RU2780183C2 - Композиции о-гликозилфлавоноидов - Google Patents
Композиции о-гликозилфлавоноидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2780183C2 RU2780183C2 RU2020138109A RU2020138109A RU2780183C2 RU 2780183 C2 RU2780183 C2 RU 2780183C2 RU 2020138109 A RU2020138109 A RU 2020138109A RU 2020138109 A RU2020138109 A RU 2020138109A RU 2780183 C2 RU2780183 C2 RU 2780183C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- arginine
- water
- glycosyl compound
- vitamin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 106
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title abstract description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title abstract description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 77
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 77
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 77
- 150000002340 glycosyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N Robinobiose Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N rutinose Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 claims description 33
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 31
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 claims description 31
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 31
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 2
- SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N Dehydroascorbic acid Natural products OCC(O)C1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 235000020960 dehydroascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011615 dehydroascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000008009 topical excipient Substances 0.000 claims description 2
- -1 glycosyl flavonoid Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 12
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 12
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 10
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000009144 enzymatic modification Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области фармакологии и направлена на получение композиций гликозилфлавоноидов. Раскрыта растворимая в воде антиоксидантная композиция, содержащая L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I), где R представляет собой часть, образованную из глюкозы или рутинозы; и композиция содержит гликозильное соединение и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,8 до 1:2,8. Также описан способ получения указанной выше композиции. Представленная группа является эффективным антиоксидантным средством с улучшенной растворимостью. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 6 табл., 6 пр.
Description
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Флавоноиды, распространенные в природе, являются классом вторичных метаболитов растений, имеющих различные фенольные структуры. Вследствие их антиокислительных противовоспалительных и антиканцерогенных свойств, натуральные флавоноиды привлекли много внимания в различных областях, включающих фармацевтическую, медицинскую, косметическую и нутрицевтическую промышленность.
Определенные O-гликозилфлавоноиды, например, изокверцитрин и рутин, демонстрируют выраженные антиокислительные эффекты, тем самым делая их важными добавками для пищевых и медицинских продуктов. Однако с гликозилфлавоноидами связана значительная проблема, т.е. низкая растворимость в воде, которая в значительной степени ограничивает их применение. Например, при использовании в фармацевтической промышленности флавоноиды с низкой растворимостью в воде, как правило, демонстрируют плохие фармакокинетические и терапевтические эффекты.
На сегодняшний день используется два традиционных подхода, т.е. инвазивный и неинвазивный, в попытках повысить растворимость гликозилфлавоноидов в воде. Инвазивные подходы включают химическую или ферментативную модификацию структур гликозилфлавоноидов. См., например, Emura et al., патентная заявка США 2012/0083460; Hijiya et al., патентная заявка Японии 2926411; и Chabrier et al., патент США 2646428. Неинвазивные подходы включают способ формирования соли или полиморфа сокристалла и способ включения. См., например, Plungian et al., патент США 2451772; Zaworotko et al., патентная заявка США 2010/0204204; и Emura et al., международная заявка 2010/110328. Инвазивные подходы приводят к нежелательным аналогам гликозилфлавоноидов, которые находятся не в их натуральных формах. С другой стороны, неинвазивные подходы обеспечивают модифицированные формы гликозилфлавоноидов, которые, как правило, являются нестабильными.
Существует потребность в разработке нового способа получения композиций гликозилфлавоноидов с улучшенной растворимостью в воде без описанных выше недостатков.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Аспект настоящего изобретения относится к способу получения композиции, содержащей L-аргинин и гликозилсоединение формулы (I):
(I),
где R представляет собой часть, образованную из моносахарида, дисахарида или олигосахарида, включающего от трех до пяти моносахаридов.
Способ включает следующие стадии: смешение гликозильного соединения с водным раствором L-аргинина с получением смеси, где гликозильное соединение и L-аргинин присутствуют в молярном соотношении от 1:1,6 до 1:3,0; и перемешивание смеси при температуре 90°C или ниже.
Как правило, гликозильное соединение представляет собой изокверцитрин или рутин. Композиция предпочтительно содержит гликозильное соединение и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,8 до 1:3,0 (например, от 1:1,8 до 1:2,8).
Также является предпочтительным, чтобы смесь содержала гликозильное соединение и L-аргинин в общей концентрации 5 масс./об.% или выше (например, 10 масс./об.% или выше, 20 масс./об.% или выше, и 50 масс./об.% или выше). Водный раствор L-аргинина обычно содержит L-аргинин в концентрации 2-10 масс./об.% (например, 2-4 масс./об.%, 4-6 масс./об.% и 6-10 масс./об.%).
Следует отметить, что стадию смешения можно проводить посредством добавления водного раствора L-аргинина в раствор гликозильного соединения в органическом растворителе, например, этаноле. Стадию перемешивания можно проводить при 60-90°C (например, 60-80°C и 70-90°C).
Другим аспектом настоящего изобретения является композиция, содержащая L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I), выше, где композиция получена посредством стадий, включающих: добавление гликозильного соединения в водный раствор L-аргинина с получением смеси, в которой гликозильное соединение и L-аргинин присутствуют в молярном соотношении от 1:1,6 до 1:3,0; и перемешивание смеси при температуре от 90°C или ниже.
В объем настоящего изобретения входит композиция, содержащая L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I):
(I).
В этой формуле R представляет собой часть, образованную из моносахарида, дисахарида или олигосахарида, включающего от трех до пяти моносахаридов.
Композиция по настоящему изобретению содержит гликозильное соединение и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,6 до 1:3,0.
Следует отметить, что композиция, описанная выше, кроме того, может содержать растворимый в воде антиоксидант, растворимый в воде витамин или их комбинацию. Примеры растворимого в воде антиоксиданта включают, но не ограничиваются ими, аскорбиновую кислоту. Иллюстративными растворимыми в воде витаминами являются витамин B1, витамин B3 и витамин B9.
Детали изобретения указаны в описании ниже. Другие признаки, задачи и преимущества изобретения станут очевидными из нескольких вариантов осуществления, а также из прилагаемой формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
В первую очередь в настоящем описании описана композиция, которая содержит L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I), представленное в разделе "Обобщение" выше.
Еще раз следует отметить, что в формуле (I) R представляет собой часть, образованную из моносахарида, дисахарида или олигосахарида, включающего от трех до пяти моносахаридов. Примеры моносахарида включают, но не ограничиваются ими, глюкозу, фруктозу и галактозу. Примеры дисахарида включают, но не ограничиваются ими, рутинозу, сахарозу, лактозу и мальтозу.
В одном варианте осуществления композиция содержит гликозильное соединение, имеющее часть R, образованную из моносахарида (например, глюкоза) или дисахарида (например, рутиноза). Иллюстративным гликозильным соединением является изокверцитрин или рутин.
Важно, что композиция содержит гликозильное соединение и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,6 до 1:3,0, предпочтительно от 1:1,8 до 1:3,0, и более предпочтительно от 1:1,8 до 1:2,8.
В композиции гликозильное соединение, как правило, присутствует в количестве 10 масс.% или выше (например, 20 масс.% или выше, 30 масс.% или выше, и 50 масс.% или выше). Гликозильное соединение может быть в форме гидрата или безводной форме. Аналогично, L-аргинин также может быть в форме гидрата или в безводной форме.
Композиция, либо в твердой форме, либо в водной форме, может находиться в различных составах для фармацевтического, медицинского или косметического применения.
В одном варианте осуществления композиция находится в пероральном составе, выбранном из одного из жидкости, капсулы, таблетки, пилюли и геля. Иллюстративная композиция находится в капсуле или таблетке, каждая из которых имеет кишечнорастворимое покрытие. Композиция, кроме того, может содержать фармацевтически активное вещество или фармацевтически приемлемый эксципиент, или их комбинацию. Этот вариант осуществления включает композицию, которая представляет собой фармацевтическое лекарственное средство, пищевую добавку, натуральный продукт медицинского назначения, косметический продукт, пищевой продукт или напиток.
В другом варианте осуществления композиция находится в составе для местного применения, выбранном из одного из раствора, жидкой мази, лосьона, крема, мази, пасты, геля и эмульгеля. Кроме того, композиция может содержать фармацевтически активное вещество или приемлемый для местного применения эксципиент, или их комбинацию. Этот вариант осуществления включает композицию, которая представляет собой косметический продукт, продукт для ухода за кожей или фармацевтическое лекарственное средство.
Как в пероральном составе, так и в местном составе, описанная выше композиция может дополнительно содержать растворимый в воде антиоксидант, растворимый в воде витамин или их комбинацию. Растворимый в воде антиоксидант предпочтительно представляет собой аскорбиновую кислоту (т.е. витамин C) или ее структурно сходный аналог, например, дегидроаскорбиновую кислоту. Возвращаясь к растворимому в воде витамину, он предпочтительно представляет собой витамин B1 (т.е. тиамин), витамин B3 (т.е. никотиновая кислота) или витамин B9 (т.е. фолиевая кислота).
Кроме того, настоящее изобретение охватывает способ получения композиции, содержащей L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I):
(I),
в котором R представляет собой часть, образованную из моносахарида, дисахарида или олигосахарида, включающего от трех до пяти моносахаридов.
Вновь, способ включает стадии (i) смешения гликозильного соединения с водным раствором L-аргинина с получением смеси, в которой гликозильное соединение и L-аргинин присутствуют в молярном соотношении от 1:1,6 до 1:3,0; и (ii) перемешивания смеси при температуре 90°C или ниже.
В этом способе гликозильное соединение предпочтительно представляет собой либо изокверцитрин, либо рутин. Композиция может содержать гликозильное соединение и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,8 до 1:3,0, предпочтительно от 1:1,8 до 1:2,8.
Важно, чтобы смесь содержала гликозильное соединение и L-аргинин в общей концентрации 5 масс./об.% или выше (например, 10 масс./об.% или выше, 20 масс./об.% или выше и 50 масс./об.% или выше). Термин "общая концентрация" относится к концентрации гликозильного соединения в комбинации с L-аргинином в полученной таким образом смеси.
Водный раствор L-аргинина, как правило, содержит L-аргинин в концентрации 2-10 масс./об.% (например, 2-4 масс./об.%, 4-6 масс./об.% и 6-10 масс./об.%).
Материалы, используемые в этом способе, например, рутин, изокверцитрин и L-аргинин, могут существовать либо в безводной форме, либо в форме гидрата (например, в форме моно-, ди- или тригидрата). Когда материал используют в форме гидрата, воду в форме гидрата включают в его молекулярную массу для вычисления.
Для формирования смеси для получения композиции по настоящему изобретению гликозильное соединение можно добавлять в твердой форме в водный раствор L-аргинина. Альтернативно, водный раствор L-аргинина можно добавлять в раствор гликозильного соединения в подходящем органическом растворителе. Подходящим органическим растворителем предпочтительно является смешивающийся с водой органический растворитель, например, этанол.
Полученную таким образом смесь перемешивают при 60-90°C (например, 60-80°C и 70-90°C) до тех пор, пока гликозильное соединение не растворится полностью с образованием гомогенного раствора. Полученный раствор остается при температуре ниже 60°C (например, комнатная температура или 25°C) в течение определенного периода времени, например, 12-36 часов.
Неожиданно, композиция, полученная способом, описанным выше, демонстрирует растворимость в воде гликозильного соединения формулы (I), по меньшей мере в 300 раз превышающую растворимость в воде композиции, не содержащей L-аргинин. Напротив, композиции, полученные общепринятыми способами, как правило, демонстрируют растворимость гликозильного соединения в воде, в 2-40 раз превышающую растворимость в воде композиции, не содержащей L-аргинин.
В результате значительного повышения растворимости в воде, композиции по настоящему изобретению могут иметь лучший фармакокинетический профиль, например, пероральное и трансдермальное всасывание, тем самым, делая их пригодными для фармацевтического, медицинского и косметического применения.
В рамках настоящего изобретения растворимость в воде определяют как растворимую концентрацию (%) гликозильного соединения формулы (I), например, рутина и изокверцитрина, в водном растворе после стояния в течение 24 часов при комнатной температуре. Протокол определения растворимости в воде описан в примере 5 ниже.
Способ получения демонстрирует несколько преимуществ, включая, но не ограничиваясь ими, следующие (i) композиция, полученная таким образом, может без труда высвобождать гликозильное соединение в его естественной форме в кислых условиях, например, при pH < 2,0; (ii) способ можно практически масштабировать для крупномасштабного производства; и (iii) он обеспечивает экологичный процесс, который можно проводить только в воде.
Без дальнейшего усложнения полагают, что специалист в данной области может, исходя из приведенного выше описания, применять настоящее изобретение в его наиболее полной степени. Таким образом, следующие конкретные примеры следует считать только иллюстративными и не ограничивающими остальную часть изобретения никоим образом. Публикации, цитированные в настоящем описании, включены в качестве ссылок в полном объеме.
ПРИМЕР 1: Получение композиции рутина/L-аргинина в воде
Композицию, содержащую рутин и L-аргинин, получали в воде следующим образом.
Рутина тригидрат (60 г, 90,4 ммоль) добавляли в 3 л водного раствора, содержавшего L-аргинин (45 г, 258,6 ммоль), и полностью растворяли посредством перемешивания при 60°C. Воду в полученном растворе выпаривали в вакууме с получением вязкого масла, а затем проводили вакуумную сушку при 60°C в течение 8 часов с получением композиции в виде желто-оранжевого твердого вещества (103,8 г).
ПРИМЕР 2: Получение композиции изокверцитрина/L-аргинина в воде
Композицию, содержавшую изокверцитрин и L-аргинин, приготавливали в воде следующим образом.
Изокверцитрина моногидрат (4,73 г, 9,8 ммоль) добавляли к 50 мл водного раствора, содержавшего L-аргинин (3,75 г, 21,5 ммоль), и полностью растворяли посредством встряхивания при 80°C. Воду в полученном растворе выпаривали в вакууме с получением вязкого масла, а затем проводили вакуумную сушку при 60°C в течение 8 часов с получением композиции в виде желто-оранжевого твердого вещества (8,38 г).
ПРИМЕР 3: Получение композиции рутина/L-аргинина в водном растворе этанола
Композицию, содержавшую рутин и L-аргинин, приготавливали в водном растворе этанола следующим образом.
Рутина тригидрат (2,0 г, 3 ммоль) полностью растворяли в этаноле (50 мл) при кипячении с обратным холодильником. В раствор этанола добавляли водный раствор L-аргинина (1,6 г, 9ммоль), а затем проводили перемешивание при 70°C в течение 1 часа. Растворитель полученного раствора выпаривали с получением твердого вещества, которое далее сушили в вакууме при 60°C с получением композиции в виде темно-желтого порошка (3,1 г).
ПРИМЕР 4: Получение композиции изокверцитрина/L-аргинина в водном растворе этанола
Композицию, содержавшую изокверцитрин и L-аргинин, приготавливали в водном растворе этанола следующим образом.
Раствор изокверцитрина моногидрата (1,2 г, 2,5 ммоль) в 20 мл этанола смешивали с водным раствором (30 мл) L-аргинина (1,3 г, 7,5 ммоль). Полученный раствор перемешивали при 70°C в течение 1 часа, а затем проводили выпаривание растворителя с получением твердого вещества, которое далее сушили в вакууме при 60°C с получением композиции в виде желто-оранжевого порошка (2,2 г).
ПРИМЕР 5: Растворимость рутина в воде
Проводили следующее исследование для оценки растворимости в воде рутина из композиций, содержавших рутин и L-аргинин в различных молярных соотношениях.
Рутина тригидрат добавляли к водным растворам L-аргинина в трех различных концентрациях (2,5, 5,0 и 7,1 масс./об.%). Для водного раствора L-аргинина в каждой из трех концентраций получали смеси рутина и L-аргинина в различных молярных соотношениях. Каждую смесь нагревали при 80-90°C в течение 2 часов. Затем полученный раствор оставляли стоять в течение 24 часов при комнатной температуре. Аликвоты каждого водного раствора центрифугировали при 10000 об./мин. и для каждого супернатанта проводили анализ ВЭЖХ для измерения концентрации рутина. Результаты обобщенно представлены в таблицах 1-3 ниже.
Таблица 1: Растворимость рутина с 2,5 масс./об.% L-аргинина в различных молярных соотношениях
| Номер | Молярное соотношение рутин/L-аргинин |
pH | Первоначальная концентрация рутина (t=0) |
Концентрация рутина (t=24 ч) | Уровень снижения растворимости (%) |
| 1 | 1:0 без аргинина | na | ̶ | 0,024% | ̶ |
| 2 | 1:0 без аргинина | 7,4b | ̶ | 0,050% | ̶ |
| 3 | 1:1,6 | 8,8 | 5,7% | 4,2% | 26％ |
| 4 | 1:1,8 | 8,7 | 5,0% | 4,8% | 4,0% |
| 5 | 1:2,0 | 8,7 | 4,6% | 4,4% | 4,0% |
| 6 | 1:2,2 | 8,9 | 4,1% | 4,1% | 0% |
| 7 | 1:2,4 | 8,9 | 3,8% | 3,7% | 2,7% |
| 8 | 1:2,6 | 9,0 | 3,6% | 3,5% | 2,8% |
| 9 | 1:2,8 | 9,0 | 3,3% | 3,2% | 3,0% |
a Использовали дистиллированную воду (n соответствует значению pH дистиллированной воды).
b Использовали фосфатно-солевой буфер.
Таблица 2: Растворимость рутина с 5,0 масс./об.% L-аргинина в различных молярных соотношениях
| Номер | Молярное соотношение рутин/L-аргинин |
pH | Первоначальная концентрация рутина (t=0) |
Концентрация рутина (t=24 ч) | Уровень снижения растворимости (%) |
| 1 | 1:0 Без аргинина | na | ̶ | 0,024% | ̶ |
| 2 | 1:0 Без аргинина | 7,4b | ̶ | 0,050% | ̶ |
| 3 | 1:1,6 | 8,9 | 11% | 7,4% | 33％ |
| 4 | 1:1,8 | 8,9 | 9,6% | 8,2% | 15% |
| 5 | 1:2,0 | 8,8 | 8,7% | 8,5% | 2% |
| 6 | 1:2,2 | 8,9 | 8,0% | 7,9% | 1% |
| 7 | 1:2,4 | 9,0 | 7,3% | 7,2% | 1% |
| 8 | 1:2,6 | 9,0 | 6,9% | 6,8% | 1% |
| 9 | 1:2,8 | 9,1 | 6,4% | 6,1% | 5% |
a Использовали дистиллированную воду (n соответствует величине pH дистиллированной воды).
b Использовали фосфатно-солевой буфер.
Таблица 3: Растворимость рутина с 7,1 масс./об.% L-аргинина в различных молярных соотношениях
| Номер | Молярное соотношение рутин/L-аргинин | pH | Первоначальная концентрация рутина (t=0) | Концентрация рутина (t=24 ч) | Уровень снижения растворимости (%) |
| 1 | 1:0 Без аргинина | na | ̶ | 0,024% | ̶ |
| 2 | 1:0 Без аргинина | 7,4b | ̶ | 0,050% | ̶ |
| 3 | 1:1,6 | 9,0 | 15% | 11% | 27％ |
| 4 | 1:1,8 | 9,0 | 14% | 11% | 21% |
| 5 | 1:2,0 | 8,9 | 13% | 12% | 8% |
| 6 | 1:2,2 | 9,0 | 12% | 12% | 0% |
| 7 | 1:2,4 | 9,0 | 11% | 11% | 0% |
| 8 | 1:2,6 | 9,1 | 9,9% | 10% | 0% |
| 9 | 1:2,8 | 9,2 | 9,3% | 9,6% | 0% |
a Использовали дистиллированную воду (n соответствует величине pH дистиллированной воды).
b Использовали фосфатно-солевой буфер.
Результаты, показанные в таблицах 1-3, указывают на то, что при использовании водных растворов L-аргинина в концентрациях 2,5, 5,0 и 7,1 масс./об.% растворимость рутина в воде значительно улучшалась для композиций, содержавших рутин и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,8 до 1:2,8.
ПРИМЕР 6: Растворимость изокверцитрина в воде
Проводили следующее исследование для оценки растворимости изокверцитрина (IQC) из композиций, содержавших изокверцитрин и L-аргинин в различных молярных соотношениях.
Изокверцитрина моногидрат добавляли к водным растворам L-аргинина в трех различных концентрациях (2,5, 5,0 и 7,1 масс./об.%). Смеси изокверцитрина и L-аргинина в различных молярных соотношениях получали для водного раствора L-аргинина в каждой из трех концентраций. Каждую смесь нагревали при 80-90°C в течение 2 часов. Затем полученный раствор оставляли стоять в течение 24 часов при комнатной температуре. Аликвоты каждого водного раствора центрифугировали при 10000 об/мин и для каждого супернатанта проводили анализ ВЭЖХ для измерения концентрации изокверцитрина. Результаты обобщенно представлены в таблицах 4-6 ниже.
Таблица 4: Растворимость изокверцитрина с 2,5 масс./об.% L-аргинина в различных молярных соотношениях
| Номер | Молярное соотношение IQC/L-аргинин | pH | Первоначальная концентрация IQC (t=0) | Концентрация IQC (t =24 ч) | Уровень снижения растворимости (%) |
| 1 | 1:0 Без аргинина | na | ̶ | 0,010% | ̶ |
| 2 | 1:0 Без аргинина | 7,4b | ̶ | 0,028% | ̶ |
| 3 | 1:1,0 | 9,0 | 6,３% | 3,4% | 46％ |
| 4 | 1:1,2 | 9,0 | 5,3% | 3,4% | 36% |
| 5 | 1:1,4 | 8,9 | 4,5% | 3,7% | 18% |
| 6 | 1:1,6 | 8,9 | 4,0% | 3,5% | 12% |
| 7 | 1:1,8 | 8,9 | 3,6% | 3,8% | 0% |
| 8 | 1:2,0 | 9,0 | 3,2% | 3,5% | 0% |
| 9 | 1:2,2 | 9,0 | 2,9% | 3,1% | 0% |
| 10 | 1:2,4 | 9,0 | 2,7% | 2,8% | 0% |
a Использовали дистиллированную воду (n соответствует величине pH дистиллированной воды).
b Использовали фосфатно-солевой буфер.
Таблица 5: Растворимость изокверцитрина с 5,0 масс./об.% L-аргинина в различных молярных соотношениях
| Номер | Молярное соотношение IQC/L-аргинин | pH | Первоначальная концентрация IQC (t=0) | Концентрация IQC (t =24 ч) | Уровень снижения растворимости (%) |
| 1 | 1:0 Без аргинина | na | ̶ | 0,010% | ̶ |
| 2 | 1:0 Без аргинина | 7,4b | ̶ | 0,028% | ̶ |
| 3 | 1:1,0 | 9,2 | 12% | 6,4% | 47％ |
| 4 | 1:1,2 | 9,1 | 10% | 6,7% | 33% |
| 5 | 1:1,4 | 9,1 | 8,7% | 6,9% | 4,4% |
| 6 | 1:1,6 | 9,1 | 7,7% | 7,1% | 7,8% |
| 7 | 1:1,8 | 9,1 | 6,9% | 7,1% | 0% |
| 8 | 1:2,0 | 9,1 | 6,3% | 6,4% | 0% |
| 9 | 1:2,2 | 9,2 | 5,7% | 5,8% | 0% |
| 10 | 1:2,4 | 9,3 | 5,3% | 5,4% | 0% |
a Использовали дистиллированную воду (n соответствует величине pH дистиллированной воды).
b Использовали фосфатно-солевой буфер.
Таблица 6: Растворимость изокверцитрина с 7,1 масс./об.% L-аргинина в различных молярных соотношениях
| Номер | Молярное соотношение IQC/L-аргинин | pH | Первоначальная концентрация IQC (t=0) | Концентрация IQC (t =24 ч) | Уровень снижения растворимости (%) |
| 1 | 1:0 Без аргинина | na | ̶ | 0,010% | ̶ |
| 2 | 1:0 Без аргинина | 7,4b | ̶ | 0,028% | ̶ |
| 3 | 1:1,0 | 9,1 | 17% | 9,4% | 45％ |
| 4 | 1:1,2 | 9,1 | 14% | 9,7% | 31% |
| 5 | 1:1,4 | 9,1 | 13% | 9,8% | 25% |
| 6 | 1:1,6 | 9,0 | 11% | 10% | 9,0% |
| 7 | 1:1,8 | 9,1 | 10% | 10% | 0% |
| 8 | 1:2,0 | 9,1 | 9,1% | 9,3% | 0% |
| 9 | 1:2,2 | 9,2 | 8,3% | 8,7% | 0% |
| 10 | 1:2,4 | 9,3 | 7,7% | 7,8% | 0% |
a Использовали дистиллированную воду (n соответствует величине pH дистиллированной воды).
b Использовали фосфатно-солевой буфер.
Результаты, показанные в таблицах 4-6, указывают на то, что при использовании водных растворов L-аргинина в концентрациях 2,5, 5,0 и 7,1 масс./об.%, растворимость изокверцитрина в воде значительно улучшалась для композиций, содержавших рутин и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,6 до 1:2,4.
ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Все из признаков, описанных в настоящем описании, можно комбинировать в любой комбинации. Каждый признак, описанный в настоящем описании, может быть заменен альтернативным признаком, имеющим то же, эквивалентное или сходное назначение. Таким образом, если нет иных явных указаний, каждый описанный признак является только примером общей серии эквивалентных или сходных признаков.
Кроме того, из приведенного выше описания специалист в данной области может без труда установить существенные характеристики настоящего изобретения и без отклонения от его сущности и объема может вносить различные изменения и модификации изобретения для адаптации его к различным применениям и условиям. Таким образом, также в формулу изобретения входят другие варианты осуществления.
Claims (31)
1. Растворимая в воде антиоксидантная композиция, содержащая L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I):
(I),
где R представляет собой часть, образованную из глюкозы или рутинозы; и композиция содержит гликозильное соединение и L-аргинин в молярном соотношении от 1:1,8 до 1:2,8.
2. Композиция по п.1, где гликозильное соединение представляет собой изокверцитрин или рутин.
3. Композиция по п.2, где содержание гликозильного соединения составляет 10 масс.% или выше.
4. Композиция по п.2, где гликозильное соединение присутствует в форме гидрата или в безводной форме.
5. Композиция по п.1, где L-аргинин присутствует в форме гидрата или в безводной форме.
6. Композиция по п.1, где композиция имеет твердую форму или водную форму.
7. Композиция по п.1, где композиция находится в пероральном составе, выбранном из группы, состоящей из жидкости, капсулы, таблетки, пилюли и геля.
8. Композиция по п.7, где композиция дополнительно содержит фармацевтически активное средство.
9. Композиция по п.7, где композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Композиция по п.7, где композиция представляет собой фармацевтическое лекарственное средство, пищевую добавку, натуральный медицинский продукт, косметический продукт, пищевой продукт или напиток.
11. Композиция по п.10, где композиция дополнительно содержит растворимый в воде антиоксидант, растворимый в воде витамин или их комбинацию.
12. Композиция по п.10, где растворимый в воде антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту или ее пищевую соль, и растворимый в воде витамин представляет собой витамин B1, витамин B3, или фолиевую кислоту (витамин B9), или их пищевую соль.
13. Композиция по п.7, где композиция находится в капсуле или таблетке, каждая из которых имеет кишечнорастворимое покрытие.
14. Композиция по п.1, где композиция находится в местном составе, выбранном из группы, состоящей из раствора, жидкой мази, лосьона, крема, мази, пасты, геля или эмульгеля.
15. Композиция по п.14, где композиция дополнительно содержит фармацевтически активное средство.
16. Композиция по п.14, где композиция дополнительно содержит приемлемый для местного применения эксципиент.
17. Композиция по п.14, где композиция представляет собой косметический продукт, продукт по уходу за кожей или фармацевтическое лекарственное средство.
18. Композиция по п.17, где композиция дополнительно содержит растворимый в воде антиоксидант, растворимый в воде витамин или их комбинацию.
19. Композиция по п.18, где растворимый в воде антиоксидант представляет собой аскорбиновую кислоту или дегидроаскорбиновую кислоту и растворимый в воде витамин представляет собой витамин B1, витамин B3 или витамин B9.
20. Способ получения растворимой в воде антиоксидантной композиции, содержащей L-аргинин и гликозильное соединение формулы (I):
(I),
в котором R представляет собой часть, образованную из глюкозы или рутинозы, причем способ включает:
смешение гликозильного соединения с водным раствором L-аргинина с получением смеси, в которой гликозильное соединение и L-аргинин присутствуют в молярном соотношении от 1:1,8 до 1:2,8; и
перемешивание смеси при температуре 60-90°C.
21. Способ по п.20, где смесь содержит гликозильное соединение и L-аргинин в общей концентрации 5 масс./об.% или выше.
22. Способ по п.20, где водный раствор L-аргинина содержит L-аргинин в концентрации 2-10 масс./об.%.
23. Способ по п.20, где стадию смешения проводят путем добавления водного раствора L-аргинина в раствор гликозильного соединения в этаноле.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/661,255 | 2018-04-23 | ||
| US62/720,651 | 2018-08-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020138109A RU2020138109A (ru) | 2022-05-24 |
| RU2780183C2 true RU2780183C2 (ru) | 2022-09-20 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1669462A1 (en) * | 2003-09-29 | 2006-06-14 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Method of preparing alpha-glycosylisoquercitrin, intermediate therefor and by-product |
| JP2008092869A (ja) * | 2006-10-12 | 2008-04-24 | Toyo Seito Kk | フラボノイド組成物、その製造方法および用途 |
| RU2545905C1 (ru) * | 2013-12-16 | 2015-04-10 | Гарри Захарович Казиев | Водорастворимая фармацевтическая композиция l-аргинин-дигидрокверцетин и способ ее получения |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1669462A1 (en) * | 2003-09-29 | 2006-06-14 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Method of preparing alpha-glycosylisoquercitrin, intermediate therefor and by-product |
| JP2008092869A (ja) * | 2006-10-12 | 2008-04-24 | Toyo Seito Kk | フラボノイド組成物、その製造方法および用途 |
| RU2545905C1 (ru) * | 2013-12-16 | 2015-04-10 | Гарри Захарович Казиев | Водорастворимая фармацевтическая композиция l-аргинин-дигидрокверцетин и способ ее получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11266671B2 (en) | Compositions of O-glycosyl flavonoids | |
| JP6073998B2 (ja) | 粘土組成物 | |
| KR20130083793A (ko) | 피부 주름 개선 및 탄력 증진용 조성물 | |
| EP3120843A1 (en) | Composition for oral intake | |
| TWI674893B (zh) | 羥基酪醇、其衍生物的體內吸收促進劑及其利用 | |
| KR20110131653A (ko) | 녹차 잎의 열수추출물 및 녹차 잎의 에탄올추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 개선용 조성물 | |
| JP2005500978A (ja) | クレアチン／クエン酸化合物およびその製造方法ならびにその使用 | |
| RU2780183C2 (ru) | Композиции о-гликозилфлавоноидов | |
| CN113679664B (zh) | 白藜芦醇高分子水溶液及其制备方法 | |
| EP4048312A1 (en) | Water soluble o-glycosyl flavonoid compositions and methods for preparing same | |
| RU2763543C1 (ru) | Композиции рутина | |
| KR101574765B1 (ko) | 사이코사포닌 d를 포함하는 피부 미백용 화장료 또는 약학 조성물 | |
| KR102283946B1 (ko) | 유자 유래 항염증 화합물 및 이의 분리방법 | |
| BR112020021788B1 (pt) | Composições de o-glicosilflavonoides e método relacionado | |
| HK40038614A (zh) | O-糖苷基类黄酮的组成物 | |
| JP6188422B2 (ja) | 抗炎症剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗アレルギー剤 | |
| JP6732351B1 (ja) | イソクエルシトリン組成物 | |
| RU2020138109A (ru) | Композиции о-гликозилфлавоноидов | |
| EP4193989A1 (en) | A formulation for an effective oral administration of ciclopirox with no adversal gasterointestinal toxicity | |
| KR102138263B1 (ko) | 피부 재생 또는 주름 개선용 조성물 | |
| KR20230145664A (ko) | 바닐린을 유효성분으로 함유하는 항진균용 조성물 | |
| JPH092965A (ja) | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤およびその組成物 | |
| KR20150053319A (ko) | 물오리나무 잎으로부터 분리된 신규 화합물 및 이를 포함하는 항산화용 조성물 |