RU2773173C2 - Use of copaifera oleoresins in prostate pathologies - Google Patents
Use of copaifera oleoresins in prostate pathologies Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773173C2 RU2773173C2 RU2019132832A RU2019132832A RU2773173C2 RU 2773173 C2 RU2773173 C2 RU 2773173C2 RU 2019132832 A RU2019132832 A RU 2019132832A RU 2019132832 A RU2019132832 A RU 2019132832A RU 2773173 C2 RU2773173 C2 RU 2773173C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oleoresin
- copaifera
- diterpene
- acids
- fraction
- Prior art date
Links
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 241000349999 Copaifera Species 0.000 title claims abstract description 45
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title description 19
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 241000012951 Copaifera multijuga Species 0.000 claims abstract description 14
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 90
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 claims description 64
- -1 diterpene acids Chemical class 0.000 claims description 38
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 36
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 241000157855 Cinchona Species 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 abstract 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 25
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 23
- 241000016649 Copaifera officinalis Species 0.000 description 22
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 20
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 11
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 11
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 10
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 240000006846 Camellia reticulata Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QMAYBMKBYCGXDH-UHFFFAOYSA-N alpha-amorphene Natural products C1CC(C)=CC2C(C(C)C)CC=C(C)C21 QMAYBMKBYCGXDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGILXMANNHJYJZ-GQSMEJGBSA-N (E)-5-[(1S,4aR,5R,8aR)-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]-3-methylpent-2-enoic acid Chemical compound C\C(CC[C@H]1C(=C)CC[C@H]2[C@](C)(CO)CCC[C@]12C)=C/C(O)=O YGILXMANNHJYJZ-GQSMEJGBSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGILXMANNHJYJZ-UHFFFAOYSA-N Agatholic acid Natural products OCC1(C)CCCC2(C)C(CCC(C)=CC(O)=O)C(=C)CCC21 YGILXMANNHJYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFQBNOIJWROZGE-FMBGQKGYSA-N Copalic acid Natural products O=C(O)/C=C(\CC[C@@H]1C(=C)CC[C@@H]2C(C)(C)CCC[C@]12C)/C JFQBNOIJWROZGE-FMBGQKGYSA-N 0.000 description 3
- JFQBNOIJWROZGE-HPMXROJMSA-N Copalic acid Chemical compound CC1(C)CCC[C@@]2(C)[C@H](CCC(/C)=C/C(O)=O)C(=C)CC[C@@H]21 JFQBNOIJWROZGE-HPMXROJMSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 3
- 102000005623 HSP27 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010045100 HSP27 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 3
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 3
- JFQBNOIJWROZGE-UHFFFAOYSA-N Z-copalic acid Natural products CC1(C)CCCC2(C)C(CCC(C)=CC(O)=O)C(=C)CCC21 JFQBNOIJWROZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 3
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 3
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000020755 serenoa repens extract Nutrition 0.000 description 3
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- CUUMXRBKJIDIAY-ZDUSSCGKSA-N (1s)-4,7-dimethyl-1-propan-2-yl-1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=C(C)C=C2[C@H](C(C)C)CC=C(C)C2=C1 CUUMXRBKJIDIAY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 2,6,6,9-tetramethylcycloundeca-1,4,8-triene Chemical compound CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPIMNSSFJAWUGM-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxyabda-8(20),13-dien-15-saeuremethylester Natural products CC1(C)C(O)CCC2(C)C(CCC(C)=CC(=O)OC)C(=C)CCC21 ZPIMNSSFJAWUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- PFXFABJPDNHACA-UHFFFAOYSA-N alpha-copaene Natural products CC(C)C1C2CC(=CCC2C3(C)CC13)C PFXFABJPDNHACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- YOCDGWMCBBMMGJ-UHFFFAOYSA-N delta-cadinene Natural products C1C=C(C)CC2C(C(C)C)CCC(=C)C21 YOCDGWMCBBMMGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 2
- YOVSPTNQHMDJAG-QLFBSQMISA-N β-eudesmene Chemical compound C1CCC(=C)[C@@H]2C[C@H](C(=C)C)CC[C@]21C YOVSPTNQHMDJAG-QLFBSQMISA-N 0.000 description 2
- OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N (+)-beta-Elemen Natural products CC(=C)C1CCC(C)(C=C)C(C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRHGORWNJGOVQY-KKUMJFAQSA-N (+)-gamma-cadinene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CCC(=C)[C@@H]21 WRHGORWNJGOVQY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FUCYIEXQVQJBKY-ZFWWWQNUSA-N (+)-δ-Cadinene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CCC(C)=C21 FUCYIEXQVQJBKY-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- XZRVRYFILCSYSP-OAHLLOKOSA-N (-)-beta-bisabolene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)[C@H]1CCC(C)=CC1 XZRVRYFILCSYSP-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-GFUGXAQUSA-N (-)-beta-caryophyllene Chemical compound C1CC(/C)=C/CCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-GFUGXAQUSA-N 0.000 description 1
- GXEGJTGWYVZSNR-UHFFFAOYSA-N (1E,4Z)-germacrene B Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CCCC(C)=CC1 GXEGJTGWYVZSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-KFWWJZLASA-N (1r,4as,8ar)-4,7-dimethyl-1-propan-2-yl-1,2,4a,5,6,8a-hexahydronaphthalene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@@H](C(C)C)CC=C(C)[C@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-KFWWJZLASA-N 0.000 description 1
- WNRBYZQFEBIUGD-LSDHHAIUSA-N (4ar,8ar)-5,8a-dimethyl-3-propan-2-ylidene-1,2,4,4a,7,8-hexahydronaphthalene Chemical compound C1CC=C(C)[C@@H]2CC(=C(C)C)CC[C@]21C WNRBYZQFEBIUGD-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- WNRBYZQFEBIUGD-UHFFFAOYSA-N 3,7(11)-Eudesmadiene Natural products C1CC=C(C)C2CC(=C(C)C)CCC21C WNRBYZQFEBIUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034254 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033875 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- VLXDPFLIRFYIME-GZBLMMOJSA-N Copaene Natural products C1C=C(C)[C@H]2[C@]3(C)CC[C@H](C(C)C)[C@H]2[C@@H]31 VLXDPFLIRFYIME-GZBLMMOJSA-N 0.000 description 1
- 241001505022 Crossocheilus reticulatus Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- XMRKUJJDDKYUHV-UHFFFAOYSA-N Helminthogermacrene Natural products CC(=C)C1CCC(C)=CCCC(C)=CC1 XMRKUJJDDKYUHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000640855 Homo sapiens 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000640851 Homo sapiens 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- PGALBDQPIPNYGS-CABCVRRESA-N Selina-3,7(11)-diene Natural products C(\C)(/C)=C\1/C[C@@]2(C)C(C)=CCC[C@@H]2CC/1 PGALBDQPIPNYGS-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 description 1
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006568 Urinary Bladder Calculi Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-SOUVJXGZSA-N alpha-Cadinene Natural products C1CC(C)=C[C@@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-SOUVJXGZSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-RRFJBIMHSA-N alpha-Muurolene Natural products C1CC(C)=C[C@@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-KKUMJFAQSA-N alpha-cadinene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PSVBPLKYDMHILE-UHFFFAOYSA-N alpha-humulene Natural products CC1=C/CC(C)(C)C=CCC=CCC1 PSVBPLKYDMHILE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMAYBMKBYCGXDH-ZNMIVQPWSA-N alpha-muurolene Chemical compound C1CC(C)=C[C@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@H]21 QMAYBMKBYCGXDH-ZNMIVQPWSA-N 0.000 description 1
- OZQAPQSEYFAMCY-UHFFFAOYSA-N alpha-selinene Natural products C1CC=C(C)C2CC(C(=C)C)CCC21C OZQAPQSEYFAMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLXDPFLIRFYIME-QRTUWBSPSA-N alpha-ylangene Natural products C1C=C(C)[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H](C(C)C)[C@@H]2[C@H]31 VLXDPFLIRFYIME-QRTUWBSPSA-N 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003198 anti-chaperone Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- XZRVRYFILCSYSP-UHFFFAOYSA-N beta-Bisabolene Natural products CC(C)=CCCC(=C)C1CCC(C)=CC1 XZRVRYFILCSYSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOVSPTNQHMDJAG-UHFFFAOYSA-N beta-helmiscapene Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C)CCC21C YOVSPTNQHMDJAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- VLXDPFLIRFYIME-BTFPBAQTSA-N copaene Chemical compound C1C=C(C)[C@H]2[C@]3(C)CC[C@@H](C(C)C)[C@H]2[C@@H]31 VLXDPFLIRFYIME-BTFPBAQTSA-N 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010217 densitometric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- IEICDHBPEPUHOB-UHFFFAOYSA-N ent-beta-selinene Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(C)C)CCC21C IEICDHBPEPUHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003499 exocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 235000020650 eye health related herbal supplements Nutrition 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- JBHJOURGKXURIW-UHFFFAOYSA-N gamma-cadinene Natural products CC(C)C1CCC(=C2CCC(=C)CC12)C JBHJOURGKXURIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- GXEGJTGWYVZSNR-OMQMMEOVSA-N germacrene-B Natural products CC(C)=C1CC\C(C)=C/CC\C(C)=C/C1 GXEGJTGWYVZSNR-OMQMMEOVSA-N 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000005630 leukorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011471 prostatectomy Methods 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MXDMETWAEGIFOE-UHFFFAOYSA-N rac-delta-elemene Natural products CC(C)C1=CC(C(C)=C)C(C)(C=C)CC1 MXDMETWAEGIFOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010018 saw palmetto extract Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000036332 sexual response Effects 0.000 description 1
- USDOQCCMRDNVAH-UHFFFAOYSA-N sigma-cadinene Natural products C1C=C(C)CC2C(C(C)C)CC=C(C)C21 USDOQCCMRDNVAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N trans-caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 239000000083 urinary anti-infective agent Substances 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- FIAKMTRUEKZMNO-TZMCWYRMSA-N zonarene Natural products CC(C)C1=C2C=C(C)CC[C@@H]2[C@H](C)CC1 FIAKMTRUEKZMNO-TZMCWYRMSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к применению олеорезина Copaifera для предупреждения и/или лечения заболеваний простаты, в частности доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.The present invention relates to the use of Copaifera oleoresin for the prevention and/or treatment of diseases of the prostate, in particular benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Род Copaifera включает 35 видов, которые все представляют собой деревья из тропической Америки, т.е. Мексики, северной Аргентины и, главным образом, Бразилии. На данной территории имеется более чем 20 видов, причем самыми массовыми являются С. officinalis, С. reticulata, С. multijuga. Copaifera officinalis представляет собой дерево, обнаруживаемое, главным образом, в Бразилии, Колумбии и Венесуэле. Оно имеет красновато-коричневую древесину и вырастает до 25 м. Листья являются сложными, парноперистыми с 2-10 листочками, чередующимися или супротивными, короткоостроконечными и неравно закругленными в основании. Они имеют длину 3-8 см и ширину 2-4 см. Белые цветки, обычно сидячие, группируются в соцветия размером 7-14 см. Плоды представляют собой маленькие стручки, набухающие при созревании, с диаметром 20-25 мм, гладкие, короткоостроконечные, содержащие яйцевидное семя.The genus Copaifera includes 35 species, all of which are trees from tropical America, i.e. Mexico, northern Argentina and mainly Brazil. There are more than 20 species in this territory, and the most widespread are C. officinalis, C. reticulata, C. multijuga. Copaifera officinalis is a tree found mainly in Brazil, Colombia and Venezuela. It has reddish-brown wood and grows up to 25 m. The leaves are compound, paripinnate with 2-10 leaflets, alternate or opposite, short-spiky and unequally rounded at the base. They are 3-8 cm long and 2-4 cm wide. The white flowers, usually sessile, cluster in inflorescences 7-14 cm in size. The fruits are small pods that swell when ripe, 20-25 mm in diameter, smooth, short-pointed, containing ovoid seeds.
Олеорезин представляет собой вещество, получаемое надрезанием коры нескольких видов Copaifera. Располагается в переплетенных секреторных каналах вторичной древесины и мякоти, следовательно, его экстракция требует очень глубоких надрезов ствола, что обеспечивает его естественное вытекание из дерева.Oleoresin is a substance obtained by cutting the bark of several species of Copaifera. It is located in the intertwined secretory channels of secondary wood and pulp, therefore, its extraction requires very deep cuts in the trunk, which ensures its natural flow from the tree.
После паровой дистилляции или гидродистилляции становится возможным получение из олеорезина копайского эфирного масла, знаменитого в парфюмерии.After steam distillation or hydrodistillation, it becomes possible to obtain from oleoresin the essential oil of Copay, famous in perfumery.
Олеорезин копаибы использовался в медицине коренным населением Бразилии с XVI столетия. Он имеет длительную историю применения в традиционной бразильской медицине для лечения ран и удаления шрамов, в качестве жаропонижающего, антисептика мочевыводящих путей, против лейкореи и гонореи. При рассмотрении в качестве общего тонического средства, его показания были следующими: венерические заболевания, респираторные заболевания, астма, ревматизм, вторичные поражения кожи, язвы. В низких дозах он является стимулятором с прямым действием на желудок. Олеорезин копаибы снижает избыточную секрецию слизи, вызванную воспалением. В настоящее время олеорезин копаибы продается в капсулах в аптеках в Бразилии, где он показан для всех типов внутреннего воспаления и язв желудка. При местном нанесении он является мощным антисептическим и противовоспалительным заживляющим средством, он помогает излечивать самые сложные раны. Указывают на то, что олеорезин копаибы является очень эффективным при суставной боли, доброкачественных растяжениях связок, гематомах, тендините. Олеорезин наносят непосредственно на кожу. Олеорезин также используют в качестве массажного масла в отношении болезненных или воспаленных мышц и суставов.Copaiba oleoresin has been used medicinally by the indigenous population of Brazil since the 16th century. It has a long history of use in traditional Brazilian medicine for the treatment of wounds and scars, as an antipyretic, urinary tract antiseptic, against leukorrhea and gonorrhea. When considered as a general tonic, its indications were as follows: venereal diseases, respiratory diseases, asthma, rheumatism, secondary skin lesions, ulcers. In low doses, it is a stimulant with a direct effect on the stomach. Copaiba oleoresin reduces excess mucus secretion caused by inflammation. Copaiba oleoresin is currently sold in capsules in pharmacies in Brazil, where it is indicated for all types of internal inflammation and stomach ulcers. When applied topically, it is a powerful antiseptic and anti-inflammatory healing agent, it helps to heal the most difficult wounds. Copaiba oleoresin has been shown to be very effective for joint pain, benign sprains, hematomas, and tendinitis. Oleoresin is applied directly to the skin. Oleoresin is also used as a massage oil for painful or inflamed muscles and joints.
В предшествующем уровне техники раскрыто то, что белки-шапероны (такие как HSP27 (белок теплового шока 27)) способствуют резистентности к химиотерапии химическими средствами в раковых тканях, и, таким образом, описывается то, что хардвиковая кислота из масла Copaifera ингибирует HSP27. Исследование по данной теме нацелено на идентификацию других ингибиторов шаперонов в масле Copaifera (Phytochemistry Letters, 10 (2014); 65-75). В одном таком документе показано то, что некислотная фракция и только одна кислотная подфракция (без дитерпеновых кислот или сложных эфиров дитерпеновых кислот) данного масла имеет антипролиферативную активность. Другие подфракции (т.е. кислотные) демонстрируют антишаперонную активность. Данный документ, таким образом, нацелен на очень специфический случай, а именно на комбинацию масла Copaifera с химиотерапевтическим лечением химическим агентом для того, чтобы противодействовать резистентности раковых клеток к указанному лечению химическим средством. В данном документе делается заключение о том, что только хардвиковая кислота из масла Copaifera является активной в комбинации с антинеопластическим средством, которое представляет собой антираковое средство, для ингибирования белков-шаперонов, которые представляюет собой агенты, способствующие резистентности к указанному противораковому агенту.The prior art discloses that chaperone proteins (such as HSP27 (heat shock protein 27)) contribute to chemotherapy resistance in cancerous tissues, and thus describes that hardvic acid from Copaifera oil inhibits HSP27. Research on this topic aims to identify other chaperone inhibitors in Copaifera oil (Phytochemistry Letters, 10 (2014); 65-75). One such document shows that the non-acidic fraction and only one acidic subfraction (no diterpene acids or diterpene acid esters) of a given oil has anti-proliferative activity. Other subfractions (ie, acidic) show anti-chaperone activity. This document is thus aimed at a very specific case, namely the combination of Copaifera oil with chemotherapy treatment with a chemical agent in order to counteract the resistance of cancer cells to said treatment with a chemical agent. This document concludes that only hardvic acid from Copaifera oil is active in combination with an antineoplastic agent, which is an anti-cancer agent, to inhibit chaperone proteins, which are agents that promote resistance to said anti-cancer agent.
Олеорезин копаибы, возможно подвергнутый перегонке, также используется в косметике, в изготовлении мыл, пен для ванны, детергентов и кремов, и в качестве фиксатора в парфюмерии. Олеорезин иногда используется в качестве корригента в пищевой промышленности. Олеорезин копаибы также используется в качестве вещества для художников, в частности, в рецептах масляных красок и в декоративной керамике.Copaiba oleoresin, possibly distilled, is also used in cosmetics, soaps, bath foams, detergents and creams, and as a fixative in perfumes. Oleoresin is sometimes used as a flavoring agent in the food industry. Copaiba oleoresin is also used as an artist's substance, particularly in oil paint recipes and in decorative pottery.
Олеорезин представляет собой бесцветную и легкоподвижную жидкость, которая с течением времени принимает масляную консистенцию и зеленовато-желтый цвет. Его консистенция и цвет слегка варьируют, в зависимости от дерева, из которого он происходит, и от эфирного масла, находящегося там. Его запах является сильным и неприятным, его вкус является горьким и жгучим. Олеорезин является нерастворимым в воде, полностью растворимым в спирте и в простом эфире.Oleoresin is a colorless and easily mobile liquid, which over time takes on an oily consistency and a greenish-yellow color. Its consistency and color vary slightly, depending on the tree it comes from and the essential oil found there. Its odor is strong and unpleasant, its taste is bitter and burning. Oleoresin is insoluble in water, completely soluble in alcohol and ether.
Олеорезин С. officinalis состоит из двух фракций, которые различаются их летучестью; каждая из фракций характеризуется следующими отличными химическими соединениями:The C. officinalis oleoresin consists of two fractions that differ in their volatility; each of the fractions is characterized by the following distinct chemical compounds:
- «летучее» эфирное масло, составляющее 50-90% олеорезина, которое, главным образом, состоит из сесквитерпенов. Среди данных сесквитерпенов могут быть различены, главным образом, гемакрен D, (Е)-β-кариофиллен, β- и δ-элемен, α-иланген, α-гурюнен, α-хумулен. Меньшая часть сесквитерпенов представляет собой α-кубепен, α-копаен, 7-эпи-сесквитуен, цис- и транс-α-бергамотен, сесквисабинен-А и -В, 4αН, 10αН-гуайя-1(5),6-диен, алло-аромаденрен, γ-ууролен, α-аморфен, β-селинен, бициклиосесквифилландрен, α-мууролен, β-бисаболен, γ-кадинен, δ-кадинен, цис-каламен, зонарен, какина-1'4-диен, α-кадинен, α-калакорен, селина-3,7(11)-диен, гермакрен В. Это летучее масло является очень прозрачным, бесцветным, с очень отчетливым запахом и вкусом,- "volatile" essential oil, constituting 50-90% oleoresin, which mainly consists of sesquiterpenes. Among these sesquiterpenes, mainly hemacrene D, (E)-β-caryophyllene, β- and δ-elemen, α-ylangen, α-gurunene, α-humulene can be distinguished. A minority of sesquiterpenes are α-cubepene, α-copaene, 7-epi-sesquituene, cis- and trans-α-bergamoten, sesquisabinen-A and -B, 4αH, 10αH-guaia-1(5),6-diene, allo-aromadenrene, γ-urolene, α-amorphene, β-selinene, bicycliosesquiphyllandrene, α-muurolene, β-bisabolene, γ-cadinene, δ-cadinene, cis-calamen, zonarene, kakina-1'4-diene, α- cadinene, α-calacorene, selina-3,7(11)-diene, germacrene B. This volatile oil is very clear, colorless, with a very distinct odor and taste,
- «нелетучая фракция», составляющая 10-50% олеорезина, которая, главным образом, состоит из следующих дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот: копаловая кислота, копаифероловая кислота, сложный диметиловый эфир агатендиоевой кислоты, агатовая кислота, сложный метиловый эфир 3β-гидроксиантикопаловой кислоты, хардвиковая кислота, 7α-ацетоксихардвиковая кислота. Этот остаток перегонки представляет собой вязкую жидкость с ароматическим запахом и темно-коричневым цветом.- the "non-volatile fraction", comprising 10-50% of oleoresin, which mainly consists of the following diterpene acids and/or diterpene acid esters: copalic acid, copaiferolic acid, agatendioic acid dimethyl ester, agate acid, 3β methyl ester -hydroxyanticopalic acid, hardvic acid, 7α-acetoxyhardvic acid. This distillation residue is a viscous liquid with an aromatic odor and a dark brown color.
Неожиданно, авторы данного изобретения показали то, что олеорезин Copaifera имеет особенно полезную анти-5α-редуктазную активность.Surprisingly, the present inventors have shown that Copaifera oleoresin has a particularly useful anti-5α-reductase activity.
Роль ингибиторов 5α-редуктазы устанавливается в патофизиологии простаты (Rittmaster, Journal of Andrology, vol. 18, no. 6, 1997), в частности, при доброкачественной гиперплазии простаты и при раке простаты.The role of 5α-reductase inhibitors is being established in the pathophysiology of the prostate (Rittmaster, Journal of Andrology, vol. 18, no. 6, 1997), in particular in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer.
Простата представляет собой наибольшую экзокринную железу в мужской мочеполовой системе. Она располагается на пересечении половых и мочевыводящих путей. Наряду с семенными пузырьками, простата играет существенную роль в синтезе и высвобождении семенной жидкости. Она более опосредованно способствует циклу мочеиспускания-воздержания через ее гладкомышечный компонент. Наконец, простата окружена сосудистыми и нервными ножками, участвующими в мужской сексуальной реакции. С возрастом анатомические изменения в предстательной железе иногда могут быть причиной расстройств мочеиспускания и сексуальных дисфункций, которые приводят к снижению качества жизни.The prostate is the largest exocrine gland in the male genitourinary system. It is located at the intersection of the genital and urinary tracts. Along with the seminal vesicles, the prostate plays an essential role in the synthesis and release of seminal fluid. It contributes more indirectly to the urination-abstinence cycle through its smooth muscle component. Finally, the prostate is surrounded by vascular and neural peduncles involved in the male sexual response. With age, anatomical changes in the prostate gland can sometimes cause urinary disorders and sexual dysfunctions, which lead to a decrease in the quality of life.
Простата может быть местом трех главных заболеваний: простатита, аденомы простаты или доброкачественной гиперплазии простаты и рака простаты. Однако к настоящему времени известно то, что 5α-редуктаза участвует только в доброкачественной гиперплазии простаты и раке простаты.The prostate can be the site of three major diseases: prostatitis, prostate adenoma or benign prostatic hyperplasia, and prostate cancer. However, 5α-reductase is currently known to be involved only in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer.
Доброкачественная гиперплазия простаты представляет собой обычное состояние, стимулируемое старением и связанное с развитием аденомы простаты, ответственной за хроническую обструкцию в отношении опустошения мочевого пузыря. Доброкачественная гиперплазия простаты отличается увеличением размера предстательной железы. Большая простата сдавливает мочеиспускательный канал при давлении на мочевой пузырь, приводя к частой потребности к мочеиспусканию и разным проблемам с мочеиспусканием, слабой и прерывающейся струе, боли и т.д. Почти все мужчины склонны к доброкачественной гиперплазии простаты по мере их старения. В самом деле, больше, чем 50% мужчин в возрасте 60 лет имеют ее, и 90% мужчин в возрасте старше 80 лет. Однако не все из них страдают от нее, так как один из двух мужчин обеспокоен симптомами, связанными с мочеиспусканием. Причины данного состояния ясно не установлены, возможно, имеется наследственная предрасположенность, но могут играть роль и другие факторы. Однако к данному состоянию не нужно относиться легкомысленно, так как есть несколько возможных осложнений, таких как инфекции мочевыводящих путей, острая задержка мочеиспускания, камни в мочевом пузыре и повреждение почек.Benign prostatic hyperplasia is a common condition stimulated by aging and associated with the development of prostate adenoma responsible for chronic obstruction in terms of bladder emptying. Benign prostatic hyperplasia is characterized by an increase in the size of the prostate gland. A large prostate compresses the urethra with pressure on the bladder, leading to frequent urination and various urinary problems, weak and intermittent flow, pain, etc. Almost all men are prone to benign prostatic hyperplasia as they age. In fact, more than 50% of men over the age of 60 have it, and 90% of men over the age of 80. However, not all of them suffer from it, as one in two men is concerned about symptoms associated with urination. The causes of this condition are not clearly established, there may be a hereditary predisposition, but other factors may play a role. However, this condition should not be taken lightly as there are several possible complications such as urinary tract infections, acute urinary retention, bladder stones and kidney damage.
Рак простаты является обычным заболеванием, которое является вторым самым обычным мужским раковым заболеванием в промышленно развитых странах. Вероятно имеется генетическая предрасположенность. Большинство раковых заболеваний простаты прогрессирует очень медленно. Часто опухоль остается локализованной в предстательной железе и имеет ограниченное влияние на здоровье, иногда вызывая мочеиспускательную или эректильную дисфункцию. Однако некоторые раковые заболевания простаты могут прогрессировать и распространяться быстрее. Аденокарцинома является самой обычной формой рака простаты. Она представляет примерно 95% случаев. Тяжесть рака зависит от степени развития опухоли и от типа раковых клеток.Prostate cancer is a common disease, which is the second most common male cancer in industrialized countries. There is probably a genetic predisposition. Most prostate cancers progress very slowly. Often the tumor remains localized in the prostate gland and has limited health effects, sometimes causing urinary or erectile dysfunction. However, some prostate cancers can progress and spread more quickly. Adenocarcinoma is the most common form of prostate cancer. It represents approximately 95% of cases. The severity of cancer depends on the extent of the tumor and the type of cancer cells.
Тестостерон стимулирует рост простаты посредством одного из его метаболитов - дигидротестостерона. Тестостерон превращается в дигидротестостерон действием 5α-редуктазы. Дигидротестостерон имеет высокую аффинность связывания в отношении рецептора андрогена. По сравнению с тестостероном дигидротестостерон стимулирует транскрипционную активность клеток простаты в 2-10 раз. Дигидротестостерон имеет значительно более мощный стимулирующий эффект на рост опухоли простаты ex vivo, чем тестостерон. У мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией простаты ингибирование 5α-редуктазы уменьшает объем простаты, улучшает симптомы и диурез, и снижает риск острой задержки мочеиспускания.Testosterone stimulates prostate growth through one of its metabolites, dihydrotestosterone. Testosterone is converted to dihydrotestosterone by the action of 5α-reductase. Dihydrotestosterone has a high binding affinity for the androgen receptor. Compared to testosterone, dihydrotestosterone stimulates the transcriptional activity of prostate cells by 2-10 times. Dihydrotestosterone has a significantly more potent ex vivo stimulating effect on prostate tumor growth than testosterone. In men with symptomatic benign prostatic hyperplasia, 5α-reductase inhibition reduces prostate volume, improves symptoms and urine output, and reduces the risk of acute urinary retention.
Имеются две изоформы 5α-редуктазы - 5αR1 и 5αR2, которые кодируются, соответственно, двумя отличными генами - SRD5A1 и SRD5A2, расположенными на отдельных хромосомах. Изозим 5αR2 встречается, главным образом, в мужских репродуктивных тканях, семенных пузырьках, эпидимисе и простате, тогда как изозим 5αR1 выявляется, главным образом, в печени и коже. 5αR2 присутствует в ткани простаты в высоких концентрациях и имеет высокую аффинность в отношении тестостерона. Финастерид является мощным ингибитором 5αR2 с полумаксимальной ингибирующей концентрацией (ИК50) 69 нМ, но который значительно менее эффективен в ингибировании 5αR1 - ИК50 360 нМ. В отличие от этого, дутастерид аналогично ингибирует и 5αR1, и 5αR2 - ИК50 6 нМ и 7 нМ соответственно. Дутастерид, по-видимому, является более эффективным, чем финастерид, соответственно, 94,7% относительно 70,8%, в снижении средних сывороточных уровней дигидротестостерона. Внутри простаты наблюдали большее снижение уровня дигидротестостерона при использовании дутастерида, свидетельствующее о том, что 5αR1, по-видимому, способствует синтезу дигидротестостерона внутри простаты. Роль 5α-редуктазы в ингибировании рака простаты была описана в животных моделях.There are two isoforms of 5α-reductase, 5αR1 and 5αR2, which are encoded by two distinct genes, SRD5A1 and SRD5A2, respectively, located on separate chromosomes. The 5αR2 isozyme occurs mainly in male reproductive tissues, seminal vesicles, epidymis and prostate, while the 5αR1 isozyme is found mainly in the liver and skin. 5αR2 is present in high concentrations in prostate tissue and has a high affinity for testosterone. Finasteride is a potent 5αR2 inhibitor with a half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) of 69 nM, but which is significantly less effective in inhibiting 5αR1 - IC 50 360 nM. In contrast, dutasteride similarly inhibits both 5αR1 and 5αR2 - IC 50 6 nM and 7 nM, respectively. Dutasteride appears to be more effective than finasteride, respectively, 94.7% vs. 70.8%, in reducing mean serum dihydrotestosterone levels. Within the prostate, a greater decrease in dihydrotestosterone levels was observed with dutasteride, indicating that 5αR1 appears to promote intraprostatic dihydrotestosterone synthesis. The role of 5α-reductase in the inhibition of prostate cancer has been described in animal models.
Согласно первому воплощению данное изобретение касается олеорезина Copaifera для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.According to a first embodiment, this invention relates to a Copaifera oleoresin for use as a medical product for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Во втором воплощении данное изобретение относится к олеорезину Copaifera для применения согласно первому воплощению, отличающемуся тем, что данный олеорезин происходит из видов Copaifera, выбранных из группы, состоящей из С. officinalis, С. multijuga, С. reticulata.In a second embodiment, this invention relates to a Copaifera oleoresin for use according to a first embodiment, characterized in that the oleoresin is derived from Copaifera species selected from the group consisting of C. officinalis, C. multijuga, C. reticulata.
В третьем воплощении данное изобретение относится к фракции дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот олеорезина для применения согласно одному из воплощений 1 или 2, отличающейся тем, что она содержит по меньшей мере 90% масс. дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот.In a third embodiment, this invention relates to a fraction of diterpenic acids and/or esters of diterpenic acids of oleoresin for use according to one of embodiments 1 or 2, characterized in that it contains at least 90% of the mass. diterpenic acids and/or esters of diterpenic acids.
Четвертое воплощении данного изобретения относится к фармацевтической композиции, отличающейся тем, что она содержит в качестве активного агента олеорезин Copaifera согласно одному из воплощений 1 или 2, или фракцию согласно третьему воплощению и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты. Преимущественно олеорезин или данная фракция является единственным активным агентом в указанной композиции.The fourth embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition, characterized in that it contains, as an active agent, a Copaifera oleoresin according to one of embodiments 1 or 2, or a fraction according to a third embodiment, and at least one pharmaceutically acceptable excipient for use as a medical product intended for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer. Advantageously, the oleoresin or this fraction is the only active agent in said composition.
Пятое воплощение данного изобретения касается фармацевтической композиции для применения согласно четвертому воплощению, отличающейся тем, что олеорезин происходит из видов Copaifera, выбранных из группы, состоящей из С. officinalis, С. multijuga, С. reticulata.The fifth embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition for use according to the fourth embodiment, characterized in that the oleoresin is derived from Copaifera species selected from the group consisting of C. officinalis, C. multijuga, C. reticulata.
Шестое воплощение данного изобретения касается фармацевтической композиции для применения согласно одному из воплощений 4 или 5, отличающейся тем, что она содержит в качестве активного агента фракцию согласно третьему воплощению.The sixth embodiment of the present invention relates to a pharmaceutical composition for use according to one of embodiments 4 or 5, characterized in that it contains as active agent a fraction according to the third embodiment.
Седьмое воплощение данного изобретения также касается фармацевтической композиции для применения согласно одному из воплощений 4-6, отличающейся тем, что она находится в подходящей для перорального или внутривенного введения форме.A seventh embodiment of the present invention also relates to a pharmaceutical composition for use according to one of embodiments 4-6, characterized in that it is in a form suitable for oral or intravenous administration.
Преимущественно олеорезин или фракция согласно настоящему изобретению представляет собой единственное активное начало, предназначенное для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты, в фармацевтических композициях для применения согласно данному изобретению.Advantageously, the oleoresin or fraction according to the present invention is the only active principle for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer in pharmaceutical compositions for use according to the present invention.
Другое воплощение данного изобретения относится к применению олеорезина Copaifera или фракции, как определено согласно одному из предшествующих воплощений, для изготовления медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.Another embodiment of this invention relates to the use of Copaifera oleoresin or a fraction as defined according to one of the previous embodiments, for the manufacture of a medical product intended for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты, включающему введение индивиду, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей или состоящей из олеорезина Copaifera или фракции согласно одному из предшествующих воплощений в качестве активного агента и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента.The present invention also relates to a method for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer, comprising administering to an individual in need thereof a pharmaceutical composition containing or consisting of Copaifera oleoresin or a fraction according to one of the preceding embodiments as an active agent and according to at least one pharmaceutically acceptable excipient.
Преимущественно согласно способу по изобретению олеорезин или данная фракция является единственным противораковым активным началом в композиции.Advantageously, according to the method of the invention, the oleoresin or this fraction is the only anti-cancer active in the composition.
Для целей настоящего изобретения термин «олеорезин Copaifera» означает экссудат вида(дов) дерева(вьев) Copaifera, содержащий летучую фракцию, состоящую, главным образом, из сесквитерпеновых соединений, и нелетучую фракцию, состоящую, главным образом, из дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот.For the purposes of the present invention, the term "oleoresin Copaifera" means an exudate of the species(s) of tree(s) Copaifera containing a volatile fraction consisting mainly of sesquiterpene compounds and a non-volatile fraction consisting mainly of diterpene acids and/or complex esters of diterpenic acids.
Для целей настоящего изобретения термин «фракция дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот олеорезина Copaifera» означает «нелетучую фракцию» олеорезина, полученную после полного или частичного удаления, предпочтительно полного удаления, эфирного масла, в частности, посредством гидродистилляции. Эта нелетучая фракция содержит по меньшей мере 80% по массе и предпочтительно 80-90% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот.For the purposes of the present invention, the term "diterpene acid and/or diterpene acid ester fraction of Copaifera oleoresin" means the "non-volatile fraction" of the oleoresin obtained after complete or partial removal, preferably complete removal, of the essential oil, in particular by hydrodistillation. This non-volatile fraction contains at least 80% by weight and preferably 80-90% by weight of diterpene acids and/or diterpene acid esters.
Данную смесь дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот также можно получать из олеорезина Copaifera или из «нелетучей» фракции олеорезина Copaifera, в частности, посредством экстракции жидкость-жидкость, пока не получается смесь, имеющая концентрацию дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот от 50 до 100% по массе, в частности, от 60 до 100% по массе, более конкретно от 80 до 100% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот на основе общей массы жидкой фракции, полученной после экстракции и удаления экстракционного растворителя. Эта жидкая фракция, полученная после экстракции и удаления данного растворителя, представляет собой указанную смесь.This mixture of diterpene acids and/or diterpene esters can also be obtained from the Copaifera oleoresin or from the "non-volatile" fraction of the Copaifera oleoresin, in particular by liquid-liquid extraction, until a mixture is obtained having a concentration of diterpene acids and/or diterpene esters acids from 50 to 100% by weight, in particular from 60 to 100% by weight, more specifically from 80 to 100% by weight of diterpene acids and/or esters of diterpenic acids, based on the total weight of the liquid fraction obtained after extraction and removal extraction solvent. This liquid fraction, obtained after extraction and removal of this solvent, is the specified mixture.
Данная смесь дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот содержит по меньшей мере 2 или по меньшей мере 3, или по меньшей мере 4, или по меньшей мере 5, или по меньшей мере 6, или по меньшей мере 7 дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, выбранных из группы, состоящей из следующих: копаловая кислота, копаифероловая кислота, сложный диметиловый эфир агатендиоевой кислоты, агатовая кислота, сложный метиловый эфир 3β-гидроксиантикопаловой кислоты, хардвиковая кислота, 7α-ацетоксихардвиковая кислота.This mixture of diterpene acids and/or diterpene acid esters contains at least 2 or at least 3 or at least 4 or at least 5 or at least 6 or at least 7 diterpene acids and/or diterpenic acid esters selected from the group consisting of the following: copalic acid, copaiferolic acid, agatendioic acid dimethyl ester, agate acid, 3β-hydroxyanticopalic acid methyl ester, hardvic acid, 7α-acetoxyhardvic acid.
Предпочтительно смесь дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот включает все из следующих дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот: копаловая кислота, копаифероловая кислота, сложный диметиловый эфир агатендиоевой кислоты, агатовая кислота, сложный метиловый эфир 3β-гидроксиантикопаловой кислоты, хардвиковая кислота, 7-альфа-ацетоксихардвиковая кислота.Preferably the mixture of diterpene acids and/or diterpene acid esters comprises all of the following diterpene acids and/or diterpene acid esters: copalic acid, copaiferolic acid, agatendioic acid dimethyl ester, agateic acid, 3β-hydroxyanticopalic acid methyl ester, hardvic acid , 7-alpha-acetoxyhardvic acid.
В одном воплощении данного изобретения олеорезин содержит, в процентах по массе, от 7,5 до 40% по массе семи дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, упомянутых выше, или предпочтительно от 10 до 30% по массе.In one embodiment of the present invention, the oleoresin contains, in percent by weight, from 7.5 to 40% by weight of the seven diterpene acids and/or esters of diterpenic acids mentioned above, or preferably from 10 to 30% by weight.
В одном воплощении настоящего изобретения олеорезин может представлять собой олеорезин, обогащенный дитерпеновыми кислотами и/или сложными эфирами дитерпеновых кислот, и содержание данных семи дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот такого обогащенного олеорезина будет составлять от 48 до 90% по массе, предпочтительно от 60 до 90% по массе, все же предпочтительно - от 60 до 85% по массе.In one embodiment of the present invention, the oleoresin may be an oleoresin enriched in diterpene acids and/or diterpene acid esters, and the content of these seven diterpene acids and/or diterpene acid esters of such an enriched oleoresin will be from 48 to 90% by weight, preferably from 60 to 90% by weight, still preferably 60 to 85% by weight.
Для целей настоящего изобретения термин «обогащенная смола» означает то, что олеорезин обрабатывали посредством способа, разработанного для концентрирования содержания данных семи дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот относительно других соединений и молекул данного олеорезина. Таким образом, соотношения между дитерпеновыми кислотами и/или сложными эфирами дитерпеновых кислот и другими молекулами модифицируются в направлении увеличения и представляют собой отличные соотношения относительно природных продуктов или продуктов, экстрагированных из дерева.For the purposes of the present invention, the term "enriched resin" means that the oleoresin has been processed by a process designed to concentrate the content of these seven diterpene acids and/or diterpene acid esters relative to other compounds and molecules of this oleoresin. Thus, the ratios between diterpene acids and/or diterpene acid esters and other molecules are modified in the direction of increase and represent excellent ratios relative to natural products or products extracted from wood.
Настоящее изобретение касается олеорезина Copaifera для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.The present invention relates to Copaifera oleoresin for use as a medical product for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно конкретному воплощению олеорезин происходит из видов Copaifera, выбранных из группы, состоящей из Copaifera officinalis, Copaifera multijuga или Copaifera reticulata, для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты. Предпочтительно олеорезин происходит из вида Copaifera officinalis.In a specific embodiment, the oleoresin is derived from a Copaifera species selected from the group consisting of Copaifera officinalis, Copaifera multijuga or Copaifera reticulata for use as a medicinal product for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer. Preferably the oleoresin is from the species Copaifera officinalis.
Согласно одинаково преимущественному воплощению изобретения лишь фракция дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот олеорезина используется в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты. Используемая фракция олеорезина состоит из по меньшей мере 90% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, преимущественно по меньшей мере 92% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот или даже более преимущественно по меньшей мере 95% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот.According to an equally advantageous embodiment of the invention, only a fraction of the diterpene acids and/or diterpene acid esters of oleoresin is used as a medical product for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer. The oleoresin fraction used consists of at least 90% by weight of diterpene acids and/or diterpene acid esters, preferably at least 92% by weight of diterpene acids and/or diterpene acid esters, or even more preferably at least 95% by weight diterpenic acids and/or esters of diterpenic acids.
Один объект изобретения касается применения олеорезина Copaifera для изготовления медицинского продукта, предназначенного для предупреждения и/или лечения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.One object of the invention relates to the use of Copaifera oleoresin for the manufacture of a medical product intended for the prevention and/or treatment of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно предпочтительному воплощению данное изобретение касается применения олеорезина из Copaifera officinalis, С. multijuga или С. reticulate для изготовления медицинского продукта, предназначенного для предупреждения и/или лечения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.According to a preferred embodiment, the invention relates to the use of oleoresin from Copaifera officinalis, C. multijuga or C. reticulate for the manufacture of a medicinal product for the prevention and/or treatment of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно особенно предпочтительному воплощению данное изобретение касается применения олеорезина Copaifera officinalis для изготовления медицинского продукта, предназначенного для предупреждения и/или лечения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.According to a particularly preferred embodiment, the present invention relates to the use of Copaifera officinalis oleoresin for the manufacture of a medical product for the prevention and/or treatment of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно конкретному воплощению данное изобретение касается применения фракции дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот олеорезина Copaifera, состоящей из по меньшей мере 90% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, предпочтительно по меньшей мере 92% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот и более предпочтительно по меньшей мере 95% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, для изготовления медицинского продукта, предназначенного для предупреждения и/или лечения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.According to a particular embodiment, the invention relates to the use of a Copaifera oleoresin diterpene acid and/or diterpene acid ester fraction consisting of at least 90% by weight of diterpene acids and/or diterpene acid esters, preferably at least 92% by weight of diterpene acids and /or diterpene acid esters and more preferably at least 95% by weight of diterpene acids and/or diterpene acid esters, for the manufacture of a medical product for the prevention and/or treatment of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно настоящему изобретению термин «лечение» означает ингибирование прогрессирования, более конкретно регрессию, предпочтительно исчезновение гиперплазии простаты или опухоли простаты.According to the present invention, the term "treatment" means the inhibition of progression, more specifically regression, preferably the disappearance of prostate hyperplasia or prostate tumor.
Согласно настоящему изобретению «предупреждение» означает предупреждение или задержку развития гиперплазии или опухоли простаты.According to the present invention, "prevention" means preventing or delaying the development of prostate hyperplasia or tumor.
Лечение или предупреждение согласно данному изобретению означает лечение или предупреждение у человека или животных.Treatment or prevention according to this invention means treatment or prevention in humans or animals.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к фармацевтической композиции, содержащей олеорезин Copaifera и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.The present invention further relates to a pharmaceutical composition containing Copaifera oleoresin and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
В настоящем изобретении термин «фармацевтически приемлемый» означает тот, который является полезным при приготовлении фармацевтической композиции, который, в общем, является безопасным, не токсичным и ни биологически, ни иным образом нежелательным, и который является приемлемым для фармацевтического применения у человека.In the present invention, the term "pharmaceutically acceptable" means that which is useful in the preparation of a pharmaceutical composition, which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable, and which is acceptable for pharmaceutical use in humans.
Термин «фармацевтически приемлемый эксципиент», при использовании в данном документе, включает любой адъювант или эксципиент, такой как растворители, солюбилизаторы, консерванты, эмульгаторы, агенты, придающие консистенцию, распределяющие агенты, водоудерживающие агенты, красители, корригенты, подсластители, причем применение данных эксципиентов хорошо известно специалисту.The term "pharmaceutically acceptable excipient", as used herein, includes any adjuvant or excipient such as solvents, solubilizers, preservatives, emulsifiers, bodying agents, spreading agents, water-retaining agents, colorants, flavoring agents, sweeteners, and the use of these excipients well known to the skilled person.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к фармацевтической композиции для применения в качестве медицинского продукта.The present invention further relates to a pharmaceutical composition for use as a medical product.
Настоящее изобретение, кроме того, относится к фармацевтической композиции, отличающейся тем, что она содержит, в качестве активного агента, олеорезин Copaifera согласно данному изобретению или фракцию дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот олеорезина Copaifera согласно данному изобретению и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.The present invention further relates to a pharmaceutical composition characterized in that it contains, as active agent, a Copaifera oleoresin according to the invention or a diterpene acid and/or diterpene acid ester fraction of the Copaifera oleoresin according to the invention and at least one pharmaceutically an acceptable excipient for use as a medicinal product for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно конкретному воплощению данного изобретения композиция содержит в качестве активного агента олеорезин из видов Copaifera, выбранных из группы, состоящей из С. officinalis, С. multijuga, С. reticulata, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.According to a specific embodiment of the present invention, the composition contains, as an active agent, an oleoresin from Copaifera species selected from the group consisting of C. officinalis, C. multijuga, C. reticulata, and at least one pharmaceutically acceptable excipient for use as a medical product intended for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Согласно другому воплощению данного изобретения композиция содержит в качестве активного агента фракцию дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот олеорезина, которая содержит по меньшей мере 90% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, предпочтительно по меньшей мере 92% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот и более предпочтительно по меньшей мере 95% по массе дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент для применения в качестве медицинского продукта, предназначенного для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты и/или рака простаты.According to another embodiment of the present invention, the composition contains as active agent a fraction of diterpenic acids and/or diterpene acid esters of oleoresin, which contains at least 90% by weight of diterpenic acids and/or diterpene acid esters, preferably at least 92% by weight diterpene acids and/or diterpene acid esters, and more preferably at least 95% by weight of diterpene acids and/or diterpene acid esters, and at least one pharmaceutically acceptable excipient for use as a medicinal product intended for the treatment and/or prevention of benign prostatic hyperplasia and/or prostate cancer.
Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены в подходящей форме для введения млекопитающим, включая человека. Дозировка варьирует согласно лечению и участвующему состоянию. Данные композиции разрабатываются для введения перорально, подъязычно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, чрескожно, местно или ректально. В данном случае активный ингредиент может вводиться животным или человеку в стандартных лекарственных формах в смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Подходящие стандартные лекарственные формы включают пероральные формы, такие как таблетки, капсулы, порошки, гранулы и пероральные растворы или суспензии, подъязычные и щечные лекарственные формы, подкожные, местные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные лекарственные формы и ректальные лекарственные формы.Pharmaceutical compositions according to the present invention can be prepared in a suitable form for administration to mammals, including humans. The dosage varies according to the treatment and the condition involved. These compositions are designed for administration orally, sublingually, subcutaneously, intramuscularly, intravenously, transdermally, topically or rectally. In this case, the active ingredient may be administered to animals or humans in unit dosage forms in admixture with conventional pharmaceutical carriers. Suitable unit dosage forms include oral forms such as tablets, capsules, powders, granules and oral solutions or suspensions, sublingual and buccal dosage forms, subcutaneous, topical, intramuscular, intravenous, intranasal or intraocular dosage forms, and rectal dosage forms.
При приготовлении твердой композиции в форме таблетки главный активный ингредиент смешивается с фармацевтическим носителем, таким как желатин, крахмал, лактоза, стеарат магния, тальк, аравийская камедь, диоксид кремния или аналогичные носители. Таблетки могут быть покрыты сахарозой или другими подходящими веществами, или обработаны таким образом, что они имеют длительную или отложенную активность и непрерывное высвобождение заданного количества активного начала.When preparing a solid composition in the form of a tablet, the main active ingredient is mixed with a pharmaceutical carrier such as gelatin, starch, lactose, magnesium stearate, talc, gum arabic, silicon dioxide or similar carriers. Tablets may be coated with sucrose or other suitable substances, or processed in such a way that they have prolonged or delayed activity and continuous release of a given amount of the active principle.
Препарат капсулы получают смешиванием активного ингредиента с разбавителем и выливанием образующейся смеси в мягкие или твердые капсулы.A capsule preparation is prepared by mixing the active ingredient with a diluent and pouring the resulting mixture into soft or hard capsules.
Препарат в виде сиропа или эликсира может содержать активный ингредиент в комбинации с подсластителем, антисептиком, корригентом и подходящим красителем.The preparation in the form of a syrup or elixir may contain the active ingredient in combination with a sweetener, antiseptic, flavor and a suitable coloring agent.
Диспергируемые в воде порошки или гранулы могут содержать активный ингредиент, смешанный с диспергентами или увлажнителями, или суспендирующими агентами, а также с агентами, корректирующими вкус или подсластителями.Water-dispersible powders or granules may contain the active ingredient mixed with dispersants or humectants or suspending agents, as well as flavoring agents or sweeteners.
Для ректального введения используются суппозитории, которые получают со связующими веществами, которые плавятся при ректальной температуре, такими как масло какао или полиэтиленгликоли.For rectal administration, suppositories are used, which are prepared with binders that melt at the rectal temperature, such as cocoa butter or polyethylene glycols.
Для парентерального (внутривенного, внутримышечного и т.д.), интраназального или внутриглазного введения используются водные суспензии, изотоничные физиологические растворы или стерильные инъецируемые растворы, содержащие фармакологически совместимые диспергирующие агенты и/или увлажнители.For parenteral (intravenous, intramuscular, etc.), intranasal or intraocular administration, aqueous suspensions, isotonic saline solutions or sterile injectable solutions containing pharmacologically compatible dispersants and/or humectants are used.
Активное начало также может быть приготовлено в виде микрокапсул, возможно с одним или более чем одним дополнительным носителем.The active principle may also be formulated as microcapsules, optionally with one or more additional carriers.
Преимущественно фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению находится в подходящей форме для перорального или внутривенного введения.Advantageously, the pharmaceutical composition according to the present invention is in a suitable form for oral or intravenous administration.
Композиция согласно настоящему изобретению может вводиться в комбинации, одновременно, раздельно или последовательно, с простатэктомией, лучевой терапией и/или гормональной терапией для лечения или предупреждения рака простаты.The composition according to the present invention may be administered in combination, simultaneously, separately or sequentially, with prostatectomy, radiation therapy and/or hormonal therapy for the treatment or prevention of prostate cancer.
Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение без ограничения его объема.The following examples illustrate the invention without limiting its scope.
Пример 1. Влияния разных соединений на активность 5α-редуктазы фибробластов, полученных из фолликулов человеческих кожных сосочковExample 1 Effects of Various Compounds on 5α-Reductase Activity in Fibroblasts Derived from Human Dermal Papilla Follicles
Целью данного исследования была оценка потенциальной ингибирующей активности разных соединений на 5α-редуктазу.The aim of this study was to evaluate the potential inhibitory activity of various compounds on 5α-reductase.
Материалы и методыMaterials and methods
Данное исследование проводится на человеческих клетках, полученных из фолликулов кожных сосочков донора. Эта модель является привлекательной, так как кожные сосочки имеют такую же изоформу 5αR2, что и ткань простаты. Клетки высевают в 24-луночные планшеты и культивируют в течение 24 часов в культуральной среде DMEM (среда Игла, модифицированная по Дульбекко), дополненной L-глутамином (2 мМ), пенициллином (50 U/мл), стрептомицином (50 мкг/мл) и фетальной телячьей сывороткой (10%), при стандартных условиях культуры (37°С и 5% CO2). Данную культуральную среду затем заменяют на аналитическую среду DMEM, дополненную L-глутамином (2 мМ), пенициллином (50 U/мл), стрептомицином (50 мкг/мл) и фетальной телячьей сывороткой (1%). Данная аналитическая среда может содержать или может не содержать (контрольные условия) продукты, подлежащие тестированию, и соединение, используемое в качестве контроля - финастерид (10 мкМ) - в течение 24 ч предынкубации. Данные клетки затем обрабатывали аналитической средой, содержащей [С14]-тестостерон и содержащей или не содержащей (контрольные условия) тестируемые или контрольные продукты, и клетки инкубировали в течение 24 ч при данных условиях. После инкубации супернатанты отбирали для анализа метаболизма тестостерона. Все эксперименты проводили три раза. Молекулы стероидов экстрагировали из супернатантов с использованием смеси хлороформ/метанол. Отбирали органическую фазу, и разные молекулярные виды (метаболиты тестостерона) разделяли тонкослойной хроматографией с использованием системы растворителей, содержащей дихлорметан, этилацетат и метанол. Проводили ауторадиографию на хроматографии, и превращенный тестостерон оценивали денситометрическим анализом.This study is conducted on human cells obtained from donor dermal papilla follicles. This model is attractive because dermal papillae have the same 5αR2 isoform as prostate tissue. Cells are seeded in 24-well plates and cultured for 24 hours in DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) culture medium supplemented with L-glutamine (2 mM), penicillin (50 U/ml), streptomycin (50 μg/ml) and fetal calf serum (10%) under standard culture conditions (37° C. and 5% CO 2 ). This culture medium is then replaced with DMEM assay medium supplemented with L-glutamine (2 mM), penicillin (50 U/ml), streptomycin (50 μg/ml) and fetal bovine serum (1%). This assay medium may or may not contain (control conditions) the products to be tested and the compound used as control - finasteride (10 μM) - during the 24 h pre-incubation. These cells were then treated with assay medium containing [C 14 ]-testosterone and with or without (control conditions) test or control products, and the cells were incubated for 24 h under these conditions. After incubation, supernatants were collected for analysis of testosterone metabolism. All experiments were carried out three times. Steroid molecules were extracted from the supernatants using a mixture of chloroform/methanol. The organic phase was taken and the different molecular species (testosterone metabolites) were separated by thin layer chromatography using a solvent system containing dichloromethane, ethyl acetate and methanol. Autoradiography was performed on chromatography and converted testosterone was evaluated by densitometric analysis.
Таким образом, метаболизм тестостерона до дигидротестостерона отражает 5α-редуктазную активность и оценивается по отношению дигидротестостерон/тестостерон.Thus, the metabolism of testosterone to dihydrotestosterone reflects 5α-reductase activity and is measured by the dihydrotestosterone/testosterone ratio.
Результатыresults
Первая группа экспериментов подчеркивает эффекты олеорезина Copaifera officinalis (Таблица 3 ниже). Неожиданно авторы изобретения продемонстрировали значимую и воспроизводимую активность ингибирования 5α-редуктазы посредством олеорезина Copaifera officinalis, причем данное ингибирование даже оказывается зависимым от концентрации. Сильное ингибирование данного фермента финастеридом, в самом деле, подтверждает все эти эксперименты.The first set of experiments highlights the effects of Copaifera officinalis oleoresin (Table 3 below). Surprisingly, the inventors have demonstrated a significant and reproducible 5α-reductase inhibition activity by Copaifera officinalis oleoresin, this inhibition even being concentration dependent. The strong inhibition of this enzyme by finasteride indeed confirms all these experiments.
Статистическое исследование проводится относительно контрольной группы (критерий Даннета).Statistical study is carried out relative to the control group (Dunnett's test).
Протестированный олеорезин получали согласно способу, описанному в Примере 2.The tested oleoresin was prepared according to the method described in Example 2.
В качестве сравнения в одном из данных экспериментов также тестировали экстракт Serenoa repens. Экстракт Serenoa repens, полученный из плодов сереноа ползучей, представляет собой самую исследованную растительную добавку и чаще всего прописываемую - одну или в комбинации - в частности, при лечении доброкачественной гиперплазии простаты (Gordon АЕ, Am. Fam. Physician, 67(06), 1281-1283, 2003). В концентрации 10 мкг/мл экстракт Serenoa repens не индуцирует значимого ингибирования 5α-редуктазы, однако, при 20 мкг/мл данный экстракт индуцирует 23%-ное ингибирование, достигающее статистической значимости (р меньше 0,05 относительно контроля).As a comparison, Serenoa repens extract was also tested in one of these experiments. Serenoa repens extract, derived from the fruit of the Saw Palmetto repens, is the most researched herbal supplement and the most commonly prescribed - alone or in combination - particularly in the treatment of benign prostatic hyperplasia (Gordon AE, Am. Fam. Physician, 67(06), 1281 -1283, 2003). At a concentration of 10 μg/ml, the Serenoa repens extract did not induce significant inhibition of 5α-reductase, however, at 20 μg/ml, this extract induces a 23% inhibition reaching statistical significance (p less than 0.05 relative to control).
Вторую серию экспериментов проводили для оценки того, осуществлялась ли данная ингибирующая активность на 5α-редуктазу нелетучей фракцией или скорее летучей фракцией, соответствующей эфирному маслу. Результаты обобщаются в Таблице 4 ниже. Получение летучей и нелетучей фракций проводится согласно способу, описанному в Примере 4, с использованием сложного диэтилового эфира в качестве неполярного растворителя.A second set of experiments was carried out to evaluate whether a given 5α-reductase inhibitory activity was carried out by the non-volatile fraction or rather by the volatile fraction corresponding to the essential oil. The results are summarized in Table 4 below. The preparation of volatile and non-volatile fractions is carried out according to the method described in Example 4, using diethyl ether as a non-polar solvent.
Статистический анализ проводится относительно контрольной группы (критерий Даннета).Statistical analysis is carried out relative to the control group (Dunnett's test).
Оказывается то, что активность олеорезина Copaifera officinalis осуществляется нелетучей фракцией, в самом деле, не была выявлена активность летучей фракции. Ингибирование 5α-редуктазы нелетучей фракцией составляет только 14%, но данное снижение достигает статистической значимости (р меньше 0,05).It appears that the activity of the Copaifera officinalis oleoresin is carried out by the non-volatile fraction, in fact, the activity of the volatile fraction was not detected. The inhibition of 5α-reductase by the non-volatile fraction is only 14%, but this decrease reaches statistical significance (p less than 0.05).
Третью серию экспериментов проводили для демонстрации того, что другие виды Copaifera, в частности С. multijuga, также имели полезную активность в отношении ингибирования 5α-редуктазы. Авторы изобретения сосредоточились на нелетучей фракции, которая несет ингибирующую активность. Результаты обобщаются в Таблице 5 ниже.A third set of experiments was performed to demonstrate that other Copaifera species, in particular C. multijuga, also had beneficial 5α-reductase inhibitory activity. The inventors have focused on the non-volatile fraction which carries inhibitory activity. The results are summarized in Table 5 below.
Статистический анализ проводится относительно контрольной группы (критерий Даннета).Statistical analysis is carried out relative to the control group (Dunnett's test).
Получение летучей и нелетучей фракций проводится согласно способу, описанному в Примере 4, с использованием сложного диэтилового эфира в качестве неполярного растворителя.The preparation of volatile and non-volatile fractions is carried out according to the method described in Example 4, using diethyl ether as a non-polar solvent.
Данные результаты явно показывают то, что несколько видов Copaifera представляют интерес. В самом деле, нелетучая фракция вида С. multijuga достигает 31%-ного ингибирования 5α-редуктазы в концентрации 10 мкг/мл.These results clearly show that several species of Copaifera are of interest. Indeed, the non-volatile fraction of the species C. multijuga achieves 31% inhibition of 5α-reductase at a concentration of 10 µg/ml.
Все данные результаты приводят к заключению о том, что олеорезин Copaifera имеет крайне полезную ингибирующую активность в отношении 5α-редуктазы. Данная активность осуществляется нелетучей фракцией олеорезина. Наконец, авторы данного изобретения также показали то, что данная активность обнаруживается у нескольких видов Copaifera.All of these results lead to the conclusion that Copaifera oleoresin has a highly beneficial 5α-reductase inhibitory activity. This activity is carried out by the non-volatile fraction of oleoresin. Finally, the authors of the present invention also showed that this activity is found in several species of Copaifera.
Пример 2. Получение олеорезинаExample 2. Obtaining oleoresin
На коре ствола деревьев Copaifera officinalis и/или Copaifera multijuga, и/или Copaifera reticulata делаются надрезы для выделения олеорезина. Он затем гомогенизируется и стабилизируется под азотом.Incisions are made on the trunk bark of Copaifera officinalis and/or Copaifera multijuga and/or Copaifera reticulata trees to extract the oleoresin. It is then homogenized and stabilized under nitrogen.
Активное вещество представляет собой 100%-ный неочищенный олеорезин из ствола Copaifera officinalis и/или Copaifera multijuga, и/или Copaifera reticulata.The active substance is 100% crude oleoresin from the trunk of Copaifera officinalis and/or Copaifera multijuga and/or Copaifera reticulata.
Анализ ЖХ-МС (жидкостная хроматография-масс-спектрометрия) олеорезина Copaifera officinalisLC-MS (Liquid Chromatography-Mass Spectrometry) Analysis of Copaifera officinalis Oleoresin
Каждый образец анализировали посредством УВЭЖХ (ультравысокоэффективная жидкостная хроматография)-QTOFMS с использованием традиционного линейного градиента.Each sample was analyzed by UHPLC (ultra high performance liquid chromatography)-QTOFMS using a traditional linear gradient.
Разделение на системе УВЭЖХ Waters Acquity.Separation on a Waters Acquity UHPLC system.
- Колонка 100×2,1 мм, 1,7 мкм, Acquity ВЕН С18, оснащенная предколонкой;- Column 100×2.1 mm, 1.7 µm, Acquity BEN C18, equipped with a guard column;
- Подвижная фаза:- Mobile phase:
Подвижная фаза А: вода уровня качества для ЖХ-МС плюс 0,1% муравьиная кислотаMobile phase A: LC-MS grade water plus 0.1% formic acid
Подвижная фаза В: ацетонитрил уровня качества для ЖХ-МС плюс 0,1% муравьиная кислотаMobile phase B: LC-MS grade acetonitrile plus 0.1% formic acid
- Градиент:- Gradient:
Обнаружение:Detection:
УФ (ультрафиолетовая область спектра) 220 нмUV (ultraviolet) 220 nm
Пример 3. Получение нелетучей фракцииExample 3. Obtaining a non-volatile fraction
Олеорезин, полученный согласно Примеру 2, суспендируют в 10 объемах воды, нагретой до 100°С, в течение 4 ч для осуществления гидродистилляции. Летучее эфирное масло выделяется посредством конденсации. После гидродистилляции выделяют остаток дистилляции. После сушки посредством лиофилизации или других способов сушки остаток составляет нелетучую фракцию.The oleoresin obtained according to Example 2 is suspended in 10 volumes of water heated to 100° C. for 4 hours to effect hydrodistillation. The volatile essential oil is released through condensation. After hydrodistillation, the distillation residue is isolated. After drying by lyophilization or other drying methods, the residue is the non-volatile fraction.
Пример 4. Альтернативное получение нелетучей фракцииExample 4 Alternative Preparation of the Non-Volatile Fraction
Объем олеорезина Copaifera, полученный согласно Примеру 2, разводят в 8-10 объемах несмешивающегося с водой липофильного растворителя (такого как диэтиловый эфир, этилацетат). Данный раствор экстрагируется посредством экстракции жидкость/жидкость с использованием 5%-ного раствора гидроксида натрия (NaOH). Данную операцию повторяют 3 раза с использованием 4-5 объемов 5%-ного NaOH. Нижнюю фазу (основная водная фаза) подкисляют добавлением 1 н. соляной кислоты (HCl) и затем экстрагируют посредством экстракции жидкость/жидкость с использованием несмешивающегося с водой неполярного растворителя (такого как диэтиловый эфир, этилацетат). Фазу этилацетата промывают водой и затем сушат над Na2SO4. После удаления растворителя посредством ротационного испарителя или других способов сушки полученный сухой остаток соответствует смеси дитерпеновых кислот и/или сложных эфиров дитерпеновых кислот согласно данному изобретению.The volume of Copaifera oleoresin prepared according to Example 2 is diluted in 8-10 volumes of a water-immiscible lipophilic solvent (such as diethyl ether, ethyl acetate). This solution is extracted by liquid/liquid extraction using 5% sodium hydroxide (NaOH) solution. This operation is repeated 3 times using 4-5 volumes of 5% NaOH. The lower phase (basic aqueous phase) is acidified by adding 1N. hydrochloric acid (HCl) and then extracted by liquid/liquid extraction using a water-immiscible non-polar solvent (such as diethyl ether, ethyl acetate). The ethyl acetate phase is washed with water and then dried over Na 2 SO 4 . After removal of the solvent by means of a rotary evaporator or other drying methods, the resulting dry residue corresponds to the mixture of diterpene acids and/or diterpene acid esters according to the present invention.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1752284A FR3063906B1 (en) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | USE OF COPAIFERA OLEORESIN IN PROSTATE DISEASES |
| FR1752284 | 2017-03-20 | ||
| PCT/EP2018/057076 WO2018172380A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-03-20 | Use of copaifera oleoresin in pathologies of the prostate |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019132832A RU2019132832A (en) | 2021-04-21 |
| RU2019132832A3 RU2019132832A3 (en) | 2021-06-11 |
| RU2773173C2 true RU2773173C2 (en) | 2022-05-31 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012137209A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Lycored Ltd | Synergistic compositions and methods |
| RU2470657C2 (en) * | 2007-08-16 | 2012-12-27 | Виридис Фармасьютикал Лимитед | USE OF EXTRACTS OR EXTRACTIVE SUBSTANCES OF Piper cubeba L. AS ACTIVE INGREDIENTS IN DRUG FOR TREATING CANCEROUS DISEASES |
| WO2015000064A1 (en) * | 2013-07-05 | 2015-01-08 | Evans Donna | Composition for treating pain and/or inflammation comprising eugenol and beta-caryophyllene |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470657C2 (en) * | 2007-08-16 | 2012-12-27 | Виридис Фармасьютикал Лимитед | USE OF EXTRACTS OR EXTRACTIVE SUBSTANCES OF Piper cubeba L. AS ACTIVE INGREDIENTS IN DRUG FOR TREATING CANCEROUS DISEASES |
| WO2012137209A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Lycored Ltd | Synergistic compositions and methods |
| WO2015000064A1 (en) * | 2013-07-05 | 2015-01-08 | Evans Donna | Composition for treating pain and/or inflammation comprising eugenol and beta-caryophyllene |
Non-Patent Citations (1)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Asgarpanah et al. | Chemistry, pharmacology and medicinal properties of Heracleum persicum Desf. Ex Fischer: A review | |
| KR20180125612A (en) | Avocado flesh and/or skin extract rich in polyphenols and cosmetic, dermatological and nutraceutical compositions comprising same | |
| JP2006512330A (en) | Preparation and use of triterpenoid sapogenin compounds extracted from bamboo | |
| JP2016534982A (en) | Lipid seed derived lipid extract | |
| KR20180078344A (en) | Extract of the above-ground parts of gynandropsis gynandra or cleome gynandra, and cosmetic, dermatological or pharmaceutical compositions including same | |
| JP2023512791A (en) | Compositions and methods for modulating chondrocyte, extracellular matrix, articular cartilage and arthritic phenotypic homeostasis | |
| US10925915B2 (en) | Use of a Copaifera extract to combat alopecia and seborrhea | |
| JP2022510743A (en) | A composition for treating or preventing benign prostatic hyperplasia or alopecia containing a salvia miltiorrhiza Bunge extract as an active ingredient. | |
| CN115515614B (en) | Compositions comprising extracts of Alpinia and other plants for improving joint health and treating arthritis | |
| US11311591B2 (en) | Use of copaifera oleoresin in pathologies of the prostate | |
| RU2773173C2 (en) | Use of copaifera oleoresins in prostate pathologies | |
| JP7117030B2 (en) | A composition for preventing, treating, or ameliorating prostatic disease, containing extracts of ragweed, lokon, and red pine as active ingredients | |
| KR102272237B1 (en) | Composition for improved atopy skin and skin moisturizing comprising natural extract | |
| KR100420498B1 (en) | New use of propolis and its constituent | |
| HK40017918A (en) | Use of copaifera oleoresin in pathologies of the prostate | |
| KR20040011236A (en) | Anti-allergic composition containing arctium lappa seed extract | |
| Delbo et al. | Assessment report on Centella asiatica (L.) Urban, herba | |
| AU2014330796B2 (en) | Extracts and compositions of Helichrysum odoratissimum for preventing and treating skin cancers | |
| KR102563879B1 (en) | Composition for preventing, improving or treating prostate disease comprising extract of Artemisia annua Linne as effective component | |
| Argade et al. | Unlocking the Potential of Carissa carandus Linn: A Comprehensive Review | |
| Retnasamy et al. | Evaluation of anti-obesity activity of Thespesia populnea (L.) and flavonoid isolated quercetin on high fat diet–induced obese rats | |
| KR20240033979A (en) | Composition for preventing and improving periodontal disease comprising lotus root extract as an active ingredient | |
| CN115484835A (en) | Compositions and methods for joint health | |
| KR20190082698A (en) | rubus coreanus and sanguiin H-6 having estrogenic activity and anti-cancer activity against breast cancer and menopausal or hormonal disorder | |
| KR20180112729A (en) | rubus coreanus and sanguiin H-6 having estrogenic activity and anti-cancer activity against breast cancer and menopausal or hormonal disorder |