RU2764574C1 - Acne treatment remedy - Google Patents
Acne treatment remedy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2764574C1 RU2764574C1 RU2020134067A RU2020134067A RU2764574C1 RU 2764574 C1 RU2764574 C1 RU 2764574C1 RU 2020134067 A RU2020134067 A RU 2020134067A RU 2020134067 A RU2020134067 A RU 2020134067A RU 2764574 C1 RU2764574 C1 RU 2764574C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acne
- skin
- oxytocin
- treatment
- nystatin
- Prior art date
Links
- 206010000496 acne Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 title claims abstract description 69
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 49
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 claims abstract description 33
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 claims abstract description 32
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims abstract description 18
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 14
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 31
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 10
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 8
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 8
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 8
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 8
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 6
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 6
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 6
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 6
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 6
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 6
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 4
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- LGERWORIZMAZTA-UHFFFAOYSA-N silicon zinc Chemical compound [Si].[Zn] LGERWORIZMAZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002995 comedolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 2
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010064835 Creatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241001464975 Cutibacterium granulosum Species 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020864 Hypertrichosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010024870 Loss of libido Diseases 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 241000187310 Streptomyces noursei Species 0.000 description 1
- 206010042938 Systemic candida Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000002945 adventitial reticular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000037365 barrier function of the epidermis Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000012265 beta-defensin Human genes 0.000 description 1
- 108050002883 beta-defensin Proteins 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 1
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 208000005035 cutaneous candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940002658 differin Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- NGLNCTNUNFMLBM-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O NGLNCTNUNFMLBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002459 polyene antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001883 posterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000002294 pubertal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000011506 response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 210000004708 ribosome subunit Anatomy 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 1
- 230000008491 skin homeostasis Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000011273 social behavior Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241001446247 uncultured actinomycete Species 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- -1 zinc salts Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/095—Oxytocins; Vasopressins; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности, к лекарственным средствам и может быть использовано при изготовлении геля с антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием для топического лечения акне.The invention relates to the field of medicine, in particular, to medicines and can be used in the manufacture of a gel with antimicrobial, anti-inflammatory and wound healing effects for topical acne treatment.
Акне (угревая болезнь) – полиморфное, мультифакториальное воспалительное заболевание кожи с поражением волосяных фолликулов и сальных желез, приводящее к дефектам внешности и вызывающее серьезные психоэмоциональные нарушения у больных. Акне является наиболее распространенным дерматозом, на долю которого приходится 22-32% всех случаев дерматологической патологии. Акне называют болезнью подростков (пик заболеваемости приходится на 15-16 лет) и молодых женщин. В пубертатном периоде заболевание в разной степени выраженности встречается практически у 90% девушек и 100% юношей, причем во втором случае имеет более распространенный и тяжелый характер [Широкова И., Сидорова И. Диагноз – акне // Ремедиум. 2014 (ноябрь). С. 48–53]. Средний возраст женщин с акне, по разным оценкам, колеблется от 26,5 до 32,4 года. Заболеваемость акне в популяции составляет 85–93%, наблюдается тенденция к росту частоты постпубертатной и персистирующей во взрослом возрасте угревой сыпи [Силина Л.В., Письменная Е.В., Колбина М.С. Современные аспекты наружной терапии акне // Клиническая дерматология и венерология. 2016. № 15(3). С. 4–9]. Основной клинический симптом акне – открытые или закрытые комедоны и воспалительные поражения кожи в виде папул, пустул, узлов [Петрова К.С., Колбина М.С. Акне и эпидермальный барьер // Клиническая дерматология и венерология. 2015. № 1. С. 82–85].Acne (acne disease) is a polymorphic, multifactorial inflammatory skin disease with damage to the hair follicles and sebaceous glands, leading to appearance defects and causing serious psycho-emotional disorders in patients. Acne is the most common dermatosis, accounting for 22-32% of all cases of dermatological pathology. Acne is called a disease of adolescents (peak incidence occurs at 15-16 years old) and young women. In the pubertal period, the disease in varying degrees of severity occurs in almost 90% of girls and 100% of boys, and in the second case it is more common and severe [Shirokova I., Sidorova I. Diagnosis - acne // Remedium. 2014 (November). pp. 48–53]. The average age of women with acne, according to various estimates, ranges from 26.5 to 32.4 years. The incidence of acne in the population is 85–93%; Modern aspects of external acne therapy // Clinical dermatology and venereology. 2016. No. 15(3). pp. 4–9]. The main clinical symptom of acne is open or closed comedones and inflammatory skin lesions in the form of papules, pustules, nodes [Petrova K.S., Kolbina M.S. Acne and the epidermal barrier // Clinical dermatology and venereology. 2015. No. 1. S. 82–85].
По современным представлениям, в патогенезе акне играют роль взаимосвязанные патологические процессы: суперпродукция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, локальный воспалительный процесс, индуцированный продуктами жизнедеятельности Propionibacterium acnes [Kircik L.H. Advances in the understanding of the pathogenesis of inflammatory acne // J. Drugs Dermatol. 2016; 15(1): 7–10]. Ведущее место в патогенезе акне занимает предрасположенность к генетически обусловленной гиперандрогении, которая проявляется повышением не только уровня гормонов, но и чувствительности рецепторов к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме. Гиперандрогения способствует увеличению объема кожного сала со снижением экспрессии фермента трансглутаминазы и концентрации незаменимой α-линоленовой кислоты – регулятора дифференцировки кератиноцитов протока сально-волосяных фолликулов [Arora M.K., Yadav A., Saini V. Role of hormones in acne vulgaris // Clin. Biochem. 2011; 44(13): 1035–1040; Schmidt T.H., Shinkai K. Evidence-based approach to cutaneous hiperandrogenism in women // J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 73(4): 672–690].According to modern concepts, interconnected pathological processes play a role in the pathogenesis of acne: superproduction of sebum, follicular hyperkeratosis, a local inflammatory process induced by the waste products of Propionibacterium acnes [Kircik L.H. Advances in the understanding of the pathogenesis of inflammatory acne // J. Drugs Dermatol. 2016; 15(1): 7–10]. The leading place in the pathogenesis of acne is occupied by a predisposition to genetically determined hyperandrogenism, which is manifested by an increase not only in the level of hormones, but also in the sensitivity of receptors to a normal or reduced amount of androgens in the body. Hyperandrogenism contributes to an increase in the volume of sebum with a decrease in the expression of the transglutaminase enzyme and the concentration of essential α-linolenic acid, a regulator of keratinocyte differentiation of the duct of sebaceous hair follicles [Arora M.K., Yadav A., Saini V. Role of hormones in acne vulgaris // Clin. Biochem. 2011; 44(13): 1035–1040; Schmidt T.H., Shinkai K. Evidence-based approach to cutaneous hiperandrogenism in women // J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 73(4): 672-690].
Важным звеном в патогенезе акне является фолликулярный гиперкератоз. Процессы пролиферации и дискератоза преобладают над десквамацией эпителия, что ведет к закрытию протока сально-волосяного фолликула и создает благоприятные анаэробные условия для размножения факультативных анаэробов P.acnes и P.granulosum [Perry A., Lambert P. Propionibacterium acnes: infection beyond the skin // Expert review of anti-infective therapy. 2011; 9(12): 1149–1156]. Propionibacterium acnes являются представителями нормальной микрофлоры кожи, в тоже время, эти микроорганизмы продуцируют медиаторы воспаления, которые влияют на экспрессию антимикробных пептидов – β-дефенсинов, вырабатываемых эпителиальными клетками, провоспалительными цитокинами и бактериями [Niyonsaba F., Nagaoka I., Ogawa H. Human defensins and cathelicidins in the skin: beyond direct antimicrobial properties // Crit. Rev. Immunol. 2006; 26(6): 545–76].An important link in the pathogenesis of acne is follicular hyperkeratosis. The processes of proliferation and dyskeratosis prevail over the desquamation of the epithelium, which leads to the closure of the duct of the sebaceous-hair follicle and creates favorable anaerobic conditions for the reproduction of facultative anaerobes P.acnes and P.granulosum [Perry A., Lambert P. Propionibacterium acnes: infection beyond the skin / / Expert review of anti-infective therapy. 2011; 9(12): 1149-1156]. Propionibacterium acnes are representatives of the normal microflora of the skin, at the same time, these microorganisms produce inflammatory mediators that affect the expression of antimicrobial peptides - β-defensins produced by epithelial cells, pro-inflammatory cytokines and bacteria [Niyonsaba F., Nagaoka I., Ogawa H. Human defensins and cathelicidins in the skin: beyond direct antimicrobial properties // Crit. Rev. Immunol. 2006; 26(6): 545–76].
В соответствии с выше изложенным, цель терапии акне – санация кожи, восстановление её барьерных функций и системы антибактериальной защиты, эксфолиация утолщенного рогового слоя, нормализация кератинизации и эвакуации кожного сала, предотвращение формирования рубцов и пигментации в процессе заживления угревых элементов [Русова М.В. Лечение акне косметологическими методами // Инъекционные методы в косметологии. 2013. № 3. С. 106–115]. Лечение акне включает как местные, так и системные препараты, которые влияют на образование кожного сала, удаляют отшелушенный фолликулярный эпителий, оказывают антимикробное – антибактериальное действие на кожную микрофлору. Необходимо отметить, что местная терапия акне назначается при всех степенях тяжести (с 1-ой по 4-ю), в то время, как при 3-ей – 4-ой степени, а также при упорном течении 2-ой степени назначаются как местные, так и системные препараты [Широкова И., Сидорова И. Диагноз – акне // Ремедиум. 2014 (ноябрь). С. 48–53].In accordance with the above, the goal of acne therapy is skin sanitation, restoration of its barrier functions and antibacterial protection system, exfoliation of the thickened stratum corneum, normalization of keratinization and evacuation of sebum, prevention of scarring and pigmentation in the healing process of acne elements [Rusova M.V. Treatment of acne by cosmetological methods // Injection methods in cosmetology. 2013. No. 3. S. 106–115]. Acne treatment includes both local and systemic drugs that affect the formation of sebum, remove the exfoliated follicular epithelium, and have an antimicrobial - antibacterial effect on the skin microflora. It should be noted that local acne therapy is prescribed for all degrees of severity (from the 1st to the 4th), while in the 3rd - 4th degree, as well as in the persistent course of the 2nd degree, they are prescribed as local , and systemic drugs [Shirokova I., Sidorova I. Diagnosis - acne // Remedium. 2014 (November). pp. 48–53].
Алгоритм лечения акне зависит от тяжести заболевания и включает препараты первого выбора, и альтернативные препараты, оказывающие противовоспалительное и антимикробное действие, а также снижение выработки кожного сала.The acne treatment algorithm depends on the severity of the disease and includes first-choice drugs and alternative drugs that have anti-inflammatory and antimicrobial effects, as well as reducing sebum production.
В настоящее время широко используются следующие средства наружного применения для лечения акне:Currently, the following topical treatments for acne are widely used:
• Ретиноиды: третиноин, изотретиноин, адапален (Дифферин) и тазаротен являются комедонолитическими агентами, нормализуют десквамацию в фолликулярном инфундибулуме и обладают противовоспалительными свойствами.• Retinoids: tretinoin, isotretinoin, adapalene (Differin) and tazarotene are comedolytic agents, normalize desquamation in the follicular infundibulum and have anti-inflammatory properties.
• Антимикробные препараты: бензоила пероксид (Базирон АС), клиндамицин, эритромицин, комбинация бензоилпероксида с топическим антибиотиком, зинерит (комбинированное лекарственное средство на основе эритромицина и солей цинка).• Antimicrobials: benzoyl peroxide (Baziron AS), clindamycin, erythromycin, a combination of benzoyl peroxide with a topical antibiotic, zinerite (a combination drug based on erythromycin and zinc salts).
• Другие топические препараты: салициловая кислота, азелаиновая кислота (Скинорен Гель).• Other topical preparations: salicylic acid, azelaic acid (Skinoren Gel).
• Гормональная терапия: применение комбинированных пероральных противозачаточных средств, содержащих эстроген и прогестин, антиандрогенный спиронолактон.• Hormonal therapy: the use of combined oral contraceptives containing estrogen and progestin, antiandrogenic spironolactone.
Однако все вышеуказанные средства являются комедонолитическими агентами со слабовыраженным противовоспалительным действием, не влияют на гиперпродукцию кожного сала, в то время как антибактериальным действием обладают только антимикробные препараты и препараты на основе азелаиновой кислоты и бензоила пероксида. Известно, что изотретиноин обладает тератогенным эффектом, что ограничивает возможность его применения. Необходимо отметить, что указанные гормональные препараты требуют длительного применения (до 6 и более месяцев) и, в тоже время, обладают целым рядом неблагоприятных побочных эффектов, приводящих к нарушению репродуктивной функции. However, all of the above agents are comedonolytic agents with a mild anti-inflammatory effect, do not affect the hyperproduction of sebum, while only antimicrobials and preparations based on azelaic acid and benzoyl peroxide have an antibacterial effect. It is known that isotretinoin has a teratogenic effect, which limits the possibility of its use. It should be noted that these hormonal drugs require long-term use (up to 6 months or more) and, at the same time, have a number of adverse side effects that lead to impaired reproductive function.
В 2005-м году предложен способ выбора терапии акне, основанный на оценке тяжести акне с помощью терапевтического индекса Монахова (ТИАМ), рассчитываемого по определенной формуле с последующим назначением лечения с учетом полученного индекса. При этом терапия кожного поражения включает: комбинацию топических ретиноидов с топическими антимикробными средствами или их сочетание с пероральным приемом антибактериальных препаратов; использование комбинированных оральных контрацептивов [Патент РФ № 2252014, МПК7 А61К 7/48, А61К 31/565, А61К 31/65. Способ выбора терапии акне / Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А.; опубл. 20.05.2005, Бюл. № 14].In 2005, a method for choosing acne therapy was proposed, based on assessing the severity of acne using the Monakhov's Therapeutic Index (TIAM), calculated according to a certain formula, followed by the appointment of treatment taking into account the resulting index. In this case, the therapy of skin lesions includes: a combination of topical retinoids with topical antimicrobial agents or their combination with oral administration of antibacterial drugs; the use of combined oral contraceptives [RF Patent No. 2252014, IPC 7 A61K 7/48, A61K 31/565, A61K 31/65. The method of choosing acne therapy / Monakhov S.A., Ivanov O.L., Samgin M.A.; publ. May 20, 2005, Bull. No. 14].
Однако, предлагаемые для лечения акне пероральные антибактериальные препараты (клиндамицин, тетрациклин) влекут целый ряд побочных осложнений (токсическое действие на печень, почки, костную ткань и т.д.). Кроме того, антибиотики способствуют развитию дисбиоза дистального отдела толстого кишечника, который рассматривается в настоящее время как один из важных патогенетических факторов развития угревой болезни (патологическая ось кишечник-мозг-кожа). Наряду с этим, вызывает определенные трудности расчет терапевтического индекса Монахова.However, oral antibacterial drugs (clindamycin, tetracycline) proposed for the treatment of acne entail a number of side complications (toxic effects on the liver, kidneys, bone tissue, etc.). In addition, antibiotics contribute to the development of dysbiosis of the distal large intestine, which is currently considered as one of the important pathogenetic factors in the development of acne (pathological axis of the intestine-brain-skin). Along with this, the calculation of Monakhov's therapeutic index causes certain difficulties.
Известен способ лечения акне у женщин с применением оральных контрацептивов, направленный на одно из патогенетических звеньев формирования акне – гиперандрогению и гиперпродукцию кожного сала [Патент РФ № 2529789, МПК7 G01N 33/50, A61K 31/155, A61K 31/56. Способ выбора лечения акне у женщин / Голоусенко И.Ю., Ольховская К.Б., Перламутров Ю.Н., Орлов Е.Н.; опубл. 27.09.2014, Бюл. № 27].A known method of treating acne in women using oral contraceptives, aimed at one of the pathogenetic links in the formation of acne - hyperandrogenism and hyperproduction of sebum [RF Patent No. 2529789, IPC 7
Однако, назначение комбинированных оральных контрацептивов может способствовать развитию ряда побочных эффектов со стороны: половой системы, обмена веществ (часто – увеличение массы тела); нервной системы (головная боль, мигрень, сниженное настроение, нарушение сна, включая бессонницу, нервозность, потеря либидо); пищеварительной системы (тошнота, боли в животе); кожных покровов (акне, алопеция); аномалии роста волос (гирсутизм и гипертрихоз).However, the appointment of combined oral contraceptives can contribute to the development of a number of side effects from: the reproductive system, metabolism (often - an increase in body weight); nervous system (headache, migraine, depressed mood, sleep disturbance, including insomnia, nervousness, loss of libido); digestive system (nausea, abdominal pain); skin (acne, alopecia); hair growth abnormalities (hirsutism and hypertrichosis).
Наиболее близким по техническому решению прототипом является способ «Схема лечения заболеваний, связанных с акне» [Патент РФ № 2490035, МПК7 A61M 35/00, A61K 31/07, A61K 31/192. Схема лечения заболеваний, связанных с акне / Дюэн Ж.-Ш.; опубл. 20.08.2013, Бюл. № 23].The closest technical solution to the prototype is the method "Scheme for the treatment of diseases associated with acne" [RF Patent No. 2490035, IPC 7
В соответствии с данным способом, лечение акне проводится путем комбинации местного лечения кожи адапаленом и пероксид бензоилом, и антибактериального препарата перорально. Адапален (Дифферон) и пероксид бензоила (Базирон АС) в настоящее время наиболее широко используются в практической дерматологии.According to this method, acne is treated by a combination of topical skin treatment with adapalene and benzoyl peroxide and an oral antibiotic. Adapalene (Differon) and benzoyl peroxide (Baziron AS) are currently the most widely used in practical dermatology.
В тоже время, в соответствии с патогенетическими аспектами акне, использование антибактериальных препаратов per os способствует развитию дисбиотических нарушений дистального отдела толстого кишечника, активирует патологическую ось кишечник-мозг-кожа, провоцируя рецидивы угревой болезни.At the same time, in accordance with the pathogenetic aspects of acne, the use of antibacterial drugs per os contributes to the development of dysbiotic disorders of the distal large intestine, activates the pathological axis of the intestine-brain-skin, provoking relapses of acne.
Таким образом, перед авторами стояла задача разработать топическое, комбинированное лекарственное средство для лечения акне в виде геля, обладающего не только симптоматическим (комедонолитическим) эффектом, но и патогенетическим противовоспалительным действием, антимикробным эффектом, способствующим снижению уровеня гиперандрогении и гиперпродукции кожного сала.Thus, the authors were faced with the task of developing a topical, combined drug for the treatment of acne in the form of a gel that has not only a symptomatic (comedolytic) effect, but also a pathogenetic anti-inflammatory effect, an antimicrobial effect that helps reduce the level of hyperandrogenism and hyperproduction of sebum.
Для решения указанной задачи авторы провели аналитический обзор научной литературы, посвященной вопросам этиопатогенеза, роли микробного фактора, в том числе, кишечного микробиоценоза в развитии различных вариантов угревой болезни.To solve this problem, the authors conducted an analytical review of the scientific literature on the issues of etiopathogenesis, the role of the microbial factor, including intestinal microbiocenosis, in the development of various types of acne.
В настоящее время активно разрабатывается вопрос о влиянии индигенных микроорганизмов кишечной микробиоты на репаративные процессы и заживление инфицированных кожных ран. Доказанные механизмы, с помощью которых доминантные представители кишечной микробиоты оказывают свое благотворное воздействие, включают прямое уничтожение патогенов, конкурентное вытеснение патогенных бактерий, усиление эпителиального барьера, индукцию миграции и функционирования фибробластов и эпителиальных клеток. Полезные иммуномодулирующие эффекты индигенной микрофлоры связаны с модуляцией и активацией интраэпителиальных лимфоцитов, естественных киллеров и макрофагов через индуцированную продукцию цитокинов. Обсуждаются также системные эффекты полезных бактерий и связь между кишечной микробиотой, иммунной системой и здоровьем кожи через ось кишечник-мозг-кожа [Lukic J., Chen V., Strahinic I., Begovic J., Lev-Tov H., Davis S. C., Tomic-Canic M., Pastar I. Probiotics or pro-healers: the role of beneficial bacteria in tissue repair // Wound repair and regeneration. 2017; 25: 912–922].Currently, the issue of the influence of indigenous microorganisms of the intestinal microbiota on the reparative processes and healing of infected skin wounds is being actively developed. Proven mechanisms by which dominant members of the gut microbiota exert their beneficial effects include direct destruction of pathogens, competitive exclusion of pathogenic bacteria, enhancement of the epithelial barrier, and induction of migration and function of fibroblasts and epithelial cells. The beneficial immunomodulatory effects of indigenous microflora are associated with the modulation and activation of intraepithelial lymphocytes, natural killer cells and macrophages through induced cytokine production. The systemic effects of beneficial bacteria and the relationship between gut microbiota, immune system, and skin health through the gut-brain-skin axis are also discussed [Lukic J., Chen V., Strahinic I., Begovic J., Lev-Tov H., Davis SC, Tomic-Canic M., Pastar I. Probiotics or pro-healers: the role of beneficial bacteria in tissue repair // Wound repair and regeneration. 2017; 25:912-922].
Несмотря на многообразие средств и методов, предложенных для лечения акне, остаётся недостаточно изученным вопрос топического воздействия лекарственных препаратов на элементы угревой сыпи. Подавляющее большинство известных методов лечения предполагает прямой антибактериальный эффект на персистирующую микрофлору кожи. В то же время, проведенные экспериментально-гистологические и микробиологические исследования [Бухарин О.В., Стадников А.А., Перунова Н.Б. Роль окситоцина и микробиоты в регуляции взаимодействий про- и эукариот при инфекции. Екатеринбург: УрО РАН, 2018. 247 с.] обосновали целесообразность использования нейропептида – окситоцина в комплексном лечении заболеваний кожи. Доказано, что положительный эффект окситоцина обусловлен, с одной стороны, стимулирующим влиянием на синтез ДНК фибробластами, эндотелиоцитами и адвентициальными клетками, улучшающими репаративную регенерацию в ране, с другой стороны, антибиотическим воздействием окситоцина на микроорганизмы. По данным зарубежных исследователей, нейропептидный гормон окситоцин выполняет широкий спектр тканеспецифических реакций, начиная от роста и дифференцировки клеток, выделения натрия и заканчивая реакциями на стресс, репродукцией и сложным социальным поведением. Экспрессия окситоцина обнаружена в первичных дермальных фибробластах, кератиноцитах человека. Выявлено, что окситоцин уменьшает пролиферацию дермальных фибробластов и кератиноцитов дозозависимым образом. Кроме того, кератиноциты с истощенным запасом окситоцина стимулируют повышенное высвобождение провоспалительных цитокинов. Система окситоцина регулирует ключевые процессы, такие как пролиферация, воспаление и реакции окислительного стресса. Окситоцин является новым нейроэндокринным медиатором в гомеостазе кожи человека и клинически значим для стрессовых состояний кожи [Deing V, Roggenkamp D., Kuhnl J., Gruschka A., Stab F., Wenck H., Burkle A., Neufang G. Oxytocin modulates proliferation and stress responses of human skin cells: implications for atopic dermatitis // Exp. Dermatol. 2013; 22(6): 399–405].Despite the variety of means and methods proposed for the treatment of acne, the issue of the topical effect of drugs on the elements of acne remains insufficiently studied. The vast majority of known treatments involve a direct antibacterial effect on persistent skin microflora. At the same time, experimental histological and microbiological studies [Bukharin O.V., Stadnikov A.A., Perunova N.B. The role of oxytocin and microbiota in the regulation of pro- and eukaryotic interactions during infection. Yekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 247 p.] substantiated the feasibility of using a neuropeptide - oxytocin in the complex treatment of skin diseases. It has been proven that the positive effect of oxytocin is due, on the one hand, to the stimulating effect on DNA synthesis by fibroblasts, endotheliocytes and adventitial cells, which improves reparative regeneration in the wound, and on the other hand, to the antibiotic effect of oxytocin on microorganisms. According to foreign researchers, the neuropeptide hormone oxytocin performs a wide range of tissue-specific reactions, ranging from cell growth and differentiation, sodium excretion, to stress responses, reproduction, and complex social behavior. Oxytocin expression has been found in primary dermal fibroblasts, human keratinocytes. It was found that oxytocin reduces the proliferation of dermal fibroblasts and keratinocytes in a dose-dependent manner. In addition, oxytocin-depleted keratinocytes stimulate increased release of pro-inflammatory cytokines. The oxytocin system regulates key processes such as proliferation, inflammation, and oxidative stress responses. Oxytocin is a new neuroendocrine mediator in human skin homeostasis and is clinically significant for skin stress conditions [Deing V, Roggenkamp D., Kuhnl J., Gruschka A., Stab F., Wenck H., Burkle A., Neufang G. Oxytocin modulates proliferation and stress responses of human skin cells: implications for atopic dermatitis // Exp. Dermatol. 2013; 22(6): 399-405].
Таким образом, проведенный анализ литературных данных об этиологии и патогенезе акне явился основой для разработки препарата топического лечения кожи, включающего следующие компоненты: клиндамицина фосфат, нистатин, окситоцин, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель.Thus, the analysis of literature data on the etiology and pathogenesis of acne was the basis for the development of a topical skin treatment preparation, including the following components: clindamycin phosphate, nystatin, oxytocin, silicon-zinc-containing glycerohydrogel.
В качестве антибактериального средства нами выбран клиндамицина фосфат, обладающий достаточно широким спектром действия в отношении условно-патогенных бактерий, составляющих кожный микробиоценоз, в первую очередь, это касается Propionibacterium acnes, этиопатогенетическая роль которых при акне в настоящее время доказана. Клиндамицина фосфат — полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, образующийся из линкомицина при замещении 7(R)-гидроксильной группы на 7(S)-хлор. В медицинской практике применяют в виде гидрохлорида, пальмитата гидрохлорида и фосфата. Фармакологическое действие – антибактериальное, противопротозойное. Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и ингибирует синтез белка чувствительных микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях и в отношении высокочувствительных микроорганизмов может проявлять бактерицидный эффект. По механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину (в отношении некоторых видов микроорганизмов в 2–10 раз более активен).As an antibacterial agent, we chose clindamycin phosphate, which has a fairly wide spectrum of action against opportunistic bacteria that make up the skin microbiocenosis, first of all, this applies to Propionibacterium acnes, the etiopathogenetic role of which in acne has now been proven. Clindamycin phosphate is a semi-synthetic antibiotic of the lincosamide group, formed from lincomycin by replacing the 7(R)-hydroxyl group with 7(S)-chlorine. In medical practice, it is used in the form of hydrochloride, hydrochloride palmitate and phosphate. Pharmacological action - antibacterial, antiprotozoal. It binds to the 50S ribosomal subunit of the microbial cell and inhibits protein synthesis of sensitive microorganisms. It has a bacteriostatic effect, in high concentrations and in relation to highly sensitive microorganisms it can exhibit a bactericidal effect. According to the mechanism of action and antimicrobial spectrum, it is close to lincomycin (in relation to some types of microorganisms it is 2–10 times more active).
При использовании в виде геля для наружного применения клиндамицина фосфат быстро гидролизуется фосфатазами в протоках сальных желез с образованием клиндамицина, который благодаря транскутанной активности гелевой основы может вызвать системные эффекты.When used as a gel for external use, clindamycin phosphate is rapidly hydrolyzed by phosphatases in the sebaceous ducts to form clindamycin, which, due to the transcutaneous activity of the gel base, can cause systemic effects.
К клиндамицину чувствительны in vitro следующие микроорганизмы: аэробные грамположительные кокки, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, в т.ч. штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие пенициллиназу (in vitro отмечено быстрое развитие устойчивости к клиндамицину у некоторых стафилококковых штаммов, резистентных к эритромицину), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis); Pneumococcus spp.; анаэробные грамотрицательные бациллы, включая Bacteroides spp. (в т.ч. группа В. fragilis и группа В. melaninogenicus), Fusobacterium spp.; анаэробные грамположительные бациллы, не образующие спор, включая Propionibacterium spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp.; анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophilic Streptococcus spp., Clostridia spp. (клостридии проявляют бóльшую резистентность к клиндамицину, чем большинство других анаэробов).The following microorganisms are sensitive to clindamycin in vitro: aerobic gram-positive cocci, including Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, incl. strains that produce and do not produce penicillinase (in vitro, the rapid development of resistance to clindamycin in some erythromycin-resistant staphylococcal strains has been noted), Streptococcus spp. (with the exception of Streptococcus faecalis); Pneumococcus spp.; anaerobic Gram-negative bacilli, including Bacteroides spp. (including B. fragilis group and B. melaninogenicus group), Fusobacterium spp.; anaerobic Gram-positive bacilli that do not form spores, including Propionibacterium spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp.; anaerobic and microaerophilic Gram-positive cocci, including Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophilic Streptococcus spp., Clostridia spp. (Clostridia are more resistant to clindamycin than most other anaerobes.)
Важным средством патогенетического лечения акне, на наш взгляд, может служить окситоцин, оказывающий регулирующее и модулирующее действие на состояние кишечной микробиоты, локальных иммунных механизмов антимикробной защиты кожи, нормализующий эффект на репаративные процессы в коже. Представленные выше данные об эффектах окситоцина, в первую очередь, его регулирующее и модулирующее действие на систему иммунной защиты кожи, обеспечивающие антимикробную эффективность и улучшение репаративной способности кожных покровов, явились мотивирующим фактором для включения данного препарата в состав топического средства лечения акне. Окситоцин представляет собой циклический нонапептид, получаемый путем химического синтеза. Эта синтетическая форма идентична природному гормону, который синтезируется в задней доле гипофиза и играет важную роль в управлении процессами роста, цитодифференцировки и функциональной специализации клеток и тканей, межклеточных корреляций и реализации их детерминационных потенций, а также окситоцин обеспечивает долговременную (структурную) адаптацию и компенсацию нарушенных функций.In our opinion, oxytocin can serve as an important means of pathogenetic treatment of acne, which has a regulating and modulating effect on the state of the intestinal microbiota, local immune mechanisms of antimicrobial protection of the skin, and a normalizing effect on reparative processes in the skin. The above data on the effects of oxytocin, primarily its regulatory and modulating effect on the skin immune defense system, providing antimicrobial efficacy and improving the reparative ability of the skin, were a motivating factor for including this drug in the topical acne treatment. Oxytocin is a cyclic nonapeptide obtained by chemical synthesis. This synthetic form is identical to the natural hormone, which is synthesized in the posterior pituitary gland and plays an important role in controlling the processes of growth, cytodifferentiation and functional specialization of cells and tissues, intercellular correlations and the implementation of their determination potentials, and oxytocin provides long-term (structural) adaptation and compensation of impaired functions.
Нистатин выбран нами в качестве антигрибкового компонента разрабатываемого топического средства, с учетом ведущей роли гиперколонизации кишечника дрожжеподобными грибами в прогрессировании кишечного дисбиоза. Нистатин – полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces noursei. Светло-желтый порошок со специфическим запахом. Горький на вкус. Практически не растворим в воде, очень мало в спирте. Гигроскопичен. Разлагается под действием света, высокой температуры, кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и под действием окислителей. Фармакологическое действие – противогрибковое, фунгистатическое. Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность препарата к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, что приводит к лизису. Оказывает in vitro (в пробирке) фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp. (в т.ч. Candida albicans), а также Aspergillus spp. При местном применении действует преимущественно на Candida spp. Толерантность к нистатину чувствительных грибов развивается очень медленно. Используется для лечения и профилактики развития кожного и системного кандидоза. Нами использован нистатин производителя «Биосинтез ОАО», Россия.Nystatin was chosen by us as an antifungal component of the developed topical agent, taking into account the leading role of intestinal hypercolonization by yeast-like fungi in the progression of intestinal dysbiosis. Nystatin is a polyene antibiotic produced by the actinomycete Streptomyces noursei. Light yellow powder with a specific smell. Bitter in taste. Practically insoluble in water, very little in alcohol. Hygroscopic. Decomposes under the influence of light, high temperature, atmospheric oxygen. Easily destroyed in acidic and alkaline environments and under the action of oxidizing agents. Pharmacological action - antifungal, fungistatic. It has a large number of double bonds in its structure, which determine the high affinity of the drug to the sterols of the fungal cell membrane. As a result, the molecule is embedded in the cell membrane with the formation of many channels that contribute to the uncontrolled transport of water, electrolytes and non-electrolytes. The cell loses resistance to external osmotic forces, which leads to lysis. It has in vitro (in vitro) fungistatic and fungicidal action against yeast and yeast-like fungi, especially Candida spp. (including Candida albicans), as well as Aspergillus spp. When applied topically, it acts mainly on Candida spp. Tolerance to nystatin in susceptible fungi develops very slowly. It is used to treat and prevent the development of cutaneous and systemic candidiasis. We used nystatin from Biosintez OAO, Russia.
В качестве основы препарата мы использовали кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий высокой транскутанной активностью, а также иммунотропными свойствами [Семенцова Е.А., Штанько И.Н., Мандра Ю.В., Хонина Т.Г. Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель как новый иммунотропный препарат для местного применения // Уральский медицинский журнал. 2017. № 9. С. 69–71]. Кроме того, гель обладает противовоспалительной, противоотечной и антиоксидантной активностью, высокой транскутанной проводимостью различных лекарственных веществ, способностью предохранять ткани от высыхания и отеков, повышать их оксигенацию, структурной совместимостью с липидной составляющей клеточных мембран. При этом он не оказывает какого-либо побочного отрицательного действия, стабилен, удобен при хранении и хорошо смывается 95%-м спиртом и водой, а также легко передает тканям содержащиеся в нем лекарственные вещества.As the basis of the preparation, we used silicon-zinc-containing glycerohydrogel with high transcutaneous activity, as well as immunotropic properties [Sementsova E.A., Shtanko I.N., Mandra Yu.V., Khonina T.G. Silicon-zinc-containing glycerohydrogel as a new immunotropic drug for local use // Ural Medical Journal. 2017. No. 9. S. 69–71]. In addition, the gel has anti-inflammatory, decongestant and antioxidant activity, high transcutaneous conductivity of various medicinal substances, the ability to protect tissues from drying out and swelling, increase their oxygenation, structural compatibility with the lipid component of cell membranes. At the same time, it does not have any negative side effects, is stable, convenient for storage and is well washed off with 95% alcohol and water, and also easily transfers the medicinal substances contained in it to the tissues.
Оксид цинка подсушивает воспаления, уменьшает гиперкератоз (состояние кожи, при котором сильно утолщается роговой слой) и образует на коже защитную пленку, поэтому без него не обходятся средства для проблемной кожи. Компонент подходит и для чувствительной кожи: он уменьшает покраснение и раздражение.Zinc oxide dries up inflammation, reduces hyperkeratosis (a skin condition in which the stratum corneum becomes very thick) and forms a protective film on the skin, so products for problem skin cannot do without it. The component is also suitable for sensitive skin: it reduces redness and irritation.
Кроме того, кремний относится к биогенным микроэлементам, которые необходимы для обеспечения нормальной жизнедеятельности человеческого организма. Особенно велико содержания кремния в соединительной и эпителиальной тканях, поскольку он входит в состав их структурообразующих компонентов – гликозаминогликанов и их белковых комплексов. Следовательно, при использовании глицеролатов кремния в качестве одной из составляющих предлагаемого средства будет осуществляться дополнительное положительное воздействие на организм – восполнение дефицита кремния.In addition, silicon is one of the biogenic trace elements that are necessary to ensure the normal functioning of the human body. The content of silicon is especially high in connective and epithelial tissues, since it is part of their structure-forming components - glycosaminoglycans and their protein complexes. Therefore, when using silicon glycerolates as one of the components of the proposed agent, an additional positive effect on the body will be carried out - replenishment of the silicon deficiency.
Предлагаемое средство для лечения акне готовят следующим образом. Берут кремнийцинкорганический глицерогидрогель состава 2Si(C3H7O3)4 ⋅ Zn(C3H6O3)4 ⋅ 14C3H8O3 ⋅ 80H2O, представляющий собой гель белого цвета, без запаха, устойчивый при хранении. Добавляют 1,0 г водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10−5 г окситоцина, а также порошки клиндамицина фосфата и нистатина при следующем соотношении компонентов, масс. %: водный раствор окситоцина – 1,0; клиндамицина фосфат – 0,8÷1,5; нистатин – 1,5÷2,5; кремнийцинкорганический глицерогидрогель – остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовый к употреблению гель светло-желтого цвета для местного применения.The proposed remedy for the treatment of acne is prepared as follows. Take organosilicon glycerohydrogel composition 2Si(C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ Zn(C 3 H 6 O 3 ) 4 ⋅ 14C 3 H 8 O 3 ⋅ 80H 2 O, which is a white gel, odorless, stable during storage. Add 1.0 g of an aqueous solution of oxytocin containing 1 ⋅ 10 −5 g of oxytocin, as well as powders of clindamycin phosphate and nystatin in the following ratio of components, wt. %: aqueous solution of oxytocin - 1.0; clindamycin phosphate - 0.8÷1.5; nystatin - 1.5 ÷ 2.5; organosilicon glycerohydrogel - the rest is up to 100. The mixture is thoroughly mixed at room temperature for 10-15 minutes in a rotary mixer. Get ready-to-use gel of light yellow color for topical application.
Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами его получения. The proposed technical solution is illustrated by the following examples of its production.
Пример 1. Берут 96,7 г (96,7 масс.%) кремнийцинкорганического глицерогидрогеля состава 2Si(C3H7O3)4 ⋅ Zn(C3H6O3)4 ⋅ 14C3H8O3 ⋅ 80H2O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10−5 г окситоцина, 0,8 г (0,8 масс.%) клиндамицина фосфата и 1,5 г (1,5 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство для местного применения желтого цвета в виде мази.Example 1. Take 96.7 g (96.7 wt.%) of an organosilicon-zinc glycerohydrogel of the composition 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ Zn (C 3 H 6 O 3 ) 4 ⋅ 14C 3 H 8 O 3 ⋅ 80H 2 O, add 1.0 g (1.0 wt.%) of an aqueous solution of oxytocin containing 1 ⋅ 10 −5 g of oxytocin, 0.8 g (0.8 wt.%) of clindamycin phosphate and 1.5 g (1, 5 wt.%) nystatin. The components of the mixture are thoroughly mixed at room temperature for 10-15 min in a rotary mixer. A ready-to-use agent for local application of yellow color is obtained in the form of an ointment.
Пример 2. Берут 96,0 г (96,0 масс.%) кремнийцинкорганического глицерогидрогеля состава 2Si(C3H7O3)4 ⋅ Zn(C3H6O3)4 ⋅ 14C3H8O3 ⋅ 80H2O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10−5 г окситоцина, 1,0 г (1,0 масс.%) клиндамицина фосфата и 2,0 г (2,0 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство для местного применения желтого цвета в виде мази.Example 2. Take 96.0 g (96.0 wt.%) of organosilicon-zinc glycerohydrogel composition 2Si(C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ Zn(C 3 H 6 O 3 ) 4 ⋅ 14C 3 H 8 O 3 ⋅ 80H 2 O, add 1.0 g (1.0 wt%) of an aqueous solution of oxytocin containing 1 ⋅ 10 −5 g of oxytocin, 1.0 g (1.0 wt%) of clindamycin phosphate and 2.0 g (2, 0 wt.%) nystatin. The components of the mixture are thoroughly mixed at room temperature for 10-15 min in a rotary mixer. A ready-to-use agent for local application of yellow color is obtained in the form of an ointment.
Пример 3. Берут 95,0 г (95,0 масс.%) кремнийцинкорганического глицерогидрогеля состава 2Si(C3H7O3)4 ⋅ Zn(C3H6O3)4 ⋅ 14C3H8O3 ⋅ 80H2O, добавляют 1,0 г (1,0 масс.%) водного раствора окситоцина, содержащего 1 ⋅ 10−5 г окситоцина, 1,5 г (1,5 масс.%) клиндамицина фосфата и 2,5 г (2,5 масс.%) нистатина. Компоненты смеси тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство для местного применения желтого цвета в виде мази.Example 3. Take 95.0 g (95.0 wt.%) of organosilicon-zinc glycerohydrogel composition 2Si(C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ Zn(C 3 H 6 O 3 ) 4 ⋅ 14C 3 H 8 O 3 ⋅ 80H 2 O, add 1.0 g (1.0 wt%) of an aqueous solution of oxytocin containing 1 ⋅ 10 −5 g of oxytocin, 1.5 g (1.5 wt%) of clindamycin phosphate and 2.5 g (2, 5 wt.%) nystatin. The components of the mixture are thoroughly mixed at room temperature for 10-15 min in a rotary mixer. A ready-to-use agent for local application of yellow color is obtained in the form of an ointment.
Разработанному средству топического лечения акне присвоено условное название «Клиноксин-гидрогель». The developed topical treatment for acne was given the code name "Clinoxin-hydrogel".
Для оценки эффективности предлагаемого нами средства топического лечения акне проведена клиническая апробация на добровольцах-волонтерах (подростки с 15 до 18 лет, взрослые пациенты с 19 до 30 лет).To evaluate the effectiveness of our proposed topical acne treatment, clinical testing was carried out on volunteer volunteers (teenagers from 15 to 18 years old, adult patients from 19 to 30 years old).
В исследовании приняли участие пациенты с клиническими проявлениями угревой болезни легкой, среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Все исследуемые были разделены на 2 группы, по 60 человек в каждой. Пациенты 1-й группы получали разработанное нами средство топического лечения акне «Клиноксин-гидрогель» в суточной дозе 3 г в течение 3-х месяцев. Пациенты 2-й группы получали композицию из адапалена + бензоила пероксида (в соответствии с выбранным прототипом) в суточной дозе 3 г также в течение 3-х месяцев. Клинический эффект оценивался по динамике снижения в % от исходного состояния количества очагов акне, регистрируемых через 1, 4, 12, 24 недели от начала лечения. Результаты сравнительной клинической эффективности двух способов топического лечения акне представлены на фиг. 1. The study involved patients with clinical manifestations of mild, moderate and severe acne. All subjects were divided into 2 groups, 60 people each. Patients of the 1st group received the Clinoxin-Hydrogel topical acne treatment developed by us at a daily dose of 3 g for 3 months. Patients of the 2nd group received a composition of adapalene + benzoyl peroxide (according to the selected prototype) at a daily dose of 3 g also for 3 months. The clinical effect was assessed by the dynamics of the decrease in % of the initial state of the number of acne foci recorded after 1, 4, 12, 24 weeks from the start of treatment. The results of the comparative clinical efficacy of the two methods of topical acne treatment are presented in Fig. one.
Проведенные сравнительные клинические исследования пациентов, использующих в качестве топического лечения акне «Клиноксин-гидрогель» показали значительно большую его эффективность в сравнении с прототипом. Основными критериями эффективности явились количество очагов акне, процент снижения их количества от исходного уровня, а также сроки наступления терапевтического эффекта. Переносимость (комфортное использование) «Клиноксин-гидрогеля» в сравнении с прототипом (адапален + бензоила пероксид) оценивалась с учетом местных побочных эффектов (фиг. 2). В соответствии с представленными данными, при лечении «Клиноксин-гидрогелем» отмечались кожные реакции в виде шелушения, сухости, зуда с такой же частотой, как при лечении композицией адапален + бензоила пероксид; в то время как жжение и эритема достоверно реже регистрировались у пациентов, лечившихся «Клиноксин-гидрогелем» в сравнении с прототипом.Conducted comparative clinical studies of patients using "Clinoxin-hydrogel" as a topical treatment for acne showed a significantly greater effectiveness in comparison with the prototype. The main efficacy criteria were the number of acne foci, the percentage of reduction in their number from the initial level, as well as the timing of the onset of the therapeutic effect. Tolerability (comfortable use) of "Clinoxin-hydrogel" in comparison with the prototype (adapalene + benzoyl peroxide) was evaluated taking into account local side effects (Fig. 2). In accordance with the data presented, during the treatment with "Clinoxin-hydrogel" skin reactions were observed in the form of peeling, dryness, itching with the same frequency as in the treatment with the composition of adapalene + benzoyl peroxide; while burning and erythema were significantly less frequently recorded in patients treated with "Klinoksin-hydrogel" in comparison with the prototype.
Преимуществами «Клиноксин-гидрогеля» являются следующие положения. Во-первых, наличие в его составе трёх компонентов, обеспечивающих патогенетическое лечение артрита – антибактериального препарата (клиндамицина фосфат), противогрибкового средства (нистатина) и окситоцина на основе кремнийцинкорганического глицерогидрогеля, создающего условия для глубокого транскутанного проникновения указанных препаратов в ткани кожи. Во-вторых, высокая клиническая эффективность «Клиноксин-гидрогеля» доказана при проведении клинического испытания в качестве средства местного лечения акне на группе добровольцев-волонтёров. В-третьих, это полное отсутствие каких бы то ни было аллергических и токсических реакций у пациентов, использующих «Клиноксин-гидрогель» в качестве средства топического лечения акне. Важной положительной особенностью предлагаемого средства является простота приготовления, ценовая доступность используемых компонентов, что создаёт предпосылки для широкого использования «Клиноксин-гидрогеля» в качестве средства топического лечения акне.The advantages of "Klinoksin-hydrogel" are the following provisions. First, the presence of three components in its composition that provide pathogenetic treatment of arthritis - an antibacterial drug (clindamycin phosphate), an antifungal agent (nystatin) and oxytocin based on organosilicon-zinc glycerohydrogel, which creates conditions for deep transcutaneous penetration of these drugs into skin tissues. Secondly, the high clinical efficacy of "Clinoxin-hydrogel" has been proven during a clinical trial as a topical treatment for acne on a group of volunteers. Thirdly, this is the complete absence of any allergic and toxic reactions in patients using Clinoxin Hydrogel as a topical acne treatment. An important positive feature of the proposed remedy is the ease of preparation, the affordability of the components used, which creates the prerequisites for the widespread use of Clinoxin Hydrogel as a topical acne treatment.
Клинический пример 1.Clinical example 1.
Пациент А., 23 года, обратился к врачу-дерматологу в поликлиническое отделение областной клинической больницы г. Оренбурга с жалобами на высыпания в области лица. При осмотре выявлены элементы сыпи в виде комедонов, папул розовато-синюшного цвета и небольшое (до 10) количество пустул на лице в области лба, на коже носа, щек, подбородочной области. Высыпания отмечаются в течение 3-х лет, периоды стихания кожного синдрома чередовались с его усилением, кратковременное улучшение наступало после самостоятельного топического лечения пациента зинеритом (содержит эритромицин-цинка ацетат дигидрат комплекс). Выставлен клинический диагноз: юношеские угри (комедоны, папуло-пустулезные), II-ой степени тяжести. Назначено местное лечение кожи лица кремнийцинкорганическим глицерогидрогелем, включающим клиндамицина фосфат, нистатин и окситоцин, в суточной дозе 3 г в течение 3 месяцев. Курсовая доза 90 г. На 1-й неделе от начала лечения отмечено снижение интенсивности болезненности, уменьшение размеров и яркости папуло-пустулезных элементов, на 4-й неделе выявлено уменьшение количества папул и дальнейшее значительное уменьшение количества комедонов, папул и пустул на коже лица до 12-й недели. До 24-й недели включительно кожа лица очистилась от крупных папул и пустул полностью, сохранялись единичные комедоны.Patient A., 23 years old, turned to a dermatologist at the outpatient department of the regional clinical hospital in Orenburg with complaints of rashes in the face. Examination revealed elements of a rash in the form of comedones, pinkish-bluish papules and a small (up to 10) number of pustules on the face in the forehead, on the skin of the nose, cheeks, and chin area. Rashes have been observed for 3 years, periods of subsidence of the skin syndrome alternated with its intensification, a short-term improvement occurred after the patient's self-topical treatment with zinerite (contains erythromycin-zinc acetate dihydrate complex). A clinical diagnosis was made: juvenile acne (comedones, papulo-pustular), II degree of severity. Local treatment of facial skin with organosilicon-zinc glycerohydrogel, including clindamycin phosphate, nystatin and oxytocin, at a daily dose of 3 g for 3 months was prescribed. The course dose is 90 g. On the 1st week from the start of treatment, a decrease in the intensity of pain, a decrease in the size and brightness of papules-pustular elements was noted, on the 4th week a decrease in the number of papules and a further significant decrease in the number of comedones, papules and pustules on the skin of the face were revealed. 12th week. Up to the 24th week inclusive, the skin of the face cleared of large papules and pustules completely, single comedones remained.
Клинический пример 2.Clinical example 2.
Пациент Н., 18 лет, обратился к врачу - терапевту областной клинической поликлиники № 2 г. Оренбурга с жалобами на обильные высыпания в области лица и надплечий в течение 1,5 лет. При клиническом осмотре выявлены папулы, пустулы с гнойным содержимым, местами сливающиеся, а также выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист, как на лице, так и на коже плеч, верхней части спины. Особенностью случая был высокий рост (190 см) юноши, выраженные проявления гирсутизма. Ранее лечился самостоятельно препаратом с азелаиновой кислотой – скинореном. Эффект от лечения был кратковременным и неполным. Пациенту выставлен диагноз: угревая сыпь тестостерон-индуцированная, III-IV степени тяжести. В качестве топического лечения назначен кремнийцинкорганический глицерогидрогель, включающий клиндамицина фосфат, нистатин и окситоцин, в суточной дозе 3 г 3-месячным курсом. Курсовая доза 90 г. К концу 1-й недели от начала лечения пациент отмечал уменьшение болезненности, размеров и яркости папуло-пустулезных и узелковых элементов, на 4-й неделе выявлено уменьшение количества папул, подсыхание ряда пустул, к 12-й неделе – отмечалось уменьшение степени выраженности воспалительной реакции в глубоких слоях дермы, уменьшение количества комедонов, папул и пустул на коже лица. К 24-й неделе от начала топического лечения состояние кожи значительно улучшилось, сохранялись единичные папулы (до 10 элементов). Patient N., 18 years old, turned to a general practitioner of the regional clinical clinic No. 2 in Orenburg with complaints of profuse rashes in the face and shoulder girdle for 1.5 years. A clinical examination revealed papules, pustules with purulent contents, merging in places, as well as a pronounced inflammatory reaction in the deep layers of the dermis with the formation of multiple painful nodes and cysts, both on the face and on the skin of the shoulders and upper back. A feature of the case was the high growth (190 cm) of the young man, pronounced manifestations of hirsutism. Previously, he was treated independently with a drug with azelaic acid - skinoren. The effect of the treatment was short-lived and incomplete. The patient was diagnosed with testosterone-induced acne, grade III-IV. As a topical treatment, an organosilicon-zinc glycerohydrogel was prescribed, including clindamycin phosphate, nystatin and oxytocin, in a daily dose of 3 g for a 3-month course. Heading dose of 90 g. By the end of the 1st week from the start of treatment, the patient noted a decrease in soreness, size and brightness of papulo-pustular and nodular elements, on the 4th week a decrease in the number of papules, a number of pustules dried out, by the 12th week - it was noted a decrease in the severity of the inflammatory reaction in the deep layers of the dermis, a decrease in the number of comedones, papules and pustules on the skin of the face. By the 24th week from the start of topical treatment, the skin condition improved significantly, single papules (up to 10 elements) remained.
Клинический пример 3.Clinical example 3.
На прием к врачу-гастроэнтерологу обратилась пациентка А., 21 года, с жалобами на рецидивирующие боли и чувство тяжести в области эпигастрия, связанные с приемом пищи, неустойчивый стул от кашицеобразного до склонности к запорам, в течение 3-х лет. На фоне диспепсических нарушений у пациентки появились обильные высыпания на лице и верхней части спины, выступающие над поверхностью кожи, местами болезненные, сливающиеся между собой. Ранее пациентка консультировалась у врача-дерматолога, который выявил наличие кожного синдрома в виде акне, папуло-пустулезной сыпи, узлов местами сливающихся на коже и диагностировал тяжелую форма акне. Получала лечение препаратом «Скинорен», которое дало кратковременный эффект, через 2 недели после отмены препарата вновь появились высыпания, гиперемия, болезненность, по поводу чего пациентка обратилась к гастроэнтерологу. Клиническое обследование с проведением фиброэзофагогастродуоденоскопии выявило умеренное количество желчи в желудке, складки желудка сглаженные, слизистая желудка и двенадцатиперстной кишки гиперемированные. Биопсийный уреазный тест на НР: положительный (++). В копрограмме – стеаторея, креаторея, амилорея. По данным УЗИ внутренних органов – диффузные изменения поджелудочной железы, пристеночное сгущение желчи в желчном пузыре. Выставлен диагноз: хронический гастродуоденит, ассоциированный с H. pilori, обострение. Синдром раздраженного кишечника. Сопутствующий диагноз: акне, тяжелая форма. Patient A., 21 years old, applied to a gastroenterologist with complaints of recurrent pain and a feeling of heaviness in the epigastric region associated with eating, unstable stools from mushy to a tendency to constipation, for 3 years. Against the background of dyspeptic disorders, the patient developed profuse rashes on the face and upper back, protruding above the surface of the skin, painful in places, merging with each other. Previously, the patient consulted a dermatologist, who revealed the presence of a skin syndrome in the form of acne, papulo-pustular rash, nodes merging in places on the skin and diagnosed a severe form of acne. She received treatment with Skinoren, which gave a short-term effect, 2 weeks after the drug was discontinued, rashes, hyperemia, pain reappeared, for which the patient turned to a gastroenterologist. Clinical examination with fibroesophagogastroduodenoscopy revealed a moderate amount of bile in the stomach, smoothed stomach folds, hyperemic gastric and duodenal mucosa. Biopsy urease test for HP: positive (++). In the coprogram - steatorrhea, creatorrhea, amylorrhea. According to the ultrasound of the internal organs - diffuse changes in the pancreas, parietal thickening of bile in the gallbladder. The diagnosis was made: chronic gastroduodenitis associated with H. pylori, exacerbation. Irritable Bowel Syndrome. Concomitant diagnosis: acne, severe form.
Лечение гастродуоденальной патологии проводилось согласно Клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых (2018), и включало стандартную тройную терапию, заместительную ферментотерапию, а также холеретические и желчегонные препараты, пробиотики.Treatment of gastroduodenal pathology was carried out in accordance with the Clinical Guidelines of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in adults (2018), and included standard triple therapy, enzyme replacement therapy, as well as choleretic and choleretic drugs, probiotics.
В качестве топического лечения акне назначен кремнийцинкорганический глицерогидрогель, включающий клиндамицина фосфат, нистатин и окситоцин, в суточной дозе 3 г 3-х месячным курсом. Курсовая доза 90 г. К концу 1-й недели от начала лечения отмечалось уменьшение гиперемии и болезненности в области узлов, на 4-й неделе количество папул значительно уменьшилось, пустулы в большем количестве подсохли, на 20-й неделе от начала лечения общее состояние кожи значительно улучшилось, отмечалась незначительная воспалительная реакция в глубоких слоях кожи, пальпировались безболезненные единичные узелковые образования. До 24-й недели включительно отмечалось дальнейшее уменьшение количества очагов акне, сохранялись лишь единичные камедоны.As a topical treatment for acne, an organosilicon-zinc glycerohydrogel was prescribed, including clindamycin phosphate, nystatin and oxytocin, in a daily dose of 3 g for a 3-month course. The course dose is 90 g. By the end of the 1st week from the start of treatment, there was a decrease in hyperemia and soreness in the area of the nodes, on the 4th week the number of papules decreased significantly, the pustules dried up in a greater number, on the 20th week from the start of treatment, the general condition of the skin significantly improved, there was a slight inflammatory reaction in the deep layers of the skin, painless single nodular formations were palpated. Until the 24th week inclusive, a further decrease in the number of acne foci was noted, only single comedones remained.
Таким образом, авторами предлагается фармацевтическое средство для топического лечения акне, выполненное в виде геля, обеспечивающее противовоспалительный, антибактериальный, репаративный эффект и обеспечивающий полноценную физиологическую регенерацию кожи.Thus, the authors propose a pharmaceutical agent for the topical treatment of acne, made in the form of a gel, providing an anti-inflammatory, antibacterial, reparative effect and providing full physiological regeneration of the skin.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020134067A RU2764574C1 (en) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Acne treatment remedy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020134067A RU2764574C1 (en) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Acne treatment remedy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2764574C1 true RU2764574C1 (en) | 2022-01-18 |
Family
ID=80040593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020134067A RU2764574C1 (en) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Acne treatment remedy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2764574C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2490035C2 (en) * | 2008-05-16 | 2013-08-20 | Галдерма Ресерч Энд Девелопмент | Therapeutic regimen for acne-related diseases |
| US10363314B2 (en) * | 2013-11-14 | 2019-07-30 | Lipidor Ab | Sprayable topical carrier and composition comprising phosphatidylcholine |
| EA032840B1 (en) * | 2011-06-22 | 2019-07-31 | Вайоми Терапеутикс Лимитед | Conjugate-based antifungal prodrugs and use thereof |
-
2020
- 2020-10-16 RU RU2020134067A patent/RU2764574C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2490035C2 (en) * | 2008-05-16 | 2013-08-20 | Галдерма Ресерч Энд Девелопмент | Therapeutic regimen for acne-related diseases |
| EA032840B1 (en) * | 2011-06-22 | 2019-07-31 | Вайоми Терапеутикс Лимитед | Conjugate-based antifungal prodrugs and use thereof |
| US10363314B2 (en) * | 2013-11-14 | 2019-07-30 | Lipidor Ab | Sprayable topical carrier and composition comprising phosphatidylcholine |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| БУХАРИН О.В. и др. Роль окситоцина и микробиоты в регуляции взаимодействий про- и эукариот при инфекции // Екатеринбург: УрО РАН, 2018, 247 с. * |
| БУХАРИН О.В. и др. Роль окситоцина и микробиоты в регуляции взаимодействий про- и эукариот при инфекции // Екатеринбург: УрО РАН, 2018, 247 с. СЕМЕНЦОВА Е.А. и др. Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель как новый иммунотропный препарат для местного применения // Уральский медицинский журнал, N. 9, 2017, С. 69-71. * |
| СЕМЕНЦОВА Е.А. и др. Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель как новый иммунотропный препарат для местного применения // Уральский медицинский журнал, N. 9, 2017, С. 69-71. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vasam et al. | Acne vulgaris: A review of the pathophysiology, treatment, and recent nanotechnology based advances | |
| EP0800382B1 (en) | Use of compositions with benzoyl peroxide, glycolic acid and zinc for the treatment of dermatological disorders | |
| US4839159A (en) | Topical L-carnitine composition | |
| CN105142728B (en) | Compositions and methods for treating surface wounds | |
| US20040156873A1 (en) | Topically Bioavailable Acne and Rosacea Treatment Compositions | |
| KR101018352B1 (en) | Acne prevention and treatment composition using bee venom as an active ingredient | |
| CN109745261B (en) | Scalp care solution and preparation method thereof | |
| JPH10509437A (en) | Deodorant, antimicrobial and preservative compositions and methods of using them | |
| US7655255B2 (en) | Topical composition for transdermal administration | |
| WO2005105085A1 (en) | Compositions and methods for treatment of acne | |
| KR20050089740A (en) | Topical formulation for treatment of rosacea | |
| US20110236503A1 (en) | Topical Skincare Composition | |
| US20140199413A1 (en) | Melatonin and an antimicrobial or antibacterial agent for the treatment of acne | |
| EP1255543A2 (en) | Use of retinoid-type compounds as antibacterial agents | |
| US4034114A (en) | Treatment of skin keratoses with retinal | |
| US5667790A (en) | Aluminum chlorhydrate as a treatment for acne and rosacea | |
| RU2764574C1 (en) | Acne treatment remedy | |
| US20190175558A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions for treatment of tissue damage | |
| US20050101632A1 (en) | Method for the treatment of inflammation | |
| US20100285110A1 (en) | Composition comprising mucilaginous polysaccharides derived from aloe barbadensis combined with liposomes, method for obtaining same and use thereof as a sun protector, an anti-acne agent, an epidermal regenerator and a moisturiser | |
| JPS6054932B2 (en) | therapeutic composition | |
| TW200402425A (en) | Medicament for the treatment or prevention of acne | |
| Hurwitz | Acne vulgaris: Current concepts of pathogenesis and treatment | |
| CN1312105A (en) | External-use liposome prepn for treating mite-borne dermatosis | |
| EP1752132A2 (en) | Skin cosmetic compositions |