RU2764742C1 - Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени - Google Patents
Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2764742C1 RU2764742C1 RU2021109883A RU2021109883A RU2764742C1 RU 2764742 C1 RU2764742 C1 RU 2764742C1 RU 2021109883 A RU2021109883 A RU 2021109883A RU 2021109883 A RU2021109883 A RU 2021109883A RU 2764742 C1 RU2764742 C1 RU 2764742C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tacrolimus
- transplantation
- igf
- liver
- dose
- Prior art date
Links
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 title abstract description 13
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 title abstract description 13
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title abstract description 7
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims abstract description 34
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims abstract description 34
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 claims abstract description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940014456 mycophenolate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 6
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 5
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004719 natural immunity Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 241000615866 Antho Species 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 206010004659 Biliary cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007257 Budd-Chiari syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940122739 Calcineurin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710192106 Calcineurin-binding protein cabin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024123 Calcineurin-binding protein cabin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000029655 Caroli Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010317 Congenital absence of bile ducts Diseases 0.000 description 1
- 206010013003 Dilatation intrahepatic duct congenital Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 201000005271 biliary atresia Diseases 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000003161 proteinsynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени детям раннего возраста. Терапия включает прием такролимуса в составе схемы терапии: такролимус, микофенолат, кортикостероид. Через один год после трансплантации в сыворотке крови у реципиента печени определяют содержание инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), а суточную дозу такролимуса определяют по формуле: D = 0,091 + 0,0007 × G, где: D - доза такролимуса, мг/кг/сутки; G - содержание ИФР-1 в сыворотке крови, нг/мл. Способ обеспечивает возможность профилактики осложнений, обусловленных недостаточной или избыточной иммуносупрессией, у детей раннего возраста после трансплантации печени по поводу врожденных заболеваний гепатобилиарной системы в отдаленном периоде за счет повышения точности индивидуального подбора доз такролимуса путем объективного учета состояния метаболических и иммунных процессов после трансплантации печени у каждого пациента при одновременном обеспечении простоты, доступности подбора дозы за счет определения единственного показателя - ИФР-1, не требующего длительного времени, уникальных реактивов и приборов. 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано для подбора режима иммуносупрессии в отдаленном периоде после трансплантации у детей-реципиентов печени раннего возраста, прооперированных по поводу приобретенных и врожденных заболеваний гепатобилиарной системы.
Актуальность проблемы подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста связана с тем, что у таких пациентов, с одной стороны, при назначении высоких доз иммуносупрессантов высок риск развития инфекционных осложнений, а с другой стороны, при назначении минимальных доз иммуносупрессантов может развиваться отторжение и дисфункция трансплантата.
У детей раннего возраста с врожденными гепатобилиарными заболеваниями, которым выполняется трансплантация печени, иммунная система гиперреактивна, в то же время существует высокая способность к развитию иммунологической толерантности к трансплантату. В каждом конкретном случае суммарный эффект этих факторов сложно оценить.
Считается, что у детей раннего возраста после трансплантации печени превалирует риск инфекционных осложнений, на фоне которых возникает необходимость коррекции стандартного протокола иммуносупрессивной терапии (отсроченное назначение иммуносупрессантов, их временная отмена, снижение доз иммуносупрессантов). Поэтому возникает необходимость в способе более точного подбора режима иммуносупрессии у детей раннего возраста после трансплантации печени.
Подбор режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям с врожденными заболеваниями гепатобилиарной системы применяется с 80-х годов прошлого века и подробно описан в зарубежной и российской литературе (например, Murray, K.F. and R.L. Carithers, Jr. 2005. "AASLD practice guidelines: Evaluation of the patient for liver transplantation." Hepatology41(6): 1407-1432).
Известен способ проведения иммуносупрессивной терапии (трехкомпонентной иммуносупрессии), который включает назначение глюкокортикостероидов (с постепенной редукцией дозы вплоть до полной отмены в течение первого года после трансплантации или позднее), ингибитора кальциневрина (такролимуса) и третьего компонента - препарата микофеноловой кислоты (Цирульникова О.М., Лурье Ю.Э., Цирульникова И.Е.: Особенности иммуносупрессивной терапии у детей. Иммуносупрессивная терапия у детей при трансплантации печени. Иммуносупрессия при трансплантации солидных органов. Готье С.В. - М. Тверь: Триада; 2011; - 273-337). Суточная доза главного компонента иммуносупрессии - такролимуса подбирается опытным путем, начиная с минимальной. Стартовая доза такролимуса при его первом назначении составляет 0,1 мг/кг/сутки, в раннем послеоперационном периоде - 0,2-0,3 мг/кг/сутки, в дальнейшем дозу корректируют для достижения целевой концентрации препарата в крови 4-8 нг/мл в течение первого месяца после трансплантации и 3-6 нг/мл - в последующий период.
Однако, при таком способе нет объективных лабораторных показателей состояния природного иммунитета, позволяющих подобрать дозу такролимуса индивидуально для каждого пациента. Достижение необходимой концентрации такролимуса в крови достигается у разных пациентов путем назначения разных доз препарата. При этом, ошибки в дозировке могут сопровождаться осложнениями: при недостатке такролимуса - развитием отторжения трансплантата, а при избытке - появлением инфекционных осложнений. Известный способ не учитывает объективные лабораторные показатели состояния трансплантата печени и природного иммунитета конкретного реципиента, позволяющие подобрать дозу такролимуса индивидуально для каждого пациента.
В качестве прототипа выбран способ иммуносупрессивной терапии, включающий назначение такролимуса, микофенолата, кортикостероида. При этом через один год после трансплантации в сыворотке крови у реципиента печени определяют инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) и растворимый CD30 и по формуле, определяют суточную дозу такролимуса (RU 2619216, С1). Способ-прототип позволяет подобрать дозу такролимуса индивидуально для каждого пациента, однако он является достаточно трудоемким, требуя определения 2-х биомаркеров, и недостаточно точным - его эффективность составляет 71,4%.
Задачей настоящего изобретения является разработка простого, точного метода индивидуального подбора режима иммуносупрессии в отдаленном периоде у детей раннего возраста после трансплантации печени по поводу врожденных заболеваний гепатобилиарной системы.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в профилактике осложнений, обусловленных недостаточной или избыточной иммуносупрессией, у детей раннего возраста после трансплантации печени по поводу врожденных заболеваний гепатобилиарной системы в отдаленном периоде за счет повышения точности индивидуального подбора доз такролимуса путем объективного учета состояния метаболических и иммунных процессов после трансплантации печени у каждого пациента при одновременном обеспечении простоты, доступности подбора дозы за счет определения единственного показателя - ИФР-1, не требующего длительного времени, уникальных реактивов и приборов.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Иммуносупрессивная терапия после трансплантации печени детям раннего возраста в отдаленном периоде включает назначение такролимуса, микофенолата, кортикостероида. При этом через один год после трансплантации в сыворотке крови у реципиента печени определяют ИФР-1. Суточную дозу такролимуса определяют по формуле:
D = 0,091 + 0,0007 × G,
где:
D - доза такролимуса, мг/кг/сутки;
G - содержание ИФР-1 в сыворотке крови, нг/мл.
Врожденные заболевания печени, которые, как правило, служат показаниями для трансплантации печени детям раннего возраста, сопровождаются дефицитом ИФР-1, этот дисбаланс усиливается по мере прогрессирования заболевания и снижения белковосинтетической функции печени. Через год после трансплантации уровень белка нормализуется, дисбаланс снижается в разной степени у разных реципиентов. Известно, что ИФР-1 усиливает пролиферацию лимфоцитов, тогда как такролимус оказывает ингибирующее действие на деление Т-клеток, поэтому более высокий уровень ИФР-1 в организме может приводить к более активной пролиферации лимфоцитов, на ингибирование которых потребуется и более высокая доза такролимуса.
Нами впервые установлено, что концентрация ИФР-1 в крови реципиентов печени в отдаленные сроки после трансплантации коррелирует с дозой иммуносупрессанта такролимуса. Данное обстоятельство позволило нам предложить индивидуальный расчет доз указанного препарата с учетом концентрации единственного маркера.
Способ осуществляется следующим образом.
Измерение ИФР-1 проводят количественным иммуноферментным методом ELISA набором реактивов (IDS, США, и Bender MedSystems, Австрия, соответственно) (см., например, Инструкция к набору реактивов для определения ИФР-1 IDS, США; B.C. Камышников. Справочник по клинико-биохимическим лабораторным исследованиям и лабораторной диагностике / Москва, МЕДпресс-информ, 2009, 371 с.; Лисс В.Л., Николаева Л.В., Нагорная И.И. и соавт., Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии. СПб.: Специальная литература, 1996. - 136 с.) на фотометре Zenyth 340 (Anthos Labtec Instruments GmbH, Австрия).
Уровень ИФР-1 в крови пациента измеряют через 1 год после трансплантации и рассчитывают предполагаемую суточную дозу такролимуса по формуле:
D = 0,091 + 0,0007 G,
где:
D - доза такролимуса, мг/кг/сутки;
G - содержание ИФР-1 в сыворотке крови, нг/мл.
Возможность практического использования способа с достижением указанных назначения и технического результата обосновывается нижеприведенными данными.
Пример 1.
Пациент Р., возраст 3 месяца, поступил с диагнозом: цирроз печени в исходе атрезии желчевыводящих путей. Была проведена трансплантация печени (ТП) от матери, той же группы крови. Через год после ТП концентрация ИФР-1 в крови составляла 46,9 нг/мл, расчетная доза такролимуса (по предлагаемому способу) составила 0,124 мг/кг/сутки. Послеоперационный период протекал гладко, осложнений не наблюдалось. Коррекции иммуносупрессивной терапии не потребовалось. Срок наблюдения 3,6 года.
Пример 2.
Пациент М., 7 месяцев, поступил с диагнозом: цирроз печени в исходе атрезии желчевыводящих путей. Была проведена родственная ТП, совместимая по группе крови. Через год после ТП концентрация ИФР-1 в крови составляла 80,1 нг/мл, расчетная доза такролимуса (по предлагаемому способу) составила 0,147 мг/кг/сутки. В послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось. Коррекции иммуносупрессивной терапии не потребовалось. Срок наблюдения 4 года.
Пример 3.
Пациентка Д., 2-х лет, поступила с диагнозом: цирроз печени в исходе синдрома Бадда-Киари. Была проведена родственная ТП, несовместимая по группе крови. Через год после ТП концентрация ИФР-1 в крови составляла 85,0 нг/мл, расчетная доза такролимуса (по предлагаемому способу) составила 0,150 мг/кг/сутки. В послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось. Коррекции иммуносупрессивной терапии не потребовалось. Срок наблюдения 4,5 года.
Пример 4.
Пациент П., 12 месяцев, поступил с диагнозом: бил парный цирроз печени в исходе атрезии желчевыводящих путей. Была проведена родственная ТП, несовместимая по группе крови. Через год после ТП концентрация ИФР-1 в крови составляла 105,8 нг/мл, расчетная доза такролимуса (по предлагаемому способу) составила 0,165 мг/кг/сутки. Послеоперационный период протекал гладко. Коррекции иммуносупрессивной терапии не потребовалось. Срок наблюдения 4,6 года.
Пример 5.
Пациентка У., 12 месяцев, поступила с диагнозом: билиарный цирроз печени в исходе болезни Кароли. Была проведена родственная ТП, несовместимая по группе крови. Через год после ТП концентрация ИФР -1 в крови составляла 153,2 нг/мл, расчетная доза такролимуса составила 0,198 мг/кг/сутки. Коррекции иммуносупрессивной терапии не потребовалось. Срок наблюдения 4,8 года. В послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось.
Предложенный способ апробирован в клинической практике на 56 пациентах, при этом расчет дозы такролимуса, сделанный по заявленному способу, оказался удовлетворительным и не потребовал дальнейшей коррекции в 44 случаях, что составило 78,5%.
Использование в клинической практике патентуемого способа дает возможность индивидуального подхода к подбору режима иммуносупрессии, что предполагает возможность повышения эффективности лечения.
Предлагаемый способ подбора режима иммуносупрессии является менее трудоемким (требуется измерение одного биомаркера вместо 2-х) и более точным, 78,5% против 71,4%.
Claims (5)
- Способ проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации печени детям раннего возраста, включающий прием такролимуса в составе схемы терапии: такролимус, микофенолат, кортикостероид, отличающийся тем, что через один год после трансплантации в сыворотке крови у реципиента печени определяют содержание инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), а суточную дозу такролимуса определяют по формуле:
- D = 0,091 + 0,0007 × G,
- где:
- D - доза такролимуса, мг/кг/сутки;
- G - содержание ИФР-1 в сыворотке крови, нг/мл.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021109883A RU2764742C1 (ru) | 2021-04-09 | 2021-04-09 | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021109883A RU2764742C1 (ru) | 2021-04-09 | 2021-04-09 | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2764742C1 true RU2764742C1 (ru) | 2022-01-20 |
Family
ID=80040313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021109883A RU2764742C1 (ru) | 2021-04-09 | 2021-04-09 | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2764742C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052514A2 (de) * | 1998-04-14 | 1999-10-21 | Eli Lilly And Company | Pharmazeutische zusammensetzung und kombinationspräparate zur immunosuppressiven therapie |
| WO2013093919A2 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | A combination therapy for a stable and long term engraftment using specific protocols for t/b cell depletion |
| RU2602302C1 (ru) * | 2015-11-27 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста |
| RU2619216C1 (ru) * | 2015-11-27 | 2017-05-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени |
-
2021
- 2021-04-09 RU RU2021109883A patent/RU2764742C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052514A2 (de) * | 1998-04-14 | 1999-10-21 | Eli Lilly And Company | Pharmazeutische zusammensetzung und kombinationspräparate zur immunosuppressiven therapie |
| WO2013093919A2 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | A combination therapy for a stable and long term engraftment using specific protocols for t/b cell depletion |
| RU2602302C1 (ru) * | 2015-11-27 | 2016-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста |
| RU2619216C1 (ru) * | 2015-11-27 | 2017-05-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| SGOURAKIS G. et al. Corticosteroid-free immunosuppression in liver transplantation: a meta-analysis and meta-regression of outcomes. Transpl Int. 2009, 22(9), p.892-905. * |
| ВЕНЦЛОВАЙТЕ Н.Д. Трансплантация печени у детей: опыт последних десятилетий, актуальные проблемы и пути их решения. Детские инфекции. 2020, 19(2), стр.52-57. * |
| КУРАБЕКОВА Р.М. и др. Взаимосвязь уровня инсулиноподобного фактора роста 1 с дозой такролимуса у детей - реципиентов печени. Вестник трасплантологии и искусственных органов. 2021, 23(2), стр.13-20. * |
| КУРАБЕКОВА Р.М. и др. Взаимосвязь уровня инсулиноподобного фактора роста 1 с дозой такролимуса у детей - реципиентов печени. Вестник трасплантологии и искусственных органов. 2021, 23(2), стр.13-20. ВЕНЦЛОВАЙТЕ Н.Д. Трансплантация печени у детей: опыт последних десятилетий, актуальные проблемы и пути их решения. Детские инфекции. 2020, 19(2), стр.52-57. SGOURAKIS G. et al. Corticosteroid-free immunosuppression in liver transplantation: a meta-analysis and meta-regression of outcomes. Transpl Int. 2009, 22(9), p.892-905. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Simental-Mendia et al. | Effect of magnesium supplementation on plasma C-reactive protein concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials | |
| Dixon et al. | Synthetic D (-) penicillamine in rheumatoid arthritis. Double-blind controlled study of a high and low dosage regimen. | |
| Davis et al. | Initial experiences with praziquantel in the treatment of human infections due to Schistosoma haematobium | |
| Morley et al. | Thyroid function screening in new psychiatric admissions | |
| RU2171471C2 (ru) | Способ диагностики метаболического синдрома и заболеваний, включающих в себя данный синдром | |
| MX2010011880A (es) | Nuevos enfoques terapeuticos para tratar la enfermedad del alzheimer y trastornos relacionados mediante una modulacion de la respuesta de estres celular. | |
| Han et al. | Garcinia cambogia attenuates adipogenesis by affecting CEBPB and SQSTM1/p62-mediated selective autophagic degradation of KLF3 through RPS6KA1 and STAT3 suppression | |
| Brown Jr et al. | Effects of fosinopril on exercise tolerance and clinical deterioration in patients with chronic congestive heart failure not taking digitalis | |
| MXPA06013463A (es) | Metodos y reactivos para el tratamiento de desordenes inmuno-inflamatorios. | |
| Poulsen et al. | Role of adenylyl cyclase 6 in the development of lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus | |
| Gorman | The adrenal gland: common disease states and suspected new applications | |
| Feyissa et al. | Dopamine type 1-and 2-like signaling in the modulation of spatial reference learning and memory | |
| RU2764742C1 (ru) | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени | |
| Lee et al. | Aldosterone inhibits in vitro myogenesis by increasing intracellular oxidative stress via mineralocorticoid receptor | |
| RU2619216C1 (ru) | Способ подбора режима иммуносупрессии детям раннего возраста в отдаленном периоде после трансплантации печени | |
| RU2602302C1 (ru) | Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста | |
| Dewhurst et al. | Observations on the blood concentration of thyrotrophic hormone (TSH) in schizophrenia and the affective states | |
| Yong et al. | Efficacy and safety of metformin for Behcet's disease and its effect on Treg/Th17 balance: a single-blinded, before-after study | |
| RU2603461C1 (ru) | Способ подбора режима иммуносупрессии после трансплантации печени детям раннего возраста | |
| RU2343487C1 (ru) | Способ прогнозирования течения суставной формы ревматоидного артрита | |
| RU2541803C1 (ru) | Способ дооперационного прогнозирования осложненного течения раннего посттрансплантационного периода, проявляющегося дисфункцией трансплантата, после родственной трансплантации печени детям раннего возраста с врожденными заболеваниями гепатобилиарной системы | |
| Xiong et al. | The impact of long-term exposure to tacrolimus on chronic kidney disease after lung transplantation: a retrospective analysis from a single transplantation center | |
| RU2125447C1 (ru) | Способ определения чувствительности к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента у больных инфарктом миокарда | |
| Li et al. | Sensitization is persistent in most patients with anaphylaxis to a cephalosporin at 10 years | |
| Schagen et al. | The tacrolimus concentration‐to‐dose ratio is associated with kidney function in heart transplant recipients |