RU2765999C1 - Biologically active food additive containing non-ionic forms of iodine and selenium - Google Patents
Biologically active food additive containing non-ionic forms of iodine and selenium Download PDFInfo
- Publication number
- RU2765999C1 RU2765999C1 RU2021119005A RU2021119005A RU2765999C1 RU 2765999 C1 RU2765999 C1 RU 2765999C1 RU 2021119005 A RU2021119005 A RU 2021119005A RU 2021119005 A RU2021119005 A RU 2021119005A RU 2765999 C1 RU2765999 C1 RU 2765999C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iodine
- selenium
- food
- microelement
- biologically active
- Prior art date
Links
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 63
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title claims abstract description 51
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 50
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 title abstract description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 28
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- NYPYHUZRZVSYKL-ZETCQYMHSA-N 3,5-diiodo-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 NYPYHUZRZVSYKL-ZETCQYMHSA-N 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 abstract description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 125000003748 selenium group Chemical group *[Se]* 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 239000000306 component Substances 0.000 description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 iodide ions Chemical class 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 8
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010067997 Iodine deficiency Diseases 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 4
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091005979 iodinated proteins Proteins 0.000 description 4
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 4
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 4
- 235000006479 iodine deficiency Nutrition 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229940082569 selenite Drugs 0.000 description 3
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 3
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 3
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 3
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 2
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 2
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 2
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 235000013348 organic food Nutrition 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 description 2
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 description 2
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-L selenite(2-) Chemical compound [O-][Se]([O-])=O MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 2
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 2
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VXVKGIZYLHTHMR-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-4-methylselanylbutanoic acid;selenium Chemical compound [Se].C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O VXVKGIZYLHTHMR-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- RUIUIJSMLKJUDC-ZDUSSCGKSA-N 3'-monoiodothyronine Chemical compound C1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 RUIUIJSMLKJUDC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032529 Accidental overdose Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241001566735 Archon Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000195480 Fucus Species 0.000 description 1
- 102000011845 Iodide peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010036012 Iodide peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001261505 Undaria Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- JIKZEPRTARLVKA-UHFFFAOYSA-N [Se].[I] Chemical compound [Se].[I] JIKZEPRTARLVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGERBWHRILWENJ-UHFFFAOYSA-N [Se]I Chemical compound [Se]I UGERBWHRILWENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229940044631 ferric chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000014106 fortified food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 210000003093 intracellular space Anatomy 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006461 iodide ion Drugs 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PKMVWNYIYVZXIQ-MPAYLTKRSA-K iron(3+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanal;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3].OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PKMVWNYIYVZXIQ-MPAYLTKRSA-K 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000006070 nanosuspension Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940023569 palmate Drugs 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008884 pinocytosis Effects 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000003346 selenoethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000032895 transmembrane transport Effects 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области пищевой промышленности, медицинской и ветеринарной фармакологии. Получаемые продукты могут быть использованы в качестве пищевых добавок при производстве хлебобулочных и кондитерских изделий, молочных и масложировых продуктов, фруктовых вод и иных напитков, консервов, витаминно-микроэлементных комплексов, комбикормов и премиксов для животных.The invention relates to the field of food industry, medical and veterinary pharmacology. The resulting products can be used as food additives in the production of bakery and confectionery products, dairy and fat-and-oil products, fruit waters and other drinks, canned food, vitamin and microelement complexes, animal feed and premixes.
Проблема алиментарного дефицита йода и селена считается в настоящее время чрезвычайно острой и актуальной. У животных и человека йод входит в состав так называемых тиреоидных гормонов (тироксина и трииодтиронина), продуцируемых щитовидной железой и оказывающих многостороннее воздействие на рост, развитие и обмен веществ организма.The problem of alimentary deficiency of iodine and selenium is currently considered extremely acute and relevant. In animals and humans, iodine is part of the so-called thyroid hormones (thyroxine and triiodothyronine), produced by the thyroid gland and having a multifaceted effect on the growth, development and metabolism of the body.
Селен является синергистом витамина Е и йода: при дефиците селена йод плохо усваивается организмом, а его биотрансформация в трийодтиронин сильно замедляется (что связано, в частности, с недостаточностью концентрации 5’-йодтиронин дейодиназы - ключевого селенсодержащего фермента тканей щитовидной железы, переводящего тироксин в существенно более активный трийодтиронин) (The interactions between selenium and iodine deficiencies in man and animals. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. - Nutrition Research Reviews. 1999 Jun; 12(1):55-73).Selenium is a synergist of vitamin E and iodine: with selenium deficiency, iodine is poorly absorbed by the body, and its biotransformation into triiodothyronine is greatly slowed down (which is due, in particular, to a lack of concentration of 5'-iodothyronine deiodinase, a key selenium-containing enzyme in thyroid tissues that converts thyroxine into significantly more active triiodothyronine) (The interactions between selenium and iodine deficiencies in man and animals. Arthur JR, Beckett GJ, Mitchell JH. - Nutrition Research Reviews. 1999 Jun; 12(1):55-73).
В подавляющем большинстве случаев (Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. Раздел 3: «Биологически активные добавки (БАД) к пище - источники минеральных веществ». Москва, 2001; Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы: обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2008г. C.587-596. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19497570) зарегистрированные в настоящее время БАД (а также аналогичные лекарственные препараты и премиксы для животных, не рассматривавшиеся в указанных источниках) представляют собой смеси водорастворимых неорганических соединений йода (йодида или, реже, йодата калия) и селена (селенита или селената натрия). Исключительная популярность подобных комбинаций обусловлена простотой и дешевизной приготовления подобных композиций, однако общеизвестны и их серьезные недостатки. Отмечается сравнительно высокая токсичность минеральных препаратов йода и селена (LD50 для соединений селена - 4-5 мг/кг, для соединений йода - 60-100 мг/кг) и, главное, химическая нестабильность и склонность к вторичным фармакокинетическим и фармакодинамическим взаимодействиям с неорганическими компонентами атмосферы, воды, пищи или пищевого полуфабриката.In the vast majority of cases (Federal Register of Biologically Active Food Supplements. Section 3: "Biologically Active Supplements (BAA) to Food - Sources of Mineral Substances". Moscow, 2001; Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitamins, macro- and microelements: training programs of the RSC of the UNESCO Institute of Microelements Publisher: GEOTAR-Media, 2008 C.587-596 https://www.elibrary.ru/item.asp?id=19497570) currently registered dietary supplements (as well as similar medicinal preparations and premixes for animals not discussed in these references) are mixtures of water-soluble inorganic compounds of iodine (iodide or, more rarely, potassium iodate) and selenium (selenate or sodium selenate). The exceptional popularity of such combinations is due to the simplicity and low cost of preparing such compositions, but their serious shortcomings are also well known. There is a relatively high toxicity of mineral preparations of iodine and selenium (LD 50 for selenium compounds - 4-5 mg / kg, for iodine compounds - 60-100 mg / kg) and, most importantly, chemical instability and a tendency to secondary pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions with inorganic components of the atmosphere, water, food or semi-finished food.
Действительно, окисление иодид-иона кислородом воздуха с последующей потерей летучего молекулярного йода является причиной малого срока годности йодсодержащих БАД - в том числе и наиболее известной из них, йодированной соли. Срок годности этой добавки составляет 6 месяцев, однако, в зависимости от условий хранения, двукратное уменьшение концентрации йодид-ионов в этом продукте может наблюдаться через 3-10 месяцев; при йодировании соли йодатом калия срок хранения поваренной соли увеличивается незначительно. Еще быстрее протекает процесс потери йода из полимикроэлементных БАД, лекарственных препаратов или премиксов для животных, содержащих, наряду с йодидами и йодатами, ощутимые количества ионов переходных металлов (соединения железа, марганца, кобальта, меди и пр. - катализаторы окислительно-восстановительных реакций с участием йодсодержащих ионов).Indeed, the oxidation of the iodide ion with atmospheric oxygen, followed by the loss of volatile molecular iodine, is the reason for the short shelf life of iodine-containing dietary supplements, including the most famous of them, iodized salt. The shelf life of this additive is 6 months, however, depending on the storage conditions, a twofold decrease in the concentration of iodide ions in this product can be observed after 3-10 months; when salt is iodized with potassium iodate, the shelf life of table salt increases slightly. Even faster is the process of iodine loss from polymicroelement dietary supplements, drugs or premixes for animals containing, along with iodides and iodates, appreciable amounts of transition metal ions (compounds of iron, manganese, cobalt, copper, etc. - catalysts for redox reactions involving iodine-containing ions).
Неорганические соединения йода, как правило, не выдерживают и сколько-нибудь жестких условий кулинарной обработки пищи: даже кратковременное кипячение их водных растворов приводит к необратимой потере 30-60% исходного количества йода. Кроме того, минеральный йод обладает высокой токсичностью: максимальное допустимое суточное потребление йода в РФ составляет 300 мкг (МР №2.3.1.1915-04 МЗСР РФ, Москва, 2004, 34 с), рекомендация ВОЗ - не более 1000 мкг в сутки.Inorganic iodine compounds, as a rule, do not withstand any severe conditions of culinary food processing: even short-term boiling of their aqueous solutions leads to an irreversible loss of 30-60% of the initial amount of iodine. In addition, mineral iodine is highly toxic: the maximum allowable daily intake of iodine in the Russian Federation is 300 mcg (MR No. 2.3.1.1915-04 of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow, 2004, 34 s), the WHO recommendation is no more than 1000 mcg per day.
Значительно более безопасными и эффективными считаются йод- и селенсодержащие БАД, изготовленные на основе морских водорослей и продуктов их переработки. Действительно, подобные препараты со времен глубокой древности использовались в Китае, Японии и Юго-Восточной Азии для устранения болезненных проявлений йододефицита, они сравнительно дешевы, эффективны и малотоксичны, а достаточно высокая концентрация йода в сухой массе бурых водорослей позволяет ограничиться малыми суточными дозами подобных субстанций. Кроме того, существенная часть йода (15-25% от его общего содержания) присутствует в тканях водорослей уже в органической форме - в виде 3-йод-L-тирозиновых и 3,5-дийод-L-тирозиновых аминокислотных фрагментов соответствующих растительных белков. Ковалентная связь «углерод-йод» в таких веществах весьма прочна, и йод из состава ароматических йодсодержащих аминокислот уже не теряется ни при хранении, ни при тепловой обработке, не демонстрирует нежелательных химических взаимодействий в процессе хранения препарата или в ходе усвоения микроэлемента из желудочно-кишечного тракта.Iodine- and selenium-containing dietary supplements made on the basis of seaweeds and products of their processing are considered to be much safer and more effective. Indeed, such preparations have been used since ancient times in China, Japan and Southeast Asia to eliminate the painful manifestations of iodine deficiency, they are relatively cheap, effective and low-toxic, and a sufficiently high concentration of iodine in the dry mass of brown algae allows one to limit oneself to small daily doses of such substances. In addition, a significant part of iodine (15-25% of its total content) is present in algae tissues already in organic form - in the form of 3-iodine-L-tyrosine and 3.5-diiodine-L-tyrosine amino acid fragments of the corresponding plant proteins. The covalent bond "carbon-iodine" in such substances is very strong, and iodine from the composition of aromatic iodine-containing amino acids is no longer lost either during storage or during heat treatment, does not show undesirable chemical interactions during the storage of the drug or during the assimilation of the microelement from the gastrointestinal tract. tract.
К сожалению, общее содержание йода в бурых водорослях (ламинария сахаристая, пальчаторассеченная или зубчатая, фукус пузырчатый, ундария перистая и др.) варьирует в достаточно широких пределах - 0,005-0,25% от сухого веса, в зависимости от условий произрастания. Преобладающая часть йода (около 4/5 от общего количества) все же содержится в водорослях в ионном виде - в форме йодид- и йодат-анионов - и оттого также может быть потеряна в ходе технологической подготовки сырья, его длительного хранения или кулинарной обработки. Кроме того, кишечные пищеварительные ферменты млекопитающих не способны расщеплять пептидные связи, образованные моно- и дийодтирозинами (в отличие от пептидных связей исходного тирозина или других ароматических аминокислот): белки бурых водорослей сильно уступают белкам сухопутных сельскохозяйственных растений по показателям переваримости, и значительная часть «органического йода» морских водорослей человеком или высшими животными не может быть усвоена.Unfortunately, the total iodine content in brown algae (saccharine kelp, palmate or toothed kelp, vesicular fucus, pinnate undaria, etc.) varies within a fairly wide range - 0.005-0.25% of dry weight, depending on growing conditions. The predominant part of iodine (about 4/5 of the total amount) is still contained in algae in ionic form - in the form of iodide and iodate anions - and therefore can also be lost during the technological preparation of raw materials, their long-term storage or culinary processing. In addition, the intestinal digestive enzymes of mammals are not able to cleave the peptide bonds formed by mono- and diiodotyrosines (in contrast to the peptide bonds of the original tyrosine or other aromatic amino acids): brown algae proteins are much inferior to the proteins of land agricultural plants in terms of digestibility, and a significant part of the "organic iodine" of seaweed by man or higher animals cannot be absorbed.
Очень интересна современная модификация этого подхода (то есть использования устойчивых йодоорганических соединений в качестве БАД): химическое йодирование тирозиновых остатков одного из молочных белков действием свободного йода или однохлористого йода на разбавленный водный раствор белка. Так, препарат под названием «Йодказеин» (ООО «НПК МЕДБИОФАРМ», ТУ 9229-001-48363077-99) - продукт жесткого йодирования казеина однохлористым йодом - содержит 7-10% йода и рекомендуется, в частности, для применения в пищевых производствах для обогащения различных продуктов питания «органическим йодом». Для индивидуального употребления предложен препарат «Биойод» (ООО «ТЕХНОВИТА», ТУ 9141-001-69752570-11), получаемый мягким ферментативным йодированием молочных альбуминов (1,5-2,0% йода).A modern modification of this approach (that is, the use of stable organoiodine compounds as dietary supplements) is very interesting: chemical iodination of tyrosine residues of one of the milk proteins by the action of free iodine or iodine monochloride on a dilute aqueous protein solution. Thus, the drug called "Iodkazein" (LLC "NPK MEDBIOPHARM", TU 9229-001-48363077-99) - a product of hard iodization of casein with iodine monochloride - contains 7-10% iodine and is recommended, in particular, for use in food production for enrichment of various food products with "organic iodine". For individual use, the preparation "Bioiodine" (LLC "TECHNOVITA", TU 9141-001-69752570-11), obtained by mild enzymatic iodination of milk albumins (1.5-2.0% iodine), is proposed.
В действительности же более 4/5 от общего количества йода, присутствующего в наиболее популярном препарате «Йодказеин» (рекомендован МЗ, РАМН и МСХ РФ для использования в качестве БАД как для индивидуального применения, так и в пищевой промышленности: МР 2.3.7.1916-04. Применение йодказеина для предупреждения йоддефицитных заболеваний в качестве средства популяционной, групповой и индивидуальной профилактики йодной недостаточности. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ МЗ, 2004. https://files.stroyinf.ru/Data2/1/4293846/4293846513.htm), представлено отнюдь не йодпроизводными аминокислот, а неорганическими соединениями йода и сложными эфирами кислородсодержащих кислот - производных положительно заряженного йода. Молочный белок, сильно окисленный в ходе жесткого йодирования, расщепляется панкреатическими протеазами кишечника ощутимо хуже исходного казеина, и всего около 1/15 от исходного количества йода в этом препарате освобождается в ходе протеолиза в виде йодированных ди- и трипептидов (с м.в. 0-500 Да), пригодных для усвоения энтероцитами - эпителиальными клетками кишечника («Проведение качественных и количественных анализов образцов йодированных белков «Биойод» производства ООО «Техновита» и «Йодказеин» производства ООО «Медбиофарм»». ОТЧЕТ О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ. НЕГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР Центр Высоких Технологий "ХимРар", М., 2011. https://refdb.ru/look/2793682-pall.html).In fact, more than 4/5 of the total amount of iodine present in the most popular preparation "Iodcasein" (recommended by the Ministry of Health, the Russian Academy of Medical Sciences and the Ministry of Agriculture of the Russian Federation for use as a dietary supplement for both individual use and in the food industry: MP 2.3.7.1916-04 The use of iodcasein for the prevention of iodine deficiency diseases as a means of population, group and individual prevention of iodine deficiency.METHODOLOGICAL RECOMMENDATIONS of the Ministry of Health, 2004. amino acids, and inorganic compounds of iodine and esters of oxygen-containing acids - derivatives of positively charged iodine. Milk protein, highly oxidized during hard iodination, is cleaved by intestinal pancreatic proteases significantly worse than the original casein, and only about 1/15 of the initial amount of iodine in this preparation is released during proteolysis in the form of iodinated di- and tripeptides (with m.v. 0 -500 Da), suitable for assimilation by enterocytes - epithelial cells of the intestine ("Qualitative and quantitative analyzes of samples of iodinated proteins "Bioiodine" produced by Technovita LLC and Iodcasein produced by Medbiopharm LLC". REPORT ON SCIENTIFIC RESEARCH WORK. NON-STATE SCIENTIFIC CENTER Center for High Technologies "KhimRar", M., 2011. https://refdb.ru/look/2793682-pall.html).
Серьезный недостаток йодированных белков состоит в их полной нерастворимости (или крайне низкой растворимости) в воде: эта особенность сильно затрудняет технологическое использование йодированных белков с целью обогащения продуктов пищевых производств данным микроэлементом. Белки бурых водорослей в воде не растворяются вообще ни при каких условиях.A serious drawback of iodinated proteins is their complete insolubility (or extremely low solubility) in water: this feature greatly complicates the technological use of iodinated proteins in order to enrich food production with this microelement. Proteins of brown algae do not dissolve in water at all under any conditions.
Данный методологический подход (введение гетероэлемента в аминокислотную последовательность природного белка) с успехом использован и для создания селенсодержащих (а не только йодсодержащих) БАД. Действительно, культивирование некоторых дрожжей-сахаромицетов в присутствии избытка селенита натрия приводит к частичному включению элементоорганических аминокислотных остатков селеноцистеина Se-CYS и селенометионина Se-MET в аминокислотную последовательность соответствующих дрожжевых белков (обычно Se-CYS и Se-MET включаются в белок в мольном соотношении ~ 1:2). Сухая биомасса таких дрожжей, а также препараты частично очищенного или автолизованного дрожжевого белка иногда используются в качестве источника пищевого селена (напр., импортные препараты БАД «Йодоселен» («Парагон лабораториз Инк», США), СГР: № 77.99.11.003.E.009774.10.15 от 23.10.2015; БАД «СЕЛЕН» («Архон Витамин Корпорэйшн», США), СГР № 77.99.23.3.У.4667.4.05 от 28.04.2005; БАД «СЕЛЕН СОЛГАР» («Солгар Витамин», США), СГР № 77.99.23.3.У.5465.6.09 от 03.06.2009 и др.)This methodological approach (the introduction of a heteroelement into the amino acid sequence of a natural protein) has also been successfully used to create selenium-containing (and not just iodine-containing) dietary supplements. Indeed, the cultivation of some saccharomycete yeasts in the presence of an excess of sodium selenite leads to a partial incorporation of the organoelement amino acid residues of selenocysteine Se-CYS and selenomethionine Se-MET into the amino acid sequence of the corresponding yeast proteins (usually Se-CYS and Se-MET are included in the protein in a molar ratio of ~ 1:2). The dry biomass of such yeast, as well as preparations of partially purified or autolyzed yeast protein, are sometimes used as a source of dietary selenium (for example, imported preparations of dietary supplement “Iodoselen” (“Paragon Laboratories Inc.”, USA), SGR: No. 77.99.11.003.E. 009774.10.15 dated October 23, 2015; dietary supplement "SELENIUM" ("Archon Vitamin Corporation", USA), SGR No. 77.99.23.3.U.4667.4.05 dated April 28, 2005; dietary supplement "SELENIUM SOLGAR" ("Solgar Vitamin", USA) ), SGR No. 77.99.23.3.U.5465.6.09 dated 06/03/2009, etc.)
Параметры токсичности «органического дрожжевого селена» не слишком сильно отличаются от аналогичных параметров соединений четырех- и шестивалентного неорганического селена (в пересчете на единицу содержания чистого селена), а по характеристикам эффективной переваримости неорганические селенсодержащие БАД даже ощутимо превосходят препараты «органического селена» - не говоря уже о несоизмеримо большей стоимости суточной дозы активного вещества в последнем случае. И тем не менее препараты «органического селена» обладают, в сравнении с водорастворимыми селенитами и селенатами щелочных металлов, одним несомненным и чрезвычайно важным преимуществом - ТОКСИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТЬЮ: их применение сводит к минимуму риск селеновой интоксикации при случайной передозировке препарата малокомпетентным потребителем.The toxicity parameters of "organic yeast selenium" do not differ too much from those of compounds of tetra- and hexavalent inorganic selenium (in terms of the content of pure selenium), and in terms of effective digestibility, inorganic selenium-containing dietary supplements even significantly outperform preparations of "organic selenium" - not to mention already about the disproportionately higher cost of the daily dose of the active substance in the latter case. Nevertheless, “organic selenium” preparations have, in comparison with water-soluble selenites and alkali metal selenates, one undoubted and extremely important advantage - TOXIC SAFETY: their use minimizes the risk of selenium intoxication in case of accidental overdose of the drug by an incompetent consumer.
Наиболее близким к предложенному препарату (прототипом) является препарат Йодоселен, содержащий витамин С (аскорбат калия или аскорбат магния), витамин Е (30% смесь d-токоферолов: альфа, бета, гамма, сигма), йод (из экстракта ламинарии), селен (селенометионин) (см. «Йодоселен», страница в Интернете https://vitamax-moscow.ru/jodoselen).The closest to the proposed drug (prototype) is the drug Iodoselenium containing vitamin C (potassium ascorbate or magnesium ascorbate), vitamin E (30% mixture of d-tocopherols: alpha, beta, gamma, sigma), iodine (from kelp extract), selenium (selenomethionine) (see "Iodoselen", web page https://vitamax-moscow.ru/jodoselen).
Недостатками данного препарата является то, что его затруднительно использовать для обогащения других продуктов, так как данный препарат не может быть растворен в воде. Также основная часть йода из экстракта ламинарии содержится в форме йодид- и йодат-анионов - и оттого может быть потеряна в ходе технологической подготовки сырья, его длительного хранения или кулинарной обработки. Кроме того, кишечные пищеварительные ферменты млекопитающих (в том числе человека) не способны расщеплять пептидные связи, образованные моно- и дийодтирозинами, так что часть «органического йода» из морских водорослей (ламинарий) человеком или высшими животными не может быть усвоена.The disadvantages of this preparation is that it is difficult to use it to enrich other products, since this preparation cannot be dissolved in water. Also, the main part of the iodine from the kelp extract is contained in the form of iodide and iodate anions - and therefore can be lost during the technological preparation of raw materials, their long-term storage or culinary processing. In addition, the intestinal digestive enzymes of mammals (including humans) are not able to cleave the peptide bonds formed by mono- and diiodotyrosines, so that part of the "organic iodine" from seaweed (kelp) cannot be absorbed by humans or higher animals.
Техническая проблема, решаемая изобретением, заключается в создании микроэлементной биологически активной добавки к пище, которая обладает:The technical problem solved by the invention is to create a microelement biologically active food supplement that has:
• высокой химической стойкостью и неизменностью состава в ходе длительного хранения или кулинарной обработки;• high chemical resistance and invariability of the composition during long-term storage or cooking;
• независимостью степени усвоения микроэлемента от особенностей основного рациона потребителя, отсутствием нежелательных химических взаимодействий микроэлементных добавок между собой (или с иными минеральными или органическими составляющими пищи) в процессе ее усвоения в ЖКТ;• independence of the degree of assimilation of the microelement from the characteristics of the main diet of the consumer, the absence of undesirable chemical interactions of microelement supplements with each other (or with other mineral or organic food components) in the process of its assimilation in the gastrointestinal tract;
Техническая проблема решается биологически активной добавкой к пище, представляющей собой водный раствор, содержащий йод и селен в форме неионных соединений, пари этом добавка содержит йод в форме 3,5-дийод-L-тирозина, а селен - в составе железо-декстринового комплекса, при следующем содержании йода и селена в граммах на 1 л раствора:The technical problem is solved by a biologically active food supplement, which is an aqueous solution containing iodine and selenium in the form of non-ionic compounds, while the supplement contains iodine in the form of 3,5-diiodine-L-tyrosine, and selenium - as part of an iron-dextrin complex, with the following content of iodine and selenium in grams per 1 liter of solution:
Замена йодированных белков молока или водорослей (то есть соединений высокомолекулярных, включающих лишь отдельные редкие фрагменты моно-3-йод-L-тирозина или ди-3,5-дийод-L-тирозина) химически индивидуальными мономерными формами моно-3-йод-L-тирозина или ди-3,5-дийод-L-тирозина (соединениями низкомолекулярными, не требующими предварительной деполимеризации препарата действием протеаз пищеварительного тракта) позволяет предложить йодсодержащую БАД, сочетающую следующие достоинства: высокое содержание гетероэлемента, водорастворимость, токсическая безопасность, химическая устойчивость в ходе хранения и биологического усвоения, лишенную основных недостатков вышеупомянутых препаратов.Replacement of iodinated proteins of milk or algae (that is, high-molecular compounds, including only individual rare fragments of mono-3-iodine-L-tyrosine or di-3,5-diiodine-L-tyrosine) with chemically individual monomeric forms of mono-3-iodine-L -tyrosine or di-3,5-diiodine-L-tyrosine (low-molecular compounds that do not require preliminary depolymerization of the drug by the action of digestive tract proteases) allows us to offer an iodine-containing dietary supplement that combines the following advantages: high heteroelement content, water solubility, toxic safety, chemical stability during storage and biological assimilation, devoid of the main disadvantages of the above-mentioned drugs.
Абсолютно сходный в биохимическом отношении прием (его можно назвать «диверсификацией путей доставки микроэлемента в энтероцит») может быть применен и для случая с селенсодержащим БАД: здесь также предлагается использовать производное ковалентно связанного селена, усваивающееся клетками кишечного эпителия по совершенно иному, неионному, механизму (принципиально отличному от банального трансмембранного транспорта селенит- или селенат-ионов). Действительно, наночастицы коллоидных железо-декстриновых препаратов типа «МАЛЬТОФЕР», «ФЕРРУМ ЛЕК», «БИОЖЕЛЕЗО» усваиваются энтероцитами за счет того же механизма, что и мицеллы водонерастворимых липидов пищи - путем пиноцитоза (захвата капли жидкой фазы с содержащимися в ней частицами твердой фазы и последующего ферментативного расщепления захваченных частиц во внутриклеточном пространстве энтероцита).A technique that is absolutely similar in biochemical terms (it can be called "diversification of the ways of delivering a trace element to an enterocyte") can also be applied to the case with a selenium-containing dietary supplement: here it is also proposed to use a derivative of covalently bound selenium, which is absorbed by the cells of the intestinal epithelium according to a completely different, non-ionic mechanism ( fundamentally different from the banal transmembrane transport of selenite or selenate ions). Indeed, nanoparticles of colloidal iron-dextrin preparations such as "MALTOFER", "FERRUM LEK", "BIOIRON" are assimilated by enterocytes due to the same mechanism as micelles of water-insoluble food lipids - by pinocytosis (capture of a drop of the liquid phase with particles of the solid phase contained in it and subsequent enzymatic cleavage of trapped particles in the intracellular space of the enterocyte).
Отказ от применения простейших ионных форм упомянутых микроэлементов (I-, IO3 -, SeO3 2-, SeO4 2-) позволил создать комбинированную йодселенсодержащую БАД, характеризующуюся:Refusal to use the simplest ionic forms of the mentioned trace elements (I - , IO 3 - , SeO 3 2- , SeO 4 2- ) made it possible to create a combined iodine-containing dietary supplement, characterized by:
• весьма низкой острой токсичностью и гарантированной токсической безопасностью;• very low acute toxicity and guaranteed toxic safety;
• высокой химической стойкостью и неизменностью состава в ходе длительного хранения;• high chemical resistance and composition stability during long-term storage;
• независимостью степени усвоения микроэлемента от особенностей основного рациона потребителя, отсутствием нежелательных химических взаимодействий микроэлементных добавок между собой (или с иными минеральными или органическими составляющими пищи) в процессе ее усвоения в ЖКТ;• independence of the degree of assimilation of the microelement from the characteristics of the main diet of the consumer, the absence of undesirable chemical interactions of microelement supplements with each other (or with other mineral or organic food components) in the process of its assimilation in the gastrointestinal tract;
• высокой концентрацией целевых микроэлементов в препаратах;• high concentration of target microelements in preparations;
• высокой растворимостью препаратов в воде, что исключает необходимость выполнения каких-либо операций по предварительной подготовке препаратов для их применения в пищевых производствах.• high solubility of drugs in water, which eliminates the need to perform any operations for the preliminary preparation of drugs for their use in food production.
Йод и селен являются биохимическими синергистами, а суточные нормы их потребления человеком соотносятся приблизительно как 2:1 - 4:1 (120-150 мкг йода против 40-60 мкг селена). Таким образом предложенный препарат можно считать синергической композицией пары микроэлементов, йода и селена, в их неионогенных формах. Он представляет собой гомогенный красно-бурый водный раствор с рН=8,0-10,0, содержащий неионную форму йода в виде его элементоорганического соединения 3,5-дийод-L-тирозина и неионную форму селена, включенного в ковалентную решетку Fe2O3 железо-декстриновых наночастиц.Iodine and selenium are biochemical synergists, and the daily norms of their consumption by a person correlate approximately as 2:1 - 4:1 (120-150 micrograms of iodine versus 40-60 micrograms of selenium). Thus, the proposed drug can be considered a synergistic composition of a pair of trace elements, iodine and selenium, in their non-ionic forms. It is a homogeneous red-brown aqueous solution with pH = 8.0-10.0, containing a non-ionic form of iodine in the form of its organoelement compound 3,5-diiodine-L-tyrosine and a non-ionic form of selenium included in the Fe 2 O covalent lattice 3 iron-dextrin nanoparticles.
Препарат позволяет устранить недостаток йода и селена в рационах людей и животных, а его отличительной чертой является полное отсутствие ионных форм данных микроэлементов (йодид-, йодат-, периодат-, селенид-, селенит-, селенат-ионов). Йод присутствует в предложенном препарате в виде высоко физиологичной аминокислоты 3,5-дийод-L-тирозина (то есть промежуточного продукта процесса биохимического синтеза гормонов щитовидной железы из йодид-ионов): молекула данного соединения включает прочную ковалентную связь атома йода с углеродом ароматического цикла.The drug eliminates the lack of iodine and selenium in the diets of people and animals, and its distinguishing feature is the complete absence of ionic forms of these microelements (iodide, iodate, periodate, selenide, selenite, selenate ions). Iodine is present in the proposed preparation in the form of a highly physiological amino acid 3,5-diiodine-L-tyrosine (that is, an intermediate product of the biochemical synthesis of thyroid hormones from iodide ions): the molecule of this compound includes a strong covalent bond between the iodine atom and the carbon of the aromatic cycle.
Ковалентно связанные атомы четырехвалентного селена вводятся в композицию в составе железо-декстринового наноколлоида (при этом структурные фрагменты >Se=O замещают атомы железа в кристаллической решетке окиси Fe2O3 неорганического ядра наночастицы) (см. RU 2409375 С1, опуб. 20.01.2011).Covalently bound atoms of tetravalent selenium are introduced into the composition as part of an iron-dextrin nanocolloid (in this case, >Se=O structural fragments replace iron atoms in the Fe 2 O 3 oxide crystal lattice of the inorganic core of the nanoparticle) (see RU 2409375 C1, pub. 20.01.2011 ).
Предложенную микроэлементную биологически активную добавку готовят следующим образом.The proposed micronutrient dietary supplement is prepared as follows.
Концентрированный раствор декстрина, содержащий хлорид Fе (III) и селенит натрия (состав и пропорции для каждой группы животных или человека установлены согласно отработанным рекомендациям), нейтрализуют при перемешивании концентрированным раствором соды до начала образования осадка, подщелачивают смесь раствором едкого натра до рН 9-11, нагревают смесь до температуры растворения осадка, полученный красно-бурый раствор подкисляют концентрированной НСl до рН 5,8-6,5. Концентрирование и обессоливание коллоидного раствора проводят ультрафильтрацией на мембранах с пределом эксклюзии более 10 кДа.A concentrated dextrin solution containing Fe (III) chloride and sodium selenite (the composition and proportions for each group of animals or humans are established according to the established recommendations), neutralize with stirring with a concentrated soda solution until a precipitate begins to form, alkalinize the mixture with a solution of sodium hydroxide to pH 9-11 , the mixture is heated to the temperature of dissolution of the precipitate, the resulting red-brown solution is acidified with concentrated HCl to pH 5.8-6.5. The concentration and desalting of the colloidal solution is carried out by ultrafiltration on membranes with an exclusion limit of more than 10 kDa.
Приготовление устойчивых наноколлоидов железо-декстрина, модифицированного селеном (ковалентно включенным в кристаллическую решетку окиси железа в концентрации 0,1-20,0 вес% от содержания железа), подробнее описано в патенте RU 2409375 С1. Спектрофотометрический контроль состава получаемого препарата свидетельствует о количественном ковалентном связывании селенит-ионов, введенных в реакционную смесь, кристаллической решеткой окиси железа (III) - основы неорганического ядра наночастиц железо-декстриновых коллоидов.The preparation of stable nanocolloids of iron-dextrin modified with selenium (covalently included in the iron oxide crystal lattice at a concentration of 0.1-20.0 wt% of the iron content) is described in more detail in patent RU 2409375 C1. Spectrophotometric control of the composition of the resulting preparation indicates the quantitative covalent binding of selenite ions introduced into the reaction mixture by the crystal lattice of iron oxide (III) - the basis of the inorganic core of nanoparticles of iron-dextrin colloids.
ПРИМЕР ПРИГОТОВЛЕНИЯ БАД, СОДЕРЖАЩЕЙ ЙОД И СЕЛЕН В КОНЦЕНТРАЦИЯХ 10 г/л и 4 г/л СООТВЕТСТВЕННОEXAMPLE OF PREPARATION OF BAA CONTAINING IODINE AND SELENIUM IN CONCENTRATIONS OF 10 g/L AND 4 G/L RESPECTIVELY
ИСХОДНЫЙ КОМПОНЕНТ 1: СЕЛЕНСОДЕРЖАЩИЙ ЖЕЛЕЗО-ДЕСТРИНОВЫЙ НАНОКОЛЛОИД. Концентрированную наносуспензию селенсодержащих железо-декстриновых наночастиц готовят в соответствии с методикой, приведенной в патенте «Способ получения микроэлементного лекарственного средства на основе железо-декстринового комплекса», RU №2409375. При этом в качестве исходных материалов используют 50,0 кг шестиводного хлорного железа, 1,20 кг селенита натрия и 30 кг декстрина с молекулярным весов 2-5 КДа. Получают 100 л жидкого концентрированного наноколлоида, содержащего 100 г/л неионного железа и 6,1 г/л ковалентно связанного селена.INITIAL COMPONENT 1: SELENE-CONTAINING IRON-DESTRIN NANOCOLLOID. A concentrated nanosuspension of selenium-containing iron-dextrin nanoparticles is prepared in accordance with the method given in the patent "Method for obtaining a microelement drug based on an iron-dextrin complex", RU No. 2409375. At the same time, 50.0 kg of ferric chloride hexahydrate, 1.20 kg of sodium selenite and 30 kg of dextrin with a molecular weight of 2-5 KDa are used as starting materials. Receive 100 l of liquid concentrated nanocolloid containing 100 g/l of non-ionic iron and 6.1 g/l of covalently bound selenium.
ИСХОДНЫЙ КОМПОНЕНТ 2: КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ 3,5-ДИЙОД-L-ТИРОЗИН. Усовершенствованный метод мягкого йодирования L-тирозина в уксуснокислой среде (см. патент US 2,835,700, 20.05.1958) использован для синтеза препарата 3,5-дийод-L-тирозина: типичный образец, судя по результатам хроматографического и объемного анализа, содержит 97-98% целевого вещества, 1-3% моно-3-йод-L-тирозина и следовые, на уровне 0,2%, концентрации исходного тирозина, ацетатов и йодидов щелочных металлов (температура плавления безводного препарата - 230-234°С, с разложением).STARTING COMPONENT 2: CRYSTALLINE 3,5-DIIODO-L-TYROSINE. An improved method for the mild iodination of L-tyrosine in acetic acid medium (see US patent 2,835,700, May 20, 1958) was used to synthesize the 3,5-diiodo-L-tyrosine preparation: a typical sample, judging by the results of chromatographic and volumetric analysis, contains 97-98 % of the target substance, 1-3% mono-3-iodine-L-tyrosine and trace, at the level of 0.2%, the concentration of the initial tyrosine, acetates and iodides of alkali metals (melting point of the anhydrous preparation - 230-234 ° C, with decomposition ).
ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 3: СЛАБОЩЕЛОЧНОЙ РАСТВОР 3,5-ДИЙОД-L-ТИРОЗИНА. К смеси 60 г кристаллического 3,5-дийод-L-тирозина и 0,5 л воды при перемешивании прибавляли концентрированный раствор едкого натра до полного растворения осадка аминокислоты, доводили объем раствора до 1,00 л, а величину рН - до 9,6-9,8. Концентрация неионного йода в промежуточном продукте - 30 г/л.INTERMEDIATE 3: WEAKLY BASIC SOLUTION OF 3,5-DIIODO-L-TYROSINE. To a mixture of 60 g of crystalline 3,5-diiodo-L-tyrosine and 0.5 l of water, a concentrated solution of sodium hydroxide was added with stirring until the amino acid precipitate was completely dissolved, the volume of the solution was adjusted to 1.00 l, and the pH value was up to 9.6 -9.8. The concentration of non-ionic iodine in the intermediate product is 30 g/L.
КОНЕЧНЫЙ ПРОДУКТ 4 - БАД смешивали 330 мл щелочного раствора 3,5-дийод-L-тирозина (ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОДУКТ 3) с концентрацией неионного йода, равной 30 г/л, и 670 мл раствора селенсодержащего железо-декстринового наноколлоида, содержащего селен в концентрации 6 г/л (ИСХОДНЫЙ КОМПОНЕНТ 1). Полученный раствор, содержащий 4 г/л селена и 10 г/л йода, пастеризовали и консервировали прибавлением 1,5 г метилпарабена (допустима также стерилизация при 110°С или 120°С).FINAL PRODUCT 4 - BAA was mixed with 330 ml of an alkaline solution of 3,5-diiodo-L-tyrosine (INTERMEDIATE PRODUCT 3) with a concentration of non-ionic iodine equal to 30 g/l, and 670 ml of a solution of selenium-containing iron-dextrin nanocolloid containing selenium at a concentration of 6 g/l (INITIAL COMPONENT 1). The resulting solution containing 4 g/l of selenium and 10 g/l of iodine was pasteurized and preserved by adding 1.5 g of methylparaben (sterilization at 110°C or 120°C is also acceptable).
ПРИМЕРЫ СОСТАВОВ БАДEXAMPLES OF BAA COMPOSITIONS
В таблице приведены примеры предложенной БАД с другим различным содержанием микроэлементов.The table shows examples of the proposed dietary supplement with a different content of trace elements.
Таблицаtable
Предложенная БАД всех приведенных составов обладает хорошей растворимостью, химической и фармакодинамической стабильностью. Как селенсодержащий компонент данной синергической композиции (железо-декстриновый коллоид), так и ее йодсодержащий компонент (3,5-дийод-L-тирозин) хорошо растворимы (до 15-20 %) и достаточно устойчивы в ходе хранения. Характеристики БАД и ее компонентов не изменяются при хранении в течение 3-4 года, по данным метода «ускоренного старения» (И-42-2-82 ВРЕМЕННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРОВЕДЕНИЮ РАБОТ С ЦЕЛЬЮ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СРОКОВ ГОДНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ МЕТОДА "УСКОРЕННОГО СТАРЕНИЯ" ПРИ ПОВЫШЕННОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ. ВВЕДЕНА В ДЕЙСТВИЕ Приказом Министерства здравоохранения СССР и Министерства медицинской промышленности 18 апреля 1983 года № 430/224.) в слабощелочных водных растворах при рН 8,0-9,5. Компоненты препарата не демонстрируют сколько-нибудь ощутимых взаимодействий между собой, а также с белковыми, липидными и углеводными компонентами пищевых продуктов в ходе кипячения в воде.The proposed dietary supplement of all the above compositions has good solubility, chemical and pharmacodynamic stability. Both the selenium-containing component of this synergistic composition (iron-dextrin colloid) and its iodine-containing component (3,5-diiodine-L-tyrosine) are highly soluble (up to 15-20%) and quite stable during storage. The characteristics of dietary supplements and its components do not change during storage for 3-4 years, according to the "accelerated aging" method (I-42-2-82 INTERIM INSTRUCTIONS FOR WORK TO DETERMINE THE EXPIRATION DATES OF MEDICINAL PRODUCTS ON THE BASIS OF THE "ACCELERATED AGING" METHOD AT HIGH TEMPERATURE INTRODUCED BY Order of the Ministry of Health of the USSR and the Ministry of Medical Industry on April 18, 1983 No. 430/224.) in weakly alkaline aqueous solutions at pH 8.0-9.5. The components of the drug do not show any tangible interactions with each other, as well as with the protein, lipid and carbohydrate components of food products during boiling in water.
Препарат совершенно индифферентен в отношении компонентов комбикормов и премиксов и может быть использован в качестве источника микроэлементов в комбикормовых производствах и в ветеринарной фармакологии.The drug is completely indifferent in relation to the components of feed and premixes and can be used as a source of trace elements in feed production and in veterinary pharmacology.
Применение БАД для обогащения продуктов питания или кормов для животных (как в ходе их индивидуального употребления, так и в технологических процессах пищевых производств) не требует какой-либо ее предварительной подготовки. Соответствующий объем жидкого препарата просто смешивают с водной фазой обогащаемого микроэлементами пищевого продукта - или наносят препарат путем опрыскивания поверхности твердых частиц сухого пищевого (кормового) продукта.The use of dietary supplements for the enrichment of food or animal feed (both in the course of their individual use and in the technological processes of food production) does not require any preliminary preparation. An appropriate volume of liquid formulation is simply mixed into the aqueous phase of the micronutrient-enriched food product - or the formulation is applied by spraying the surface of the solid particles of the dry food (feed) product.
Крайне низкая токсичность предлагаемой композиции делает невозможным корректное определение величин LD50: ни при каких физически достижимых дозах готового препарата - или каждого из двух его индивидуальных компонентов - не была зафиксирована гибель подопытных животных (испытания проводились на белых крысах обоих полов весом 200 ± 25 г при пероральном введении максимально возможных доз концентрированных препаратов через желудочный зонд). Удалось лишь констатировать, что величина LD50 по чистому селену (входящему в состав селенизированного железо-декстрина), во всяком случае, значительно превышает 150 мг/кг, а величина LD50 по чистому йоду (в составе 3,5-дийод-L-тирозинового компонента) превышает 1000 мг/кг. Таким образом, токсичность препарата по селену (в пересчете на единицу массы микроэлемента) оказывается по меньшей мере в 40-50 раз меньшей, нежели токсичность неорганических соединений селена, а его токсичность по йоду - как минимум в 10-15 раз меньшей, чем у неорганических соединений йода.The extremely low toxicity of the proposed composition makes it impossible to correctly determine the LD 50 values: at no physically achievable doses of the finished drug - or each of its two individual components - the death of experimental animals was recorded (tests were carried out on white rats of both sexes weighing 200 ± 25 g at oral administration of the maximum possible doses of concentrated drugs through a gastric tube). It was only possible to state that the LD 50 value for pure selenium (which is part of the selenized iron dextrin), in any case, significantly exceeds 150 mg / kg, and the LD 50 value for pure iodine (in the composition of 3,5-diiodine-L- tyrosine component) exceeds 1000 mg/kg. Thus, the toxicity of the drug for selenium (in terms of a microelement mass unit) is at least 40-50 times less than the toxicity of inorganic selenium compounds, and its toxicity for iodine is at least 10-15 times less than that of inorganic compounds. iodine compounds.
ПРИМЕР ПРИМЕНЕНИЯ БАД. Предложенный препарат с содержанием неионных форм иода и селена, равным соответственно 11 мг/мл и 4 мг/мл (состав № 2 таблицы), использован для обогащения питьевого молока данными микроэлементами (в концентрациях соответственно 200 мкг/л и 80 мкг/л). С этой целью к 1000 л молока добавили 20 мл препарата и перемешали: 0,5 л такого продукта содержат приблизительно суточную дозу каждого из указанных микроэлементов.EXAMPLE OF APPLICATION OF BAA. The proposed drug with the content of non-ionic forms of iodine and selenium, equal to 11 mg/ml and 4 mg/ml, respectively (composition No. 2 of the table), was used to enrich drinking milk with these microelements (at concentrations of 200 μg/l and 80 μg/l, respectively). For this purpose, 20 ml of the drug was added to 1000 liters of milk and mixed: 0.5 liters of such a product contains an approximately daily dose of each of the indicated microelements.
Применялись БАД других составов, указанных в таблице. Все они позволяют создать суточную дозу каждого из указанных микроэлементов при соответствующем соотношении объемов препарате и молока.Used dietary supplements of other compositions indicated in the table. All of them allow you to create a daily dose of each of these trace elements with an appropriate ratio of the volume of the drug and milk.
Предлагаемое решение проблемы дефицита данных микроэлементов (использование их водорастворимых неионных форм) обеспечивает возможность надежной адресной доставки йода и селена в организм человека или животного, позволяет добиться химической неизменности ее биологически активных компонентов в ходе хранения, кулинарной обработки и пищеварительного усвоения препаратов, устраняет зависимость степеней усвоения микроэлементов от особенностей основной диеты потребителя.The proposed solution to the problem of deficiency of these microelements (the use of their water-soluble non-ionic forms) provides the possibility of reliable targeted delivery of iodine and selenium to the human or animal body, makes it possible to achieve the chemical stability of its biologically active components during storage, cooking and digestive assimilation of preparations, eliminates the dependence of the degrees of assimilation trace elements from the characteristics of the main diet of the consumer.
Препаративная форма данной композиции готова к непосредственному использованию (как при индивидуальном применении, так и в технологических процессах пищевых или комбикормовых производств) и не требует выполнения каких-либо подготовительных операций.The preparative form of this composition is ready for direct use (both for individual use and in technological processes of food or feed production) and does not require any preparatory operations.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021119005A RU2765999C1 (en) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | Biologically active food additive containing non-ionic forms of iodine and selenium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021119005A RU2765999C1 (en) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | Biologically active food additive containing non-ionic forms of iodine and selenium |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2765999C1 true RU2765999C1 (en) | 2022-02-07 |
Family
ID=80214784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021119005A RU2765999C1 (en) | 2021-06-29 | 2021-06-29 | Biologically active food additive containing non-ionic forms of iodine and selenium |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2765999C1 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192150C1 (en) * | 2001-05-14 | 2002-11-10 | Андрейчук Василий Петрович | Biologically active additive to food for prophylaxis of iodine deficiency and optimization of iodine exchange, and food product containing said additive |
| RU2409375C1 (en) * | 2009-05-07 | 2011-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью Фирма "А-БИО" | Method for preparing microelement drug based on iron-dextrin complex |
| RU2472354C1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления" | Biologically active food additive "selenium-iodine-elastin" |
| RU2573999C2 (en) * | 2014-03-21 | 2016-01-27 | Омнифарма Юроп Лимитед | Tabletted dietary supplement containing iodine and selenium |
| CN105998060A (en) * | 2016-06-29 | 2016-10-12 | 中国人民解放军第三军医大学第附属医院 | Thyroid hormones regulator and application thereof |
| WO2018027083A1 (en) * | 2016-08-04 | 2018-02-08 | Seattle Gummy Company | Mineral compositions and methods of making and using thereof |
-
2021
- 2021-06-29 RU RU2021119005A patent/RU2765999C1/en active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192150C1 (en) * | 2001-05-14 | 2002-11-10 | Андрейчук Василий Петрович | Biologically active additive to food for prophylaxis of iodine deficiency and optimization of iodine exchange, and food product containing said additive |
| RU2409375C1 (en) * | 2009-05-07 | 2011-01-20 | Общество с ограниченной ответственностью Фирма "А-БИО" | Method for preparing microelement drug based on iron-dextrin complex |
| RU2472354C1 (en) * | 2011-07-22 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Восточно-Сибирский государственный университет технологий и управления" | Biologically active food additive "selenium-iodine-elastin" |
| RU2573999C2 (en) * | 2014-03-21 | 2016-01-27 | Омнифарма Юроп Лимитед | Tabletted dietary supplement containing iodine and selenium |
| CN105998060A (en) * | 2016-06-29 | 2016-10-12 | 中国人民解放军第三军医大学第附属医院 | Thyroid hormones regulator and application thereof |
| WO2018027083A1 (en) * | 2016-08-04 | 2018-02-08 | Seattle Gummy Company | Mineral compositions and methods of making and using thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vincent | New evidence against chromium as an essential trace element | |
| DE69329596T2 (en) | IMPROVED COMPOSITION WITH LASTING ENERGY AND ANABOLIC EFFECT | |
| TWI258371B (en) | Chromium (III) alpha amino acid complexes | |
| EP0034034A1 (en) | Nutrient composition | |
| JP2024122087A (en) | Free amino acid absorption enhancer and method for enhancing absorption of free amino acids | |
| US9597308B2 (en) | N-acetyl L-cysteine chelates and methods for making and using the same | |
| Perera et al. | Factors affecting iron absorption and the role of fortification in enhancing iron levels | |
| Nagpal et al. | Iron formulations in pediatric practice | |
| DE60030070T2 (en) | IODIED PROTEINS FOR PREVENTING IODMANDLE STATES | |
| EP2380582B2 (en) | Low-concentration nutritional composition | |
| KR20080007585A (en) | Nutritional composition | |
| RU2472354C1 (en) | Biologically active food additive "selenium-iodine-elastin" | |
| RU2765999C1 (en) | Biologically active food additive containing non-ionic forms of iodine and selenium | |
| EA007301B1 (en) | Biologically active food additive and biologically active for preventing iodine deficiency and optimising iodine metabolism, food and forage products containing said additives | |
| MXPA06001706A (en) | Multivitamin syrup for children or young adults. | |
| EP0093123B1 (en) | Process for the preparation of a composition suitable for promoting the utilization (digestibility) of fodder by the animals | |
| JP2003319760A (en) | Zinc-containing substance having anti-obesity function | |
| KR20090110423A (en) | Preparation of Beverage for Iron Supplementation Using Heme Iron-Polypeptide Complex | |
| CA2552889A1 (en) | Iron supplement and utilization of the same | |
| DE69212947T2 (en) | Iron complexes containing conalbumin and its derivatives | |
| US5340834A (en) | Method of increasing muscle mass in chickens | |
| JP4673235B2 (en) | Iron-reinforced food composition | |
| Haghighatdoost et al. | Trace Minerals | |
| JP2735375B2 (en) | Iron agent, its manufacturing method and iron-fortified food manufacturing method | |
| JP5665009B2 (en) | Liquid emulsified nutritional composition |