RU2790691C1 - Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции - Google Patents
Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2790691C1 RU2790691C1 RU2021133131A RU2021133131A RU2790691C1 RU 2790691 C1 RU2790691 C1 RU 2790691C1 RU 2021133131 A RU2021133131 A RU 2021133131A RU 2021133131 A RU2021133131 A RU 2021133131A RU 2790691 C1 RU2790691 C1 RU 2790691C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- granules
- capsule
- obtaining
- pharmaceutical composition
- rpm
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title abstract description 10
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 title abstract description 7
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 title abstract description 7
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 title abstract description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title abstract description 6
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 60
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 46
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 27
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 24
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 15
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 11
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 6
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 19
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 11
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 11
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 10
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 5
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 abstract 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 abstract 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 102000019057 Cytochrome P-450 CYP2C19 Human genes 0.000 description 1
- 108010026925 Cytochrome P-450 CYP2C19 Proteins 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 208000023146 Pre-existing disease Diseases 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000013173 literature analysis Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- JREYOWJEWZVAOR-UHFFFAOYSA-N triazanium;[3-methylbut-3-enoxy(oxido)phosphoryl] phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].CC(=C)CCOP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JREYOWJEWZVAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения фармацевтической композиции, композиции, полученной указанным способом, и ее применения для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Предлагаемый способ получения композиции включает получение гранул пантопразола путем последовательного нанесения с помощью установки псевдоожиженного слоя при 40-50°С трех различных растворов покрытия на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы, получение гранул ацетилсалициловой кислоты и гранул гидроксида магния, покрытых влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке. Полученные гранулы смешивают, опудривают глидантом и наполняют ими желатиновые капсулы. Предлагается также фармацевтическая композиция, полученная указанным выше способом, которая включает, в мг/капсулу: ацетилсалициловая кислота 65-85, пантопразол 10–30, магния гидроксид 10–20, ядра-сферы 100–150, гидроксипропилметилцеллюлоза 20–30, полимер метакриловой кислоты 40–70, поливинилпирролидон 5–25, маннитол 60–120, диметиламиноэтилметакрилат 40–70, тальк 5–10, и применение такой композиции для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Использование способа позволяет получить композицию, содержащую в одной лекарственной форме гранулы трех действующих веществ - ацетилсалициловой кислоты (нестероидное противовоспалительное средство), пантопразола (ингибитор протонной помпы) и магния гидроксида (антацид) с улучшенным высвобождением, тем самым обеспечивая улучшенную оральную биодоступность. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности, к лекарственным препаратам для лечебного и профилактического применения и представляет собой фармацевтическую композицию активных фармацевтических субстанций для пероральной лекарственной формы в виде капсул.
Проблема лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на данный момент является одной из актуальных, в виду высокой смертности и инвалидизации во всем мире. Каждый год в мире умирает 17,5 миллиона человек от ССЗ, и по прогнозам ВОЗ в 2030 году от ССЗ, в основном от болезней сердца и инсульта, умрет около 23,6 миллиона человек, и как предполагается, эти болезни останутся основными отдельными причинами смерти. Для снижения ССЗ используют комплексный подход в профилактике, направленный на повышение уровня физической активности, снижение употребления табака, алкоголя, продуктов с высоким содержанием жиров, сахара и соли. Для вторичной профилактики у лиц с уже имеющимся заболеванием, необходимо проведение лечения с использованием лекарственных средств (аспирин; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; статины).
В России активно используют препарат «Кардиомагнил», содержащий в качестве действующего вещества ацетилсалициловую кислоту и магния гидроксид, который обладает антиагрегантным действием. Однако, ацетилсалициловая кислота, относящаяся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), способна проявлять системное побочное действие, не зависимо от применяемой лекарственной формы, в виде эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки.
Ряд авторов (Корнеева О.Н. и др. Доказательная гастроэнтерология. 2012;(2): 77-82.) описывают профилактику желудочно-кишечных осложнений при приеме антитромбоцитарных препаратов в виде добавления ингибиторов протонной помпы (ИПП) (омепразол в дозе 20 мг в сутки) к комбинации аспирина и клопидогрела, что сопровождается достоверным уменьшением риска желудочно-кишечных кровотечений на 45%. При этом авторы рекомендуют назначать пантопразол или рабепразол, поскольку последние не влияют на систему цитохрома 2C19 (CYP2C19) для пациентов с сердечно-сосудистой патологией, получающим антитромбоцитарные препараты.
Анализ литературы показывает, что пантопразол является нестабильным веществом. Поэтому данную его особенность необходимо учитывать при выборе вспомогательных веществ при разработке лекарственной формы, так как вещества в смеси могут влиять на стабильность друг друга. Например, пантопразол способен разрушаться, причем скорость деградации зависит от рН среды. Она будет выше, чем меньше значения рН среды (Шелехова В. А., и др., Физико-химические свойства и методы контроля пантопразола натрия сесквигидрата. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9(1): 46-53). Также хорошо известно, что гигроскопичные добавки ухудшают высвобождение пантопразола после хранения (WO 2005/051348).
Целью настоящего изобретения является разработка композиции, содержащей НПВС (ацетилсалициловую кислоту), ИПП (пантопразол) и антацид (магния гидроксид) в одной лекарственной форме, а также разработка способа получения фармацевтической композиции, который позволит получить гранулы с улучшенным высвобождением действующих веществ, тем самым обеспечивая улучшенную оральную биодоступность.
Технические результаты, достигаемые изобретением, заключаются в том, что
- улучшается оральная биодоступность действующих веществ;
- уменьшаются побочные реакций.
Сущность настоящего изобретения заключается в том, что используют способ получения фармацевтической композиции включающий:
А) получение гранул пантопразола путем
- получения первого раствора покрытия при смешивании воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, при рН воды от 10 до 12, достигаемое путем прибавления 1 М раствора натрия гидроксида;
- получения второго раствора покрытия при перемешивании воды очищенной на скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, в течении времени, равном от 30 до 60 минут с гипромелозой низкой вязкости, с добавлением талька;
- получения третьего раствора покрытия путем смешения метакриловой кислоты с водой очищенной и сополимера этилакрилата в соотношении 1:1 при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин;
- нанесения первого, второго и третьего слоев покрытий, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя при температуре 40- 50 °С на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы;
Б) получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем
- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;
или получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем
- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;
- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;
В) получение гранул магния гидроксида путем
- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;
или получение гранул магния гидроксида путем
- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала или другого фармацевтически приемлемого наполнителя, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;
- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;
Г) смешение гранул, полученных стадией А с гранулами, полученными стадией Б, и гранулами, полученными стадией В, а также опудривание полученных смесей глидантом или тальком или коллоидным диоксидом кремния и последующее наполнение их в желатиновые капсулы.
Фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом включает в себя :
| Ацетилсалициловую кислоту | 65 - 85 мг/капсула | |
| Пантопразол | 10 - 30 мг/капсула | |
| Магния гидроксид | 10 - 20 мг/капсула | |
| Вспомогательные вещества | в количестве, необходимом для получения гранул, массой 450 мг | |
Одним из неограничивающих вариантов изобретения является фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, может быть следующего состава:
| Ацетилсалициловую кислоту | 65 - 85 мг/капсула |
| Пантопразол | 10 - 30 мг/капсула |
| Магния гидроксид | 10 - 20 мг/капсула |
| Ядра-сферы | 100 - 150 мг/капсула |
| Гидроксипропилметилцеллюлозу | 20 - 30 мг/капсула |
| Полимер метакриловой кислоты | 40 - 70 мг/капсула |
| Поливинилпирролидон | 5 - 25 мг/капсула |
| Лактозы моногидрат | 60 - 120 мг/капсула |
| Тальк | 5-10 мг/капсула |
Другим из неограничивающих вариантов изобретения является фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, может быть следующего состава::
| Ацетилсалициловую кислоту | 65 - 85 мг/капсула |
| Пантопразол | 10 - 30 мг/капсула |
| Магния гидроксид | 10 - 20 мг/капсула |
| Ядра-сферы | 100 - 150 мг/капсула |
| Гидроксипропилметилцеллюлозу | 20 - 30 мг/капсула |
| Полимер метакриловой кислоты | 40 - 70 мг/капсула |
| Поливинилпирролидон | 5 - 25 мг/капсула |
| Маннитол | 60 - 120 мг/капсула |
| Тальк | 5-10 мг/капсула |
Третьим неограничивающим вариантом изобретения может быть фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, включающая в себя:
| Ацетилсалициловую кислоту | 65 - 85 мг/капсула |
| Пантопразол | 10 - 30 мг/капсула |
| Магния гидроксид | 10 - 20 мг/капсула |
| Ядра-сферы | 100 - 150 мг/капсула |
| Гидроксипропилметилцеллюлозу | 20 - 30 мг/капсула |
| Полимер метакриловой кислоты | 40 - 70 мг/капсула |
| Поливинилпирролидон | 5 - 25 мг/капсула |
| Лактозы моногидрат | 60 - 120 мг/капсула |
| Диметиламиноэтилметакрилат | 40 - 70 мг/ капсула |
| Тальк | 5-10 мг/капсула |
Четвертым неограничивающим вариантом изобретения может быть фармацевтическая композиция, полученная вышеописанным способом, включающая в себя:
| Ацетилсалициловую кислоту | 65 - 85 мг/капсула |
| Пантопразол | 10 - 30 мг/капсула |
| Магния гидроксид | 10 - 20 мг/капсула |
| Ядра-сферы | 100 - 150 мг/капсула |
| Гидроксипропилметилцеллюлозу | 20 - 30 мг/капсула |
| Полимер метакриловой кислоты | 40 - 70 мг/капсула |
| Поливинилпирролидон | 5 - 25 мг/капсула |
| Маннитол | 60 - 120 мг/капсула |
| Диметиламиноэтилметакрилат | 40 - 70 мг/ капсула |
| Тальк | 5-10 мг/капсула |
Полученные фармацевтические композиции применяют для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Пример 1. Состав композиции для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: ацетилсалициловая кислота в количестве 15 - 20%, пантопразол в количестве 4,0 - 4,5%, магния гидроксид в количестве 3,0 - 3,5%, вспомогательные вещества, взятые в количестве, необходимом для получения гранул, массой 450 мг.
В качестве вспомогательных веществ для получения гранул пантопразола используются ядра-сферы диаметром от 255 мкм до 850 мкм из сахарозы или МКЦ, покрытие для таблеток на основе ГПМЦ, покрытие, растворимое в кишечнике, на основе метакриловой кислоты (метакриловая кислота и сополимер этилакрилата 1:1).
В качестве вспомогательных веществ для получения гранул ацетилсалициловой кислоты используется фармацевтически приемлемый наполнитель, в том числе лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал. Для получения увляжнителя используется поливинилпирролидон К-30.
В качестве глиданта перед наполнением капсул для опудривания смеси используют тальк или коллоидный кремния диоксид.
Технологический процесс получения композиции на основе ИПП, НПВП и антацида заключается в раздельном изготовлении гранул, с последующим их наполнением в капсулы.
Получение гранул ИПП состоит из стадий получения растворов покрытий и непосредственно нанесение слоев покрытий на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) или на другой фармацевтически приемлемый носитель.
Получение первого раствора покрытия заключается в смешении воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, предпочтительно от 400 об/мин до 600 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 450 об/мин, при этом необходимым условием является значение рН воды, которое должно находиться в диапазоне предпочтительно от 10 до 12, достигаемое путем прибавления 1 М раствор натрия гидроксида.
Получение второго раствора покрытия состоит из перемешивания воды очищенной на скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, предпочтительно от 400 об/мин до 600 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, наиболее предпочтительно приблизительно 450 об/мин, в течении времени равном от 30 до 60 минут, предпочтительно 45±1 мин, с гипромелозой низкой вязкости, предпочтительно с добавлением талька, что является очевидным для специалистов в данной области.
Получение третьего раствора покрытия происходит за счет смешения готовой смеси из метакриловой кислоты или другого фармацевтически приемлемого вещества, очевидного для специалиста данной области (например, ACRYL-EZE (Colorcon) или EUDRAGIT (Evonik)) с водой очищенной при скорости от 200 об/мин до 1000 об/мин, наиболее предпочтительно от 450 об/мин до 500 об/мин, в течении времени, равном от 30 до 60 минут, предпочтительно 45±1 мин Нанесение покрытий, предварительно профильтрованных через сито, с размером отверстий не более 0,5 мм, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя (ПОС) с помощью форсунки (размер не менее 0,6 мм и не более 1,2 мм, предпочтительно от 0,8 мм до 1,0 мм) при температуре не выше 50°С.
Получение гранул НПВП состоит из стадий получения раствора увлажнителя, влажной грануляции с последующей сушкой гранул.
Получение увлажнителя заключается в растворении поливинилпирролидона (ПВП К-30) в воде при перемешивании. Процесс получения гранул ацетилсалициловой кислоты заключается в предварительном смешивании ацетилсалициловой кислоты с фармацевтически приемлемым наполнителем, увлажнении полученной смеси раствором ПВП К-30 с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин, предпочтительно 15 мин. Процесс получения гранул магния гидроксида заключается в предварительном смешивании магния гидроксида с фармацевтически приемлемым наполнителем, увлажнении полученной смеси раствором ПВП К-30 с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 60°С в течении времени равном от 10 мин до 30 мин, предпочтительно 15 мин.
Получение гранул гидроксида магния включает в себя предварительное смешивание магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал или другой фармацевтически приемлемый наполнитель, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;
- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, или бутилметакрилата или метилметакрилата в соотношении 1:2:1;
Или получение гранул магния гидроксида путем
- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, включающим в том числе лактозы моногидрат, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал или другой фармацевтически приемлемый наполнитель, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60° в течении времени равном от 10 мин до 30 мин;
- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;
Полученные гранулы ИПП, НПВП и антацида проходят стадию калибровки, взвешивания рассчитанного количества гранул и опудривания глидантом, тальком или диоксидом кремния и последующим наполнением в желатиновые капсулы.
Пример 2. Изучение композиции для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащей НПВП, ИПП и антацид на модели артериального тромбоза у кроликов.
Проведенное доклиническое экспериментальное исследование проводилось при 10-дневном пероральном пути введения половозрелым самцам кроликов породы «Советская шиншилла» на модели артериального тромбоза, вызванной аппликацией хлорида железа, в соответствии с соблюдением норм этического обращения с животными и в соответствии с принципами GLP. Тестируемую композицию вводили перорально в дозах 1 капсула (одна терапевтическая доза) и 3 капсулы (три терапевтические дозы), без разрушения капсулы и препараты сравнения ацетилсалициловая кислота (препарат Кардиомагнил®) и пантопразол (Пантопразол® Канон) в течение 10 дней.
Выбор дозы препарата для доклинического исследования осуществлялся путем известных методик расчета (Шекунова ЕВ, Ковалева МА, Макарова МН, Макаров ВГ. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(1):19-28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28)
Моделирование патологии осуществлялось через 3 дня от начала введения препаратов. Затем введение исследуемых препаратов было продолжено в течение 7 дней. В качестве критериев эффективности действия препаратов изучали параметры системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и клинический анализ крови) на трех временных точках: до введения исследуемых препаратов (исходный уровень), до индукции патологии в день моделирования патологии (4-й день); по окончании курса терапии (10-й день эксперимента).
Результаты оценки показателей системы гемостаза животных показали, что на фоне 10-дневной терапии тестируемой композиции наблюдалось увеличение протромбинового времени, вне зависимости от дозы препарата. Терапевтический эффект композиции был более выражен по сравнению с эффектами комбинации препаратов сравнения.
Примечания
1 - * - p<0,05, статистически значимы различия в сравнении с группой контроля в соответствующий день (критерий Тьюки);
2 - # - p<0,05, статистически значимы различия в сравнении с исходным уровнем в соответствующей группе (критерий Тьюки);
При анализе гистологических образцов ткани артерий, на фоне введения исследуемых препаратов, по сравнению с контрольной группой, наблюдалось снижение повреждений патоморфологической картины в группах, получавшие максимальные дозы.
Анализ образцов ткани желудка не выявил патологических изменений после введения исследуемых препаратов.
Пример 3. Проведено сравнительное доклиническое исследование токсических свойств композиции и зарегистрированных на территории РФ препаратов на кроликах при многократном пероральном введении. В данном исследовании осуществлено: анализ клинической картины интоксикации, анализ патологических изменений на основании данных клинико-лабораторных и морфологических показателей, выявление наиболее чувствительных систем и органов при многократном введении исследуемых препаратов, оценка местно-раздражающего действия и оценка обратимости выявленных патологических изменений. Препараты сравнения - Кардиомагнил таблетки, 75 + 15,2 мг (МНН: ацетилсалициловая кислота + магния гидроксид) и Пантопразол, таблетки, 20 мг (МНН: Пантопразол). Экспериментальные животные кролики породы «Белый Великан» (самцы и самки).
В результате исследования влияния на динамику массы тела, физико-химический состав мочи, систему гемостаза и биохимические показатели крови не обнаружено. Признаков местно-раздражающего действия исследуемых препаратов не обнаружено.
Исследуемые препараты не оказали влияния на гематологические показатели самок кроликов. У самцов выявлено снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и уровня гематокрита в группах, получавших композицию и Кардиомагнил® в дозе 5 капсул/таблеток на животное по окончании периода введения. После периода отсроченного наблюдения регистрировали снижение количества тромбоцитов и тромбокрита у самцов группы максимальной дозы Кардиомагнил®.
По влиянию на гематологические показатели тестируемая композиция оказал сопоставимое действие, как и препарат сравнения Кардиомагнил®. По результатам оценки всех остальных исследованных в ходе изучения токсических свойств параметров тестируемая композиция и препараты сравнения не оказали клинически значимого влияние на организм лабораторных животных. Каких-либо неожидаемых нежелательных эффектов при применении комбинированного препарата не выявлено.
Claims (20)
1. Способ получения фармацевтической композиции, включающий:
А) получение гранул пантопразола путем
- получения первого раствора покрытия при смешивании воды очищенной с фармацевтически приемлемым покрытием на основе гидроксипропилметилцеллюлозы и пантопразолом при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, при рН воды от 10 до 12, достигаемое путём прибавления 1 М раствора натрия гидроксида;
- получения второго раствора покрытия при перемешивании воды очищенной на скорости от 450 об/мин до 500 об/мин, в течение времени, равного от 30 до 60 мин с гипромелозой низкой вязкости, с добавлением талька;
- получения третьего раствора покрытия путем смешения метакриловой кислоты с водой очищенной и сополимера этилакрилата в соотношении 1:1 при скорости от 450 об/мин до 500 об/мин;
- нанесения первого, второго и третьего слоев покрытий, осуществляется последовательно с помощью установки псевдоожиженного слоя при температуре 40-50°С на инертные ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы;
Б) получение гранул ацетилсалициловой кислоты путем
- предварительного смешивания ацетилсалициловой кислоты с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, или маннитола, или микрокристаллической целлюлозы, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течение времени равного от 10 мин до 30 мин;
- покрытие влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;
В) получение гранул магния гидроксида путем
получения гранул магния гидроксида путем
- предварительного смешивания магния гидроксида с наполнителем, выбранным из лактозы моногидрата, маннитола, микрокристаллической целлюлозы, крахмала, увлажнения раствором поливинилпирролидона с последующим гранулированием и сушкой гранул при температуре 50-60°С в течение времени равного от 10 мин до 30 мин;
- покрытия влагозащитной оболочкой, растворимой в желудке, на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата или метилметакрилата, или на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1;
Г) смешение гранул, полученных стадией А, с гранулами, полученными стадией Б, и гранулами, полученными стадией В, а также опудривание полученных смесей глидантом или тальком или коллоидным диоксидом кремния и последующее наполнение ими желатиновых капсул.
2. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, полученная способом по п.1, включающая:
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где ядра-сферы из сахарозы или микрокристаллической целлюлозы диаметром 255–850 нм.
4. Применение фармацевтической композиции по п.2 для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2790691C1 true RU2790691C1 (ru) | 2023-02-28 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2158138C2 (ru) * | 1996-01-08 | 2000-10-27 | Астра Актиеболаг | Фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, содержащие ингибитор протонного насоса и средство нестероидной противовоспалительной терапии |
| JP2005145894A (ja) * | 2003-11-17 | 2005-06-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 固形製剤 |
| WO2007064274A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Astrazeneca Ab | Oral pharmaceutical dosage form comprising as active ingredients a proton pump inhibitor together with acetyl salicyclic acid |
| CN102406938A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-04-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种抗血栓的药物组合物 |
| WO2012074110A1 (ja) * | 2010-12-03 | 2012-06-07 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2158138C2 (ru) * | 1996-01-08 | 2000-10-27 | Астра Актиеболаг | Фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, содержащие ингибитор протонного насоса и средство нестероидной противовоспалительной терапии |
| JP2005145894A (ja) * | 2003-11-17 | 2005-06-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 固形製剤 |
| WO2007064274A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Astrazeneca Ab | Oral pharmaceutical dosage form comprising as active ingredients a proton pump inhibitor together with acetyl salicyclic acid |
| WO2012074110A1 (ja) * | 2010-12-03 | 2012-06-07 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
| CN102406938A (zh) * | 2011-11-29 | 2012-04-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种抗血栓的药物组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
| RU2301662C2 (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор протонной помпы и антациды | |
| EP1562573B1 (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making the same | |
| US8956647B2 (en) | Pellet formulation for the treatment of the intestinal tract | |
| TW200522981A (en) | Immediate-release formulation of acid-labile pharmaceutical compositions | |
| HU229048B1 (hu) | 1-Fenil-3-dimetil-amino-propán-vegyületek gyógyászati sói | |
| JPH11501951A (ja) | プロトンポンプ抑制剤を含有するマルチプルユニットの沸騰剤形 | |
| RU2671400C2 (ru) | Фармацевтические композиции для лечения от helicobacter pylori | |
| JP2001199878A (ja) | 酸に不安定ベンズイミダゾールを含有する修飾された放出特性の経口用固形製剤 | |
| MXPA06000529A (es) | Formulaciones farmaceuticas utiles para inhibir la secrecion de acido y metodos para elaborarlas y utilizarlas. | |
| JP2009517466A (ja) | 活性成分として、アセチルサリチル酸と一緒にプロトンポンプ阻害剤を含む経口医薬剤形 | |
| JP2004521910A (ja) | トラマドール系薬剤 | |
| JPWO2007074909A1 (ja) | 放出制御固形製剤 | |
| US20200390709A1 (en) | Procedure for preparing enteric-coated pellets containing a proton pump inhibitor and multi-particle pharmaceutical compositions containing them | |
| WO2022245307A1 (en) | Composition of mesalazine enteric tablet formulation | |
| KR20190064215A (ko) | 토파시티닙을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| JP2013510128A (ja) | 固形製剤 | |
| JPWO2007074910A1 (ja) | 放出制御固形製剤 | |
| AU2021225484A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising benzimidazole derivative compound | |
| JPS59155312A (ja) | 新規薬理製剤 | |
| RU2790691C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции | |
| US3784683A (en) | Tablet preparation | |
| JP2007501773A (ja) | 長時間にわたって弱塩基を放出するための組成物 | |
| RU2248797C1 (ru) | Противотуберкулёзная фармацевтическая композиция | |
| RU2152212C1 (ru) | Лекарственная форма производных 5-нитроимидазола |