RU2758536C1 - Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов - Google Patents
Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2758536C1 RU2758536C1 RU2020141880A RU2020141880A RU2758536C1 RU 2758536 C1 RU2758536 C1 RU 2758536C1 RU 2020141880 A RU2020141880 A RU 2020141880A RU 2020141880 A RU2020141880 A RU 2020141880A RU 2758536 C1 RU2758536 C1 RU 2758536C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- neutrophils
- xenon
- vol
- inhalation
- minutes
- Prior art date
Links
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 title claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000037417 hyperactivation Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 46
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 16
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 16
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 14
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 14
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 13
- 102100025470 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 Human genes 0.000 description 12
- 101000914320 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 Proteins 0.000 description 12
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 12
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 9
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 9
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 8
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 7
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000031972 neutrophil apoptotic process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 102100024219 T-cell surface glycoprotein CD1a Human genes 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010050685 Cytokine storm Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UJLFQHSVIUGIOA-UHFFFAOYSA-N [O].[Xe] Chemical compound [O].[Xe] UJLFQHSVIUGIOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 101100075438 Rattus norvegicus Lrrc15 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000001767 Vasoplegia Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008497 endothelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000009916 joint effect Effects 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000607 neurosecretory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
- A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
- A61M16/12—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different gases
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к медицине критических состояний, реаниматологии, анестезиологии и клинической фармакологии, и может быть использовано при необходимости снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов. Для этого осуществляют нгаляцию газовой смесью: ксенон 30 об. %, кислород не более 40 об. %, остальное - азот, по закрытому контуру длительностью 60 мин. Способ обеспечивает снижение активности нейтрофилов, уменьшение воспалительных процессов, предупреждает или уменьшает степень выраженности полиорганной недостаточности, а также сокращает сроки лечения и увеличивает выживаемость больных при критических состояниях. 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, реаниматологии и клинической фармакологии, и может быть использовано для лечения больных с патологическими состояниями, при которых наблюдается синдром системного воспалительного ответа (ССВО) после обширных операций, оперативных вмешательств с использованием аппарата искусственного кровообращения, сочетанной травмы, тяжелого сепсиса и септического шока, синдрома ишемии-реперфузии тканей при инсульте и инфаркте миокарда, при сахарном диабете, метастазировании опухолей, отеке легкого и остром респираторном дистресс-синдроме, ожоговой болезни и др. Способ позволяет снизить активность нейтрофилов, уменьшить воспалительные процессы, профилактировать или уменьшить степень выраженности полиорганной недостаточности, сократить сроки лечения и увеличить выживаемость больных при критических состояниях.
Уровень техники
Для пациентов с критическими состояниями актуальным является купирование системного воспалительного ответа.
Известен ряд способов, предусматривающих использование фармацевтических препаратов для решения задачи купирования ССВО. К ним относятся в частности:
- лекарственное средство, направленное на купирование ССВО, содержащее мг: дифосфопиридиннуклеотид 0,3-100 и инозин 40,0-1200, а также ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, преимущественно лизиноприл 2,5-100, и сердечный гликозид, преимущественно дигоксин 0,07-0,3 (RU2280455);
- способ и фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения синдрома системной воспалительной реакции, включающий частичный ингибитор фактора VIII, такой как моноклональное антитело, применимый для предотвращения и/или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из ССВО, сепсиса, септического шока, образования тромбов в микрососудистой сети и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в организме млекопитающего, частично подавляя образование тромбина (Method and pharmaceutical composition for preventing and/or treating systemic inflammatory response syndrome EP1222929);
- способ лечения ССВО, включающий введение стабилизатора тучных клеток (Methods of treating cytokine release syndrome WO2020051322);
- лекарственное средство для профилактики или лечения синдрома системной воспалительной реакции (SIRS), включающее ингибитор цитокинового шторма, имеющее HRG в качестве активного ингредиента (Cytokine storm inhibitor WO 2016104436);
- использование мезенхимальных стволовых клеток для лечения ССВО (Uses of mesenchymal stem cells AU2015268704);
- терапевтическое или профилактическое средство для лечения или предотвращения ССВО, которое содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, такую же или практически такую же, как аминокислотная последовательность N-концевого домена пентраксина 3, способного связываться к гистону с образованием полипептидного агрегата или его фармакологически приемлемой соли (Agent for treating or preventing systemic inflammatory response syndrome US2015299277).
Использование указанных выше фармацевтических препаратов для решения задачи купирования ССВО не позволяет достичь лечебного эффекта заявляемого изобретения, поскольку в них не определена роль нейтрофилов, клеток врожденного иммунитета, которые играют важнейшую роль в развитии, регуляции и разрешении воспаления. Иммунный ответ на повреждение тканей или инфекцию начинается с секреции нейтрофилами провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что направлено на удаление повреждающего агента и восстановление гомеостаза.
В то же время известны способы ксеионотерапии, включающие использование ингаляционной терапии ксеноном или газовыми смесями, содержащими ксенон.
Известен способ аутоанальгезии ксенон-кислородной смесью, заключающийся в том, -что пациенту предлагают самостоятельно вдыхать ксенон-кислородную смесь в соотношении ксенона к кислороду в об. % от 30:70 до 50:50 до купирования болевого синдрома. (RU 2271815). Результатом использования данного способа является выраженный анальгетический эффект при сохранении сознания, что, в свою очередь, способствует нормализации гемодинамики, функции нейроэндокринной системы, нормализации метаболических процессов, за счет улучшения доставки кислорода в ткани в условиях ксеноновой вазоплегии.
Недостатками известного способа, не позволяющими достичь лечебного эффекта заявляемого изобретения, является его использование только при адекватном состоянии пациента, что препятствует использованию метода в случае бессознательного состояния пациента; также целью такого использования является аналгезия, а не купирование системного воспалительного ответа и отсутствие влияния на активность нейтрофилов. Применение ксенона в соответствии с известным способом не регламентировано по продолжительности и оптимальному сроку назначения, что может привести к неоднозначным, несопоставимым и непредсказуемым результатам.
Известен также способ ксенонотерапии общесоматических заболеваний, который может быть использован при проведении профилактики, лечения и реабилитации широкого спектра соматических заболеваний человека (RU 2305565). Для этого осуществляют периодическую ингаляцию смеси кислорода с инертным газом ксеноном при соотношении (50:50)-(30:70) об. %. Каждую ингаляцию проводят 2 раза в сутки -утром и вечером в течение 7-10 суток. При этом содержание ксенона в смеси повышают со вторых-третьих суток, увеличивая длительность ингаляции от 3-5 мин в первые двое суток до 7-15 мин в последующие сутки. Способ позволяет восстановить регуляторные функции органов и систем в целом, от ЦНС до регионального уровня, путем активации компенсаторных возможностей организма за счет создания режима устойчивой постксеноновой неспецифической общесоматической реакции организма вследствие применения разработанного режима периодических ингаляций смесью ксенона и кислорода.
Недостатком данного способа, не позволяющими достичь лечебного эффекта заявляемого изобретения, является использование его в плановой медицине, а, следовательно, невозможность использования этой методики в случае возникновения ССВО, Более того, способ направлен на регуляторные функции органов и систем и не может в данном режиме воздействовать на активность нейтрофилов и выраженность системного воспаления.
Известны другие примеры терапевтического использования ксенона или газовых композиций, содержащих ксенон, путем ингаляции. К ним относятся:
- использование ксенона для предотвращения или лечения неврологических последствий септического шока, (Use of xenon to prevent or treat the neurological consequences of a septic shock WO 2014057179).
- газовые смеси, содержащие ксенон и аргон в низкой концентрации в качестве защитного средства органа, в частности, нейрозащитного средства (Gas mixtures containing xenon and argon at low concentration as organ protectant, in particular neuroprotectant WO 2019008015).
Перечисленные выше известные способы терапии ксеноном также не имеют отношения к решению поставленной задачи - снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов, сопровождающей ССВО.
Способов снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов у пациентов с критическими состояниями путем лечебного наркоза газовой смесью, содержащей ксенон, в доступной авторам информационной базе данных не обнаружено.
Раскрытие сущности изобретения
Заявляемое изобретение направлено на снижение провоспалительной активности нейтрофилов у пациентов с критическими состояниями, сопровождающейся развитием системного воспалительного ответа за счет коррекции спонтанного апоптоза нейтрофилов и уменьшения способности нейтрофилов к провоспалительной активации вследствие уменьшения экспрессии CD11b и CD66b на их поверхности.
Поставленная задача решается тем, что коррекция активации нейтрофилов у пациентов с критическими состояниями, сопровождающимися системным воспалительным ответом, а также снижение экспрессии CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов и оптимизация апоптоза нейтрофилов достигаются путем ингаляционного введения ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут.
Согласно современным представлениям, нейтрофилы - это достаточно короткоживущие лейкоциты: после выхода из костного мозга среднее время жизни нейтрофилов составляет 4-5 дней. В течение этого времени нейтрофилы выходят из костного мозга, созревают и стареют. Старение нейтрофилов сопровождается увеличением экспрессии рецептора хемокинов CXCR4, что приводит к миграции нейтрофилов обратно в костный мозг, печень и другие органы, где они подвергаются апоптозу и фагоцитируются макрофагами. Апоптоз - крайне важный и сложно регулируемый этап в жизненном цикле нейтрофилов, поскольку слишком быстрая и массовая смерть нейтрофилов приведет к нейтропении и подверженности организма инфекциям, а излишне долгая жизнь - наоборот, может вызвать затяжное и слабо контролируемое воспаление.
Инертный газ ксенон влияет на наиболее значимые и чувствительные маркеры системного воспалительного ответа, которыми являются молекулы CD11b и CD66b, находящиеся во внутриклеточных гранулах нейтрофилов. CD11b взаимодействует с рецепторами ICAM-1 на эндотелиальных клетках, что обеспечивает адгезию нейтрофилов и последующую их миграцию через эндотелиальный барьер к очагу воспаления [Parkos, A. Interaction of Neutrophils With Epithelial Cells: Lessons From the Intestine / A. Parkos, P. Colgan, J.L. Madara // J Am Soc Nephrol. - 1994. -Vol.5, №2. - P. 138-152].
Сущность заявляемого способа состоит в том, что при воздействии ксенона наблюдается снижение экспрессии CD11b и CD66b на поверхности мембраны нейтрофилов, следствием чего является снижение избыточной активности нейтрофилов (гипервоспаление) у пациентов с критическими состояниями, сопровождающимися системным воспалительным ответом. Таким образом, лечебный эффект достигается за счет оптимизации воспалительной активности нейтрофилов и восстановления их способности к спонтанному апоптозу.
Активация нейтрофилов - одна из стадий развития воспаления, при которой под действием внешних сигналов у нейтрофилов наблюдаются морфологические и физиологические изменения (уплощение, дегрануляция, миграция, секреция цитокинов, окислительный взрыв и другие). Чувствительными маркерами активации и дегрануляции являются молекулы CD11b и CD66b, которые находятся во внутриклеточных гранулах нейтрофилов [Schmidt, Т. CD66b overexpression and homotypic aggregation of human peripheral blood neutrophils after activation by a gram-positive stimulus / T. Schmidt, J. 
, T. 
, K. Brandenburg, A.L. Reiners, J. Zinserling, N. Schnitzler // J. Leukoc. Biol. - 2012. - Vol.91, №5. - P. 791-802. DOI: 10.1189/jlb.0911483 Muller, K.A. Leukocyte activation in sepsis; correlations with disease state and mortality / K.A. Muller, J.E. Tulleken, J.G. Zijlstra, W. Sluiter, J. Hermans et al // Intensive Care Med. - 2000. - Vol.26, №7. - P. 883-892].
Преимуществом заявляемого способа, по сравнению с известными, является лечебное воздействие наркоза газовой смесью в составе: ксенон - 30 об. %, кислород - не более 40 об. %, остальное - азот, по закрытому контуру на наркозном аппарате «КСЕНА» позволяющее нивелировать влияние патогенных факторов в виде чрезмерной активации нейтрофилов на фоне системного воспалительного ответа.
Для экспериментальной оценки противовоспалительных свойств ксенона использован апробированный в практической медицине режим воздействия [Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии: Клинико-экспериментальные исследования / М.: Пульс, 2000 г. - 291 с. - ISBN 5-93486-006-2 Молчанов И.В., Николаев Л.Л Применение ксенона в медицине. (Материалы международной научно-практической конференции Кишинев республика Молдова ст.12-13 2019 т)].
Указанный терапевтический эффект был обнаружен авторами заявляемого способа на примере максимально приближенном к клинической картине возникновения гиперактивации нейтрофилов у пациентов с критическими состояниями путем инкубации взвеси нейтрофилов с липополисахаридом (ЛПС) в дозе 200 нг/мл в течение 22 часов в питательной среде.
Заявляемый способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов с помощью ингаляционного введения ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут имеет высокую практическую значимость, поскольку клиницисты в своей работе могут рассчитывать на коррекцию гиперактивации нейтрофилов у пациентов с критическими состояниями, сопровождающимися системным воспалительным ответом. Более того, предложенный способ можно успешно использовать при проведении неотложных мероприятий в условиях машин скорой медицинской помощи.
Краткое описание чертежей
На фиг. 1 представлена диаграмма, отражающая изменение уровня экспрессии CD1 lb и CD66b нейтрофилами в результате действия ЛПС 200 нг/мл и ксенона.
На фиг. 2 представлена диаграмма, отражающая результаты исследования действия ЛПС 200 нг/мл до наркоза ксеноном и после наркоза ксеноном (60 минут 30 об. %) на уровень апоптоза и некроза нейтрофилов человека.
Описание процедуры эксперимента
В эксперименте было использовано 20 образцов сыворотки крови от 10 практически здоровых доноров (10 образцов сыворотки крови забирали у доноров до ингаляции ксенона и 10 образцов сыворотки крови забирали у этих же доноров после ингаляции ксенона). Здоровым добровольцам в условиях стационара был проведен сеанс ингаляционной анестезии газовой смесью, содержащей ксенон по закрытому контуру на наркозном аппарате «КСЕНА» (ксенон - 30 об. %, кислород - не более 40 об. %, остальное - азот). Длительность анестезии у всех пациентов составила 60 минут. Течение анестезии во всех случаях было гладким, гемодинамика пациентов стабильная.
Используемая авторами схема эксперимента in vitro общепринята на сегодняшний день и предусматривает активацию нейтрофилов ЛПС (компонентом клеточной стенки грамм-отрицательных бактерий) в дозе 200 нг/мл, которая оценивается по уровню экспрессии молекул CD11b и CD66b. Выбранная модель в полной мере моделирует процессы, происходящие в организме пациента с критическими состояниями, сопровождающимися системным воспалительным ответом, т.е. является адекватной моделью, предусматривающей достижение заявленного технического результата, обусловленного ингаляцией ксенона.
Нейтрофилы здоровых доноров после ингаляционной анестезии газовой смесью, содержащей ксенон, продолжительностью 60 минут были выделены по следующей методике: гепаринизированную венозную кровь смешивали с 5% раствором декстрана Т-500 (Pharmacosmos, Дания) в PBS в соотношении 4:1 (т.е. до конечной концентрации декстрина 1%) и оставляли при комнатной температуре на 30 минут для пассивного осаждения эритроцитов. Верхний слой плазмы (обогащенный лейкоцитами и лишенный эритроцитов) наслаивали на Фиколл (ПанЭко, Россия) с плотностью 1.077 г/мл и центрифугировали при комнатной температуре при 400g, 30 минут в центрифуге с отключенным режимом торможения. Затем удаляли супернатант и все дальнейшие процедуры проводили на льду и с использованием охлажденных растворов. Удаление примесных эритроцитов проводили с помощью ресуспендирования осадка в 2 мл деионизованной стерильной воды в течение 45 секунд, а затем добавляли 2 мл 2-х кратного PBS для восстановления тоничности. Центрифугировали при 200g, +4°С, 10 минут. Осажденные нейтрофилы промывали PBS и ресуспендировали в культуральной среде (RPMI-1640+10% FBS). Чистоту популяции нейтрофилов (95%) оценивали по прямому и боковому светорассеиванию с помощью проточной цитометрии.
Активацию нейтрофилов (дегрануляцию) оценивали по увеличению на поверхности клеток молекул CD lib, CD66b (компоненты мембран специфических, желатиназных и четвертичных гранул) после инкубации их с ЛПС в дозе 200 нг/мл в течение 30 минут при 37°С, затем добавляли 2,5 мкл антител к CD lib, CD66b, CD63 конъюгированных с флуоресцентным красителем FITC (ThermoFisher, США), и оставляли на 30 минут во льду. Затем анализировали не менее 50 тысяч клеток с помощью проточного цитофлуориметра Beckman Coulter CytoFLEX.
Уровень апоптоза и некроза нейтрофилов оценивали по окраске аннексии V- положительных и пропидий иодид-отрицательных клеток по следующей методике. Нейтрофилы доноров инкубировали с ЛПС в дозе 200 нг/мл в течение 22 часов при 37°С в увлажненном CCh-инкубаторе. Затем клетки центрифугировали при 400 g в течение 5 минут и ресуспендировали осадок в 70 мкл буфера (10 мМ HEPES, 120 мМ NaCl, 2,5 мМ CaCl2, pH=7,4). К каждой пробе добавляли 2,5 мкл аннексина V, конъюгированного с флуоресцентным красителем FITC (ThermoFisher, США), и оставляли на 25 минут при +37°С. Далее добавляли иодид пропидия до конечной концентрации 5 мкг/мл, инкубировали еще 5 минут, после чего анализировали не менее 50 тысяч клеток с помощью проточного цитофлуориметра Beckman Coulter CytoFLEX.
В проведенном эксперименте уровень экспрессии CD11b на поверхности интактных нейтрофилов здоровых доноров до ингаляции ксенона принимали за 100% относительно уровня флуоресценции. Провоспалительная стимуляции ЛПС в дозе 200 нг/мл в среднем в 4,5 раза (р<0,001) увеличивала экспрессию CD1 lb на поверхности ранее интактных нейтрофилов. После наркоза ксеноном 30 об. % в течение 60 минут и стимуляции ЛПС в дозе 200 нг/мл экспрессия CD11b на поверхности нейтрофилов увеличивалась только в 1,8 раза (р<0,05 - при сравнении с группой, где проводили стимуляцию ЛПС, но не проводили ингаляцию ксенона).
Таким образом установлено что ингаляция ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут более, чем в 2 раза (р<0,05) снижает способность нейтрофилов к провоспалительной активации.
Уровень экспрессии CD66b на поверхности интактных нейтрофилов (здоровые доноры до ингаляции ксеноном) авторами также был принят за 100% относительного уровня флуоресценции. Провоспалительная стимуляции ЛПС в дозе 200 нг/мл в среднем в 1,9 раза (р=0,02) увеличивала экспрессию CD66b на поверхности нейтрофилов (фиг. 1). Совместное действие наркоза ксеноном 30 об. % в течение 60 минут и стимуляция нейтрофилов ЛПС в дозе 200 нг/мл статистически незначимо влияло на экспрессию CD1 lb на поверхности нейтрофилов (р=0,09).
Таким образом ингаляция ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут более, чем в 2 раза (р<0,05) снижала способность нейтрофилов к провоспалительной активации.
Результаты исследования действия ЛПС 200 нг/мл до наркоза ксеноном и после наркоза ксеноном (60 минут 30 об. %) на уровень апоптоза и некроза нейтрофилов человека показали, что спонтанный апоптоз нейтрофилов через 22 часа после выделения составляет 56,7% (фиг. 2). Добавление в среду инкубации нейтрофилов ЛПС в дозе 200 нг/мл уменьшало количество нейтрофилов, которые подвергались спонтанному апоптозу до 22,4%. Таким образом, апоптоз нейтрофилов под влиянием ЛПС уменьшался на 60% (р<0,05), что в клинических условиях способствует генерализации воспаления, а также его бесконтрольному течению.
Ингаляция ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут почти в 2 раза - до 41% увеличивала спонтанный апоптоз нейтрофилов (р<0,05). Результаты исследования четко показали, что использование ЛПС резко снижает спонтанный апоптоз нейтрофилов и способствует формированию условий для поддержания воспаления, а применение ксенона оказывает противовоспалительный эффект и приводит к разрешению воспаления.
Таким образом, ингаляция ксенона в дозе 30 об. % в течение 60 минут предотвращая чрезмерную активацию нейтрофилов и корректируя их апоптоз, обладает противовоспалительным эффектом, способствуя снижению вероятности развития системной воспалительной реакции у больных при критических состояниях.
Claims (1)
- Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов, включающий ингаляцию газовой смесью: ксенон 30 об. %, кислород не более 40 об. %, остальное - азот, по закрытому контуру длительностью 60 минут.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020141880A RU2758536C1 (ru) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020141880A RU2758536C1 (ru) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2758536C1 true RU2758536C1 (ru) | 2021-10-29 |
Family
ID=78466519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020141880A RU2758536C1 (ru) | 2020-12-17 | 2020-12-17 | Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2758536C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2789004C1 (ru) * | 2022-04-27 | 2023-01-26 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ повышения уровня сознания пациентов с длительным нарушением сознания после черепно-мозговой травмы |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080031971A1 (en) * | 2003-10-21 | 2008-02-07 | Aga Ab | Use Of Xenon For The Prevention Of Programmed Cell Death |
| US20090252816A1 (en) * | 2003-07-30 | 2009-10-08 | Air Liquide Sante (Inrternational) | Inhalable Gaseous Medicament Based On Xenon And Nitrous Oxide |
| WO2014057179A1 (fr) * | 2012-10-09 | 2014-04-17 | L'air Liquide,Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Utilisation de xenon pour prevenir ou traiter les consequences neurologiques d'un choc septique |
| RU2716492C1 (ru) * | 2019-05-14 | 2020-03-12 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ регулирования активации нейтрофилов в модели in vitro |
-
2020
- 2020-12-17 RU RU2020141880A patent/RU2758536C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090252816A1 (en) * | 2003-07-30 | 2009-10-08 | Air Liquide Sante (Inrternational) | Inhalable Gaseous Medicament Based On Xenon And Nitrous Oxide |
| US20080031971A1 (en) * | 2003-10-21 | 2008-02-07 | Aga Ab | Use Of Xenon For The Prevention Of Programmed Cell Death |
| WO2014057179A1 (fr) * | 2012-10-09 | 2014-04-17 | L'air Liquide,Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude | Utilisation de xenon pour prevenir ou traiter les consequences neurologiques d'un choc septique |
| RU2716492C1 (ru) * | 2019-05-14 | 2020-03-12 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ регулирования активации нейтрофилов в модели in vitro |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PING JIA et al. Xenon Protects Against Septic Acute Kidney Injury via miR-21 Target Signaling Pathway. Crit Care Med 2015 Jul;43(7):e250-9. doi: 10.1097/CCM.0000000000001001. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2794568C1 (ru) * | 2022-03-25 | 2023-04-21 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ подавления избыточной активации нейтрофилов в модели ex vivo |
| RU2789004C1 (ru) * | 2022-04-27 | 2023-01-26 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ повышения уровня сознания пациентов с длительным нарушением сознания после черепно-мозговой травмы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Clohisy et al. | NF‐kB signaling blockade abolishes implant particle‐induced osteoclastogenesis | |
| JP2022095884A (ja) | 単離ミトコンドリアを含む関節リウマチの予防または治療のための医薬組成物 | |
| US8591956B2 (en) | Method of increasing immunological effect | |
| JPH0648901A (ja) | 血清フリーの医療溶液のための方法および装置 | |
| Wei et al. | Rapamycin nano-micelle ophthalmic solution reduces corneal allograft rejection by potentiating myeloid-derived suppressor cells' function | |
| US20020150582A1 (en) | Method of treating or inhibiting cellular injury or cell death | |
| Cheng et al. | Homotransplantation of Engineered Macrophages with Surface-Modified Nanomedicines for Mitigating Myocardial Ischemia–Reperfusion Injury | |
| US20080260644A1 (en) | Chloride transport upregulation for the treatment of traumatic brain injury | |
| JP2006518393A (ja) | 肺高血圧症の処置のためのエストラジオール代謝産物 | |
| WO2005077462A2 (en) | Cd70 inhibition for the treatment and prevention of inflammatory bowel disease | |
| US20230158112A1 (en) | Targeting gamma-delta T Cells in Obesity and Cachexia | |
| Wesche-Soldato et al. | The role and regulation of apoptosis in sepsis | |
| RU2758536C1 (ru) | Способ снижения воспалительной гиперактивации нейтрофилов | |
| KR20040075096A (ko) | 유형ｉ 당뇨를 치료하기 위한 약제 제조용 멜라가트란의용도 | |
| US20080051333A1 (en) | Human alpha-defensins inhibit interleukin-1beta release | |
| WO2025140008A1 (zh) | 重组蛋白ccl11在治疗恶性胸腔积液中的应用 | |
| EP1261364A1 (en) | Method of treating or inhibiting cellular injury or cell death | |
| RU2742417C1 (ru) | Регулятор активации нейтрофилов | |
| Jing et al. | Transforming growth factor-β1 is associated with inflammatory resolution via regulating macrophage polarization in lung injury model mice | |
| JPH02209812A (ja) | 乾癬治療用医薬組成物 | |
| Astiawati et al. | Antifibrotic effects of colchicine on 3T3 cell line ischemia to mitigate detrimental remodeling | |
| P Sarapultsev et al. | Effect of a new class of compounds of the group of substituted 5R1, 6H2-1, 3, 4-thiadiazine-2-amines on the inflammatory and cytokine response in experimental myocardial infarction | |
| JP7246094B2 (ja) | 活性調節剤 | |
| CN108355133A (zh) | 靶向cxcr7的药物组合物和方法 | |
| Vigil | The Role of Aconitate Decarboxylase 1 in Inflammation and Disease |