RU2770869C1 - Method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history - Google Patents
Method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history Download PDFInfo
- Publication number
- RU2770869C1 RU2770869C1 RU2021112175A RU2021112175A RU2770869C1 RU 2770869 C1 RU2770869 C1 RU 2770869C1 RU 2021112175 A RU2021112175 A RU 2021112175A RU 2021112175 A RU2021112175 A RU 2021112175A RU 2770869 C1 RU2770869 C1 RU 2770869C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- growth retardation
- risk
- fetal growth
- family history
- women
- Prior art date
Links
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims description 16
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims description 16
- 101150084418 EGF gene Proteins 0.000 claims description 15
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims description 14
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims description 14
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 13
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 3
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 2
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 101001015004 Homo sapiens Integrin beta-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100032999 Integrin beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 201000005085 Meconium Aspiration Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000034702 Multiple pregnancies Diseases 0.000 description 1
- 206010059033 Neonatal aspiration Diseases 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000012443 analytical study Methods 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014107 chromosome localization Effects 0.000 description 1
- 238000010372 cloning stem cell Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N dATP Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N dATP Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 SUYVUBYJARFZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J dCTP(4-) Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-J 0.000 description 1
- HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N dGTP Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 HAAZLUGHYHWQIW-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N dTTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NHVNXKFIZYSCEB-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001558 permutation test Methods 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011897 real-time detection Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 102200066852 rs5918 Human genes 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у женщин с отягощенным семейным анамнезом.The invention relates to the field of medical diagnostics, can be used to predict the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history.
В структуре осложнений беременности значимое место занимает задержка роста плода (далее ЗРП) [Devaskar S.U., Chu A. Intrauterine growth restriction: hungry for an answer. Physiology (Bethesda). 2016;31(2):131–46]. При недостаточном достижении плодом показателей массы и роста в соответствии с гестационным сроком с учетом пола и этнической принадлежности можно говорить о задержке роста плода [Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects [Text]. Sharma D, Shastri S, Sharma P. Clinical Medicine Insights: Pediatrics. 2016;10:67-83]. Среди всех беременностей встречаемость ЗРП может достигать 8-10%. ЗРП имеет неблагоприятные последствия как для перинатального периода (повышает риски асфиксии, аспирации меконием, респираторного дистресс-синдрома, и других заболеваний, а также смертности в этот период), так и для взрослого возраста (увеличивает риски возникновения сердечно-сосудистой патологии, метаболических расстройств и др. [Malhotra A., Allison B.J., Castillo-Melendez M. et al. Neonatal morbidities of fetal growth restriction: pathophysiology and impact. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:55].In the structure of pregnancy complications, a significant place is occupied by fetal growth restriction (hereinafter referred to as FGR) [Devaskar S.U., Chu A. Intrauterine growth restriction: hungry for an answer. Physiology (Bethesda). 2016;31(2):131–46]. If the fetus does not achieve enough weight and height indicators in accordance with the gestational age, taking into account gender and ethnicity, we can talk about fetal growth retardation [Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects [Text]. Sharma D, Shastri S, Sharma P. Clinical Medicine Insights: Pediatrics. 2016;10:67-83]. Among all pregnancies, the incidence of IUGR can reach 8-10%. IGR has adverse consequences both for the perinatal period (increases the risk of asphyxia, meconium aspiration, respiratory distress syndrome, and other diseases, as well as mortality during this period), and for adulthood (increases the risk of cardiovascular disease, metabolic disorders and [Malhotra A., Allison B.J., Castillo-Melendez M. et al. Neonatal morbidities of fetal growth restriction: pathophysiology and impact. Front Endocrinol (Lausanne) 2019;10:55].
ЗРП имеет гетерогенную природу и может являться результатом воздействия целого ряда различных факторов плацентарного (морфофункциональные и эпигенетические нарушения в плаценте и др.), плодного (генетически детерминированные дефекты) и материнского (заболевания сердца и сосудов, дефицит и дисбаланс питания, гипоксические воздействия, влияние токсических веществ и др.) происхождения. В настоящее время не вызывает сомнений значимая роль наследственных факторов среди причин ЗРП и в том числе генетических факторов материнского организма [Ефремова О.А. Изучение ассоциации полиморфных локусов генов фолатного цикла с развитием синдрома задержки роста плода 2-3 степени. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(1):37-50]. По современным данным вес новорожденного на 40% связан с наследственными факторами [Golovchenko O, Abramova M, Ponomarenko I, et al. Functionally significant polymorphisms of ESR1and PGR and risk of intrauterine growth restriction in population of Central Russia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:52-57]. Однако следует отметить, что имеющиеся молекулярно-генетические исследования не дают однозначного ответа о роли конкретных полиморфных локусов различных групп генов в формировании ЗРП. Поэтому остается актуальным поиск генетических маркеров для ранней диагностики данного осложнения беременности.IGR has a heterogeneous nature and can be the result of a number of different placental factors (morphofunctional and epigenetic disorders in the placenta, etc.), fetal (genetically determined defects) and maternal (heart and vascular diseases, nutritional deficiency and imbalance, hypoxic effects, the impact of toxic substances, etc.) origin. At present, there is no doubt about the significant role of hereditary factors among the causes of IGR, including the genetic factors of the maternal organism [Efremova O.A. Study of the association of polymorphic loci of folate cycle genes with the development of fetal growth retardation syndrome of 2-3 degrees. Scientific results of biomedical research. 2020;6(1):37-50]. According to modern data, the weight of a newborn is 40% associated with hereditary factors [Golovchenko O, Abramova M, Ponomarenko I, et al. Functionally significant polymorphisms of ESR1and PGR and risk of intrauterine growth restriction in the population of Central Russia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;253:52-57]. However, it should be noted that the available molecular genetic studies do not provide an unambiguous answer about the role of specific polymorphic loci of various gene groups in the formation of IGR. Therefore, the search for genetic markers for the early diagnosis of this pregnancy complication remains relevant.
Ген EGF (хромосомная локализация 4q25, HGNC ID: 3229) относится к суперсемейству генов эпидермальных факторов роста, а из кодируемого им препропротеина, вследствие протеолитической трансформации, образуется пептид - эпидермальный фактор роста (состоит из 53-аминокислот и имеет молекулярную массу 6,0 kD, OMIM 131530). Этот белок действует как мощный митогенный фактор, который играет важную роль в росте, пролиферации и дифференцировке многочисленных типов клеток (эктодермального и мезодермального происхождения). Биологические эффекты эпидермального фактора роста реализуются за счет его связывания со своим специфическим рецептором (рецептор эпидермального фактора роста, EGFR), расположенным на клеточной мембране [Zeng F, Harris RC. Epidermal growth factor, from gene organization to bedside. Semin Cell Dev Biol. 2014;28:2-11]. Как митогенный фактор роста, EGF играет важную роль в развитии эмбриона уже с момента предимплантации [Wei Z, Park KW, Day BN, Prather RS. Effect of epidermal growth factor on preimplantation development and its receptor expression in porcine embryos. Mol Reprod Dev. 2001]. Было показано, что EGF способствует предимплантационному росту эмбрионов, а также инвазии трофобластов и постимплантационному росту эмбрионов [Dadi TD, Li MW, Lloyd KC. EGF and TGF-alpha supplementation enhances development of cloned mouse embryos. Cloning Stem Cells. 2007;9:315–326]. Исследований, направленных на изучение вовлеченности локуса rs4444903 гена EGF в формирование осложнений беременности в доступной литературе обнаружено не было. The EGF gene (chromosomal localization 4q25, HGNC ID: 3229) belongs to the superfamily of epidermal growth factor genes, and from the encoded preproprotein, due to proteolytic transformation, a peptide is formed - epidermal growth factor (consists of 53-amino acids and has a molecular weight of 6.0 kD , OMIM 131530). This protein acts as a powerful mitogenic factor that plays an important role in the growth, proliferation and differentiation of numerous cell types (ectodermal and mesodermal origin). The biological effects of epidermal growth factor are realized through its binding to its specific receptor (epidermal growth factor receptor, EGFR)located on the cell membrane [Zeng F, Harris RC. Epidermal growth factor, from gene organization to bedside. Semin Cell Dev Biol. 2014;28:2-11]. As a mitogenic growth factor, EGF plays an important role in the development of the embryo already from the moment of preimplantation [Wei Z, Park KW, Day BN, Prather RS. Effect of epidermal growth factor on preimplantation development and its receptor expression in porcine embryos. Mol Reprod Dev. 2001]. EGF has been shown to promote preimplantation embryonic growth as well as trophoblast invasion and postimplantation embryonic growth [Dadi TD, Li MW, Lloyd KC. EGF and TGF-alpha supplementation enhances the development of cloned mouse embryos. Cloning Stem Cells. 2007;9:315–326]. Studies aimed at studying the involvement of the rs4444903 locus of the EGF gene in the formation of pregnancy complications have not been found in the available literature.
В Российской Федерации исследования вовлеченности гена эпидермального фактора роста (EGF) в формирование предрасположенности к развитию синдрома задержки роста плода немногочисленны, а данные о роли полиморфного локуса rs4444903 гена EGF в формировании синдрома задержки роста плода у беременных с отягощенным семейным анамнезом отсутствуют. In the Russian Federation, studies of the involvement of the epidermal growth factor (EGF) gene in the formation of a predisposition to the development of fetal growth retardation syndrome are scarce, and there are no data on the role of the EGF gene rs4444903 polymorphic locus in the formation of fetal growth retardation syndrome in pregnant women with a burdened family history.
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у беременных, имеющих отягощенный семейный анамнез задержке роста плода, на основе данных о полиморфизме rs4444903 гена EGF. In the studied scientific medical and available patent literature, the authors did not find a way to predict the risk of developing fetal growth retardation syndrome in pregnant women with a burdened family history of fetal growth retardation, based on data on the rs4444903 polymorphism of the EGF gene.
Из области техники известен патент № 2646505 «Способ выявления наследственной предрасположенности к развитию задержки роста плода у курящих женщин» по заявке № 2017115003 от 27.04.2017. Способ представляет собой исследование периферической венозной крови, включающий выделение ДНК, проведение полимеразной цепной реакции и анализ полиморфизма генов женщин, отличающийся тем, что проводят анализ полиморфизма гена IL-10 G-1082A и при выявлении генотипов IL-10-1082А/А или IL-70-1082G/A делают вывод о наличии наследственной предрасположенности к задержке роста плода у курящих женщин. Недостатком указанного способа является возможность прогнозирования риска развития задержки роста плода только в ограниченной группе беременных, а именно, только у курящих женщин.From the field of technology, patent No. 2646505 "Method for detecting a hereditary predisposition to the development of fetal growth retardation in smoking women" is known according to application No. 2017115003 dated 04/27/2017. The method is a study of peripheral venous blood, including DNA isolation, polymerase chain reaction and analysis of polymorphism of women's genes, characterized in that they analyze the polymorphism of the IL-10 G-1082A gene and identify the genotypes IL-10-1082A/A or IL- 70-1082G/A conclude that there is a hereditary predisposition to fetal growth retardation in female smokers. The disadvantage of this method is the ability to predict the risk of fetal growth retardation only in a limited group of pregnant women, namely, only in women who smoke.
За прототип взят патент № 2540928 по заявке № 2013148878/15 от 31.10.2013 г. «Способ прогнозирования риска развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных», включающий забор периферической венозной крови, и отличающийся тем, что после выделения ДНК проводят анализ полиморфизмов генов факторов коагуляции 20210G/A FII, 1691G/A FV, 10976G/A FVII и прогнозируют повышенный риск развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода 2-3-ей степени у беременных в случае выявления аллеля 10976G FVII и генотипа 10976GG FVII, а низкий риск прогнозируют при наличии следующих комбинаций: генотипа 20210GG FII и аллеля 10976А FVII; аллелей 20210G FII, 10976А FVII с генотипом 1691GG FV; аллелей 20210G FII и 10976А FVII. Методическая сложность: выделение ДНК и анализ нескольких генов факторов коагуляции. Для их изучения необходима современная генетическая лаборатория. Недостатками данного способа являются методическая сложность и многокомпонентность исследования. Кроме того, не проведены аналогичные аналитические исследования у женщин с плацентарной недостаточностью, но без формирования синдрома ЗРП.For the prototype, patent No. 2540928 was taken according to application No. 2013148878/15 dated 10/31/2013 "A method for predicting the risk of developing placental insufficiency with fetal growth retardation syndrome of the 2nd-3rd degree in pregnant women", including the collection of peripheral venous blood, and differing in that that after DNA isolation, analysis of polymorphisms of genes of coagulation factors 20210G/A FII, 1691G/A FV, 10976G/A FVII is carried out and an increased risk of developing placental insufficiency with fetal growth retardation syndrome of 2-3 degree in pregnant women is predicted in case of detection of the 10976G FVII allele and genotype 10976GG FVII, and low risk is predicted in the presence of the following combinations: genotype 20210GG FII and allele 10976A FVII; alleles 20210G FII, 10976А FVII with genotype 1691GG FV; alleles 20210G FII and 10976A FVII. Methodical complexity: DNA isolation and analysis of several coagulation factor genes. To study them, a modern genetic laboratory is needed. The disadvantages of this method are the methodological complexity and complexity of the study. In addition, similar analytical studies have not been conducted in women with placental insufficiency, but without the formation of the IGR syndrome.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у беременных русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья, и имеющих отягощенный семейный анамнез по задержке роста плода, на основе данных о полиморфном локусе rs4444903 гена эпидермального фактора роста EGF.The objective of this study is to expand the arsenal of diagnostic methods, namely, to create a method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in Russian pregnant women who are natives of the Central Chernozem Region and have a burdened family history of fetal growth retardation, based on data on the rs4444903 polymorphic locus of the epidermal factor gene. EGF growth.
Технический результат использования изобретения – получение критериев оценки риска развития синдрома задержки роста плода у беременных, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья и имеющих отягощенный семейный анамнез по ЗРП, на основе данных о полиморфном локусе rs4444903 гена эпидермального фактора роста EGF, включающий:The technical result of using the invention is to obtain criteria for assessing the risk of developing fetal growth retardation syndrome in pregnant women of Russian nationality, who are natives of the Central Chernozem Region and have a burdened family history of IGR, based on data on the rs4444903 polymorphic locus of the epidermal growth factor EGF gene, including:
- выделение ДНК из периферической венозной крови;- isolation of DNA from peripheral venous blood;
- анализ полиморфизма гена эпидермального фактора роста rs4444903 EGF;- analysis of polymorphism of the gene of epidermal growth factor rs4444903 EGF;
- прогнозирование высокого риска развития синдрома задержки роста плода у беременных с отягощенным семейным анамнезом по ЗРП при выявлении в генотипе аллеля G полиморфного локуса роста rs4444903 гена EGF.- predicting a high risk of developing fetal growth retardation syndrome in pregnant women with a family history of FGR when a polymorphic growth locus rs4444903 of the EGF gene is detected in the G allele genotype.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза развития синдрома задержки роста плода у беременных, русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья и имеющих отягощенный семейный анамнез по ЗРП на основе данных о полиморфном локусе rs4444903 гена эпидермального фактора роста (EGF);The novelty and inventive step lies in the fact that the prior art does not know the possibility of predicting the development of fetal growth retardation syndrome in pregnant women of Russian nationality, who are natives of the Central Chernozem Region and have a burdened family history of IGR based on data on the rs4444903 polymorphic locus of the epidermal growth factor gene ( EGF);
Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37ºС в течение 16 часов. Isolation of genomic DNA from peripheral blood is carried out by the method of phenol-chloroform extraction (Mathew, 1984) in two stages. At the first stage, 25 ml of lysis buffer containing 320 mM sucrose, 1% Triton X-100, 5 mM MgCl 2 , 10 mM Tris-HCl (pH=7.6) is added to 4 ml of blood with EDTA. The resulting mixture is stirred and centrifuged at 4°C, 4000 rpm for 20 minutes. After centrifugation, the supernatant is drained, 4 ml of a solution containing 25 mM EDTA (pH=8.0) and 75 mM NaCl is added to the sediment, and resuspended. Then add 0.4 ml of 10% SDS, 35 µl of proteinase K (10 mg/ml) and incubate the sample at 37°C for 16 hours.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.At the second stage, DNA is sequentially extracted from the obtained lysate with equal volumes of phenol, phenol-chloroform (1:1) and chloroform with centrifugation at 4000 rpm for 10 minutes. After each centrifugation produce the selection of the aqueous phase. DNA is precipitated from solution with two volumes of chilled 96% ethanol. After lyophilization, the resulting DNA is dissolved in bidistilled, deionized water and stored at -20°C. The isolated DNA is used to carry out the polymerase chain reaction of DNA synthesis.
Анализ полиморфизма rs4444903 гена EGF проводят методом ПЦР-синтеза ДНК на амплификаторе СFX96 (Bio-Rad) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов с последующим анализом полиморфизма методом дискриминации аллелей. Реакционная смесь объемом 10 мкл включает: 67 мМ трис-HCl (pH=8,8), 2,5мМ MgCl2, 0,1 мкг геномной ДНК, по 10 пМ каждого праймера, по 5 пкмоль каждого зонда, по 200 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (2 мин при 95°С) выполняют 40 циклов амплификации по схеме: отжиг праймеров – 30 сек при t=60°С; денатурация – 10 сек при t=94°С. При проведении ПЦР в амплификаторе (CFX96) с флюоресцентной детекцией генотипирование осуществляют методом Tag Man зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции). Для rs4444903 EGF зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю A, зонд с красителем FAM – аллелю G (фиг.1).Analysis of the rs4444903 polymorphism of the EGF gene is carried out by PCR DNA synthesis on a CFX96 amplifier (Bio-Rad) using standard oligonucleotide primers and probes, followed by analysis of polymorphism by the allele discrimination method. 10 µl reaction mixture includes: 67 mM Tris-HCl (pH=8.8), 2.5 mM MgCl 2 , 0.1 µg of genomic DNA, 10 pM of each primer, 5 pmol of each probe, 200 µM of dATP, dGTP, dCTP, dTTP and 1 unit of active Taq polymerase. After denaturation (2 min at 95°C), 40 cycles of amplification are performed according to the scheme: primer annealing - 30 sec at t=60°C; denaturation - 10 sec at t=94°C. When conducting PCR in an amplifier (CFX96) with fluorescent detection, genotyping is carried out by the Tag Man probe method according to RFU values (relative fluorescence units). For rs4444903 EGF, the probe with the fluorescent dye VIC corresponds to the A allele, the probe with the FAM dye corresponds to the G allele (Fig. 1).
Изобретение характеризуется фигурами.The invention is characterized by figures.
Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ITGB3 (rs5918):
Для анализа ассоциации изучаемого полиморфного локуса с риском развития синдрома задержки роста плода у беременных с отягощенным семейным анамнезом по ЗРП проведен расчет показателей отношения шансов (ОШ) и их 95% доверительного интервала (95% ДИ). Вычисления выполнялись методом логистической регрессии в статистическом пакете программы PLINK (размещен на электронном ресурсе http://zzz.bwh.harvard.edu/plink/) согласно четырех генетических моделей (аллельная, аддитивная, рецессивная, доминантная) с введением поправок на ковариаты (возраст и индекс массы тела женщины до беременности) и множественные сравнения (применялся адаптивный пермутационный тест). В качестве статистически значимого уровня использовали значение pperm<0,05. To analyze the association of the studied polymorphic locus with the risk of developing fetal growth retardation in pregnant women with a family history of IGR, the odds ratios (OR) and their 95% confidence interval (95% CI) were calculated. Calculations were performed by the method of logistic regression in the statistical package of the PLINK program (available on the electronic resource http://zzz.bwh.harvard.edu/plink/) according to four genetic models (allelic, additive, recessive, dominant) with the introduction of corrections for covariates (age and the woman's body mass index before pregnancy) and multiple comparisons (an adaptive permutation test was used). pperm<0.05 was used as a statistically significant level.
Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития синдрома задержки роста плода у беременных с задержкой роста плода подтверждает анализ результатов наблюдений 196 беременных с ЗРП и 324 беременных контрольной группы. Показатели среднего возраста женщин с ЗРП (26,63±4,41 лет) и женщин контрольной группы с физиологическим течением гестации (26,17 ±4,98 лет) были сопоставимы (р > 0,05). Основанием для диагностики ЗРП являлось наличие несоответствия показателя расчетного веса плода (при отклонении более 10-го процентиля) в сравнении с нормативным для данного возраста гестации. Оценка антропометрических характеристик новорожденного использовалась для подтверждения наличия ЗРП. Выборки для исследования формировались в профильных отделениях перинатального центра Белгородской ОКБ Святителя Иоасафа в период 2008–2015 гг. Основанием для включения в основную группу было наличие у беременной изолированной ЗРП, контрольная группа была сформирована из беременных с физиологической гестацией. Критерии исключения: срок гестации <37 нед. и >40 нед., многоплодная беременность, наличие другой патологии беременности (преэклампсия, аномалии прикрепления и расположения плаценты, наличие резус-конфликта), ВПР у плода, доброкачественные пролиферативные заболевания матки (миома матки) и ее аномалии развития, тяжелая соматическая патология, отказ женщины от участия в настоящем исследовании.The possibility of using the proposed method to assess the risk of developing fetal growth retardation syndrome in pregnant women with fetal growth retardation confirms the analysis of the results of observations of 196 pregnant women with IGR and 324 pregnant women of the control group. The average age of women with FGR (26.63±4.41 years) and women in the control group with the physiological course of gestation (26.17±4.98 years) were comparable (p > 0.05). The basis for the diagnosis of IGR was the presence of a discrepancy between the estimated fetal weight (with a deviation of more than 10th percentile) in comparison with the norm for a given gestational age. Assessment of the anthropometric characteristics of the newborn was used to confirm the presence of IUGR. Samples for the study were formed in the specialized departments of the perinatal center of the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph in the period 2008–2015. The basis for inclusion in the main group was the presence of an isolated IGR in a pregnant woman, the control group was formed from pregnant women with physiological gestation. Exclusion criteria: gestational age <37 weeks. and >40 weeks, multiple pregnancy, the presence of other pathology of pregnancy (preeclampsia, anomalies of attachment and location of the placenta, the presence of Rh-conflict), congenital malformations in the fetus, benign proliferative diseases of the uterus (uterine fibroids) and its developmental anomalies, severe somatic pathology, refusal women from participating in the present study.
Настоящее исследование выполнено по стандартам надлежащей клинической практики и в соответствии с принципами Хельсинской декларации. Данная работа была одобрена этическим комитетом медицинского института НИУ БелГУ (протокол №2 от 13.02.2008) и выполнялась при письменном добровольном информированном согласии всех обследованных женщин. This study was performed according to the standards of good clinical practice and in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki. This work was approved by the ethics committee of the Medical Institute of the National Research University BelSU (protocol No. 2 of February 13, 2008) and was carried out with the written voluntary informed consent of all the examined women.
Обследование беременных выполнялись на сроке родоразрешения и включало: общеклинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму, определение уровня белка в суточной моче. Выполнялись КТГ, УЗИ плода, доплерометрия с оценкой кровотока в сосудах пуповины и матки. Для исследования использовался биохимический анализатор Architect c4000 (Abbotte, США). Ультразвуковая фетометрия проводилась на ультразвуковом аппарате экспертного класса TOSHIBA XARIO SSA-660A (Toshiba, Япония). При диагностике ЗРП осуществлялась оценка различий между полученными фетометрическими показателями и номограммами F. Hadlock. Соматометрия новорожденного проводилась стандартным методом.Examination of pregnant women was carried out at the time of delivery and included: general clinical analysis of blood and urine, biochemical blood test, coagulogram, determination of the protein level in daily urine. Performed CTG, fetal ultrasound, Doppler with the assessment of blood flow in the vessels of the umbilical cord and uterus. The biochemical analyzer Architect c4000 (Abbotte, USA) was used for the study. Ultrasonic fetometry was performed on an expert-class ultrasonic device TOSHIBA XARIO SSA-660A (Toshiba, Japan). When diagnosing IGR, the differences between the obtained fetometric indicators and F. Hadlock nomograms were assessed. Somatometry of the newborn was carried out by the standard method.
Выявлено, что аллель G полиморфного локуса rs4444903 гена EGF ассоциирован с высоким риском развития задержки роста плода в рамках следующих генетических моделей взаимодействия аллелей: аддитивной (ОШ=1,33, 95%ДИ 1,02-1,75, р=0,038, pperm=0,039, осуществлено 512 пермутационных процедур) и доминантной (ОШ=1,62, 95%ДИ 1,06-2,47, р=0,026, pperm=0,031, проведено 655 пермутационных процедур). Результаты приведены в таблице 1. It was found that the G allele of the polymorphic locus rs4444903 of the EGF gene is associated with a high risk of developing fetal growth retardation within the following genetic models of allele interaction: additive (OR=1.33, 95% CI 1.02-1.75, p=0.038, pperm =0.039, 512 permutation procedures were performed) and dominant (OR=1.62, 95% CI 1.06-2.47, p=0.026, pperm=0.031, 655 permutation procedures were performed). The results are shown in table 1.
Таблица 1Table 1
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что аллельный вариант G полиморфного локуса rs4444903 гена EGF является фактором риска развития синдрома задержки роста плода у беременных с отягощенным семейным анамнезом по ЗРП.Thus, the data obtained indicate that the G allelic variant of the rs4444903 polymorphic locus of the EGF gene is a risk factor for the development of fetal growth retardation syndrome in pregnant women with a family history of IGR.
Примеры конкретного выполненияSpecific Implementation Examples
У беременной женщины К., уроженки Центрального Черноземья русской национальности, имеющей отягощенный семейный анамнез, на ранних сроках беременности была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлен аллель G в генотипе AG полиморфного локуса rs4444903 гена EGF, что позволило отнести ее в группу беременных с высоким риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: на сроке 30 недель установлен диагноз задержка роста плода I степени. In a pregnant woman K., a native of the Central Chernozem region of Russian nationality, who has a burdened family history, venous blood was taken in the early stages of pregnancy, the genotyping of DNA markers revealed the G allele in the AG genotype of the rs4444903 polymorphic locus of the EGF gene, which allowed her to be assigned to the group pregnant women at high risk of developing sdfd. This was confirmed by further observation: at a period of 30 weeks, a diagnosis of fetal growth retardation of the 1st degree was established.
У беременной женщины Ж., уроженки Центрального Черноземья русской национальности, имеющей отягощенный семейный анамнез, на ранних сроках беременности была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлено отсутствие аллеля G, генотип AА, полиморфного локуса rs4444903 гена EGF, что позволило отнести ее в группу беременных с низким риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: в течение беременности и после родов не было выявлено признаков СЗРП.In a pregnant woman Zh., a native of the Central Chernozem region of Russian nationality, who has a burdened family history, venous blood was taken in the early stages of pregnancy; genotyping of DNA markers revealed the absence of the G allele, genotype AA, polymorphic locus rs4444903 of the EGF gene, which made it possible to attribute her in a group of pregnant women with a low risk of developing sdfd. This was confirmed by further observation: during pregnancy and after childbirth, no signs of FGR were detected.
У беременной женщины М., уроженки Центрального Черноземья русской национальности, имеющей отягощенный семейный анамнез, на этапе прегравидарной подготовки была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлен аллель G в генотипе GG полиморфного локуса rs4444903 гена EGF, что позволило отнести ее в группу беременных с высоким риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение: при наступлении беременности на сроке 30 недель установлен диагноз задержка роста плода II степени.In a pregnant woman M., a native of the Central Chernozem region of Russian nationality, who has a burdened family history, venous blood was taken at the stage of pregravid preparation; during genotyping of DNA markers, the G allele was detected in the GG genotype of the rs4444903 polymorphic locus of the EGF gene, which allowed her to be assigned to the group pregnant women at high risk of developing sdfd. This was confirmed by further observation: at the onset of pregnancy at a period of 30 weeks, a diagnosis of fetal growth retardation of the II degree was established.
У беременной женщины Д., уроженки Центрального Черноземья русской национальности, имеющей отягощенный семейный анамнез, на этапе прегравидарной подготовки была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров был выявлено отсутствие аллеля G, генотип AА, полиморфного локуса rs4444903 гена EGF, что позволило отнести ее в группу беременных с низким риском развития СЗРП. Это подтвердило дальнейшее наблюдение после наступлении беременности: в течение беременности и после родов не было выявлено признаков СЗРП. Pregnant woman D., a native of the Central Chernozem region of Russian nationality, who has a burdened family history, had venous blood taken at the stage of pregravid preparation; genotyping of DNA markers revealed the absence of the G allele, genotype AA, polymorphic locus rs4444903 of the EGF gene, which made it possible to attribute her in a group of pregnant women with a low risk of developing sdfd. This was confirmed by further observation after the onset of pregnancy: during pregnancy and after childbirth, no signs of FGR were detected.
Таким образом, предложенный способ дает возможность прогнозирования риска развития синдрома задержки роста плода у беременных русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья России и имеющих отягощенный семейный анамнез по ЗРП, с учетом полиморфизма rs4444903 гена эпидермального фактора роста (EGF).Thus, the proposed method makes it possible to predict the risk of developing fetal growth retardation syndrome in Russian pregnant women who are natives of the Central Black Earth Region of Russia and have a burdened family history of IGR, taking into account the rs4444903 polymorphism of the epidermal growth factor (EGF) gene.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021112175A RU2770869C1 (en) | 2021-04-28 | 2021-04-28 | Method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021112175A RU2770869C1 (en) | 2021-04-28 | 2021-04-28 | Method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2770869C1 true RU2770869C1 (en) | 2022-04-22 |
Family
ID=81306286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021112175A RU2770869C1 (en) | 2021-04-28 | 2021-04-28 | Method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2770869C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2331365C1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-08-20 | Александр Вячеславович Шестопалов | Diagnostic technique of intrauterine fetus growth retardation syndrome |
| US20140017677A1 (en) * | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Genomics Biosci & Tech. Co., Ltd | Method for establishment of personality-genotype correlation model and application thereof |
-
2021
- 2021-04-28 RU RU2021112175A patent/RU2770869C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2331365C1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-08-20 | Александр Вячеславович Шестопалов | Diagnostic technique of intrauterine fetus growth retardation syndrome |
| US20140017677A1 (en) * | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Genomics Biosci & Tech. Co., Ltd | Method for establishment of personality-genotype correlation model and application thereof |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Abd-Rabou A. A. R. S. Molecular genetic studies in pregnancies affected by preeclampsia and intrauterine growth restriction, University of Nottingham, 2011, докторская диссертация. А. Теремов, Р. Петросова, Биология. Биологические системы и процессы, стр. 22. * |
| Abd-Rabou A. A. R. S. Molecular genetic studies in pregnancies affected by preeclampsia and intrauterine growth restriction, University of Nottingham, 2011, докторская диссертация. А. Теремов, Р. Петросова, Биология. Биологические системы и процессы, стр. 22. Н.А. КУРНОСОВА, М.А. СЕМЕНОВА, Основы генетики, Ульяновский Государственный Университет, Ульяновск 2014, стр.7-18. US 20140017677 16.01.14 A1. * |
| C1. * |
| Н.А. КУРНОСОВА, М.А. СЕМЕНОВА, Основы генетики, Ульяновский Государственный Университет, Ульяновск 2014, стр.7-18. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102459635B (en) | For pregnancy outcome, there is the competence ovocyte of high potential and the method for competence embryo for selecting | |
| WO2006018849A2 (en) | Non-invasive prenatal genetic diagnosis using transcervical cells | |
| WO2009143576A1 (en) | Polymorphisms associated with pregnancy complications | |
| US9090938B2 (en) | Methods for selecting competent oocytes and competent embryos with high potential for pregnancy outcome | |
| Bussani et al. | Strategies for the isolation and detection of fetal cells in transcervical samples | |
| JP6647214B2 (en) | Carrier status and obstetrics risks of Annexin A5 M2 haplotype | |
| RU2770869C1 (en) | Method for predicting the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women with a burdened family history | |
| RU2474823C1 (en) | Method for prediction of embryo quality in extracorporeal fertilisation programme | |
| RU2741861C1 (en) | Method for predicting newborn weight in pregnant women with preeclampsia in combination with fetal growth retardation syndrome | |
| RU2172958C1 (en) | Method of diagnosing fetus growth delay | |
| Alberry et al. | Non-invasive prenatal diagnosis: Implications for antenatal diagnosis and management of high-risk pregnancies | |
| RU2557952C1 (en) | Method for prediction of newborn's weight taking into account polymorphic version of 10976 g/afvii locus | |
| RU2808924C1 (en) | Method of predicting risk of developing preeclampsia in pregnant women with fetal growth restriction | |
| RU2738680C1 (en) | Method for prediction of the risk of developing fetal growth retardation syndrome in women without pre-existing family history using molecular genetic data | |
| RU2786313C1 (en) | Method for predicting the weight of a newborn taking into account the polymorphic locus of hexokinase 2, differentially expressed in the placenta | |
| RU2738685C1 (en) | Method for prediction of newborn's weight in pregnant women with pre-eclampsia and a family history of pre-eclampsia | |
| RU2754956C1 (en) | Method for predicting the risk of development of preeclampsia in pregnant women with fetal growth restriction syndrome | |
| RU2775436C1 (en) | Method for predicting the weight of a newborn, taking into account genetic factors | |
| Jacobsen et al. | Postpartum levels of circulating fetal microchimeric cells are lower after early-onset preeclampsia | |
| RU2834808C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia based on genetic testing | |
| RU2820498C1 (en) | Method for prediction of growth of newborns using data on genetic polymorphism of mothers | |
| RU2456610C1 (en) | Method for prediction of uterine-foetal-placental perfusion in pregnant women | |
| RU2821559C1 (en) | Method for prediction of risk of developing preeclampsia with underlying gestational diabetes mellitus in patients after using assisted reproductive technologies | |
| RU2738675C1 (en) | Method for prediction of the risk of developing preeclampsia in women without an aggravated family history taking into account genetic factors | |
| CN116179681B (en) | Circular RNAZBTB10 and its detection primers and uses |