RU2776293C1 - Method for obtaining biocompatible bismuth-apatites - Google Patents
Method for obtaining biocompatible bismuth-apatites Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776293C1 RU2776293C1 RU2021136551A RU2021136551A RU2776293C1 RU 2776293 C1 RU2776293 C1 RU 2776293C1 RU 2021136551 A RU2021136551 A RU 2021136551A RU 2021136551 A RU2021136551 A RU 2021136551A RU 2776293 C1 RU2776293 C1 RU 2776293C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crucible
- bismuth
- mixture
- temperature
- nitrate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 7
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methoxypyridine-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC(OC)=CC=N1 RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000388 diammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019838 diammonium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 3
- 238000001354 calcination Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 5
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 abstract description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 11
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 11
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBXVOTBTGXARNA-UHFFFAOYSA-N bismuth;trinitrate;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Bi+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O FBXVOTBTGXARNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 4
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910000416 bismuth oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N dibismuth;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Bi+3].[Bi+3] TYIXMATWDRGMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C(F)(F)F)C=1C(C)OC(=C(S1)C(N)=O)C=C1N(C1=C2)C=NC1=CC=C2CN1CCN(C)CC1 ZHJGWYRLJUCMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006004 Quartz sand Substances 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 2
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 2
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- ICSSIKVYVJQJND-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ICSSIKVYVJQJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 2
- 229930188104 Alkylresorcinol Natural products 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical group [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017855 NH 4 F Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- PPNKDDZCLDMRHS-UHFFFAOYSA-N dinitrooxybismuthanyl nitrate Chemical class [Bi+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O PPNKDDZCLDMRHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000476 molybdenum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- -1 monosubstituted calcium phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- CVPJXKJISAFJDU-UHFFFAOYSA-A nonacalcium;magnesium;hydrogen phosphate;iron(2+);hexaphosphate Chemical group [Mg+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Fe+2].OP([O-])([O-])=O.OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O CVPJXKJISAFJDU-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N oxomolybdenum Chemical compound [Mo]=O PQQKPALAQIIWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к неорганической химии, касается способа получения биосовместимых висмут-апатитов, которое может быть использован в медицине, в том числе в стоматологии, для производства медицинских керамических материалов, стимулирующих восстановление дефектов костной ткани, а также обеспечивающих защиту от развития бактериальных инфекций.SUBSTANCE: invention relates to inorganic chemistry, concerns a method for obtaining biocompatible bismuth-apatites, which can be used in medicine, including dentistry, for the production of medical ceramic materials that stimulate the restoration of bone tissue defects, and also provide protection against the development of bacterial infections.
Одним из самых серьезных последствий хирургического вмешательства является возникновение перипротезной инфекции. Перипротезная инфекция (ППИ) представляет собой одну из наиболее серьезных и часто встречающихся последствий операций по замене суставов. Перипротезная инфекция является второй по частоте причиной ревизии эндопротезов тазобедренного и коленных суставов. Частота ППИ составляет около 1% после первичных вмешательств и возрастает до 10% после ревизионных операций. Причиной развития данного осложнения в большинстве случаев является интраоперационное инфицирование, реже - гематогенное.One of the most serious consequences of surgery is the occurrence of periprosthetic infection. Periprosthetic infection (PJI) is one of the most serious and common consequences of joint replacement surgery. Periprosthetic infection is the second most common reason for revision of hip and knee endoprostheses. The frequency of PJI is about 1% after primary interventions and increases to 10% after revision surgeries. The reason for the development of this complication in most cases is intraoperative infection, less often - hematogenous.
Использование антибактериального агента в составе материала имплантатов позволит минимизировать риск возникновения инфекций после оперативного вмешательства и, соответственно, снизить вероятность вторичной операции. Использование висмута, включенного в кристаллическую структуру материала имплантата, позволит увеличить срок антимикробного эффекта от такого материала, при этом не вызывая негативных последствий для организма в целом в виду прочному химическому связыванию висмута в кристаллической решетке. Таким образом, ожидается использование описываемого подхода для получения веществ, на основе которых будут создаваться керамические биоматериалы или покрытия металлических биоматериалов.The use of an antibacterial agent in the composition of the implant material will minimize the risk of infections after surgery and, accordingly, reduce the likelihood of a secondary operation. The use of bismuth included in the crystal structure of the implant material will increase the duration of the antimicrobial effect of such material, while not causing negative consequences for the body as a whole in view of the strong chemical binding of bismuth in the crystal lattice. Thus, the described approach is expected to be used to obtain substances on the basis of which ceramic biomaterials or coatings of metal biomaterials will be created.
Известен состав для пломбирования зубов и цементирования зубных протезов (RU 2097015 C1, кл. А61К 6/06, опубл. 27.11.1997), включающем шихту, содержащую белила цинковые, окись магния, окись висмута, песок кварцевый, молибдат аммония. Согласно изобретению, шихта дополнительно содержит гидроксид кальция и фторид натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%: окись магния 9,40 - 10,00; окись висмута 2,00 - 4,00; песок кварцевый 3,00 - 3,50; молибдат аммония 2,40 - 3,50; гидроксид кальция 0,10 - 0,50; фторид натрия 0,10 - 0,50; белила цинковые - остальное. В результате спекания шихты, частицы введенных гидроксида кальция Ca(OH)2 и фторида натрия NaF насыщают до нужных пределов оксид молибдена, который остается после сгорания аммония и воды. Полученные комплексы молибдена образуют длинные полимерно-неорганические цепи, которые обогащают шихту материала необходимым свойством, воздействующим на регенерацию поврежденных твердых тканей зуба дентин и эмаль. Компоненты шихты подвергают обжигу при температуре 980-1000°C в течение 16-18 ч, расплав охлаждают в проточной воде и измельчают в шаровой мельнице до определенного размера частиц (30 10 мкм). Полученную порошковую фракцию состава просеивают и фасуют. Изобретение обеспечивает придание материалу регенеративных свойств при сохранении высоких физико-механических показателей. В данном изобретении не указан фазовый состав конечного продукта. Кроме того, введение оксида висмута, как и ряда других добавок, осуществляется с целью придания материалу регенеративных свойств при сохранении высоких физико-механических показателей.Known composition for filling teeth and cementing dentures (RU 2097015 C1, class A61K 6/06, publ. 27.11.1997), including a charge containing zinc white, magnesium oxide, bismuth oxide, quartz sand, ammonium molybdate. According to the invention, the mixture additionally contains calcium hydroxide and sodium fluoride in the following ratio, wt.%: magnesium oxide 9.40 - 10.00; bismuth oxide 2.00 - 4.00; quartz sand 3.00 - 3.50; ammonium molybdate 2.40 - 3.50; calcium hydroxide 0.10 - 0.50; sodium fluoride 0.10 - 0.50; zinc white - the rest. As a result of batch sintering, particles of introduced calcium hydroxide Ca(OH) 2 and sodium fluoride NaF saturate molybdenum oxide to the required limits, which remains after the combustion of ammonium and water. The resulting molybdenum complexes form long polymeric-inorganic chains, which enrich the material charge with the necessary property that affects the regeneration of damaged hard tissues of the tooth, dentin and enamel. The components of the mixture are fired at a temperature of 980-1000°C for 16-18 hours, the melt is cooled in running water and ground in a ball mill to a certain particle size (30 10 μm). The resulting powder fraction of the composition is sieved and packaged. EFFECT: invention ensures imparting regenerative properties to the material while maintaining high physical and mechanical properties. This invention does not specify the phase composition of the final product. In addition, the introduction of bismuth oxide, as well as a number of other additives, is carried out in order to impart regenerative properties to the material while maintaining high physical and mechanical properties.
В способе получения микрогранул на основе гидроксиапатита кальция (RU 2002128981 A, С01В 21/32, опубл. 10.06.2004) используют смешивание гидроксида кальция и монозамещенного фосфата кальция, моногидрата, в мольном соотношении Са/Р=1,67, добавлении к этой смеси водного раствора, содержащего гидрогель с концентрацией полимера 0,01-10,0 мас.%, перемешивании данных веществ при температуре 20-41°С при нейтральном значении рН 6,8-7,2 с последующем фильтрованием и высушиванием осажденного конечного продукта в виде микрогранул при температуре 105-160°С. В данном случае в качестве неорганического вещества для медицинских целей получают гидроксиапатит, но в качестве антимикробного агента используют органические вещества - алкилрезорцинолы.In the method for producing microgranules based on calcium hydroxyapatite (RU 2002128981 A, С01В 21/32, publ. 06/10/2004), mixing of calcium hydroxide and monosubstituted calcium phosphate, monohydrate, in a molar ratio of Ca / P = 1.67, is used, adding to this mixture an aqueous solution containing a hydrogel with a polymer concentration of 0.01-10.0 wt.%, stirring these substances at a temperature of 20-41°C at a neutral pH of 6.8-7.2, followed by filtration and drying of the precipitated final product in the form microgranules at a temperature of 105-160°C. In this case, hydroxyapatite is obtained as an inorganic substance for medical purposes, but organic substances, alkylresorcinols, are used as an antimicrobial agent.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения катионзамещенного фосфата кальция, защищенный патентом RU 2607743 C1, кл. С01В 21/32, С01F11/00, C01F1/00, D82B3/00, опубл. 10.01.2017, принятый за ближайший аналог (прототип).Closest to the proposed invention is a method for producing cation-substituted calcium phosphate, protected by patent RU 2607743 C1, class. C01B 21/32, C01F11/00, C01F1/00, D82B3/00, publ. 01/10/2017, taken as the closest analogue (prototype).
В способе по прототипу катионзамещенный трикальцийфосфат получают путем осаждения средних фосфатов кальция, образующихся при сливании и постоянном перемешивании водных растворов нитрата кальция и двухзамещенного фосфата аммония, взятых в мольном соотношении 3:2, при рН 7,0, с последующим фильтрованием образовавшегося осадка и его термической обработкой при температурах 700-1300°C. Согласно изобретению к реакционной смеси добавляют рассчитанное количество растворов солей нитратов, или ацетатов, или хлоридов следующих элементов: железа, цинка, меди, натрия, калия, стронция, бария, висмута, кремния, при следующем соотношении реагентов, мол.%:In the method according to the prototype, cation-substituted tricalcium phosphate is obtained by precipitation of medium calcium phosphates formed by draining and constantly stirring aqueous solutions of calcium nitrate and disubstituted ammonium phosphate, taken in a molar ratio of 3:2, at pH 7.0, followed by filtering the precipitate formed and its thermal processing at temperatures of 700-1300°C. According to the invention, the calculated amount of solutions of salts of nitrates, or acetates, or chlorides of the following elements is added to the reaction mixture: iron, zinc, copper, sodium, potassium, strontium, barium, bismuth, silicon, in the following ratio of reagents, mol.%:
нитрат кальция - 40-59,9,calcium nitrate - 40-59.9,
двухзамещенный фосфат аммония - 40,disubstituted ammonium phosphate - 40,
соль железа, цинка, меди, натрия, калия, стронция, бария, висмута, кремния - 0,1-20.salt of iron, zinc, copper, sodium, potassium, strontium, barium, bismuth, silicon - 0.1-20.
Образующиеся после термической обработки при 700-1300°C порошки характеризуются однородным фазовым составом, соответствующим структуре витлокита, высокодисперсным состоянием с размером частиц от 20 нм до 2 мкм и антимикробной активностью.The powders formed after heat treatment at 700–1300°C are characterized by a homogeneous phase composition corresponding to the whitlockite structure, a highly dispersed state with a particle size of 20 nm to 2 μm, and antimicrobial activity.
В данном случае используется внедрение висмута в кристаллическую структуру сложного фосфата, подобного по кристаллической структуре рассматриваемым апатитам. In this case, the introduction of bismuth into the crystal structure of a complex phosphate is used, similar in crystal structure to the considered apatites.
Недостатком данного способа является формирование фосфата кальция, отличного по кристаллической структуре от материала костной ткани (гидроксиапатита), и отсутствие висмута в конечном продукте.The disadvantage of this method is the formation of calcium phosphate, different in crystal structure from the bone tissue material (hydroxyapatite), and the absence of bismuth in the final product.
В задачу изобретения положено создание нового способа получения биосовместимых висмут-апатитов.The objective of the invention is to create a new method for obtaining biocompatible bismuth-apatites.
Техническим результатом от использования предлагаемого изобретения является упрощение изготовления, сокращение времени производства.The technical result from the use of the proposed invention is the simplification of manufacturing, reducing production time.
Это достигается тем, что способ получения биосовместимых висмут-апатитов состава Ca10-2xBixNax(PO4)6F2, где x=1,2,3,4, включает помещение в алундовый тигель стехиометричной смеси четырехводного нитрата кальция, пятиводного нитрата висмута, нитрата натрия, гидрофосфата диаммония и фторида аммония, после чего тигель помещают в муфельную печь с закрытой спиралью и нагревают до температуры 300-350°С со скоростью 3-5 град/мин до окончания дегидратации исходных кристаллогидратов и термического разложения используемых реагентов, затем тигель охлаждают до комнатной температуры и шихту диспергируют в агатовой ступке с использованием этилового спирта для создания дополнительного расклинивающего давления, полученный монодисперсный порошок помещают в тигель и прокаливают до 600-670°С со скоростью 5-7 град/мин с диспергированием каждый час в течение 10 минут, далее смесь прокаливается в алундовом тигле при температуре 950-1100°С в течение 7-9 часов; стехиометричную смесь гомогенизируют путем диспергирования в агатовой ступке в течение 10 минут и прокаливанием при температурах 300-350 и 950-1100°С; используют алундовый тигель формы «стакан» или формы «лодочка».This is achieved by the fact that the method of obtaining biocompatible bismuth-apatites of the composition Ca 10-2x Bi x Na x (PO 4 ) 6 F 2 , where x=1,2,3,4, includes placing a stoichiometric mixture of calcium nitrate tetrahydrate in an alundum crucible, bismuth nitrate pentahydrate, sodium nitrate, diammonium hydrophosphate and ammonium fluoride, after which the crucible is placed in a muffle furnace with a closed spiral and heated to a temperature of 300-350°C at a rate of 3-5 deg/min until the end of dehydration of the initial crystalline hydrates and thermal decomposition of the reagents used , then the crucible is cooled to room temperature and the mixture is dispersed in an agate mortar using ethyl alcohol to create additional disjoining pressure, the resulting monodisperse powder is placed in a crucible and calcined to 600-670°C at a rate of 5-7 deg/min with dispersion every hour in for 10 minutes, then the mixture is calcined in an alundum crucible at a temperature of 950-1100°C for 7-9 hours; the stoichiometric mixture is homogenized by dispersing in an agate mortar for 10 minutes and calcining at temperatures of 300-350 and 950-1100°C; use an alundum crucible of the "glass" or "boat" shape.
На фиг. 1. представлены порошковые рентгенограммы полученных веществ состава Ca10-2xBixNax(PO4)6F2 , где x = 1,2,3,4.In FIG. 1. powder X-ray patterns of the obtained substances of the composition Ca 10-2x Bi x Na x (PO 4 ) 6 F 2 are presented, where x = 1,2,3,4.
На фиг. 2. представлены АСМ фотография и спектр поверхности образца Ca8BiNa(PO4)6F2.In FIG. Figure 2 shows the AFM photograph and the surface spectrum of the Ca 8 BiNa(PO 4 ) 6 F 2 sample.
Предлагаемый способ получения висмут-апатитов осуществляют следующим образом. The proposed method for obtaining bismuth-apatite is carried out as follows.
Способ получения висмут-содержащего апатита подразумевает проведение химической реакции в твердой фазе. Для этого берут стехиометричные соотношения четырехводного нитрата кальция, пятиводного нитрата висмута, нитрата натрия, гидрофосфата диаммония и фторида аммония. Смесь гомогенизируют путем диспергирования в агатовой ступке в течение 10 минут. Затем полученную смесь помещают в алундовый тигель и подвергают ступенчатому нагреванию в муфельной печи в интервале температур от 25 до 1100°С с диспергированием шихты каждые 10 минут или 2 часа в зависимости от температурного режима.The method for obtaining bismuth-containing apatite involves a chemical reaction in the solid phase. To do this, take the stoichiometric ratio of tetrahydrate calcium nitrate, pentahydrate bismuth nitrate, sodium nitrate, diammonium hydrogen phosphate and ammonium fluoride. The mixture is homogenized by dispersing in an agate mortar for 10 minutes. Then the resulting mixture is placed in an alundum crucible and subjected to stepwise heating in a muffle furnace in the temperature range from 25 to 1100°C with dispersion of the charge every 10 minutes or 2 hours, depending on the temperature regime.
На одну массовую часть фторида аммония берут 10.70 мас. частей гидрофосфата аммония, 1.15x частей нитрата натрия, 6.55х мас. частей пятиводного нитрата висмута, 3,19⋅(10-2х) мас. частей четырехводного нитрата кальция (х может принимать целые и дробные значения в интервале от 1 до 5).For one mass part of ammonium fluoride take 10.70 wt. parts of ammonium hydrogen phosphate, 1.15x parts of sodium nitrate, 6.55x wt. parts of pentahydrate bismuth nitrate, 3.19⋅(10-2x) wt. parts of tetrahydrate calcium nitrate (x can take integer and fractional values in the range from 1 to 5).
Процесс синтеза можно описать следующим уравнением химической реакции:The synthesis process can be described by the following chemical reaction equation:
(10-2x) Ca(NO3)2⋅4H2O + x Bi(NO3)3⋅5H2O + x NaNO3 + 6 (NH4)2HPO4 + 2 NH4F → (10-2x) Ca(NO 3 ) 2 ⋅4H 2 O + x Bi(NO 3 ) 3 ⋅5H 2 O + x NaNO 3 + 6 (NH 4 ) 2 HPO 4 + 2 NH 4 F →
→ Ca10-2xBixNax(PO4)6F2 + (50-3x) H2O + 14 NH3 + 20 NO2 + 5O2 → Ca 10-2x Bi x Na x (PO 4 )6F 2 + (50-3x) H 2 O + 14 NH 3 + 20 NO 2 + 5O 2
Контроль полноты протекания химической реакции осуществляют методом порошковой рентгенографии. Характерные виды полученных дифрактограмм представлены на фиг. 1.The control of the completeness of the course of the chemical reaction is carried out by the method of powder X-ray diffraction. Typical views of the obtained diffraction patterns are shown in Fig. one.
Дополнительный контроль элементного состава осуществляют методом зондовой микроскопии. На фиг. 2 представлен спектр и микрофотография участка поверхности одного из полученных образцов.Additional control of the elemental composition is carried out by the method of probe microscopy. In FIG. Figure 2 shows the spectrum and micrograph of the surface area of one of the obtained samples.
Для оценки цитотоксичности материала использовали стандартный МТТ - тест. В качестве тестовой культуры использовали культуру дермальных фибробластов человека 4-5 пассажа. Культура был стерильна, микоплазмами и вирусами не контаминирована. Жизнеспособность клеток в культуре перед вводом в эксперимент составляла 97%. Относительную интенсивность роста клеток (ОИР) определяли по следующей формуле:To assess the cytotoxicity of the material, a standard MTT test was used. Passage 4-5 human dermal fibroblast culture was used as a test culture. The culture was sterile, not contaminated with mycoplasmas and viruses. The viability of cells in culture before entering into the experiment was 97%. The relative cell growth rate (RGR) was determined by the following formula:
ОИР (%) = (средняя ОП в тестовой культуре - 100) / (средняя ОП в контроле),RIR (%) = (mean OD in test culture - 100) / (mean OD in control),
где ОП - оптическая плотностьwhere OP - optical density
Полученные данные оценивали, ориентируясь на ранговую шкалу оценки цитотоксичности. Результаты представлены в табл. 1The data obtained were evaluated using a rank scale for assessing cytotoxicity. The results are presented in table. one
В качестве контроля используется та же клеточная культура, но без добавления каких-либо дополнительных веществ.The same cell culture is used as a control, but without the addition of any additional substances.
Таблица 1Table 1
Оценка цитотоксичности материалов (экстракция 7 сутки) Ca10-2xBixNax(PO4)6F2, Assessment of cytotoxicity of materials (extraction 7 days) Ca 10-2x Bi x Na x (PO 4 ) 6 F 2,
где x = 1,2,3,4.where x = 1,2,3,4.
(n=8)Control
(n=8)
(n=8)Extract
(n=8)
(n=8)Extract 1:1
(n=8)
(n=8)Extract 1:2
(n=8)
(n=8)Extract 1:3
(n=8)
(n=8)Extract 1:4
(n=8)
Примечание: *р<0,05 критерий ВилкоксонаNote: *p<0.05 Wilcoxon test
Таким образом, полученные данные демонстрируют отсутствие цитотоксичности всех исследованных образцов материалов, т.к. во всех сериях ранг цитотоксичности составляет 0 - 1.Thus, the data obtained demonstrate the absence of cytotoxicity of all the studied samples of materials, since in all series, the cytotoxicity rank is 0 - 1.
Использование матрицы в виде кристаллохимического аналога нативной костной ткани человека обеспечит совместимость материала на основе описываемого вещества с костной тканью при имплантации. Модификация исходного апатита ионам натрия необходима для улучшения свойств остеогенеза материала, фтора - для возможности использования в стоматологии и придания стабильности материалe в химически активной среде организма человека, висмута - для обеспечения антимикробной активности.The use of a matrix in the form of a crystal-chemical analogue of native human bone tissue will ensure the compatibility of the material based on the described substance with bone tissue during implantation. Modification of the initial apatite with sodium ions is necessary to improve the properties of osteogenesis of the material, fluorine - for the possibility of using in dentistry and imparting stability to the material in the chemically active environment of the human body, bismuth - to ensure antimicrobial activity.
Использовании нитратов кальция и висмута вместо оксидов соответствующих элементов позволяет значительно ускорить процесс получения целевого продукта за счет формирования мелкодисперсных соответствующих оксидов с высокой степенью дефектности кристаллической структуры непосредственно в реакционной среде.The use of calcium and bismuth nitrates instead of oxides of the corresponding elements makes it possible to significantly speed up the process of obtaining the target product due to the formation of finely dispersed corresponding oxides with a high degree of defectiveness of the crystal structure directly in the reaction medium.
Ниже представлены примеры конкретного осуществления предлагаемого изобретения.Below are examples of specific implementation of the invention.
Пример 1.Example 1
В алундовый тигель формы «стакан» размерами 55 мм х 42 мм помещали 1.4605 г четырехводного нитрата кальция, 1,0000 г пятиводного нитрата висмута, 0,1752 г нитрата натрия, 0,8167 г гидрофосфата диаммония и 0,0764 г фторида аммония. Тигель помещали в муфельную печь с закрытой спиралью и нагревали до температуры 300-350°С со скоростью 3-5 град/мин. Затем тигель охлаждали до комнатной температуры и шихту диспергировали в агатовой ступке с использованием этилового спирта для создания дополнительного расклинивающего давления. Полученный монодисперсный порошок помещали в тигель и нагревали до 600-670°С со скоростью 5-7 град/мин с диспергированием каждый час в течение 10 минут. Далее смесь прокаливается в алундовом тигле при температуре 950-1100°С в течение 7-9 часов.1.4605 g of calcium nitrate tetrahydrate, 1.0000 g of bismuth pentahydrate nitrate, 0.1752 g of sodium nitrate, 0.8167 g of diammonium hydrogen phosphate, and 0.0764 g of ammonium fluoride were placed in an alundum crucible of the “glass” shape with dimensions of 55 mm x 42 mm. The crucible was placed in a closed coil muffle furnace and heated to a temperature of 300–350°C at a rate of 3–5 K/min. Then the crucible was cooled to room temperature and the mixture was dispersed in an agate mortar using ethanol to create additional disjoining pressure. The resulting monodisperse powder was placed in a crucible and heated to 600-670°C at a rate of 5-7 deg/min with dispersion every hour for 10 minutes. Next, the mixture is calcined in an alundum crucible at a temperature of 950-1100°C for 7-9 hours.
Пример 2.Example 2
Получение висмут-апатита осуществляют аналогично примеру 1, только вместо тигля стандартной формы используют тигель формы «лодочка», что позволяет увеличить площадь соприкосновения реакционной шихты с атмосферой для более простого отвода газообразных продуктов реакции. Полученные висмут-апатиты характеризуются одинаковой степенью чистоты и морфологией поверхности, что свидетельствует об отсутствии влияния формы и объема тигля для проведения реакции с указанными количествами веществ.Obtaining bismuth apatite is carried out analogously to example 1, but instead of a crucible of the standard form, a boat-shaped crucible is used, which makes it possible to increase the contact area of the reaction mixture with the atmosphere for easier removal of gaseous reaction products. The obtained bismuth-apatites are characterized by the same degree of purity and surface morphology, which indicates the absence of influence of the shape and volume of the crucible for carrying out the reaction with the indicated amounts of substances.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2776293C1 true RU2776293C1 (en) | 2022-07-18 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2829972C1 (en) * | 2023-12-19 | 2024-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" (ННГУ) | Method of producing bismuth-sodium-calcium oxoapatite |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607743C1 (en) * | 2015-09-22 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Method of producing cation-substituted tricalcium phosphate |
| RU2614772C1 (en) * | 2015-12-17 | 2017-03-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Method for producing nanohydroxyapatite |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607743C1 (en) * | 2015-09-22 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова Российской академии наук (ИМЕТ РАН) | Method of producing cation-substituted tricalcium phosphate |
| RU2614772C1 (en) * | 2015-12-17 | 2017-03-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Method for producing nanohydroxyapatite |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТАСЕНКО К.С. и др. Материалы с антибактериальными свойствами, Наука молодых - будущее России, сборник научных статей 5-й Международной научной конференции перспективных разработок молодых ученых, Изд-во: Юго-западный государственный университет, Курск, 2020, с. 36-39. BULANOV E.N. et al., Bi-apatite: Synthesis, crystal structure and low-temperature heat capacity, J. Chem. Thermodynamics, 2018, v. 124, p. 74-78, doi:10.1016/j.jct.2018.04.021. POKHRIYAL M. et al., Synthesis, characterization of new Bi3+ containing apatites: Formation of red emitting phosphors by Eu3+ incorparation, Journal of Solid State Chemistry, 2017, v. 254, p. 138-143. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2829972C1 (en) * | 2023-12-19 | 2024-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" (ННГУ) | Method of producing bismuth-sodium-calcium oxoapatite |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mardziah et al. | Effect of zinc ions on the structural characteristics of hydroxyapatite bioceramics | |
| Marques et al. | Biocompatibility and antimicrobial activity of biphasic calcium phosphate powders doped with metal ions for regenerative medicine | |
| Fahami et al. | Synthesis, bioactivity and zeta potential investigations of chlorine and fluorine substituted hydroxyapatite | |
| Jenifer et al. | Investigation on antibacterial and hemolytic properties of magnesium-doped hydroxyapatite nanocomposite | |
| Kannan et al. | Aqueous precipitation method for the formation of Mg-stabilized β-tricalcium phosphate: An X-ray diffraction study | |
| JP4354012B2 (en) | Silicon-substituted hydroxyapatite and process for producing the same | |
| Sinusaite et al. | Thermally induced crystallization and phase evolution of amorphous calcium phosphate substituted with divalent cations having different sizes | |
| Kheradmandfard et al. | In vitro bioactivity evaluation of magnesium-substituted fluorapatite nanopowders | |
| JPS6343106B2 (en) | ||
| Joshy et al. | In vitro sustained release of amoxicillin from lanthanum hydroxyapatite nano rods | |
| JP2015226795A (en) | Galliated calcium phosphate biomaterial | |
| Kolekar et al. | Nanocrystalline hydroxyapatite doped with aluminium: A potential carrier for biomedical applications | |
| KR20190067775A (en) | Regenerative Medicine Materials and Methods of Making and Application | |
| Govindan et al. | Drug loaded phosphate glass/hydroxyapatite nanocomposite for orthopedic applications | |
| Ranga et al. | Antibacterial efficiency of Zn, Mg and Sr doped bioactive glass for bone tissue engineering | |
| Sygnatowicz et al. | Antimicrobial properties of silver-doped hydroxyapatite nano-powders and thin films | |
| Karamian et al. | Correlation between crystallographic parameters and biodegradation rate of natural hydroxyapatite in physiological solutions | |
| Narendran et al. | Influence of pH on wet-synthesis of silver decorated hydroxyapatite nanopowder | |
| Carbajal et al. | Design and processing of ZnO doped tricalcium phosphate based materials: Influence of β/α polymorph phase assemblage on microstructural evolution | |
| WO2015052495A1 (en) | Group 2 metal phosphates | |
| Nayak et al. | Physiochemical and bactericidal activity evaluation: Silver‐augmented 3D‐printed scaffolds—An in vitro study | |
| RU2500840C1 (en) | Producing method of nanocrystalline silicon-replaced hydroxyapatite | |
| RU2776293C1 (en) | Method for obtaining biocompatible bismuth-apatites | |
| CN104623727B (en) | Biological material for bone tissue repair and preparation method thereof | |
| Ali et al. | Magnesium-substituted zinc-calcium hydroxyfluorapatite bioceramics for bone tissue engineering |