RU2767064C2 - Никотиносодержащие частицы и композиции - Google Patents
Никотиносодержащие частицы и композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2767064C2 RU2767064C2 RU2018145313A RU2018145313A RU2767064C2 RU 2767064 C2 RU2767064 C2 RU 2767064C2 RU 2018145313 A RU2018145313 A RU 2018145313A RU 2018145313 A RU2018145313 A RU 2018145313A RU 2767064 C2 RU2767064 C2 RU 2767064C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- particles
- sugar
- particle
- micrometers
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 146
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 134
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 119
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 119
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 91
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 44
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 36
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 35
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims abstract description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims abstract description 4
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims abstract description 4
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 4
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 32
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- SDVKWBNZJFWIMO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O SDVKWBNZJFWIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VWTHFJXLFGINSW-PPHPATTJSA-N 2-hydroxypropanoic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound CC(O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 VWTHFJXLFGINSW-PPHPATTJSA-N 0.000 claims description 6
- MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;2-oxopropanoic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 abstract 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 35
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 31
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 22
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N PYRUVIC-ACID Natural products CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 11
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 10
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 10
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- -1 for example Substances 0.000 description 4
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 description 3
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 3
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical class CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N α-pinene Chemical compound CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- GKTOAHZEMRRUKF-HVDRVSQOSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 GKTOAHZEMRRUKF-HVDRVSQOSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical class C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- SKZDZXPBBYUFBY-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SKZDZXPBBYUFBY-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 1S,5S-(-)-alpha-Pinene Natural products CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 2-hydroxybenzoic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- HDJBTCAJIMNXEW-PPHPATTJSA-N 3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 HDJBTCAJIMNXEW-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 239000001293 FEMA 3089 Chemical class 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DNDWZFHLZVYOGF-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DNDWZFHLZVYOGF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N [(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)O UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Chemical class 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 108010049589 leucyl-leucyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- SJOXEWUZWQYCGL-DVOMOZLQSA-N menthyl salicylate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C1=CC=CC=C1O SJOXEWUZWQYCGL-DVOMOZLQSA-N 0.000 description 1
- 229960004665 menthyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940069688 nicotine bitartrate Drugs 0.000 description 1
- LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N nicotine bitartrate Chemical compound O.O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 108010026901 peptide 106 Proteins 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- SJOXEWUZWQYCGL-UHFFFAOYSA-N salicylic acid menthyl ester Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1O SJOXEWUZWQYCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Financial Or Insurance-Related Operations Such As Payment And Settlement (AREA)
- Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к частице для использования в композиции для ингаляции, состоящей из: от 1 до 10 вес.% никотина, от 64 до 90 вес.% сахара, представляющего собой лактозу, сахарозу, рафинозу, трегалозу, фруктозу, декстрозу, глюкозу, мальтозу, маннит или их комбинацию, и лейцина, причем частица получена посредством высушивания распылением жидкой смеси, содержащей никотин, сахар и лейцин, и причем частица имеет размер в диапазоне от 0,5 до 10 микрометров. Также настоящее изобретение относится к композиции для ингаляции и к способу получения никотиносодержащих частиц для композиции для ингаляции. Техническим результатом настоящего изобретения является предоставление никотиносодержащих частиц и композиций, которые можно легко получать и обрабатывать, чтобы никотиносодержащие частицы и композиции не прилипали к рабочим поверхностям или не агломерировали и демонстрировали стабильное распределение частиц по размеру. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 ил.
Description
Данное изобретение относится к никотиносодержащим частицам и композициям, которые являются подходящими для вдыхания. Эти никотиносодержащие частицы и композиции содержат никотин, сахар и аминокислоту.
Ингаляторы сухого порошка (DPI) известны и используются для терапии респираторных заболеваний путем доставки сухого порошка, содержащего фармацевтически активное соединение, в форме аэрозоля путем вдыхания в дыхательные пути пациента. В фармацевтических сухих порошках активный фармацевтический ингредиент (API) обычно образует агломераты на поверхности более крупных частиц носителя, такого как, например, лактоза. В DPI используются сложные механизмы для обеспечения диспергирования, расщепления или разрушения таких агломератов перед тем, как API вдыхают в легкие.
Ингалируемые никотиновые составы, содержащие частицы никотина, имеющие размер частиц, по существу составляющий приблизительно 1-10 микрон, известны из US2015/283070 (Stanzler et al.). Частицы никотина могут содержать никотин и сахар.
Технической проблемой, затронутой в настоящем изобретении, является затруднительная доставка никотиносодержащих частиц в легкие при вдыхании при скоростях воздушного потока, которые находятся в пределах скоростей вдыхания или воздушного потока в обычном режиме курения. Никотиносодержащие частицы могут проявлять тенденцию к агломерации и прилипанию к поверхностям ингалятора или рабочим поверхностям, что особенно проявляется по мере уменьшения размера никотиносодержащих частиц. Никотиносодержащие частицы с MMAD, составляющим менее чем приблизительно 10 микрометров, как правило, характеризуются повышенной термодинамической нестабильностью из-за высокого значения отношения площади поверхности к объему, что обуславливает увеличение свободной энергии поверхности с уменьшением размера частиц и, как следствие, увеличивает тенденцию частиц к агломерации и прочность агломерата. Получение никотиносодержащих частиц может быть сложным и дорогостоящим.
Было бы желательно предоставить никотиносодержащие частицы и композиции, которые можно легко получать и обрабатывать. Было бы желательно, чтобы никотиносодержащие частицы и композиции не прилипали к рабочим поверхностям или не агломерировали и демонстрировали стабильное распределение частиц по размеру. Было бы желательно, чтобы никотиносодержащие частицы и композиции доставлялись в легкие при скоростях воздушного потока, которые находятся в пределах скоростей вдыхания или воздушного потока в обычном режиме курения.
Техническим решением указанной технической проблемы является создание частицы, которая содержит никотин, сахар и аминокислоту. Частица предпочтительно характеризуется размером, который находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров. Частица предпочтительно содержит приблизительно 25 вес. % или меньше никотина или от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % никотина. С применением этих частиц можно получать свободнотекучую композицию.
Частицы можно получать путем объединения никотина, сахара и аминокислоты в жидком носителе с получением жидкой смеси. Эту жидкую смесь высушивают распылением с получением множества частиц, характеризующихся размером, который находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров. Множество частиц представляет собой предпочтительно гомогенные частицы.
Преимущественно, никотиносодержащие частицы и порошковый состав, описанные в настоящем документе, предусматриваются с такими гомогенностью и стабильностью размера частиц, которые являются достаточными для доставки никотина в легкие потребителя при скоростях вдыхания или воздушного потока, которые находятся в пределах скоростей вдыхания или воздушного потока в обычном режиме курения. Никотиносодержащие частицы и порошковый состав, описанные в настоящем документе, позволяют получать эти частицы путем распылительного высушивания с достижением определенного и контролируемого распределения частиц по размеру при одновременной минимизации агломерации или прилипания к поверхностям, таким как поверхности технологического оборудования. Распылительное высушивание может обеспечивать изменяемость масштаба, точность и низкую себестоимость отдельной операции получения частиц.
Термин «никотин» относится к никотину и производным никотина в любом виде, в том числе, но без ограничения, в виде свободного основания никотина, соли никотина или в составе матрицы, такой как матрица из сахара, или в виде металлоорганического комплекса.
Термин «аминокислота» относится к одному немодифицированному или модифицированному аминокислотному остатку, предпочтительно немодифицированному.
Термин «короткий пептид» относится к пептиду, содержащему две или три аминокислоты.
Размер частицы, указанный в настоящем документе, предпочтительно обозначает аэродинамический диаметр частицы. Аэродинамический диаметр порошковой системы предпочтительно измеряют при помощи каскадного импактора. Термин «MMAD» относится к масс-медианному аэродинамическому диаметру.
Настоящее изобретение относится к частицам, содержащим никотин, сахар и аминокислоту. Можно получать частицы с определенным распределением частиц по размеру. В иллюстративных примерах приблизительно 90%, или приблизительно 95%, или приблизительно 98% частиц характеризуется размером приблизительно 5 микрометров или меньше, или приблизительно 4,5 микрометра или меньше, или приблизительно 4,2 микрометра или меньше, и приблизительно 50% частиц характеризуется размером приблизительно 2,5 микрометра или меньше или приблизительно 2,1 микрометра или меньше. Во многих из этих примеров приблизительно 10% частиц характеризуется размером приблизительно 820 нанометров или меньше. Частицы могут характеризоваться масс-медианным аэродинамическим диаметром, значение которого находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 4 микрометров. По сути, все частицы могут характеризоваться размером частиц, который находится в диапазоне от приблизительно 500 нанометров до приблизительно 5 микрометров.
Композиции на основе этих частиц характеризуются определенным распределением частиц по размеру. В иллюстративных примерах приблизительно 90%, или приблизительно 95%, или приблизительно 98% частиц композиции характеризуется размером приблизительно 5 микрометров или меньше, или приблизительно 4,5 микрометра или меньше, или приблизительно 4,2 микрометра или меньше, и приблизительно 50% частиц характеризуется размером приблизительно 2,5 микрометра или меньше или приблизительно 2,1 микрометра или меньше. Во многих из этих примеров приблизительно 10% частиц характеризуется размером приблизительно 820 нанометров или меньше. Частицы композиции могут характеризоваться масс-медианным аэродинамическим диаметром, значение которого находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 4 микрометров. По сути, все частицы, образующие композицию, могут характеризоваться размером частиц в диапазоне от приблизительно 500 нанометров до приблизительно 5 микрометров. Описанные в настоящем документе процентные содержания относительно распределения частиц по размеру определены на основе распределения частиц по объему (% по объему).
Никотиновый компонент частицы может представлять собой свободное основание никотина, соль никотина или их комбинацию. Никотиновый компонент может представлять собой соль никотина, полученную путем объединения никотина или свободного основания никотина с кислотой. Кислота может соответствовать стехиометрическому количеству кислоты по отношению к свободному основанию никотина, или стехиометрический избыток кислоты можно объединять со свободным основанием никотина, или стехиометрический избыток свободного основания никотина можно объединять с кислотой. Свободное основание никотина может применяться без добавления кислоты.
Кислота может представлять собой органическую кислоту, неорганическую кислоту или кислоту Льюиса. Неограничивающими примерами неорганических кислот являются хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, азотная, серная, фосфорная, уксусная, гексафторфосфорная кислоты и т. п. Неограничивающими примерами органических кислот являются следующие: левулиновая, лимонная, глюконовая, бензойная, пропионовая, масляная, сульфосалициловая, малеиновая, лауриновая, яблочная, фумаровая, янтарная, винная, амсоновая, памовая, мезиловая, аспарагиновая, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, камфорсульфоновая, фумаровая, изэтионовая, молочная, муциновая, паратолуолсульфоновая, гликолевая, глюкуроновая, малеиновая, фуранкарбоновая, глутаминовая, бензойная, антраниловая, салициловая, фенилуксусная, пировиноградная, миндальная, эмбоновая (памовая), метансульфоновая, этансульфоновая, пантотеновая, бензолсульфоновая (безилат), стеариновая, сульфаниловая, альгиновая, галактуроновая и т. п. Неограничивающими примерами кислот Льюиса являются хлорид цинка или бромид цинка (ZnCl2/ZnBr2). Они могут реагировать с никотином с образованием металлоорганических комплексов.
Подходящие соли никотина включают, но без ограничения, например, пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина, лактат никотина, битартрат никотина, салицилат никотина, фумарат никотина, монопируват никотина, глутамат никотина или гидрохлорид никотина. Предпочтительные соли никотина включают лактат никотина, пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина или их комбинацию.
Значение pH частиц (растворенных в воде) может находиться в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 9. Предпочтительно значение pH составляет приблизительно 7,0 или выше или находится в диапазоне от 7,0 до 9,0. Для частицы без органической кислоты можно достигать pH 9, в то время как pH 5,0 можно получать с применением сильной кислоты или двухосновной кислоты при получении соли никотина.
Частица может содержать аминокислоту или пептид (предпочтительно образованный из трех или менее аминокислот). Аминокислота или пептид могут ослаблять силы адгезионного взаимодействия между частицами, образующими композицию, и уменьшать негативные последствия или предотвращать агломерацию частиц, образующих композицию. Таким образом, частицы, образующие композицию, описанную в настоящем документе, при обработке, транспортировке и хранении могут представлять собой свободнотекучий материал и обладать стабильным относительным распределением частиц по размеру. Аминокислота может представлять собой одну аминокислоту или молекулу, содержащую две или более аминокислот, такую как пептид.
Подходящие аминокислоты могут включать лейцин, аланин, валин, изолейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан или их комбинацию. Одна предпочтительная аминокислота представляет собой лейцин или изомер лейцина, такой как L-лейцин. Подходящие пептиды включают, например, трилейцин.
Частица может содержать сахар. Сахар относится к простым сахарам, моносахаридам, дисахаридам и полисахаридам. Без ограничения примерами пригодных сахаров являются лактоза, сахароза, рафиноза, трегалоза, фруктоза, декстроза, глюкоза, мальтоза, маннит или их комбинации. Предпочтительные сахара включают трегалозу или маннит.
Частица может содержать менее чем приблизительно 30 вес. % никотина. Частица может содержать приблизительно 25 вес. % или меньше никотина или от приблизительно 15 до приблизительно 25 вес. % никотина. Частица может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 10 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 5 до 15 вес. % никотина. Частица может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % никотина или от приблизительно 5 до приблизительно 10 вес. % никотина. В некоторых вариантах осуществления частицы, которые содержали приблизительно 30 вес. % или больше никотина, агломерировали или прилипали к рабочим поверхностям при обработке в распылительной сушилке.
Частицы, образующие композицию, могут содержать менее чем приблизительно 30 вес. % никотина. Частицы, образующие композицию, могут содержать приблизительно 25 вес. % или меньше никотина или от приблизительно 15 до приблизительно 25 вес. % никотина. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 10 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 5 до 15 вес. % никотина. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % никотина или от приблизительно 5 до приблизительно 10 вес. % никотина. В некоторых вариантах осуществления из частиц, образующих композицию, которая содержала приблизительно 30 вес. % или больше никотина, при обработке в распылительной сушилке получали агломерированную или липкую композицию.
Частица может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % аминокислоты. Частица может содержать от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % аминокислоты. Частица может содержать от приблизительно 5 вес. % аминокислоты. Добавление аминокислот, особенно, например, L-лейцина, к частицам может уменьшать их агломерацию или прилипание к рабочим поверхностям.
Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % аминокислоты. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % аминокислоты. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 5 вес. % аминокислоты. Добавление аминокислоты, особенно, например, L-лейцина, к частицам, образующим композицию, может уменьшать агломерацию или липкость композиции при обработке в распылительной сушилке.
Частица может содержать от приблизительно 60 до приблизительно 95 вес. % сахара. Частица может содержать от приблизительно 70 до приблизительно 90 вес. % сахара. Частица может содержать от приблизительно 80 до приблизительно 85 вес. % сахара.
Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 60 до приблизительно 95 вес. % сахара. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 70 до приблизительно 90 вес. % сахара. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 80 до приблизительно 85 вес. % сахара.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой лактат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,5 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 1:1.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой цитрат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,6 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 0,25:1.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой пируват никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,8 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 0,6:1.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой аспартат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,3 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 0,6:1.
Частицы можно получать путем: (1) объединения никотина, сахара и аминокислоты или пептида в жидком носителе с получением жидкой смеси и (2) распылительного высушивания жидкой смеси с получением частиц, характеризующихся размером, который находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров.
Иллюстративный пример предусматривает получение, которое включает объединение 20% свободного основания никотина и кислоты (например, молочной, пировиноградной или лимонной) в жидком носителе. Молярное соотношение может находиться в диапазоне 1,00:1,20 для соотношения никотин:аспарагиновая, пировиноградная или молочная кислота, и 0,33:0,50 для соотношения никотин:лимонная кислота. Жидкую смесь можно инкубировать при приблизительно 30°C, например, в течение от приблизительно 1 до приблизительно 15 минут, чтобы обеспечить образование стабильного раствора соли никотина. Фармацевтически приемлемый сахар (например, трегалоза или маннит) и лейцин могут быть добавлены для получения жидкой смеси. Жидкую смесь можно высушивать распылением путем применения сопла для распыления жидкости с целью получения капель, приведения капель в контакт с теплым воздухом с целью высушивания и образования сухих частиц и сбора частиц. В настоящем варианте осуществления после распылительного высушивания 10% частиц (по объему) могут характеризоваться размером ниже приблизительно 0,82 микрометра, 50% частиц могут характеризоваться размером ниже приблизительно 2,1 микрометра и 90% частиц могут характеризоваться размером ниже приблизительно 4,1 микрометра. По сути, частицы находятся в диапазоне от 0,5 до 4,2 микрометра.
Жидкий носитель может представлять собой, например, воду. Жидкая смесь является текучей. Жидкая смесь составлена таким образом, чтобы она могла течь через распылитель или сопло распылителя, обеспечивая получение точного или контролируемого распределения частиц по размеру. Частицы или композицию можно обрабатывать с помощью распылительного высушивания с получением точного распределения частиц по размеру. Описанные в настоящем документе частицы и композиции могут иметь тенденцию не агломерироваться или не прилипать к поверхности оборудования для распылительного высушивания.
Описанные в настоящем документе частицы и композиции можно обрабатывать при пониженной температуре (по сравнению с обычным процессом получения никотиносодержащих частиц), что приводит к уменьшению потери продукта. Например, описанные в настоящем документе частицы и композицию можно высушивать распылением при температуре в диапазоне от приблизительно 50 до 85 градусов Цельсия.
Супрессивное средство от кашля можно объединять с композицией. Супрессивные средства от кашля включают, например, ментол, камфору, производные терпентинового масла (например, альфа-пинен, бета-пинен) и ментола (например, ментиллактат и ментилсалицилат).
Описанные в настоящем документе частицы и композиции можно затем упаковывать для потребления. Описанные в настоящем документе частицы и композиции можно упаковывать в расходуемый элемент для доставки при вдыхании или содержаться в расходуемом элементе для доставки при вдыхании. Расходуемый элемент для доставки при вдыхании может представлять собой, например, капсулу. Капсула может располагаться в устройстве для вдыхания, таком как ингалятор сухого порошка. Устройство для вдыхания может прокалывать капсулу, и тонкоизмельченные частицы могут захватываться во вдыхаемый воздух для доставки в легкие потребителя.
Частицы и композиции, описанные в настоящем документе, и расходуемый элемент для доставки при вдыхании могут не содержать или практически не содержать частиц носителя. Частицы и композиции, описанные в настоящем документе, и расходуемый элемент для доставки при вдыхании могут не содержать или практически не содержать частицы, размер которых больше чем приблизительно 20 микрометров, или больше чем приблизительно 50 микрометров, или больше чем приблизительно 100 микрометров.
Никотин можно растворять в жидком носителе с образованием жидкой смеси. Сахар можно растворять в жидком носителе с образованием жидкой смеси. Аминокислоту можно растворять в жидком носителе с образованием жидкой смеси. Общее количество твердых веществ в жидкой смеси может составлять приблизительно 20% (вес/объем) или меньше, или приблизительно 15% (вес/объем) или меньше, или находится в диапазоне от приблизительно 5 до 15% (вес/объем).
Описанные в настоящем документе никотиносодержащие частицы можно обрабатывать при пониженной температуре (по сравнению с обычным процессом получения никотиносодержащих частиц), что может привести к уменьшению потери продукта. Температуру на входе в распылительную сушилку и на выходе из нее можно понижать. Давление распыления в распылительной сушилке может находиться в диапазоне от приблизительно 3 до приблизительно 7 бар, или от 4 до приблизительно 6 бар, или приблизительно 5 бар.
Температура на входе в распылительную сушилку может составлять приблизительно 140 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 135 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 130 градусов Цельсия или меньше, или находиться в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 1500 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 110 до приблизительно 140 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 125 до приблизительно 135 градусов Цельсия. Температура на выходе из распылительной сушилки может составлять приблизительно 100 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 95 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 90 градусов Цельсия или меньше, приблизительно 85 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 80 градусов Цельсия или меньше, или находиться в диапазоне от приблизительно 30 до приблизительно 90 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 40 до приблизительно 90 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 50 до приблизительно 85 градусов Цельсия.
Конкретные примеры изложены в таблицах ниже.
Все научные и технические термины, используемые в данном документе, имеют значения, обычно используемые в данной области техники, если не указано иное. Приводимые в данном документе определения предназначены для облегчения понимания определенных терминов, часто используемых в данном документе.
Используемые в данном документе формы единственного числа включают в себя варианты осуществления со ссылками на множественное число, если из содержания явно не следует иное.
Используемый в данном документе союз «или» обычно используется в своем значении, включающем «и/или», если из содержания явно не следует иное. Термин «и/или» обозначает один или все из перечисленных элементов или комбинацию любых двух или более из перечисленных элементов.
Используемые в данном документе выражения «иметь», «имеющий», «включать», «включающий», «содержать», «содержащий» или им подобные используются в своем широком смысле и в целом означают «включающий, но без ограничения». Следует понимать, что выражения «состоящий по сути из», «состоящий из» и т. п. относятся к категории «содержащий» и т. п.
Слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые могут обеспечить определенные преимущества при определенных условиях. Тем не менее, другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же или других условиях. Кроме того, приведение одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения, в том числе формулы изобретения.
На фиг. 1 показана схематическая блок-схема иллюстративного способа 100 получения частиц 125. Способ 100 включает объединение никотина 102, сахара 104 и аминокислоты или пептида 106 в жидком носителе с получением жидкой смеси 115 в блоке 110. Затем в блоке 120 жидкую смесь 115 высушивают распылением с получением множества частиц 125.
Примеры
Все примеры (кроме примеров таблицы 3) получали путем объединения свободного основания никотина и кислоты в воде (в указанном соотношении) с получением стабильного раствора соли никотина. Затем сахар и аминокислоту (лейцин) объединяли с раствором соли никотина с получением жидкой смеси. Затем жидкую смесь распыляли и высушивали с получением сухих частиц, которые собирали с целью получения композиции.
Примеры таблицы 3 получали путем объединения свободного основания никотина с сахаром и аминокислотой (лейцином) с получением жидкой смеси. Затем жидкую смесь распыляли и высушивали с получением сухих частиц, которые собирали с целью получения композиции.
В качестве распылительной сушилки применяли распылительную сушилку Buchi B-290 (доступную от компании Buchi Corp., Делавэр, США). Жидкую смесь подавали в распылительную сушилку со скоростью потока 2 мл/мин. при давлении распыления 5 бар. Для примеров, в которых применяется трегалоза, температура на выходе составляла приблизительно 80 градусов Цельсия. В представленной ниже таблице 1 описаны составы с молочной кислотой. В представленной ниже таблице 2 описаны составы с пировиноградной кислотой. В представленной ниже таблице 3 описаны составы без кислоты. В таблице 4 и таблице 5 представлены данные распределения частиц по размеру для разных примеров.
Таблица 1. Порошковый состав с молочной кислотой и никотином
| Пример | Состав | pH раствора порошка | Комментарии |
| L1 | 10% никотин, молочная кислота (1:1), 85% трегалоза | 7,3 | Небольшое количество порошка, прилипающего к поверхности распылительной сушилки |
| L2 | 15% никотин, молочная кислота (1:1), 77% трегалоза | 7,0 | Небольшое количество порошка, прилипающего к поверхности распылительной сушилки |
| L3 | 10% никотин, молочная кислота (1:1), 80% трегалоза, 5% лейцин | 7,5 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
| L4 | 15% никотин, молочная кислота (1:1), 72% трегалоза, 5% лейцин | 7,1 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
| L5 | 20% никотин, молочная кислота (1:1), 64% трегалоза, 5% лейцин | -- | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
Таблица 2. Порошковые составы с пировиноградной кислотой и никотином
| Пример | Состав | pH раствора порошка | Комментарии |
| P1 | 10% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 87% трегалоза | 7,5 | Порошок прилипает к поверхности распылительной сушилки, порошок с когезионными свойствами |
| P2 | 15% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 80% трегалоза | 7,8 | Порошок с когезионными свойствами, некоторый статический заряд |
| P3 | 10% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 82% трегалоза, 5% лейцин | 7,7 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит, некоторый статический заряд |
| P4 | 15% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 75% трегалоза, 5% лейцин | 7,8 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
| P5 | 20% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 68% трегалоза, 5% лейцин | 7,7 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
Таблица 3. Порошковые составы с никотином (свободным основанием), без кислоты.
| Пример | Состав | pH раствора порошка | Комментарии |
| N1 | 10% никотин, 90% трегалоза | 9,3 | Некоторое количество порошка прилипает к поверхности распылительной сушилки |
| N2 | 15% никотин, 85% трегалоза | 9,5 | Некоторое количество порошка прилипает к поверхности распылительной сушилки |
| N3 | 10% никотин, 85% трегалоза, 5% лейцин | 8,6 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит, некоторый статический заряд |
| N4 | 15% никотин, 80% трегалоза, 5% лейцин | 8,7 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
| N5 | 20% никотин, 75% трегалоза, 5% лейцин | 8,8 | Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит |
Таблица 4. Распределение частиц по размеру, представлено в микрометрах.
| Пример | X 10 | X 50 | X 90 | VMD |
| L1 | 0,65 | 1,43 | 3,54 | 1,81 |
| L2 | 0,68 | 1,62 | 3,75 | 1,97 |
| L3 | 0,76 | 1,89 | 3,86 | 2,14 |
| L4 | 0,92 | 2,14 | 3,99 | 2,35 |
| L5 | 0,78 | 1,95 | 3,90 | 2,19 |
| P1 | 0,67 | 1,54 | 3,47 | 1,85 |
| P2 | 0,67 | 1,53 | 3,54 | 1,86 |
| P3 | 0,66 | 1,48 | 3,54 | 1,84 |
| P4 | 0,72 | 1,78 | 3,79 | 2,06 |
| P4 | 0,65 | 1,43 | 3,54 | 1,81 |
| N1 | 0,68 | 1,62 | 3,75 | 1,97 |
| N2 | 0,76 | 1,89 | 3,86 | 2,14 |
| N3 | 0,92 | 2,14 | 3,99 | 2,35 |
| N4 | 0,78 | 1,95 | 3,90 | 2,19 |
| N5 | 0,67 | 1,54 | 3,47 | 1,85 |
X10 относится к размеру частицы, при котором размер 10% частиц по объему меньше этого размера.
X50 относится к размеру частицы, при котором размер 50% частиц по объему меньше этого размера.
X90 относится к размеру частицы, при котором размер 90% частиц по объему меньше этого размера.
VMD обозначает среднеобъемный диаметр.
Таблица 5. Дополнительные составы
| Пример | Состав | X 10 | X 50 | X 90 | VMD | MMAD |
| 1 | 10% никотин, молочная кислота (1:1), 80% трегалоза, 5% лейцин |
0,92 | 2,17 | 4,15 | 2,4 | 3,8 |
| 2 | 10% никотин, пировиноградная кислота (1:0,6), 82% трегалоза, 5% лейцин |
1,04 | 2,56 | 5,08 | 2,9 | 4,0 |
| 3 | 10% никотин, лимонная кислота (1:0,25), 82% трегалоза, 5% лейцин |
0,81 | 2,34 | 5,48 | 2,8 | 3,5 |
| 4 | 10% никотин, аспарагиновая кислота (1:0,6), 80% трегалоза, 5% лейцин |
0,82 | 2,24 | 4,96 | 2,6 | 4,2 |
| 5 | 5% никотин, молочная кислота (1:1), 82% трегалоза, 10% лейцин |
0,7 | 1,5 | 3,0 | 1,5 | 2,5 |
Claims (19)
1. Частица для использования в композиции для ингаляции, состоящая из:
от 1 до 10 вес.% никотина,
от 64 до 90 вес.% сахара, представляющего собой лактозу, сахарозу, рафинозу, трегалозу, фруктозу, декстрозу, глюкозу, мальтозу, маннит или их комбинацию, и
лейцина,
причем частица получена посредством высушивания распылением жидкой смеси, содержащей никотин, сахар и лейцин, и причем частица имеет размер в диапазоне от 0,5 до 10 микрометров.
2. Частица по п. 1, имеющая размер в диапазоне от 0,5 до 5 микрометров.
3. Частица по любому из предыдущих пунктов, в которой сахар представляет собой трегалозу или маннит.
4. Частица по любому из предыдущих пунктов, в которой никотин содержит соль никотина, выбранную из группы, состоящей из лактата никотина, пирувата никотина, цитрата никотина и аспартата никотина.
5. Частица по любому из предыдущих пунктов, в которой сахар представляет собой трегалозу, а никотин содержит лактат никотина.
6. Частица по любому из пп. 1-4, в которой никотин содержит цитрат никотина или аспартат никотина.
7. Частица по любому из предыдущих пунктов, содержащая от 70 до 90 вес.% сахара.
8. Частица по любому из предыдущих пунктов, содержащая от 1 до 10 вес.% лейцина.
9. Композиция для ингаляции, содержащая множество частиц по любому из предыдущих пунктов, причем 90% множества частиц характеризуется размером частиц 4,5 микрометра или меньше и 50% множества частиц характеризуется размером частиц менее чем 2,5 микрометра.
10. Способ получения никотиносодержащих частиц для композиции для ингаляции, включающий:
объединение от 1 до 10 вес.% никотина, от 64 до 90 вес.% сахара, представляющего собой лактозу, сахарозу, рафинозу, трегалозу, фруктозу, декстрозу, глюкозу, мальтозу, маннит или их комбинацию, и лейцина с жидким носителем с получением жидкой смеси и
распылительное высушивание жидкой смеси при температуре в диапазоне от 50 до 85 градусов Цельсия с получением множества частиц, характеризующихся размером, который находится в диапазоне от 0,5 до 10 микрометров или в диапазоне от 0,5 до 5 микрометров.
11. Способ по п. 10, в котором стадия объединения включает объединение супрессивного средства от кашля с никотином, сахаром и аминокислотой в жидком носителе с получением жидкой смеси.
12. Способ по п. 10 или 11, в котором никотин представляет собой соль никотина, выбранную из группы, состоящей из лактата никотина, пирувата никотина, цитрата никотина и аспартата никотина, и сахар предусматривает трегалозу, маннит, сахарозу или лактозу.
13. Способ по любому из пп. 10-12, в котором сахар представляет собой трегалозу, причем композиция в виде сухого порошка содержит от 5 до 10 вес.% никотина.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16177163.9 | 2016-06-30 | ||
| EP16177163 | 2016-06-30 | ||
| PCT/IB2017/053543 WO2018002756A1 (en) | 2016-06-30 | 2017-06-14 | Nicotine particles and compositions |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021132299A Division RU2847582C2 (ru) | 2016-06-30 | 2021-11-08 | Никотиносодержащие частицы и композиции |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018145313A RU2018145313A (ru) | 2020-07-30 |
| RU2018145313A3 RU2018145313A3 (ru) | 2020-07-30 |
| RU2767064C2 true RU2767064C2 (ru) | 2022-03-16 |
Family
ID=56296661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018145313A RU2767064C2 (ru) | 2016-06-30 | 2017-06-14 | Никотиносодержащие частицы и композиции |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190133940A1 (ru) |
| EP (1) | EP3478264B1 (ru) |
| JP (2) | JP2019524648A (ru) |
| KR (1) | KR102523677B1 (ru) |
| CN (1) | CN109310622A (ru) |
| AR (1) | AR108920A1 (ru) |
| AU (1) | AU2017286864A1 (ru) |
| CA (1) | CA3023630A1 (ru) |
| IL (1) | IL263355A (ru) |
| MX (1) | MX385972B (ru) |
| PH (1) | PH12018502714A1 (ru) |
| RU (1) | RU2767064C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201809594WA (ru) |
| TW (1) | TW201801716A (ru) |
| UA (1) | UA124535C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018002756A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201806949B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2017286864A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-11-15 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine particles and compositions |
| CN112789033A (zh) * | 2018-10-02 | 2021-05-11 | 学校法人名城大学 | 吸入粉末剂、其评价方法及其用途 |
| KR20220054331A (ko) * | 2019-08-30 | 2022-05-02 | 삭소 | 로딩된 과립, 이의 제조 방법 및 이의 용도 |
| CN110384700A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-10-29 | 云南喜科科技有限公司 | 一种合成尼古丁的组合物 |
| US20220395015A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-12-15 | Philip Morris Products S.A. | Improved tobacco flavoured dry powder formulation |
| WO2021127097A2 (en) * | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Juul Labs, Inc. | Organic-based nicotine gel compositions |
| WO2021127101A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Juul Labs, Inc. | Metal oxide-based gel nicotine compositions |
| JPWO2021201258A1 (ru) * | 2020-04-01 | 2021-10-07 | ||
| EP4208153A1 (en) * | 2020-09-03 | 2023-07-12 | Philip Morris Products S.A. | Spray dried low hygroscopicity active powder compositions |
| JP2023540191A (ja) * | 2020-09-03 | 2023-09-22 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 凍結乾燥低吸湿性活性粉末組成物 |
| EP4208152B1 (en) * | 2020-09-03 | 2025-07-16 | Philip Morris Products S.A. | Low hygroscopicity active powder compositions |
| US20220313678A1 (en) * | 2021-04-06 | 2022-10-06 | Altria Client Services Llc | Spray dried nicotine for inclusion in oral products |
| USD1081739S1 (en) | 2021-04-06 | 2025-07-01 | Altria Client Services Llc | Die for gum forming |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999045902A1 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Slutsky, Art | Nicotine inhaler |
| US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
| RU2324533C2 (ru) * | 2002-12-19 | 2008-05-20 | Экьюсфиэр, Инк. | Способы и устройство для приготовления частиц с помощью распылительной сушилки и работающей совместно с ней струйной мельницей |
| US20150283070A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-08 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Nicotine Formulations and Methods of Making the Same |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001151673A (ja) * | 1999-09-06 | 2001-06-05 | Nikken Chem Co Ltd | 吸入用粉末製剤の製造方法 |
| IL149085A0 (en) * | 1999-10-29 | 2002-11-10 | Inhale Therapeutic Syst | A dry powder composition containing a di or tripeptide |
| WO2001049274A2 (en) * | 1999-12-30 | 2001-07-12 | Chiron Corporation | Methods for pulmonary delivery of interleukin-2 |
| WO2002011695A2 (en) * | 2000-08-07 | 2002-02-14 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
| MX2007004495A (es) * | 2004-10-15 | 2007-05-10 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para la administracion intranasal, bucal, sublingual y pulmonar de vareniclina. |
| GB0425758D0 (en) * | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
| ITMI20051999A1 (it) * | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
| FI20060428A7 (fi) * | 2006-05-03 | 2007-11-04 | Esko Kauppinen | Pintamodifioidut aerosolihiukkaset, menetelmä ja laite niiden tuottamiseksi sekä jauheet ja dispersiot jotka sisältävät kyseisiä hiukkasia |
| US20080286340A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
| GB0801876D0 (en) * | 2008-02-01 | 2008-03-12 | Vectura Group Plc | Suspension formulations |
| US10912334B2 (en) * | 2014-04-28 | 2021-02-09 | Philip Morris Products S.A. | Flavoured nicotine powder inhaler |
| US9585835B1 (en) * | 2015-09-16 | 2017-03-07 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
| US10149844B2 (en) * | 2015-09-16 | 2018-12-11 | Philip Morris Products S.A. | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
| US11224594B2 (en) * | 2015-09-16 | 2022-01-18 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
| AU2017286864A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-11-15 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine particles and compositions |
| KR102559152B1 (ko) * | 2016-06-30 | 2023-07-26 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 니코틴 입자 |
| KR20240119177A (ko) * | 2017-06-28 | 2024-08-06 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 흡입기와 함께 사용하기 위한 입자를 가진 컨테이너 |
-
2017
- 2017-06-14 AU AU2017286864A patent/AU2017286864A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-14 WO PCT/IB2017/053543 patent/WO2018002756A1/en not_active Ceased
- 2017-06-14 EP EP17732583.4A patent/EP3478264B1/en active Active
- 2017-06-14 UA UAA201810794A patent/UA124535C2/uk unknown
- 2017-06-14 SG SG11201809594WA patent/SG11201809594WA/en unknown
- 2017-06-14 RU RU2018145313A patent/RU2767064C2/ru active
- 2017-06-14 CN CN201780034796.4A patent/CN109310622A/zh active Pending
- 2017-06-14 MX MX2018015118A patent/MX385972B/es unknown
- 2017-06-14 US US16/309,742 patent/US20190133940A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-14 CA CA3023630A patent/CA3023630A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-14 JP JP2018563781A patent/JP2019524648A/ja active Pending
- 2017-06-14 KR KR1020187035098A patent/KR102523677B1/ko active Active
- 2017-06-29 AR ARP170101809A patent/AR108920A1/es unknown
- 2017-06-29 TW TW106121799A patent/TW201801716A/zh unknown
-
2018
- 2018-10-18 ZA ZA2018/06949A patent/ZA201806949B/en unknown
- 2018-11-28 IL IL263355A patent/IL263355A/en unknown
- 2018-12-21 PH PH12018502714A patent/PH12018502714A1/en unknown
-
2021
- 2021-08-05 US US17/394,623 patent/US20210361567A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-03-02 JP JP2022031716A patent/JP2022071106A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999045902A1 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Slutsky, Art | Nicotine inhaler |
| US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
| RU2324533C2 (ru) * | 2002-12-19 | 2008-05-20 | Экьюсфиэр, Инк. | Способы и устройство для приготовления частиц с помощью распылительной сушилки и работающей совместно с ней струйной мельницей |
| US20150283070A1 (en) * | 2014-04-08 | 2015-10-08 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Nicotine Formulations and Methods of Making the Same |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Reinhard Vehring, "Pharmaceutical Particle Engineering via Spray Drying", Pharmaceutical Research, Vol. 25, No. 5, 28.11.2007, pages 999-1022. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018145313A (ru) | 2020-07-30 |
| RU2018145313A3 (ru) | 2020-07-30 |
| AU2017286864A1 (en) | 2018-11-15 |
| PH12018502714A1 (en) | 2019-07-29 |
| KR102523677B1 (ko) | 2023-04-20 |
| MX2018015118A (es) | 2019-04-15 |
| EP3478264B1 (en) | 2025-11-19 |
| TW201801716A (zh) | 2018-01-16 |
| AR108920A1 (es) | 2018-10-10 |
| ZA201806949B (en) | 2019-07-31 |
| JP2019524648A (ja) | 2019-09-05 |
| IL263355A (en) | 2018-12-31 |
| CN109310622A (zh) | 2019-02-05 |
| BR112018076215A2 (pt) | 2019-03-26 |
| EP3478264A1 (en) | 2019-05-08 |
| RU2021132299A (ru) | 2021-12-10 |
| WO2018002756A1 (en) | 2018-01-04 |
| KR20190025824A (ko) | 2019-03-12 |
| CA3023630A1 (en) | 2018-01-04 |
| US20190133940A1 (en) | 2019-05-09 |
| MX385972B (es) | 2025-03-18 |
| SG11201809594WA (en) | 2018-11-29 |
| US20210361567A1 (en) | 2021-11-25 |
| UA124535C2 (uk) | 2021-10-05 |
| JP2022071106A (ja) | 2022-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2767064C2 (ru) | Никотиносодержащие частицы и композиции | |
| JP7583764B2 (ja) | ニコチン粒子 | |
| JP4384503B2 (ja) | レボドパの肺送達 | |
| US20080112896A1 (en) | Therapeutic Compositions for Pulmonary Delivery | |
| JP2004517127A (ja) | ポリエン抗真菌剤の肺送達 | |
| Adhikari et al. | Amino acids improve aerosolization and chemical stability of potential inhalable amorphous Spray-dried ceftazidime for Pseudomonas aeruginosa lung infection | |
| KR102355128B1 (ko) | 닌테다닙 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 미세입자를 포함하는 흡입용 건조분말 제형 | |
| RU2847582C2 (ru) | Никотиносодержащие частицы и композиции | |
| ES3036665T3 (en) | Low hygroscopicity active powder compositions | |
| NZ747471A (en) | Nicotine particles and compositions | |
| BR112018076215B1 (pt) | Partículas compreendendo sal de nicotina, composições compreendendo as mesmas e método de preparação | |
| CN120837461A (zh) | 一种尼达尼布吸入粉雾剂及其制备方法和应用 | |
| Clark et al. | Formulation of proteins for pulmonary delivery |