RU2781901C9 - Method for activating autophagy in humans - Google Patents
Method for activating autophagy in humans Download PDFInfo
- Publication number
- RU2781901C9 RU2781901C9 RU2021132283A RU2021132283A RU2781901C9 RU 2781901 C9 RU2781901 C9 RU 2781901C9 RU 2021132283 A RU2021132283 A RU 2021132283A RU 2021132283 A RU2021132283 A RU 2021132283A RU 2781901 C9 RU2781901 C9 RU 2781901C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- autophagy
- procedures
- humans
- week
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 title claims abstract description 49
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 14
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 2
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 15
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 14
- 230000036541 health Effects 0.000 description 13
- 102000004072 Beclin-1 Human genes 0.000 description 10
- 108090000524 Beclin-1 Proteins 0.000 description 10
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical class [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 4
- 239000008147 saline laxative Substances 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 3
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000020829 intermittent fasting Nutrition 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- 208000029663 Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 201000011055 Lymphocele Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 102000000344 Sirtuin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000002886 autophagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037895 autophagy disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007320 autophagy mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000008303 genetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009424 underpinning Methods 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение «Способ активации аутофагии у человека» предназначено для повышения активности процесса аутофагии у человека с помощью физиологических воздействий на организм без применения медикаментозных препаратов и относится к профилактической медицине и биологии. Сегодня доказано, что для сохранения системного и клеточного гомеостаза необходимо на должном уровне поддерживать процесс аутофагии в клетках (S. Kume, Т. Uzu, K. Horiike et al., 2010; Η. Liu, Α. Javaheri, R.J. Godar et al., 2017; D. Derous, S.E. Mitchell, L. Wang et al., 2017; K.W. Chung, H.Y. Chung, 2019). В этом процессе происходит уничтожение ненужных соединений и синтез новых соединений и структур, который происходит во всех эукариотических клетках, включая и клетки человека. (D.J. Klionsky, K. Abdelmohsen, A. Abe, et al., 2016) Другими словами, клетки и организм в целом в условиях активации аутофагии самоочищается и самообновляется. Многие исследователи склонны считать, что аутофагия способна увеличить продолжительность жизни человека (V.D. Longo et al., 2010-2015; S.E. Wohlgemuth, A.Y. Seo, E. Marzetti et al, 2010; K.W. Chung, D.H. Kim, M.H. Park et al., 2013; D. Derous, S.E. Mitchell, L. Wang et al., 2017; K.W. Chung, H.Y. Chung, 2019). Сам процесс аутофагии достаточно сложен и для его осуществления требуется согласованное действие более 30 генов и соответствующих белков («Genome-wide association studies)), 2021). Такая сложная система создает трудности для ее коррекции в случае необходимости.The invention "Method for activating autophagy in humans" is intended to increase the activity of the autophagy process in humans using physiological effects on the body without the use of drugs and refers to preventive medicine and biology. Today it has been proven that in order to maintain systemic and cellular homeostasis, it is necessary to maintain the process of autophagy in cells at the proper level (S. Kume, T. Uzu, K. Horiike et al., 2010; H. Liu, A. Javaheri, R.J. Godar et al. , 2017; D. Derous, S. E. Mitchell, L. Wang et al., 2017; K. W. Chung, H. Y. Chung, 2019). In this process, the destruction of unnecessary compounds and the synthesis of new compounds and structures occurs, which occurs in all eukaryotic cells, including human cells. (D.J. Klionsky, K. Abdelmohsen, A. Abe, et al., 2016) In other words, cells and the body as a whole, under conditions of autophagy activation, self-purify and self-renew. Many researchers tend to believe that autophagy can increase human lifespan (V.D. Longo et al., 2010-2015; S.E. Wohlgemuth, A.Y. Seo, E. Marzetti et al., 2010; K.W. Chung, D.H. Kim, M.H. Park et al., 2013 ; D. Derous, S. E. Mitchell, L. Wang et al., 2017; K. W. Chung, H. Y. Chung, 2019). The process of autophagy itself is quite complex and its implementation requires the coordinated action of more than 30 genes and corresponding proteins (Genome-wide association studies)), 2021). Such a complex system creates difficulties for its correction if necessary.
В многочисленных экспериментальных моделях показано благоприятное воздействие аутофагии на гомеостаз клетки и всего организма. Начиная с момента открытия Y. Ohsumi (Y. Ohsumi, 2001, 2014) механизмов аутофагии было установлено, что основным триггером аутофагии является уменьшение энергообеспеченности клетки. Следует особо отметить, что автор получил эти данные на плесени, о чем и заявил в научной литературе. Однако этот тезис был экстраполирован другими заинтересованными лицами на человека с утверждением о том, что голодание вызывает активацию аутофагии. Появилось масса методик голодания, которые якобы активируют процесс аутофагии. Широко рекламируемое «периодическое голодание» и его разновидности для утверждения этого тезиса, как оказалось, не имеют научной базы и обоснования применения у человека. При этом следует отметить, что при изучении других механизмов и систем установлено положительное влияние самого голодания и ограничения калорийности питания на организм человека и животных (Ю.С. Николаев, Е.И. Нилов, 1973; V.D. Longo et al., 2010-2015) и этот факт мало кем подвергается сомнению. В отечественной научной литературе этот метод ограничения калорийности питания получил название разгрузочно-диетическая терапия - РДТ (Ю.С. Николаев, Е.И. Нилов, 1973). Однако детального изучения процесса аутофагии и методов его регуляции у человека при различных режимах ограничения питания не проводилось. В литературе имеются лишь единичные исследования этого процесса на клетках крови человека (F. Pietrocola, Y. Demont, F. Castoldi et al., 2017), в которых использовали голодание в течение 24-48 часов. Морфологические признаки показали усиление активности в нейтрофилах крови. Другие исследования касаются патологических состояний у человека (болезни Паркинсона, Альцгеймера и др.) и их молекулярно-генетических механизмов нарушений процесса аутофагии при этих заболеваниях (S.E. Wohlgemuth, Α.Y. Seo, Ε. Marzetti et al., 2010; Y.C. Ning, G.Y. Cai, L. Zhuo et al., 2013; D.J. Klionsky, K. Abdelmohsen, A. Abe, et al., 2016; L. Yang, D. Licastro, E. Cava et al., 2016; K.W. Chung, H.Y. Chung, 2019). Экспериментальные и отдельные исследования на человеке позволяют предполагать получение многообразных положительных эффектов при активации аутофагии в организме человека. Использование для этих целей, к примеру, рапамицина (А.А. Пархитко, О.О. Фаворова, Э.П. Хенске, 2013) сопровождается целой гаммой нежелательных эффектов: наиболее часто (>10%) тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боли в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, диарея и повышение уровня ЛДГ. Кроме того, у рапамицина нет утвержденных показаний для назначения его в качестве активатора аутофагии.Numerous experimental models have shown the beneficial effects of autophagy on cell and whole-body homeostasis. Since the discovery of autophagy mechanisms by Y. Ohsumi (Y. Ohsumi, 2001, 2014), it has been established that the main trigger of autophagy is a decrease in the energy supply of the cell. It should be especially noted that the author obtained these data on mold, which he stated in the scientific literature. However, this thesis has been extrapolated by other stakeholders to humans with the claim that fasting induces autophagy activation. There are a lot of fasting techniques that allegedly activate the autophagy process. The widely advertised "intermittent fasting" and its varieties for the approval of this thesis, as it turned out, do not have a scientific basis and justification for use in humans. At the same time, it should be noted that when studying other mechanisms and systems, a positive effect of starvation itself and restriction of caloric intake on the body of humans and animals was established (Yu.S. Nikolaev, E.I. Nilov, 1973; V.D. Longo et al., 2010-2015 ) and this fact is hardly questioned by anyone. In the domestic scientific literature, this method of limiting caloric intake was called unloading dietary therapy - RDT (Yu.S. Nikolaev, E.I. Nilov, 1973). However, a detailed study of the process of autophagy and methods of its regulation in humans under various dietary restrictions has not been carried out. In the literature, there are only a few studies of this process on human blood cells (F. Pietrocola, Y. Demont, F. Castoldi et al., 2017), in which fasting for 24-48 hours was used. Morphological features showed increased activity in blood neutrophils. Other studies concern pathological conditions in humans (Parkinson's, Alzheimer's, etc.) and their molecular genetic mechanisms of autophagy disorders in these diseases (S.E. Wohlgemuth, A.Y. Seo, E. Marzetti et al., 2010; Y.C. Ning, G. Y. Cai, L. Zhuo et al., 2013; D. J. Klionsky, K. Abdelmohsen, A. Abe, et al., 2016; L. Yang, D. Licastro, E. Cava et al., 2016; K. W. Chung, H. Y. Chung, 2019). Experimental and individual studies in humans suggest that a variety of positive effects are obtained when autophagy is activated in the human body. The use of, for example, rapamycin for these purposes (A.A. Parkhitko, O.O. Favorova, E.P. Henske, 2013) is accompanied by a whole range of undesirable effects: most often (> 10%) thrombocytopenia, anemia, hypokalemia, hypophosphatemia , urinary tract infections, hypercholesterolemia, hyperglycemia, hypertriglyceridemia, abdominal pain, lymphocele, peripheral edema, arthralgia, acne, diarrhea, and increased LDH levels. In addition, rapamycin does not have an approved indication for use as an autophagy activator.
Однако в физиологических условиях процесс аутофагии и способы его активации у человека в научной литературе представлены лишь в единичных сообщениях, а сами исследования выполнены на отдельных клетках и тканях человека.However, under physiological conditions, the process of autophagy and methods of its activation in humans are presented in the scientific literature only in a few reports, and the studies themselves were performed on individual human cells and tissues.
Известен способ повышения активности аутофагии у крыс (М. Alirezaei, С.С.Kemball, С.Т. Flynn et al., 2017) посредством ограничения калорийности питания, включая голодание. Авторы обнаружили усиление активности аутофагии в нейронах мозга крыс. Однако эффективность этого метода не подтверждена на людях.There is a known method for increasing the activity of autophagy in rats (M. Alirezaei, C. C. Kemball, C. T. Flynn et al., 2017) by restricting caloric intake, including starvation. The authors found an increase in autophagy activity in rat brain neurons. However, the effectiveness of this method has not been confirmed in humans.
Известен способ активации аутофагии в лейкоцитах у человека (F. Pietrocola, Y. Demont, F. Castoldi et al., 2017), в котором ограничивали прием пищи в течение 1-4 суток. Для установления признаков активации использовали степень ацетилирования белка путем иммунофлуоресцентного окрашивания пермеабилизированных и фиксированных лейкоцитов антителом, специфичным для белка, содержащего ацетилированные остатки лизина. Было установлено наличие признаков активации; только нейтрофилы от здоровых добровольцев демонстрировали повышенное количество LC3B+ puncta, показывающими активацию аутофагии в этой популяции клеток крови.There is a known method for activating autophagy in human leukocytes (F. Pietrocola, Y. Demont, F. Castoldi et al., 2017), in which food intake was limited for 1-4 days. To establish signs of activation, the degree of protein acetylation was used by immunofluorescent staining of permeabilized and fixed leukocytes with an antibody specific for a protein containing acetylated lysine residues. Signs of activation were found; only neutrophils from healthy volunteers showed increased numbers of LC3B + puncta, indicating autophagy activation in this blood cell population.
В исследовании участвовали девять здоровых добровольцев-людей (возраст 24-54 года, 5 мужчин, 4 женщины, все без какой-либо известной патологии в прошлом или настоящем и с нормальным индексом массы тела 20-25). Обследованные согласились соблюдать диету с нулевой калорийностью (с водой, чаем и кофе ad libitum) в течение 4 дней подряд.The study involved nine healthy human volunteers (age 24-54 years, 5 males, 4 females, all without any known pathology in the past or present and with a normal body mass index of 20-25). The subjects agreed to follow a zero-calorie diet (with water, tea and coffee ad libitum) for 4 consecutive days.
Кровь с гепарином брали каждое утро с 9 до 9:30 утра в период голодания, а также 3 дня подряд (без предварительного завтрака) за 1 неделю до и 1 неделю после периода голодания. Оказалось, что только нейтрофилы от здоровых добровольцев демонстрировали повышенное количество LC3B+ puncta, показывающими активацию аутофагии в этой популяции клеток крови. Нарастание этих признаков фиксировалось уже через 24 часа после начала голодания и до конца исследования.Blood with heparin was taken every morning from 9 to 9:30 am during the fasting period, as well as 3 consecutive days (without pre-breakfast) 1 week before and 1 week after the fasting period. It turned out that only neutrophils from healthy volunteers showed an increased amount of LC3B + puncta, indicating autophagy activation in this blood cell population. The increase in these signs was recorded as early as 24 hours after the start of fasting and until the end of the study.
Однако этот способ имеет ряд недостатков:However, this method has several disadvantages:
1. Наблюдения проведены на малочисленных группах, что ставит под сомнение объективность полученных выводов;1. Observations were carried out on small groups, which casts doubt on the objectivity of the findings;
2. В исследовании использовались маркеры, характеризующие активность аутофагии лишь в отдельных клетках крови;2. The study used markers that characterize the activity of autophagy only in individual blood cells;
3. Способ оценки аутофагии, использованный авторами, сложен, требует специфического дорогостоящего оснащения;3. The method for assessing autophagy used by the authors is complex and requires specific expensive equipment;
4. Авторы не использовали интегральный метод оценки аутофагии во всем организме.4. The authors did not use an integrated method for assessing autophagy in the whole body.
Задача изобретения - разработать физиологически адекватный, экономически малозатратный, доступный способ активации аутофагии у человека.The objective of the invention is to develop a physiologically adequate, economically low-cost, affordable way to activate autophagy in humans.
Способ активации аутофагии у человека осуществляется посредством разгрузочно-диетической терапии (РДТ) и комплексом оздоровительных процедур, обладающих универсальностью, обусловленной простотой воспроизведения, что позволяет его использовать в обычных клиниках, имеющий существенное отличие:The method of activating autophagy in humans is carried out by means of unloading and dietary therapy (RDT) and a complex of wellness procedures, which have versatility due to ease of reproduction, which allows it to be used in conventional clinics, which has a significant difference:
- для проведения данного способа не требуется дорогостоящего оборудования;- this method does not require expensive equipment;
- для проведения данного способа не требуется фармакологических средств;- this method does not require pharmacological agents;
- данный способ не предусматривает вмешательств in vivo;- this method does not involve in vivo interventions;
- у пациентов при проведении процедур не возникает отрицательных эффектов;- there are no negative effects in patients during the procedures;
- способ экономически малозатратен;- the method is economically low-cost;
- универсальность способа позволяет его использовать на широкой аудитории людей.- the versatility of the method allows it to be used on a wide audience of people.
Способ осуществляют следующим образом:The method is carried out as follows:
1. После поступления пациента в стационар врач проводит беседу и выясняет личные установки пациента на предлагаемый оздоровительный комплекс, а также определяет индекс массы тела;1. After the patient is admitted to the hospital, the doctor conducts a conversation and finds out the patient's personal preferences for the proposed health complex, and also determines the body mass index;
2. Пациент в первый день принимает солевое слабительное (35-40 г «английской соли»);2. The patient on the first day takes a saline laxative (35-40 g of Epsom salts);
3. Весь курс лечения больной в течение 12 дней ограничивают калорийность пищи до 800-1200 ккал/сутки и потребляет 1,5-2,0 л воды;3. The entire course of treatment of the patient within 12 days limit the calorie content of food to 800-1200 kcal / day and consumes 1.5-2.0 liters of water;
4. Выполняет дезинтоксикационные процедуры, которые включают в себя на период частичной пищевой депривации ежедневные клизмы, либо гидроколонотерапию 2-3 раза в неделю;4. Performs detoxification procedures, which include daily enemas for the period of partial food deprivation, or hydrocolonotherapy 2-3 times a week;
5. Обеспечивает физические нагрузки, которые включают в себя ежедневную ходьбу в спокойном ритме общей дистанцией в 3-6 км (при отсутствии противопоказаний);5. Provides physical activity, which includes daily walking in a calm rhythm with a total distance of 3-6 km (in the absence of contraindications);
6. Выполняет сеансы лазеротерапии помощью аппарата «Милта», 10 процедур на проекцию селезенки площадью 4,2 см2 инфракрасным лазером с длиной волны 0,85-0,89 мкм контактным способом, лучом мощностью на светодиоде 100 мВт, мощностью излучения основного терминала лазерного источника 21 Вт, частотой повторения импульсов 600 Гц, длительность 4 минуты;6. Performs laser therapy sessions using the Milta apparatus, 10 procedures per projection of the spleen with an area of 4.2 cm 2 using an infrared laser with a wavelength of 0.85-0.89 microns in the contact method, a beam with a power of 100 mW on the LED, the radiation power of the main terminal of the laser source 21 W, pulse repetition rate 600 Hz, duration 4 minutes;
7. Получает биорезонансную терапию два-три раза в неделю курсом 6-8 раз в режиме, задаваемом с помощью интерстициального сканера EIS СЕ 0535 (системы ESTECK System Complex);7. Receives bioresonance therapy two to three times a week in a course of 6-8 times in the mode set using the EIS CE 0535 interstitial scanner (ESTECK System Complex system);
8. Пациент получает через день массаж всего тела - 10 процедур;8. The patient receives a full body massage every other day - 10 procedures;
9. Принимает теплый душ 2-3 раза в сутки;9. Takes a warm shower 2-3 times a day;
10. Посещает инфракрасную сауну 1 раз в неделю;10. Attends an infrared sauna once a week;
11. Соблюдение режима сна и отдыха;11. Compliance with sleep and rest;
12. Исключает курения, приема алкоголя;12. Excludes smoking, drinking alcohol;
13. Сеансы лечения выполняют на фоне мелодичной классической музыки;13. Treatment sessions are performed against the background of melodic classical music;
14. Ежедневно пребывает на свежем воздухе в течение 2,0-2,5 часа;14. Daily stays in the fresh air for 2.0-2.5 hours;
15. При поступлении пациенты в клинику и перед выпиской проводится иммуноферментный анализ для определения концентрации Beklin-1.15. Upon admission, patients to the clinic and before discharge, an enzyme immunoassay is performed to determine the concentration of Beklin-1.
Техническим результатом изобретения является повышение активности процесса аутофагии у человека.The technical result of the invention is to increase the activity of the autophagy process in humans.
Эффективность способа подтверждается с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) определения концентрации маркера аутофагии Beclin-1 до начала курса и после его завершения, при котором оценивают степень активации аутофагии во всем организме.The effectiveness of the method is confirmed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to determine the concentration of the Beclin-1 autophagy marker before the start of the course and after its completion, in which the degree of autophagy activation throughout the body is assessed.
Доказательная база строилась на исследовании 43 пациентов в возрасте от 28 до 69 лет, проходившим курс оздоровления на базе ООО «Центр Здоровье», г. Майкопа.The evidence base was based on a study of 43 patients aged 28 to 69 years who were undergoing a course of rehabilitation on the basis of LLC Health Center, Maykop.
Материал и методы исследованияMaterial and research methods
Исследование проведено на 11 мужчинах в возрасте 30-69 лет и 32 женщинах в возрасте от 28 до 68 лет. Все участники исследования проходили обследование до получения профилактического оздоровительного курса на базе клиники ООО «Центр здоровье» в г. Майкопе. Клинический и биохимический анализ крови включал в себя общий анализ крови, общий холестерин (ОХ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), триглицериды (ТГ). Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по коэффициенту Кетле: отношение массы тела (кг) к росту (м2). Ожирение диагностировали при ИМТ ≥30 кг/м2. Активность процессов аутофагии определяли при помощи белка Beclin-1 (беклин-1). Концентрацию беклина-1 определяли методом ИФА на аппарате «CLARIOstarplus» BMG LABTECH (Germany) при помощи тест-наборов «Cloud-Clone Согр» (USA). Забор крови осуществляли утром натощак при поступлении в оздоровительный центр и на 12 сутки пребывания в центре. Концентрация маркера выражалась в пг/мл.The study was conducted on 11 men aged 30-69 years and 32 women aged 28 to 68 years. All participants in the study were examined prior to receiving a preventive health course at the Health Center LLC clinic in Maykop. Clinical and biochemical blood tests included complete blood count, total cholesterol (TC), high density lipoproteins (HDL), low density lipoproteins (LDL), triglycerides (TG). Body mass index (BMI) was calculated by the Quetelet coefficient: the ratio of body weight (kg) to height (m 2 ). Obesity was diagnosed with BMI ≥30 kg/m 2 . The activity of autophagy processes was determined using the Beclin-1 protein (Beclin-1). Beclin-1 concentration was determined by ELISA on a CLARIOstarplus BMG LABTECH apparatus (Germany) using Cloud-Clone Cogr test kits (USA). Blood sampling was carried out in the morning on an empty stomach upon admission to the health center and on the 12th day of stay in the center. The marker concentration was expressed in pg/mL.
Анализ цифровых данных проводился с использованием программного обеспечения IBM SPSSStatistics (26.0). Для характеристики статистического ряда использовалась описательная статистика (процентили 5%-95%) с вычислением медианы, среднего значения, ошибки средней, минимального и максимального значения. Для сравнения средних значений использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни, параметрический t-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при p<0,05.Digital data analysis was performed using IBM SPSSStatistics (26.0) software. To characterize the statistical series, descriptive statistics (percentiles 5% -95%) were used with the calculation of the median, mean, error of the mean, minimum and maximum values. To compare the mean values, the nonparametric Mann-Whitney U-test and the parametric Student's t-test were used. Differences were considered significant at p<0.05.
Способ осуществляется следующим образом.The method is carried out as follows.
При поступлении в центр пациентам назначался комплекс оздоровительных процедур:Upon admission to the center, patients were prescribed a set of health procedures:
1. После поступления пациента в стационар врач проводит беседу и выясняет личные установки пациента на предлагаемый оздоровительный комплекс, а также определяет индекс массы тела;1. After the patient is admitted to the hospital, the doctor conducts a conversation and finds out the patient's personal preferences for the proposed health complex, and also determines the body mass index;
2. Пациент в первый день принимает солевое слабительное (35-40 г «английской соли»);2. The patient on the first day takes a saline laxative (35-40 g of Epsom salts);
3. Весь курс лечения пациент в течение 12 дней ограничивает калорийность пищи до 800-1200 ккал/сутки и потребляет 1,5-2,0 л воды;3. For the entire course of treatment, the patient limits the calorie content of food to 800-1200 kcal / day for 12 days and consumes 1.5-2.0 liters of water;
4. Выполняет дезинтоксикационные процедуры, которые включают в себя на период частичной пищевой депривации ежедневные клизмы, либо гидроколонотерапию 2-3 раза в неделю;4. Performs detoxification procedures, which include daily enemas for the period of partial food deprivation, or hydrocolonotherapy 2-3 times a week;
5. Обеспечивает физические нагрузки, которые включают в себя ежедневную ходьбу в спокойном ритме общей дистанцией в 3-6 км (при отсутствии противопоказаний);5. Provides physical activity, which includes daily walking in a calm rhythm with a total distance of 3-6 km (in the absence of contraindications);
6. Выполняет сеансы лазеротерапии помощью аппарата «Милта», 10 процедур на проекцию селезенки площадью 4,2 см2 инфракрасным лазером с длиной волны 0,85-0,89 мкм контактным способом, лучом мощностью на светодиоде 100 мВт, мощностью излучения основного терминала лазерного источника 21 Вт, частотой повторения импульсов 600 Гц, длительность 4 минуты;6. Performs laser therapy sessions using the Milta apparatus, 10 procedures per projection of the spleen with an area of 4.2 cm 2 using an infrared laser with a wavelength of 0.85-0.89 microns in the contact method, a beam with a power of 100 mW on the LED, the radiation power of the main terminal of the laser source 21 W, pulse repetition rate 600 Hz, duration 4 minutes;
7. Получает биорезонансную терапию два-три раза в неделю курсом 6-8 раз в режиме, задаваемом с помощью интерстициального сканера EIS СЕ 0535 (системы ESTECK System Complex);7. Receives bioresonance therapy two to three times a week in a course of 6-8 times in the mode set using the EIS CE 0535 interstitial scanner (ESTECK System Complex system);
8. Пациент получает через день массаж всего тела - 10 процедур;8. The patient receives a full body massage every other day - 10 procedures;
9. Принимает теплый душ 2-3 раза в сутки;9. Takes a warm shower 2-3 times a day;
10. Посещает инфракрасную сауну 1 раз в неделю;10. Attends an infrared sauna once a week;
11. Соблюдает режим сна и отдыха;11. Complies with sleep and rest;
12. Исключает курения, приема алкоголя;12. Excludes smoking, drinking alcohol;
13. Сеансы лечения выполняют на фоне мелодичной классической музыки;13. Treatment sessions are performed against the background of melodic classical music;
14. Ежедневно пребывает на свежем воздухе в течение 2,0-2,5 часа;14. Daily stays in the fresh air for 2.0-2.5 hours;
15. При поступлении пациенты в клинику и перед выпиской проводится иммуноферментный анализ для определения концентрации Beklin-1.15. Upon admission, patients to the clinic and before discharge, an enzyme immunoassay is performed to determine the concentration of Beklin-1.
Техническим результатом изобретения является повышение активности аутофагии. Эффективность способа подтверждается с помощью иммуноферментного анализа определения концентрации маркера аутофагии Beklin-1, проводимого до начала оздоровительного курса и на 12 сутки оздоровительного курса.The technical result of the invention is to increase the activity of autophagy. The effectiveness of the method is confirmed by enzyme immunoassay for determining the concentration of the Beklin-1 autophagy marker, carried out before the start of the health course and on the 12th day of the health course.
Доказательства эффективности способаEvidence of the effectiveness of the method
Для доказательства активации аутофагии под действием комплекса оздоровительных процедур была исследована концентрация маркера аутофагии белка беклин-1 у 43 пациентов до начала курса и у 37 пациентов после окончания оздоровительного курса (табл. 1).To prove the activation of autophagy under the action of a complex of health procedures, the concentration of the autophagy marker Beclin-1 protein was studied in 43 patients before the start of the course and in 37 patients after the end of the health course (Table 1).
Как видно из представленной таблицы концентрация маркера активности аутофагии - беклина-1 в результате проведения комплекса оздоровительных мероприятий, включая ограничение калорийности питания, достоверно повысилась. Повышение концентрации беклина-1 свидетельствует о суммарной активации процесса аутофагии у обследованных пациентов, как у мужчин, так и у женщин, однако у женщин степень активации была менее выраженной.As can be seen from the presented table, the concentration of the marker of autophagy activity - beclin-1, as a result of a complex of health-improving measures, including calorie restriction, significantly increased. An increase in the concentration of beclin-1 indicates a total activation of the autophagy process in the examined patients, both in men and women, however, in women, the degree of activation was less pronounced.
Клинические примеры, подтверждающие состоятельность способа.Clinical examples confirming the viability of the method.
Пример №1. Пациентка П., 38 лет. При поступлении в оздоровительный центр клинический диагноз: Ожирение I степени. Больная повышенного питания. Вес - 96 кг, рост - 166 см, индекс массы тела 34,84 кг/м2. Артериальное давление систолическое 130 мм рт. ст., диастолическое -90 мм рт.ст., уровень белка Beclin-1 - 51,68 пг/мл, глюкозы в крови - 7,1 ммоль/л, общего холестерина - 6,24 ммоль/л, липопротеидов низкой плотности - 4,55 ммоль/л, липопротеидов высокой плотности - 1,45 ммоль/л, триглицеридов - 1,65 ммоль/л, гемоглобин - 140 г/л, эритроциты - 5,22×1012, СОЭ - 22 мм/час, лейкоциты - 5,75×109.Example #1. Patient P., 38 years old. Upon admission to the health center clinical diagnosis: Obesity I degree. Patient with increased nutrition. Weight - 96 kg, height - 166 cm, body mass index 34.84 kg / m 2 . Blood pressure systolic 130 mm Hg. Art., diastolic -90 mm Hg, Beclin-1 protein level - 51.68 pg / ml, blood glucose - 7.1 mmol / l, total cholesterol - 6.24 mmol / l, low density lipoprotein - 4.55 mmol / l, high density lipoproteins - 1.45 mmol / l, triglycerides - 1.65 mmol / l, hemoglobin - 140 g / l, erythrocytes - 5.22 × 10 12 , ESR - 22 mm / h, leukocytes - 5.75×10 9 .
Пациенту назначена оздоровительная программа в следующем объеме:The patient is assigned a wellness program in the following volume:
1. В первый день определен индекс массы тела и назначено солевое слабительное - глауберовая соль 35 г, per os;1. On the first day, the body mass index was determined and a saline laxative was prescribed - Glauber's salt 35 g, per os;
2. РДТ курсом в 12 дней с ограничением калорийности питания до 800 ккал/сутки, с потреблением воды в объеме 1,5-2,0 литра;2. RDT for a course of 12 days with calorie restriction up to 800 kcal / day, with water consumption in the amount of 1.5-2.0 liters;
3. Гидроколонотерапия 2 раза в неделю-всего 6 процедур;3. Hydrocolonotherapy 2 times a week - 6 procedures in total;
4. Физические нагрузки, включающие в себя ежедневную ходьбу в спокойном ритме начиная с 3 км, прибавляя каждый день по 0,5 км до достижения дистанции в 5-6 км;4. Physical activity, which includes daily walking in a calm rhythm starting from 3 km, adding 0.5 km every day until reaching a distance of 5-6 km;
5. Лазеротерапию с помощью аппарата «Милта», всего 10 процедур, через день на проекцию селезенки;5. Laser therapy using the Milta apparatus, 10 procedures in total, every other day for the projection of the spleen;
6. Биорезонансная терапия 10 процедур с помощью интерстициального сканера EISCE 0535 системы ESTECK System Complex;6. Bioresonance therapy 10 procedures using the EISCE 0535 interstitial scanner of the ESTECK System Complex;
7. Массаж тела через день;7. Body massage every other day;
8. Теплый душ 2-3 раза в сутки;8. Warm shower 2-3 times a day;
9. Соблюдение режима сна и отдыха;9. Compliance with sleep and rest;
10. Кедровая бочка (мини-сауна) 2 раза в неделю;10. Cedar barrel (mini-sauna) 2 times a week;
11. Мелодичная классическая музыка во время сеансов;11. Melodious classical music during sessions;
12. Пребывание на свежем воздухе в общей сложности 2,5 часа.12. Stay outdoors for a total of 2.5 hours.
В течение первых 12 дней артериальное давление нормализовалось на цифрах 120 сист. и 80 диаст. мм рт.ст. Потеря веса составила 7,5 кг, уровень белка Beclin-1 - 94,93 пг/мл, глюкозы крови - 5,85 ммоль/л, общего холестерина - 5,0 ммоль/л, липопротеидов низкой плотности - 3,79 ммоль/л, липопротеидов высокой плотности - 0,69 ммоль/л, триглицеридов - 1,15 ммоль/л; гемоглобин - 123 г/л, эритроциты - 3,9×1012, СОЭ - 4 мм/час, лейкоциты - 4,9×109.During the first 12 days, blood pressure returned to normal at 120 system. and 80 diast. mmHg. Weight loss was 7.5 kg, Beclin-1 protein level - 94.93 pg/ml, blood glucose - 5.85 mmol/l, total cholesterol - 5.0 mmol/l, low-density lipoprotein - 3.79 mmol/l l, high density lipoproteins - 0.69 mmol / l, triglycerides - 1.15 mmol / l; hemoglobin - 123 g/l, erythrocytes - 3.9×10 12 , ESR - 4 mm/h, leukocytes - 4.9×10 9 .
Пример №2. Пациент И., 64 года. Клинический диагноз: Ожирение II степени. Больной повышенного питания, вес - 110 кг, рост - 170 см, индекс массы тела 38,06 кг/м2. Артериальное давление систолическое 130 мм рт.ст., диастолическое - 100 мм рт.ст., уровень белка Beclin-1 - 13,20 пг/мл, общего холестерина - 5,94 ммоль/л, липопротеидов низкой плотности - 4,18 ммоль/л, липопротеидов высокой плотности - 0,9 ммоль/л, триглицеридов - 2,71 ммоль/л, гемоглобин - 150 г/л, эритроциты - 5,12×1012, СОЭ - 13 мм/час, лейкоциты - 7,57×109.Example #2. Patient I., 64 years old. Clinical diagnosis: Obesity II degree. A patient with increased nutrition, weight - 110 kg, height - 170 cm, body mass index 38.06 kg/m 2 . Blood pressure systolic 130 mm Hg, diastolic - 100 mm Hg, Beclin-1 protein level - 13.20 pg / ml, total cholesterol - 5.94 mmol / l, low density lipoprotein - 4.18 mmol /l, high density lipoproteins - 0.9 mmol / l, triglycerides - 2.71 mmol / l, hemoglobin - 150 g / l, erythrocytes - 5.12 × 10 12 , ESR - 13 mm / h, leukocytes - 7, 57×10 9 .
Пациенту назначена оздоровительная программа в следующем объеме:The patient is assigned a wellness program in the following volume:
1. В первый день определяется индекс массы тела и назначается солевое слабительное - 40 г глауберовой соли, per os;1. On the first day, the body mass index is determined and a saline laxative is prescribed - 40 g of Glauber's salt, per os;
2. РДТ курсом в 12 дней с ограничением калорийности питания до 1200 ккал/сутки и с потреблением воды в объеме 1,5-2,0 литра;2. RDT in a course of 12 days with calorie restriction up to 1200 kcal / day and with water consumption in the amount of 1.5-2.0 liters;
3. Гидроколонотерапия 2 раза в неделю - всего 6 процедур;3. Hydrocolonotherapy 2 times a week - 6 procedures in total;
4. Физические нагрузки, включающие в себя ежедневную ходьбу в спокойном ритме начиная с 3 км, прибавляя каждый день по 0,5 км до достижения дистанции в 5-6 км;4. Physical activity, which includes daily walking in a calm rhythm starting from 3 km, adding 0.5 km every day until reaching a distance of 5-6 km;
5. Лазеротерапию с помощью аппарата «Милта», всего 10 процедур, через день на проекцию селезенки;5. Laser therapy using the Milta apparatus, 10 procedures in total, every other day for the projection of the spleen;
6. Биорезонансная терапия 10 процедур с помощью интерстициального сканера EISCE 0535 системы ESTECK System Complex;6. Bioresonance therapy 10 procedures using the EISCE 0535 interstitial scanner of the ESTECK System Complex;
7. Массаж тела через день;7. Body massage every other day;
8. Теплый душ 2-3 раза в сутки;8. Warm shower 2-3 times a day;
9. Соблюдение режима сна и отдыха;9. Compliance with sleep and rest;
10. Кедровая бочка (мини-сауна) 2 раза в неделю;10. Cedar barrel (mini-sauna) 2 times a week;
11. Мелодичная классическая музыка во время сеансов;11. Melodious classical music during sessions;
12. Пребывание на свежем воздухе в общей сложности 2,5 часа.12. Stay outdoors for a total of 2.5 hours.
Потеря веса за период пребывания в оздоровительном центре составила 14 кг. При отъезде из клиники вес - 96 кг, индекс массы тела - 33,22 кг/м2, систолическое АД - 110 мм рт.ст., диастолическое 70 мм рт. ст., уровень общего холестерина - 3,48 ммоль/л, липопротеидов низкой плотности - 0,42 ммоль/л, липопротеидов высокой плотности - 2,41 ммоль/л, триглицеридов - 1,43 ммоль/л, гемоглобин - 152 г/л, эритроциты - 5×1012, СОЭ - 13 мм/час, лейкоциты - 4×109. Концентрация маркера Beklin-1 повысилась до 45 пг/мл. Пациент намерен строго соблюдать рекомендации по здоровому образу жизни.Weight loss during the stay in the wellness center was 14 kg. When leaving the clinic, weight - 96 kg, body mass index - 33.22 kg / m 2 , systolic blood pressure - 110 mm Hg, diastolic 70 mm Hg. Art., the level of total cholesterol - 3.48 mmol / l, low density lipoproteins - 0.42 mmol / l, high density lipoproteins - 2.41 mmol / l, triglycerides - 1.43 mmol / l, hemoglobin - 152 g / l l, erythrocytes - 5×10 12 , ESR - 13 mm/hour, leukocytes - 4×10 9 . The Beklin-1 marker concentration increased to 45 pg/ml. The patient intends to strictly follow the recommendations for a healthy lifestyle.
Как видно из приведенных примеров, активация аутофагии сопровождается целым рядом положительных эффектов, характеризующихся снижением веса, нормализацией или тенденцией к нормализации уровня глюкозы, холестерина и его фракций.As can be seen from the above examples, the activation of autophagy is accompanied by a number of positive effects, characterized by weight loss, normalization or a tendency to normalize the level of glucose, cholesterol and its fractions.
Таким образом, в результате проведенного исследования получены доказательства состоятельности изобретения об активации аутофагии у человека, подтвержденного современными методами диагностики с регистрацией адекватного маркера аутофагии-Beklin-1. Доказано, что процесс аутофагии активируется при ограничении калорийности в пределах 800-1200 ккал/сут в течение 12 дней. Это открывает широкие возможности физиологической активации и коррекции аутофагии у здорового и больного человека.Thus, as a result of the study, evidence was obtained for the viability of the invention on the activation of autophagy in humans, confirmed by modern diagnostic methods with the registration of an adequate autophagy marker-Beklin-1. It has been proven that the process of autophagy is activated by calorie restriction within the range of 800-1200 kcal/day for 12 days. This opens up wide opportunities for physiological activation and correction of autophagy in healthy and sick people.
Список использованной литературыList of used literature
1. Николаев Ю.С. Голодание ради здоровья / Ю.С.Николаев, Е.И. Нилов - М.: Изд-во «Советская Россия», 1973. - 192 с.1. Nikolaev Yu.S. Starvation for the sake of health / Yu.S. Nikolaev, E.I. Nilov - M .: Publishing House "Soviet Russia", 1973. - 192 p.
2. Пархитко А.А., Фаворова О.О., Хенске Э.П. Аутофагия. Механизмы, регуляция и роль в развитии опухолей / А.А. Пархитко, О.О. Фаворова, Э.П. Хенске // Биохимия. - 2013. - №78(4). - С. 466-480.2. Parkhitko A.A., Favorova O.O., Henske E.P. Autophagy. Mechanisms, regulation and role in the development of tumors / A.A. Parkhitko, O.O. Favorova, E.P. Henske // Biochemistry. - 2013. - No. 78 (4). - S. 466-480.
3. Alirezaei Μ., Kemball С.С, Flynn СТ. Short-term fasting induces profound neuronal autophagy / M. Alirezaei, C.C. Kemball, C.T. Flynn, M.R. Wood, J.L. Whitton, W.B. Kiosses // Autophagy. - 2010. - №6(6). - P. 702-710. DOI: 10.4161/auto.6.6.12376. Epub 2010 Aug 14. PMID: 20534972; PMCID: PMC3106288.3. Alirezaei M., Kemball S.S., Flynn ST. Short-term fasting induces profound neuronal autophagy / M. Alirezaei, C.C. Kemball, C.T. Flynn, M.R. Wood, J.L. Whitton, W.B. Kiosses // Autophagy. - 2010. - No. 6 (6). - P. 702-710. DOI: 10.4161/auto.6.6.12376. Epub 2010 Aug 14. PMID: 20534972; PMCID: PMC3106288.
4. Chung K.W., Kim D.H., Park M.H. Recent advances in calorie restriction research on aging / K.W. Chung, D.H. Kim, M.H. Park, Y.J. Choi, N.D. Kim [et al.] // J. Exp.Gerontol. - 2013. - №48(10). - P. 1049-1053. DOI: 10.1016/j.exger.2012.11.007. Epub 2012 Nov 29. PMID: 232015494. Chung K.W., Kim D.H., Park M.H. Recent advances in calorie restriction research on aging / K.W. Chung, D.H. Kim, M.H. Park, Y.J. Choi, N.D. Kim [et al.] // J. Exp. Gerontol. - 2013. - No. 48 (10). - P. 1049-1053. DOI: 10.1016/j.exger.2012.11.007. Epub 2012 Nov 29. PMID: 23201549
5. Chung K.W., Chung H.Y. The Effects of Calorie Restriction on Autophagy: Role on Aging Intervention / K.W. Chung, H.Y. Chung // Nutrients. - 2019. - №11(12). - P. 2923. DOI: 10.3390/nu11122923. PMID: 31810345; PMCID: PMC6950580.5. Chung K.W., Chung H.Y. The Effects of Calorie Restriction on Autophagy: Role on Aging Intervention / K.W. Chung, H.Y. Chung // Nutrients. - 2019. - No. 11 (12). - P. 2923. DOI: 10.3390/nu11122923. PMID: 31810345; PMCID: PMC6950580.
6. Derous D., Mitchell S.E., Wang L. The effects of graded levels of calorie restriction: XI. Evaluation of the main hypotheses underpinning the life extension effects of CR using the hepatic transcriptome / D. Derous, S.E. Mitchell, L. Wang, C.L. Green, Y. Wang, L. Chen [et al] // Aging (Albany NY). - 2017. - №9(7). - P. 1770-1824. DOI: 10.18632/aging. 101269. PMID: 28768896; PMCID: PMC5559174.6. Derous D., Mitchell S. E., Wang L. The effects of graded levels of calorie restriction: XI. Evaluation of the main hypotheses underpinning the life extension effects of CR using the hepatic transcriptome / D. Derous, S.E. Mitchell, L. Wang, C.L. Green, Y. Wang, L. Chen [et al] // Aging (Albany NY). - 2017. - No. 9 (7). - P. 1770-1824. DOI: 10.18632/aging. 101269. PMID: 28768896; PMCID: PMC5559174.
7. Genome-wide association studies [электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: https://www.ebi.ac.uk/gwas/.7. Genome-wide association studies [electronic resource] - Access mode. - URL: https://www.ebi.ac.uk/gwas/.
8. Klionsky D.J., Abdelmohsen K., Abe A. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) / D J. Klionsky, K. Abdelmohsen, A. Abe, M.J. Abedin, H. Abeliovich, A. Acevedo [et al.] // Autophagy. - 2016. - 12(1). - P. 1-222. DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356. Erratum in: Autophagy. 2016; 12(2):443. PMID: 26799652; PMCID: PMC4835977.8. Klionsky D.J., Abdelmohsen K., Abe A. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) / D J. Klionsky, K. Abdelmohsen, A. Abe, M.J. Abedin, H. Abeliovich, A. Acevedo [et al.] // Autophagy. - 2016. - 12(1). - P. 1-222. DOI: 10.1080/15548627.2015.1100356. Erratum in: Autophagy. 2016; 12(2):443. PMID: 26799652; PMCID: PMC4835977.
9. Kume S., Uzu Т., Horiike K. Calorie restriction enhances cell adaptation to hypoxia through Sirt1-dependent mitochondrial autophagy in mouse aged kidney/ S. Kume, T. Uzu, K. Horiike, M. Chin-Kanasaki, K. Isshiki, S. Araki [et al] // J. Clin. Invest. - 2010.- №120(4). - P. 1043-155. DOI: 10.1172/JCI41376. Epub 2010 Mar 24. PMID: 20335657; PMCID: PMC2846062.9. Kume S., Uzu T., Horiike K. Calorie restriction enhances cell adaptation to hypoxia through Sirt1-dependent mitochondrial autophagy in mouse aged kidney/ S. Kume, T. Uzu, K. Horiike, M. Chin-Kanasaki, K Isshiki, S. Araki [et al] // J. Clin. Invest. - 2010.- No. 120(4). - P. 1043-155. DOI: 10.1172/JCI41376. Epub 2010 Mar 24. PMID: 20335657; PMCID: PMC2846062.
10. Liu H., Javaheri Α., Godar R.J. Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway / H. Liu, A. Javaheri, R.J. Godar, J. Murphy, X. Ma, N. Rohatgi [et al.] // Autophagy. - 2017. №13(11). - P.1952-1968. DOI: 10.1080/15548627.2017.1368596. Epub 2017 Nov 25. PMID: 28853981; PMCID: PMC5788488.10. Liu H., Javaheri A., Godar R.J. Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway / H. Liu, A. Javaheri, R.J. Godar, J. Murphy, X. Ma, N. Rohatgi [et al.] // Autophagy. - 2017. No. 13(11). - P.1952-1968. DOI: 10.1080/15548627.2017.1368596. Epub 2017 Nov 25. PMID: 28853981; PMCID: PMC5788488.
11. Longo, V.D., Fontana, L. Calorie restriction and cancer prevention: metabolic and molecular mechanisms / V.D. Longo, L.Fontana // Trends Pharmacol Sci. -2010. - №31(2). - P. 89-98. DOI: 10.1016/j.tips.2009.11.004.11. Longo, V.D., Fontana, L. Calorie restriction and cancer prevention: metabolic and molecular mechanisms / V.D. Longo, L. Fontana // Trends Pharmacol Sci. -2010. - No. 31(2). - P. 89-98. DOI: 10.1016/j.tips.2009.11.004.
12. Longo, V.D., Fontana, L., Adelaiye, R.M. Dietary protein restriction inhibits tumor growth in human xenograft models / V.D. Longo, L. Fontana, R.M. Adelaiye, A.L. Rastelli, K.M. Miles [et al.] // Oncotarget. - 2013. - №4(12). - P. 2451-2461. DOI: 10.18632/oncotarget.l586.12. Longo, V.D., Fontana, L., Adelaiye, R.M. Dietary protein restriction inhibits tumor growth in human xenograft models / V.D. Longo, L. Fontana, R.M. Adelaiye, A.L. Rastelli, K.M. Miles [et al.] // Oncotarget. - 2013. - No. 4 (12). - P. 2451-2461. DOI: 10.18632/oncotarget.l586.
13. Longo, V.D., Fontana, L., Kennedy, B.K. Medical research: treat ageing / V.D. Longo, L. Fontana, B.K. Kennedy, D. Seals, S. Melov // Nature.- 2014. - №511(7510). - P. 405-417. DOI: 10.1038/511405a.13. Longo, V.D., Fontana, L., Kennedy, B.K. Medical research: treat aging / V.D. Longo, L. Fontana, B.K. Kennedy, D. Seals, S. Melov // Nature.- 2014. - No. 511(7510). - P. 405-417. DOI: 10.1038/511405a.
14. Longo, V.D., Antebi, Α., Bartke, A. Interventions to Slow Aging in Humans: Are We Ready? / V.D. Longo, A. Antebi, A. Bartke, N. Barzilai, H.M. Brown-Borg, C. Caruso // Aging Cell. - 2015. - №14(4). - P. 497-510. DOI: 10.1111/acel.12338.14. Longo, V.D., Antebi, A., Bartke, A. Interventions to Slow Aging in Humans: Are We Ready? /V.D. Longo, A. Antebi, A. Bartke, N. Barzilai, H.M. Brown-Borg, C. Caruso // Aging Cell. - 2015. - No. 14(4). - P. 497-510. DOI: 10.1111/acel.12338.
15. Ning Y.C., Cai G.Y., Zhuo L. Short-term calorie restriction protects against renal senescence of aged rats by increasing autophagic activity and reducing oxidative damage / Y.C. Ning, G.Y. Cai, L. Zhuo, J.J. Gao, D. Dong, S. Cui [et al.] // Mech. Ageing Dev. - 2013. - №134(11-12). - P. 570-579. DOI: 10.1016/j.mad.2013.11.006. Epub 2013 Nov 27. PMID: 24291536.15. Ning Y.C., Cai G.Y., Zhuo L. Short-term calorie restriction protects against renal senescence of aged rats by increasing autophagic activity and reducing oxidative damage / Y.C. Ning, G.Y. Cai, L. Zhuo, J.J. Gao, D. Dong, S. Cui [et al.] // Mech. Aging Dev. - 2013. - No. 134 (11-12). - P. 570-579. DOI: 10.1016/j.mad.2013.11.006. Epub 2013 Nov 27. PMID: 24291536.
16. Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research / Y. Ohsumi // Cell Res. - 2014. - №24. - P. 9-23. DOI: https://doi.org/10.1038/cr.2013.16916. Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research / Y. Ohsumi // Cell Res. - 2014. - No. 24. - P. 9-23. DOI: https://doi.org/10.1038/cr.2013.169
17. Ohsumi Y. Molecular dissection of autophagy: two ubiquitin-like systems / Y. Ohsumi // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2001. - №2(3). - P. 211-6. DOI: 10.1038/35056522. PMID: 11265251.17. Ohsumi Y. Molecular dissection of autophagy: two ubiquitin-like systems / Y. Ohsumi // Nat. Rev. Mol. cell. Biol. - 2001. - No. 2 (3). - P. 211-6. DOI: 10.1038/35056522. PMID: 11265251.
18. Pietrocola F., Demont Y., Castoldi F. Metabolic effects of fasting on human and mouse blood in vivo / F. Pietrocola, Y. Demont, F. Castoldi, D. Enot, S. Durand, M. Semeraro [et al.] // Autophagy. - 2017. - №13(3). - P. 567-578. DOI: 10.1080/15548627.2016.1271513. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28059587; PMCID: PMC5361613.18. Pietrocola F., Demont Y., Castoldi F. Metabolic effects of fasting on human and mouse blood in vivo / F. Pietrocola, Y. Demont, F. Castoldi, D. Enot, S. Durand, M. Semeraro [et al.] // Autophagy. - 2017. - No. 13(3). - P. 567-578. DOI: 10.1080/15548627.2016.1271513. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28059587; PMCID: PMC5361613.
19. Wohlgemuth S.E., Seo A.Y., Marzetti E. Skeletal muscle autophagy and apoptosis during aging: effects of calorie restriction and life-long exercise / S.E. Wohlgemuth, A.Y. Seo, E. Marzetti, H.A. Lees, C. Leeuwenburgh // Exp.Gerontol. - 2010. - №;45(2). - P.:138-148. DOI: 10.1016/j.exger.2009.11.002. Epub 2009 Nov 10. PMID: 19903516; PMCID: PMC2829942.19. Wohlgemuth S.E., Seo A.Y., Marzetti E. Skeletal muscle autophagy and apoptosis during aging: effects of calorie restriction and life-long exercise / S.E. Wohlgemuth, A.Y. Seo, E. Marzetti, H.A. Lees, C. Leeuwenburgh // Exp. Gerontol. - 2010. - No.; 45(2). - P.:138-148. DOI: 10.1016/j.exger.2009.11.002. Epub 2009 Nov 10. PMID: 19903516; PMCID: PMC2829942.
20. Yang L., Licastro D., Cava E. Long-Term Calorie Restriction Enhances Cellular Quality-Control Processes in Human Skeletal Muscle / L. Yang, D. Licastro, E. Cava, N. Veronese, F. Spelta, W. Rizza [et al] // Cell Rep.- 2016. -№14(3). - P. 422-428. DOI: 10.1016/j.celrep.2015.12.042. Epub 2016 Jan 7. PMID: 26774472.20. Yang L., Licastro D., Cava E. Long-Term Calorie Restriction Enhances Cellular Quality-Control Processes in Human Skeletal Muscle / L. Yang, D. Licastro, E. Cava, N. Veronese, F. Spelta, W Rizza [et al] // Cell Rep. - 2016. - No. 14(3). - P. 422-428. DOI: 10.1016/j.celrep.2015.12.042. Epub 2016 Jan 7. PMID: 26774472.
Claims (1)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2781901C1 RU2781901C1 (en) | 2022-10-19 |
| RU2781901C9 true RU2781901C9 (en) | 2022-12-06 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2656510C1 (en) * | 2017-01-18 | 2018-06-05 | Юрий Юнусович Даутов | Method of human health improvement |
| RU2734092C1 (en) * | 2019-09-26 | 2020-10-12 | Борис Викторович Гохберг | Method of body rehabilitation |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2656510C1 (en) * | 2017-01-18 | 2018-06-05 | Юрий Юнусович Даутов | Method of human health improvement |
| RU2734092C1 (en) * | 2019-09-26 | 2020-10-12 | Борис Викторович Гохберг | Method of body rehabilitation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Тхакушинов И. А., Лысенков С. П., ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АУТОФАГИИ ПРИ ОГРАНИЧЕНИИ КАЛОРИЙНОСТИ ПИТАНИЯ У МУЖЧИН, Биология. Химия. Том 7 (73). 2021, 3, 220-229. Тхакушинов И.А., Лысенков С.П., ОСОБЕННОСТИ АКТИВНОСТИ АУТОФАГИИ У ЖЕНЩИН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МАССЫ И ВОЗРАСТА, МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЖУРНАЛ ПРИКЛАДНЫХИ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, 2021, 5, 30-35. Green D. R. Mitochondria and the Autophagy-Inflammation-Cell Death Axis in Organismal Aging, Science, 2011, Vol. 333, 6046, р. 1109-1112. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dørup et al. | Reduced concentrations of potassium, magnesium, and sodium-potassium pumps in human skeletal muscle during treatment with diuretics | |
| RU2009145695A (en) | METHODS FOR IDENTIFYING HEART DISORDERS | |
| Dobkin | Paraplegia and spinal cord syndromes | |
| RU2241226C1 (en) | Method for predicting cardiac ischemia disease in patients of various age groups | |
| RU2781901C9 (en) | Method for activating autophagy in humans | |
| RU2781901C1 (en) | Method for activating autophagy in humans | |
| Greabu et al. | Salivary cortisol-marker of stress response to different dental treatment | |
| Bakhtiyarovna et al. | Content of type i collagen antibodies and their association with clinical manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia | |
| Ozawa et al. | Effects of Gadodiamide on cell proliferation and collagen production in cultured human dermal fibroblasts | |
| RU2380036C1 (en) | Diagnostic technique for latent androgen deficiency in men | |
| Tan et al. | Hippocampal estrogens rescued the decline of synaptic plasticity after surgery and anesthesia by inhibiting microglia overactivation | |
| RU2332978C2 (en) | Method of aftertreatment of children and teenagers with autoimmune thyroiditis in combination with chronic pharyngotonsillitis | |
| Nuriddinov | CLINICAL CHARACTERISTICS OF CHRONIC COLSTASIS IN CHILDREN | |
| Cannavò et al. | Pierre Marie–Bamberger syndrome (secondary hypertrophic osteoarthropathy) | |
| Sinulingga et al. | Effect of High Intensity Interval Training with Changes in Inclination to Irisin of Men with Overweight and Obesity | |
| RU2362482C1 (en) | Method of hyperbaric oxygenation therapy mode selection in treatment of patients with lower limbs ischemia | |
| RU2806735C1 (en) | Method of assessing effectiveness of vitamin d therapy for chronic kidney disease in person with diabetes mellitus | |
| Luk et al. | Passive dehydration increases oxidative stress and mTOR signalling pathway activation in young men following resistance exercise | |
| RU2838037C1 (en) | Method for predicting effectiveness of n-acetylcysteine in patients with schizophrenia receiving antipsychotics | |
| RU2503011C1 (en) | Method for individual prescription of systemic glucocorticosteroid pulse therapy in patients with endocrinal ophthalmopathy | |
| RU2479841C1 (en) | Method of treating sleep disturbances in boys with obesity | |
| Sobeih et al. | Investigation of the Potential Roles of Thyroid Gland Hormones in the Pathogenesis of Thyroid Disorders. | |
| Zhuravlyova et al. | THE EFFECT OF DAPAGLIFLOZIN ON BLOOD PRESSURE IN ELDERLY PATIENTS WITH OBESITY, ARTERIAL HYPERTENSION AND POORLY CONTROLLED TYPE 2 DIABETES | |
| RU2722740C1 (en) | Method for early diagnosis of primary hypothyroidism | |
| Calma et al. | Mon-474 coexistence of thyroid dysgenesis and premature ovarian failure: a case report |