RU2766787C1 - Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек - Google Patents
Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек Download PDFInfo
- Publication number
- RU2766787C1 RU2766787C1 RU2021120058A RU2021120058A RU2766787C1 RU 2766787 C1 RU2766787 C1 RU 2766787C1 RU 2021120058 A RU2021120058 A RU 2021120058A RU 2021120058 A RU2021120058 A RU 2021120058A RU 2766787 C1 RU2766787 C1 RU 2766787C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- days
- day
- cats
- orally
- Prior art date
Links
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 title claims abstract description 56
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 13
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- OMPCVMLFFSQFIX-CONSDPRKSA-N (2s,3s)-2-benzhydryl-n-[(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1CN[C@@H]1[C@H](C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)N2CCC1CC2 OMPCVMLFFSQFIX-CONSDPRKSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002505 maropitant Drugs 0.000 claims abstract description 10
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims abstract description 10
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 claims abstract description 9
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 7
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 7
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 10
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 6
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 6
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 4
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 4
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 4
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 4
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 102000014898 transaminase activity proteins Human genes 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 description 2
- 206010000804 Acute hepatic failure Diseases 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 2
- 241001662043 Icterus Species 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 231100000836 acute liver failure Toxicity 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 208000015163 Biliary Tract disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 206010018687 Granulocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010038795 Reticulocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 206010040851 Skin fragility Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 231100000439 acute liver injury Toxicity 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002948 appetite stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 208000024557 hepatobiliary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 1
- 229940124636 opioid drug Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 230000037377 skin turgor Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61D—VETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
- A61D7/00—Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к терапии внутренних болезней животных. Способ терапии острого бактериального холонгиогепатита у кошек включает введение марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В12по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамина Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель. Также проводят инфузионную терапию 0,9% раствором натрия хлорида - 60 мл, 5% раствором глюкозы - 60 мл и йоностерилом - 60 мл. Дополнительно проводят в течение 5 дней мультимодальную аналгезию лидокаином в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/ч, маропитантом внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилином перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки. Изобретение повышает выживаемость кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к терапии внутренних болезней животных, и может быть использован для лечения кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом.
Уровень техники.
Острый бактериальный холангиогепатит кошек является распространенным заболеванием, которое связано с развитием воспаления желчных протоков и паренхимы печени, характеризуется развитием выраженного гепатодепрессивного синдрома (гипоальбуминемия), цитолиза (повышение активности в сыворотке крови аланиновой и аспарагиновой трансаминазы), холестаза (повышение концентрации в сыворотке крови билирубина, холестерола, активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы), интоксикационного, дегидратационного, мезенхимально-воспалительного и болевого синдромов [1]. Данная болезнь характеризуется развитием воспалительного процесса в желчных протоках и паренхиме печени, интоксикацией организма, вторичными изменениями в метаболизме, формированием коморбидной и полиморбидной патологии [2]. Холангиогепатит у кошек занимает второе место по распространенности заболеваний печени после гепатолипидоза [3].
Этиология холангиогепатита обусловлена генетической предраположенностью кошек к данной патологии. Также причиной холангиогепатита у кошек являются воспалительные заболевания желудка, кишечника, поджелудочной железы [4]. Непосредственной причиной острого нейтрофильного холангиогепатита являются бактерии (кишечная палочка, стафилококки, стрептококки, синегнойная палочка, энтеробактеры и др.) [5].
В патогенезе развития и прогрессирования заболевания важное значение играет нарушение оттока желчи [6]. В нормальных условиях непрерывный поток желчи и иммунологическая защита эпителиальных клеток желчных путей сохраняют билиарный тракт стерильным. Замедление движения желчи по желчным протокам создает возможность к ретроградному проникновению микрофлоры из просвета тонкого кишечника. Таким образом, частичная или полная обструкция желчного протока и последующая инфекция являются ключевым фактором в развитии острого холангиогепатита у кошек. Острое воспаление, отек и утолщение желчных протоков в свою очередь также приводят к ухудшению оттока желчи и развитию порочного патологического круга [7]. Значительное повышение давления в желчных протоках приводит к нарушению защитных механизмов, создаются благоприятные условия для размножения условно-патогенных бактерий, перехода воспалительного процесса на паренхиму печени, бактериальной транслокации в системный кровоток и развитию септицемии. Холангиогепатит является потенциально смертельной патологией у кошек. Больным животным требуется интенсивная терапия с применением средств этиотропной и патогенетической терапии.
Из уровня техники известен способ терапии кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом [8]. Больным кошкам назначают хлорамфеникол в дозе 50 мг перорально 2 раза в день в течение 14 дней, инфузионную терапию 5% раствором глюкозы в дозе 100 мл 1 раз в день в течение 5 дней, витамин Κ1 внутримышечно в дозе 5 мг 1-2 раза в день 3 дня. Недостатком способа является использование пероральных форм антибиотиков, которые имеют более низкую биодоступность, особенно у животных с тяжелой степенью тяжести течения патологии. Применение левомицетина у кошек нередко приводит к дисбактериозу, ретикулоцитопении, гранулоцитопении. Раствор глюкозы в 5% концентрации не является эффективным средством для коррекции гиповолемии, так как данный тип инфузионного раствора не задерживается в сосудистом русле и быстро переходит в интерстиций и внутриклеточное пространство.
Из уровня техники известен способ терапии кошек при остром бактериальном холангиогепатите [9], который заключается в использовании амоксициклина в дозах 22 мг/кг 2 раза в день перорально в течение 2 недель, метрогила в дозе 10 мг/кг перорально 2 раза в день в течение 2 недель, дезоксихолевой кислотой в дозе 15 мг/кг перорально 3 раза в день в течение 2 недель. Недостатком способа является пероральный способ введения противомикробных лекарственных средств, отсутствие корректирующей регидратационной, дезинтоксикационной и обезболивающей терапии.
Из уровня техники известен способ терапии кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом [10], базирующийся на применении инфузионной терапии кристаллоидными растворами в дозе 40 мл/кг массы тела, обезболивающей терапии буторфанолом, антибитикотерапии амоксициллином, потенцированным клавулановой кислотой, в дозе 8,75 мг/кг подкожно 1 раза в день в течение 14 дней, адеметионин в дозе 90 мг перорально 1 раз в день в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 10-15 мг/кг 1 раз в день в течение 30 дней. Недостатком способа является недоступность опиоидных препаратов к использованию практическими ветеринарными врачами Российской Федерации. Также в указанном способе терапии кошек с острым бактериальным холангиогепатитом не использованы противорвотные средства, а также препараты, влияющие на метаболизм.
Из уровня техники известен способ терапии кошек при холангиогепатите [11]. Указанный способ лечения кошек, больных острым холангиогепатитом, который базируется на комплексном назначении марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В12 по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамина Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл). Недостатком способа является отсутствие средств для коррекции рвоты и болевого синдрома.
Из уровня техники известен способ терапии, который взят нами в качестве прототипа изобретения [12]. Согласно этому способу, кошек с тяжелыми формами холангиогепатита лечили марбофлоксацином в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метронидазолом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсодезоксихолевой кислотой перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, цианкоболамином по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, альфа-токоферола ацетатом перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл), аналгезия лидокаином в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитантом внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и габапентином в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки перорально). Данный способ обеспечивает хороший анальгетический эффект, однако не решает проблему развития стойкой анорексии у больных кошек.
В основу изобретения положено решение задачи - разработка эффективного способа терапии кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом, направленного на ликвидацию этиологического фактора, патофизиологических механизмов развития и прогрессирования патологии, а также стимуляцию аппетита, что приведет к повышению выживаемости больных животных и, конечном итоге, к повышению качество жизни больных животных
Техническим результатом заявленного изобретения является повышение выживаемость больных животных.
Для достижения технического результата в способе лечения кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом, животному проводят терапию, которая основана на комплексном назначении марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В12 по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамина Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл, 0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл, с дополнительным назначением, в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки.
Комбинация марфлоксина и метрогила обеспечивает мощный и эффективный противомикробный эффект в отношении бактерий-возбудителей острого нейтрофильного холангиогепатита кошек. Использование урсофалька обеспечивает улучшение реологических свойств желчи, оказывает позитивное влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей и положительный холеретический эффект. Использование адеметионина обеспечивает выраженный гепатопротекторный и антиоксидантный эффект и коррекцию обменных процессов в гепатоцитах и других клетках и тканях.
Использование внутривенной инфузии в суточном объеме 180 мл обеспечивает коррекцию гиповолемии и дефицитного объема жидкости в организме больных кошек. Комплекс кристаллоидных растворов - изотонического раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы, йоностерила дает возможность корректировать водно-электролитный баланс и кислотно-шелочное равновесие в организме кошек, больных острым бактериальным холангиогепатитом.
Применение лидокаина в виде инфузии с постоянной скоростью введения, маропитанта и амитриптилина эффективно корректирует болевой синдром у больных кошек. Маропитант также обладает мощным противорвотным и умеренным антидепрессантным эффектом. Витамины В12 и Ε обладают антиоксидантным эффектом, положительно влияют на обмен веществ больных животных. Витамин В12 так же широко используется в ветеринарной медицине как стимулятор гемопоэза. Амитриптилин обладает эффектом стимулятора аппетита у кошек.
Способ осуществляется следующим образом. После верификации диагноза кошкам, больным острым холангиогепатитом, осуществляется терапия, которая основана на комплексном назначении марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В12 по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамин Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл), с дополнительным назначением в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии (лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки). Способ поясняется сведениями, приведенными в таблицах 1 и 2.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами и таблицами 1, 2, 3.
Пример 1. На прием в ветеринарную клинику поступил беспородный кот с жалобами на рвоту, анорексию, вялость, слабость и резкое снижение массы тела, видимые слизистые оболочки суховатые, бледно-розового цвета. Иктеричность отсутствует. Установлена болезненность при пальпации брюшной полости. Температура тела - 37,1°С. Пульс - 167 уд/мин, частота дыхательных движений - 27 раз/мин. Тургор кожи резко снижен. Масса тела 3,2 кг. Общее состояние у кота оценено как тяжелое.
Общеклинические показатели крови: лейкоциты - 13,8 109/л, гемоглобин - 84 г/л, эритроциты - 5,45 1012/л, гематокрит - 25,1%), средний объем эритроцита - 46 мкм3, среднее содержание гемоглобина в эритроците - 15,4 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 335 г/л, ширина распределения эритроцитов - 17,5%, тромбоциты - 184 109/л, объем тромбоцитов - 9,6%), скорость оседания эритроцитов - 24 мм/ч, палочкоядерные нейтрофилы - 0%, сегментоядерные - 67%, лимфоциты -26%, моноциты - 7%, эозинофилы - 0%, базофилы - 0%.
Биохимические показатели сыворотки крови: мочевина - 13,2 ммоль/л, креатинин - 143 мкмоль/л, общий билирубин - 7,44 мкмоль/л, прямой билирубин - 0, аланиновая аминотрансаминаза - 352 Ед/л, аспарагиновая аминотрансфераза - 251 Ед/л, коэффициент Ритиса - 1,4, щелочная фосфатаза - 14 Ед/л, гамма-глутамилтранспептидаза - 8 Ед/л, глюкоза - 4,27 ммоль/л, общий белок - 74,7 г/л, альбумин - 23,5 г/л, глобулин - 51,2 г/л, А/Г соотношение - 0,46, холестерол - 5,9 ммоль/л, альфа-амилаза - 892 Ед/л, липаза - 56 Ед/л.
Ультрасонографические показатели: размер печени - увеличенная, эхогенность печени - повышенная, размер желчных протоков - нормальный, толщина стенки желчного протока - утолщенная, эхогенность стенки желчного протока - повышена, содержимое полости желчного пузыря -эхогенный дебрис, размер поджелудочной железы - нормальная, толщина стенки двенадцатиперстной кишки - не изменена, дуоденальная слоистость - нормальная, перитонеальный выпот - отсутствует, фокальные новообразования - отсутствуют, окружающий поджелудочную жир (сальник) - не изменен.
Под седацией и ультразвуковым контролем был проведен холецистоцентез и отобрана желчь для бактериологического исследования. Изолированы культуры Escherichia coli и Streptococcus faecalis, чувствительные к марбофлоксацину (действующее вещество марфлоксина).
На основании клинико-анамнестических, лабораторных и ультрасонографических данных животному был поставлен острый бактериальный холангиогепатит (тяжелая форма течения патологии).
Животному была назначена терапия: марфлоксин в дозе 6,4 мг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогил в дозе 48 мг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофальк перорально в дозе 48 мг 1 раз в день в течение 45 дней, витамин В12 в дозе 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамин Ε перорально в дозе 18 мг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионин перорально в дозе 64 мг 2 раза в день в течение 6 недель, инфузионная терапия изотоническими кристаллоидными растворами в суточном объеме 180 мл (0,9% раствор натрия хлорида - 60 мл, 5% раствор глюкозы - 60 мл и йоностерил - 60 мл), с дополнительным назначением в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии (лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 3,2 мг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 16 мг 1 раз в сутки).
В течение первых суток после начала терапии у больного животного констатировали улучшение общего состояния, появился аппетит, прекратилась рвота, повысилась физическая активность, диурез, появилась жажда, снизился болевой синдром. Ректальная температура 38,0°С. На вторые сутки терапии болевой синдром был полностью купирован, у кота появился аппетит. Акт дефекации восстановился на 4 сутки. Клиническое выздоровление было отмечено на 8 сутки после начала терапии.
Пример 2. Для подтверждения терапевтической эффективности был проведен сравнительный опыт на 13 кошках, больных тяжелыми формами острого бактериального холангиогепатита. Опытных кошек разделили на 2 группы, в частности: С1 (прототип, n=6) - животные, которым была проведена терапия марфлоксином в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогилом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофальком перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамином В12 по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамином Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также проводят инфузионную терапию 0,9% раствором натрия хлорида - 60 мл, 5% раствором глюкозы - 60 мл и йоностерилом - 60 мл, дополнительно вводят в течение 5 дней средства мультимодальной аналгезии, лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки и С2 (изобретение, n=7) - животные, которым проводили терапию марфлоксином в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогилом в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофальком перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамином В12 по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамином Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионином перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также назначалась инфузионная терапия 0,9% раствором натрия хлорида - 60 мл, 5% раствором глюкозы - 60 мл и йоностерилом - 60 мл, с дополнительным назначением, в течение 5 дней средств мультимодальной аналгезии лидокаин в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/час, маропитант внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день и амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки.
Прогноз при тяжелых формах холангиогепатита у кошек часто бывает неблагоприятным. Несмотря на интенсивную терапию 3 кошки с тяжелыми формами холангиогепатита пали, что составило 23,1%. Летальные исходы наступили на 7-й, 10-й и 12-й день, соответственно. В течение первой недели у больных кошек группы С1 (прототип), отмечали постепенное снижение угнетения, ректальная температура тела составляла 38,0-39,1°С, прекращение рвоты произошло на 4,0±0,52 день, аппетит появился на 4,8±0,70 день, восстановление дефекации произошло на 6,2±0,79 день. У всех животных группы С2 аппетит восстанавливался в течение 48 часов. У кошек группы С1 (прототип) на 5-й день терапии показатель модифицированной шкалы оценки болевого синдрома в среднем составлял 18,0±0,82 балла, а у животных группы С2 (изобретение) этот показатель составил 5,2±0,65 балла. Критерием Манна-Уитни указанная разница выявилась достоверной (р<0,01).
Стойкие улучшения у кошек группы С1 (прототип) наступили на 14,5±0,9, а у животных группы С2 - 8,2±0,6 суток. Анализом Манна-Уитни установлена достоверность (р<0,01) указанной выше разницы.
В процессе терапии больных кошек группы С2 отмечали тенденцию к снижению угнетения и синдромов интоксикации и дегидратации, ректальная температура тела составляла 38,1-38,9°С, прекращение рвоты отмечено на 3,4±0,5 день, аппетит появился на 3,7±0,36 день, акт дефекации восстановился на 5,0±0,7 день. У животных обеих групп каловые массы были сформированные, пастообразной консистенции, светло коричневого цвета без примесей крови и слизи. Болевая реакция со стороны передней части брюшной стенки прекратилась на 6,4±1,17 день у животных группы С1 (прототип) и на 1,9±0,3 день - у кошек группы С2 (изобретение), что выявилось достоверным (р<0,05) при проведении анализа Манна-Уитни.
Иктеричность кожи и видимых слизистых оболочек снижалась постепенно и на 7 день после начала терапии становилась практически незаметной. На 21 день терапии у больных кошек клинические признаки и симптомы холангиогепатита не выявляли.
Исходы лечения кошек с тяжелыми формами холангиогепатита приведены в таблице 1.
У кошек с тяжелыми формами холангиогепатита полное выздоровление в группе С2 (изобретение) наблюдалось на 26,1% чаще, чем в группе С1 (прототип). В группе С1 (прототип) зарегистрирован 1 случай рецидива патологии, а в группе С2 (изобретение) таковых случаев не выявлено. В группе С1 (прототип) было зафиксировано 2 случая летального исхода, что составило 33,2%, а в группе С2 - 1 (14,3%).
Изменения в общеклиническом анализе крови у кошек при тяжелых формах холангиогепатита характеризовались значительным лейкоцитозом. В процессе лечения кошек групп С1 (прототип) и С2 (изобретение) в крови достоверно (р<0,05) снижалось количество лейкоцитов в 2,8 и 3,1 раза, соответственно (таблица 2).
В крови больных кошек группы С2 (изобретение) в конце периода терапии достоверно повышался показатель MCV (в 1,3 раза; р<0,05) и снижалась СОЭ (в 5,0 раз; р<0,01). В процессе лечения в периферической крови больных кошек группы С1 (прототип) достоверно снижалась СОЭ (в 6,7 раза; р<0,05).
Концентрация креатинина в сыворотке крови кошек групп С1 (прототип) и С2 (изобретение) в конце терапии снизилась в 1,2 (р=0,07) и 1,3 раза (р<0,05), соответственно (табл. 3).
Концентрация общего билирубина в сыворотке крови больных тяжелой формой холангиогепатита кошек в конце периода терапии достоверно (р<0,05) снизилась как в группе С1 (в 22,4 раза), так и в группе С2 (в 21,8 раза).
Активность аланиновой аминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови больных животных после курса терапии снизилась в 3,5 раза в группе С1 (р<0,05) и в 3,14 раза в группе С2 (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем до начала лечения. Сывороточная активность аспарагиновой аминотрансферазы (ACT) достоверно снизилась только у животных группы С2 (в 3,1 раза, р<0,01). Такая динамика активности аминотрансфераз в сыворотке крови больных кошек свидетельствует о снижении синдрома цитолиза гепатоцитов на фоне терапии. Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови имела тенденцию к снижению только у животных группы С1 (прототип). В тоже время, активность гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови животных в процессе лечения имела тенденцию к снижению как в группе С1 (прототип), так и С2 (изобретение). Активность липазы и концентрация в сыворотке крови больных кошек, которых лечили по согласно схемы С1 (прототип), достоверно снизилась в конце терапии. В группе С2 (изобретение) указанные выше биохимические константы имели только тенденцию к снижению.
В процессе лечения больных кошек по заявляемому способу, а также после его завершения побочные эффекты не наблюдались. Таким образом, заявляемый способ позволяет эффективно и безопасно лечить кошек с острым бактериальным холангиогепатитом.
Литература
1. Daniel AG, Lucas SR, Júnior AR, Monteiro PR, Ramos D, Pires CG, Sinhorini IL. Skin fragility syndrome in a cat with cholangiohepatitis and hepatic lipidosis. J Feline Med Surg. 2010 Feb;12(2):151-5. doi: 10.1016/j.jfms.2009.07.006. Epub 2009 Aug 22. PMID: 19699668; PMCID: PMC7128840.
2. Weiss DJ, Armstrong PJ, Gagne J. Inflammatory liver disease. Semin Vet Med Surg Small Anim. 1997 Feb;12(l):22-7. doi: 10.1016/sl096-2867(97)80040-0. PMID: 9057486.
3. Wolf AM. Feline hepatic disease. Tijdschr Diergeneeskd. 1989 Apr; 114 Suppl 1:22S-25S. PMID: 2665183.
4. Bayton WA, Westgarth C, Scase T, Price DJ, Bexfield NH. Histopathological frequency of feline hepatobiliary disease in the UK. J Small Anim Pract. 2018 Jul;59(7):404-410. doi: 10.1111/jsap.12810. Epub 2018 Jan 10. PMID: 29319199.
5. Thawley V. Acute Liver Injury and Failure. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017 May;47(3):617-630. doi: 10.1016/j.cvsm.2016.11.010. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28065578.
6. Weingarten MA, Sande AA. Acute liver failure in dogs and cats. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2015 Jul-Aug;25(4):455-73. doi: 10.1111/vec.12304. Epub 2015 Apr 16. PMID: 25882813.
7. Biourge VC. Nutrition and liver disease. Semin Vet Med Surg Small Anim. 1997 Feb;12(l):34-44. doi: 10.1016/sl096-2867(97)80042-4. PMID: 9057488.
8. Zawie DA, Garvey MS. Feline hepatic disease. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1984 Nov; 14(6): 1201-30. doi: 10.1016/s0195-5616(84)50154-5. PMID: 6393553.
9. Day DG. Feline cholangiohepatitis complex. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1995 Mar;25(2):375-85. doi: 10.1016/s0195-5616(95)50032-4. PMID: 7785169.
10. Boland L, Beatty J. Feline Cholangitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017 May;47(3):703-724. doi: 10.1016/j.cvsm.2016.11.015. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28069287.
11. Otte CM, Penning LC, Rothuizen J. Feline biliary tree and gallbladder disease: Aetiology, diagnosis and treatment. J Feline Med Surg. 2017 May;19(5):514-528. doi: 10.1177/1098612X17706465. PMID: 28438089.
12. Руденко A.A., Ватников Ю.А., Руденко П.А., Куликов Е.В., Усенко Д.С., Ягников С.Α., Кузнецов В.И., Кротова Е.А. Эффективность мультимодальной комбинированной аналгезии при терапии кошек, больных острым холангиогепатитом. Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2020. №2. С. 50-56.
Claims (1)
- Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек, включающий введение кошке марфлоксина в дозе 2 мг/кг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней и метрогила в дозе 15 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 10 суток с последующим переводом на пероральную форму в аналогичной дозе еще в течение 30 дней, урсофалька перорально в дозе 15 мг/кг 1 раз в день в течение 45 дней, витамина В12 по 500 мкг подкожно 1 раз в 7 дней в течение 45 дней, витамина Ε перорально в дозе 15 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, адеметионина перорально в дозе 20 мг/кг 2 раза в день в течение 6 недель, также проводят инфузионную терапию 0,9% раствором натрия хлорида - 60 мл, 5% раствором глюкозы - 60 мл и йоностерилом - 60 мл и мультимодальную аналгезию лидокаином в виде инфузии с постоянной скоростью в дозе 50 мкг/кг/ч, маропитантом внутривенно капельно в дозе 1 мг/кг 1 раз в день в течение 5 дней, отличающийся тем, что вводят амитриптилин перорально в дозе 5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021120058A RU2766787C1 (ru) | 2021-07-08 | 2021-07-08 | Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021120058A RU2766787C1 (ru) | 2021-07-08 | 2021-07-08 | Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2766787C1 true RU2766787C1 (ru) | 2022-03-15 |
Family
ID=80736757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021120058A RU2766787C1 (ru) | 2021-07-08 | 2021-07-08 | Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2766787C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2283113C2 (ru) * | 2004-12-14 | 2006-09-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени |
-
2021
- 2021-07-08 RU RU2021120058A patent/RU2766787C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2283113C2 (ru) * | 2004-12-14 | 2006-09-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| АНДЕРСОН Э. Асцит у кошки / Veterinary focus, 2016, N 26.2, стр. 16-22. * |
| РУДЕНКО А.А. и др. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ АНАЛГЕЗИИ ПРИ ТЕРАПИИ КОШЕК, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ХОЛАНГИОГЕПАТИТОМ / Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии, 2020, N 2, стр. 50-55. * |
| РУДЕНКО А.А. и др. ЭФФЕКТИВНОСТЬ МУЛЬТИМОДАЛЬНОЙ КОМБИНИРОВАННОЙ АНАЛГЕЗИИ ПРИ ТЕРАПИИ КОШЕК, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ХОЛАНГИОГЕПАТИТОМ / Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии, 2020, N 2, стр. 50-55. АНДЕРСОН Э. Асцит у кошки / Veterinary focus, 2016, N 26.2, стр. 16-22. УСЕНКО Д. С. и др. ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ХОЛАНГИОГЕПАТИТА У КОШЕК И ИХ ТЕРАПИЯ / Сборник трудов восьмой международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате PURINA PERTNERS, 2018, стр. 147-153. * |
| УСЕНКО Д. С. и др. ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО ХОЛАНГИОГЕПАТИТА У КОШЕК И ИХ ТЕРАПИЯ / Сборник трудов восьмой международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате PURINA PERTNERS, 2018, стр. 147-153. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GROSS | Fanconi syndrome (adult type) developing secondary to the ingestion of outdated tetracycline | |
| US10702519B2 (en) | Use of methoxatin, derivative and/or salt thereof in Sjogren's syndrome and pharmaceutical composition | |
| JP6568577B2 (ja) | 肝内胆汁うっ滞症の治療 | |
| JP2002523463A (ja) | 全身性炎症反応症候群(sirs)患者の治療でのセレンの使用と、その治療のための組成物 | |
| EP2147671A1 (en) | The composition comprising l-carnitine or derivatives thereof and its use | |
| Kuczyńska et al. | The effect of ketoprofen lysine salt on mucosa of rat stomach after ethyl alcohol intoxication | |
| Fabius et al. | Evidence‐based therapy for atypical myopathy in horses | |
| Leo et al. | Seizure activity associated with imipenem use: clinical case reports and review of the literature | |
| Sumi et al. | On the pathogenesis of diabetic steatorrhea | |
| US10130605B2 (en) | Compositions for use in treating inflammatory bowel diseases and intestinal colitis | |
| RU2766787C1 (ru) | Способ терапии острого бактериального холангиогепатита у кошек | |
| Crossley et al. | Progress in the treatment of chronic portasystemic encephalopathy | |
| RU2348406C1 (ru) | Способ лечения бактериальных гнойных менингитов у детей | |
| US20100041630A1 (en) | Methods for Treating or Preventing Inflammation Using a Glycerophosphate Salt | |
| RU2190413C2 (ru) | Способ коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями | |
| JP2023533617A (ja) | 水分補給を促進するための製剤およびその使用方法 | |
| EP3397257A1 (en) | Compositions and nethods for treating brain dysfunction | |
| US20140296303A1 (en) | Use of Pyridoxamine to Treat and/or Prevent Disease Processes | |
| CN119548496A (zh) | 去亚甲基小檗碱在制备预防或治疗痛风药物中的应用 | |
| JP7427199B2 (ja) | 代謝改善剤 | |
| RU2785914C2 (ru) | Способ лечения детей больных хроническим пиелонефритом при экологоотягощенном анамнезе | |
| RU2150277C1 (ru) | Лечение констипации методом кишечного лаважа в.а.маткевича | |
| Meinardi et al. | Nephrogenic diabetes insipidus in a lethargic lithium-treated patient | |
| RU2007171C1 (ru) | Способ лечения алкоголизма | |
| RU2294204C1 (ru) | Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки |