проблемы один аспект настоящего изобретения относится к кимчи, содержащему Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, представляющие собой полученные из кимчи молочнокислые бактерии, и к способу его получения.
[0015] Другой аспект настоящего изобретения относится к композиции для облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания, содержащей кимчи или его экстракт.
[0016] Другой аспект настоящего изобретения относится к способу предотвращения, лечения или облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания с использованием кимчи или его экстракта.
ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ
[0017] Кимчи, содержащее Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, которые представляют собой полученные из кимчи молочнокислые бактерии, или его экстракт, по настоящему изобретению обладает ингибирующей активностью в отношении Helicobacter pylori и при продолжительном введении может предотвращать, лечить или отсрочивать прогрессирование атрофического гастрита и язвы желудка, вызываемых Helicobacter pylori, и также может с пользой применяться для предотвращения или лечения рака желудка, вызываемого Helicobacter pylori.
[0018] Однако полезные эффекты настоящего изобретения не ограничены вышеперечисленными эффектами, и другие, не упомянутые, эффекты будут понятны для специалистов в области, к которой относится настоящее изобретение, из следующего далее описания.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0019] На ФИГ. 1 представлен график, демонстрирующий ингибирующий эффект кимчи по настоящему изобретению на бактерии Helicobacter pylori.
[0020] На ФИГ. 2 представлены результаты электрофореза, демонстрирующие эффект кимчи по настоящему изобретению на экспрессию различных сосудистых факторов роста.
[0021] На ФИГ. 3 представлены результаты электрофореза, демонстрирующие эффект кимчи по настоящему изобретению на экспрессию различных факторов воспаления.
[0022] На ФИГ. 4 представлен график, демонстрирующий эффект кимчи по настоящему изобретению на плотные межклеточные контакты в модели инфекции Helicobacter pylori.
[0023] На ФИГ. 5 представлен график, демонстрирующий эффект кимчи по настоящему изобретению на рост линии клеток рака желудка.
[0024] На ФИГ. 6 представлен график, демонстрирующий эффект кимчи по настоящему изобретению на апоптоз в линии клеток рака желудка.
[0025] На ФИГ. 7 представлены результаты электрофореза, демонстрирующие эффект кимчи по настоящему изобретению на экспрессию различных факторов апоптоза в линии клеток рака желудка.
[0026] На ФИГ. 8 представлены результаты электрофореза, демонстрирующие эффект кимчи по настоящему изобретению на экспрессию связанных с клеточным циклом факторов в линии клеток рака желудка.
[0027] На ФИГ. 9 показан дизайн экспериментов с животными для определения эффекта кимчи по настоящему изобретению на связанное с Helicobacter pylori заболевание.
[0028] На ФИГ. 10 представлен график, демонстрирующий эффект кимчи по настоящему изобретению на показатель в баллах макроскопического поражения в животной модели инфекции Helicobacter pylori.
[0029] На ФИГ. 11 представлена фотография, демонстрирующая эффект кимчи по настоящему изобретению на развитие рака желудка в животной модели инфекции Helicobacter pylori.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0030] Далее в настоящем документе настоящее изобретение описано подробно.
[0031]
[0032] 1.
Кимчи, содержащее
Leuconostoc mesenteroides
CJLM119 и
Lactobacillus plantarum
CJLP133, и способ его получения
[0033] Настоящее изобретение относится к кимчи, содержащему Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, и к способу его получения.
[0034] Leuconostoc mesenteroides CJLM119 представляет собой микробный штамм, депонированный в Генном банке Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологии под регистрационным номером KCTC 13043BP, и способ выделения и идентификации штамма описан в корейском патенте № 1807995. Кроме того, Lactobacillus plantarum CJLP133 представляет собой микробный штамм, депонированный в Генном банке Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологии под регистрационным номером KCTC 11403BP, и способ выделения и идентификации штамма описан в корейском патенте 1486999.
[0035] В настоящей заявке термин «кимчи» должен охватывать, без ограничения, продукты питания, приготовленные путем соления и заправки специями овощей, с последующей их ферментацией. В одном варианте осуществления настоящего изобретения овощи могут представлять собой капусту кимчи, дайкон, зеленый лук, листья горчицы, огурцы и тому подобное. В частности, овощи могут представлять собой капусту кимчи, а также любые другие овощи могут быть использованы в качестве сырья для кимчи, которое является объектом настоящего изобретения. В одном варианте осуществления настоящего изобретения овощи могут представлять собой, но без ограничения, овощи с высоким содержанием ликопина. В другом варианте осуществления настоящего изобретения ликопин может содержаться в количестве 0,05-5 мг, например, 0,1-3 мг, 0,2-2 мг, 0,3-1 мг, 0,5-0,8 мг на 100 г овощей, однако его содержание не ограничено перечисленным.
[0036] Овощ с высоким содержанием ликопина может представлять собой капусту кимчи и, в частности, капусту кимчи сорта TheHan1ho (публикация заявки на сорт 2015-688, опубликованная 15 декабря 2015 г.). При ферментации овощей с высоким содержанием ликопина с использованием Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133 предотвращается снижение содержание ликопина и, таким образом, может сохраняться присущая ликопину функция предотвращения рака.
[0037] В одном варианте осуществления настоящего изобретения набор специй получают путем смешивания таких ингредиентов, как порошок красного перца, чеснок, имбирь, соленая рыба и так далее, и в дополнение к ним, в качестве ингредиентов, составляющих смесь специй, можно добавлять, или исключать, любые другие ингредиенты, по мере необходимости, в зависимости от личных предпочтений, методов ферментации, периода ферментации и так далее.
[0038] В одном варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению можно получать способом, включающим смешивание засоленных овощей, например, капусты кимчи, с набором специй, с последующей их ферментацией, в соответствии с общепринятым способом получения кимчи. В качестве овощей может быть более уместно использовать овощ, имеющий высокое содержание ликопина. Однако настоящее изобретение не ограничено им, и обычные овощи можно использовать без ограничения для получения кимчи по настоящему изобретению.
[0039] В другом варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению может дополнительно содержать известные добавки, допустимые в продуктах питания. В качестве добавок в кимчи по настоящему изобретению можно включать, без ограничения, различные натуральные ароматизаторы, такие как сливовый ароматизатор, лимонный ароматизатор, сосновый ароматизатор, травяной ароматизатор или тому подобные; различные натуральные пигменты, такие как натуральный фруктовый сок, хлорофиллин, флавоноиды или тому подобное; подсластители, такие как фруктоза, мед, сахарный спирт или сахар; или подкислители, такие как лимонная кислота или цитрат натрия.
[0040] В одном варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению может содержать 0,01-5 масс%, в частности, 0,02-3 масс%, более конкретно 0,05-2,0 масс% Leuconostoc mesenteroides CJLM119 в расчете на общую массу кимчи.
[0041] В другом варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению может содержать 0,01-5 масс%, в частности, 0,02-3 масс%, более конкретно 0,05-2,0 масс% Lactobacillus plantarum CJLP133 в расчете на общую массу кимчи.
[0042] В одном варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению может быть получено путем добавления 0,0-5 масс%, в частности, 0,02-3 масс%, более конкретно 0,05-2,0 масс% Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и 0,01-5 масс%, в частности, 0,02-3 масс%, более конкретно 0,05-2,0 масс% Lactobacillus plantarum CJLP133 к засоленным овощам, например, засоленным овощам с высоким содержанием ликопина, с последующей ферментацией при определенной температуре в течение определенного периода времени.
[0043] Температура в процессе ферментации не имеет конкретных ограничений, однако ферментацию можно проводить, например, при температуре 1°C - 30°C, в частности, 3°C - 15°C или 5°C - 10°C.
[0044] Период ферментации не имеет конкретных ограничений, однако ферментацию можно проводить, например, в течение 1-365 дней, в частности, 5-180 дней, 10-90 дней, 15-60 дней или 20-40 дней.
[0045] В одном варианте осуществления настоящего изобретения можно использовать сами штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, но также можно использовать культуры, включающие эти штаммы. В одном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133 можно использовать в виде живых клеток, мертвых клеток или их смесей.
[0046] В настоящей заявке термин «культура» означает материал, полученный в результате культивирования штаммов Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133 после инокуляции в среду. Например, культура может включать саму культуру, полученную путем культивирования штаммов Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133 в среде (то есть, культура может включать штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, среду или продукты метаболизма штаммов), фильтрат (например, супернатант после центрифугирования), полученный путем фильтрования или центрифугирования культуры для удаления штаммов, или тому подобное. Кроме того, культура по настоящему изобретению может включать, без ограничения, культуру, полученную путем сушки (например, лиофилизации) и порошковую культуру.
[0047] В одном варианте осуществления настоящего изобретения культивирование штаммов можно проводить при температуре от 10°C до 30°C в течение 6-48 часов, в частности, при температуре от 20°C до 30°C в течение 12-36 часов или 18-30 часов. Однако настоящее изобретение не ограничено перечисленным.
[0048] В качестве среды можно использовать, без ограничения, любую известную среду для молочнокислых бактерий. Среда может содержать источник углерода и источник азота. Источник углерода может включать одно или более из сахарозы, глюкозы, фруктозы и тому подобного, и источник азота может включать одно или более из, но без ограничения, дрожжевого экстракта, пептона, говяжьего экстракта, солодового экстракта, кукурузного экстракта, цитрата аммония, сульфата аммония, хлорида аммония, фосфата аммония, карбоната аммония, нитрата аммония и тому подобного. Кроме того, среда также может содержать одно или более из Tween 80, цитрата натрия, фосфата калия, ацетата натрия, сульфата марганца, сульфата магния и дистиллированной воды.
[0049] 2.
Композиция для облегчения связанного с
Helicobacter pylori
заболевания, содержащая кимчи по настоящему изобретению или его экстракт
[0050] Настоящее изобретение относится к композиции для облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания, содержащей кимчи, содержащее Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, или его экстракт.
[0051] Кимчи по настоящему изобретению и способ его получения являются такими, как описано в разделе « Кимчи, содержащее Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, и способ его получения », и, следовательно, соответствующее описание опущено.
[0052] В настоящей заявке связанное с Helicobacter pylori заболевание может включать, но не ограничивается ими, гастрит, язву желудка, рак желудка и тому подобное.
[0053] В настоящей заявке «экстракт кимчи» означает материал, экстрагированный любым способом из кимчи, которое является сырьевым материалом, и должен включать, без ограничения, целый экстракт, экстрагированный таким способом, полученный из него концентрат, высушенный продукт и порошки концентрата.
[0054] При получении экстракта путем экстракции кимчи, которое представляет собой сырьевой материал, можно использовать без ограничения общепринятые методы экстракции, такие как экстракция растворителем, ультразвуковая экстракция, экстракция фильтрованием и кипячением с обратным холодильником. В частности, можно использовать экстракцию растворителем или экстракцию кипячением с обратным холодильником, однако настоящее изобретение не ограничено этими методами. Процесс экстракции можно повторять несколько раз, после чего экстракт можно подвергать дополнительным этапам, таким как концентрирование или лиофилизация. В частности, высококонцентрированные порошки экстракта кимчи можно получать путем концентрирования полученного экстракта кимчи при пониженном давлении для получения концентрата, лиофилизации концентрата и использования устройства для измельчения.
[0055] В одном варианте осуществления настоящего изобретения следует считать, что экстракт кимчи включает, без ограничения, экстракт, полученный путем экстракции кимчи водой, органическим растворителем или смешанным из них растворителем, концентрат или порошки экстракта. Органический растворитель может быть любым растворителем, выбранным из группы, состоящей из спиртов, в частности, C1-C4 низших спиртов, таких как метанол, этанол, пропанол или бутанол, гексана (н-гексана), эфиров, глицерина, пропиленгликоля, бутиленгликоля, этилацетата, метилацетата, дихлорметана, хлороформа, бензола, а также смешанного из них растворителя. В частности, растворитель для экстракции может быть любым растворителем, выбранным из группы, состоящей из воды, C1-C4 спирта, а также смешанного растворителя из C1-C4 спирта и воды. Например, растворитель для экстракции может представлять собой водный раствор метанола или водный раствор этанола. Водный раствор метанола или этанола может представлять собой водный раствор в концентрации от 10% (об/об) до 99% (об/об), в частности, водный раствор в концентрации от 20% (об/об) до 70% (об/об), и более конкретно, водный раствор в концентрации от 30% (об/об) до 60% (об/об), однако настоящее изобретение не ограничено перечисленным.
[0056] В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракцию можно проводить при температуре от 5°C до 100°C, в частности, при температуре от 20°C до 95°C, и более конкретно, при температуре от 50°C до 90°C, однако настоящее изобретение не ограничено перечисленным. Кроме того, экстракцию можно проводить в течение 1-20 часов, в частности, в течение 2-16 часов, и более конкретно, в течение 3-12 часов, однако настоящее изобретение не ограничено перечисленным.
[0057] В одном варианте осуществления настоящего изобретения экстракцию можно проводить от одного до восьми раз, в частности, от одного до шести раз, и более конкретно, от одного до пяти раз, однако настоящее изобретение не ограничено перечисленным. Экстракт может представлять собой один экстракт, полученный при каждой экстракции, или смешанный экстракт из экстрактов, полученных при каждой экстракции, в частности, смешанный экстракт из экстрактов, полученных при каждой экстракции.
[0058] В тексте настоящей заявки термин «облегчение» означает, без ограничения, все действия, приводящие по меньшей мере к снижению таких параметров, как степень тяжести симптома, которые связаны с лечением путем введения кимчи по настоящему изобретению или его экстракта. Облегчение связанного с Helicobacter pylori заболевания по настоящему изобретению может быть эффектом самих Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, и может быть эффектом, вызванным ферментацией овощей данными штаммами, но механизм не ограничен перечисленным.
[0059] В соответствии с настоящим изобретением композиция может представлять собой функциональный оздоровительный продукт питания.
[0060] Термин «функциональный оздоровительный продукт питания» является синонимом термина «продукт здорового питания» (FoSHU) и означает продукт питания, который подвергают обработке для эффективного осуществления им регулирующей функции в организме в дополнение к питательным свойствам, и который, таким образом, в высокой степени обладает лекарственными и лечебными свойствами. В настоящем документе термин «функциональный» означает связанный с контролированием питательных веществ для структур и функций человеческого организма или оказывающий полезное влияние на здоровье, например, физиологические функции.
[0061] Композицию для здорового питания можно получать с использованием способа, обычно используемого в данной области. Для получения композиции для здорового питания можно использовать материалы и ингредиенты, обычно используемые в данной области. Кроме того, композицию для здорового питания можно получать в виде любого состава, который считается пищей, без ограничений. Композиция для здорового питания может быть получена в разных формах и имеет преимущество перед обычными лекарственными средствами в том, что композиция для здорового питания лишена побочных эффектов, которые могут возникать при долгосрочном приеме лекарственных средств, потому что она основана на пищевых материалах. Кроме того, композиция для здорового питания обладает высокой переносимостью, так что ее можно употреблять в качестве вспомогательного средства для оказания облегчающего действия на симптомы связанного с Helicobacter pylori заболевания.
[0062] Термин «продукт здорового питания» означает продукт питания, оказывающий активное воздействие на поддержание или улучшение здоровья, в сравнении с обычной пищей, и «продукт питания с биологически активными пищевыми добавками» означает продукт питания, предназначенный для снабжения организма полезными для здоровья добавками. В зависимости от обстоятельств термины «функциональный продукт питания», «продукт здорового питания» и «продукт питания с биологически активными пищевыми добавками» используются взаимозаменяемо.
[0063] В соответствии с настоящим изобретением композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать физиологически приемлемый носитель. Вид носителя не имеет конкретных ограничений, и может быть использован любой носитель без ограничения при условии, что он обычно используется в данной области. Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать дополнительные ингредиенты, которые могут быть использованы в пищевых композициях для улучшения запаха, вкуса, внешнего вида и тому подобного. Например, композиция по настоящему изобретению может содержать витамин A, витамин C, витамин D, витамин E, витамин B1, витамин B2, витамин B6, витамин B12, ниацин, биотин, фолат, пантотеновую кислоту и тому подобное. Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать минералы, такие как цинк (Zn), железо (Fe), кальций (Ca), хром (Cr), магний (Mg), марганец (Mn), медь (Cu) и тому подобное, а также аминокислоты, такие как лизин, триптофан, цистеин, валин и тому подобное.
[0064] Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать пищевые добавки, такие как консерванты, стерилизующие средства, антиоксиданты, красители, закрепители цвета, осветлители, приправы, подсластители, вкусо-ароматические добавки, средства, вызывающие набухание, армирующие наполнители, эмульгаторы, загустители, покрытия, ингибиторы пенообразования, растворители, улучшители и так далее. Добавку можно выбирать в соответствии с видом пищевого продукта и использовать в соответствующем количестве. Относительное содержание такой добавки не является критичным, однако принято выбирать относительное содержание такой добавки в диапазоне от 0,01 до 5 частей по массе на 100 частей по массе композиции по настоящему изобретению.
[0065] Содержание кимчи или его экстракта в композиции по настоящему изобретению можно соответствующим образом определять в зависимости от цели применения. В одном варианте осуществления настоящего изобретения содержание кимчи или его экстракта в композиции по настоящему изобретению может составлять, но без ограничения, 0,0001-20,0 масс%, например, и в частности, 0,001-1,0 масс%, в расчете на общую массу композиции. Когда содержание кимчи или его экстракта находится в вышеуказанном диапазоне, может быть достигнут ослабляющий эффект на симптомы связанного с Helicobacter pylori заболевания с экономически целесообразным количеством. Однако количество кимчи или его экстракта при долгосрочном приеме для здоровья и гигиены, или поддержания здоровья, может быть ниже указанного диапазона. Поскольку кимчи или его экстракт не имеет проблем с безопасностью, его можно использовать в большем количестве, чем приведенные выше диапазоны.
[0066] Композиция по настоящему изобретению может дополнительно содержать ингредиенты, обычно добавляемые при производстве продуктов питания, помимо кимчи по настоящему изобретению или его экстракта, и, например, композиция может содержать белки, углеводы, жиры, пищевые добавки, приправы, вкусо-ароматические добавки и тому подобное. Примерами таких углеводов являются моносахариды, такие как глюкоза, фруктоза и тому подобное; дисахариды, такие как мальтоза, сахароза, олигосахариды и тому подобное; а также обычные сахара, например, полисахариды, такие как декстрин, циклодекстрин, а также сахарные спирты, такие как ксилит, сорбит и эритрит. В качестве вкусо-ароматической добавки можно использовать натуральные вкусо-ароматические добавки, такие как тауматин и экстракты стевии, а также синтетические вкусо-ароматические добавки. Например, когда композиция для здорового питания по настоящему изобретению изготовлена в виде напитка, можно дополнительно включать лимонную кислоту, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, сахар, глюкозу, уксусную кислоту, яблочную кислоту, фруктовый сок, натуральные экстракты и тому подобное, в дополнение к экстракту кимчи по настоящему изобретению.
[0067] Вид композиции не имеет конкретных ограничений. Примерами продуктов питания, к которым можно добавлять кимчи по настоящему изобретению или его экстракт, являются мясо, колбасы, хлеб, шоколад, конфеты, закуски, кондитерские изделия, пицца, рамен, другие виды лапши, жевательные резинки, молочные продукты, включая мороженое, различные супы, напитки, чаи, неалкогольные напитки, алкогольные напитки, а также комплексы витаминов, и они могут включать все продукты здорового питания в их обычном смысле.
[0068] Поскольку кимчи по настоящему изобретению или его экстракт содержит Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, и эти две молочнокислые бактерии имеют характерную особенность, заключающуюся в сильном ингибировании активности Helicobacter pylori, композиция, содержащая кимчи по настоящему изобретению или его экстракт, может быть эффективно использована для предотвращения или лечения соответствующих заболеваний, вызываемых Helicobacter pylori.
[0069]
3.
Способ предотвращения, лечения или облегчения связанного с
Helicobacter pylori
заболевания с использованием кимчи по настоящему изобретению или его экстракта
[0070] Настоящее изобретение относится к способу предотвращения, лечения или облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания, включающему этап введения субъекту, имеющему, или имеющему риск развития связанного с Helicobacter pylori заболевания, кимчи или его экстракта.
[0071] Настоящее изобретение относится к применению кимчи или его экстракта для предотвращения, лечения или облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания.
[0072] Настоящее изобретение относится к применению кимчи или его экстракта для получения композиции для предотвращения, лечения или облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания.
[0073] Кимчи по настоящему изобретению или его экстракт и способ их получения являются такими же, как те, которые описаны в разделе «1. Кимчи, содержащее Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, и способ его получения» и «2. Композиция для облегчения связанного с Helicobacter pylori заболевания, содержащая кимчи по настоящему изобретению или его экстракт», и, следовательно, соответствующее описание опущено.
[0074] В тексте настоящей заявки термин «предотвращение» должен охватывать все действия, приводящие к ингибированию или отсрочке возникновения симптома связанного с Helicobacter pylori заболевания путем введения кимчи по настоящему изобретению или его экстракта.
[0075] Кроме того, в тексте настоящей заявки термин «лечение» должен охватывать все действия, приводящие к ослаблению или изменению в лучшую сторону симптома связанного с Helicobacter pylori заболевания путем введения кимчи по настоящему изобретению или его экстракта.
[0076] Кроме того, в тексте настоящей заявки термин «введение» означает введение заранее определенного вещества субъекту соответствующим образом.
[0077] Кроме того, в тексте настоящей заявки термин «субъект» относится ко всем животным, таким как крысы, мыши и домашний скот, включая людей. Конкретным примером может быть млекопитающее, включая человека. В качестве другого примера субъектом может быть субъект, имеющий или имеющий риск развития связанного с Helicobacter pylori заболевания.
[0078] В способе по настоящему изобретению путь введения и способ введения кимчи по настоящему изобретению или его экстракта не имеют конкретных ограничений, и можно использовать любой путь введения и любой способ введения при условии, что композиция, содержащая кимчи по настоящему изобретению или его экстракт, может достигать желаемой целевой зоны. В частности, кимчи или его экстракт можно вводить различными путями введения, включая пероральный или парентеральный пути введения, однако обычным является пероральное введение.
[0079] В одном варианте осуществления настоящего изобретения заново изучена композиция предотвращающего рак кимчи в виде пищевой композиции для диетического лечения инфекции, вызываемой Helicobacter pylori. В другом варианте осуществления настоящего изобретения высказана гипотеза, что диетическое лечение с использованием предотвращающего рак кимчи в мышиной модели, как правило, способно предотвращать, облегчать или лечить связанные с Helicobacter pylori заболевания, такие как гастрит, язва желудка, рак желудка и тому подобное. Предотвращающее рак кимчи можно получать путем добавления к овощам с высоким содержанием ликопина штамма Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и штамма Lactobacillus plantarum CJLP133 в общепринятом способе получения кимчи, однако настоящее изобретение не ограничено перечисленным. В одном варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению или его экстракт демонстрирует превосходный профилактический и терапевтический эффект в отношении связанных с Helicobacter pylori заболеваний, в частности, гастрита, язвы желудка и рака желудка.
[0080] В одном варианте осуществления настоящего изобретения штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, которые представляют собой молочнокислые бактерии, используемые для получения кимчи по настоящему изобретению, обладают превосходной ингибирующей активностью в отношении Helicobacter pylori, в сравнении с другими штаммами, принадлежащими в тому же виду.
[0081] В другом варианте осуществления настоящего изобретения кимчи, содержащее штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, демонстрирует ингибирующий эффект в отношении Helicobacter pylori в заданной концентрации (смотри ФИГ. 1).
[0082] В другом варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению может значительно подавлять экспрессию сосудистых факторов роста и факторов воспаления в нормальных клетках желудка и восстанавливать плотные межклеточные контакты (смотри ФИГ. 2-4).
[0083] В другом варианте осуществления настоящего изобретения кимчи по настоящему изобретению может значительно ингибировать рост клеток рака желудка, индуцировать апоптоз клеток рака желудка (смотри ФИГ. 5 и 6) и ингибировать развитие рака желудка у модельных животных, инфицированных Helicobacter pylori (смотри ФИГ. 10).
[0084] Соответственно, кимчи, содержащее штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, по настоящему изобретению проявляет значительную ингибирующую активность в отношении Helicobacter pylori и, таким образом, может быть использовано для предотвращения, лечения или облегчения различных заболеваний, которые могут возникать из-за Helicobacter pylori, таких как гастрит, язва желудка и рак желудка.
[0085]
[0086] Далее настоящее изобретение описано более подробно с помощью примеров.
[0087] Однако следующие далее примеры всего лишь иллюстрируют настоящее изобретение, и содержание настоящего изобретения не ограничено следующими далее примерами.
[0088]
[0089] Сначала описан способ получения, способ тестирования и статистические данные для кимчи по настоящему изобретению. Статистический анализ проводили с использованием программ GraphPad Prism (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) и SPSS (версия 12.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Статистически значимые различия между группами определяли с использованием U-критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали различия при p <0,05.
[0090]
Пример 1: Выделение штаммов, обладающих высокой ингибирующей рост активностью в отношении бактерий
Helicobacter pylori
[0091]
<1-1> Выделение и идентификация штаммов
[0092] Штамм Leuconostoc mesenteroides CJLM119, который представляет собой молочнокислую бактерию, полученную из кимчи, и используется для получения кимчи по настоящему изобретению, представляет собой микробный штамм, депонированный в Генном банке Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологии под регистрационным номером KCTC 13043BP, и способ выделения и идентификации штамма конкретно описан в корейском патенте № 1807995. Кроме того, штамм Lactobacillus plantarum CJLP133, который представляет собой молочнокислую бактерию, полученную из кимчи, и используется для получения кимчи по настоящему изобретению, представляет собой микробный штамм, депонированный в Генном банке Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологии под регистрационным номером KCTC 11403BP, и способ выделения и идентификации штамма конкретно описан в корейском патенте № 10-1486999. Соответственно, их подробное описание опущено.
[0093] В соответствии с настоящим изобретением кимчи было получено с использованием штаммов Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133 общепринятым способом получения.
[0094]
<1-2> Селекция штаммов, обладающих высокой ингибирующей активностью в отношении бактерий
Helicobacter pylori
[0095] Определяли ингибирующую Helicobacter pylori активность штаммов Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, которые были выделены и идентифицированы в примере <1-1>, а также Leuconostoc mesenteroides KCTC3100/KCTC3722 и Lactobacillus plantarum KCTC3108/DSM17853, которые были использованы в качестве контролей.
[0096] В результате установлено, что штаммы Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133 показали превосходную ингибирующую активность в отношении Helicobacter pylori, в сравнении с другими штаммами, которые были использованы в качестве контролей и принадлежат к тому же виду.
[0097]
Пример 2: Получение кимчи
[0098] Стандартное кимчи (далее в настоящем документе иногда называемое «сКимчи» или «СК»), которое является контролем, и предотвращающее рак кимчи (далее в настоящем документе иногда называемое «прКимчи» или «ПРК») по настоящему изобретению получали следующим образом.
[0099]
<2-1> Получение стандартного кимчи (сКимчи)
[00100] Используя стандартизированный рецепт кимчи Всемирного института кимчи, получали стандартное кимчи путем смешивания засоленной капусты кимчи с набором специй, включающим порошок красного перца, чеснок, имбирь, анчоусный соус, тертый дайкон, зеленый лук, клейкую рисовую пасту и сахар, с последующим проведением ферментации при низкой температуре.
[00101]
<2-2> Получение предотвращающего рак кимчи (прКимчи)
[00102] Предотвращающее рак кимчи в основном получали из капусты кимчи с высоким содержанием ликопина. Приобретали семена «TheHan1ho» (публикация заявки на сорт № 2015-688, опубликованная 15 декабря 2015 г.), который представляет собой сорт капусты кимчи с высоким содержанием ликопина, что нехарактерно для обычной капусты кимчи. С фермерами, выращивающими капусту кимчи, заключали договора на выращивание капусты кимчи, и собранный урожай капусты кимчи использовали для получения предотвращающего рак кимчи после засолки в соответствии со способом изготовления кимчи. Предотвращающее рак кимчи получали таким же образом, как и стандартное кимчи, за исключением того, что: в качестве капусты кимчи использовали капусту кимчи с высоким содержанием ликопина и добавляли два штамма молочнокислых бактерий, полученных из кимчи, Leuconostoc mesenteroides CJLM119 и Lactobacillus plantarum CJLP133, которые были выделены и идентифицированы в примере <1-1>.
[00103]
<2-3> Получение концентрата экстракта кимчи
[00104] Кимчи, полученное в примерах <2-1> и <2-2>, лиофилизировали, а затем измельчали в порошок. К порошку добавляли 20-кратный избыток по массе метанола, а затем проводили экстракцию с перемешиванием в течение 12 часов. Экстрагированный супернатант фильтровали через фильтровальную бумагу, к оставшемуся преципитату вновь добавляли метанол для проведения экстракции в течение 12 часов. Экстракт концентрировали путем нагревания при температуре примерно 40°C в устройстве для концентрирования, получая концентрат, и концентрат хранили при 4°C для использования в последующих экспериментах.
[00105]
Пример 3: Определение ингибирующего рост эффекта в отношении
Helicobacter pylori
[00106]
<3-1> Культура штамма
Helicobacter pylori
[00107] Штамм Helicobacter pylori ATCC 43504 (Американская коллекция типовых культур, штамм типа cagA+ и vacA s1-m1) культивировали при 37°C в BBL триптиказо-соевой (TS) агаровой среде (TSAII; BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ) с 5% овечьей кровью в микроаэрофильных условиях (газогенерирующие системы BD GasPaK EZ, BD Biosciences) в течение 3 дней. Штамм Helicobacter pylori собирали в TS среде, центрифугировали при 3000 X g в течение 5 минут и ресуспендировали в среде в конечной концентрации 109 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл. Во всех экспериментах использовали культуры, выращенные в течение 72 часов в TS агаровой среде.
[00108]
<3-2> Определение ингибирующей рост активности в отношении
Helicobacter pylori
[00109] Для определения ингибирующего эффекта кимчи по настоящему изобретению в отношении Helicobacter pylori среду, покрытую штаммом Helicobacter pylori примера <3-1>, обрабатывали и культивировали в присутствии полученного в примере <2-3> концентрата экстракта кимчи в разных концентрациях, и измеряли размер зоны ингибирования.
[00110] В результате было обнаружено, что концентрат экстракта кимчи по настоящему изобретению обладает ингибирующим действием на бактерии Helicobacter pylori в концентрации 500 мг/мл или более (ФИГ. 1).
[00111]
Пример 4: Определение эффектов на связанное с
Helicobacter pylori
заболевание в линии нормальных клеток желудка (RGM1; нормальные клетки слизистой желудка)
[00112]
<4-1> Определение ингибирующей активности на ангиогенные факторы
[00113] Для определения эффекта кимчи по настоящему изобретению на сосудистые факторы роста клетки линии нормальных клеток желудка RGM1 обрабатывали 50 MOI Helicobacter pylori, а затем концентратом экстракта кимчи, полученным в примере <2-3>, в концентрации 5 мг/мл в течение 6 часов. После обработки компоненты среды удаляли, и клетки дважды промывали раствором PBS (Дульбекко). Затем в чашку добавляли RiboEX (500 мкл, GeneAll, Seoul, South Korea), инкубировали при 4°C в течение 10 минут для проведения ОТ-ПЦР. RiboEX собирали и помещали в 1,5-мл пробирку, добавляли 100 мкл хлороформа и медленно перемешивали. После 10 минут инкубации на льду образцы центрифугировали при 10000 g в течение 30 минут. Супернатант экстрагировали, смешивали с 200 мкл изопропанола, и смесь инкубировали при 4°C в течение 1 часа. После центрифугирования при 13000 g в течение 30 минут осадок промывали 70% (об/об) этанолом. Этанол полностью выпаривали, осадок растворяли в 100 мкл обработанной DEPC воды (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.). Затем проводили ПЦР для определения изменений в соответствующих генах.
[00114] В результате было установлено, что экспрессия VEGF и bFGF, являющихся показателями факторов ангиогенеза, содержание которых повышалось при обработке Helicobacter pylori, была снижена в группе обработки предотвращающим рак кимчи (ПРК) (ФИГ. 2).
[00115]
<4-2> Сравнение противовоспалительного эффекта
[00116] Для подтверждения противовоспалительного эффекта кимчи по настоящему изобретению клетки RGM1 обрабатывали 50 MOI Helicobacter pylori, а затем концентратом экстракта кимчи, полученным в примере <2-3>, в концентрации 5 мг/мл. Затем определяли изменения в соответствующих генах методом ОТ-ПЦР примера <4-1>.
[00117] В результате было установлено, что экспрессия COX-2 и iNOS, являющихся показателями воспаления, содержание которых повышалось при обработке Helicobacter pylori, была снижена в группе обработки предотвращающим рак кимчи (ПРК) (ФИГ. 3).
[00118]
<4-3> Сравнение эффекта на межклеточные контакты
[00119] Для определения эффекта кимчи по настоящему изобретению на показатели плотных межклеточных контактов клетки RGM1 обрабатывали 100 MOI Helicobacter pylori, а затем концентратом экстракта кимчи, полученным в примере <2-3>, в концентрации 5 г/мл и 10 г/мл в течение 6 часов. В это время верхнюю часть одноклеточного слоя, который стал конфлюэнтным вследствие пролиферации клеток, промывали три раза по 0,5 мл холодного D-PBS(-), заливали 0,5 мл холодного HBSS и переносили в новую лунку, содержащую 1,5 мл холодного HBSS. Лунку оставляли покоиться на 30 минут, затем измеряли трансэпителиальное электрическое сопротивление (ТЭЭС%) между верхним и нижним слоями.
[00120] В результате было установлено, что в модели инфекции Helicobacter pylori плотные межклеточные контакты восстанавливались при обработке предотвращающим рак кимчи по настоящему изобретению в высокой концентрации (ФИГ. 4).
[00121]
Пример 5: Определение эффектов на связанное с
Helicobacter pylori
заболевание в линии клеток рака желудка (MKN28; клетки рака желудка)
[00122]
<5-1> Определение ингибирующего рост эффекта на линию клеток рака желудка
[00123] Для определения ингибирующего рост эффекта кимчи по настоящему изобретению на линию клеток рака желудка клетки MKN28 обрабатывали концентратами экстрактов кимчи, полученными в примере <2-3>, из стандартного кимчи и предотвращающего рак кимчи в концентрациях 10, 20 и 50 мг/мл в течение 6 часов, соответственно. Затем сравнивали жизнеспособность клеток в каждой группе обработки.
[00124] В результате было установлено, что предотвращающее рак кимчи по настоящему изобретению может более значительно ингибировать рост линии клеток рака желудка зависимым от концентрации образом, в сравнении со стандартным кимчи (ФИГ. 5).
[00125]
<5-2> Определение эффекта индукции апоптоза в линии клеток рака желудка
[00126] Для определения эффекта индукции апоптоза вследствие обработки предотвращающим рак кимчи в раковых клетках, для которых характерно отсутствие апоптоза, каждые клетки обрабатывали концентратами экстрактов кимчи, полученными способом примера <2-3>, из стандартного кимчи и предотвращающего рак кимчи в соответствующей концентрации в течение 48 часов, а затем извлекали 1X PBS, содержащим 1% ЭБС. Аннексин V и реагент для определения мертвых клеток добавляли в соотношении 1:1 к каждым клеткам, извлеченным в случае разных концентраций, а затем клетки инкубировали в течение 20 минут в темноте при комнатной температуре, и относительное содержание клеток с индуцированным апоптозом определяли и анализировали.
[00127] В результате было установлено, что при обработке линии клеток рака желудка MKN28 предотвращающим рак кимчи по настоящему изобретению апоптоз был индуцирован в 70% или более клеток (ФИГ. 6).
[00128]
<5-3> Определение факторов регуляции апоптоза в линии клеток рака желудка
[00129] Для определения эффекта кимчи по настоящему изобретению на факторы регуляции апоптоза в линии клеток рака желудка клетки линии MKN28 рака желудка обрабатывали концентратом экстракта кимчи, полученным в примере <2-3>, в концентрации 20 мг/мл, затем компоненты среды удаляли, и клетки дважды промывали раствором PBS (Дульбекко). Клетки лизировали ледяным буфером для лизиса клеток (Cell Signaling Technology, Denver, MA), содержащим 1 мМ PMSF (фенилметилсульфонилфторид, Sigma Aldrich, St Louis, MO). После 20-минутной реакции каждый образец центрифугировали при 10000 x g в течение 10 минут. Затем получали супернатант. Белки лизата разделяли электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-ПААГ), переносили на мембрану из поливинилиденфторида (PVDF), проводили реакцию с первичным антителом, промывали, а затем проводили реакцию со вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой, вновь промывали, после чего изменения в экспрессии факторов регуляции апоптоза определяли при помощи системы ECL (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK).
[00130] В результате было установлено, что экспрессия расщепленной каспазы 3, расщепленной каспазы 8 и расщепленной PARP, которые принимают участие в апоптозе, была значительно повышена в группе обработки предотвращающим рак кимчи (ПРК) по настоящему изобретению в сравнении с таковой в группе обработки стандартным кимчи (СК) (ФИГ. 7).
[00131]
<5-4> Определение связанных с клеточным циклом факторов в линии клеток рака желудка
[00132] Для определения эффекта кимчи по настоящему изобретению на связанные с клеточным циклом факторы в линии клеток рака желудка раковые клетки линии MKN28 обрабатывали концентратом экстракта кимчи, полученным в примере <2-3>, в концентрации 20 мг/мл, затем компоненты среды удаляли, и клетки дважды промывали раствором PBS (Дульбекко). Клетки лизировали ледяным буфером для лизиса клеток (Cell Signaling Technology, Denver, MA), содержащим 1 мМ PMSF (Sigma Aldrich, St Louis, MO). После 20-минутной реакции каждый образец центрифугировали при 10000 x g в течение 10 минут. Затем получали супернатант. Белки лизата разделяли SDS-ПААГ, переносили на PVDF мембрану, проводили реакцию с первичным антителом, промывали, а затем проводили реакцию со вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой, вновь промывали, после чего изменения в экспрессии связанных с клеточным циклом белков определяли при помощи системы ECL (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK).
[00133] В результате было установлено, что экспрессия циклина D1, CDK4, CDK2, циклина E и циклина A, которые вовлечены в клеточный цикл, была значительно снижена в группе обработки предотвращающим рак кимчи (ПРК) по настоящему изобретению в сравнении с таковой в группе обработки стандартным кимчи (СК). Исходя из этого, было установлено, что механизм апоптоза в линии клеток рака желудка является следствием регуляции клеточного цикла (ФИГ. 8).
[00134]
Пример 6: Определение эффекта на связанное с
Helicobacter pylori
заболевание в долгосрочной модели с инфицированием животных
Helicobacter pylori
[00135] Для определения ингибирующего эффекта кимчи по настоящему изобретению на параметры патологии в долгосрочной модели с инфицированием животных Helicobacter pylori самок мышей C57BL/6 (Charles River Japan) в возрасте пяти недель кормили стерилизованным коммерческим гранулированным кормом (Biogenomics, South Korea), давали стерильную воду без ограничения и содержали в кондиционированном помещении при температуре 24°C. После 1 недели адаптации животным вводили инъекцией 20 мг/кг пантопразола три раза для облегчения колонизации Helicobacter pylori вследствие пониженной кислотности желудка. Затем каждому животному инокулировали в желудок суспензию Helicobacter pylori (содержащую 109 КОЕ/мл) с равным объемом (0,3 мл) чистого TS бульона при помощи желудочных зондов. Животные в контрольной группе получали инъекции чистого TS бульона, и все экспериментальные группы получали инъекции Helicobacter pylori всего четыре раза в течение недели. Мышей в течение 4 недель кормили специальным гранулированным кормом на основе AIN76 с содержанием 7,5% NaCl для вызывания гастрита.
[00136] Затем положительных по Helicobacter pylori мышей случайным образом разделяли на четыре группы (n=10). Животных кормили гранулированным кормом AIN76 с содержанием 7,5% NaCl в течение 24 недель для стимуляции вызываемого Helicobacter pylori канцерогенного процесса у всех инфицированных животных. Контрольная группа и экспериментальные группы показаны на ФИГ. 9, соответственно. Группа 1: контрольная группа, группа 2: инфицированная Helicobacter pylori группа, группа 3: инфицированная Helicobacter pylori и получающая предотвращающее рак кимчи в низкой концентрации группа, группа 4: инфицированная Helicobacter pylori и получающая предотвращающее рак кимчи в высокой концентрации группа, группа 5: инфицированная Helicobacter pylori и получающая стандартное кимчи группа, соответственно.
[00137] В результате было установлено, что показатель макроскопического поражения был значительно повышен в контрольной группе G2, и при этом значительно снижен в группах получения предотвращающего рак кимчи G3 и G4 (p<0,01). Кроме того, раковая опухоль желудка значительного размера развивалась у животных в контрольной группе G2, в то время как образование раковых опухолей желудка было снижено в группах получения предотвращающего рак кимчи G3 и G4 (ФИГ. 10 и 11).
[00138]
[00139] Хотя иллюстративные варианты осуществления настоящего изобретения описаны выше, объем настоящего изобретения не ограничен конкретными вариантами осуществления, описанными выше; специалист в данной области может вносить в настоящее изобретение изменения в пределах объема, определяемого формулой изобретения.
Claims (10)
1. Способ приготовления Кимчи для применения при облегчении рака желудка, включающий:
- соление и заправку специями капусты Кимчи и
- ферментацию их с помощью Leuconostoc mesenteroides KCTC 13043BP и Lactobacillus plantarum KCTC 11403BP, где капуста Кимчи представляет собой капусту Кимчи с высоким содержанием ликопина.
2. Способ по п. 1, где ликопин содержится в количестве 0,05-5 мг на 100 г капусты Кимчи.
3. Способ по п. 1, где Leuconostoc mesenteroides KCTC 13043BP содержится в количестве 0,01-5 мас.% в расчете на общую массу Кимчи и Lactobacillus plantarum KCTC 11403BP содержится в количестве 0,01-5 мас.% в расчете на общую массу Кимчи.
4. Композиция для облегчения рака желудка, содержащая Кимчи, полученный способом по любому из пп. 1-3 в виде спиртового экстракта, и физиологически приемлемый носитель; где экстракт Кимчи содержится в количестве от 0,0001 мас.% до 20,0 мас.% в расчете на общую массу композиции.
5. Композиция по п. 4, где спирт выбран из группы, состоящей из C1-C4 спирта и водного раствора C1-C4 спирта.
6. Композиция по п. 5, где спирт представляет собой водный раствор метанола или водный раствор этанола.
7. Композиция по п. 4, где экстракт Кимчи выбран из группы, состоящей из экстракта, концентрата экстракта, высушенного концентрата и порошков.
8. Применение Кимчи, полученного способом по любому из пп. 1-3, для облегчения рака желудка.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2018-0171845 | 2018-12-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021122133A RU2021122133A (ru) | 2023-01-30 |
| RU2793287C2 true RU2793287C2 (ru) | 2023-03-31 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100707102B1 (ko) * | 2006-07-07 | 2007-04-16 | 주식회사 두산 | 헬리코박터 파이로리 및 유해미생물의 증식을 억제하는 김치 유산균, 이를 이용한 김치의 제조방법 및 이의 용도 |
| RU2523009C2 (ru) * | 2009-08-12 | 2014-07-20 | Иновативо Биомедицинас Технологийю Институтс, Сиа | Плодово-ягодный пищевой продукт с противомикробным действием против helicobacter pylori |
| KR101807995B1 (ko) * | 2016-07-15 | 2017-12-12 | 씨제이제일제당 (주) | 가스발생량이 낮은 류코노스톡 메센테로이드 cjlm119 균주 및 이를 이용한 김치의 제조방법 |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100707102B1 (ko) * | 2006-07-07 | 2007-04-16 | 주식회사 두산 | 헬리코박터 파이로리 및 유해미생물의 증식을 억제하는 김치 유산균, 이를 이용한 김치의 제조방법 및 이의 용도 |
| RU2523009C2 (ru) * | 2009-08-12 | 2014-07-20 | Иновативо Биомедицинас Технологийю Институтс, Сиа | Плодово-ягодный пищевой продукт с противомикробным действием против helicobacter pylori |
| KR101807995B1 (ko) * | 2016-07-15 | 2017-12-12 | 씨제이제일제당 (주) | 가스발생량이 낮은 류코노스톡 메센테로이드 cjlm119 균주 및 이를 이용한 김치의 제조방법 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| WON T.J et al. Oral administration of Lactobacillus strains from Kimchi inhibits atopic dermatitis in NC ⁄ Nga mice, Journal of Applied Microbiology, 2011, Vol.110, pp.1195-1202. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20250366484A1 (en) | Kimchi for preventing or treating helicobacter pylori-associated diseases | |
| KR101680014B1 (ko) | 김치로부터 분리한 염증성 장 질환 치료 효과를 갖는 유산균 | |
| CN113498433A (zh) | 包含嗜柠檬酸明串珠菌wikim0104的用于预防、改善或治疗肥胖或脂肪肝疾病的组合物 | |
| JP7209193B2 (ja) | 自然発がん予防剤 | |
| CN113508173A (zh) | 包含赫伦魏斯氏菌WiKim0103的用于预防、改善或治疗肥胖或脂肪肝疾病的组合物 | |
| KR102139732B1 (ko) | 유산균을 함유하는 면역 기능 개선용 조성물 | |
| KR102305931B1 (ko) | 혈액순환 개선 및 면역력 증진 효능을 가지는 천연 추출물을 포함하는 식품 조성물 | |
| RU2793287C2 (ru) | Кимчи для предотвращения или лечения связанных с helicobacter pylori заболеваний | |
| KR20180098888A (ko) | 땅콩새싹 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역력 증강용 조성물 | |
| KR100977076B1 (ko) | 오미자 추출물 및 복분자 추출물을 함유하는 항헬리코박터조성물 | |
| KR102176839B1 (ko) | 녹용 및 가시오갈피의 추출물을 포함하는 면역 증강용 조성물 및 그 제조방법 | |
| KR102244732B1 (ko) | 프로바이오틱 초산균인 아세토박터 파스테리아누스 mglv 및 이의 면역조절 효과 | |
| KR102133473B1 (ko) | 고구마 줄기를 포함하는 장내 미생물 개선용 조성물 | |
| KR20180120933A (ko) | 류코노스톡 메센테로이데스 신균주 및 이를 이용해 제조한 브로컬리 발효물을 유효성분으로 포함하여 대장염 예방, 치료 또는 개선 기능을 갖는 조성물 | |
| HK40053322A (en) | Kimchi for preventing or treating helicobacter pylori-associated disease | |
| KR102626672B1 (ko) | 락토바실러스 헬베티커스 ckdb001 균주를 포함하는 알코올성 간질환의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물 | |
| KR101074348B1 (ko) | 녹조류 추출물을 함유하는 항헬리코박터 조성물 | |
| KR101750854B1 (ko) | 프로폴리스 추출분획물, 또는 이로부터 소분획된 추출물을 유효성분으로 포함하는 항 헬리코박터 파이로리 조성물 | |
| KR101416174B1 (ko) | 항암 효과를 가지는 포도 식초 및 이의 제조방법 | |
| KR101376629B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 아리조넨시스 ｂｃｎｕ 9200 균주 및 이를 유효성분으로 포함하는 생균제 조성물 | |
| KR20110043811A (ko) | 패 추출물을 함유하는 항헬리코박터 조성물 | |
| KR102036860B1 (ko) | 몰로키아를 포함하는 장내 미생물 개선용 조성물 | |
| KR20230142934A (ko) | 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 장기능 개선용 조성물 | |
| KR100996617B1 (ko) | 녹조류 추출물을 함유하는 항헬리코박터 조성물 | |
| KR101074347B1 (ko) | 녹조류 추출물을 함유하는 항헬리코박터 조성물 |