RU2765601C1 - Способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы - Google Patents
Способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2765601C1 RU2765601C1 RU2021124328A RU2021124328A RU2765601C1 RU 2765601 C1 RU2765601 C1 RU 2765601C1 RU 2021124328 A RU2021124328 A RU 2021124328A RU 2021124328 A RU2021124328 A RU 2021124328A RU 2765601 C1 RU2765601 C1 RU 2765601C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- depth
- corneal
- platelet
- prp
- treatment
- Prior art date
Links
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 title claims abstract description 17
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010011013 Corneal erosion Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims abstract description 17
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 15
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 7
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 4
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010051559 Corneal defect Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- 206010052129 Ciliary hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010011033 Corneal oedema Diseases 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 1
- 230000008576 chronic process Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004778 corneal edema Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы. Для этого используют продукт богатой тромбоцитами аутоплазмы (БоТП). При эрозиях и язвах роговицы глубиной 100 мкм и менее используют лизат БоТП, полученный из богатой тромбоцитами плазмы, содержащей количество тромбоцитов не менее 1000*109 кл/л, с долей функционально полноценных тромбоцитов не менее 38%. При эрозиях проводят инстилляции лизата БоТП по 1 капле 3 раза в день до полного заживления. При язве глубиной 100 мкм и менее - субконъюнктивальные инъекции 1 раз в день через день по 0.5 мл, всего 3 инъекции. При язве роговицы глубиной более 100 мкм - покрытие роговицы тромбофибриновым сгустком, фиксированным амниотической мембраной, в сочетании с субконъюнктивальным введением по лимбу в 4-х квадрантах аутологичной сыворотки в общем объеме 1 мл. Выполняют тарзорафию. Изобретение обеспечивает эффективное лечение роговицы в зависимости от характера и глубины ее повреждения с ускоренным заживлением поврежденной поверхности, формированием помутнения меньшей интенсивности при глубоких повреждениях, снижением частоты рецидивов. 1 з.п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы различной этиологии в зависимости от глубины дефекта. По данным ВОЗ, причиной слепоты у 5% населения мира являются заболевания роговицы. Роговица постоянно подвержена влиянию различных агрессивных факторов внешней среды из-за своих топографических особенностей. Эрозии и язвы роговицы являются чаще всего хроническим процессом, пусковым механизмом развития которых являются: инфекционный процесс, ожоги, механическая травма роговицы, хирургическое вмешательство.
Уровень техники
Традиционная консервативная терапия пациентов с повреждениями роговицы предполагает применение противовоспалительных, антибактериальных препаратов, стимуляторов регенерации роговицы (Декспантенол, Солкосерил), сульфатированных гликозаминогликанов для ускорения репаративных процессов в роговице. Хирургическое лечение представляет собой чаще всего поверхностную кератэктомию, с последующим покрытием роговицы амниотической мембраной [Макаров П.В., Кугушева А.Э., Слепова О.С., Ченцова Е.В., Хазамова А.И. // Российский офтальмологический журнал - N2, 2015. С. 41-44]. Также применяют в качестве хирургического лечения фототерапевтическую кератэктомию. Однако такое лечение не всегда сопровождается полным и долгосрочным восстановлением ткани роговицы. Кроме того, использование антибактериальных и противовирусных препаратов оказывает угнетающее действие на репаративные функции ткани, учитывая механизм их действия, подразумевающий нарушение процессов синтеза ДНК, нередко приводит к необходимости хирургического лечения, включая пересадку роговицы.
Альтернативным методом лечения является применение различных продуктов аутологичных тромбоконцентратов. Наиболее частым и перспективным является применение богатой тромбоцитами плазмы (БоТП или platelet rich plasma - PRP). На протяжении многих лет она успешно используется для купирования воспаления и ускорения регенерации различных тканей [Foster Т.Е., Puskas B.L., Mandelbaum B.R., Gerhardt М.В., Rodeo S.A. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications. Am J Sports Med. 2009, vol. 37, №11, pp. 2259-2272].
Лечение с помощью препаратов аутологичной богатой тромбоцитами плазмы основано на том факте, что факторы роста тромбоцитов поддерживают три фазы каскада заживления ран - воспаление, пролиферация, моделирование. Основное научное обоснование данной терапии заключается в том, что инъекция концентрированных тромбоцитов в места повреждения может инициировать восстановление тканей за счет высвобождения биологически активных факторов (факторов роста, цитокинов, лизосом) и белков адгезии, которые ответственны за запуск гемостатического каскада, синтез новой соединительной ткани и реваскуляризацию. Кроме того, белки плазмы, такие как: фибриноген, протромбин и фибронектин, присутствуют во фракции плазмы с низким содержанием тромбоцитов. Тромбоконцентраты могут стимулировать супрафизиологическое высвобождение факторов роста, чтобы ускорить заживление хронических травм и ускорить процесс заживления острых повреждений [Everts Р.А.М., Кnаре J.T.A., Weibrich G., 
J.P., Hoffmann J., Overdevest Е.Р., Box H.A.M., Van Zundert A. Platelet-Rich Plasma and Platelet Gel: A Review. J. Extra Corpor. Technol. 2006; 38:174-187]. На всех этапах процесса восстановления ткани широкий спектр факторов роста, цитокинов вносит вклад в большинство основных функций клеток через эндокринные, паракринные, аутокринные механизмы. Основными преимуществами БоТП являются его безопасность и оригинальные методы приготовления биологического препарата, который может быть использован в широком спектре патологий [Andia I., Maffulli N. A contemporary view of platelet-rich plasma therapies: Moving toward refined clinical protocols and precise indications. Regen. Med. 2018; 13:717-728. doi: 10.2217/rme-2018-0042]. Однако алгоритм применения продуктов БоТП при повреждениях роговицы не разработан по настоящее время. Применение препаратов аутологичных тромбоцитов в офтальмологии не имеет стандартизированных методик и носит весьма ориентировочный характер.
При лечении повреждения роговицы главной задачей является купирование воспалительной реакции, усиление и ускорение репарации, чего можно добиться посредством применения биологически активных пептидов, содержащихся в гранулах тромбоцитов человека. Известно, что альфа-гранулы тромбоцитов содержат более 30 цитокинов и факторов роста, которые способствуют улучшению репаративных процессов в тканях. Факторы роста, высвобождаемые из активированных тромбоцитов, инициируют и модулируют заживление ран [Nurden А.Т., Nurden P., Sanchez M., Andia I., et al. Platelets and wound healing. // Front. Biosci., 2008, 13, 3532-3548].
Известен способ лечения герпетических эрозий роговицы с помощью БоТП (патент RU 2653260, 05.07.18). Лечение проводят в два этапа. На первом этапе в течение трех недель проводят противовирусную, антибактериальную, репаративную терапию. На втором этапе добавляют инстилляции богатой тромбоцитами плазмы 6 раз в день в сочетании с субконъюнктивальной инъекцией богатой тромбоцитами плазмы 1 раз в неделю. Длительность лечения составляет от 3 до 5 недель. При такой форме применения БоТП отсутствие клинического эффекта в ряде случаев может быть связано с недостаточной концентрацией цитокинов в месте повреждения роговицы за счет смывания или разбавления БоТП слезной жидкостью.
Известен способ лечения эрозивных и других повреждений роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка, который фиксируют амниотической мембраной (Alio J.L., Amalich-Montiel F, Rodriguez AE. The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology. // Curr Pharm BiotechnoL 2012 Jun; 13(7):1257-65]. Для получения сгустка у пациента производят забор 40-60 мл венозной крови непосредственно перед операцией, после одноступенчатого центрифугирования отбирают плазму, ближайшую к эритроцитам, избегая слоя лимфоцитов. Концентрация тромбоцитов в БоТП в 2-3 раза выше, чем в цельной крови. Один миллилитр полученной БоТП помещали в каждую лунку 4-луночного планшета с плоским дном и добавляли 50 мкл 10% хлорида кальция для активации, затем инкубировали при t37°C в течение 30 минут. Через 30 минут формировался сгусток БоТП, готовый к наложению на дефект поверхности роговицы с фиксацией его под амниотической мембраной.
Данные способы актуальны, но не отражают дальнейшего алгоритма лечения, в зависимости от площади или глубины поражения, а описаны при отдельных патологиях. Кроме того, еще одним недостатком данных способов является отсутствие методик стандартизации плазмы по количеству функционально полноценных тромбоцитов, в связи с этим получаемый эффект может быть неоднозначным. Данный способ принят за ближайший аналог.
Задачей изобретения является разработка алгоритма лечения эрозий и язв роговицы с помощью продуктов аутологичной богатой тромбоцитами плазмы, в зависимости от объема поражения.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения в зависимости от характера и глубины повреждения роговицы с ускорением заживления поврежденной поверхности роговицы, формированием помутнения меньшей интенсивности при глубоких повреждениях, снижением частоты рецидивов.
Технический результат достигается за счет использования трех форм введения препаратов богатой тромбоцитами плазмы в зависимости от характера и глубины повреждения роговицы - лизата в инстилляциях и инъекциях и покрытия тромбофибриновым сгустком, фиксированным амниотической мембраной, в сочетании с лимбальными инъекциями сыворотки, полученных из аутоплазмы.
Важным аспектом является наличие трех форм препарата, которые позволяют обеспечить целевую концентрацию цитокинов в течение определенного времени. При эрозиях роговицы достаточно наименее инвазивного способа введения - инстилляций лизата БоТП. При язвах глубиной 100 мкм и менее необходимо более длительное воздействие ростстимулирующих факторов, что обусловливает применение субконъюнктивальных инъекций лизата. При глубоких язвах (более 100 мкм глубиной) необходимо использование БоТП в виде покрытия тромбофибриновым сгустком, фиксированным амниотической мембраной, в комбинации с субконъюнктивальным введением сыворотки, с целью «тампонирования» дефекта, а также медленного выхода из клеток ростстимулирующих и противовоспалительных цитокинов. Таким образом, можно получить более длительное, постепенное терапевтическое воздействие непосредственно в зоне повреждения роговицы пациента.
Использование терапевтически значимого уровня биологически активных факторов в зоне повреждения в виде тромбофибринового сгустка (БоТП), характеризующегося содержанием функционально полноценных тромбоцитов (с гранулами) в определенной концентрации, что обеспечивает наиболее полноценный эффект в зоне повреждения роговицы.
Субконъюнктивальное введение по лимбу в 4-х квадрантах аутологичной сыворотки оказывает стимулирующее влияние на клетки лимбальной зоны, а вместе с тем усиление процессов регенерации роговицы. Сочетание эффекта от присутствующего на поверхности роговицы тромбофибринового сгустка и введенной аутологичной сыворотки обеспечивает усиление лечебного эффекта.
Тарзорафия и амниотическая мембрана действуют как дополнительная биологическая повязка, препятствующая смещению сгустка и защищающая переднюю поверхность глаза от внешних воздействий, что также вносит свой вклад в получение наиболее адекватного клинического эффекта.
Способ осуществляют следующим образом.
У пациента с поражением роговицы применяют для лечения продукт богатой тромбоцитами аутоплазмы (БоТП). При этом используют при эрозии и язве роговицы глубиной 100 мкм и менее лизат БоТП, полученный из богатой тромбоцитами плазмы, содержащей количество тромбоцитов не менее 1000*109 кл/л и с долей функционально полноценных тромбоцитов не менее 38%. При эрозии проводят инстилляций лизата БоТП по 1 капле 3 раза в день до полного заживления. При язве глубиной 100 мкм и менее - субконъюнктивальные инъекции 1 раз в день через день по 0.5 мл всего 3 инъекции. При язве роговицы глубиной более 100 мкм - покрытие роговицы тромбофибриновым сгустком, фиксированным амниотической мембраной, в сочетании с субконъюнктивальным введением по лимбу в 4-х квадрантах аутологичной сыворотки в общем объеме 1 мл. Выполняют тарзорафию.
Для получения лизата богатой тромбоцитами плазмы у пациентов забирали 20 мл венозной крови в пробирки с антикоагулянтом ЭДТА. С сохранением стерильности кровь подвергали двухэтапному центрифугированию, выделяя тромбоциты. Затем определяли концентрацию тромбоцитов в суспензиии и проводили морфофункциональный анализ. Конечные концентрации тромбоцитов составляли >1000*109, тромбоцитов с гранулами 38% и более. После этого производили лизирование клеток путем замораживания до -40°C с последующим дефростированием при температуре +4°С в течение 10-12 ч. После чего пробирку центрифугировали с ускорением 3000g с целью осаждения разрушенных клеток Надосадочную плазму отбирали и разделяли на несколько доз. Хранение лизата осуществляли при температуре +4°С.
Для получения тромбофибринового сгустка у пациента проводили забор венозной крови по тому же принципу. Кровь подвергали двухэтапному центрифугированию, после чего, с сохранением стерильности, отбирали ближайшую к эритроцитам плазму с тромбоцитами. Из 20 мл крови получали 3 мл БоТП с концентрацией тромбоцитов не менее 1000×109 кл/л. Для получения сгустка один миллилитр полученной БоТП помещали в пробирку с круглым дном и добавляли 50 мкл 10% хлорида кальция для активации тромбоцитов. После чего, плазму инкубировали при t 37°С в термостате до формирования геля. В результате констрикции гель разделялся на сгусток и сыворотку.
Всем пациентам перед началом лечения проводили базовое офтальмологическое исследование, оптическую когерентную томографию. На полученных результатах лечения большой группы пациентов с различной степенью повреждения роговицы был разработан определенный алгоритм дифференцированного лечения в зависимости от степени повреждения роговицы.
Клинический пример 1.
Пациентка К. поступила в отделение с жалобами на снижение зрения, дискомфорт в левом глазу. В анамнезе - химический ожог неизвестной жидкостью 9 лет назад; многократные реконструктивные операции на веках. Две недели назад произошло обострение кератоконъюнктивита, по месту жительства выявили эрозию роговицы (Фиг. 1а - Дефект роговицы на момент начала лечения), проводили консервативное лечение - безуспешно. Нами начато лечение с помощью инстилляций лизата богатой тромбоцитами плазмы, содержащей количество тромбоцитов не менее 1000*109 кл/л и с долей функционально полноценных тромбоцитов не менее 38%, при этом провели инстилляций лизата БоТП по 1 капле 3 раза в день до полного заживления.
При осмотре на 7 сутки лечения лизатом отмечается уменьшение интенсивности помутнения за счет снижения отека, роговица не окрашивается флюоресцеином (Фиг. 1б - Роговица на 7-е сутки лечения). При наблюдении в динамике в течение 3-х месяцев рецидива не было.
Клинический пример 2.
Пациентка Н. поступила в отделение с жалобами на боли, снижение зрения на левом глазу. В анамнезе операция на веках (блефаропластика), после которой появились дискомфорт и сухость в глазах. В течение 3-х последних месяцев отмечает светобоязнь, боль, слезотечение, был поставлен диагноз OS трофическая рецидивирующая язва роговицы с глубиной поражения 20 мкм (Фиг. 2а - На момент начала применения лизата, 2б - Данные ОСТ, глубина дефекта 20 мкм). Начато лечение с помощью субконъюнктивальных инъекций лизата БоТП, содержащего количество тромбоцитов не менее 1000*109 кл/л и с долей функционально полноценных тромбоцитов не менее 38%, 1 раз в день через день по 0.5 мл, всего 3 инъекции.
Через одну неделю после начала лечения отмечали уменьшение глубины дефекта, снижение интенсивности окрашивания.
При осмотре на 14 сутки дефект полностью эпителизировался, отмечалось уменьшение отека роговицы (с 667 мкм до 645 мкм) (Фиг. 2в - На 14-е сутки от начала применения лизата, 2г - Данные ОСТ на 14 сутки).
Клинический пример 3.
Пациент В., поступил в стационар: постожоговая язва роговицы с субтотальной конъюнктивизацией, лимбально-клеточная недостаточность правого глаза. Из анамнеза: со слов ожог произошел в быту (кипятком). Находился на стационарном лечении по месту жительства, где проводили длительную консервативную терапию. Спустя 3 месяца после травмы пациент обратился в НМИЦ с жалобами на отсутствие предметного зрения, ощущение инородного тела, слизистое отделяемое из глаза.
При поступлении Vis OD pr.l.certae OS 1.0. При осмотре глазная щель сужена. В центре роговицы язва диаметром 5,5×5,0 мм, с неоднородной рыхлой поверхностью глубиной 110 мкм (фиг. 3а - Дефект роговицы на момент обращения).
Учитывая, что пациенту проводилась длительная репаративная терапия с использованием кератопротекторов без видимого эффекта, принято решение о применении тромбофибринового сгустка.
Полученный сгусток уложили на поверхность роговицы, затем сверху покрыли амниотической мембраной (Фиг. 3б - Сгусток уложен на поверхность роговицы, фиксирован амниотической мембраной). Мембрану фиксировали к эписклере по границе лимба циркулярным швом, по лимбу в 4-х квадрантах произвели инъекции аутологичной сыворотки. После этого была выполнена блефарорафия.
На 5 сутки произвели расшивание век. Амниотическая мембрана и остатки тромбофибринового сгустка были удалены для оценки эпителизации. При осмотре выявлено равномерное окрашивание флюоресцеином. Площадь эрозии сократилась до 4,0×4,0 мм, обрела более четкие границы (Фиг. 3в - Клиническая картина на 5-е сутки, после снятия конструкции).
Учитывая положительную динамику, но не полное закрытие дефекта, процедуру повторили. Пациент был выписан под амбулаторное наблюдение с необходимостью осмотра через 2 недели. При повторном осмотре, после снятия швов с век и удаления остатков амниотической мембраны с роговицы, наблюдали уменьшение инъекции глазного яблока, роговица полностью эпителизировалась, не окрашивалась флюоресцеином. Vis OD счет пальцев у лица эксцентрично (Фиг. 3г - Клиническая картина на 14-е сутки, роговица не окрашивается флюоресцеином).
Таким образом, предложенный способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы позволяет добиться адекватных лечебных результатов.
Claims (2)
1. Способ лечения эрозий и язв роговицы, включающий применение продукта богатой тромбоцитами аутоплазмы (БоТП), отличающийся тем, что используют при эрозии и язве роговицы глубиной 100 мкм и менее лизат БоТП, полученный из богатой тромбоцитами плазмы, содержащей количество тромбоцитов не менее 1000×109 кл/л и с долей функционально полноценных тромбоцитов не менее 38%, при этом при эрозии проводят инстилляции лизата БоТП по 1 капле 3 раза в день до полного заживления, при язве глубиной 100 мкм и менее - субконъюнктивальные инъекции 1 раз в день через день по 0.5 мл, всего 3 инъекции, а при язве роговицы глубиной более 100 мкм - покрытие роговицы тромбофибриновым сгустком с его фиксацией амниотической мембраной к эписклере в сочетании с субконъюнктивальным введением по лимбу в 4-х квадрантах аутологичной сыворотки в общем объеме 1 мл и выполняют тарзорафию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при недостаточной эффективности лечения язвы глубиной более 100 мкм процедуру повторяют.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021124328A RU2765601C1 (ru) | 2021-08-17 | 2021-08-17 | Способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021124328A RU2765601C1 (ru) | 2021-08-17 | 2021-08-17 | Способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2765601C1 true RU2765601C1 (ru) | 2022-02-01 |
Family
ID=80214527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021124328A RU2765601C1 (ru) | 2021-08-17 | 2021-08-17 | Способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2765601C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782129C1 (ru) * | 2022-03-31 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ хирургического лечения дефектов роговицы различного генеза |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1294414T3 (da) * | 2000-06-29 | 2006-07-24 | Biosyntech Canada Inc | Præparat og fremgangsmåde til heling og regenerering af brusk og andre væv |
| WO2013061309A2 (en) * | 2011-10-27 | 2013-05-02 | Turzi Mr Antoine | New a-prp medical device & tissue engineering composition, manufacturing machines and process |
| RU2699206C1 (ru) * | 2019-02-27 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ лечения дефектов роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка |
| RU2717448C1 (ru) * | 2019-04-02 | 2020-03-23 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Способ получения богатой тромбоцитами плазмы и способ получения тромбофибринового геля или сгустка с сывороткой, содержащие факторы роста, из нестабилизированной венозной крови |
-
2021
- 2021-08-17 RU RU2021124328A patent/RU2765601C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1294414T3 (da) * | 2000-06-29 | 2006-07-24 | Biosyntech Canada Inc | Præparat og fremgangsmåde til heling og regenerering af brusk og andre væv |
| WO2013061309A2 (en) * | 2011-10-27 | 2013-05-02 | Turzi Mr Antoine | New a-prp medical device & tissue engineering composition, manufacturing machines and process |
| RU2699206C1 (ru) * | 2019-02-27 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ лечения дефектов роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка |
| RU2717448C1 (ru) * | 2019-04-02 | 2020-03-23 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы | Способ получения богатой тромбоцитами плазмы и способ получения тромбофибринового геля или сгустка с сывороткой, содержащие факторы роста, из нестабилизированной венозной крови |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| ALIO J.L. et al., The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology, Curr Pharm Biotechnol, 2012; 13 (7): 1257-65. * |
| SABATER A.L. et al., Use of autologous plasma rich in growth factors fibrin membrane in the surgical management of ocular surface diseases, Int Ophthalmol, 2021 Jul; 41 (7): 2347-2358. * |
| ЛОШКАРЕВА А.О. и др. Применение богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с хроническими эрозиями роговицы, XI Всероссийская научная конференция молодых ученых "Актуальные проблемы офтальмологии", Современные технологии в офтальмологии N4, 2016, с. 131-132. * |
| ФЕДОСЕЕВА Е.В. и др. Морфофункциональные особенности плазмы, богатой тромбоцитами, и ее применение в офтальмологии, Офтальмология, 2018; 15 (4): 388-393. * |
| ФЕДОСЕЕВА Е.В. и др. Морфофункциональные особенности плазмы, богатой тромбоцитами, и ее применение в офтальмологии, Офтальмология, 2018; 15 (4): 388-393. ЛОШКАРЕВА А.О. и др. Применение богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с хроническими эрозиями роговицы, XI Всероссийская научная конференция молодых ученых "Актуальные проблемы офтальмологии", Современные технологии в офтальмологии N4, 2016, с. 131-132. ALIO J.L. et al., The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology, Curr Pharm Biotechnol, 2012; 13 (7): 1257-65. SABATER A.L. et al., Use of autologous plasma rich in growth factors fibrin membrane in the surgical management of ocular surface diseases, Int Ophthalmol, 2021 Jul; 41 (7): 2347-2358. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2782129C1 (ru) * | 2022-03-31 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ хирургического лечения дефектов роговицы различного генеза |
| RU2822412C1 (ru) * | 2023-10-19 | 2024-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ предупреждения лизиса кератотрансплантата при ургентной хирургии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ronci et al. | Platelet-rich plasma as treatment for persistent ocular epithelial defects | |
| Nishida et al. | Clinical evaluation of fibronectin eyedrops on epithelial disorders after herpetic keratitis | |
| RU2652076C1 (ru) | Способ хирургического лечения сквозных идиопатических макулярных разрывов сетчатки | |
| RU2548741C2 (ru) | Активированная лейкоцитарная композиция | |
| Bhan et al. | Efficacy of platelet-rich plasma injection in the management of rotator cuff tendinopathy: a review of the current literature | |
| Kohnen et al. | Effect of heparin in irrigating solution on inflammation following small incision cataract surgery | |
| US5145680A (en) | Eye drop formulation useful for treating lesions of corneal epithelium | |
| Aguirre et al. | Efficacy and safety of plasma rich in growth factors in the treatment of venous ulcers: a randomized clinical trial controlled with conventional treatment | |
| RU2765601C1 (ru) | Способ дифференцированного лечения эрозий и язв роговицы | |
| RU2195297C2 (ru) | Способ лечения дистрофических заболеваний глаз | |
| Halmay et al. | Bilateral band-shaped deep keratitis and iridocyclitis in systemic lupus erythematosus | |
| RU2699206C1 (ru) | Способ лечения дефектов роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка | |
| CN115697265A (zh) | 使用脐带产物治疗眼部表面病症的方法 | |
| RU2720164C1 (ru) | Способ хирургического лечения макулярных разрывов с использованием аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы | |
| RU2095067C1 (ru) | Способ стимуляции репаративных и трофических процессов в тканях организма | |
| CN105188731B (zh) | 用于治疗眼部疾病的蛋白质slurp-1 | |
| Mustafa et al. | Application of platelet-rich plasma (PRP) in corneal lesions-a review. | |
| RU2393824C1 (ru) | Способ лечения макулярных отеков различного генеза | |
| RU2657806C2 (ru) | Способ регионального лечения трофической язвы | |
| RU2102050C1 (ru) | Способ послойной кератопластики | |
| RU2714193C1 (ru) | Способ лечения воспалительных или дистрофических заболеваний глаз | |
| RU2165747C1 (ru) | Способ лечения поствоспалительной буллезной кератопатии | |
| RU2809012C1 (ru) | Способ лечения дефектов роговицы различной этиологии | |
| RU2607163C1 (ru) | Способ хирургического лечения дефектов роговицы различного генеза | |
| RU2440801C1 (ru) | Способ лечения глубоких стромальных кератитов |