RU2790962C1 - Способ прогнозирования тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на ранних этапах заболевания - Google Patents
Способ прогнозирования тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на ранних этапах заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2790962C1 RU2790962C1 RU2022116619A RU2022116619A RU2790962C1 RU 2790962 C1 RU2790962 C1 RU 2790962C1 RU 2022116619 A RU2022116619 A RU 2022116619A RU 2022116619 A RU2022116619 A RU 2022116619A RU 2790962 C1 RU2790962 C1 RU 2790962C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- hfrs
- severe
- renal syndrome
- blood
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 54
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 title abstract description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title abstract description 7
- 208000032982 Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 88
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 208000021727 Hantavirus hemorrhagic fever with renal syndrome Diseases 0.000 claims abstract 6
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims abstract 2
- 101001077660 Homo sapiens Serine protease inhibitor Kazal-type 1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100025144 Serine protease inhibitor Kazal-type 1 Human genes 0.000 claims 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 21
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 21
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 12
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 11
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 10
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 9
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 9
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 9
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 9
- 208000008913 Hantavirus Infections Diseases 0.000 description 8
- 102100037907 High mobility group protein B1 Human genes 0.000 description 8
- 101001025337 Homo sapiens High mobility group protein B1 Proteins 0.000 description 8
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 8
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 8
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 8
- 208000029629 hantavirus infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 6
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 6
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 5
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 5
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 4
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 4
- 241000150264 Puumala orthohantavirus Species 0.000 description 4
- 102100025831 Scavenger receptor cysteine-rich type 1 protein M130 Human genes 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 4
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 4
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000150562 Hantaan orthohantavirus Species 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,1-DIMETHYLUREA Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XMTQQYYKAHVGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 102000008142 Cytochrome P-450 CYP1A1 Human genes 0.000 description 2
- 108010074918 Cytochrome P-450 CYP1A1 Proteins 0.000 description 2
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 2
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000035751 Epidemic nephropathy Diseases 0.000 description 2
- 101150022345 GAS6 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 2
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 2
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101001010139 Homo sapiens Glutathione S-transferase P Proteins 0.000 description 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 2
- 102400000612 Soluble CD163 Human genes 0.000 description 2
- 101800000540 Soluble CD163 Proteins 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 230000035780 glucosuria Effects 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 201000010756 nephropathia epidemica Diseases 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 201000003126 Anuria Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 241000150488 Bayou orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 241000150347 Bunyavirales Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 208000000307 Crimean Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 201000003075 Crimean-Congo hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 1
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 description 1
- 101001066288 Gallus gallus GATA-binding factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100030943 Glutathione S-transferase P Human genes 0.000 description 1
- 102100031487 Growth arrest-specific protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 102000000849 HMGB Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010001860 HMGB Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010062713 Haemorrhagic diathesis Diseases 0.000 description 1
- 102000018802 High Mobility Group Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052512 High Mobility Group Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 101000923005 Homo sapiens Growth arrest-specific protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 101000983891 Homo sapiens Scavenger receptor cysteine-rich type 1 protein M130 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000466360 Myodes glareolus Species 0.000 description 1
- 108010001657 NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K Proteins 0.000 description 1
- 102000000812 NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily K Human genes 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 description 1
- 101710202013 Protein 1.5 Proteins 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 108091005729 TAM receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 101150098329 Tyro3 gene Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000028227 Viral hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 101150008380 gstp1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 238000011862 kidney biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и инфектологии, и может быть использовано для прогнозирования тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на ранних этапах заболевания. Проводят определение в сыворотке крови больного геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на первой неделе заболевания уровня мочевины и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также процента Т-клеток с фенотипами CD3+CD8+CD314+ и СD3+CD8+FoxP3+ среди лимфоцитов (CD45+) крови. На основе указанных показателей вычисляют прогностический критерий тяжелого течения заболевания (ПКТТ ГЛПС) по формуле: ПКТТ ГЛПС = 2,015 + 0,072 * [АЛТ] + 0,516 * [мочевина] + 0,364 * [СD3+CD8+CD314+] - 0,381 * [CD3+CD8+FoxP3+]. При значениях ПКТТ ГЛПС выше 19 прогнозируют развитие тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Способ обеспечивает возможность раннего прогнозирования риска развития тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом за счет определения широкого спектра лабораторных данных, включая иммунологические показатели. 3 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности, к иммунологии и инфектологии и может использоваться для прогнозирования тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом в ранние периоды заболевания.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - острое вирусное природно-очаговое заболевание, характеризующееся системным поражением мелких сосудов, геморрагическим диатезом, гемодинамическими расстройствами и своеобразным поражением почек по типу острого интерстициального нефрита с развитием острой почечной недостаточности [1, 2].
ГЛПС распространена по всему миру и относится к группе инфекционных заболеваний с наивысшим приоритетом для эпиднадзора и эпидемиологических исследований [3]. В Российской Федерации ГЛПС по уровню заболеваемости занимает первое место среди природно-очаговых болезней [4], при этом природные очаги на территории России характеризуются высокой эпидемической активностью и являются одними из самых напряженных в мире [5].
Возбудителями ГЛПС являются хантавирусы, относящиеся к категории одноцепочечных РНК-содержащих вирусов и принадлежащие к отряду Bunyavirales [6]. На территории России встречается ГЛПС, этиологически связанная с 6 типами хантавирусов: Puumala, Hantaan, Seоul, Amur, Dobrava, Sochi [1, 7]. На территории Среднего Поволжья, где проводилось данное исследование, встречается только тип Puumala [8], а основным природным резервуаром является европейская рыжая полевка [9]. В последние годы описано несколько новых видов хозяев-резервуаров, несущих хантавирусы, кроме того, участились сообщения о случаях с тяжелым или атипичным клиническим течением [3].
Особенности тропизма хантавирусов к клеткам человека определяет их проникновение, в первую очередь, в клетки эндотелия системы кровотока и моноцитов/макрофагов [10], в связи с чем можно предполагать, что именно эти клеточные мишени определяют распространение возбудителя геморрагической лихорадки с почечным синдромом по организму без необходимости миграции в барьерные ткани, а также его способность оказывать воздействие на иммунные процессы. В результате при ГЛПС развивается системное воспаление, сопровождающееся "цитокиновым штормом" и другими иммунными нарушениями [11], что определяет летальность при данном инфекционном заболевании, колеблющуюся от 1% до 40% [1, 12].
Поражение вирусом эндотелия сосудов усугубляется присоединением уже в начале болезни нарушений со стороны системы гемостаза и приводит к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома) [13]. При этом для тяжелого течения заболевания характерна выраженная тромбоцитопения [14]. Немалое значение в развитии тяжелого течения ГЛПС придается поражению почек, которое проявляется острой почечной недостаточностью и сопровождается олигоурией вплоть до полной анурии, протеинурии, креатининемии [14]. Так, анализ результатов биопсии почек больных при данном заболевании показал, что у таких пациентов в значительной степени страдает тубуло-интерстициальная ткань [15] в связи нарушением под влиянием вирусного возбудителя экспрессии белка ZO-1, определяющего плотные межклеточные контакты, максимальную приближенность клеток почечных клубочков друг к другу и их "сшивание" между собой. Падение экспрессии этого белка приводит к значительным нарушениям структуры и функции почечных тканей [16].
Все эти патогенетические особенности вызывают особый интерес исследователей с точки зрения попыток прогнозировать тяжелое течение заболевания в процессе его ранней диагностики [13, 17], что очень важно для предотвращения в дальнейшем тяжелых осложнений и летальных исходов [18, 19]. Указанная проблема приобретает особое значение и в связи с тем, что, по оценке современных исследователей, эффективной специфической терапии ГЛПС пока не существует, а состояние вакцинопрофилактики оставляет желать лучшего [19, 20].
В настоящее время показано, что тяжесть заболевания может быть связана с уровнями различных биомаркеров, которые могут служить прогностическими показателями. Было обнаружено, что биологические маркеры, такие как интерлейкин-6, пентраксин-3, идоламин-2,3-диоксигеназа, растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа и GATA-3, коррелируют с тяжестью течения ГЛПС [21, 22, 23]. С-реактивный белок и прокальцитонин используются, в частности, для различения бактериальных и вирусных инфекций и обычно обнаруживаются в высоких уровнях у пациентов с системными бактериальными инфекциями, но имеют также прогностическое значение и у пациентов с ГЛПС [24, 25]. Параллельно в острой фазе ГЛПС у пациентов обнаруживаются типовые лабораторные сдвиги, такие как анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, протеинурия, гематурия, повышение активности печеночных ферментов и креатинина в сыворотке крови [26]. Высокий уровень лейкоцитов в сыворотке крови, азота мочевины крови (АМК), креатининфосфокиназы (КФК), С-реактивного белка (СРБ), протромбинового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ), D-димера и МНО (Международное нормализованное отношение) являются прогностическими факторами, повышающими риск смертности при ГЛПС [27]. Глюкозурия встречается относительно редко, но при ее наличии можно предсказать более тяжелое течение заболевания у пациентов с острой Puumala-инфекцией [28].
Еще одним неспецифическим маркером, связанным с прогнозом геморрагических лихорадок, в том числе ГЛПС, является High Mobility Group Box 1 (HMGB1) [26]. HMGB1 представляет собой негистоновый нуклеосомный белок, который связывает и изгибает ДНК. Он действует как фактор ядерного ремоделирования [29, 30]. Высокие уровни HMGB1 при вирусных инфекциях коррелировали с повышенной проницаемостью сосудов, интенсивностью симптомов и частотой вторичной инфекции [31, 32].
При описании иммунологических признаков тяжелого течения ГЛПС обращается внимание на низкий уровень ТФР-β в сыворотке крови на ранней стадии хантавирусной инфекции [33], что косвенно свидетельствует о снижении секреторной функции регуляторных Т-клеток, хотя вопрос об их как протективной роли, так и нежелательных проявлений функции при тяжелом течении ГЛПС еще не решен [34, 35]. Описана также генетически детерминированная низкая продукция ФНО-альфа, которая была связана с некоторыми параметрами, свидетельствующими о более тяжелом клиническом течении хантавирусной инфекции Puumala у людей, возможно, за счет нарушения активации ФНО-альфа-зависимых противовирусных механизмов, что, в свою очередь, способно привести к снижению элиминация хантавируса [36].
При идентификации биологических маркеров тяжелого течения ГЛПС определенный интерес представляют специфические иммунные механизмы, вызывающие тромбоцитопению. Недавно было показано, что специфичный для остановки клеточной пролиферации белок 6 (Gas6) и рецепторы ТАМ (Tyro3, Axl и Mer) играют важную роль в иммунной регуляции, а высокие уровни Gas6 в плазме могут предсказывать тяжесть заболевания [37]. К иммунным биомаркерам относится и CD163 как рецептор поглотителя гемоглобина для гаптоглобин-гемоглобиновых комплексов, который экспрессируется моноцитами/макрофагами и часто выделяется в виде растворимого CD163 в ответ на воспалительные стимулы. Сообщается, что этот рецептор-мусорщик ослабляет воспалительную реакцию, а высокие уровни растворимого CD163 в плазме, которые, как считается, отражают общий уровень экспрессии CD163 и могут служить предикторами тяжести заболевания [38]. В то же время необходимо подчеркнуть, что эффективность указанных маркеров установлена при ГЛПС, вызванной вирусом Hantaan.
В отечественной патентной базе содержится изобретение, рекомендующее в острую стадию болезни одновременное проведение транскраниальной допплерографии и ультразвукового дуплексного сканирования с регистрацией кровотоков в бассейнах средней мозговой артерии и почечной артерии и последующим расчетом церебрально-ренального показателя. При значении этого показателя больше 0,9 прогнозируют возможность развития сосудистой патологии мозга в реконвалесцентном периоде, а при значении меньше 0,9 данная патология не развивается [39].
Запатентован способ, включающий определение уровня простагландина Е2 в плазме крови больного геморрагической лихорадкой с почечным синдромом. Его снижение до 18,19 - 26,18 пг/мл оценивают как тяжелую степень течения, снижение уровня до 29,84 - 57,25 пг/мл - как среднетяжелую, а снижение уровня до 100,0 - 113,0 пг/мл - как легкую степень тяжести течения заболевания [40].
Для оценки тяжести течения ГЛПС проводят определение уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота (NOx) в цельной крови. При его значении от 39,6 до 86,0 мкмоль/л регистрируют среднетяжелую форму ГЛПС, при значении NOx от 86,7 до 141,5 мкмоль/л - тяжелую форму заболевания, а от 88,2 до 128,6 мкмоль/л на фоне выраженной клинической картины - как осложненное течение заболевания [41].
Сущность еще одного изобретения заключается в том, что исследуют кровь больного тяжелой формой ГЛПС в олигоурическом периоде, определяют липидный индекс в нейтрофильных лейкоцитах и при показателе 237±2,01 в указанном периоде прогнозируют летальный исход, а показатель выше 310±1,53 предполагает выздоровление [42].
Для прогноза риска развития тяжелой формы ГЛПС из лимфоцитов периферической венозной крови выделяют ДНК, проводят ПЦР анализ полиморфных локусов CYP1A1 и GSTP1. При обнаружении гетерозиготного генотипа AG гена GSTP1 или комбинации генотипов 1A2C/AG генов CYP1A1 и GSTP1 прогнозируют высокий риск развития тяжелой формы ГЛПС [43].
Существует также способ оценки тяжести течения ГЛПС, включающий определение маркера дисфункции эндотелия сосудов в крови, где в плазме крови в качестве маркера дисфункции эндотелия сосудов определяют концентрацию антигена ингибитора активаторов плазминогена 1 типа (ИАП-1) в лихорадочный период болезни. Значение концентрации антигена ИАП-1 от 341,2 до 570,0 нг/мл оценивают как показатель среднетяжелой формы заболевания, от 240,4 до 320,1 нг/мл - тяжелой формы заболевания без осложнений, от 138,3 до 75,5 нг/мл - как предиктор тяжелой формы заболевания с осложненным течением [44].
Предложена оценка тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом по содержанию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови. Среднетяжелая форма геморрагической лихорадки с почечным синдромом определяется повышением уровня ЦИК до 6,4-10,0×104/л. Признаком тяжелой формы заболевания без осложнений служит повышение уровня ЦИК до 10,7-14,6×104/л. Тяжелая форма геморрагической лихорадки с почечным синдромом и осложнениями связана с повышением уровня ЦИК до 14,9-21,0×104/л на фоне выраженной клинической картины [45].
Прототипом данного изобретения может служить способ прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом путем проведения общего и биохимического исследования крови с определением гематокрита, относительного содержания сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов, концентрации креатинина и С-реактивного белка. Вычисляют значения дискриминантных функций классификации степеней тяжести ГЛПС по формулам:
где KF1 - значение функции классификации легкой формы ГЛПС; KF2 - значение функции классификации среднетяжелой формы ГЛПС; KF3 - значение функции классификации тяжелой формы ГЛПС; x1 - гематокрит, %; х2 - относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; х3 - относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, %; x4 - относительное содержание моноцитов, %; x5 - концентрация креатинина, мкмоль/л; x6 - концентрация C-реактивного белка, мг/л.
Общность прототипа с заявляемым изобретением заключается в оценке тяжести течения ГЛПС на основе не единичных параметров, а с точки зрения интегрального подхода с учетом целой совокупности лабораторных данных, обработанных методом статистического анализа. В то же время особенностью заявляемого изобретения является ориентация не только на общепринятые лабораторные показатели, но и учет иммунной реакции на патологический процесс, а также иной способ статистической обработки полученных данных.
Целью настоящего изобретения служила разработка способа раннего прогнозирования риска развития тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на основе широкого спектра лабораторных данных, включая иммунологические показатели.
Для получения технического результата были проведены сравнительные исследования крови 65 больных ГЛПС, проходивших стационарное лечение в клинике инфекционных болезней ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, среди которых у 53 человек (81,5%) заболевание, начиная с олигоурического периода, приобретало среднетяжелое течение, а у 12 человек (18,5%) - тяжелое. Всем проводилось определение величин рутинных лабораторных показателей (клинический и биохимический анализ крови и мочи), осуществлялось фенотипирование лимфоцитов крови путем оригинального подбора моноклональных антител для использования метода проточной цитофлуориметрии на приборе BD FACSCanto II (Becton Dickinson, США) после автоматизированной пробоподготовки цельной крови с помощью станции автоматической пробоподготовки BD FACS Sample Prep Assistant II (Becton Dickinson, США), а также устанавливался цитокиновый профиль плазмы крови методом иммуноферментного анализа с использованием микропланшетного ридера «Dynex MRX II» (Dynex technologies, USA) в соответствии с инструкциями по применению приборов, реактивов и моноклональных антител. Лабораторные исследования выполнялись в лихорадочный период ГЛПС (первый-пятый дни болезни), то есть до появления патогномоничных симптомов заболевания. Результаты анализировались путем статистического сравнения данных больных, у которых впоследствии заболевание принимало либо среднетяжелый, либо тяжелый характер. Статистическая обработка данных проводилась на основе пакета статистических программ SPSS, версия 21.
Результаты определения и статистического анализа полученных данных с учетом тяжести течения ГЛПС в лихорадочный период заболевания представлены в таблице 1 и на рисунке 1, при этом на рисунке показаны проценты отклонения показателей при тяжелом течении ГЛПС от показателей при среднетяжелом течении. В результате анализа были отобраны показатели, показывающие достоверность различий между группами с разной перспективой развития тяжелого течения. К их числу принадлежат:
- % моноцитов среди лейкоцитов крови;
- активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови;
- активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови;
- уровень мочевины крови;
- уровень креатинина крови;
- содержание белка в моче;
- количество лейкоцитов в моче;
- количество выщелоченных эритроцитов в моче;
- относительное число Т-хелперов (CD3+CD4+) в крови;
- относительное и абсолютное число цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) в крови;
- относительное и абсолютное число цитотоксических Т-лимфоцитов, экспрессирующих активирующие NKG2D рецепторы (CD3+CD8+CD314+) в крови;
- относительное и абсолютное число регуляторных Т-клеток, экспрессирующих молекулы CD8 (СD3+CD8+FoxP3+), в крови;
- уровень ИЛ-6 в крови;
- уровень ИЛ-1β в крови.
Все эти 17 показателей были использованы в качестве независимых переменных для проведения регрессионного анализа, в ходе которого зависимой переменной выступала тяжесть заболевания, а принципом отбора показателей – их исследование в лихорадочный период ГЛПС. В результате было получено уравнение линейной регрессии следующего вида:
ПКТТ ГЛПС = 2,015 + 0,072 * [АЛТ] + 0,516 * [мочевина] + 0,364 * [СD3+CD8+CD314+] - 0,381 * [CD3+CD8+FoxP3+],
где ПКТТ ГЛПС - прогностический критерий тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, * - знак умножения, АЛТ - активность аланинаминотрансферазы в крови в ЕД/л, мочевина - уровень мочевины в крови в ммоль/л, СD3+CD8+CD314+ – процент СD3+CD8+CD314+ Т-клеток среди лимфоцитов крови, CD3+CD8+FoxP3+ – процент CD3+CD8+FoxP3+ клеток среди лимфоцитов крови.
Как следует из полученной формулы, из 17 использованных параметров статистической программой было отобрано только 4 показателя, которые и вошли в состав уравнения регрессии для расчета прогностического критерия тяжести течения ГЛПС (ПКТТ). Подставляя в уравнение числовые значения каждого показателя у конкретного больного в лихорадочный период заболевания (первые 3-5 суток от начала появления симптомов), получается числовое значение ПКТТ для данного больного.
Чтобы определить критериальные значения ПКТТ ГЛПС, при которых тяжелое течение заболевания становится наиболее вероятным, проводилось сравнение 95%-ных доверительных интервалов этого коэффициента при среднетяжелом и тяжелом течении. Прогностическая значимость такого сравнения устанавливалась путем построения ROC-кривой, отражающей соотношение чувствительности и специфичности теста в форме линейной регрессии. Количественным выражением прогностической значимости в этих случаях служит площадь под ROC-кривой (AUC). При значениях AUC ≤ 0,5 тест как прогностически значимый не рассматривается, при значениях AUC 0,6-0,7 прогностическую значимость принято считать умеренной, при величинах 0,71-0,8 - тест высоко значим, а выше 0,8 - его значимость очень высокая при максимальных значениях AUC = 1,0 [46, 47]. 95%-ные доверительные интервалы критерия ПКТТ ГЛПС при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания с обозначением прогностического критерия и ROC-кривая прогностической значимости теста представлены на рисунке 2.
Как следует из графика разграничительная величина для 95% доверительных интервалов ПКТТ у больных со среднетяжелым и тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом составляет 19.
Иными словами, при ПКТТ ГЛПС выше/равно 19 у больного можно констатировать риск тяжелого течения заболевания. Прогностическая значимость ПКТТ ГЛПС очень велика, поскольку при построении ROC-кривой AUC составляет 1,0, то есть соответствует максимальному значению площади под ROC-кривой.
Способ иллюстрируется следующими рисунками:
Фиг. 1. Проценты отклонения лабораторных показателей при тяжелом течении ГЛПС от показателей при среднетяжелом течении в лихорадочный период заболевания.
Фиг. 2. 95% доверительные интервалы прогностического критерия тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ПКТТ ГЛПС) в лихорадочный период при среднетяжелом и тяжелом течении.
Фиг. 3. ROC-кривая прогностического значения ПКТТ ГЛПС для определения риска тяжелого течения ГЛПС в лихорадочный период.
Таблица 1 содержит результаты определения и статистического анализа лабораторных данных в лихорадочный период ГЛПС в соответствии с развитием впоследствии среднетяжелого или тяжелого течения заболевания.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Больной А., 60 лет, поступил в клинику инфекционных болезней на 4-й день заболевания с диагнозом «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом». Проживает в частном доме и не отрицает возможность контакта с биологическими выделениями мышей.
При поступлении предъявлял жалобы на общую слабость, головную боль, тошноту, сухость во рту, боль в пояснице, снижение количества мочи. При поступлении отмечена гиперемия лица, инъекция сосудов склер, положительный симптом Пастернацкого.
При исследовании мочи было отмечено падение суточного диуреза до 250 мл при удельном весе 1002, наличии белка до 5,0 г/л, выщелоченных эритроцитов до 10 в поле зрения; лейкоциты по Нечипоренко 8750×106/л, эритроциты по Нечипоренко 1250×106/л.
Клинический анализ крови: эритроциты 5,36×1012/л; гемоглобин 156 г/л; тромбоциты 67,0×103/л; лейкоциты 7,4×109/л; нейтрофильные гранулоциты 69%; лимфоциты 24,4%; моноциты 6,6%; СОЭ 15 мм/ч.
Биохимический анализ крови: мочевина 19,7 ммоль/л; креатинин 402 ммоль/л; общий белок 61,1 г/л; альбумин 36,7 г/л; общий билирубин 9,8 ммоль/л; холестерин 3,2 ммоль/л; аланинаминотрансфераза 25 ЕД/л; аспартатаминотрансфераза 28,8 ЕД/л; щелочная фосфатаза 46,7 ЕД/л; креатининфосфокиназа 66,6 ЕД/л; глюкоза 7,7 г/л; С-реактивный белок 89,2 мг/л; натрий 141,7 ммоль/л; калий 4,7 ммоль/л; хлориды 100,9 ммоль/л.
Реакция непрямой иммунофлуоресценции (РНИФ) с парными сыворотками: 1:256 и 1:1024 (нарастание титра в 4 раза).
Фенотипирование лимфоцитов крови: CD19+ 9% и 0,1×109/л; СD3+ 82% и 1,4×109/л; CD3+CD4+ 37,7% и 0,64×109/л; CD3+CD8+ 45,2% и 0,77×109/л; CD3+CD8+CD314+ 35,8% и 0,59×109/л; СD3+CD4+FoxP3+ 8,8% и 0,9×109/л; СD3+CD8+FoxP3+ 10,8% и 0,15×109/л; СD16+CD56+ 17,1% и 0,17×109/л; CD16+CD56+CD314+ 11,8% и 0,12×109/л.
Цитокиновый профиль плазмы крови: ИЛ-1β 3,3 пг/мл; ИЛ-4 1,6 пг/мл; ИЛ-6 24,5 пг/мл; ИЛ-10 182,7 пг/мл; ИЛ-12 149 пг/мл; ФНОα 3,8 пг/мл; ФНОβ 452,2 пг/мл; ИФНγ 834,6 пг/мл.
По совокупности клинико-лабораторных данных у больного А. в лихорадочный период заболевания была диагностирована ГЛПС средней тяжести. Однако, определение прогностического критерия тяжелого течения (ПКТТ ГЛПС) показало, что его величина составляла 22,9 (>19), что свидетельствовало о риске развития тяжелого течения ГЛПС.
Дальнейшее наблюдение больного А. показало, что в олигоурический период заболевания у него развилась тяжелая острая почечная недостаточность, сопровождавшаяся выраженной азотемией (мочевина 42,6 ммоль/л, креатинин 898,4 ммоль/л), что было расценено как показание к применению гемодиализа, то есть прогноз тяжелого течения заболевания в данном случае подтвердился. После одного сеанса гемодиализа состояние больного улучшилось и на 31-й день от начала заболевания пациент был выписан на амбулаторное лечение в удовлетворительном состоянии.
Пример 2. Больной Д., 39 лет, поступил в клинику инфекционных болезней на 3-й день заболевания с диагнозом «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом». Сбор эпидемического анамнеза показал, что больной часто выезжает в сельскую местность на рыбалку, что создает условия для возможного контакта с грызунами.
Жалобы на головную боль, нарушения зрения, сухость во рту, тошноту, однократную рвоту, боль в пояснице. Объективное исследование выявило гиперемию и отечность лица, инъекцию сосудов склер, жесткость дыхания, слабоположительный симптом Пастернацкого.
При клиническом анализе мочи в момент поступления в стационар установлено снижение суточного диуреза до 300 мл, удельный вес составлял 1002, белок 1,5 г/л, свежие и выщелоченные эритроциты до 25 в поле зрения.
Клинический анализ крови: эритроциты 5,46×1012/л; гемоглобин 208 г/л; тромбоциты 33,0×103/л; лейкоциты 7,3×109/л; нейтрофильные гранулоциты 81,8%; лимфоциты 14,8%; моноциты 3,4%; СОЭ 21 мм/ч.
Биохимический анализ крови: мочевина 16,7 ммоль/л; креатинин 172,2 ммоль/л; общий белок 66,3 г/л; альбумин 36,5 г/л; общий билирубин 7,3 ммоль/л; холестерин 3,8 ммоль/л; аланинаминотрансфераза 29 ЕД/л; аспартатаминотрансфераза 35,8 ЕД/л; лактатдегидрогеназа 731 ЕД/л; креатинфосфокиназа 140 ЕД/л; глюкоза 6,7 г/л; С-реактивный белок 250 мг/л; натрий 135,7 ммоль/л; калий 3,6 ммоль/л; хлориды 99,3 ммоль/л.
Реакция непрямой иммунофлуоресценции (РНИФ) с парными сыворотками: 1:64 и 1:512 (нарастание титра в 8 раз).
Фенотипирование лимфоцитов крови: CD19+ 9% и 0,1×109/л; СD3+ 64,5% и 1,35×109/л; CD3+CD4+ 30,8% и 0,65×109/л; CD3+CD8+ 31,7% и 0,65×109/л; CD3+CD8+CD314+ 22,1% и 0,51×109/л; СD3+CD4+FoxP3+ 8% и 0,17×109/л; СD3+CD8+FoxP3+ 9% и 0,19×109/л; СD16+CD56+ 28,5% и 0,6×109/л; CD16+CD56+CD314+ 16% и 0,34×109/л.
Цитокиновый профиль плазмы крови: ИЛ-1β 2,6 пг/мл; ИЛ-4 1,8 пг/мл; ИЛ-6 20,4 пг/мл; ИЛ-10 645,2 пг/мл; ИЛ-12 125 пг/мл; ФНОα 3,2 пг/мл; ФНОβ 468,2 пг/мл; ИФНγ 885,6 пг/мл.
По совокупности клинико-лабораторных данных у больного Д. в лихорадочный период заболевания была диагностирована ГЛПС средней тяжести. Определение прогностического критерия тяжелого течения (ПКТТ ГЛПС) показало, что его величина составляла 17,3 (<19), что исключало риск развития тяжелого течения ГЛПС. Стационарное наблюдение больного Д. в последующие периоды развития заболевания полностью подтвердило, что заболевание имело среднетяжелое течение и не сопровождалось развитием каких-либо осложнений. На 19-й день заболевания больной был выписан в удовлетворительном состоянии для диспансерного наблюдения.
Литература:
1. Валишин, Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых. Клинические рекомендации [Текст] / Д.А. Валишин, Р.Т. Мурзабаева, В.А. Иванис и др. // Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов». - 2016. - 74 с.
2. Хунафина Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Обзор литературы [Текст] / Д.Х. Хунафина, Д.А. Валишин, Л.Р. Шайхуллина, А.Т. Галиева // Международный журнал экспериментального образования. - 2014. – № 8-1. – С. 14-17.
3. Krautkramer, E. Old World hantaviruses: aspects of pathogenesis and clinical course of acute renal failure [Text] / E. Krautkramer, M.Zeier // Virus Res. – 2014. – Vol. 187. – P. 59-64.
4. Tkachenko, E.A. Hemorrhagic fever with renal syndrome, Russia [Text] / E.A.Tkachenko, A.A.Ishmukhametov, T.K.Dzagurova et al. // Emerg Infect Dis. – 2019. – Vol. 25 (12). – P. 2325-2328.
5. Валишин Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: клиника, диагностика и лечение: учебное пособие для врачей [Текст] / Д.А. Валишин, Р.Т. Мурзабаева, А.П. Мамон и др. // Уфа, Изд-во ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. - 2012. - 51 с.
6. Klingstrom, J. Innate and adaptive immune responses against human Puumala virus infection: immunopathogenesis and suggestions for novel treatment strategies for severe hantavirus-associated syndromes [Text] / J.Klingstrom, А.Smed-Sörensen, K.T.Maleki et al. // J Intern Med. - 2019. - Vol. 285, N 5. - P. 510-523.
7. Морозов В.Г. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России [Текст] / В.Г. Морозов, А.А. Ишмухаметов, Т.К. Дзагурова, Е.А. Ткаченко // Инфекционные болезни, 2017. - № 5. - С. 156-161.
8. Митрофанова Н.Н. Анализ клинико-эпидемиологических и эпизоотических особенностей заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на территории Пензенской области [Текст] / Н.Н. Митрофанова, В.Л. Мельников, Н.Ф. Золина, Е.Д. Скороходова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. – 2009. – №3 (11). – С. 109-116.
9. Алехин Е.К. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом [Текст] / Е.К. Алехин, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - № 5. - С. 24-31.
10. Connor, S.D. Regulated portals of entry into the cells [Text] / S.D. Connor, S.L. Schimid // Nature. - 2003. - Vol. 422, N 6927. - P. 37-44.
11. Wang, P.Z. Elevated serum concentrations of inflammatory cytokines and chemokines in patients with haemorrhagic fever with renal syndrome [Text] / P.Z. Wang, Z.D. Li, H.T. Yu et al. // J Int Med Res. - 2012. - Vol. 40, N 2. - P. 648-656.
12. Kruger, D.H. Hantaviruses-Globally emerging pathogens [Text] / D.H. Krüger, L.T. Figueiredo, J.W. Song, B. Klempa // J Clin Virol, 2015. - Vol. 64. - P. 128–136.
13. Jiang, H. Hemorrhagic fever with renal syndrome: pathogenesis and clinical picture [Text] / H.Jiang, H.Du, L.M.Wang et al. // Front Cell Infect Microbiol. - 2016. - Vol. 6. - P. 1-14.
14. Latus, J. Severe thrombocytopenia in hantavirus-induced nephropathia epidemica [Text] / J.Latus, D.Kitterer, S.Segerer et al. // Infection. – 2015. – Vol. 43, N 1. – P. 83-87.
15. Taylor, S.L. Endothelial cell permeability during hantavirus infection involves factor XII-dependent increased activation of the kallikrein–kinin system [Text] / S.L.Taylor, V.Wahl-Jensen, A.M.Copeland et al. // PLoS Pathog, 2013. - Vol. 9, N 7. - P. e1003470.
16. Krautkrаmer, E. Pathogenic old world hantaviruses infect renal glomerular and tubular cells and induce disassembling of cell-to-cell contacts [Text] / E.Krautkrämer, S.Grouls, N.Stein et al. // J Virol. - 2011. - Vol. 85, N 19. - P. 9811-9823.
17. Koivula, T.T. Regulatory T cell response correlates with the severity of human hantavirus infection [Text] / T.T.Koivula, A.Tuulasvaara, L.Hetemäki et al. // J Infec, 2014. - Vol. 68, N 4. - P. 387-394.
18. Lebecque, O. Puumala hantavirus: an imaging review [Text] / O. Lebecque, M.Dupont // Acta Radiol. – 2020. – Vol. 61, N 8. – P. 1072-1079.
19. Du, H. Clinical characteristics and outcomes in critical patients with hemorrhagic fever with renal syndrome [Text] / H.Du, P.-Z.Wang, J.Li et al. // BMC Infect Dis. – 2014. – Vol. 14. – P. 191.
20. Jiang, D.B. Hantavirus Gc induces long-term immune protection via LAMP-targeting DNA vaccine strategy [Text] / D.B.Jiang, J.P.Zhang, L.F.Cheng et al. // Antiviral Res, 2018. - Vol. 150. - P. 174-182.
21. Outinen, T.K. High activity of indoleamine 2,3-dioxygenase is associated with renal insufficiency in Puumala hantavirus induced nephropathia epidemica [Text] / T.K.Outinen, S.Makela, I.O.Ala-Houhala et al. // J Med Virol, 2011. – Vol. 83, N 4. – P. 731–737.
22. Outinen, T.K. High pentraxin-3 plasma levels associate with thrombocytopenia in acute Puumala hantavirus-induced nephropathia epidemica [Text] / T.K.Outinen, S.Makel, H.Huhtala et al. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis: official publication of the European Society of Clinical Microbiology, 2012. – Vol. 31, N 6. – P. 957–963.
23. Outinen, T.K. Plasma levels of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor associate with the clinical severity of acute puumala hantavirus infection [Text] / T.K. Outinen, L. Tervo, S. Makela et al. // PloS one, 2013. – Vol. 8, N 8. - e71335.
24. Jereb, M. Procalcitonin in hantavirus infections [Text] / M. Jereb, N.K. Lunacek, T. Kotar et al. // Scand J Clin Lab Invest, 2011. – Vol. 71, N 4. – P. 287–291.
25. Yilmaz G, Koksal I, Topbas M, Yilmaz H, Aksoy F (2010) The effectiveness of routine laboratory findings in determining disease severity in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever: severity prediction criteria [Text] / G. Yilmaz, I. Koksal, M. Topbas et al. // J Clin Virol, 2010. – Vol. 47, N 4. – P. 361–365.
26. Resman Rus, K. HMGB1 is a potential biomarker for severe viral hemorrhagic fevers [Text] / K. Resman Rus, L. Fajs, M. Korva, T. Avšič-Županc // PLoS Negl Trop Dis, 2016. – Vol. 10, N 6. - e0004804.
27. Kaya, S. Prognostic factors in hantavirus infections [Text] / S. Kaya // Mikrobiyol Bul, 2014. – Vol. 48, N 1. – P. 179-187.
28. Tietavainen, J. Glucosuria predicts the severity of puumala hantavirus infection [Text] / J. Tietavainen, P. Mantula, T. Outinen et al. // Kidney Int Rep, 2019. – Vol. 4, N 9. – P. 1296-1303.
29. Bianchi, M.E. HMG proteins: dynamic players in gene regulation and differentiation [Text] / M.E. Bianchi, A. Agresti // Curr Opin Genet Dev, 2005. – Vol. 15, N 5. – P. 496–506.
30. Stros, M. HMGB proteins: interactions with DNA and chromatin [Text] / M. Stros // Biochim Biophys Acta, 2010. – Vol. 1799, N 1-2. – P. 101–113.
31. Allonso, D. Elevated serum levels of high mobility group box 1 (HMGB1) protein in dengue-infected patients are associated with disease symptoms and secondary infection [Text] / D. Allonso, F.S. Belgrano, N. Calzada et al. // J Clin Virol, 2012. – Vol. 55, N 3. – P. 214–219.
32. Allonso, D. High mobility group box 1 protein as an auxiliary biomarker for dengue diagnosis [Text] / D. Allonso, S. Vazquez, M.G. Guzman, R. Mohana-Borges // Am J Trop Med Hyg, 2013. – Vol. 88, N 3. – P. 506–509.
33. Sadeghi, M. Association of low serum TGF-β level in hantavirus infected patients with severe disease [Text] / M. Sadeghi, I. Lahdou, J. Ettinger et al. // BMC Immunol, 2015. – Vol. 16. – P. 19.
34. Иванов, М.Ф. Иммунный ответ при геморрагической лихорадке с почечным синдромом различной степени тяжести [Teкст] / М.Ф. Иванов, Е.П. Ефратова, И.П. Балмасова // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18, № 3. - С. 147-151.
35. Koivula, T.-T. Regulatory T cell response correlates with the severity of human hantavirus infection [Text] / T.-T. Koivula, A. Tuulasvaara, I. Hetemaki et al. // J Infect, 2014. – Vol. 68, N 4. – P. 387-394.
36. Maes, P. Tumor necrosis factor-alpha genetic predisposing factors can influence clinical severity in nephropathia epidemica [Text] / P. Maes, J. Clement, P.H.P. Groeneveld et al. // Viral Immunol Summer, 2006. – Vol. 19, N 3. – P. 558-564.
37. Zhang, C. Elevated plasma growth arrest-specific 6 protein levels are associated with the severity of disease during Hantaan virus infection in humans [Text] / C. Zhang, K. Tang, Y. Zhang et al. // Viral Immunol, 2017. – Vol. 30, N 5. – P. 330-335.
38. Zhang, Y. Soluble scavenger receptor CD163 is associated with severe acute kidney injury in patients with Hantaan virus infection [Text] / Y. Zhang, Y. Ma, C. Zhang et al. // Viral Immunol, 2015. – Vol. 28, N 4. – P. 241-246.
Таблица 1.
|
Вид
лабораторного исследования |
Лабораторные
показатели |
Медиана [минимум; максимум] | р | |
|
БольныеГЛПС
тяжелого течения |
Больные ГЛПС
средней тяжести |
|||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Клинический анализ крови |
Эритроциты (1012 клеток/л) | 4,9[4,0; 6,4] | 5,3[5,1; 6,2] | 0,480 |
| Гемоглобин (г/л) | 147 [124; 203] | 167,5 [157; 172] | 0,480 | |
| Гематокрит (%) | 40 [35,3; 56,8] | 45,2 [44; 54,4] | 0,480 | |
| Тромбоциты (109 клеток/л) | 69 [39; 149] | 108 [45; 163] | 0,480 | |
| Лейкоциты (106 клеток/л) | 13 [7,5; 19,4] | 9,2 [6,7; 10,8] | 0,289 | |
| Эозинофилы (%) | 1,4 [0; 10] | 1,5 [0; 5] | 0,666 | |
| Палочкоядерные нейтрофилы (%) | 3 [0; 22] | 2 [0; 4] | 0,146 | |
| Сегментоядерные нейтрофилы (%) | 59 [37; 73] | 60,5 [47; 73] | 0,937 | |
| Лимфоциты (%) | 12 [11,6; 17,7] | 13,7 [6,4; 25] | 0,827 | |
| Моноциты (%) | 7,2 [6,0; 8,3] | 18,9 [12,4; 25,4] | 0,032 | |
| СОЭ мм/час | 13 [8; 16] | 10 [5; 15] | 0,174 | |
| Биохимический анализ крови |
Мочевина, ммоль/л | 14,7 [9,6; 17,2] | 8,4 [4,4; 9,1] | 0,034 |
| Креатинин, мкмоль/л | 113 [93,3; 391,3] | 83,8 [70,2; 471,1] | 0,034 | |
| Мочевая кислота, мкмоль/л | 313,8 [105; 668] | 325,6 [268; 578] | 0,212 | |
| Общий белок, г/л | 55,7 [48,7; 91,5] | 71,5 [45,6; 92,7] | 0,149 | |
| Альбумин, г/л | 36 [27,3; 45,4] | 45,4 [25,5; 59,2] | 0,084 | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Биохимический анализ крови |
Общий билирубин, ммоль/л | 8,4 [3,1; 58] | 10,3 [3,9; 18,2] | 0,664 |
| Холестерин, ммоль/л | 3,4 [2,1; 11,6] | 3 [1,9; 5,8] | 0,707 | |
| Амилаза, ЕД/л | 40,2 [31,7; 61,8] | 45,5 [40,2; 101,4] | 0,237 | |
| Аланинаминотрансфераза (АЛТ), ЕД/л | 281,8 [108; 289] | 65 [36,3; 93,8] | 0,049 | |
| Аспартатаминотрансфераза (АСТ),ЕД/л | 153,8 [113; 181] | 47,3 [41,9;52,7] | 0,049 | |
| Щелочная фосфатаза (ЩФ), ЕД/л | 70,2 [34,6; 141] | 60,9 [46,7; 71,8] | 0,361 | |
| γ-глутамилтранспептидаза (ГТП), ЕД/л | 37,5 [5,9; 272,9] | 39 [19,3; 104,3] | 0,707 | |
| Лактатдегидрогеназа (ЛДГ), ЕД/л | 416 [61,6; 1202] | 403 [329; 900] | 0,593 | |
| Креатининфосфокиназа (КФК), ЕД/л | 66,7 [30,6; 364] | 54,4 [29,6; 769] | 0,234 | |
| Глюкоза, г/л | 7,2 [4; 8,5] | 6,5 [4,5; 8,2] | 0,689 | |
| Ферритин, мкг/л | 841,8 [28; 1743] | 859,7 [831; 1072] | 0,734 | |
| Трансферрин, г/л | 2 [1,5; 3,7] | 2,1 [1,8; 2,6] | 0,423 | |
| С-реактивный белок (СРБ), мг/л | 16,8 [0,5; 78,5] | 22,8 [6; 89,2] | 0,449 | |
| Натрий, ммоль/л | 129,5 [115; 151] | 138,4 [116; 147] | 0,733 | |
| Калий, ммоль/л | 5,2 [3,1; 14,1] | 4,4 [3,1; 5,7] | 0,108 | |
| Хлор, ммоль/л | 84,9 [81; 114] | 97,7 [71; 115] | 0,263 | |
| Клинический анализ мочи |
Суточное количество мочи, мл | 1000 [800; 1500] | 1050 [750;1050] | 0,236 |
| Удельный вес мочи | 1,02 [1; 1,02] | 1,02 [1,02; 1,02] | 0,617 | |
| рН мочи | 5 [1; 8] | 5,5 [5; 6,5] | 0,273 | |
| Белок, г/л | 1,75 [1,5; 5] | 0,38 [0; 1,5] | 0,048 | |
| Лейкоциты, клеток/поле зрения | 50 [25; 100] | 0 [0; 0] | 0,019 | |
| Эритроциты свежие, клеток/поле зрения |
0 [0; 50] | 0 [0; 25] | 0,468 | |
| Эритроциты выщелочен-ные, клеток/поле зрения | 50 [50; 50] | 12,5 [0; 50] | 0,025 | |
| Лейкоциты по Нечипо-ренко, *106 клеток/л | 1750 [275; 9200] | 1250 [250; 8750] | 0,108 | |
| Эритроциты по Нечипо-ренко, *106 клеток/л | 2000 [500; 2350] | 1500 [820; 1700] | 0,116 | |
| Фенитипичес-кий профиль лимфоцитов крови |
СD19+, % | 12,5 [9; 12,5] | 9 [8,5; 15,7] | 0,653 |
| СD19+, 109 клеток/л | 0,2 [0,11; 0,29] | 0,14 [0,05; 0,19] | 0,275 | |
| CD3+, % | 62 [62; 73,7] | 73,7 [62; 87] | 0,346 | |
| CD3+, 109 клеток/л | 1,40 [0,66; 1,43] | 1,04 [0,66; 1,05] | 0,376 | |
| CD3+CD25+, % | 5,9 [3,7; 18,7] | 9,6 [9,4; 27] | 0,275 | |
| CD3+CD25+, 109 клеток/л | 0,14 [0,08; 0,17] | 0,16 [0,09; 0,32] | 0,513 | |
| CD3+CD4+, % | 32 [23,6; 35] | 58,7 [46; 67] | 0,046 | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Фенотипичес-кий профиль лимфоцитов крови |
CD3+CD4+, 109 клеток/л | 0,53 [0,32; 0,74] | 0,78 [0,53; 0,8] | 0,184 |
| CD3+CD8+, % | 32 [25,9; 46] | 12,6 [10,6; 17,8] | 0,041 | |
| CD3+CD8+, 109 клеток/л | 0,58 [0,41; 0,74] | 0,18 [0,11; 0,22] | 0,022 | |
| CD3+CD8+CD314+, % | 27,7 [13,6; 42,3] | 11,9 [8,3; 24,3] | 0,035 | |
| CD3+CD8+CD314+, 109 клеток/л |
0,38 [0,22; 0,64] | 0,14 [0,14; 0,22] | 0,042 | |
| CD3+CD4+FoxP3+, % | 15 [6,8; 15,5] | 9,2 [4,9; 9,5] | 0,278 | |
| CD3+CD4+FoxP3+, 109 клеток/л |
0,15 [0,14; 0,34] | 0,11 [0,07; 0,11] | 0,083 | |
| CD3+CD8+FoxP3+, % | 3,8 [2,5; 4,1] | 10,4 [8,3; 12,5] | 0,017 | |
| CD3+CD8+FoxP3+, 109 клеток/л |
0,06 [0,04; 0,09] | 0,12 [0,11; 0,14] | 0,024 | |
| СD3+СD56+, % | 2,5 [1,1; 12,8] | 3,1 [1,5; 11,7] | 0,827 | |
| СD3+СD56+, 109 клеток/л | 0,03 [0,02; 0,12] | 0,06 [0,03; 0,14] | 0,827 | |
| CD16+CD56+, % | 11 [8,6; 19,4] | 17,8 [7,7; 21,6] | 0,827 | |
| CD16+CD56+, 109 клеток/л | 0,19 [0,17; 0,25] | 0,16 [0,13; 0,26] | 0,513 | |
| CD16+CD56+СD314+, % | 3,4[3,9; 12,7] | 2,6 [1,8; 7,2] | 0,181 | |
| CD16+CD56+СD314+, 109 клеток/л |
0,05 [0,04; 0,19] | 0,04 [0,02; 0,09] | 0,124 | |
| Цитокиновый профиль плазмы крови |
ИЛ-4, г/л | 1,5 [1,5; 1,6] | 1,5 [1,5;1,6] | 0,999 |
| ИЛ-12, г/л | 12,1 [11,7; 13,1] | 12 [10,9; 12,1] | 0,513 | |
| ИФНγ, г/л | 80,3 [72,2; 88,6] | 88,6 [79,9; 94,8] | 0,376 | |
| ИЛ-1β, г/л | 3,35 [3,22; 3,72] | 2,49 [2,07; 3,19] | 0,004 | |
| ИЛ-6, г/л | 35,1 [30,4; 39,4] | 23,8 [17; 32,3] | 0,006 | |
| ФНОα, г/л | 2,7 [2,55; 3] | 2,9 [2,7;3] | 0,513 | |
| ФНОβ, г/л | 48,5 [38,1; 71,7] | 48,5 [40,6; 51,1] | 0,487 | |
Примечание: р - вероятность различий в группе больных ГЛПС разной степени тяжести, серым цветом обозначена достоверность различий по критерию Манна-Уитни при р <0,05.
Claims (1)
- Способ прогнозирования тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на ранних этапах заболевания, включающий определение в сыворотке крови больного геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на первой неделе заболевания уровня мочевины и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также процента Т-клеток с фенотипами CD3+CD8+CD314+ и СD3+CD8+FoxP3+ среди лимфоцитов (CD45+) крови, характеризующийся тем, что на основе указанных показателей вычисляют прогностический критерий тяжелого течения заболевания (ПКТТ ГЛПС) по формуле: ПКТТ ГЛПС = 2,015 + 0,072 * [АЛТ] + 0,516 * [мочевина] + 0,364 * [СD3+CD8+CD314+] - 0,381 * [CD3+CD8+FoxP3+], и при значениях ПКТТ ГЛПС выше 19 прогнозируют развитие тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2790962C1 true RU2790962C1 (ru) | 2023-02-28 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2838792C1 (ru) * | 2024-10-17 | 2025-04-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2239186C1 (ru) * | 2003-01-27 | 2004-10-27 | Амурская государственная медицинская академия | Способ прогнозирования тяжести клинического течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (глпс) |
| RU2392858C1 (ru) * | 2009-01-27 | 2010-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Способ оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
| RU2433407C1 (ru) * | 2010-10-28 | 2011-11-10 | Асия Ахметовна Байгильдина | Способ прогнозирования развития осложнений геморрагической лихорадки с почечным синдромом в начальный период заболевания |
| RU2688691C1 (ru) * | 2019-01-17 | 2019-05-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2239186C1 (ru) * | 2003-01-27 | 2004-10-27 | Амурская государственная медицинская академия | Способ прогнозирования тяжести клинического течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (глпс) |
| RU2392858C1 (ru) * | 2009-01-27 | 2010-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Способ оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
| RU2433407C1 (ru) * | 2010-10-28 | 2011-11-10 | Асия Ахметовна Байгильдина | Способ прогнозирования развития осложнений геморрагической лихорадки с почечным синдромом в начальный период заболевания |
| RU2688691C1 (ru) * | 2019-01-17 | 2019-05-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ИВАНОВ М.Ф. и др. Иммунопатогенетические особенности и прогностические критерии тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2020, 24(3), стр.207-1217. МИНГАЗОВА Э.М. Современные биомаркеры в мониторинге острого почечного повреждения при геморрагической лихорадке с почечным синдромом. Диссер., Уфа 2017, стр.1-143. TARIQ M. et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome: literature review, epidemiology, clinical picture and pathogenesis. Infect Chemother. 2022, 54(1), p.1-19. LEE G-Y. et al. Clinical and immunological predictors of hemorrhagic fever with renal syndrome outcome during the early phase. Viruses. 2022, 14(3), p.595. LI J. et al. Study on expression of plasma sCD138 in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. BMC Infect Dis. 2018, 18(1), p.100. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2838792C1 (ru) * | 2024-10-17 | 2025-04-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abrams et al. | A novel assay for neutrophil extracellular trap formation independently predicts disseminated intravascular coagulation and mortality in critically ill patients | |
| O’Reilly et al. | Urinary soluble CD163 in active renal vasculitis | |
| Tug et al. | Correlation between cell free DNA levels and medical evaluation of disease progression in systemic lupus erythematosus patients | |
| Kraaij et al. | Excessive neutrophil extracellular trap formation in ANCA-associated vasculitis is independent of ANCA | |
| Nicu et al. | Characterization of oral polymorphonuclear neutrophils in periodontitis patients: a case-control study | |
| Atkinson et al. | The role of matrix metalloproteinase-9 in cigarette smoke–induced emphysema | |
| Grayson et al. | Neutrophil‐related gene expression and low‐density granulocytes associated with disease activity and response to treatment in antineutrophil cytoplasmic antibody–associated vasculitis | |
| Tydén et al. | Pro-inflammatory S100 proteins are associated with glomerulonephritis and anti-dsDNA antibodies in systemic lupus erythematosus | |
| Mengya et al. | Th17/Treg imbalance induced by increased incidence of atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) | |
| ES2617200T3 (es) | Procedimientos para supervisar la capacidad de respuesta al tratamiento anti-SMAD7 | |
| US20180128839A1 (en) | Tuberculosis Biomarkers and Uses Thereof | |
| Wolf et al. | Development of biomarker models to predict outcomes in lupus nephritis | |
| Tsoi et al. | IL18-containing 5-gene signature distinguishes histologically identical dermatomyositis and lupus erythematosus skin lesions | |
| Kim et al. | S100A8 in serum, urine, and saliva as a potential biomarker for systemic lupus erythematosus | |
| Gavala et al. | Segmental allergen challenge enhances chitinase activity and levels of CCL 18 in mild atopic asthma | |
| Méndez-Flores et al. | Cytokines and effector/regulatory cells characterization in the physiopathology of cutaneous lupus erythematous: a cross‐sectional study | |
| Yang et al. | IRF5 acts as a potential therapeutic marker in inflammatory bowel diseases | |
| Na et al. | The predictive value of microRNA‐21 for sepsis risk and its correlation with disease severity, systemic inflammation, and 28‐day mortality in sepsis patients | |
| Bing et al. | Decreased Breg/Th17 ratio improved the prognosis of patients with ulcerative colitis | |
| Filippini et al. | Plasma H3. 1 nucleosomes as biomarkers of infection, inflammation and organ failure | |
| Faix | Established and novel biomarkers of sepsis | |
| Jagodzinska et al. | Analysis of circulating vascular endothelial growth factor and its soluble receptors in patients with different forms of chronic urticaria | |
| RU2790962C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на ранних этапах заболевания | |
| WO2016054383A1 (en) | Methods for treating sepsis and biomarkers related thereto | |
| Khanna et al. | The role of biomarkers in clinical trials of inflammatory bowel disease |