RU2766681C1 - Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей - Google Patents
Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2766681C1 RU2766681C1 RU2021107716A RU2021107716A RU2766681C1 RU 2766681 C1 RU2766681 C1 RU 2766681C1 RU 2021107716 A RU2021107716 A RU 2021107716A RU 2021107716 A RU2021107716 A RU 2021107716A RU 2766681 C1 RU2766681 C1 RU 2766681C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- reperfusion
- dihydroquercetin
- ischemia
- phospholipid emulsion
- Prior art date
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims abstract description 9
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 title abstract description 8
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims description 8
- 230000007654 ischemic lesion Effects 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 abstract 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 6
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 3
- 208000007201 Myocardial reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005961 cardioprotection Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960000424 rasburicase Drugs 0.000 description 1
- 108010084837 rasburicase Proteins 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
- A61K36/15—Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к применению фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей. Изобретение может быть использовано в хирургии, кардиологии, реаниматологии, неотложной медицине, реабилитации, в том числе и инфарктом миокарда(ИМ), а также в фармакологии для создания новых лекарственных композиций при лечении пациентов с синдромом ишемии-реперфузии. 4 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 табл.
Description
Синдром ишемии-реперфузии - комплекс клинических проявлений, связанных с повреждением клеток, тканей и органов в результате ишемии и последующего восстановления кровообращения, сопровождающийся полиорганной недостаточностью. Одной из наиболее актуальных задач является проблема купирования синдрома ишемии-реперфузии при инфаркте миокарда. Индуцированная реперфузией смерть кардиомиоцитов, которые должны были остаться жизнеспособными после наступления ишемического события, определяется как летальное реперфузионное повреждение миокарда. Летальное реперфузионное повреждение миокарда сводит на нет все преимущества реперфузии миокарда (говоря об уменьшении размера ИМ) и, таким образом, представляет собой важную цель для кардиопротекции у пациентов. На данный момент не существует эффективной терапии для снижения летального повреждения.
Уровень техники
В настоящее время известен ряд разработок, направленных на решение проблемы ишемии-реперфузии.
Известна разработка (патент RU 2488404), повышающая устойчивость к реперфузионным повреждениям, относящееся к блокаторам опиоидных рецепторов.
Недостатком данного способа является узкий интервал применения, что делает невозможным его применение в клинической практике.
Известен способ применения расбуриказы (патент RU 2482187) для профилактики и лечения осложнений, вызванных ишемией и реперфузией на сердце.
Недостатком этого способа является применение препарата до развития короноокклюзии и инфаркта миокарда, что делает его неприменимым в клинической практике.
Известно применение соединений лития для уменьшения повреждения миокарда при синдроме ишемии-реперфузии, (LI F.J. et al. Protective effect and mechanism of lithium chloride pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats //Asian Pacific journal of tropical medicine. - 2014. - V. 7. - No. 9. P. 744-748 и патент RU 2712448), где показан эффект применения LiCl для уменьшения поражающего воздействия свободных радикалов и уменьшения зоны инфаркта. Недостатком указанных способов является недостаточная эффективность купирования синдрома ишемии-реперфузии. Данные по патенту RU 2712448 С1 в эксперименте на 12 самцах крыс при окклюзии 25 минут и реперфузии 90 минут, показывают, что соотношение площади зоны инфаркта к общей площади зоны риска в контрольной группе составило 41,61±2,44%, а в экспериментальной 30,55±5,46%. Короткий период окклюзии и отсутствие данных по отсроченным результатам не позволяют судить об отсроченной эффективности применения данного способа.
Известно применение соединения с химической формулой Tyr-dAla-Phe-Gly-Phe-Leu-NH2 (RU 2642826), увеличивающее устойчивость сердца к реперфузионному повреждению. Из описания изобретения, препарат, содержащий Tyr-dAla-Phe-Gly-Phe-Leu-NH2, растворяли extempore в физиологическом растворе и вводили внутривенно в дозе 0,1 мг/кг после 40 минут ишемии за 5 минут до начала реперфузии. В описании представлен короткий период окклюзии, затрудняющий возможность применения в клинической практике. Данный препарат не является конечной формой лекарственного препарата, и может применяться только в экспериментальной практике.
Наиболее близким по составу является препарат Липин. При лечении острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии Липин назначают в дозе 35 мг/кг массы тела 4 раза в день. Препарат вводят в/в медленно. Курс лечения 4-5 дней. При проведении тромболитической терапии для предотвращения реперфузионных повреждений миокарда Липин назначают в дозе 30 мг/кг массы тела за 30 мин до введения тромболитика, а в дальнейшем - по 15 мг/кг массы тела 4 раза в день.
Применение препарата Липин в раннем периоде инфаркта миокарда значительно снижало риск развития небезопасных нарушений ритма желудочков, повышало эффективность и безопасность лечения наиболее тяжелой категории больных, однако данные об эффективности препарата в отношении поражения миокарда при синдроме ишемии-реперфузии отсутствуют.
Недостатком данного препарата является ограниченная возможность клинического применения, особенно в неотложных случаях. Условия хранения и приготовления композиции существенно ограниченны: хранить в морозильной камере при температуре от -20 до -10°С. Готовую эмульсию хранить при температуре 2-6°С не более 6 часов. Липосомальную эмульсию готовят непосредственно перед использованием. Перед приготовлением флакон с препаратом следует выдержать при комнатной температуре около 30 минут.
Раскрытие изобретения
Изобретение нацелено на лечение ишемических поражений различных тканей (острого инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, хронической/острой ишемии нижних конечностей). Задачей, которую решает данное изобретение, является ограничение размера участка ишемического поражения, в частности последствий синдрома ишемии-реперфузии.
Техническим результатом является уменьшение зоны ишемического поражения при введении эмульсии. Результат достигается за счет купирования оксидативного стресса, вызываемого синдромом ишемии-реперфузии, а также за счет восстановления клеточных мембран.
Поставленная задача решается за счет применения фософолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав в г на 100 мл:
глицин 3,5±0,5
яичный лецитин 3,5±0,8
дигидрокверцетин 0, 35±0,1
вода - остальное.
Применение эмульсии предусматривает внутривенное введение эмульсии.
Ишемическим поражением органов и конечностей может являться, в частности, инфаркт или инсульт.
Указанная фосфолипидная эмульсия применяется в составе комплексной терапии.
Указанная фосфолипидная эмульсия дополнительно может содержать загустители и/или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Фосфолипидную эмульсию вводят внутривенно за 2 минуты до реперфузии в дозах 0,29 - 5,7 мл/кг массы для млекопитающих.
Преимуществами заявляемого способа, по сравнению с известными, являются:
- применение Эмульсии значительно уменьшает поражение клеток, тканей и органов при синдроме ишемии-реперфузии;
- универсальность способа предотвращения развития поражения за счет купирования оксидативного стресса и восстановления клеточных мембран;
- возможность применения, как в момент окклюзии, так и после восстановления кровотока;
- возможность сокращения сроков лечения и реабилитации пациентов с ишемическими поражениями органов и синдромом ишемии-реперфузии;
- высокая степень безопасности применяемой композиции.
Заявленный результат продемонстрирован в эксперименте по моделированию ишемии-реперфузии миокарда, с последующим реперфузионным повреждением, максимально приближенным к реальной клинической картине.
Работа была проведена на 80 половозрелых самцах белых беспородных крыс массой 371 (349; 391) г с соблюдением требований приказа МЗ РФ от 1 апреля 2016 г. №199н "Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики". Инфаркт миокарда моделировали обратимой 2,5-часовой перевязкой левой коронарной артерии (ЛКА) без вскрытия грудной клетки, без использования аппарата искусственной вентиляции легких. Размер некроза оценивали через 72 часа после ИР планиметрически в срезах сердца толщиной 1,5 мм, окрашенных 1% раствором 2,3,5-трифенилтетразолия хлорида. Эмульсию вводили внутривенно струйно в подъязычную вену в дозах:
• 0,29 мл/кг (группа F-0,1),
• 0,73 мл/кг (группа F-0,25),
• 1,45 мл/кг (группа F-0,5) или
• 2,9 мл/кг (группа F-1)
в течение 1 минуты, начиная за 2 минуты до реперфузии. Физиологический раствор вводили аналогично в дозе 1,45 мл/кг (группа С-0,5). В эксперименте соблюдали стерильность. Была обнаружена тенденция к уменьшению общей смертности животных на фоне введения больших объемов комплекса по сравнению с малым объемом: в группе F-0,1 смертность составляла 47%, а в группах F-0,5 и F-1 - 33%.
Через 72 часа после ИР размер поражения миокарда в группе с введением физиологического раствора С-0,5 составлял 17,0%; в группах с введением эмульсии:
• F-0,1 -13,2%,
• F-0,25 - 12,7%,
• F-0,5 - 9,2% и
• F-1 - 6,0%.
Эмульсия, введенная в объемах - 1,45 мл/кг (F-0,5) и 2,9 мл/кг в 1,85 и 2,83 раз, соответственно, снижала размер поражения миокарда по сравнению с контрольной группой С-0,5.
При проведении частотного анализа случаев возникновения малого и крупного инфарктов было показано, что с увеличением объема вводимой эмульсии возрастала и доля инфарктов малого размера в общем количестве инфарктов. Так было показано, что в группе F- 0,1 процент малых инфарктов составлял 17%, в группе F-0,25 -14%, в группе F-0,5 - 50% и в группе F-1 - 58%.
Литература:
1. Уминский А.А., Хавстеен Б.Х., Баканева Б.Ф. Пущино, Биохимия флавоноидов и их значение в медицине2007, ISBN - 978-5-903789-01-6
2. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. "Липосомы в фармации. Продукты нанобиотехнологии.",2010.
3. Липин / Биолек. Инструкция по применению, https://tabletki.ua
4. Краснопольский Ю.М., Дудниченко А.С., Швец В.И. "Фармацевтическая биотехнология: бионанотехнология в фармации и медицине". ""Информация по Липину - на стр. 118
5. Piper НМ, Garcia-Dorado D, Ovize М. A fresh look at reperfusion injury. Cardiovasc Res. 1998; 38(2):291-300.
6. Ito H, et al. Lack of myocardial perfusion immediately after successful thrombolysis. A predictor of poor recovery of left ventricular function in anterior myocardial infarction. Circulation. 1992; 85(5):1699-1705.
Claims (9)
1. Применение фософолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, в дозе 0,29 – 5,7 мл/кг за 2 минуты до реперфузии для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей, где фосфолипидная эмульсия имеет следующий состав в г на 100 мл:
глицин 3,5±0,5
яичный лецитин 3,5±0,8
дигидрокверцетин 0,35±0,1
вода - остальное.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что предусматривает внутривенное и/или пероральное введение эмульсии.
3. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что ишемическим поражением органов и конечностей является инфаркт или инсульт.
4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей фософлипидная эмульсия применяется в составе комплексной терапии.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где фосфолипидная эмульсия дополнительно содержит загустители и/или фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107716A RU2766681C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей |
| PCT/RU2022/000084 WO2022203545A1 (ru) | 2021-03-24 | 2022-03-22 | Применение фосфолипидной эмульсии для лечения синдрома ишемии-реперфузии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107716A RU2766681C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2766681C1 true RU2766681C1 (ru) | 2022-03-15 |
Family
ID=80736690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021107716A RU2766681C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2766681C1 (ru) |
| WO (1) | WO2022203545A1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2622024C2 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Флавимакс" | Применение липосомальной эмульсии с дигидрокверцетином "фламена" для лечения хронических эндометритов с аутоиммунными нарушениями при бесплодии |
-
2021
- 2021-03-24 RU RU2021107716A patent/RU2766681C1/ru active
-
2022
- 2022-03-22 WO PCT/RU2022/000084 patent/WO2022203545A1/ru not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2622024C2 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Флавимакс" | Применение липосомальной эмульсии с дигидрокверцетином "фламена" для лечения хронических эндометритов с аутоиммунными нарушениями при бесплодии |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHRISTUDAS SUNIL et al., An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin), Phytochemistry, 2019, Vol.166, 112066. * |
| YEA-HWEY WANG et al., Taxifolin ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through its anti-oxidative effect and modulation of NF-kappa B activation, Journal of Biomedical Science, 2006, N13, pp.127-141. * |
| ZUNPENG SHU et al., Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway, Food Funct., 2019, Vol.10, N1, pp.203-215. * |
| ZUNPENG SHU et al., Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway, Food Funct., 2019, Vol.10, N1, pp.203-215. МАКСИМОВИЧ Н.Е. и др., Корригирующие эффекты дигидрокверцетина при ишемии-реперфузии головного мозга, Биомедицинская химия, 2014, т.60, н.6, стр.643-650. YEA-HWEY WANG et al., Taxifolin ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through its anti-oxidative effect and modulation of NF-kappa B activation, Journal of Biomedical Science, 2006, N13, pp.127-141. CHRISTUDAS SUNIL et al., An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin), Phytochemistry, 2019, Vol.166, 112066. * |
| МАКСИМОВИЧ Н.Е. и др., Корригирующие эффекты дигидрокверцетина при ишемии-реперфузии головного мозга, Биомедицинская химия, 2014, т.60, н.6, стр.643-650. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022203545A1 (ru) | 2022-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100343314B1 (ko) | 만성통증치료에유용한레보부피바카인 | |
| US11298403B2 (en) | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease | |
| JPH06145054A (ja) | 再灌流損傷を治療するための方法および組成物 | |
| BRPI0710858A2 (pt) | uso de uma proteìna anti-secretora, um derivado, homólogo e/ou fragmento da mesma, tendo atividade anti-secretora, e/ou um sal farmaceuticamente ativo da mesma | |
| Lamoureux et al. | A rat model of ventricular fibrillation and resuscitation by conventional closed-chest technique | |
| CN110724203A (zh) | 一种促进tfeb核转位的短肽及基于其的线性短肽和其减轻脑缺血损伤的应用 | |
| KR20010101218A (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ₁을 함유하는 뇌세포 또는 신경세포보호제 | |
| CN112641771A (zh) | 用于治疗自身消化的组合物 | |
| KR100696417B1 (ko) | 진세노사이드 Ｒｂ₁을 함유하는 뇌혈관 재생ㆍ재구축 촉진제 및 신경조직 이차변성 억제제 | |
| RU2615767C2 (ru) | Способ лечения сердечной недостаточности и поражения нервных клеток | |
| RU2766681C1 (ru) | Применение фосфолипидной эмульсии, содержащей эффективное количество дигидрокверцетина, для лечения синдрома ишемии-реперфузии у пациентов с ишемическими поражениями органов и конечностей | |
| ES2207213T3 (es) | Procedimiento de prevencion o tratamiento de una infeccion por el virus de la inmunodeficiencia humana. | |
| NL2025156B1 (en) | Use of prostaglandin e1 in preparation of medicament for treating intracerebral hemorrhage | |
| CA2304956C (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic diseases | |
| Maki et al. | Studies on anthelmintic effects of flubendazole and mebendazole on the rat lungworm Angiostrongylus cantonensis in mice and rats | |
| CN106421746B (zh) | [Pyr1]‑Apelin‑13作为长效酰胺类局麻药中毒所致心脏停搏的抢救药物的应用 | |
| WOLFF | Cardiac resuscitation: complete recovery after over six minutes of true circulatory arrest | |
| CN113150067B (zh) | Gsdme抑制剂及其在肿瘤化疗诱导的消化道损伤防治中的用途 | |
| CN108888753B (zh) | 酸性糖蛋白orm在制备治疗心力衰竭药物中的应用 | |
| Woodruff et al. | Corticosteroid treatment of major trauma: Mechanisms involved in their therapeutic effect | |
| Fayed et al. | Comparative study between effects of addition of fentanyl versus dexmedetomidine to local anesthetic mixture for peribulbar block for cataract surgery | |
| RU2718912C1 (ru) | Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких | |
| WO2022141805A1 (zh) | 巴豆酸盐的应用、其制剂及其制剂的制备方法 | |
| US8106009B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating ischemic diseases | |
| CN118370757B (zh) | Fen1抑制剂在制备治疗心肌梗死药物中的应用 |