RU2787475C2 - Crystal form of calcium epoxysuccinate, its production method, and use for production of tartaric acid - Google Patents
Crystal form of calcium epoxysuccinate, its production method, and use for production of tartaric acid Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787475C2 RU2787475C2 RU2020112407A RU2020112407A RU2787475C2 RU 2787475 C2 RU2787475 C2 RU 2787475C2 RU 2020112407 A RU2020112407 A RU 2020112407A RU 2020112407 A RU2020112407 A RU 2020112407A RU 2787475 C2 RU2787475 C2 RU 2787475C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- calcium
- cis
- epoxysuccinate
- crystalline form
- acid
- Prior art date
Links
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 103
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 101
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 100
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 16
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 title description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 title description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- HDRTWMBOUSPQON-ODZAUARKSA-L calcium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O HDRTWMBOUSPQON-ODZAUARKSA-L 0.000 claims abstract description 24
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 17
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 15
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 10
- GUPPESBEIQALOS-ZVGUSBNCSA-L calcium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 44
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 41
- PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L calcium;butanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 38
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical group [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- AAQNGTNRWPXMPB-UHFFFAOYSA-N dipotassium;dioxido(dioxo)tungsten Chemical compound [K+].[K+].[O-][W]([O-])(=O)=O AAQNGTNRWPXMPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 2
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- CGFYHILWFSGVJS-UHFFFAOYSA-N silicic acid;trioxotungsten Chemical compound O[Si](O)(O)O.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1 CGFYHILWFSGVJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims description 2
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims description 2
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 38
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 11
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 3
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCEMCPAKSGRHCN-UHFFFAOYSA-N Epoxy-bernsteinsaeure Natural products OC(=O)C1OC1C(O)=O DCEMCPAKSGRHCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- IGBSGKOLQRKFIU-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.[Ca] Chemical compound O.O.O.O.O.[Ca] IGBSGKOLQRKFIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001427 calcium tartrate Substances 0.000 description 2
- VLBFTBWEFJRAHI-RIWUIPIRSA-L calcium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Ca+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VLBFTBWEFJRAHI-RIWUIPIRSA-L 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 2
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000000342 Monte Carlo simulation Methods 0.000 description 1
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 1
- JNIYGLPMCVZHRN-UHFFFAOYSA-L O.C(C=C/C(=O)[O-])(=O)[O-].[Ca+2] Chemical compound O.C(C=C/C(=O)[O-])(=O)[O-].[Ca+2] JNIYGLPMCVZHRN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101710156645 Peptide deformylase 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal maleate Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- QLBVHYWIXGGDAR-UHFFFAOYSA-L calcium butanedioate dihydrate Chemical compound [OH-].[Ca+2].C(CCC(=O)O)(=O)O.[OH-] QLBVHYWIXGGDAR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L calcium tartrate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011035 calcium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- BOOBCDRJMPBXQP-BZMHZNRSSA-L disodium;(2s,3r)-oxirane-2,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H]1O[C@H]1C([O-])=O BOOBCDRJMPBXQP-BZMHZNRSSA-L 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002455 scale inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N selenium;zinc Chemical compound [Se]=[Zn] SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000271 synthetic detergent Substances 0.000 description 1
- 150000003657 tungsten Chemical class 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs
Изобретение относится к области производства карбоксилатов металлов, в частности, к кристаллической форме цис-2,3-эпоксисукцината кальция, характеризующейся модифицированной кристаллической решеткой. Полученную кристаллическую форму цис-2,3-эпоксисукцинат кальция используют, например, в производстве винной кислоты, поликарбоксилатов и т.д.The invention relates to the production of metal carboxylates, in particular, to the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate, characterized by a modified crystal lattice. The resulting crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate is used, for example, in the production of tartaric acid, polycarboxylates, etc.
Уровень техникиState of the art
L-(+)-винная кислота широко применяется в пищевой промышленности, медицине и фармакологии, аналитической химии, производстве гипсовых изделий и сухих строительных смесей и т.д. L-(+)-tartaric acid is widely used in the food industry, medicine and pharmacology, analytical chemistry, the production of gypsum products and dry building mixtures, etc.
Одним из способов получения L-(+)-винной кислоты является многостадийный процесс, включающий следующие стадии: One of the ways to obtain L-(+)-tartaric acid is a multi-stage process, including the following stages:
˗ получение малеата щелочного или щелочно-земельного металла;˗ production of alkali or alkaline earth metal maleate;
˗ эпоксидирование малеата пероксидом в присутствии катализаторов эпоксидирования - молибдатов или вольфраматов щелочных или щелочно-земельных металлов с получением эпоксисукцинатов щелочного или щелочно-земельного металла. Для облегчения выделения эпоксисукцинатов из реакционной массы в качестве щелочного и щелочно-земельного металла, как правило, используют кальций или барий, соли которых малорастворимы или нерастворимы. Предпочтительно используют нетоксичные соли, т.е. соли кальция;˗ epoxidation of maleate with peroxide in the presence of epoxidation catalysts - molybdates or tungstates of alkali or alkaline earth metals to obtain alkali or alkaline earth metal epoxysuccinates. To facilitate the isolation of epoxysuccinates from the reaction mass, calcium or barium, the salts of which are sparingly soluble or insoluble, are usually used as alkali and alkaline earth metals. Preferably, non-toxic salts are used, ie. calcium salts;
- ферментативный гидролиз эпоксисукцинатов с получением L-(+)-винной кислоты. - enzymatic hydrolysis of epoxy succinates to obtain L-(+)-tartaric acid.
Из документа GB1423028 (MITSUBISHI GAS CHEMICAL COMPANY, INC., опубл. 28.01.1976) известен способ получения цис-2,3-эпоксисукцината кальция дигидрата заключающийся во взаимодействии кислого малеата кальция и перекиси водорода в присутствии водорастворимого катализатора эпоксидирования - одной или нескольких солей вольфрамовой и/или молибденовой кислоты. По окончании процесса эпоксидирования реакционную массу охлаждают до 25оС, цис-2,3-эпоксисукцинат кальция кристаллизуют и отфильтровывают от жидкой фазы. Недостатком данного способа является низкий выход соли, составляющий 64-75,9%. From document GB1423028 (MITSUBISHI GAS CHEMICAL COMPANY, INC., publ. 01/28/1976) a method for producing cis-2,3-epoxy calcium succinate dihydrate is known, which consists in the interaction of calcium hydroxide maleate and hydrogen peroxide in the presence of a water-soluble epoxidation catalyst - one or more tungsten salts. and/or molybdic acid. At the end of the epoxidation process, the reaction mass is cooled to 25°C, calcium cis-2,3-epoxysuccinate is crystallized and filtered from the liquid phase. The disadvantage of this method is the low salt yield of 64-75.9%.
Из документа GB1534195 (Takeda Chemical Industries, опубл. 29.11.1978) известен способ получения кристаллов эпоксисукцината кальция размером 100 мкм и менее, предпочтительно 70 мкм и менее, выбранный в качестве прототипа. Цис-2,3-эпоксисукцинат кальция получают в две стадии - первую стадию эпоксидирования с вольфраматом натрия проводят, используя кислый малеат кальция (при нейтрализации малеиновой кислоты 0,4-0,6 эквивалентами карбоната кальция), а вторую стадию кристаллизации цис-2,3-эпоксисукцинат кальций (пентагидрата) проводят при температуре не выше 70°С. Однако данный способ характеризуется недостаточно крупными кристаллами, что может приводить к замедлению растворения соли из-за низкой площади поверхности, и, следовательно, увеличенному времени ферментации. Так же, как будет далее проиллюстрировано в примерах, заявленный способ характеризуется образованием большого количества мелких кристаллов и гелеобразованием, что в конечном итоге приводит к сложному и долгому процессу фильтрации кристаллов цис-2,3-эпоксисукцината кальция.From the document GB1534195 (Takeda Chemical Industries, publ. 11/29/1978), a method for producing calcium epoxysuccinate crystals with a size of 100 μm or less, preferably 70 μm or less, is known, selected as a prototype. Calcium cis-2,3-epoxysuccinate is obtained in two stages - the first stage of epoxidation with sodium tungstate is carried out using acidic calcium maleate (with neutralization of maleic acid with 0.4-0.6 equivalents of calcium carbonate), and the second stage of crystallization of cis-2, Calcium 3-epoxysuccinate (pentahydrate) is carried out at a temperature not exceeding 70°C. However, this method is characterized by insufficiently large crystals, which can lead to slower dissolution of the salt due to the low surface area, and, consequently, increased fermentation time. As will be further illustrated in the examples, the claimed method is characterized by the formation of a large number of small crystals and gelation, which ultimately leads to a complex and long filtering process of calcium cis-2,3-epoxysuccinate crystals.
Таким образом, существует необходимость в разработке улучшенных кристаллических форм цис-2,3-эпоксисукцината кальция и способов их получения, а также приготовления хорошо фильтрующихся суспензий цис-2,3-эпоксисукцината кальция для повышения эффективности стадии эпоксидирования и последующей стадии ферментации.Thus, there is a need to develop improved calcium cis-2,3-epoxysuccinate crystalline forms and methods for their preparation, as well as the preparation of highly filterable calcium cis-2,3-epoxysuccinate suspensions to improve the efficiency of the epoxidation step and the subsequent fermentation step.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Задачей настоящего изобретения является разработка новой кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, позволяющей более эффективно проводить процесс ферментативного получения L-(+)-винной кислоты. The objective of the present invention is to develop a new crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate, which makes it possible to carry out the process of enzymatic production of L-(+)-tartaric acid more efficiently.
Технический результат заключается в получении новой кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, где кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22 °С составляют a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°, характеризующейся размером частиц от 60 до 115 мкм, предпочтительно 100 мкм. The technical result consists in obtaining a new crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate, where the crystals belong to the space group P21/n, and the crystal lattice parameters at 22 °C are a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°, characterized by particle size from 60 to 115 µm, preferably 100 µm.
Также техническим результатом является получение однородной и хорошо фильтрующейся суспензии кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция с размером кристаллов от 60 до 115 мкм, предпочтительно 100 мкм.Also, the technical result is to obtain a homogeneous and well-filtered suspension of the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate with a crystal size of 60 to 115 μm, preferably 100 μm.
Дополнительным техническим результатом является отсутствие влияния температуры на процесс образования новой кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.An additional technical result is the absence of temperature influence on the process of formation of a new crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
Данная техническая задача решается, и достижение технического результата обеспечивается за счет получения новой кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция при выдерживании нестабильной кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция в течение от 24 до 240 часов, а также за счет дальнейшего использования новой кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция в качестве затравочных кристаллов при кристаллизации (затравки). This technical problem is solved, and the achievement of the technical result is ensured by obtaining a new crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate while maintaining an unstable crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate for 24 to 240 hours, and also due to further using a new crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate as seed crystals during crystallization (seeding).
Здесь и далее под различными «кристаллическими формами вещества» понимают видоизменения кристаллической структуры, происходящие из-за способности одного вещества существовать в различных кристаллических формах, или структурах, называемых полиморфными модификациями.Here and below, different “crystalline forms of a substance” are understood as modifications of the crystal structure that occur due to the ability of one substance to exist in different crystalline forms, or structures, called polymorphic modifications.
Авторами настоящего изобретения было неожиданно обнаружено, что при выдерживании первоначальной трудно фильтрующейся кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, образуются кристаллы новой кристаллической модификации. Дальнейшее использование новой кристаллической формы в качестве затравки позволяет получить хорошо фильтрующуюся суспензию цис-2,3-эпоксисукцината кальция со средним размером частиц 100 мкм. The inventors of the present invention have surprisingly found that upon exposure to the original hard-to-filter crystalline form of cis-2,3-epoxysuccinate calcium, crystals of a new crystalline modification are formed. Further use of the new crystalline form as a seed allows to obtain a well-filtered suspension of cis-2,3-epoxy calcium succinate with an average particle size of 100 μm.
Неожиданно было обнаружено, что при кристаллизации с затравкой, распределение кристаллов по размерам практически не зависит от температуры кристаллизации, максимум распределения размеров кристаллов составляет 100 мкм.Surprisingly, it was found that during seeded crystallization, the crystal size distribution is practically independent of the crystallization temperature, the maximum crystal size distribution is 100 μm.
Настоящее изобретение также относится к способу получения кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению, включающему следующие стадии:The present invention also relates to a method for obtaining a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to the present invention, comprising the following steps:
a) взаимодействие малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция с получением кислого малеата кальция;a) the interaction of maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound to obtain acidic calcium maleate;
b) эпоксидирование кислого малеата кальция пероксидом водорода в присутствии катализаторов эпоксидирования с получением кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция;b) epoxidation of acidic calcium maleate with hydrogen peroxide in the presence of epoxidation catalysts to obtain acidic calcium cis-2,3-epoxysuccinate;
c) нейтрализация кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция путем добавления соединения кальция;c) neutralization of calcium acid cis-2,3-epoxysuccinate by adding a calcium compound;
d) выдерживание цис-2,3-эпоксисукцината кальция в течение от 24 до 240 ч с получением кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальцияd) keeping cis-2,3-epoxy calcium succinate for 24 to 240 hours to obtain a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate
е) выделение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.f) isolating the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
Настоящее изобретение также относится к однородной суспензии кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению, где кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22 °С составляют a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.The present invention also relates to a homogeneous suspension of the crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to the present invention, where the crystals belong to the space group P2 1 /n, and the crystal lattice parameters at 22 ° C are a = 15.1916(2) Å, b =8.9121(1) Å, c =7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.
Также настоящее изобретение относится к применению кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению в качестве затравки в способе получения новых порций кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.The present invention also relates to the use of the calcium cis-2,3-epoxysuccinate crystalline form of the present invention as a seed in a process for producing new portions of the calcium cis-2,3-epoxysuccinate crystalline form.
Настоящее изобретение также относится к способу получения кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, включающему следующие стадии:The present invention also relates to a method for obtaining a crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate, comprising the following steps:
a) взаимодействие малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция с получением кислого малеата кальция;a) the interaction of maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound to obtain acidic calcium maleate;
b) эпоксидирование кислого малеата кальция пероксидом водорода в присутствии катализаторов эпоксидирования с получением кислого эпоксисукцината кальция;b) epoxidation of calcium acid maleate with hydrogen peroxide in the presence of epoxidation catalysts to form calcium acid epoxysuccinate;
c) добавление от 0,1 до 20 мас.% затравки;c) adding from 0.1 to 20 wt.% seed;
d) нейтрализация кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция путем добавления соединения кальция; d) neutralization of calcium acid cis-2,3-epoxysuccinate by adding a calcium compound;
е) выделение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция;e) isolating the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate;
отличающийся тем, что в качестве затравки используют кристаллическую форму цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению.characterized in that the crystalline form of cis-2,3-epoxysuccinate of calcium according to the present invention is used as a seed.
Также настоящее изобретение относится к способу получения L-(+)-винной кислоты, включающему стадии: The present invention also relates to a process for the production of L-(+)-tartaric acid, comprising the steps:
a) взаимодействие малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция с получением кислого малеата кальция;a) the interaction of maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound to obtain acidic calcium maleate;
b) эпоксидирование кислого малеата кальция пероксидом водорода в присутствии катализаторов эпоксидирования с получением кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция;b) epoxidation of acidic calcium maleate with hydrogen peroxide in the presence of epoxidation catalysts to obtain acidic calcium cis-2,3-epoxysuccinate;
c) нейтрализация кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция путем добавления соединения кальция;c) neutralization of calcium acid cis-2,3-epoxysuccinate by adding a calcium compound;
d) выдерживание цис-2,3-эпоксисукцината кальция в течение от 24 до 240 ч с получением кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, где кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22°С составляют a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°;d) keeping cis-2,3-epoxy calcium succinate for 24 to 240 hours to obtain a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate, where the crystals belong to the space group P21/n, and the crystal lattice parameters at 22°C are a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°;
e) ферментативный гидролиз полученной кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.e) enzymatic hydrolysis of the resulting crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
Настоящее изобретение также относится к способу получения L-(+)-винной кислоты, включающему стадии: The present invention also relates to a process for the production of L-(+)-tartaric acid, comprising the steps:
a) взаимодействие малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция с получением кислого малеата кальция;a) the interaction of maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound to obtain acidic calcium maleate;
b) эпоксидирование кислого малеата кальция пероксидом водорода в присутствии катализаторов эпоксидирования с получением кислого эпоксисукцината кальция;b) epoxidation of calcium acid maleate with hydrogen peroxide in the presence of epoxidation catalysts to form calcium acid epoxysuccinate;
c) добавление от 0,1 до 20 мас.% затравки; c) adding from 0.1 to 20 wt.% seed;
d) нейтрализация кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция путем добавления соединения кальция;d) neutralization of calcium acid cis-2,3-epoxysuccinate by adding a calcium compound;
e) ферментативный гидролиз полученной кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция,e) enzymatic hydrolysis of the resulting crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate,
отличающийся тем, что в качестве затравки используют кристаллическую форму цис-2,3-эпоксисукцината кальция, где кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22°С составляют a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.characterized in that the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate is used as a seed, where the crystals belong to the space group P21/n, and the crystal lattice parameters at 22°C are a=15.1916(2) Å, b=8.9121( 1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.
Описание фигурDescription of figures
Для пояснения технических решений, раскрывающих суть настоящего изобретения, представлены Фиг. 1 -7.To explain the technical solutions that reveal the essence of the present invention are presented in Fig. 1-7.
На Фиг. 1 представлена дифрактограмма цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по прототипу.On FIG. 1 shows the diffraction pattern of cis-2,3-epoxysuccinate calcium obtained according to the prototype.
На Фиг. 2 представлена дифрактограмма цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по изобретению.On FIG. 2 shows the X-ray diffraction pattern of calcium cis-2,3-epoxysuccinate prepared according to the invention.
На Фиг. 3 представлено распределение по размерам частиц цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по изобретению при кристаллизации при 50°С.On FIG. 3 shows the particle size distribution of calcium cis-2,3-epoxysuccinate prepared according to the invention by crystallization at 50°C.
На Фиг. 4 представлено распределение по размерам частиц цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по изобретению при кристаллизации при 30°С.On FIG. 4 shows the particle size distribution of calcium cis-2,3-epoxysuccinate prepared according to the invention by crystallization at 30°C.
На Фиг. 5 представлен ИК-спектр цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по изобретению, где сплошной линией представлен спектр цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по Примеру 3, пунктирной линией - спектр цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по Примеру 4.On FIG. 5 shows the IR spectrum of calcium cis-2,3-epoxysuccinate obtained according to the invention, where the solid line represents the spectrum of calcium cis-2,3-epoxysuccinate obtained according to Example 3, the dotted line is the spectrum of calcium cis-2,3-epoxysuccinate, obtained according to Example 4.
На Фиг. 6 приведены результаты полнопрофильного уточнения дифрактограммы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по изобретению, по методу ЛеБеля.On FIG. 6 shows the results of a full-profile refinement of the diffraction pattern of calcium cis-2,3-epoxysuccinate obtained according to the invention, according to the LeBel method.
На Фиг.7 приведена проекция координационных полиэдров ионов кальция в кристаллической структуре цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по изобретению.Figure 7 shows the projection of the coordination polyhedra of calcium ions in the crystal structure of cis-2,3-epoxysuccinate calcium obtained according to the invention.
Подробное описание изобретенияDetailed description of the invention
Далее приводится описание различных аспектов реализации настоящего изобретения.The following is a description of various aspects of the implementation of the present invention.
Настоящее изобретение относится к кристаллической форме цис-2,3-эпоксисукцината кальция, где ее кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22°С составляют a=15.1916(2) Å, b=8. 9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.The present invention relates to a crystalline form of cis-2,3-epoxysuccinate calcium, where its crystals belong to the space group P21/n, and the crystal lattice parameters at 22°C are a=15.1916(2) Å, b=8. 9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.
В одном варианте осуществления изобретения, раскрывается способ получения кристаллической модификации цис-2,3-эпоксисукцината кальция по настоящему изобретению, где кристаллическую форму получают следующим способом:In one embodiment of the invention, a method is disclosed for preparing the crystalline modification of cis-2,3-epoxy calcium succinate of the present invention, wherein the crystalline form is obtained by the following method:
a) взаимодействие малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция с получением кислого малеата кальция;a) the interaction of maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound to obtain acidic calcium maleate;
b) эпоксидирование кислого малеата кальция пероксидом водорода в присутствии катализаторов эпоксидирования с получением кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция;b) epoxidation of acidic calcium maleate with hydrogen peroxide in the presence of epoxidation catalysts to obtain acidic calcium cis-2,3-epoxysuccinate;
c) нейтрализация кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция добавлением соединения кальция;c) neutralizing the acidic cis-2,3-epoxy calcium succinate by adding a calcium compound;
d) выдерживание суспензии цис-2,3-эпоксисукцината кальция в течение от 24 до 240 ч с получением кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция;d) maintaining the suspension of cis-2,3-epoxy calcium succinate for 24 to 240 hours to obtain a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate;
e) выделение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.e) isolating the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
Общая схема получения цис-2,3-эпоксисукцината кальция представлена следующим образом: The general scheme for the preparation of cis-2,3-epoxy calcium succinate is presented as follows:
Стадия а) получение кислого малеата кальция.Stage a) obtaining acidic calcium maleate.
Кислый малеат кальция получают путем взаимодействия малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция. В качестве соединения кальция используют карбонат кальция. Соотношение малеиновой кислоты или малеинового ангидрида к соединению кальция меньше эквимолярного (т.е. менее 1:1) и составляет предпочтительно 1:0,5.Acid calcium maleate is obtained by reacting maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound. Calcium carbonate is used as the calcium compound. The ratio of maleic acid or maleic anhydride to calcium compound is less than equimolar (ie less than 1:1) and is preferably 1:0.5.
Предпочтительно используют исходные вещества со степенью чистоты не менее 90%, предпочтительно не менее 95%, наиболее предпочтительно не менее 98% и выше. Предпочтительно реакцию проводят в водной среде, предварительно растворив малеиновую кислоту или малеиновый ангидрид в воде и добавляя в полученному раствору или суспензии соединения кальция в сухом виде. Preferably, starting materials with a purity of at least 90%, preferably at least 95%, most preferably at least 98% or higher are used. Preferably, the reaction is carried out in an aqueous medium, after dissolving maleic acid or maleic anhydride in water and adding dry calcium compounds to the resulting solution or suspension.
Реакцию можно проводить при перемешивании для упрощения отведения диоксида углерода и ускорения растворения соединения кальция. Реакцию предпочтительно проводят в течение от 10 мин до 10 ч, предпочтительно от 20 мин до 3 ч, наиболее предпочтительно от 30 мин до 2 ч.The reaction can be carried out with stirring to facilitate the removal of carbon dioxide and accelerate the dissolution of the calcium compound. The reaction is preferably carried out for 10 minutes to 10 hours, preferably 20 minutes to 3 hours, most preferably 30 minutes to 2 hours.
Температура реакции составляет от 0 до 100°С, предпочтительно от 15 до 70°С, наиболее предпочтительно от 20 до 60°С. The reaction temperature is 0 to 100°C, preferably 15 to 70°C, most preferably 20 to 60°C.
По окончании стадии получения кислого малеата кальция реакционная масса содержит, по существу, раствор кислого малеата кальция в воде или суспензию кислого малеата кальция в водном растворе.At the end of the stage of obtaining acidic calcium maleate, the reaction mass contains, in essence, a solution of acidic calcium maleate in water or a suspension of acidic calcium maleate in an aqueous solution.
Стадия b) получение кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция.Step b) obtaining acidic cis-2,3-epoxy calcium succinate.
Кислый цис-2,3-эпоксисукцинат кальция получают взаимодействием в водном растворе кислого малеата кальция, полученного на стадии а) с пероксидом водорода в присутствии катализатора эпоксидирования. Массовая концентрация раствора или массовая доля суспензии кислого малеата кальция в воде может составлять от 5 до 50%, предпочтительно от 10 до 30%, наиболее предпочтительно от 15 до 25%. Массовая концентрация катализатора может составлять от 0,001 до 5%, предпочтительно от 0,1 до 0,5%.Acid calcium cis-2,3-epoxysuccinate is obtained by reacting the acidic calcium maleate obtained in step a) with hydrogen peroxide in an aqueous solution in the presence of an epoxidation catalyst. The mass concentration of the solution or the mass fraction of the suspension of acidic calcium maleate in water may be from 5 to 50%, preferably from 10 to 30%, most preferably from 15 to 25%. The mass concentration of the catalyst may be from 0.001 to 5%, preferably from 0.1 to 0.5%.
Пероксид водорода вводят в реакционную смесь в виде раствора в воде. Концентрация раствора может составлять любую удобную концентрацию от 5 до 100%. Наиболее предпочтительно использовать товарные формы пероксида водорода с концентрацией от 20 до 40%. Пероксид водорода можно добавлять единовременно или по частям. Наиболее предпочтительно, с целью контроля температуры реакционной среды, добавлять пероксид водорода постепенно в течение от 5 мин до 3 ч.Hydrogen peroxide is introduced into the reaction mixture as a solution in water. The concentration of the solution may be any convenient concentration from 5 to 100%. It is most preferred to use commercial forms of hydrogen peroxide at a concentration of 20 to 40%. Hydrogen peroxide can be added all at once or in portions. Most preferably, in order to control the temperature of the reaction medium, hydrogen peroxide is added gradually over 5 minutes to 3 hours.
В качестве катализатора используют любой известный из уровня техники водорастворимый катализатор эпоксидирования. В частности, используют вольфрамовую и/или молибденовую кислоты, гетерополикислоты вольфрама и молибдена, соли вольфрамовой и молибденовой кислот, например: вольфрамат натрия, вольфрамат калия, молибдат натрия, фосфорвольфрамовую кислоту, фосфомолибденовую кислоту и кремнийвольфрамовую кислоту. Предпочтительно используют вольфрамат натрия и вольфрамат калия.The catalyst used is any water-soluble epoxidation catalyst known from the prior art. In particular, tungstic and/or molybdic acids, tungsten and molybdenum heteropolyacids, salts of tungstic and molybdic acids are used, for example: sodium tungstate, potassium tungstate, sodium molybdate, phosphotungstic acid, phosphomolybdic acid and silicotungstic acid. Preferably, sodium tungstate and potassium tungstate are used.
Реакцию проводят в течение от 0,5 до 24 ч, предпочтительно от 1 до 6 ч, наиболее предпочтительно от 2 до 4 ч.The reaction is carried out for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours, most preferably 2 to 4 hours.
Температура реакции может составлять от 40 до 100°С, предпочтительно от 50 до 80°С, наиболее предпочтительно от 55 до 65°С. При более высокой температуре возможен гидролиз эпоксисукцината в D-тартрат, тогда как при более низкой температуре реакция может идти слишком медленно. The reaction temperature may be 40 to 100°C, preferably 50 to 80°C, most preferably 55 to 65°C. At higher temperatures hydrolysis of epoxysuccinate to D-tartrate is possible, while at lower temperatures the reaction may be too slow.
Стадия с) нейтрализация кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция.Step c) neutralization of calcium acid cis-2,3-epoxysuccinate.
По окончании реакции эпоксидирования проводят нейтрализацию кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция путем добавления соединения кальция, описанных ранее на стадии а), в количестве 0,4-0,6 экв. для нейтрализации кислых солей и доведения значения pH до 5-8.At the end of the epoxidation reaction, the acidic cis-2,3-epoxy calcium succinate is neutralized by adding the calcium compound described earlier in step a) in an amount of 0.4-0.6 eq. to neutralize acidic salts and bring the pH value up to 5-8.
Стадия d) выдерживание цис-2,3-эпоксисукцината кальция.Step d) maintaining cis-2,3-epoxy calcium succinate.
Выдерживание можно проводить при температуре от 10 до 60°С, предпочтительно от 20 до 40°С.Keeping can be carried out at a temperature of from 10 to 60°C., preferably from 20 to 40°C.
Для выделения цис-2,3-эпоксисукцината кальция суспензию выдерживают в течение от 24 до 240 ч, предпочтительно от 32 до 120 ч, наиболее предпочтительно от 48 до 96 ч.To isolate cis-2,3-epoxy calcium succinate, the suspension is held for 24 to 240 hours, preferably 32 to 120 hours, most preferably 48 to 96 hours.
Стадия е) выделение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.Step e) isolating the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
По окончании выдерживания визуально заметно образование двух кристаллических форм цис-2,3-эпоксисукцината кальция: мелких кристаллов, соответствующих по своей структуре кристаллам цис-2,3-эпоксисукцината кальция, известным из уровня техники, и крупных кристаллов, представляющих собой цис-2,3-эпоксисукцинат кальция по изобретению. Разделение кристаллических форм осуществляют, например, путем просеивания.At the end of the exposure, the formation of two crystalline forms of cis-2,3-epoxy calcium succinate is visually noticeable: small crystals, corresponding in structure to the crystals of cis-2,3-epoxy calcium succinate, known from the prior art, and large crystals, which are cis-2, Calcium 3-epoxysuccinate according to the invention. Separation of crystalline forms is carried out, for example, by sieving.
После разделения крупные кристаллы цис-2,3-эпоксисукцината кальция по изобретению размалываются. Размолотые кристаллы могут быть использованы как в качестве исходного компонента в органическом синтезе, так и в качестве затравки в процессе получения новых порций цис-2,3-эпоксисукцината кальция, как будет описано ниже.After separation, the large crystals of calcium cis-2,3-epoxysuccinate according to the invention are milled. The milled crystals can be used both as a starting component in organic synthesis and as a seed in the process of obtaining new portions of cis-2,3-epoxy calcium succinate, as will be described below.
В другом варианте осуществления изобретения, раскрывается способ получения кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению, включающий следующие стадии:In another embodiment of the invention, a method is disclosed for obtaining a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to the present invention, comprising the following steps:
a) взаимодействие малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с соединением кальция с получением кислого малеата кальция;a) the interaction of maleic anhydride or maleic acid with a calcium compound to obtain acidic calcium maleate;
b) эпоксидирование кислого малеата пероксидом водорода в присутствии катализаторов с получением кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция;b) epoxidation of acid maleate with hydrogen peroxide in the presence of catalysts to obtain acidic cis-2,3-epoxy calcium succinate;
c) добавление от 0,1 до 20 мас.% затравки;c) adding from 0.1 to 20 wt.% seed;
d) нейтрализация кислых солей с одновременной кристаллизацией цис-2,3-эпоксисукцината кальция; d) neutralization of acid salts with simultaneous crystallization of calcium cis-2,3-epoxysuccinate;
e) выделение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция;e) isolating the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate;
отличающийся тем, что в качестве затравки используют кристаллическую форму цис-2,3-эпоксисукцината кальция по настоящему изобретению.characterized in that the crystalline form of cis-2,3-epoxysuccinate of calcium according to the present invention is used as a seed.
Стадии а) получения малеата кальция и b) кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция идентичны стадиям а) и b) описанного выше способа.Steps a) of preparing calcium maleate and b) of calcium acid cis-2,3-epoxysuccinate are identical to steps a) and b) of the process described above.
Стадия с) добавление затравки.Step c) seeding.
Затравку, представляющую собой кристаллическую форму цис-2,3-эпоксисукцината кальция, добавляют в количестве от 0,1 до 20 мас.%, предпочтительно от 0,2 до 5 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,5 до 2% от массы выпадающего цис-2,3-эпоксисукцината кальция.The seed, which is a crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate, is added in an amount of from 0.1 to 20 wt.%, preferably from 0.2 to 5 wt.%, most preferably from 0.5 to 2% by weight dropping cis-2,3-epoxysuccinate calcium.
При введении затравки в кристаллизатор, предпочтительно проводить интенсивное перемешивание для обеспечения образования достаточного количества зародышей новой кристаллической фазы. При использовании кристаллизатора с перемешивающим устройством, необходимо обеспечить достаточную скорость вращения, предпочтительно от 100 до 500 об/мин.When seeding the mold, it is preferable to carry out intensive mixing to ensure the formation of a sufficient amount of nuclei of a new crystalline phase. When using a stirred mold, a sufficient rotational speed must be ensured, preferably between 100 and 500 rpm.
Стадия d) нейтрализация кислых солей.Step d) neutralization of acid salts.
Поcле введения в реакционную массу затравки проводят нейтрализацию кислого цис-2,3-эпоксисукцината кальция путем добавления соединения кальция в количестве 0,4-0,6 экв. для нейтрализации кислых солей и доведения значения pH до 5-8. Наблюдается выпадение в осадок кристаллического цис-2,3-эпоксисукцината кальция.After the introduction of the seed into the reaction mass, acid cis-2,3-epoxy calcium succinate is neutralized by adding a calcium compound in an amount of 0.4-0.6 eq. to neutralize acidic salts and bring the pH value up to 5-8. Precipitation of crystalline cis-2,3-epoxysuccinate calcium is observed.
Кристаллическая форма цис-2,3-эпоксисукцината кальция может образовываться в виде кристаллов различного размера. Однако, предпочтительно, кристаллическая форма образуется в виде мелких кристаллов со средним размером частиц от 65 до 115 мкм, предпочтительно 100 мкм, где кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22 °С составляют a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°, которые удобно использовать в биотехнологической стадии раскрытия эпоксидного цикла. The crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate can be formed in the form of crystals of various sizes. However, preferably, the crystalline form is formed in the form of small crystals with an average particle size of 65 to 115 µm, preferably 100 µm, where the crystals belong to the space group P21/n, and the crystal lattice parameters at 22 °C are a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°, which are convenient to use in the biotechnological stage of epoxy ring opening.
В другом варианте осуществления изобретения раскрывается однородная водная суспензия кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция, где кристаллы принадлежат к пространственной группе P21/n, причем параметры кристаллической решетки при 22°С составляют a=15.1916(2) Å, b=8.9121(1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.In another embodiment of the invention, a homogeneous aqueous suspension of a crystalline form of cis-2,3-epoxysuccinate of calcium is disclosed, where the crystals belong to the space group P21/n, and the crystal lattice parameters at 22°C are a=15.1916(2) Å, b=8.9121 (1) Å, c=7.4724(1) Å, beta=103.309(1)°.
В другом варианте осуществления изобретения раскрывается применение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению в качестве затравки в способе получения новых порций кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.In another embodiment, the invention discloses the use of a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to the present invention as a seed in a method for obtaining new portions of a crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate.
Кристаллическая форма цис-2,3-эпоксисукцината кальция согласно настоящему изобретению может быть использована для получения винной кислоты путем ферментативного гидролиза указанной кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция.The crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to the present invention can be used to produce tartaric acid by enzymatic hydrolysis of said crystalline form of cis-2,3-epoxy calcium succinate.
Также, однородная суспензия кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция может быть использована как подходящее сырье для получения (со)полимерных карбоксилатов, например, 2,3-полиэпоксисукцината натрия (PESA), используемых в синтетических моющих средствах, а также в качестве ингибиторов солеотложения в технике.Also, a homogeneous suspension of the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate can be used as a suitable raw material for the preparation of (co)polymeric carboxylates, for
Осуществление изобретенияImplementation of the invention
Методы исследования цис-2,3-эпоксисукцината кальция.Methods for the study of cis-2,3-epoxysuccinate calcium.
Элементный анализ проводили при помощи анализатора элементного состава «Elementar Vario MACRO CHNS». Elemental analysis was performed using an Elementar Vario MACRO CHNS elemental composition analyzer.
Порошковая рентгенографияPowder radiography
Первичный рентгенофазовый анализ образцов проводился на рентгеновском дифрактометре XRD-7000S (Shimadzu, Япония) на медном излучении CuKα (λ=1,5418 Ǻ) с вторичным графитовым монохроматором в геометрии Брегга-Брентано в режиме «на отражение» с использованием сцинтилляционного детектора с шагом сканирования 0,02° в диапазоне углов от 10 до 80° и временем экспозиции в каждой точке 0,6 с.The primary X-ray phase analysis of the samples was carried out on an X-ray diffractometer XRD-7000S (Shimadzu, Japan) using CuKα copper radiation (λ=1.5418 Ǻ) with a secondary graphite monochromator in the Bragg-Brentano geometry in the “reflection” mode using a scintillation detector with a scanning step 0.02° in the range of angles from 10 to 80° and exposure time at each point 0.6 s.
В дальнейшем, регистрация прецизионной дифрактограммы порошка цис-2,3-эпоксисукцината кальция была выполнена на дифрактометре STOE STADI-P (управляющее ПО WinXPow), излучение Co (кобальт) Kα1, с первичным Ge (111) монохроматором, изогнутым по Иогансону, в геометрии Брегга-Брентано в режиме «на просвет» (симметричное сканирование ω - 2θ) с использованием линейного газонаполненного позиционно-чувствительного детектора. Для регистрации дифрактограммы образец перетирали в агатовой ступке и наносили на рентгенаморфную PET-пленку, заранее смазанную тонким слоем вакуумной смазки. Толщину слоя образца подбирали эмпирически по интенсивности сигнала и соотношению «сигнал/фон». Сверху образец закрывали аналогичной майларовой пленкой и помещали в кольцевой держатель.Subsequently, registration of a precision diffraction pattern of calcium cis-2,3-epoxysuccinate powder was performed on a STOE STADI-P diffractometer (WinXPow control software), Co (cobalt) K α1 radiation, with a Johanson-curved primary Ge (111) monochromator, in Bragg-Brentano geometry in the transmission mode (symmetric scanning ω - 2 θ ) using a linear gas-filled position-sensitive detector. To record the diffraction pattern, the sample was ground in an agate mortar and applied to an X-ray morphic PET film pre-lubricated with a thin layer of vacuum grease. The thickness of the sample layer was selected empirically according to the signal intensity and the signal/background ratio. The sample was covered from above with a similar Mylar film and placed in an annular holder.
Инфракрасная спектроскопия (ИК)Infrared spectroscopy (IR)
ИК спектры регистрировали на ИК-Фурье спектрометре Varian Excalibur HE 3600 (Австралия) на приставке НПВО с кристаллом ZnSe/алмаз в области частот 400-4000 см-1.IR spectra were recorded on a Varian Excalibur HE 3600 IR-Fourier spectrometer (Australia) on an ATR attachment with a ZnSe/diamond crystal in the frequency range 400-4000 cm -1 .
Распределение размеров кристалловCrystal size distribution
Определение размеров частиц проводили методом лазерной гранулометрии с помощью прибора Horiba LA-950V2 при суспендировании порошка эпоксисукцината кальция в деионизованной воде. Для расчетов использовали показатели преломления тартрата кальция (1,535) и деионизованной воды (1,333).Particle size determination was carried out by laser granulometry using a Horiba LA-950V2 instrument by suspending calcium epoxysuccinate powder in deionized water. The refractive indices of calcium tartrate (1.535) and deionized water (1.333) were used for calculations.
Пример 1 (сравнительный по прототипу). Получение кристаллов цис-эпоксисукцината кальция. Example 1 (comparative by prototype) . Obtaining crystals of cis-epoxysuccinate calcium.
98 г малеинового ангидрида растворяли в 400 г воды в трехгорлой колбе. Затем добавляли 50 г карбоната кальция (0,5 моль карбоната кальция на 1 моль малеинового ангидрида). Перемешивали верхнеприводной мешалкой со скоростью 400 об/мин. После того как весь карбонат кальция прореагировал, добавляли 6,6 г вольфрамата натрия. Нагревали реакционную массу до 60°С и дозировали 102 г 35 мас.% раствора перекиси водорода через капельную воронку в течение 1 часа. По окончании дозирования всей перекиси водорода перемешивание продолжали в течение 7 часов. После этого охлаждали реакционную массу до 30°С и постепенно добавляли 49 г карбоната кальция. После реакционную массу охлаждали до 15-20°С. Полученные кристаллы цис-2,3-эпоксисукцината кальция образовывали плотную массу, не отделяющуюся от водной фазы. К реакционной массе добавляли 500 мл промывочной воды, при добавлении промывочной воды, кристаллы равномерно распределялись по объему водной фазы. Затем отделяли кристаллическую фазу от водной при помощи вакуум-фильтрования на фильтре с размером пор 3-5 мкм с разрежением 100 мбар. Фильтрование проводили в течение не менее 60 минут из-за медленного разделения жидкой и твердой фаз. Получившийся осадок представлял собой мелкодисперсные (размер около 10-100 мкм) кристаллы. Кристаллы сушили в течение 72 ч на воздухе, масса составила 88 г (выход 36%). Рентгенограмма полученных кристаллов представлена на Фиг.1.98 g of maleic anhydride were dissolved in 400 g of water in a three-necked flask. Then 50 g of calcium carbonate (0.5 mol of calcium carbonate per 1 mol of maleic anhydride) was added. Mixed with an overhead stirrer at a speed of 400 rpm. After all the calcium carbonate had reacted, 6.6 g of sodium tungstate was added. Heated the reaction mass to 60°and dosed 102 g of 35 wt.% solution of hydrogen peroxide through a dropping funnel for 1 hour. At the end of the dosing of all hydrogen peroxide, stirring was continued for 7 hours. After that, the reaction mass was cooled to 30°C and 49 g of calcium carbonate was gradually added. After the reaction mass was cooled to 15-20°C. The resulting crystals of calcium cis-2,3-epoxysuccinate formed a dense mass that did not separate from the aqueous phase. 500 ml of washing water was added to the reaction mass; when washing water was added, the crystals were evenly distributed over the volume of the aqueous phase. Then the crystalline phase was separated from the aqueous phase by vacuum filtration on a filter with a pore size of 3-5 μm with a vacuum of 100 mbar. Filtration was carried out for at least 60 minutes due to the slow separation of the liquid and solid phases. The resulting precipitate was finely dispersed (about 10–100 µm in size) crystals. The crystals were dried for 72 h in air, the weight was 88 g (yield 36%). The X-ray pattern of the obtained crystals is shown in Fig.1.
Пример 2. Получение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция. Example 2 . Preparation of the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
98 г малеинового ангидрида растворяли в 400 г воды в трехгорлой колбе. Затем добавляли 50 г карбоната кальция (0,5 моль карбоната кальция на 1 моль малеинового ангидрида). После того как весь карбонат кальция прореагировал, добавляли 6,6 г вольфрамата натрия. Нагревали реакционную массу до 60°С и дозировали 102 г 35 мас.% раствора перекиси водорода через капельную воронку в течение 1 часа. По окончании дозирования всей перекиси водорода реакцию проводили в течение 7 часов. После этого охлаждали реакционную массу до 30°С и постепенно добавляли 49 г карбоната кальция. После реакционную массу охлаждали до 15-20°С. Полученную суспензию цис-2,3-эпоксисукцината кальций выдерживали в течение 72 ч. При этом происходило образование крупных сростков кристаллов (до 150 мкм) в смеси с первоначальными мелкодисперсными кристаллами. При этом водная фаза хорошо отделялась. Смесь фильтровали и сушили на воздухе. Смесь кристаллов просеивали и отделяли крупные кристаллы (более 50 мкм). Получали 100 г крупных кристаллов и 30 г мелких кристаллов. Крупные кристаллы размалывали в агатовой ступке и анализировали. Порошковая рентгенограмма полученной кристаллической формы представлена на Фиг.2.98 g of maleic anhydride were dissolved in 400 g of water in a three-necked flask. Then 50 g of calcium carbonate (0.5 mol of calcium carbonate per 1 mol of maleic anhydride) was added. After all the calcium carbonate had reacted, 6.6 g of sodium tungstate was added. Heated the reaction mass to 60°and dosed 102 g of 35 wt.% solution of hydrogen peroxide through a dropping funnel for 1 hour. At the end of the dosing of all hydrogen peroxide, the reaction was carried out for 7 hours. After that, the reaction mass was cooled to 30°C and 49 g of calcium carbonate was gradually added. After the reaction mass was cooled to 15-20°C. The resulting suspension of calcium cis-2,3-epoxysuccinate was kept for 72 hours. In this case, large growths of crystals (up to 150 μm) were formed in a mixture with the initial fine crystals. In this case, the aqueous phase was well separated. The mixture was filtered and dried in air. The mixture of crystals was sieved and large crystals (more than 50 μm) were separated. Received 100 g of large crystals and 30 g of small crystals. Large crystals were ground in an agate mortar and analyzed. Powder X-ray diffraction pattern of the obtained crystalline form is shown in Fig.2.
Пример 3. Получение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция (кристаллизация при 50°С с применением затравки). Example 3 . Obtaining a crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate (crystallization at 50°C using a seed).
98 г малеинового ангидрида растворяли в 400 г воды в трехгорлой колбе. Затем добавляли 50 г карбоната кальция (0,5 моль карбоната кальция на 1 моль малеинового ангидрида). После того как весь карбонат кальция прореагировал, добавляли 6,6 г вольфрамата натрия. Нагревали реакционную массу до 60°С и дозировали 102 г 35 мас.% раствора перекиси водорода через капельную воронку в течение 1 часа. По окончании дозирования перекиси водорода реакцию проводили в течение 7 часов. После этого охлаждали реакционную массу до 50°С и постепенно добавляли 4,9 г карбоната кальция и затравку в количестве молотого 2,5 г цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученного по Примеру 2. Затем постепенно добавляли оставшиеся 44,1 г карбоната кальция и перемешивали реакционную массу до окончания выделения газа. После реакционную массу охлаждали до 15-20°С, при этом происходило разделение реакционной массы на водную фазу и осадок. После этого отделяли кристаллическую фазу от водной при помощи вакуум-фильтрования на фильтре с размером пор 3-5 мкм с разрежением в приемнике 100 мбар. Промывали 500 мл воды. Фильтрование занимало в среднем 5 минут. Продукт представлял собой мелкодисперсные кристаллы (распределение по размерам представлено на Фиг.3). Масса после сушки составила 218,2 г (выход 90%).98 g of maleic anhydride were dissolved in 400 g of water in a three-necked flask. Then 50 g of calcium carbonate (0.5 mol of calcium carbonate per 1 mol of maleic anhydride) was added. After all the calcium carbonate had reacted, 6.6 g of sodium tungstate was added. Heated the reaction mass to 60°and dosed 102 g of 35 wt.% solution of hydrogen peroxide through a dropping funnel for 1 hour. At the end of the dosing of hydrogen peroxide, the reaction was carried out for 7 hours. After that, the reaction mass was cooled to 50 ° C and gradually added 4.9 g of calcium carbonate and a seed in the amount of ground 2.5 g of cis-2,3-epoxy calcium succinate obtained in Example 2. Then the remaining 44.1 g of carbonate was gradually added calcium and stirred the reaction mass until the end of gas evolution. After the reaction mass was cooled to 15-20°C, this was the separation of the reaction mass into the aqueous phase and sediment. After that, the crystalline phase was separated from the aqueous phase using vacuum filtration on a filter with a pore size of 3-5 μm with a vacuum in the receiver of 100 mbar. Washed with 500 ml of water. Filtration took an average of 5 minutes. The product was fine crystals (size distribution shown in Fig. 3). The weight after drying was 218.2 g (yield 90%).
Пример 4. Получение кристаллической формы цис-2,3-эпоксисукцината кальция (кристаллизация при 30°С с применением затравки).Example 4 Preparation of the crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate (crystallization at 30° C. with seeding).
98 г малеинового ангидрида растворяли в 400 г воды в трехгорлой колбе. Затем добавляли 50 г карбоната кальция (0,5 моль карбоната кальция на 1 моль малеинового ангидрида). После того как весь карбонат кальция прореагировал, добавляли 6,6 г вольфрамата натрия. Нагревали реакционную массу до 60°С и дозировали 102 г 35 мас.% раствора перекиси водорода через капельную воронку в течение 1 часа. По окончании дозирования всей перекиси водорода реакцию проводили в течение 7 часов. После этого охлаждали реакционную массу до 30°С и постепенно добавляли 4,9 г карбоната кальция и затравку в количестве 2,5 г цис-2,3-эпоксисукцината кальция по Примеру 2. Затем постепенно добавляли оставшиеся 44,1 г карбоната кальция и перемешивали реакционную массу до окончания выделения газа. После реакционную массу охлаждали до 15-20°С, при этом реакционная масса разделилась на водную фазу и осадок. После этого отделяли кристаллическую фазу от водной при помощи вакуум-фильтрования на фильтре с размером пор 3-5 мкм с разрежением в приемнике 100 мбар. Промывали 500 мл воды. Фильтрование занимало в среднем 5 минут. Продукт представлял собой мелкодисперсные кристаллы (распределение по размерам представлено на Фиг.4). Масса после осушки составила 225,5 г (93%).98 g of maleic anhydride were dissolved in 400 g of water in a three-necked flask. Then 50 g of calcium carbonate (0.5 mol of calcium carbonate per 1 mol of maleic anhydride) was added. After all the calcium carbonate had reacted, 6.6 g of sodium tungstate was added. Heated the reaction mass to 60°and dosed 102 g of 35 wt.% solution of hydrogen peroxide through a dropping funnel for 1 hour. At the end of the dosing of all hydrogen peroxide, the reaction was carried out for 7 hours. After that, the reaction mass was cooled to 30°C and 4.9 g of calcium carbonate and a seed in the amount of 2.5 g of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to Example 2 were gradually added. Then the remaining 44.1 g of calcium carbonate was gradually added and stirred reaction mass until the end of gas evolution. After the reaction mass was cooled to 15-20°C, while the reaction mass was divided into an aqueous phase and a precipitate. After that, the crystalline phase was separated from the aqueous phase using vacuum filtration on a filter with a pore size of 3-5 μm with a vacuum in the receiver of 100 mbar. Washed with 500 ml of water. Filtration took an average of 5 minutes. The product was fine crystals (size distribution shown in Fig. 4). The weight after drying was 225.5 g (93%).
Результаты рентгенофазового анализа кристаллов цис-2,3-эпоксисукцината кальция, полученных по Примеру 1 (сравнительный по прототипу) и Примеру 2, приведенные на Фиг.1 и Фиг.2, соответственно, указывают на разную кристаллическую форму, а именно, разное кристаллическое строение цис-2,3-эпоксисукцината кальция, получаемого в данных примерах. Таким образом, кристаллы цис-2,3-эпоксисукцината кальция по Примеру 2, полученные длительной выдержкой реакционной массы, характеризуются новой модификацией кристаллического цис-2,3-эпоксисукцината кальция пентагидрата.The results of X-ray phase analysis of crystals of cis-2,3-epoxysuccinate calcium obtained in Example 1 (comparative prototype) and Example 2, shown in figure 1 and figure 2, respectively, indicate a different crystalline form, namely, a different crystalline structure cis-2,3-epoxy calcium succinate obtained in these examples. Thus, the crystals of cis-2,3-epoxysuccinate calcium according to Example 2, obtained by prolonged exposure of the reaction mass, are characterized by a new modification of crystalline cis-2,3-epoxysuccinate calcium pentahydrate.
Данные Примера 1 и Примера 4 по времени фильтрования показывают, что скорость фильтрования кристаллов цис-2,3-эпоксисукцината кальция при применении новой кристаллической модификации в качестве затравки, гораздо выше (Пример 4, время фильтрования 5 мин), чем в случае ее отсутствия (Пример 1, время фильтрования 60 мин).The filtration time data of Example 1 and Example 4 show that the filtration rate of calcium cis-2,3-epoxysuccinate crystals when using a new crystalline modification as a seed is much higher (Example 4, 5 min filtration time) than in the absence of it ( Example 1,
По данным, представленным на Фиг.3 и Фиг. 4, можно сделать вывод, что температура кристаллизации не влияет на размер кристаллов суспензии соли, который составляет в среднем около 10 мкм. According to the data presented in Fig.3 and Fig. 4, it can be concluded that the crystallization temperature does not affect the size of the salt suspension crystals, which averages about 10 μm.
ИК-спектры продуктов, полученных по Примеру 3 и Примеру 4, приведены на Фиг.5. Высокое сходство спектров указывает, что состав продукта, при разных температурах осаждения, также остается постоянным.IR spectra of the products obtained according to Example 3 and Example 4 are shown in Fig.5. The high similarity of the spectra indicates that the composition of the product, at different deposition temperatures, also remains constant.
Таким образом, температура кристаллизации не оказывает влияния на процесс образования новой кристаллической модификации цис-2,3-эпоксисукцината кальция.Thus, the crystallization temperature does not affect the formation of a new crystalline modification of calcium cis-2,3-epoxysuccinate.
По данным анализа рентгенограммы продукта по Примеру 2 и повторных рентгенограмм (порошка по Примеру 4) проводили Рентгенофазовый и рентгеноструктурный анализ.According to the analysis of the radiographs of the product according to Example 2 and repeated radiographs (powder according to Example 4), X-ray phase and X-ray diffraction analysis was carried out.
Качественный рентгенофазовый анализ проводили с использованием БД ICDD PDF-2 (2003 г.в.) и поисковой системы Crystallographica Search-Match 3.0. Полученные результаты не позволили провести отнесение рефлексов к известным кристаллическим фазам. Профильный анализ рефлексов выполняли в ПО WinXPow. Для моделирования рефлексов использовали функцию pseudo-Voigt с постоянным по всему угловому диапазону значением параметра η. Профильный анализ проводили в диапазоне 8-52 °2θ. Для моделирования зависимости полуширин рефлексов от угла использовали функцию Кальотти с варьируемым параметром W (V и U принимали равными нулю в связи с работой в узком угловом диапазоне). Индицирование дифрактограммы проводили в ПО STOE WinXPow с использованием ПО DICVOL. Полученные параметры были дополнительно уточнены с учетом возможного сдвига нуля (линейное приближение). Полученные в результате индицирования параметры приведены в Таблице 1.Qualitative X-ray phase analysis was performed using the ICDD PDF-2 database (2003) and the Crystallographica Search-Match 3.0 search engine. The results obtained did not allow us to assign reflections to known crystalline phases. Profile analysis of reflexes was performed using WinXPow software. The reflections were modeled using the pseudo-Voigt function with a constant value of the parameter η over the entire angular range. Profile analysis was carried out in the range of 8-52 °2 θ . To simulate the dependence of reflection half-widths on angle, we used the Cagliotti function with a variable parameter W ( V and U were taken equal to zero due to operation in a narrow angular range). The diffraction pattern was indexed in the STOE WinXPow software using the DICVOL software. The obtained parameters were additionally refined taking into account the possible zero shift (linear approximation). The parameters obtained as a result of indication are given in Table 1.
На основании полученных при индицировании данных дифрактограмма была уточнена методом ЛеБеля в ПО Jana2006. Исходное уточнение проводили для пространственной группы P2/m (максимальной симморфной для моноклинной сингонии), затем - для группы P21/n. Based on the data obtained during indexing, the diffraction pattern was refined by the LeBel method in the Jana2006 software. The initial refinement was carried out for the space group P2/m (maximum symmorphic for the monoclinic syngony), then for the group P21/n.
Таблица 1. Параметры элементарной ячейки и критерий качества индицированияTable 1. Unit cell parameters and indexing quality criterion
Решение кристаллической структуры осуществляли методами прямого пространства в ПО FOX (Free Object for Xtallograhy). Решение проводили методом Монте-Карло в приближении постоянной заселенности позиций и штрафа за сближение атомов на расстояние менее 0.8 Å. В результате решения и уточнения структуры получили результаты, приведенные в Таблице 2. Уточнение кристаллической структуры позволило достичь высококачественного соответствия между теоретической и экспериментальной дифрактограммами. Результаты полнопрофильного уточнения приведены на Фиг.6.The solution of the crystal structure was carried out by direct space methods in the FOX software (Free Object for Xtallograhy). The solution was carried out by the Monte Carlo method in the approximation of a constant site occupancy and a penalty for approaching atoms at a distance of less than 0.8 Å. As a result of solving and refining the structure, the results shown in Table 2 were obtained. Refining the crystal structure made it possible to achieve high-quality agreement between the theoretical and experimental diffraction patterns. The results of full profile refinement are shown in Fig.6.
Координационные полиэдры кальция представлены на Фиг.7. Ионы кальция имеют восемь лигандов каждый, с двумя мостиковыми молекулами воды. Каждый эпоксисукцинат-анион является тридентатным лигандом и соединяется только с одним ионом кальция. Следует отметить наличие в кристаллической структуре не связанной с кальцием молекулы H2O.Calcium coordination polyhedra are shown in Fig.7. Calcium ions have eight ligands each, with two bridging water molecules. Each epoxysuccinate anion is a tridentate ligand and binds to only one calcium ion. It should be noted that the crystal structure contains an H2O molecule not bound to calcium .
Таблица 2 - Результаты рентгеноструктурного анализаTable 2 - Results of X-ray diffraction analysis
По данным элементного анализа, кристаллы второй кристаллической модификации содержат С - 17,69% Н - 4,62%. По формуле пентагидрата цис-эпоксисукцината кальция C4H12O10Ca теоретически С 18,46%, H - 4,62%. According to elemental analysis, the crystals of the second crystalline modification contain C - 17.69% H - 4.62%. According to the formula pentahydrate of calcium cis-epoxysuccinate C 4 H 12 O 10 Ca theoretically C 18.46%, H - 4.62%.
Пример 5. Получение поликарбоксилата - полимера цис-эпокси-1,4-бутандиовой кислоты (PESA). Example 5. Obtaining polycarboxylate - a polymer of cis-epoxy-1,4-butanedioic acid (PESA).
Кристаллы цис-2,3- эпокисукцината кальция из примера 4 (200 г, 0,826 моль), суспендированные в 500 мл H2O, смешивали с водным раствором сульфата натрия (118 г, 0,831 моль, в 500 мл H2O) при 30°С. Смесь интенсивно перемешивали в течение 2 ч. Затем отфильтровывали осадок сульфата кальция дигидрата, осадок промывали 100 мл воды. Фильтрат представлял собой водный раствор динатрия цис-2,3-эпоксисукцината. К фильтрату добавляли 25 г (0,103 моль) кальция цис-2,3-эпокисукцината, полученного по Примеру 4, и 16,5 г (0,206 моль) 50% раствора NaOH. Смесь нагревали при перемешивании до 100°С и выдерживали 2 ч с обратным холодильником. Затем раствор подкисляли до pH 2 соляной кислотой и отфильтровывали осадок полимера. Полимер суспендировали в 200 мл H2O и подщелачивали 50% раствором NaOH до значения pH равного 6. Молекулярная масса поликарбоксилата Mw по данным ГПХ составляла 1083 г/моль.Crystals of cis-2,3-calcium epoxysuccinate from Example 4 (200 g, 0.826 mol) suspended in 500 ml H 2 O were mixed with aqueous sodium sulfate (118 g, 0.831 mol, in 500 ml H 2 O) at 30 °C. The mixture was intensively stirred for 2 hours. Then the precipitate of calcium sulfate dihydrate was filtered off, the precipitate was washed with 100 ml of water. The filtrate was an aqueous solution of disodium cis-2,3-epoxysuccinate. To the filtrate was added 25 g (0.103 mol) of calcium cis-2,3-epoxysuccinate prepared in Example 4 and 16.5 g (0.206 mol) of 50% NaOH solution. The mixture was heated with stirring to 100° C. and refluxed for 2 hours. The solution was then acidified to
Пример 6. Получение L-тартрата кальция и L-(+)-винной кислоты.Example 6 Preparation of calcium L-tartrate and L-(+)-tartaric acid.
Штамм Acinetobacter tartarogenes KB-111 вносили в ферментер емкостью 2 л, содержащий 500 мл жидкой культуральной среды, состоящей из цис-2,3-эпоксисукцината кальция (0,6%), сульфата аммония (0,5%), дикалийфосфата (0,1%), сульфата магния (0,05%), с pH 7,0. Вышеуказанную смесь подвергали культивированию с возвратно-поступательным движением при 30°C в течение 24 часов и получали 500 мл культурального бульона. Этот культуральный бульон переносили в резервуар емкостью 50 л, который содержал 30 л жидкой культуральной среды, состоящей из пептона (0,1%), сульфата аммония (0,5%), дикалийфосфата (0,1%), сульфата магния (0,05%), сульфата железа (0,001%), глюкозы (0,2%), с pH 7.0; в то же время добавляли в резервуар 180 г цис-2,3-эпоксисукцината кальция по Примеру 4. Полученный продукт культивировали при 30°C с перемешиванием и аэрацией, при этом добавляли в культуру 20 г Terravis K1-2 (торговая марка Sasol) в качестве пеногасителя. По истечении 24 часов после начала культивирования добавляют 6 кг цис-2,3-эпоксисукцината кальция пентагидрата с последующей культивацией в течение 24 часов. Примерно 30 л полученного культурального бульона фильтровали с помощью фильтровального пресса и полученный осадок промывали водой. Продукт суспендировали в 10 л воды, центрифугировали, осадок вновь отделяли и промывали водой. Получали кристаллы L-тартрата кальция тетрагидрата массой 5,8 кг, выход 94%.The Acinetobacter tartarogenes KB-111 strain was introduced into a 2 L fermenter containing 500 ml of a liquid culture medium consisting of calcium cis-2,3-epoxysuccinate (0.6%), ammonium sulfate (0.5%), dipotassium phosphate (0. 1%), magnesium sulfate (0.05%), pH 7.0. The above mixture was subjected to reciprocating culture at 30° C. for 24 hours, and 500 ml of culture broth was obtained. This culture broth was transferred to a 50 L tank which contained 30 L of liquid culture medium consisting of peptone (0.1%), ammonium sulfate (0.5%), dipotassium phosphate (0.1%), magnesium sulfate (0. 05%), ferrous sulfate (0.001%), glucose (0.2%), pH 7.0; at the same time, 180 g of cis-2,3-epoxy calcium succinate according to Example 4 was added to the tank. as a defoamer. After 24 hours after the start of cultivation, 6 kg of cis-2,3-epoxysuccinate calcium pentahydrate was added, followed by cultivation for 24 hours. Approximately 30 L of the resulting culture broth was filtered with a filter press, and the resulting precipitate was washed with water. The product was suspended in 10 l of water, centrifuged, the precipitate was again separated and washed with water. Received crystals of L-calcium tartrate tetrahydrate weighing 5.8 kg, yield 94%.
L-(+)-винную кислоту получали гидролизом L-тартрата кальция тетрагидрата путем пропускания полученных кристаллов L-тартрата кальция тетрагидрата через ионообменную колонку.L-(+)-tartaric acid was obtained by hydrolysis of calcium L-tartrate tetrahydrate by passing the resulting crystals of calcium L-tartrate tetrahydrate through an ion exchange column.
Claims (42)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112407A RU2787475C2 (en) | 2020-03-26 | Crystal form of calcium epoxysuccinate, its production method, and use for production of tartaric acid | |
| PCT/RU2021/000122 WO2021194381A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-03-25 | Crystalline calcium epoxysuccinate, method for producing same and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112407A RU2787475C2 (en) | 2020-03-26 | Crystal form of calcium epoxysuccinate, its production method, and use for production of tartaric acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020112407A3 RU2020112407A3 (en) | 2021-09-27 |
| RU2020112407A RU2020112407A (en) | 2021-09-27 |
| RU2787475C2 true RU2787475C2 (en) | 2023-01-09 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU408943A1 (en) * | 1971-02-25 | 1973-11-30 | Всесоюзный научно исследовательский институт целлюлозно бумажной промышленности | METHOD OF OBTAINING L-WINE ACID |
| GB1423028A (en) * | 1972-09-19 | 1976-01-28 | Mitsubishi Gas Chemical Co | Acid calcium cis-epoxy-succinate and its production |
| GB1534195A (en) * | 1975-05-07 | 1978-11-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing l(+)-tartaric acid |
| WO1994017049A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Mitsubishi Kasei Corporation | PROCESS FOR PRODUCING cis-EPOXYSUCCINIC ACID SALT |
| CN101602852B (en) * | 2009-07-13 | 2011-04-06 | 山东省泰和水处理有限公司 | Preparation method for polyepoxy sodium succinate for water treatment |
| US9109084B1 (en) * | 2014-09-18 | 2015-08-18 | Jacam Chemical Company 2013, Llc | Synthesis of polyepoxy succinic acid compounds using free radical initiators |
| CN105753818A (en) * | 2014-12-17 | 2016-07-13 | 怀来县长城生物化学工程有限公司 | Method for synthesizing calcium epoxy succinate suspension and method for producing L-(+)-tartaric acid |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU408943A1 (en) * | 1971-02-25 | 1973-11-30 | Всесоюзный научно исследовательский институт целлюлозно бумажной промышленности | METHOD OF OBTAINING L-WINE ACID |
| GB1423028A (en) * | 1972-09-19 | 1976-01-28 | Mitsubishi Gas Chemical Co | Acid calcium cis-epoxy-succinate and its production |
| GB1534195A (en) * | 1975-05-07 | 1978-11-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing l(+)-tartaric acid |
| WO1994017049A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Mitsubishi Kasei Corporation | PROCESS FOR PRODUCING cis-EPOXYSUCCINIC ACID SALT |
| CN101602852B (en) * | 2009-07-13 | 2011-04-06 | 山东省泰和水处理有限公司 | Preparation method for polyepoxy sodium succinate for water treatment |
| US9109084B1 (en) * | 2014-09-18 | 2015-08-18 | Jacam Chemical Company 2013, Llc | Synthesis of polyepoxy succinic acid compounds using free radical initiators |
| CN105753818A (en) * | 2014-12-17 | 2016-07-13 | 怀来县长城生物化学工程有限公司 | Method for synthesizing calcium epoxy succinate suspension and method for producing L-(+)-tartaric acid |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MINO R.CAIRA, Crystalline polymorphism of organic compounds, TOPICS IN CURRENT CHEMISTRY, Springer Verlag Berlin Heidelberg, 1998, V.198, p.163-208. А.Н. МУРАШКЕВИЧ и др. Теория и методы выращивания монокристаллов, учебное пособие для студентов, Минск, БГТУ, 2010, 214 с. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9314774B2 (en) | Catalyst for methanol production, method of producing the same and process of methanol production | |
| US3953584A (en) | Process for the preparation of basic aluminum chlorides | |
| RU2787475C2 (en) | Crystal form of calcium epoxysuccinate, its production method, and use for production of tartaric acid | |
| CN112028087B (en) | Transition metal element doped AlPO-15 molecular sieve and preparation method thereof | |
| Akhbari et al. | Reversible solid state structural transformation of a polyhapto lead (II) polymeric chain to a tetrahapto lead (II) two-dimensional network by thermal dehydration with no change in nanoplate morphology | |
| CN104151366A (en) | 3d-4f heteronuclear metal-organic framework material and preparation method thereof | |
| RU2757039C2 (en) | Method for producing a crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate | |
| RU2741870C1 (en) | Method of producing crystalline form of cis-2,3-epoxy succinate calcium | |
| RU2756956C2 (en) | Method for obtaining crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate | |
| JP7072002B2 (en) | Method for producing crystalline form C of avivactum sodium | |
| WO2021194381A1 (en) | Crystalline calcium epoxysuccinate, method for producing same and use thereof | |
| RU2763329C2 (en) | Method for obtaining crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate | |
| RU2762326C2 (en) | Method for obtaining fine-crystalline form of calcium cis-2,3-epoxysuccinate | |
| Mei et al. | A Zn-oxalate helix linked by a water helix: spontaneous chiral resolution of a Zn helical coordination polymer | |
| RU2384564C2 (en) | Method of producing dihydrate of cobalt (ii) oxalate | |
| US10100055B2 (en) | Imidazopyrroloquinoline salt, method for producing the same, medicament, cosmetic, and food | |
| CN107720767B (en) | Method for hydrothermally synthesizing kaolinite from anorthite | |
| CN106276965B (en) | The synthetic method of transgranular phosphorous ZSM-5 molecular sieve | |
| JP2618271B2 (en) | Crystal modification of magnesium mono-p-nitrobenzylmalonate and its preparation | |
| RU2741913C1 (en) | Zinc carbonate production method | |
| KR20220076217A (en) | Manufacturing method for phosphate-calcium catalyst composition for manufacturing phosphate-calcium catalyst and manufacturing method for acrylic acid | |
| RU2823434C1 (en) | Method of producing zinc bis(1-ethylimidazole)ascorbate | |
| JPH04261189A (en) | Production of tin trifluoromethanesulfonate | |
| CN116022803B (en) | Silica-alumina type MCM-47 molecular sieve, its preparation method and application | |
| US5300274A (en) | Method for making molybdenum and sulfur containing compounds |