RU2787865C2 - Гель и кристаллический порошок - Google Patents
Гель и кристаллический порошок Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787865C2 RU2787865C2 RU2021112063A RU2021112063A RU2787865C2 RU 2787865 C2 RU2787865 C2 RU 2787865C2 RU 2021112063 A RU2021112063 A RU 2021112063A RU 2021112063 A RU2021112063 A RU 2021112063A RU 2787865 C2 RU2787865 C2 RU 2787865C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- nicotine
- crystalline powder
- gel
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 357
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 380
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 366
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 364
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 233
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 136
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 59
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 35
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 28
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 15
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 claims description 10
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 claims description 4
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- PHXATPHONSXBIL-UHFFFAOYSA-N xi-gamma-Undecalactone Chemical compound CCCCCCCC1CCC(=O)O1 PHXATPHONSXBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 2
- RADIRXJQODWKGQ-HWKANZROSA-N 2-Ethoxy-5-(1-propenyl)phenol Chemical compound CCOC1=CC=C(\C=C\C)C=C1O RADIRXJQODWKGQ-HWKANZROSA-N 0.000 claims description 2
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PHXATPHONSXBIL-JTQLQIEISA-N gamma-Undecalactone Natural products CCCCCCC[C@H]1CCC(=O)O1 PHXATPHONSXBIL-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 2
- 229940020436 gamma-undecalactone Drugs 0.000 claims description 2
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 claims description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 abstract description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 316
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- -1 free base) Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- PCBSXBYCASFXTM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-Methoxyphenyl)-2-butanone Chemical compound COC1=CC=C(CCC(C)=O)C=C1 PCBSXBYCASFXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 2
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N heptadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 2
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group N1C(=O)CCC2=CC(O)=CC=C21 HOSGXJWQVBHGLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVOKNSFEAOYULQ-UHFFFAOYSA-N 8-Mercapto-p-menthan-3-one Chemical compound CC1CCC(C(C)(C)S)C(=O)C1 RVOKNSFEAOYULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000007436 Cananga odorata Species 0.000 description 1
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000735598 Galbulimima belgraveana Species 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 244000267823 Hydrangea macrophylla Species 0.000 description 1
- 235000014486 Hydrangea macrophylla Nutrition 0.000 description 1
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000165082 Lavanda vera Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 description 1
- 241001072983 Mentha Species 0.000 description 1
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000245214 Mentha canadensis Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 1
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000001484 Trigonella foenum graecum Nutrition 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008376 breath freshener Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N calixarene Chemical class COC(=O)COC1=C(CC=2C(=C(CC=3C(=C(C4)C=C(C=3)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C=2)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C(C)(C)C)C=C1CC1=C(OCC(=O)OC)C4=CC(C(C)(C)C)=C1 VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000010635 coffee oil Substances 0.000 description 1
- 235000020057 cognac Nutrition 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000010649 ginger oil Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027509 sensory receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008691 sensory receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000001019 trigonella foenum-graecum Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к гелю и кристаллическому порошку, которые используют для получения раствора, используемого в устройстве обеспечения аэрозоля. Гель содержит воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля, никотин и водорастворимую кислоту, при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3. Кроме того, предлагается кристаллический порошок, содержащий воду в количестве менее 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка, никотин, водорастворимую кислоту, одно или несколько вкусоароматических веществ и инкапсулирующий материал. Изобретение позволяет получить гель, который легко растворяется без нагревания, позволяет избежать потери летучего никотина и/или вкусоароматического вещества в электронных сигаретах, а также который легко можно дегидрировать с получением кристаллического порошка для получения способной образовывать аэрозоль жидкости в электронных сигаретах. 8 н. и 27 з.п. ф-лы, 2 пр., 1 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее раскрытие относится к гелю и кристаллическому порошку, способу их получения, контейнеру, содержащему указанные гель и порошок, устройству, содержащему их, а также способам и применению таких геля и кристаллического порошка.
Уровень техники
Электронные системы обеспечения аэрозоля, такие как электронные сигареты, обычно содержат резервуар с жидкостью, которая подлежит испарению, обычно содержащей никотин. Когда пользователь делает вдох через такое устройство, нагреватель активируется так, чтобы испарять небольшое количество жидкости, которая в результате вдыхается пользователем.
Использование электронных сигарет в Великобритании быстро растет, и, по оценкам, в настоящее время в Великобритании ими пользуется более миллиона человек.
Одна из проблем, с которой сталкиваются при создании таких систем, состоит в том, чтобы обеспечить из устройства обеспечения аэрозоля аэрозоль для вдыхания, который обеспечивает потребителям приемлемое впечатление. Некоторые потребители могут предпочитать электронные сигареты, вырабатывающие аэрозоль, очень близко «имитирующий» дым, вдыхаемый из табачной продукции, такой как сигарета. Аэрозоли из электронных сигарет и дым из табачной продукции, такой как сигареты, создают у пользователя сложную цепочку вкусо-ароматических ощущений во рту, впитывания никотина во рту и горле с последующим впитыванием никотина в легких. Данные различные аспекты описываются пользователями в терминах вкусо-ароматического ощущения, интенсивности/качества, воздействия, раздражения/мягкости и удовлетворенности от никотина. Никотин вносит свой вклад в некоторые из данных факторов и сильно ассоциирован с такими факторами, как воздействие, раздражение и мягкость; эти параметры легко воспринимаются потребителями, и электронные сигареты могут обеспечить потребителям чрезмерно выраженные или чрезмерно слабые указанные ощущения в зависимости от индивидуальных предпочтений. Удовлетворенность от никотина особенно сложна, поскольку она представляет собой результат как количества и скорости, с которыми никотин впитывается из слизистой оболочки рта, обычно это никотин в паровой фазе, так и количества и скорости, с которыми никотин впитывается из легких, обычно это никотин в дисперсной фазе вдыхаемого аэрозоля. Каждый из данных факторов и их баланс могут вносить большой вклад в приемлемость электронной сигареты для потребителя. Поэтому для производителей электронных сигарет желательным является предложение средств оптимизации совокупного восприятия курения электронной сигареты.
Раскрытие изобретения
В одном аспекте предлагается гель, содержащий:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту.
В одном аспекте предлагается кристаллический порошок, содержащий
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.%. по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал.
В одном аспекте предлагается способ получения геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения геля.
В одном аспекте предлагается способ получения кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
В одном аспекте предлагается способ регидратации геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного геля с водой.
В одном аспекте предлагается способ регидратации кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного кристаллического порошка с водой.
В одном аспекте предлагается заключенный в контейнере гель содержащий:
(а) контейнер; а также
(b) гель, содержащий:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту.
В одном аспекте предлагается заключенный в контейнере кристаллический порошок содержащий:
(а) контейнер; а также
(b) кристаллический порошок, содержащий:
(i) воду в количестве меньше, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал.
Осуществление изобретения
Как обсуждается в данном описании, в одном аспекте предлагается гель, содержащий (i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля; (ii) никотин; а также (iii) водорастворимую кислоту. В дополнительном аспекте предлагается кристаллический порошок, содержащий (i) воду в количестве менее, чем 15 мас.%. по отношению к массе кристаллического порошка; (ii) никотин; (iii) водорастворимую кислоту; (iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также (v) инкапсулирующий материал.
Авторы изобретения обнаружили, что может быть предоставлена выгодная система, в которой гель получен из никотина; и этот гель и водорастворимая кислота могут быть использованы для получения кристаллического порошка, содержащего воду, никотин; водорастворимую кислоту; одно или несколько вкусоароматических веществ; и инкапсулирующий материал. Гель получен из раствора никотина, воды и водорастворимой кислоты, который впоследствии дегидратирован с образованием геля. Гель легко транспортируется без необходимости транспортировать ненужное количество воды. Гели также просты в обращении и позволяют избежать проблем утечки, имеющих место в случае жидкостей. При необходимости гель можно затем использовать для получения раствора воды и никотина; водорастворимой кислоты; одного или нескольких вкусоароматических веществ; и инкапсулирующего материала. Это достигается контактированием указанного геля с водой, одним или несколькими вкусоароматическими веществами; и инкапсулирующим материалом. Этот способ является еще одним преимуществом, потому что гель можно легко растворить без нагревания. Это позволяет избежать потери летучего никотина и/или вкусоароматического вещества. Этот дополнительный раствор может быть дегидрирован с получением кристаллического порошка. Этот кристаллический порошок содержит компоненты, необходимые для получения способной образовывать аэрозоль жидкости. Получение этой жидкости может быть выполнено производителем или конечным пользователем. Кристаллический порошок особенно предпочтителен, поскольку авторы изобретения обнаружили, что он будет растворяться только при наличии достаточного количества воды, и, таким образом, любой доставленный раствор не будет слишком концентрированным в отношении никотина. Это важно для гарантии того, что конечному пользователю не будет предоставлен раствор никотина с нежелательной концентрацией.
Для простоты ссылки, эти и другие аспекты настоящего изобретения теперь обсуждаются под соответствующими заголовками разделов. Однако идеи каждого раздела не обязательно ограничиваются каждым конкретным разделом.
Как понятно специалисту в данной области, никотин может существовать в непротонированной форме, монопротонированной форме или дипротонированной форме. Структура каждой из этих форм представлена ниже.
Ссылка в описании на протонированную форму означает как монопротонированный никотин, так и дипротонированный никотин. Ссылка в описании на количества в протонированной форме означает объединенное количество монопротонированного никотина и дипротонированного никотина. Кроме того, когда сделана ссылка на полностью протонированную композицию, следует понимать, что в любой момент времени могут присутствовать очень незначительные количества непротонированного никотина, например, менее чем 1% непротонированного никотина.
Вода
Как указывалось в настоящем описании, гель содержит воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля. В одном аспекте вода присутствует в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля. В одном аспекте вода присутствует в количестве от 1 до 15 мас.% по отношению к массе геля. В одном аспекте вода присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% по отношению к массе геля.
Как указывалось в настоящем описании, кристаллический порошок содержит воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте вода присутствует в количестве менее, чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте вода присутствует в количестве менее, чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
Никотин
Могут быть обеспечены композиции никотина, обладающие желаемыми свойствами вкусо-ароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от никотина для пользователя.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 8 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 6 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 5 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 4 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 3 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,2 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,5 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 2 мас.% по отношению к общей массе кристаллического порошка.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 60 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 70 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 80 до 90 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 85 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 60 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 70 до 80 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 75 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 60 до 70 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 50 до 60 мас.% по отношению к общей массе геля.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более, чем 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 1 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 5 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 10 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 15 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 20 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 25 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 30 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 35 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 40 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 45 до 50 мас.% по отношению к общей массе геля.
Гель или кристаллический порошок содержат никотин в протонированной форме. Гель или кристаллический порошок могут содержать никотин в непротонированной форме. В одном аспекте гель или кристаллический порошок содержат никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме. В одном аспекте гель или кристаллический порошок содержат никотин в непротонированной форме и никотин в дипротонированной форме. В одном аспекте гель или кристаллический порошок содержат никотин в непротонированной форме, никотин в монопротонированной форме и никотин в дипротонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 5 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 10 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 15 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 20 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 25 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 30 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 35 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 40 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 45 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 50 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 55 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 60 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 65 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 70 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 75 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 80 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 85 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 90 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 99 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте по меньшей мере 99,9 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме.
В одном аспекте от 50 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 55 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 60 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 65 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 70 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 75 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 80 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 85 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 90 до 95 мас.% никотина, присутствующего в геле или кристаллическом порошке, находится в протонированной форме.
Соответствующие количества никотина, присутствующего в композиции в протонированной форме, приведены в настоящем документе. Данные количества могут быть легко рассчитаны специалистами в данной области техники. Никотин, представляющий собой 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, является двухосновным основанием, характеризующимся значениями рКа 3,12 для пиридинового кольца и 8,02 для пирролидинового кольца. Он может существовать в рН-зависимой протонированной (моно- и ди-) и непротонированной (свободное основание) формах, которые характеризуются различной биодоступностью.
Распределение протонированного и непротонированного никотина будет варьироваться при различных повышениях рН.
Доля непротонированного никотина будет преобладать при высоких значениях рН, в то время как снижение рН будет приводить к увеличению доли протонированного никотина (моно- или ди- в зависимости от значения рН). В случае известности относительной доли протонированного никотина и совокупного количества никотина в образце можно рассчитать абсолютное количество протонированного никотина.
Относительная доля протонированного никотина в композиции может быть рассчитана с использованием уравнения Гендерсона-Гассельбаха, которое описывает значение рН как производную величину от уравнения константы диссоциации кислоты, и которое широко используется в химических и биологических системах. Рассматривается следующее далее равновесие:
Уравнение Гендерсона-Гассельбаха для данного равновесия представляет собой:
где [B] представляет собой количество непротонированного никотина (то есть, свободного основания), [BH+] представляет собой количество протонированного никотина (то есть, сопряженной кислоты), а рКа представляет собой справочное значение рКа для атома азота пирролидинового кольца никотина (рКа = 8,02). Относительная доля протонированного никотина может быть выведена из альфа-величины для непротонированного никотина, рассчитываемой из уравнения Гендерсона-Гассельбаха в виде:
Определение значений рКа для растворов никотина может быть осуществлено с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.
Кислота
Как обсуждается здесь, каждый из геля и кристаллического порошка содержит кислоту, которая является водорастворимой. Под термином «водорастворимый» подразумевается, что кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 50 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 100 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 200 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 300 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 400 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 500 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 600 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 700 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 800 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 900 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1000 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1100 г/л при 20°C.
В одном аспекте кислота представляет собой органическую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой карбоновую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой органическую карбоновую кислоту.
В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой по меньшей мере лимонную кислоту. В одном аспекте кислота состоит из лимонной кислоты.
В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, которая не является лимонной кислотой. В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, выбранной из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой смесь (i) лимонной кислоты и (ii) дополнительной кислоты, выбранной из группы, состоящей из бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей.
В одном аспекте кислота выбрана из кислот, имеющих pka от 2 до 5. В одном аспекте кислота представляет собой слабую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой слабую органическую кислоту.
Молярное соотношение кислоты к никотину может быть выбрано по желанию. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 5:1 до 1:5. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 4:1 до 1:4. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:2. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,5:1 до 1:1,5. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,2:1 до 1:1,2. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 5:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 4:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,5:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,2:1 до 1:1.
В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 5 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 4 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 3 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не более, чем 2 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, не превышает 1 моль-эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,1 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,2 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,3 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,4 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,5 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в геле или кристаллическом порошке, составляет не менее, чем 0,7 мольных эквивалентов в расчете на никотин.
В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 4 мас.% от массы общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 4 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 3 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более чем 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 0,6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка.
В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 60 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 50 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 40 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 30 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 20 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 1 до 6 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 2 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 5 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более, чем 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,2 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,5 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,8 до 1 мас.% от общей массы геля или кристаллического порошка.
Количество кислоты и растворимость кислоты могут быть выбраны таким образом, чтобы данное количество кислоты растворялось в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 25°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 30°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 35% кислоты. В одном аспекте при 20°C по меньшей мере 40% кислоты растворяется в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 45% кислоты. В одном аспекте при 20°C по меньшей мере 50% кислоты растворяется в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 55% кислоты.
В одном аспекте кислота выбрана из кислот, которые являются твердыми при 25°C.
Вкусоароматическое вещество
Как обсуждается в настоящем описании, кристаллический порошок содержит одно или несколько вкусоароматических веществ или ароматизирующих компонентов. В одном аспекте гель дополнительно содержит одно или несколько вкусоароматических веществ или ароматизирующих компонентов. Как используется в настоящем описании, термины «вкусоароматическое вещество» и «ароматизатор» относятся к материалам, которые там, где местное законодательство это разрешает, могут быть добавлены к композиции для создания желаемого вкуса или аромата в предназначаемом для взрослых потребителей продукте. Они могут включать экстракты (например, лакрицы, гортензии, листьев японский белокорой магнолии, ромашки, пажитника, гвоздики, ментола, японской мяты, анисового семени, корицы, трав, гаултерии, вишни, ягод, персика, яблока, ликера Драмбуи, бурбона, скотча, виски, курчавой мяты, перечной мяты, лаванды, кардамона, сельдерея, каскароллы, мускатного ореха, сандалового дерева, бергамота, герани, медовой эссенции, розового масла, ванили, лимонного масла, апельсинового масла, кассии, тмина, коньяка, жасмина, иланг-иланга, шалфея, фенхеля, гвоздичного перца, имбиря, аниса, кориандра, кофе или мятного масла из любых растений рода Mentha), усилителей вкуса, блокаторов рецепторных участков ощущения горечи, активаторов или стимуляторов рецепторных участков чувственного восприятия, сахаров и/или заменителей сахара (например, сукралозы, ацесульфама калия, аспартама, сахарина, цикламатов, лактозы, сахарозы, глюкозы, фруктозы, сорбита, или маннита) и других добавок, таких как древесный уголь, хлорофилл, минеральные вещества, растительное сырье или освежители дыхания. Они могут быть искусственными, синтетическими или натуральными ингредиентами, или же их смесями. Они могут находиться в любой подходящей форме, например, в виде масла, жидкости или порошка. Одно или несколько вкусоароматических веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из 4-(пара-метоксифенил)-2-бутанона, ванилина, γ-ундекалактона, ментона, 5-пропенилгваэтола, ментола, пара-мента-8-тиол-3-она и их смесей. В одном аспекте вкусоароматическое вещество представляет собой по меньшей мере ментол.
Одно или несколько вкусоароматических веществ могут быть представлены в любом количестве, если присутствуют. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 10 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 7 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 2 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 1 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка.
В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 5 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 4 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 3 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 2 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 1 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка.
Инкапсулирующий материал
Как обсуждается в настоящем описании, кристаллический порошок содержит инкапсулирующий материал. Инкапсулирующий материал может присутствовать в любом подходящем количестве в кристаллическом порошке.
В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 12 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 9 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 7 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте инкапсулирующий материал присутствует в общем количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
В одном аспекте один или несколько инкапсулирующих материалов выбраны из группы, состоящей из мицелл, циклодекстринов, каликсаренов, металлоорганических каркасов, дендримеров, полимеров, гидроколлоидов, спор пыльцы, частиц дрожжей, пористого диоксида кремния и их смесей. В одном аспекте один или несколько инкапсулирующих материалов выбраны из циклодекстринов и их смесей.
Один или несколько циклодекстринов могут быть выбранными из группы, состоящей из незамещенных циклодекстринов, замещенных циклодекстринов и их смесей. В одном аспекте по меньшей мере один циклодекстрин является незамещенным циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенных циклодекстринов. В одном аспекте по меньшей мере один циклодекстрин является замещенным циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенных циклодекстринов.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (α)-циклодекстрина, замещенного (α)-циклодекстрина, незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина, незамещенного (γ)-циклодекстрина, замещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина и их смесей.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (α)-циклодекстрина, незамещенного (β)-циклодекстрина, незамещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из незамещенного (β)-циклодекстрина.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенного (α)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из замещенных (β)-циклодекстринов. Предпочтительны химические замещения в положениях 2-, 3- и 6-гидроксильных участков с более предпочтительными замещениями в положении 2.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из 2-гидроксипропил-α-циклодекстрина, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-α-циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрином.
2-Гидроксипропильные производные циклодекстринов, такие как 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин имеют повышенную растворимость в воде по сравнению с базовыми циклодекстринами, такими как β-циклодекстрин.
Один или несколько циклодекстринов могут присутствовать или не присутствовать в любом подходящем количестве в кристаллическом порошке. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 12 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 9 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 7 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 6 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 4 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более, чем 3 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
Способ
В одном аспекте предлагается способ получения геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения геля.
Как обсуждается в настоящем описании, в одном аспекте предлагается способ получения кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего
(i) воду в количестве от 50 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 55 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 60 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 65 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 70 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 75 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения геля обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 75 до 85 мас.% по отношению к массе раствора никотина.
В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 55 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 60 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 65 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 70 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 75 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 80 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 85 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина. В одном аспекте в способе получения кристаллического порошка обеспечивают раствор никотина, содержащий воду в количестве от 90 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина.
Типичный способ описывается следующим образом.
Во время приготовления готовят композицию, которую перемешивают и нагревают приблизительно до 40°C. Это позволяет надлежащим образом смешивать компоненты на протяжении всего процесса. При этой температуре циклодекстрин (такой как (2-гидроксипропил)-β-циклодекстрин) является термически стабильным и должен быть добавлен первым. Обычно нельзя превышать максимальную загрузку 10% по массе. Эта загрузка будет зависеть от процентного содержания вкусоароматической композиции и, как ожидается, будет меньше для достижения 90% включения воды.
Затем можно добавить никотин, помня о том, что, поскольку он уже является смешиваемым с водой, осаждения наблюдаться не будет. Типичные диапазоны загрузки составляют от 0,1 до 1,2 мас.%.
Вкусоароматические компоненты следует добавлять в последнюю очередь; это происходит из-за обычно более высокой энергии связи (по сравнению с никотином) с циклодекстриновым носителем. Авторы изобретения обнаружили, что чем больше разница в энергиях связывания, тем меньше вероятность возникновения конкурирующего механизма комплексообразования с никотином. Для ментола, например, приблизительная энергия связывания составляет -4,13 ккал·моль-1 (никотин) и -5,06 ккал·моль-1 (ментол). Следует отметить, что для этого примера и в зависимости от загрузки может наблюдаться небольшое осаждение ментола при охлаждении от 40°C до температуры окружающей среды. В этом случае может быть проведена микрофильтрация для удаления любого избытка ментола, который не образовал комплекс с циклодекстрином.
Водный раствор лимонной кислоты и никотина был приготовлен с использованием молярного эквивалентного соотношения 1:1. Полученная жидкость является ярко-оранжевой и не имеет признаков расслоения. С помощью эксикатора вода и любые водорастворимые примеси удаляются из жидкости, в результате чего образуется ярко-оранжевый осадок гелеобразной консистенции. Его можно назвать гелем «цитрат никотиния». Затем композицию можно приготовить, как указано выше, за исключением того, что не требуется стадий нагревания или фильтрации. Когда гель цитрата никотиния добавляется вместо никотина на конечных стадиях составления композиции, он диссоциирует на соответствующие ионы никотиния(+) и цитрата(-). Поскольку никотиний(+) по своей природе больше никотина (он унаследовал протон от соответствующего цитратного(-) иона), он не мешает механизму комплексообразования ментол-циклодекстрин, поскольку ментол теперь является предпочтительным гостевым соединением. Таким образом, визуального осадка ментола нет. С точки зрения восприятия композиция получается более устойчивой, если она приготовлена таким образом. Доставка вкусоароматического вещества оптимизирована и больше не прекращается с увеличением концентрации никотина. Доставка никотина также оптимизирована, потому что никотин теперь находится в фазе твердых частиц, а не в паровой фазе, поэтому он может проникать глубоко в легкие. Присутствие ионов цитрата(-) дополняет свойства никотина, обеспечивая присущую горечь и улучшая «захват» горла. Из-за этого эффекта возможно дальнейшее снижение концентрации никотина.
Таким образом, в одном аспекте предлагается способ получения кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту
(b) обеспечение раствора вкусоароматического вещества, содержащего
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
приведение указанного геля в контакт с указанным раствором вкусоароматического вещества с получением раствора никотина; а также
(c) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
Как обсуждается в данном документе, в одном аспекте предлагается способ регидратации геля, содержащего
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного геля с водой.
Как обсуждается в данном документе, в одном аспекте предлагается способ регидратации кристаллического порошка, содержащего
(i) воду в количестве менее, чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного кристаллического порошка с водой.
Гель или кристаллический порошок могут быть помещены в контейнер или доставляться любыми средствами. В одном аспекте настоящее изобретение относится к помещенному в контейнер гелю или кристаллическому порошку, содержащим (а) один или несколько контейнеров; и (b) гель или кристаллический порошок, как определено в данном описании. Контейнер может быть любым подходящим контейнером, например, для хранения или доставки геля или кристаллического порошка. В одном аспекте контейнер выполнен с возможностью взаимодействия с электронной системой обеспечения аэрозоля. Контейнер может быть выполнен таким образом, чтобы он мог сообщаться по текучей среде с электронной системой обеспечения аэрозоля, так что гель или кристаллический порошок могут доставляться в электронную систему обеспечения аэрозоля. Как описано выше, настоящее изобретение относится к контейнеру, который может использоваться в электронной системе обеспечения аэрозоля, такой как электронная сигарета. В нижеследующем описании используется термин «электронная сигарета»; однако этот термин может использоваться как синоним электронной системы обеспечения аэрозоля.
Как обсуждается в данном документе, контейнер по настоящему изобретению обычно предназначен для доставки геля или кристаллического порошка к электронной сигарете или внутри нее. Гель или кристаллический порошок могут храниться внутри электронной сигареты или могут продаваться как отдельный контейнер для последующего использования с электронной сигаретой или в ней. Как понятно специалисту в данной области, электронные сигареты могут содержать блок, известный как съемный картомайзер, который обычно включает резервуар с гелем или кристаллическим порошком, фитиль и нагревательный элемент для испарения геля или кристаллического порошка. В некоторых электронных сигаретах картомайзер является частью цельного устройства и не снимается. В одном аспекте контейнер представляет собой картомайзер или часть картомайзера. В одном аспекте контейнер не является картомайзером или частью картомайзера, а представляет собой контейнер, такой как резервуар, который может использоваться для доставки никотинового геля или кристаллического порошка к электронной сигарете или внутри нее.
В одном аспекте контейнер является частью электронной сигареты. Следовательно, в дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает электронную систему обеспечения аэрозоля, содержащую: гель или кристаллический порошок, как определено в данном документе; генератор аэрозоля, предназначенный для перевода в аэрозольное состояние геля или кристаллического порошка, предназначенных для целей вдыхания пользователем электронной системы обеспечения аэрозоля; источник электропитания, содержащий гальванический элемент или батарею, предназначенный для снабжения генератора аэрозоля энергией.
В дополнение к гелю или кристаллическому порошку настоящего изобретения и системам, таким как контейнеры и электронные системы обеспечения аэрозоля, содержащим их, настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения органолептических свойств превращенного в аэрозоль никотина. В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения стабильности при хранении превращенных в аэрозоль никотинового геля или кристаллического порошка.
Ссылка на улучшение органолептических свойств испаренного раствора никотина может включать улучшение мягкости испаренного раствора никотина, как это воспринимается пользователем.
Способ по настоящему изобретению может включать дополнительные стадии либо перед перечисленными стадиями, либо после перечисленных стадий, либо между одной или несколькими из перечисленных стадий.
Краткое описание чертежей
Настоящее изобретение теперь будет описано более подробно только в качестве примера со ссылкой на прилагаемую фигуру, на которой:
на фиг. 1 показан график, иллюстрирующий изменение psKa2 в зависимости от концентрации никотина.
Теперь изобретение будет описано со ссылкой на следующие неограничивающие примеры.
Примеры
Пример 1
Экспериментально было обнаружено, что растворимость кристаллического порошка в изопропиловом спирте (IPA) составляла приблизительно 1 г/100 мл при 20°C после интенсивного перемешивания. Готовили 20 мл экстракта кристаллического порошка в трех экземплярах и анализировали на содержание никотина/ментола и воды с помощью газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектором (GC-FID).
N-гептадекан добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 125 мг/мл к каждому экстракту для измерений никотина/ментола, а этанол (100%) добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 125 мг/мл в каждый экстракт для измерения воды.
Ментол был измерен ниже отчетного предела 0,0747 мг/мл для всех трех образцов. Два образца содержали никотин, измеренный ниже предела, установленного методом, равного 0,0251 мг/мл.
Вода была обнаружена во всех образцах в пределах ограничений калибровочной кривой метода (0,00–0,09 мг/мл).
Пример 2
Способ получения цитрата никотиния
Готовили 5 мл водного раствора 0,2044 г лимонной кислоты и 0,2035 г никотина с использованием соотношения молярных эквивалентов 1:1. Полученная жидкость была однородной и не демонстрировала признаков разделения. Никаких стадий нагрева или фильтрации не требовалось.
Процесс дегидрирования
С помощью эксикатора и силикагеля воду и любые водорастворимые примеси удаляли из жидкости с помощью вакуума в течение 24 часов, что приводило к образованию осадка гелеобразной консистенции. Образовавшийся гель сушили на воздухе в течение ночи. Это называлось гелем «цитрат никотиния».
Объединение цитрата никотиния со вкусоароматическим веществом
Сначала готовили 10 мл водного раствора путем перемешивания 0,9% (мас./мас.) ментола и 9% (мас./мас.) 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина на горячей плите при 40°C в течение приблизительно 30 минут. Затем к высушенному гелю добавляли водный раствор, содержащий вкусоароматическое соединение и инкапсулирующий материал, и перемешивали для растворения еще 30 минут. В результате получился гомогенный раствор без каких-либо признаков расслоения.
Способ получения кристаллического порошка
Полученный раствор затем сушили, применяя тот же процесс дегидрирования в течение 1 недели, что приводило к кристаллическому порошку (твердому веществу), содержащему никотин, вкусоароматическое вещество, инкапсулирующий материал и ~ 7% (мас./мас.) воды. Позже этот порошок повторно гидратировали, просто добавляя воду и перемешивая. После перемешивания в течение 3 минут порошок полностью регидратировался с получением прозрачного раствора.
Для органолептического тестирования 1,5 г кристаллического порошка растворяли в 10 мл воды путем перемешивания в течение 3 минут при комнатной температуре. Обеспеченный раствор загружали в имеющийся в продаже небулайзер. Органолептическое восприятие регидратированной композиции было оценено членами комиссии как приемлемое.
Различные модификации и вариации настоящего изобретения будут понятны специалистам в данной области без отклонения от объема и сущности изобретения. Хотя изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, следует понимать, что заявленное изобретение не должно чрезмерно ограничиваться такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, предполагается, что различные модификации описанных способов осуществления изобретения, которые понятны специалиста в области химии или смежных областях, входят в объем следующей формулы изобретения.
Claims (102)
1. Гель, используемый для получения кристаллического порошка, содержащий:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля,
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3.
2. Гель по п. 1, отличающийся тем, что вода присутствует в количестве от 1 до 15 мас.% по отношению к массе геля.
3. Гель по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вода присутствует в количестве от 1 до 10 мас.% по отношению к массе геля.
4. Гель по п. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что никотин присутствует в количестве не больше чем 90 мас.% по отношению к массе геля.
5. Гель по п. 4, отличающийся тем, что никотин присутствует в количестве от 50 до 75 мас.% по отношению к массе геля.
6. Гель по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:2.
7. Гель по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что водорастворимая кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей.
8. Гель по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что водорастворимая кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей.
9. Гель по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что водорастворимая кислота представляет собой по меньшей мере лимонную кислоту.
10. Кристаллический порошок, используемый для получения раствора для устройства обеспечения аэрозоля, содержащий:
(i) воду в количестве менее чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3.
11. Кристаллический порошок по п. 10, отличающийся тем, что никотин присутствует в количестве не больше чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
12. Кристаллический порошок по п. 11, отличающийся тем, что никотин присутствует в количестве от 1 до 3 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
13. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-12, отличающийся тем, что вода присутствует в количестве меньше чем 10 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
14. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что вода присутствует в количестве меньше чем 8 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
15. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-14, отличающийся тем, что молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:2.
16. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-15, отличающийся тем, что водорастворимая кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей.
17. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-16, отличающийся тем, что водорастворимая кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей.
18. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-17, отличающийся тем, что водорастворимая кислота представляет собой по меньшей мере лимонную кислоту.
19. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-18, отличающийся тем, что инкапсулирующий материал представляет собой один или несколько циклодекстринов.
20. Кристаллический порошок по п. 19, отличающийся тем, что один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенного или незамещенного (α)-циклодекстрина, замещенного или незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного или незамещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей.
21. Кристаллический порошок по п. 19 или 20, отличающийся тем, что один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 85 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
22. Кристаллический порошок по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве от 50 до 85 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка.
23. Кристаллический порошок по любому из пп. 10-22, отличающийся тем, что одно или несколько вкусоароматических веществ выбраны из группы, состоящей из (4-(пара)метоксифенил)-2-бутанона, ванилина, γ-ундекалактона, ментона, 5-пропенилгуаэтола, ментола, пара-мента-8-тиол-3-она и их смесей.
24. Кристаллический порошок по п. 23, отличающийся тем, что вкусоароматическое вещество представляет собой по меньшей мере ментол.
25. Кристаллический порошок по любому из пп. 23 или 24, отличающийся тем, что одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 2 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка.
26. Кристаллический порошок по любому из пп. 23-25, отличающийся тем, что одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 1 мас.% по отношению к массе геля или кристаллического порошка.
27. Способ получения геля, используемого для получения кристаллического порошка, содержащего:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего:
(i) воду в количестве от 50 до 90 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин; а также
(iii) указанную водорастворимую кислоту;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения геля.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что гель представляет собой гель, как определено в любом из пп. 2-9.
29. Способ получения кристаллического порошка, используемого для получения раствора для устройства обеспечения аэрозоля, содержащего:
(i) воду в количестве менее чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3;
причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) обеспечение раствора никотина, содержащего:
(i) воду в количестве от 50 до 95 мас.% по отношению к массе раствора никотина;
(ii) никотин;
(iii) указанную водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что кристаллический порошок представляет собой кристаллический порошок, как определено в любом из пп. 10-26.
31. Способ по п. 29 или 30, причем указанный способ включает в себя стадии:
(а) приведение геля по любому из пп. 1-9 в контакт с раствором вкусоароматического вещества, содержащим:
(iii) водорастворимую кислоту;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
для получения раствора никотина;
(b) дегидрирование указанного раствора никотина для получения кристаллического порошка.
32. Способ регидратации геля, используемого для получения кристаллического порошка, содержащего:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного геля с водой.
33. Способ регидратации кристаллического порошка для получения раствора для устройства обеспечения аэрозоля, содержащего:
(i) воду в количестве менее чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал;
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3;
причем указанный способ включает в себя стадию контактирования указанного кристаллического порошка с водой.
34. Заключенный в контейнере гель, используемый для получения кристаллического порошка, содержащий:
(а) контейнер; а также
(b) гель, содержащий:
(i) воду в количестве от 1 до 20 мас.% по отношению к массе геля;
(ii) никотин; а также
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3.
35. Заключенный в контейнере кристаллический порошок, используемый для получения раствора для устройства обеспечения аэрозоля, содержащий:
(а) контейнер; а также
(b) кристаллический порошок, содержащий:
(i) воду в количестве меньше чем 15 мас.% по отношению к массе кристаллического порошка;
(ii) никотин;
(iii) водорастворимую кислоту, имеющую растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°С;
(iv) одно или несколько вкусоароматических веществ; а также
(v) инкапсулирующий материал,
при этом молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1817861.6 | 2018-11-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021112063A RU2021112063A (ru) | 2022-10-27 |
| RU2787865C2 true RU2787865C2 (ru) | 2023-01-13 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457822C2 (ru) * | 2007-05-16 | 2012-08-10 | Макнейл Аб | Жидкая композиция для введения никотина |
| WO2015006652A1 (en) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Nicotine salt with m eta-salicylic acid |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2457822C2 (ru) * | 2007-05-16 | 2012-08-10 | Макнейл Аб | Жидкая композиция для введения никотина |
| WO2015006652A1 (en) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Nicotine salt with m eta-salicylic acid |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12114689B2 (en) | Gel and crystalline powder | |
| AU2018201513B2 (en) | Solution comprising nicotine in unprotonated form and protonated form | |
| RU2770248C1 (ru) | Способная образовывать аэрозоль композиция | |
| RU2787865C2 (ru) | Гель и кристаллический порошок | |
| RU2800011C2 (ru) | Способная образовывать аэрозоль композиция | |
| RU2785974C2 (ru) | Способная образовывать аэрозоль композиция |