RU2784360C1 - Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами - Google Patents
Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2784360C1 RU2784360C1 RU2021130375A RU2021130375A RU2784360C1 RU 2784360 C1 RU2784360 C1 RU 2784360C1 RU 2021130375 A RU2021130375 A RU 2021130375A RU 2021130375 A RU2021130375 A RU 2021130375A RU 2784360 C1 RU2784360 C1 RU 2784360C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- hematopoietic stem
- day
- patient
- course
- Prior art date
Links
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 20
- 208000031951 Primary immunodeficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 15
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N Treosulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)COS(C)(=O)=O YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 229960003181 treosulfan Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 8
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 6
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002169 plerixafor Drugs 0.000 description 6
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 4
- 206010068051 Chimerism Diseases 0.000 description 3
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000012000 CXCR4 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 102220005301 rs34139813 Human genes 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 206010011793 Cystitis haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000034841 Thrombotic Microangiopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010057970 Toxic skin eruption Diseases 0.000 description 1
- 208000012634 Venoocclusive liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006110 Wiskott-Aldrich syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002576 chemokine receptor CXCR4 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003034 chemosensitisation Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229940121384 cxc chemokine receptor type 4 (cxcr4) antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002802 hemorrhagic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000000537 myeloablative agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000155 toxicity by organ Toxicity 0.000 description 1
- 230000007675 toxicity by organ Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и гематологии, и может быть использовано для профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами. Способ включает введение пациенту с первого до пятого дня подготовительной терапии перед трансплантацией препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора внутривенно в разовой дозе 10 мг/кг. С третьего по пятый день терапии пациенту вводят плериксафор подкожно в разовой дозе 240 мкг/кг, одновременно с этим пациенту проводят кондиционирование с применением химиотерапевтических препаратов из группы антиметаболитов флударабина в курсовой дозе 150 мг/м2 и алкилирующих средств мелфалана в курсовой дозе 150 мг/м2 и треосульфана в курсовой дозе 42 г/м2, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба в курсовой дозе 100 мг/м2, и иммуноглобулина антитимоцитарного в курсовой дозе 5 мг/кг. На 9 сутки осуществляют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом. Использование изобретения позволяет осуществить профилактику развития реакции отторжения гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитами за счет быстрого, надежного приживления трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, снижения риска токсических осложнений и улучшения качества жизни пациентов после перенесенной трансплантации. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и гематологии, и может быть использовано при лечении детей с первичными иммунодефицитными состояниями.
В настоящее время единственным широкодоступным методом радикального излечения больных с первичными иммунодефицитами является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Carreras E., Mohty M., Dufour C., 
The EBMT Handbook Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies - Springer, 2019). Терапевтический эффект данного метода терапии может быть нивелирован в результате развития реакций неприживления, или отторжения, трансплантата, риски которых варьируют при различных нозологических формах первичных иммунодефицитов. Перечисленные проблемы могут быть ассоциированы как с недостаточной чувствительностью гемопоэтических стволовых клеток к миелоаблации (Dvorak C.C., Horn B.N., Puck J.M., et al. A trial of plerixafor adjunctive therapy in allogeneic hematopoietic cell transplantation with minimal conditioning for severe combined immunodeficiency. Pediatr Transplant, 2014; 18: 602-608), так и с антиапоптотическим эффектом стромы костного мозга, мешающим апоптозу, располагающихся на ней гемопоэтических предшественников (Uy G., Rettig M., Motabi I. et al. A phase 1/2 study of chemosensitization with the CXCR4 antagonist plerixafor in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood 2012; 119: 3917-3924). Нечувствительность гемопоэтических клеток к миелоаблативным агентам и антиапоптотический эффект стромы можно преодолеть посредством эскалации интенсивности химиотерапии. Однако превышение стандартных безопасных доз химиотерапевтических препаратов сопряжено с рисками высокой органной токсичности и ассоциированными тяжелыми осложнениями у пациентов после проведённой трансплантации (Carreras E., Mohty M., Dufour C., The EBMT Handbook Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies - Springer, 2019). Тяжелые токсические осложнения могут ощутимо пролонгировать стационарный период терапии, а также способствовать его удорожанию. Кроме того, это может привести к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни пациента. Помимо таких проблем, как мукозит, токсикодермия, геморрагический цистит и токсическая энтеропатия, значительно возрастает вероятность развития таких жизнеугрожающих осложнений как веноокклюзивная болезнь печени, тромботическая микроангиопатия, синдром повышенной капиллярной проницаемости, токсическая кардиопатия и некоторых других (Carreras E., Mohty M., Dufour C., The EBMT Handbook Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies - Springer, 2019; Atkinson K. Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation - Cambridge University Press, 2000). Именно эти перечисленные осложнения не позволяют использовать эскалированные сверх безопасных норм режимы подготовительной химиотерапии при трансплантации.
Технический результат заключается в способе профилактики развития реакции отторжения гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитами за счет быстрого, надежного приживления трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, снижении риска токсических осложнений и улучшении качества жизни пациентов после перенесенной трансплантации.
Указанный технический результат достигается тем, что на первом этапе проводится подготовка пациента к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в комбинации с антагонистом хемокиновых CXCR4 рецепторов плериксафором, а также химиотерапевтических препаратов из группы антметаболитов флударабина и алкилирующих средств мелфалана и треосульфана, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба, и иммуноглобулина антитимоцитарного, а на втором этапе осуществляется трансплантации гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом.
Способ осуществляется следующим образом. С первого до пятого дня подготовительной терапии перед трансплантацией пациенту назначается препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора внутривенно в разовой дозе 9-10 мг/кг. С третьего по пятый день терапии пациенту вводят плериксафор подкожно в разовой дозе 235-240 мкг/кг. Одновременно с этим пациенту проводится кондиционирование с применением химиотерапевтических препаратов из группы антметаболитов флударабина в курсовой дозе 150 мг/м2 и алкилирующих средств мелфалана в курсовой дозе 150 мг/м2 и треосульфана в курсовой дозе 42 г/м2, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба в курсовой дозе 100 мг/м2, и иммуноглобулина антитимоцитарного в курсовой дозе 5 мг/кг. На 9 сутки осуществляется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом.
Описанный способ подтверждается следующим клиническим примером.
Пациенту Н., 1,5 лет, с первичным иммунодефицитом (синдром Вискотта-Олдрича), подтвержденным мутацией в гене WASp (в 4 экзоне выявлена замена c.385G>C, кодон 129GCA>CCA, Ala129Pro в гемизиготном состоянии), а также с клиническими проявлениями, характерными для классического фенотипа заболевания, в отделении трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №2 ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России 20.04.2016 была выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого неродственного донора TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом с предшествующим ей стандартным протоколом подготовительной терапии (кондиционирования).
Приживление трансплантата было зарегистрировано на 9 сутки. При исследовании клеточного химеризма на 30-й день после трансплантации было подтверждено, что все клетки имеют донорское происхождение.
Однако, через 3 месяца после проведенной трансплантации у ребенка выявлен значительный сдвиг донорского химеризма, а еще через 1 месяц (4 месяца после трансплантации) зарегистрировано отторжение трансплантата. Данная клиническая ситуация была расценена, как показание к повторной трансплантации, в связи с чем ребенку был найден второй HLA-совместимый донор в международном Регистре доноров костного мозга.
Перед повторной трансплантацией проведена подготовительная терапия терапия (кондиционирование):
1-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг
2-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг
3-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг, плериксафор внутривенно в дозе 240 мкг/кг, флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2
4-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг, плериксафор внутривенно в дозе 240 мкг/кг, флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, треосульфан внутривенно в дозе 14 г/м2, иммуноглобулин антитимоцитарный внутривенно в дозе 2,5 мг/кг
5-й день: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор внутривенно в дозе 10 мкг/кг, плериксафор внутривенно в дозе 240 мкг/кг, флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, треосульфан внутривенно в дозе 14 г/м2, иммуноглобулин антитимоцитарный внутривенно в дозе 2,5 мг/кг
6-й день: флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, треосульфан внутривенно в дозе 14 г/м2, иммуноглобулин антитимоцитарный внутривенно в дозе 2,5 мг/кг
7-й день: флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2, мелфалан внутривенно в дозе 140 мг/м2
8-й день: ритуксимаб внутривенно в дозе 100 мг.
Повторная трансплантация TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом выполнена 24.11.2016. Приживление трансплантата зарегистрировано на +10 день. За весь период наблюдения после повторной трансплантации токсических осложнений, ассоциированных с проведенной терапией, у пациента не зарегистрировано. Полное восстановления функции иммунной системы верифицировано через 5 месяцев после трансплантации. Ребенку проведен курс вакцинопрофилактики и полностью отменена сопроводительная терапия.
В настоящее время срок катамнеза после повторной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составляет 4 года 10 месяцев. В течение всего периода наблюдения у ребенка сохраняется стойкий полный донорский химеризм, хорошая функция трансплантата при отсутствии каких-либо признаков основного заболевания. Ребенок полностью социально адаптирован.
Исследование проведено в соответствии с действующими нормативными-правовыми и этическими требованиями, предъявляемыми к клиническим исследованиям с участием детей (Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 г. №323-ФЗ в действующей редакции, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики») и одобрены Независимым этическим комитетом.
Таким образом, в данном клиническом примере благодаря применению способа профилактики развития реакции отторжения гемопоэтических стволовых клеток у детей с первичными иммунодефицитами с включением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и антагониста хемокиновых CXCR4 рецепторов плериксафора в состав подготовительной терапии перед трансплантацией, удалось добиться стойкого приживления трансплантата гемопоэтических стволовых клеток, восстановления нормальной функции иммунной системы и полного выздоровления пациента. Данный результат был достигнут без эскалации интенсивности химиотерапии, что позволило добиться выраженного клинического эффекта без дополнительных рисков токсических осложнений, что и было подтверждено в описанном клиническом примере. После проведения повторной трансплантации в течение периода посттрансплантационного наблюдения, каких-либо клинических, инструментальных и лабораторных данных, которые могли бы свидетельствовать в пользу развития тяжелых токсических осложнений выявлено не было.
Добавление в курс подготовительной терапии препаратов, эффект которых направлен на освобождение костного мозга от гемопоэтических стволовых клеток не за счет их уничтожения, а за счет их необратимого удаления из костного мозга в сосудистое русло, то есть в кровоток, позволяет проводить эффективную и безопасную терапию трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитах.
Claims (1)
- Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами, отличающийся тем, что с первого до пятого дня подготовительной терапии перед трансплантацией пациенту вводят препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора внутривенно в разовой дозе 10 мг/кг, с третьего по пятый день терапии пациенту вводят плериксафор подкожно в разовой дозе 240 мкг/кг, одновременно с этим пациенту проводят кондиционирование с применением химиотерапевтических препаратов из группы антиметаболитов флударабина в курсовой дозе 150 мг/м2 и алкилирующих средств мелфалана в курсовой дозе 150 мг/м2 и треосульфана в курсовой дозе 42 г/м2, препарата химерных моноклональных анти-CD20 антител ритуксимаба в курсовой дозе 100 мг/м2, и иммуноглобулина антитимоцитарного в курсовой дозе 5 мг/кг, на 9 сутки осуществляют трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток TCRαβ/CD19-деплетированным трансплантатом.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2784360C1 true RU2784360C1 (ru) | 2022-11-23 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012158707A1 (en) * | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Genzyme Corporation | Use of cxcr4 antagonists |
| RU2657758C2 (ru) * | 2011-12-22 | 2018-06-15 | Иеда Рисеч Энд Девелопмент Ко. Лтд. | Комбинированная терапия для стабильного и долговременного приживления трансплантата |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012158707A1 (en) * | 2011-05-16 | 2012-11-22 | Genzyme Corporation | Use of cxcr4 antagonists |
| RU2657758C2 (ru) * | 2011-12-22 | 2018-06-15 | Иеда Рисеч Энд Девелопмент Ко. Лтд. | Комбинированная терапия для стабильного и долговременного приживления трансплантата |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАЛАШОВ Д.Н. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от альтернативного донора на платформе технологии клеточного моделирования трансплантата у пациентов с первичными иммунодефицитами// Педиатрия. 2020; 99 (2): 43-51. ЛАБЕРКО А.Л. Эффективность применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с TCRab/CD19 деплецией трансплантата для лечения детей с первичными иммунодефицитными состояниями. Дисс.к.м.н., М.2017, с. 39-41. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1058555B1 (en) | Costimulatory blockade and mixed chimerism in allotransplantation | |
| Scandling et al. | Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants | |
| JP6449199B2 (ja) | ヒト促進細胞およびその使用 | |
| Mahr et al. | Transplantation tolerance through hematopoietic chimerism: progress and challenges for clinical translation | |
| Rodeghiero et al. | Beyond immune thrombocytopenia: the evolving role of thrombopoietin receptor agonists | |
| EP0918524A1 (en) | Mixed chimerism and tolerance | |
| Vanikar et al. | Stem cell transplantation in living donor renal transplantation for minimization of immunosuppression | |
| WO2000045842A2 (en) | Methods for human allografting | |
| Conley et al. | Use of cyclosporine in pediatric renal transplant recipients | |
| Carpenter et al. | Steroid‐refractory graft‐vs.‐host disease: past, present and future | |
| RU2784360C1 (ru) | Способ профилактики отторжения трансплантата гемопоэтических стволовых клеток и ассоциированных осложнений у детей с первичными иммунодефицитами | |
| Ajmal et al. | Identifying promising immunomodulators for type 1 diabetes (T1D) and islet transplantation | |
| WO2023036745A1 (en) | Method and composition for inducing tolerance | |
| Jaime-Perez et al. | Haematopoietic stem cell transplantation to treat aplastic anaemia | |
| EP0972519A1 (en) | Immune tolerance inducers | |
| US20040228845A1 (en) | Methods of using CD8+/TCR- facilitating cells (FC) for the engraftment of purified hematopoietic stem cells (HSC) | |
| JP2021130679A (ja) | 造血幹細胞移植患者の処置 | |
| WO2020227647A1 (en) | Method to induce hematopoietic chimerism | |
| Snowden et al. | Haemopoietic Stem Cell Transplantation for Rheumatoid Arthritis—World Experience and Future Trials | |
| WO2025191531A1 (en) | Cd19 targeting car nk cells in treating systemic lupus erythematosus and lupus nephritis | |
| JPWO2018025978A1 (ja) | 成人ｔ細胞白血病リンパ腫を処置することに用いるための組成物およびその製造方法 | |
| EP1048298B1 (en) | Mixed chimerism and tolerance | |
| Pulver et al. | Refractory aplastic anemia: Concomitant therapy with antithymocyte globulin and high‐dose corticosteroids | |
| Hotta et al. | Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Induction of Allograft Tolerance | |
| Wang | Strategies for Prevention of Antibody Mediated Allograft Rejection |