RU2785270C1

RU2785270C1 - Method for predicting the development of diabetic retinopathy in the postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation

Info

Publication number: RU2785270C1
Application number: RU2021136540A
Authority: RU
Inventors: Ирина Витальевна Воробьева; Лариса Константиновна Мошетова; Дмитрий Алексеевич Сычев; Алексей Валерьевич Пинчук; Евгений Валерьевич Булава; Ксения Евгеньевна Лазарева; Никита Сергеевич Журавель
Filing date: 2021-12-10
Publication date: 2022-12-05

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology.

SUBSTANCE: morphological and functional state of the retina of the macular region is analyzed in the pre- and postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation of the following indicators: central retinal thickness, vascular density and perfusion in the superficial and deep capillary plexus of the retina using an optical coherence tomography scanner with angiography mode by NIDEKRS-3000 Advance 2 and an average threshold of light sensitivity using MacularIntegrityAssessment fundus micropyrometer. At the same time, the retina of the macular area is scanned on an optical coherence tomograph NIDEKRS-3000 Advance 2 in the MaculaMap 3.3x3.3 mm AngioSan mode, the threshold of light sensitivity is determined with the help of the MacularIntegrityAssessment fundus micropyrometer in patients in the pre- and postoperative period in terms of drug-induced mydriasis. Moreover, a decrease in the central thickness of the retina by 20% or less, an increase in the density of blood vessels in the superficial capillary plexus of the retina by 21% or more, in the deep retinal capillary plexus by 26% or more; an increase in perfusion density in the superficial capillary plexus of the retina by 20% or more, in the deep retinal capillary plexus by 24% or more; the increase in the average threshold of light sensitivity by 16% or more in the postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation allow us to conclude that diabetic retinopathy has been stabilized with a tendency to improve the morpho-functional state of the retina. In case of discrepancy between changes in the central retinal thickness, vascular density and perfusion in at least one of the capillary plexuses of the retina and the photosensitivity of the macular region to the above parameters laser coagulation of the retina and/or intravitreal injections of anti-VEGF medications are performed to stabilize the course of diabetic retinopathy.

EFFECT: predicting the development of diabetic retinopathy in combination with diagnosis of the state of the retina of patients in the postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation, ensuring the possibility of prescribing timely adequate therapy.

1 cl, 9 dwg, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для диагностики и прогнозирования морфофункциональных изменений макулярной области у пациентов с сахарным диабетом первого типа на фоне сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ).The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used to diagnose and predict morphofunctional changes in the macular area in patients with type 1 diabetes mellitus against the background of combined kidney and pancreas transplantation (KTPiPZh).

Сахарный диабет (СД) является одним из самых распространенных и быстро прогрессирующих заболеваний во всем мире. По прогнозу Международной Диабетической Федерации (International Diabetes Federation), к 2045 г. число больных СД в мире составит около 693 млн человек, что на 50% больше, чем в 2017 г. (Cho N.H., Shaw J.E., Karuranga S., Huang Y., daRochaFernandes J.D., Ohlrogge A.W., Malanda B. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalencefor 2017 andprojectionsfor 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271-281. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.02.023).Diabetes mellitus (DM) is one of the most common and rapidly progressive diseases worldwide. According to the forecast of the International Diabetes Federation (International Diabetes Federation), by 2045 the number of patients with diabetes in the world will be about 693 million people, which is 50% more than in 2017 (Cho N.H., Shaw J.E., Karuranga S., Huang Y ., daRochaFernandes J.D., Ohlrogge A.W., Malanda B. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalencefor 2017 andprojectionsfor 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271-281. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.02.023).

С увеличением заболеваемости СД, увеличивается частота сосудистых осложнений СД, которые ухудшают качество жизни больных и втрое увеличивают риск смерти (Harjutsalo V., Forsblom С, Groop Р.Н. Time trends in mortality in patients with type 1 diabetes: nationwide population based cohort study. BMJ. 2011 Sep 8;343:d5364. DOI: 10.1136/bmj.d5364).With an increase in the incidence of diabetes, the frequency of vascular complications of diabetes increases, which worsen the quality of life of patients and triple the risk of death (Harjutsalo V., Forsblom C, Groop R.H. Time trends in mortality in patients with type 1 diabetes: nationwide population based cohort study BMJ 2011 Sep 8;343:d5364 DOI: 10.1136/bmj.d5364).

Диабетическая ретинопатия (ДР) одно из самых частых микрососудистых осложнений СД. Развитие ретинопатии отмечается у каждого третьего больного с СД, а у каждого десятого развивается угроза потери зрения (International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2017).Diabetic retinopathy (DR) is one of the most common microvascular complications of DM. The development of retinopathy is noted in every third patient with diabetes, and every tenth develops the threat of vision loss (International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 8th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2017).

Известен способ диагностики ДР с помощью флуоресцентной ангиографии (ФАГ) (PassaP. etal. «Diabite», Paris, 1973, 21, 2, p.113-136). Однако, ФАГ является инвазивным обследованием, который противопоказан лицам, страдающим почечной недостаточностью. В тоже время, ФАГ не является методом, обеспечивающим количественную оценку структурных и гемодинамических изменений сетчатки.A known method for diagnosing DR using fluorescein angiography (FA) (PassaP. et al. "Diabite", Paris, 1973, 21, 2, p.113-136). However, FFA is an invasive test that is contraindicated in individuals with renal insufficiency. At the same time, FAG is not a method that provides a quantitative assessment of structural and hemodynamic changes in the retina.

Известны способы диагностики и прогнозирования ДР на основе анализа показателей крови и слезной жидкости (СЖ) пациентов, а именно:Known methods for diagnosing and predicting DR based on the analysis of blood and tear fluid (TL) of patients, namely:

- способ прогнозирования развития ДР, включающий иммунологическое исследование СЖ и определение в ней концентрацию иммуноглобулина А, на основании значений которого прогнозируют переход непролиферативной стадии ДР в пролиферативную (патент РФ 2124727, кл. A61F 9/00, опубл. 10.01.1999);- a method for predicting the development of DR, including an immunological study of the SF and determining the concentration of immunoglobulin A in it, based on the values of which the transition of the non-proliferative stage of DR to the proliferative stage is predicted (RF patent 2124727, class A61F 9/00, publ. 10.01.1999);

- способ диагностики ДР, позволяющий диагностировать ДР при определении в сыворотке крови повышенного уровня тироксинсвязывающего гормона в 1,5 и более раз (патент РФ 2071059,кл. G01N 33/68, опубл. 27.12.1996);- a method for diagnosing DR, which allows diagnosing DR by determining an elevated level of thyroxine-binding hormone in the blood serum by 1.5 or more times (RF patent 2071059, class G01N 33/68, publ. 27.12.1996);

- способ дифференциальной диагностики ранних стадий ДР, основанный на ретиноскопии и исследовании эндотелиальных факторов в сыворотке крови (патент РФ 2283617, кл. А61В 3/12, опубл. 20.11.2005);- a method for the differential diagnosis of early stages of DR, based on retinoscopy and the study of endothelial factors in the blood serum (RF patent 2283617, class A61B 3/12, publ. 20.11.2005);

- способ диагностики ранних стадий ДР, основанный на проведении цветового допплеровского картрирования глазной артерии и центральной артерии сетчатки, и последующем анализе гемодинамики глаза в зависимости от уровня глюкозы крови (патент РФ 2402272,кл. А61В 8/06, опубл. 27.10.2010);- a method for diagnosing the early stages of DR, based on color Doppler mapping of the ophthalmic artery and the central retinal artery, and subsequent analysis of the hemodynamics of the eye depending on the level of blood glucose (RF patent 2402272, class A61B 8/06, publ. 27.10.2010);

- способ диагностики ДР, основанный на определении нитритов в крови и холестерина, супероксиддисмутазы, каталазы в СЖ, с последующим составлением карты на основании полученных показателей, и определении по ней стадий развития ДР (патент РФ 2304786, G01N 33/68, опубл. 20.08.2007;- a method for diagnosing DR, based on the determination of nitrites in the blood and cholesterol, superoxide dismutase, catalase in the SF, followed by mapping based on the obtained indicators, and determining the stages of development of DR on it (RF patent 2304786, G01N 33/68, publ. 20.08. 2007;

- способ диагностики ранних стадий ДР, основанный на определении коагуляционной активности СЖ и концентрации в СЖ глюкозы, при увеличении коагуляционной активности выше 45, а концентрации глюкозы более чем 0,3 мкмоль/л диагностируют ранние стадии ДР (патент РФ 2203500, кл. G01N 33/66, опубл. 27.04.2003);- a method for diagnosing the early stages of DR, based on determining the coagulation activity of the SF and the concentration of glucose in the SF, with an increase in coagulation activity above 45, and the glucose concentration is more than 0.3 μmol/l, the early stages of DR are diagnosed (RF patent 2203500, class G01N 33 /66, published on April 27, 2003);

Однако перечисленные методы являются инвазивными и требуют наличия определенных реагентов, наличия квалифицированного персонала и проведения лабораторных исследований. К тому же на основании данных обследований невозможно произвести количественную оценку структурных и гемодинамических изменений в макулярной области.However, these methods are invasive and require the availability of certain reagents, qualified personnel and laboratory testing. In addition, based on survey data, it is impossible to quantify structural and hemodynamic changes in the macular region.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ прогнозирования прогрессирования диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека, характеризующийся тем, что в макулярной зоне сетчатки определяют объем отека с помощью оптической когерентной томографии, выявляют изменения порогов чувствительности методом фундусмикропериметрии, определяют уровень гликозилированного гемоглобина в плазме крови и уровень фактора роста эндотелия сосудов -VEGF в слезной жидкости методом твердофазного иммуноферментного анализа, по результатам вычисляют значения критерия R₁, характеризующего выраженность объема отека макулярной зоны; критерия R₂, характеризующего степень изменения порогов чувствительности; критерия R₃, отражающего характер взаимосвязи между состоянием морфологических структур сетчатки, соответствующим выраженности отека по значению критерия R₁, и степенью компенсации сахарного диабета; критерия R₄, отражающего взаимосвязь между состоянием морфологических структур сетчатки по критерию R₁ и уровнем VEGF, на основании корреляционных взаимосвязей критериев R₁-R₄ рассчитывают R_общ - интегральный критерий прогрессирования, отражающий характер развития и степень риска прогрессирования диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека (ДМО) (патент РФ 2520826, кл. А61В 3/06, опубл. 27.06.2014).Closest to the invention in technical essence and the achieved result is a method for predicting the progression of diabetic retinopathy and diabetic macular edema, characterized in that the volume of edema is determined in the macular zone of the retina using optical coherence tomography, changes in sensitivity thresholds are detected by the method of fundus microperimetry, the level of glycosylated hemoglobin in blood plasma and the level of vascular endothelial growth factor-VEGF in the lacrimal fluid by enzyme-linked immunosorbent assay, the results calculate the values of the criterion R ₁ characterizing the severity of macular edema volume; criterion R ₂ characterizing the degree of change in the thresholds of sensitivity; criterion R ₃ reflecting the nature of the relationship between the state of the morphological structures of the retina, corresponding to the severity of edema according to the value of the criterion R ₁ , and the degree of compensation for diabetes mellitus; R ₄ criterion, which reflects the relationship between the state of the morphological structures of the retina according to the R ₁ criterion and the level of VEGF, based on the correlation relationships of the R ₁ -R ₄ criteria, R _total is calculated - an integral progression criterion that reflects the nature of development and the degree of risk of progression of diabetic retinopathy and diabetic macular edema (DMO) (patent RF 2520826, class A61V 3/06, published 06/27/2014).

Однако данный способ прогнозирования не позволяет обеспечить прогнозирование развития ДР в сочетании с диагностикой состояния микроциркуляторного русла сетчатки пациентов в послеоперационном периоде (СТПиПЖ).However, this method of prediction does not allow predicting the development of DR in combination with the diagnosis of the state of the microvasculature of the retina of patients in the postoperative period (STPiPZh).

Проблемой, решаемой в данном изобретении, является преодоление недостатков вышеуказанных известных источников информации.The problem solved in this invention is to overcome the shortcomings of the above known sources of information.

Технический результат заключается в создании способа, позволяющего получить достоверную информацию о состоянии микроциркуляторного русла и светочувствительности макулярной области у пациентов с сахарным диабетом первого типа на фоне СТПиПЖ, что позволяет провести прогнозирование развития ДР в послеоперационном периоде СТПиПЖ с обеспечением возможности назначения своевременной адекватной терапии.The technical result consists in creating a method that allows to obtain reliable information about the state of the microvasculature and photosensitivity of the macular area in patients with type 1 diabetes mellitus against the background of STPiPZh, which makes it possible to predict the development of DR in the postoperative period of STPiPZh with the possibility of prescribing timely adequate therapy.

Технический результат достигается за счет анализа структурных и функциональных показателей макулярной области сетчатки в до- и послеоперационном периоде СТПиПЖ, а именно: центральной толщины сетчатки, плотности сосудов и перфузии в поверхностном и глубоком капиллярном сплетении сетчатки при помощи оптического когерентного томографа с режимом ангиографии компании NIDEKRS-3000 Advance2 и среднего порога световой чувствительности при помощи фундус-микропириметра Macular Integrity Assessment, при этом проводят сканирование сетчатки макулярной области на оптическом когерентном томографе NIDEKRS-3000 Advance2 в режиме Macula Map (3.3 мм × 3.3 мм) Angio San и определяют порог световой чувствительности при помощи фундус-микропериметра Macular Integrity Assessment у пациентов в до- и послеоперационном периоде СТПиПЖв условиях медикаментозного мидриаза, причем снижение центральной толщины сетчатки на 20% и менее; увеличение плотности сосудов в поверхностном капиллярном сплетении сетчатки на 21% и более, в глубоком капиллярном сплетении сетчатки на 26% и более; увеличение плотности перфузии в поверхностном капиллярном сплетении сетчатки на 20% и более, в глубоком капиллярном сплетении сетчатки на 24% и более; увеличение среднего порога световой чувствительности на 16% и более в послеоперационном периоде СТПиПЖ позволяют сделать вывод о стабилизации диабетической ретинопатии с тенденцией к улучшению морфофункционального состояния сетчатки, а в случае несоответствия изменений центральной толщины сетчатки, плотности сосудов и перфузии хотя бы в одном из капиллярных сплетений сетчатки и светочувствительности макулярной области вышеуказанным параметрам проводят лазерную коагуляцию сетчатки и/или интравитреальные инъекции препаратов анти-VEGF для стабилизации течения диабетической ретинопатии.The technical result is achieved by analyzing the structural and functional parameters of the macular area of the retina in the pre- and postoperative period of STPiPZh, namely: the central thickness of the retina, the density of blood vessels and perfusion in the superficial and deep capillary plexus of the retina using an optical coherence tomograph with an angiography mode from NIDEKRS- 3000 Advance2 and the average threshold of light sensitivity using the Macular Integrity Assessment fundus micropyrimeter, while scanning the retina of the macular area on the NIDEKRS-3000 Advance2 optical coherence tomograph in Macula Map mode (3.3 mm × 3.3 mm) Angio San and determining the light sensitivity threshold at the help of the Macular Integrity Assessment fundus microperimeter in patients in the pre- and postoperative period of STPiPZh in conditions of drug-induced mydriasis, with a decrease in the central thickness of the retina by 20% or less; an increase in the density of vessels in the superficial capillary plexus of the retina by 21% or more, in the deep capillary plexus of the retina by 26% or more; an increase in perfusion density in the superficial capillary plexus of the retina by 20% or more, in the deep capillary plexus of the retina by 24% or more; an increase in the average threshold of light sensitivity by 16% or more in the postoperative period of STPiPZh allows us to conclude that diabetic retinopathy has stabilized with a tendency to improve the morphofunctional state of the retina, and in case of discrepancies in changes in the central thickness of the retina, vascular density and perfusion in at least one of the capillary plexuses of the retina and photosensitivity of the macular area to the above parameters, laser coagulation of the retina and/or intravitreal injections of anti-VEGF drugs are performed to stabilize the course of diabetic retinopathy.

Известно, что течение микрососудистых изменений сетчатки при СД протекает совместно с поражением клубочкового фильтрационного барьера почек. Данный факт связан с общими патогенетическими механизмами влияния гипергликемии на периферическую микроциркуляцию (cBeckman J.A., Creager М.А. Vascular Complications of Diabetes. Circ Res. 2016 May 27;118(11):1771-85. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306884). В свою очередь, диабетическая нефропатия является одной из частых причин смерти пациентов с декомпенсированным течением СД. Развитие терминальной почечной недостаточности требует проведения заместительной почечной терапии (перитонеальный диализ, гемодиализ, трансплантация почки) (Готье С.В. Сахарный диабет 1 типа, диабетическая нефропатия: возможности трансплантологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012;67(1):54-60). Пятилетняя выживаемость больных, получающих заместительную почечную терапию, остается низкой и составляет около 52% (Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Состояние заместительной терапии при хронической почечной недостаточности в России в 1998-2011 гг.Трансплантация органов. 2015;17(1):35-58). В таких случаях эффективным методом лечения пациентов является СТПиПЖ, обеспечивающая нормальный уровень гликемии и купирование уремического синдрома (Ojo А.О., Meier-Kriesche H.U., Hanson J.A., Leichtman A., Magee J.C, CibrikD., Wolfe R.A., Port F.K., Agodoa L., Kaufman D.B., Kaplan B. The impact of simultaneous pancreas-kidney transplantation onlong-termpatientsurvival. Transplantation. 2001;71(1):82-90. DOI: 10.1097/00007890-200101150-00014).It is known that the course of microvascular changes in the retina in DM occurs together with damage to the glomerular filtration barrier of the kidneys. This fact is associated with the general pathogenetic mechanisms of the effect of hyperglycemia on peripheral microcirculation . In turn, diabetic nephropathy is one of the common causes of death in patients with decompensated DM. The development of terminal renal failure requires renal replacement therapy (peritoneal dialysis, hemodialysis, kidney transplantation) (Gaultier S.V. Type 1 diabetes mellitus, diabetic nephropathy: the possibilities of transplantation. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012;67(1):54- 60). The five-year survival rate of patients receiving renal replacement therapy remains low and is about 52% (Tomilina N.A., Bikbov B.T. Status of replacement therapy for chronic renal failure in Russia in 1998-2011 Organ transplantation. 2015;17( 1):35-58). In such cases, an effective method of treating patients is STPiPZh, which provides a normal level of glycemia and relief of uremic syndrome (Ojo A.O., Meier-Kriesche H.U., Hanson J.A., Leichtman A., Magee J.C, CibrikD., Wolfe R.A., Port F.K., Agodoa L., Kaufman D.B., Kaplan B. The impact of simultaneous pancreas-kidney transplantation onlong-termpatientsurvival. Transplantation. 2001;71(1):82-90. DOI: 10.1097/00007890-200101150-00014).

Оптическая когерентная томография (ОКТ) является одним из основных диагностических методов, позволяющая оценить состояние макулы у пациентов с ДР. Кроме того, что ОКТ позволяет выявить диабетический макулярный отек (ДМО), этот метод предоставляет полезную информацию о состоянии витреоретинального интерфейса и толщине слоя нервных волокон, слоя ганглиозных клеток и сосудистой оболочки (Wanek J., Blair N.P., Chau F.Y., Lim J.L, Leiderman Y.L, Shahidi M. Alterationsin Retinal Layer Thickness and Reflectanceat Different Stagesof Diabetic Retinopathyby En Face Optical Coherence Tomography. Invest Ophthalmol VisSci. 2016;57(9):341-347. DOI: 10.1167/iovs. 15-18715). Количественная оценка ОКТ включает центральную толщину сетчатки и объем макулы, которые часто принимаются во внимание в качестве основных анатомических результатов терапии ДМО (Cho Y.J., Lee D.H., Kim M. Optical coherence tomography finding spredictive of responset of reatmentindiabeticmacularedema. JIntMedRes. 2018;46(11):4455-4464. DOI: 10.1177/0300060518798503).Optical coherence tomography (OCT) is one of the main diagnostic methods for assessing the condition of the macula in patients with DR. In addition to the fact that OCT can detect diabetic macular edema (DME), this method provides useful information about the state of the vitreoretinal interface and the thickness of the nerve fiber layer, ganglion cell layer and choroid (Wanek J., Blair N.P., Chau F.Y., Lim J.L, Leiderman Y.L, Shahidi M. Alterations in Retinal Layer Thickness and Reflectanceat Different Stagesof Diabetic Retinopathyby En Face Optical Coherence Tomography.Invest Ophthalmol VisSci.2016;57(9):341-347.DOI:10.1167/iovs.15-18715). OCT quantification includes central retinal thickness and macular volume, which are often taken into account as the main anatomical outcomes of DME therapy (Cho Y.J., Lee D.H., Kim M. Optical coherence tomography finding spredictive of response of reatmentindiabeticmacularedema. JIntMedRes. 2018;46(11 ):4455-4464. DOI: 10.1177/0300060518798503).

Оптическая когерентная томография ангиография (ОКТА) неинвазивный метод визуализации ретинальной и хориоидальной микрососудистой сети с разрешением, которое превосходит флюоресцентную ангиографию (ФАГ) и приближается к гистологической точности (Kashani A.H., Chen C.L., Gahm J.K., Zheng F., Richter G.M., Rosenfeld P.J., Shi Y., Wang R.K. Optical coherence tomography angiography: A comprehensive review of current methods and clinical applications. ProgRetinEyeRes. 2017;60:66-100. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2017.07.002). По сравнению с ФАГ, отражающей состояние поверхностного капиллярного сплетения сетчатки, ОКТА дает возможность оценить более глубокие структуры такие, как глубокое капиллярное сплетение, бессосудистая наружная порция сетчатки и слой хориокапилляров. Данный метод исследования не имеет противопоказаний и побочных эффектов, в отличие от ФАГ, поэтому его можно проводить беременным и кормящим женщинам, пациентам с патологией почек, а также больным с плохим внутривенным доступом (Spaide R.F., Klancnik J.M. Jr., Cooney MJ. Retinal vascular layersimaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography. JAMA Ophthalmol. 2015;133(1):45-50. DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2014.3616).Optical coherence tomography angiography (OCTA) is a non-invasive method for visualizing the retinal and choroidal microvasculature with a resolution that is superior to fluorescein angiography (FA) and approaches histological accuracy (Kashani A.H., Chen C.L., Gahm J.K., Zheng F., Richter G.M., Rosenfeld P.J., Shi Y., Wang R.K. Optical coherence tomography angiography: A comprehensive review of current methods and clinical applications ProgRetinEyeRes 2017;60:66-100 DOI: 10.1016/j.preteyeres.2017.07.002). Compared to FA, which reflects the state of the superficial capillary plexus of the retina, OCTA makes it possible to assess deeper structures such as the deep capillary plexus, the avascular external portion of the retina, and the choriocapillary layer. This research method has no contraindications and side effects, unlike FAG, so it can be performed for pregnant and lactating women, patients with kidney pathology, as well as patients with poor intravenous access (Spaide R.F., Klancnik J.M. Jr., Cooney MJ. Retinal vascular layersimaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography JAMA Ophthalmol 2015;133(1):45-50 DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2014.3616).

NIDEK RS-3000 Advance2 предназначен для комплексного морфологического исследования переднего и заднего отрезка глаза. Прибор состоит из 3-хмерного оптического когерентного интерферометра (ОСТ) и конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа (SLO). Это позволяет визуализировать поперечное сечение сетчатки с SLO -изображением глазного дна в реальном времени. Максимальная площадь исследования в режиме «Ангиография» до 12×12 мм. NIDEKRS-3000 Advance2 обеспечивает дифференцировку локализации патологического очага по автоматически сегментируемым слоям сетчатки, позволяет оценить состояние сосудистой оболочки и стекловидного тела. В режиме AngioScan регистрируется сосудистый рисунок макулярной области и головки зрительного нерва. При помощи NIDEKRS-3000 Advance2 можно получить информацию о плотности сосудов и плотности перфузии радиального перипапиллярного капиллярного сплетения, поверхностного и глубокого капиллярных сплетений сетчатки и сосудов хориоидеи с возможностью панорамирования. Программные алгоритмы прибора автоматически определяют фовеальную аваскулярную зону и отображают ее параметры: площадь, периметр, окружность.NIDEK RS-3000 Advance2 is designed for complex morphological examination of the anterior and posterior segments of the eye. The instrument consists of a 3D optical coherent interferometer (OCT) and a confocal scanning laser ophthalmoscope (SLO). This allows visualization of the retinal cross section with a real-time SLO image of the fundus. The maximum examination area in the "Angiography" mode is up to 12×12 mm. NIDEKRS-3000 Advance2 provides differentiation of the localization of the pathological focus according to automatically segmented layers of the retina, allows you to assess the state of the choroid and vitreous body. In the AngioScan mode, the vascular pattern of the macular area and the head of the optic nerve is recorded. With NIDEKRS-3000 Advance2, you can obtain information on the density of vessels and perfusion density of the radial peripapillary capillary plexus, superficial and deep capillary plexuses of the retina and choroidal vessels with the ability to pan. The software algorithms of the device automatically determine the foveal avascular zone and display its parameters: area, perimeter, circumference.

В тоже время оценку функционального состояния макулярной области представляется возможность получить с помощью современного прибора MacularIntegrityAssessment (MAIA). Аппарат состоит из конфокального инфракрасного офтальмоскопа и проекционной системы видимой части светового спектра. MAIA предназначен для оценки порога световой чувствительности макулы и устойчивости фиксации взора, а также для получения изображения сетчатки. Кроме того, MAIA снабжен нормативной базой данных для количественной сравнительной оценки пороговой светочувствительности макулы с базой данных здоровых людей.At the same time, it is possible to assess the functional state of the macular area using the modern MacularIntegrityAssessment (MAIA) device. The apparatus consists of a confocal infrared ophthalmoscope and a projection system in the visible part of the light spectrum. MAIA is designed to assess the light threshold of the macula and the stability of fixation of the gaze, as well as to obtain an image of the retina. In addition, the MAIA is provided with a normative database for quantitative comparison of the threshold photosensitivity of the macula with a database of healthy people.

Вышеописанный способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии в сочетании с диагностикой состояния сетчатки пациентов в послеоперационном периоде СТПиПЖ поясняется фигурами 1-9:The above method for predicting the development of diabetic retinopathy in combination with the diagnosis of the state of the retina of patients in the postoperative period of STPiPZh is illustrated by figures 1-9:

На Фиг. 1 изображен оптический когерентный томограф с режимом ангиографии NIDEKRS-3000 Advance2 (Япония).On FIG. 1 shows an optical coherence tomograph with angiography mode NIDEKRS-3000 Advance2 (Japan).

На Фиг. 2 изображен фундус-микропериметр Macular Integrity Assessment компании CenterVue (Италия).On FIG. 2 shows the Macular Integrity Assessment fundus microperimeter from CenterVue (Italy).

На Фиг. 3 изображен протокол исследования толщины сетчатки в макулярной области, ОКТ-ангиограф NIDEK RS-3000 Advance2 (Япония): а -толщина сетчатки; b - толщина сетчатки в числовых значениях по 9-ти секторам ETDRS; с - разметка нормативной базы; d - карта отклонений.On FIG. Figure 3 shows the protocol for studying the thickness of the retina in the macular region, OCT angiograph NIDEK RS-3000 Advance2 (Japan): a - thickness of the retina; b - retinal thickness in numerical values for 9 ETDRS sectors; c - markup of the regulatory framework; d - deviation map.

На Фиг. 4 изображен протокол исследования плотности перфузии в поверхностном капилляром сплетении сетчатки, ОКТ-ангиографNIDEKRS-3000 Advance2 (Япония): а - плотность перфузии; b - В-скан исследуемой зоной с фрагментацией сосудистых сплетений; с - параметры фовеальной аваскулярной зоны; d - плотность перфузии в числовом значении (%) в каждом из 9-ти секторов ETDRS; f - средний показатель перфузии в поверхностном капиллярном сплетении сетчатки.On FIG. Figure 4 shows the protocol for the study of perfusion density in the superficial retinal capillary plexus, OCT angiograph NIDEKRS-3000 Advance2 (Japan): a - perfusion density; b - B-scan of the area under study with fragmentation of the vascular plexuses; c - parameters of the foveal avascular zone; d - perfusion density in numerical value (%) in each of the 9 sectors of the ETDRS; f is the average perfusion index in the superficial capillary plexus of the retina.

На Фиг. 5 изображен протокол исследования светочувствительности сетчатки в макулярной области, фундус-микропериметр Macular Integrity Assessment компании CenterVue (Италия): а - масштаб на карте чувствительности с точками фиксации (в dB); b - средняя надпороговая реакция; с - средний порог (в dB); d - индекс устойчивости фиксации.On FIG. Figure 5 shows the protocol for studying the light sensitivity of the retina in the macular area, the Macular Integrity Assessment fundus microperimeter from CenterVue (Italy): a - scale on the sensitivity map with fixation points (in dB); b - average suprathreshold reaction; c - average threshold (in dB); d - fixation stability index.

На Фиг. 6 изображен анализ центральной толщины сетчатки (ЦТС) у пациентов в до- и послеоперационном периоде сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ) в сравнении с контролем.On FIG. 6 shows an analysis of the central retinal thickness (CRT) in patients in the pre- and postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation (KTP&PT) in comparison with the control.

На Фиг. 7 изображен анализ плотности сосудов (ПС) в поверхностном капиллярном сплетении сетчатки (ПКСС) и глубоком капиллярном сплетении сетчатки (ГКСС) у пациентов в до- и послеоперационном периоде сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ) в сравнении с контролем.On FIG. Figure 7 shows an analysis of vascular density (PS) in the superficial retinal capillary plexus (SCRP) and deep retinal capillary plexus (RGCS) in patients in the pre- and postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation (KTP&P) in comparison with the control.

На Фиг. 8 изображен анализ плотности перфузии (ПП) в поверхностном капиллярном сплетении сетчатки (ПКСС) и глубоком капиллярном сплетении сетчатки (ГКСС) у пациентов в до- и послеоперационном периоде сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ) в сравнении с контролем.On FIG. Figure 8 shows an analysis of perfusion density (PP) in the superficial retinal capillary plexus (SCRP) and deep retinal capillary plexus (RGCS) in patients in the pre- and postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation (KTP&P) in comparison with the control.

На Фиг. 9 изображен анализ световой чувствительности макулярной области у пациентов в до- и послеоперационном периоде сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ).On FIG. 9 shows an analysis of the light sensitivity of the macular area in patients in the pre- and postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation (KTP&P).

Данным способом была произведена диагностика гемодинамических и функциональных показателей макулярной области 62 глаз 31 человека, из которых у 16 пациентов был СД 1 типа. Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту и длительности течения СД. В ходе исследования пациенты были разделены на три группы: основная группа - больные, перенесшие СТПиПЖ (8 человек, 16 глаз); группа сравнения - пациенты-претенденты на СТПиПЖ (8 человек, 16 глаз), получающие программный гемодиализ (ПГД) и контрольная группа - пациенты без системных и офтальмологических патологий (15 человек, 30 глаз).This method was used to diagnose the hemodynamic and functional parameters of the macular region of 62 eyes of 31 people, of which 16 patients had type 1 diabetes. The patients were matched in terms of sex, age, and duration of DM. During the study, patients were divided into three groups: the main group - patients who had undergone STP&P (8 people, 16 eyes); the comparison group - patients-applicants for STPiPZh (8 people, 16 eyes) receiving program hemodialysis (PGD) and the control group - patients without systemic and ophthalmic pathologies (15 people, 30 eyes).

В ходе сравнительного анализа гемодинамических и функциональных показателей макулярной области были выявлены статистически значимые различия между основной группой (пациенты после СТПиПЖ) и группой сравнения (пациенты - претенденты на СТПиПЖ, получающие ПГД). Так, выявлено, что в группе пациентов после СТПиПЖ наблюдалось статистически значимое уменьшение центральной толщины сетчатки (Ме-основная группа - 241 μm, группа сравнения - 301 μm; р<0.05); выявлено статистически значимое увеличение среднего значения плотности сосудов в поверхностном (M±SD - основная группа - 6.200±0.837 мм^-1, группа сравнения - 4.857±0.690 мм^-1; р<0.05) и глубоком (M±SD - основная группа - 5.200±0.837 мм^-1, группа сравнения - 22.571±0.976 мм^-1; р<0.05) капиллярных сплетениях сетчатки; выявлено статистически значимое увеличение среднего значения плотности перфузии в поверхностном (M±SD - основная группа - 14.200±2.387%, группа сравнения - 11.286±0,756%; р<0.05) и глубоком (M±SD - основная группа - 11.000±1.871%, группа сравнения - 5.571±2.299%; р<0.05) капиллярных сплетениях сетчатки и выявлено статистически значимое увеличение значения порога световой чувствительности сетчатки (M±SD - основная группа - 22.6±1.6 dB, группа сравнения - 19.0±1.7dB; р<0.05). Пациенты в дооперационном периоде СТПиПЖ нуждались в большей степени в активном офтальмологическом введении, в виде лазерной коагуляции сетчатки и/или интравитреальных инъекций препаратов анти-VEGF, по сравнению с пациентами в послеоперационном периоде. Данные результаты указывают на стабилизацию диабетической ретинопатии с тенденцией к улучшению морфофункционального состояния сетчатки в послеоперационном периоде СТПиПЖ.In the course of a comparative analysis of hemodynamic and functional parameters of the macular area, statistically significant differences were revealed between the main group (patients after STP&PZ) and the comparison group (patients - applicants for STP&P who receive PGD). Thus, it was found that in the group of patients after STPiP, a statistically significant decrease in the central thickness of the retina was observed (Me-main group - 241 μm, control group - 301 μm; p<0.05); a statistically significant increase in the average value of vascular density was found in the superficial (M±SD - main group - 6.200±0.837 mm ^-1 , comparison group - 4.857±0.690 mm ^-1 ; p<0.05) and deep (M±SD - main group - 5.200 ±0.837 mm ^-1 , comparison group - 22.571±0.976 mm ^-1 , р<0.05) retinal capillary plexuses; a statistically significant increase in the average value of perfusion density was found in the superficial (M±SD - main group - 14.200±2.387%, comparison group - 11.286±0.756%; p<0.05) and deep (M±SD - main group - 11.000±1.871%, comparison group - 5.571±2.299%; p<0.05) of the retinal capillary plexuses and a statistically significant increase in the retinal light sensitivity threshold was revealed (M±SD - main group - 22.6±1.6 dB, comparison group - 19.0±1.7dB; p<0.05) . Patients in the preoperative period of STP and RV required more active ophthalmic administration, in the form of laser photocoagulation of the retina and/or intravitreal injections of anti-VEGF drugs, compared with patients in the postoperative period. These results indicate the stabilization of diabetic retinopathy with a tendency to improve the morphofunctional state of the retina in the postoperative period of STP&P.

Способ поясняется клиническими примерами:The method is illustrated by clinical examples:

Пример №1.Example #1.

Пациентка М. 36 лет с СД 1 типа тяжелой формы в фазе декомпенсации, с терминальной стадией почечной недостаточности наблюдается у офтальмолога с пролиферативной стадией диабетической ретинопатии. Неоднократно проходила курсы лазерной коагуляции сетчатки и интравитреальные инъекций anti-VEGF-препаратов. Назначена плановая сочетанная трансплантация почки и поджелудочной железы. В ходе к подготовке к операции прошла комплексный офтальмологический осмотр с проведением ОКТА заднего отрезка глаза и фундус-микропериметрии. В отдаленном послеоперационном периоде предъявила жалобы на ухудшение зрения правого глаза, плавающие помутнения в правом глазу. По результатам обследования у пациентки диагностирован гемофтальм на правом глазу, в связи с чем был назначен курс консервативной рассасывающей терапии. После курса лечения наблюдается улучшение с восстановлением исходной остроты зрения и возможностью офтальмоскопии глазного дна. При офтальмоскопии выявлены участки неоваскуляризации по ходу височных сосудистых аркад. У пациентки были сняты показания ОКТА и фундус-микропериметрии. В сравнении с исходными значениями в предоперационном периоде СТПиПЖ снижение ЦТС было не значительным на 10%; увеличение ПС было незначительным в ПКСС на 18%, в ГКСС на 10%; увеличение ПП было незначительным в ПКСС на 16%, в ГКСС на 8%; увеличение среднего порога световой чувствительности было не значительным на 10%. Состояние диабетической ретинопатии было расценено как нестабильное. В плане лечения проведение лазерной коагуляции сетчатки.Patient M., 36 years old, with severe type 1 diabetes in the decompensation phase, with end-stage renal failure, is seen by an ophthalmologist with a proliferative stage of diabetic retinopathy. Repeatedly took courses of laser coagulation of the retina and intravitreal injections of anti-VEGF drugs. Planned combined kidney and pancreas transplantation was scheduled. In preparation for the operation, she underwent a comprehensive ophthalmological examination with OCT of the posterior segment of the eye and fundus microperimetry. In the late postoperative period, she complained of blurred vision in the right eye, floating opacities in the right eye. According to the results of the examination, the patient was diagnosed with hemophthalmia in the right eye, in connection with which a course of conservative resolving therapy was prescribed. After the course of treatment, there is an improvement with the restoration of the initial visual acuity and the possibility of ophthalmoscopy of the fundus. Ophthalmoscopy revealed areas of neovascularization along the temporal vascular arcades. The patient had OCTA and fundus microperimetry readings taken. In comparison with the initial values in the preoperative period, the decrease in CTS in the preoperative period was not significant by 10%; the increase in PS was insignificant in the PCSS by 18%, in the GKSS by 10%; the increase in PP was insignificant in the PCSS by 16%, in the GKSS by 8%; the increase in the average threshold of light sensitivity was not significant by 10%. The state of diabetic retinopathy was regarded as unstable. In terms of treatment, laser coagulation of the retina.

Claims

A method for predicting the development of diabetic retinopathy in the postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation, which consists in analyzing the morphofunctional state of the macular retina in the pre- and postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation of the following indicators: central retinal thickness, vascular density and perfusion in the superficial and deep capillary plexus of the retina using an optical coherence tomograph with NIDEKRS-3000 Advance2 angiography mode and an average threshold of light sensitivity using the fundus micropyrimeter MacularIntegrityAssessment, while scanning the retina of the macular area on an optical coherence tomograph NIDEKRS-3000 Advance2 in MaculaMap mode 3.3 mm × 3.3 mm AngioSan and determine the threshold of light sensitivity using the MacularIntegrityAssessment fundus microperimeter in patients in the pre- and postoperative period under conditions drug-induced mydriasis, with a decrease in the central thickness of the retina by 20% or less; an increase in the density of vessels in the superficial capillary plexus of the retina by 21% or more, in the deep capillary plexus of the retina by 26% or more; an increase in perfusion density in the superficial capillary plexus of the retina by 20% or more, in the deep capillary plexus of the retina by 24% or more; an increase in the average threshold of light sensitivity by 16% or more in the postoperative period of combined kidney and pancreas transplantation allows us to conclude that diabetic retinopathy has stabilized with a tendency to improve the morphofunctional state of the retina, and in case of discrepancy between changes in the central retinal thickness, vascular density and perfusion, at least in one of the capillary plexuses of the retina and the sensitivity of the macular area to the above parameters, laser coagulation of the retina and/or intravitreal injections of anti-VEGF drugs are performed to stabilize the course of diabetic retinopathy.