RU2791479C1 - Method for producing n,n-diacetylcystine - Google Patents
Method for producing n,n-diacetylcystine Download PDFInfo
- Publication number
- RU2791479C1 RU2791479C1 RU2021136823A RU2021136823A RU2791479C1 RU 2791479 C1 RU2791479 C1 RU 2791479C1 RU 2021136823 A RU2021136823 A RU 2021136823A RU 2021136823 A RU2021136823 A RU 2021136823A RU 2791479 C1 RU2791479 C1 RU 2791479C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diacetylcystine
- reaction
- cysteine
- acetyl
- cucl
- Prior art date
Links
- YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N (2R)-2-acetamido-3-[[(2R)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O YTPQSLLEROSACP-YUMQZZPRSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 22
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZLCOWUKVVFVVKA-WDSKDSINSA-N (2r)-3-[[(2r)-2-acetamido-2-carboxyethyl]disulfanyl]-2-aminopropanoic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSSC[C@H](N)C(O)=O ZLCOWUKVVFVVKA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- FRYOUKNFWFXASU-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)acetic acid Chemical compound CNCC(O)=O.CNCC(O)=O FRYOUKNFWFXASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 Cu(II) chlorides Chemical class 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920003776 Reny® Polymers 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) Chemical class [Pt+4] NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 description 1
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 description 1
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003623 transition metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N triiodide Chemical compound I[I-]I WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940006158 triiodide ion Drugs 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения N,N-диацетилцистина формулы (1)The invention relates to a method for producing N,N-diacetylcystine formula (1)
из N-ацетил-L-цистеина (NAC) с участием CuCl2 в дистиллированной воде. В реакции используют мольное соотношение реагентов NAC:CuCl2=1:(0,5-1) при температуре 25°С. Реакцию проводят в течение 5 мин - 24 часов. Разработанный способ позволяет получать N,N-диацетилцистин (1) с выходом до 41%.from N-acetyl-L-cysteine (NAC) with CuCl 2 in distilled water. The reaction uses the molar ratio of reagents NAC:CuCl 2 =1:(0.5-1) at a temperature of 25°C. The reaction is carried out for 5 min - 24 hours. The developed method makes it possible to obtain N,N-diacetylcystine (1) with a yield of up to 41%.
N,N-диацетилцистин (1) является конечным продуктом окисления N-ацетил-L-цистеина при окислительном стрессе в организме, применятся для изготовления лекарственных препаратов с иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действием ([1] Патент RU2119793C1. К.-М. А. Андерссон, С.X. А. Бергстранд, А.Р. Халлберг, Б.О. Сернстранд, П. А.С. Тунек. Вещества с иммуномодулирующим действием, фармацевтическая композиция на их основе, способ иммуномодулирования). Известно, что 1 образуется при синтезе глутатиона в результате взаимодействия N-ацетил-L-цистеина с цистином, восстанавливая его до цистеина и производя N-ацетил-L-цистин. Таким образом, дисульфид 1 поддерживает достаточную скорость синтеза глутатиона для сохранения его нормальных концентраций в организме ([2] WhillierS., Raftos J.E., ChapmanB., KuchelP.W. RedoxRep. - 2009. - 14(3). - P. 115-124).N,N-diacetylcystine (1) is the end product of the oxidation of N-acetyl-L-cysteine during oxidative stress in the body, it is used for the manufacture of drugs with immunomodulatory and immunostimulating effects ([1] Patent RU2119793C1. K.-M.A. Andersson , S. X. A. Bergstrand, A. R. Hallberg, B. O. Sernstrand, P. A. S. Tunek Substances with immunomodulatory action, pharmaceutical composition based on them, method of immunomodulation). It is known that 1 is formed during the synthesis of glutathione as a result of the interaction of N-acetyl-L-cysteine with cystine, reducing it to cysteine and producing N-acetyl-L-cystine. Thus, disulfide 1 maintains a sufficient rate of synthesis of glutathione to maintain its normal concentrations in the body ([2] WhillierS., Raftos J.E., ChapmanB., KuchelP.W. RedoxRep. - 2009. - 14(3). - P. 115- 124).
Также, N,N-диацетилцистин (1) является перспективным в качестве тромболитического агента ([3] Kim D., Shea S.M., Ku D.N. Lysisofarterialthrombibyperfusionof N,N'-Diacetyl-L-cystine (DiNAC). PLoSONE 16(2). - e0247496. - 2021) иммуномодулятора ([4] В. Sarnstrand, A. H. Jansson, G. Matuseviciene, A. Scheynius, S. Pierrou, H. Bergstrand, JPharmacolExpTher. 1999. - 288(3). - 1174-84).Also, N,N-diacetylcystine (1) is promising as a thrombolytic agent ([3] Kim D., Shea S.M., Ku D.N. Lysisofarterialthrombibyperfusionof N,N'-Diacetyl-L-cystine (DiNAC). PLoSONE 16(2). - e0247496. - 2021) immunomodulator ([4] B. Sarnstrand, A. H. Jansson, G. Matuseviciene, A. Scheynius, S. Pierrou, H. Bergstrand, JPharmacolExpTher. 1999. - 288(3). - 1174-84).
В настоящей литературе упоминается о нескольких способах получения N,N-диацетилцистина.The present literature mentions several methods for the preparation of N,N-diacetylcystine.
Так, известен способ ([5] YouD., RenY., HuoS., DongJ., RenS., ShiT. TransitionMet. Chem. - 2016. - 41. - P. 295-304) получения 1 реакцией окисления N-ацетил-L-цистеина с участием таких комплексов платины(IV), как [тетрахлородиаминоциклогексанплатина(IV)] (2), цис-[тетрахлородиамминплатина(IV)] (3) и транс-[тетрацианохлороплатинат(IV)]-ион (4), в ацетатном буферном растворе, содержащем NaCl и ЭДТА, при рН=3 в течение 10 минут по схеме:Thus, a method is known ([5] YouD., RenY., HuoS., DongJ., RenS., ShiT. TransitionMet. Chem. - 2016. - 41. - P. 295-304) of obtaining 1 by the oxidation reaction of N-acetyl- L-cysteine with the participation of such platinum(IV) complexes as [tetrachlorodiaminocyclohexaneplatinum(IV)] (2), cis-[tetrachlorodiaminoplatinum(IV)] (3) and trans-[tetracyanochloroplatinate(IV)]-ion (4), in acetate buffer solution containing NaCl and EDTA at pH=3 for 10 minutes according to the scheme:
В известном способе[5] продукт 1 был обнаружен методом масс-спектрометрии; выход 1 не определен; используются дорогостоящие реагенты.In the known method[5] product 1 was detected by mass spectrometry; output 1 is not defined; expensive reagents are used.
Известен способ ([6] Rafiquee M.Z.A., Siddiqui M.R., Al-Lohedan Н.А., Al-Othman Z.A. J. Mol. Liq. - 2017. - 229. - P.424-428) окисления N-ацетил-L-цистеина до N,N-диацетилцистина (1) комплексом μ-диокситетракис(гистидинато)дикобальта(II) (5) в нейтральной и щелочной среде по схеме:There is a method ([6] Rafiquee M.Z.A., Siddiqui M.R., Al-Lohedan H.A., Al-Othman Z.A. J. Mol. Liq. - 2017. - 229. - P.424-428) for the oxidation of N-acetyl-L-cysteine to N,N-diacetylcystine (1) with a complex of μ-dioxytetrakis(histidinato)dicobalt(II) (5) in a neutral and alkaline medium according to the scheme:
В известном способе [6] продукт 1 был обнаружен методом УФ-спектроскопии; выход продукта 1 не определен; используются дорогостоящие реагенты.In the known method [6] product 1 was detected by UV spectroscopy; the yield of product 1 is not determined; expensive reagents are used.
Известен способ ([7] Boscutti G.,
В известном способе [7] используются дорогостоящие реагенты.The known method [7] uses expensive reagents.
Известен способ ([8] Siddiqui M.R., Wabaidur S.M., Alothman Z.A., Rahman H., Alam S., AliS. - 2014. J. Chil. Chem. Soc. - 59(1). P. 2303-2307) получения N,N-диацетилцистина (1) в реакции окисления N-ацетил-L-цистеина в присутствии смеси йодида и иодата калия с образованием трииодид иона:There is a method ([8] Siddiqui M.R., Wabaidur S.M., Alothman Z.A., Rahman H., Alam S., AliS. - 2014. J. Chil. Chem. Soc. - 59(1). P. 2303-2307) for obtaining N ,N-diacetylcystine (1) in the oxidation reaction of N-acetyl-L-cysteine in the presence of a mixture of iodide and potassium iodate to form triiodide ion:
Однако, метод [8] разработан для контроля качества лекарственного средства N-ацетил-L-цистеина. Не проведена оптимизация условий проведения реакции и выхода продукта 1.However, the method [8] was developed to control the quality of the drug N-acetyl-L-cysteine. The optimization of the reaction conditions and the yield of product 1 was not carried out.
Наиболее близким способом является ([9] Abedinzadeh Z., Arroub J., Gardes-Albert M. - 1994. Can. J. Chem., - 72(10). P. 2102-2107) получения N,N-диацетилцистина (1) в реакции с перекисью водорода:The closest method is ([9] Abedinzadeh Z., Arroub J., Gardes-Albert M. - 1994. Can. J. Chem., - 72(10). P. 2102-2107) to obtain N,N-diacetylcystine ( 1) in reaction with hydrogen peroxide:
Условия реакции описанного в литературе [9] способа не известны. Известный способ не позволяет получать N,N-диацетилцистин (1) с выходом до 41%.The reaction conditions described in the literature [9] method is not known. The known method does not allow to obtain N,N-diacetylcystine (1) with a yield of up to 41%.
Таким образом, в настоящий момент в литературе отсутствуют сведения о разработанных методиках получения N,N-диацетилцистина (1) в качестве основного продукта с фиксированным выходом.Thus, at present, there is no information in the literature about the developed procedures for the preparation of N,N-diacetylcystine (1) as the main product with a fixed yield.
Технической задачей изобретения является оптимизация условий проведения реакции окисления N-ацетил-L-цистеина в присутствии хлорида меди(II) в качестве окислителя и разработка способа получения N,N-диацетилцистина (1).The technical objective of the invention is to optimize the conditions for the oxidation reaction of N-acetyl-L-cysteine in the presence of copper(II) chloride as an oxidizing agent and to develop a method for producing N,N-diacetylcystine (1).
Сущность способа заключается в окислении N-ацетил-L-цистеина (NAC) с участием хлорида Cu(II), взятых в мольном соотношении NAC:CuCl2=1:(0,5-1) при температуре 20-25°С в течение 5 мин. в дистиллированной воде в атмосфере воздуха. Выход целевого продукта достигает 41%.The essence of the method lies in the oxidation of N-acetyl-L-cysteine (NAC) with the participation of Cu(II) chloride, taken in the molar ratio NAC:CuCl 2 =1:(0.5-1) at a temperature of 20-25°C for 5 minutes. in distilled water in air. The yield of the target product reaches 41%.
Реакция проходит по схеме:The reaction proceeds according to the scheme:
Максимальный выход N,N-диацетилцистина (1) (41%) с минимальным временем проведения реакции (5 мин.) достигается только с участием CuCl2 в щелочной среде (Пример 1). Использование соединений переходных металлов (MnCl2, CoCl2, NiCl2) не позволяет получать продукт 1. Использование в качестве окислителей FeCl3, Н2О2 или (NH4)2S2O8 приводит к уменьшению выхода целевого продукта и увеличивает время проведения реакции.The maximum yield of N,N-diacetylcystine (1) (41%) with a minimum reaction time (5 min.) is achieved only with the participation of CuCl 2 in an alkaline medium (Example 1). The use of transition metal compounds (MnCl 2 , CoCl 2 , NiCl 2 ) does not allow obtaining product 1. The use of FeCl 3 , H 2 O 2 or (NH 4 ) 2 S 2 O 8 as oxidizing agents leads to a decrease in the yield of the target product and increases the time carrying out the reaction.
Реакцию проводили при перемешивании на магнитной мешалке, при температуре ~20-25°С. Повышение температуры свыше 25°С приводит к уменьшению выхода 1. Проведение реакции при температуре ниже 20°С снижает скорость образования целевого продукта 1, а также увеличивает время реакции.The reaction was carried out with stirring on a magnetic stirrer, at a temperature of ~20-25°C. Increasing the temperature above 25°C leads to a decrease in yield 1. Carrying out the reaction at a temperature below 20°C reduces the rate of formation of the target product 1, and also increases the reaction time.
Реакция проходит с максимальным выходом 41% при мольном соотношении исходных реагентов N-ацетил-L-цистеин:NaOH:CuCl2 = 1:1:(0,5-1).The reaction proceeds with a maximum yield of 41% at a molar ratio of the starting reagents N-acetyl-L-cysteine:NaOH:CuCl 2 = 1:1:(0.5-1).
Уменьшение стехиометрического количества хлоридов Cu(II) ниже 0,5-1,0 моль, а также увеличение свыше 1,0 моль приводит к снижению выхода целевого продукта 1 (таблица).A decrease in the stoichiometric amount of Cu(II) chlorides below 0.5-1.0 mol, as well as an increase above 1.0 mol, leads to a decrease in the yield of the target product 1 (table).
Существенные отличия предлагаемого способа:Significant differences of the proposed method:
1. В предлагаемом способе в качестве исходных соединений используется N-ацетил-L-цистеин и хлорид Cu(II) (в соотношении 1:(0,5-1)) в дистиллированной воде.1. In the proposed method, N-acetyl-L-cysteine and Cu(II) chloride (at a ratio of 1:(0.5-1)) in distilled water are used as starting compounds.
В известных способах реакцию проводят в буферных растворах, а также применяют дорогостоящие реагенты. Соотношение реагентов и выход продукта 1 не установлены.In known methods, the reaction is carried out in buffer solutions, and expensive reagents are also used. The ratio of the reactants and the yield of product 1 have not been established.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:The proposed method has the following advantages:
1. Способ позволяет получать N,N-диацетилцистин (1) с выходом до 41%.1. The method allows to obtain N,N-diacetylcystine (1) with a yield of up to 41%.
2. В ходе синтеза используются простые и недорогие реагенты и растворители.2. During the synthesis, simple and inexpensive reagents and solvents are used.
3. Минимальное время реакции составляет 5 мин.3. The minimum reaction time is 5 minutes.
Способ поясняется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.
Пример 1. В стеклянной колбе объемом 100 мл, установленной на магнитной мешалке, к раствору N-ацетил-L-цистеина (NAC) 300 мг (1,84 ммоль) в 10 мл. дистиллированной воды, добавляли 1М раствор NaOH (1,84 ммоль, 1,84 мл) и раствор CuCl2 (0,157 г CuCl2*2H2O в дистиллированной воде V=5 мл). Реакцию проводили при температуре 25°С при непрерывном перемешивании в течение 5 минут. Реакционную массу упаривали при комнатной температуре до V=5 мл. Полученный раствор экстрагировали смесью растворителей ацетон : этанол : гексан в соотношении 1:1:1. Органическую фракцию сушили над CaCl2 и упаривали. Получали N,N-диацетилцистин (1) с выходом 41%. (Табл. 1, строка 5).Example 1. In a glass flask with a volume of 100 ml, mounted on a magnetic stirrer, to a solution of N-acetyl-L-cysteine (NAC) 300 mg (1.84 mmol) in 10 ml. distilled water, 1M NaOH solution (1.84 mmol, 1.84 ml) and CuCl 2 solution (0.157 g CuCl 2 *2H 2 O in distilled water V=5 ml) were added. The reaction was carried out at a temperature of 25°C with continuous stirring for 5 minutes. The reaction mass was evaporated at room temperature to V=5 ml. The resulting solution was extracted with a mixture of solvents acetone : ethanol : hexane in a ratio of 1:1:1. The organic fraction was dried over CaCl 2 and evaporated. Received N,N-diacetylcystine (1) with a yield of 41%. (Table 1, line 5).
Спектральные характеристики N,N-диацетилцистина (1).Spectral characteristics of N,N-diacetylcystine (1).
FTIR (KBr, cm-1): 1729c.v(C=0) (СООН); 1635 с.v(C=0)+δ(NH) (СО-NH); 1539cp.δ(NH)+δ(СН); 1394cp.уш.,1376cp.v(C-O)+δ(NH); 1302 ср., 1224 ср., 1179 ср., 1128 cp.v(C-C)+δ(OH)([10]M. Picquart, Z. Abedinzadeh, L. Grajcar, M.H. Baron, ChemicalPhysics 228, 1998, 279-291).FTIR (KBr, cm -1 ): 1729c.v(C=0) (COOH); 1635 s.v(C=0)+δ(NH) (CO-NH); 1539cp.δ(NH)+δ(CH); 1394cp.br., 1376cp.v(CO)+δ(NH); 1302 av, 1224 av, 1179 av, 1128 cp.v(CC)+δ(OH)([10]M. Picquart, Z. Abedinzadeh, L. Grajcar, MH Baron, ChemicalPhysics 228, 1998, 279- 291).
LC-MS[M+H]+ (208,00; 255, 157; 287,959; 325,00)([11] M.R. Siddiqui, S.M. Wabaidur, Z.A. Alothmani, H. Rahman, Md.S. Alam, MD.S. Ali. J. Chil. Chem. Soc, 59, №1. - 2014. - 2303).LC-MS[M+H] + (208.00; 255, 157; 287.959; 325.00)([11] MR Siddiqui, SM Wabaidur, ZA Alothmani, H. Rahman, Md.S. Alam, MD.S Ali J Chil Chem Soc 59 No 1 2014 2303).
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2791479C1 true RU2791479C1 (en) | 2023-03-09 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2841329C1 (en) * | 2024-12-25 | 2025-06-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Method of producing n,n'-diacetyl-l-cystine (nac2) and glutathione dimer (gssg) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2119793C1 (en) * | 1990-06-08 | 1998-10-10 | Актиеболагет Астра | Substances exhibiting immunomodulating effect, pharmaceutical composition based on thereof, method of immunomodulation |
| RU2135468C1 (en) * | 1991-11-29 | 1999-08-27 | Актиеболагет Астра | N,n'-diacetylcystine organic salts, methods of their synthesis, pharmaceutical composition, method of treatment |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2119793C1 (en) * | 1990-06-08 | 1998-10-10 | Актиеболагет Астра | Substances exhibiting immunomodulating effect, pharmaceutical composition based on thereof, method of immunomodulation |
| RU2135468C1 (en) * | 1991-11-29 | 1999-08-27 | Актиеболагет Астра | N,n'-diacetylcystine organic salts, methods of their synthesis, pharmaceutical composition, method of treatment |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Z. ABEDINZADEH ET AL., On N-acetylcysteine. Part 11. Oxidation of N-acetylcysteine by hydrogen peroxide: kinetic study of the overall process, CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, 1994, Vol. 72, N. 10, pp. 2102-2107. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2841329C1 (en) * | 2024-12-25 | 2025-06-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Method of producing n,n'-diacetyl-l-cystine (nac2) and glutathione dimer (gssg) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9469666B2 (en) | Preparation of bleaching catalysts | |
| RU2791479C1 (en) | Method for producing n,n-diacetylcystine | |
| Badovskaya et al. | Catalytic oxidation of furan and hydrofuran compounds. 7. Production of 2 (5H)-furanone by oxidation of furfural with hydrogen peroxide and some of its transformations in aqueous solutions | |
| JP4478561B2 (en) | Method for synthesizing pharmaceutically active disulfide salts | |
| FR2499983A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF THIURAM DISULFIDE | |
| EA001630B1 (en) | Method for producing n-substituted 3-hydroxypyrazoles | |
| RU2561602C2 (en) | Method of producing amino acid from 2-aminobutyrolactone | |
| CN101163671B (en) | Method for producing hydrazone derivatives | |
| JPH025741B2 (en) | ||
| JPS61282355A (en) | Manufacture of 4,4'-dinitrostilbene-2,2'-disulfonate | |
| EP0844251B1 (en) | Process for the production of ruthenium (III) carboxylate solution | |
| CA2949334A1 (en) | Compounds of the 5-acylsulfanyl-histidine type as precursors of the corresponding 5-sulfanylhistidines and the disulfides thereofof | |
| JP2001187778A (en) | Method for producing β-mercaptopropionic acid | |
| JP4568400B2 (en) | Method for producing 5,5'-bi-1H-tetrazole diammonium salt using hydrated hydrazine and dicyan as raw materials | |
| EP1678129B1 (en) | Improved process for preparing benzhydrylthioacetamide | |
| US6046356A (en) | Preparation of solutions of betaine | |
| RU2841329C1 (en) | Method of producing n,n'-diacetyl-l-cystine (nac2) and glutathione dimer (gssg) | |
| RU2743344C1 (en) | Method for producing l-cystine from deprotonated l-cysteine | |
| CN120574154A (en) | A preparation method of sodium 2-mercaptoethanesulfonate | |
| CN1286249A (en) | Preparation of naphthenic acid | |
| US6515159B2 (en) | S,S-ethylenediamine-N,N′-disuccinic acid iron alkali salt and a process for production thereof | |
| SU883050A1 (en) | Method of preparing dimeric clustered tetracarboxylate of molybdenum | |
| JPS62263164A (en) | Production of 5-methyl-pyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide | |
| JPS6160A (en) | Preparation of 4,4'-azobis(4-cyanovaleric acid) | |
| FR2559479A1 (en) | SYNTHESIS OF PERFLUOROALCANE CARBOXYLIC ACIDS |