RU2757220C1 - Pharmaceutical composition for preventing and treating polycystic ovary syndrome - Google Patents
Pharmaceutical composition for preventing and treating polycystic ovary syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2757220C1 RU2757220C1 RU2020118324A RU2020118324A RU2757220C1 RU 2757220 C1 RU2757220 C1 RU 2757220C1 RU 2020118324 A RU2020118324 A RU 2020118324A RU 2020118324 A RU2020118324 A RU 2020118324A RU 2757220 C1 RU2757220 C1 RU 2757220C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inositol
- pcos
- polycystic ovary
- ovary syndrome
- vitamin
- Prior art date
Links
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 75
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims abstract description 37
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims abstract description 36
- CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 1D-chiro-inositol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-LKPKBOIGSA-N 0.000 claims abstract description 32
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims abstract description 7
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011683 manganese gluconate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940072543 manganese gluconate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000014012 manganese gluconate Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- OXHQNTSSPHKCPB-IYEMJOQQSA-L manganese(2+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Mn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OXHQNTSSPHKCPB-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 15
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 14
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 13
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 13
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 10
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 9
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 8
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 7
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 6
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 5
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 5
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 201000010066 hyperandrogenism Diseases 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 5
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 5
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 4
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 3
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 3
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229960003608 clomifene Drugs 0.000 description 3
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N (3e)-3-[(2e)-2-[1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol Chemical compound C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2\C1=C\C=C1/CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N 0.000 description 2
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 2
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 2
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 2
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 2
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 2
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 2
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 2
- 210000002503 granulosa cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 150000004001 inositols Chemical class 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 102000009310 vitamin D receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050000156 vitamin D receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033892 Hyperhomocysteinemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010058823 Ovarian mass Diseases 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 108091006296 SLC2A1 Proteins 0.000 description 1
- 108091006300 SLC2A4 Proteins 0.000 description 1
- 102100023536 Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033939 Solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000007321 biological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004795 endocrine process Effects 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036433 growing body Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003225 hyperhomocysteinemia Effects 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008376 long-term health Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 208000015124 ovarian disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 231100000543 ovarian dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 229940026314 red yeast rice Drugs 0.000 description 1
- 230000029964 regulation of glucose metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000037359 steroid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000002311 subsequent effect Effects 0.000 description 1
- -1 superoxide ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000009265 virologic response Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 229940082632 vitamin b12 and folic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
- A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармакологии, в частности к фармацевтическим композициям для профилактики и лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), и могут быть использованы в качестве биологически активных добавок и лекарственных средств.The invention relates to the field of pharmacology, in particular to pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS), and can be used as dietary supplements and medicines.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – расстройство, которое поражает около 5% женщин репродуктивного возраста (Carmina Е., Lobo R. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1897-9). Распространенность этого заболевания в мире оценивается от 2,2 до 26,7%, в зависимости от используемых диагностических критериев (X. Chen, D. Yang, Y. Mo, L. Li, Y. Chen, Y. Huang, Prevalence of polycystic ovarysyndrome in unselected women from southern China, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 139 (1) (2008) 59-64). Основными диагностическими критериями этого синдрома являются гиперандрогения, поликистоз яичников и дисфункция овуляции. Данное заболевание представляет собой мультифакториальное расстройство, связанное с гиперсекрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ),. гиперандрогенизмом, относительно пониженным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), поликистозом или полифолликулярными яичниками, олиго/ановуляцией (менструальной дисфункцией), гирсутизмом, бесплодием, повышенными уровнями воспалительных маркеров, неврологическими и психологическими проблемами, инсулинорезистентностью (ИР), дислипидемией и т.д. (D.A. Ehrmann, Polycystic ovary syndrome, N Engl J Med 352 (12) (2005) 1223-1236. S. Franks, Do animal models of polycystic ovary syndrome help to understand its pathogenesis and management? Yes, but their limitations should be recognized, Endocrinology 150 (9) (2009) 3983-3985. V. Padmanabhan, A. Veiga-Lopez, Animal models of the polycystic ovary syndrome phenotype, Steroids 78 (8) (2013) 734-740).Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a disorder that affects about 5% of women of reproductive age (Carmina E., Lobo R. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab 1999 ; 84: 1897-9). The prevalence of this disease in the world is estimated from 2.2 to 26.7%, depending on the diagnostic criteria used (X. Chen, D. Yang, Y. Mo, L. Li, Y. Chen, Y. Huang, Prevalence of polycystic ovarysyndrome in unselected women from southern China, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 139 (1) (2008) 59-64). The main diagnostic criteria for this syndrome are hyperandrogenism, polycystic ovary disease, and ovulation dysfunction. This disease is a multifactorial disorder associated with hypersecretion of luteinizing hormone (LH). hyperandrogenism, relatively low levels of follicle-stimulating hormone (FSH), polycystic or polyfollicular ovaries, oligo / anovulation (menstrual dysfunction), hirsutism, infertility, elevated levels of inflammatory markers, neurological and psychological problems, insulin-resistance, etc. (DA Ehrmann, Polycystic ovary syndrome, N Engl J Med 352 (12) (2005) 1223-1236. S. Franks, Do animal models of polycystic ovary syndrome help to understand its pathogenesis and management? Yes, but their limitations should be recognized , Endocrinology 150 (9) (2009) 3983-3985 V. Padmanabhan, A. Veiga-Lopez, Animal models of the polycystic ovary syndrome phenotype, Steroids 78 (8) (2013) 734-740).
К факторам способствующим развитию СПКЯ, в первую очередь относят генетические, пренатальные нарушения и эпигенетические изменения в жизни плода, экологические факторы, отклонение веса новорожденного от нормы, гормональный дисбаланс и т.д. (S.M. Sirmans, K.А. Pate, Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome, Clinical epidemiology 6 (2014) 1. K. Mykhalchenko, D. Lizneva, T. Trofimova, W. Walker, L. Suturina, M.P. Diamond, R. Azziz, Genetics of polycystic ovary syndrome, Expert review of molecular diagnostics 17 (7) (2017) 723-733. W.-L. Chiu, J. Boyle, A. Vincent, H. Teede, L.J. Moran, Cardiometabolic Risks in Polycystic Ovary Syndrome: Non-Traditional Risk Factors and the Impact of Obesity, Neuroendocrinology 104 (4) (2017) 412-424).The factors contributing to the development of PCOS, first of all, include genetic, prenatal disorders and epigenetic changes in the life of the fetus, environmental factors, deviation of the newborn's weight from the norm, hormonal imbalance, etc. (SM Sirmans, K.A. Pate, Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome, Clinical epidemiology 6 (2014) 1. K. Mykhalchenko, D. Lizneva, T. Trofimova, W. Walker, L. Suturina, MP Diamond, R. Azziz, Genetics of polycystic ovary syndrome, Expert review of molecular diagnostics 17 (7) (2017) 723-733 W.-L. Chiu, J. Boyle, A. Vincent, H. Teede, LJ Moran, Cardiometabolic Risks in Polycystic Ovary Syndrome: Non-Traditional Risk Factors and the Impact of Obesity, Neuroendocrinology 104 (4) (2017) 412-424).
Поскольку отсутствует четкая этиология для СПКЯ, то при лечении ориентируются прежде всего на проявление симптомов у пациента. Общие цели лечения заключаются в том, чтобы вызвать овуляцию у женщин, желающих зачать ребенка, снизить уровень андрогенов, снизить массу тела и снизить долгосрочные риски для здоровья при сопутствующих заболеваниях: сахарном диабете и сердечно-сосудистых. В лечении СПКЯ в качестве первоначальных средств для индукции овуляции у пациентов рекомендуется кломифен цитрат (кломифен). В качестве альтернативных средств для пациентов с резистентностью к кломифену включают терапию гонадотропином и лапароскопический дриллинг яичников. Основной целью лечения гирсутима при СПКЯ является центральное или периферическое подавление андрогенов (The treatment of polycystic ovary syndrome Ajossa S., Guerriero S., Paoletti A.M.,
Индукция овуляции с помощью кломифена демонстрирует хорошие результаты, однако, непереносимость этого препарата некоторыми пациентами ограничивает возможности применения такой терапии (Messinis IE: Ovulation induction: a mini review. Hum Reprod. 2005, 20 (10): 2688-2697. 10.1093/humrep/dei128., Kousta E, White D, Franks S: Modern use of clomiphene citrate in induction of ovulation. Hum Reprod Update. 1997, 3 (4): 359-365. 10.1093/humupd/3.4.359). Управление гиперандрогенизмом включает применение антиандрогенов и гипогликемических лекарственных средств, таких как метформин (Tang Т, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH: Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006, 21 (1): 80-89). Метфомин показал свою эффективность для повышения чувствительности к инсулину и гиперандрогении, однако его использование связано с высокой частотой проявления побочных эффектов, включая тошноту, рвоту и желудочно-кишечные расстройства (Tang Т, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH: Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 1: 2-12).Ovulation induction with clomiphene has shown good results, however, intolerance to this drug in some patients limits the use of such therapy (Messinis IE: Ovulation induction: a mini review. Hum Reprod. 2005, 20 (10): 2688-2697.10.1093 / humrep / dei128., Kousta E, White D, Franks S: Modern use of clomiphene citrate in induction of ovulation. Hum Reprod Update. 1997, 3 (4): 359-365.10.1093 / humupd / 3.4.359). Management of hyperandrogenism includes the use of antiandrogens and hypoglycemic drugs such as metformin (Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH: Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo- controlled, double-blind multicenter study. Hum Reprod. 2006, 21 (1): 80-89). Metfomin has been shown to be effective in increasing insulin sensitivity and hyperandrogenism, but its use is associated with a high incidence of side effects, including nausea, vomiting, and gastrointestinal upset (Tang T, Lord JM, Norman RJ, Yasmin E, Balen AH: Insulin- sensitizing drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 1: 2-12).
Резистентность к инсулину (РИ) играет ключевую роль в СПКЯ. Инсулин-сенсибилизирующие агенты, такие как метформин и инозитолы, как было показано, улучшают эндокринные и метаболические процессы при СПКЯ (Franca Fruzzetti, Daria Perini, Marinella Russo, Fiorella Bucci & Angiolo Gadducci (2017) Comparison of two insulin sensitizers, metformin and myo-inositol, in women with polycystic ovary syndrome (PCOS), Gynecological Endocrinology, 33:1, 39-42, DOI: 10.1080/09513590.2016.1236078).Insulin resistance (RI) plays a key role in PCOS. Insulin sensitizing agents such as metformin and inositols have been shown to improve endocrine and metabolic processes in PCOS (Franca Fruzzetti, Daria Perini, Marinella Russo, Fiorella Bucci & Angiolo Gadducci (2017) Comparison of two insulin sensitizers, metformin and myo- inositol, in women with polycystic ovary syndrome (PCOS), Gynecological Endocrinology, 33: 1, 39-42, DOI: 10.1080 / 09513590.2016.1236078).
Из уровня техники известны биологически активные добавки (БАД) «Фертина» (Орион Фарма, Россия) и «Иноферт» (Хумана Фарма Интернешнл С.П.А., Италия) в состав которых входят: инозит - 1000 мг и фолиевая кислота 0,1 мг. Они имеет ограниченное функциональное применение и для успешной профилактики СПКЯ вместе с ними желательно применять другие препараты, например: витамина D3, который обеспечивает восстановление нормального менструального цикла, и снижает инсулинорезистентность при метаболическом синдроме. Альфа-липоевой кислоты улучшающей репродуктивную функцию и метаболические показатели у женщин страдающих СПКЯ (Capasso I, Esposito Е, Maurea N, et al. Combination of inositol and alpha lipoic acid in metabolic syndrome-affected women: a randomized placebo-controlled trial. Trials. 2013; 14: 273. Published 2013 Aug 28. doi:10.1186/1745-6215-14-273); D-хиро-инозитола, который положительно влияют на качество цитоплазмы ооцита, снижает уровень тестостерона и улучшает чувствительности к инсулину и т.д.From the prior art, biologically active additives (BAA) "Fertina" (Orion Pharma, Russia) and "Inofert" (Humana Pharma International S.P.A., Italy) are known, which include: inositol - 1000 mg and folic acid 0, 1 mg. They have limited functional use and for the successful prevention of PCOS, it is desirable to use other drugs along with them, for example: vitamin D3, which ensures the restoration of the normal menstrual cycle, and reduces insulin resistance in metabolic syndrome. Alpha lipoic acid improves reproductive function and metabolic performance in women with PCOS (Capasso I, Esposito E, Maurea N, et al. Combination of inositol and alpha lipoic acid in metabolic syndrome-affected women: a randomized placebo-controlled trial. Trials. 2013; 14:273. Published 2013 Aug 28. doi: 10.1186 / 1745-6215-14-273); D-chiro-inositol, which has a positive effect on the quality of the oocyte cytoplasm, reduces testosterone levels and improves insulin sensitivity, etc.
Известна биологически активная добавка, содержащая компоненты способствующие лечению и профилактике СПКЯ. Она представляет собой комбинацию мио-инозитола и D-хиро-инозитола с красным дрожжевым рисом (WO 2014135956). Эффективность ее применения для профилактики СПКЯ ограничивается необходимостью использования дополнительных источников альфа-липоевой кислоты, действие которой обеспечивает восстановление резистентность к инсулину, улучшает липидный профиль, и восстанавливает менструальный цикл (Capasso I, Esposito Е, Maurea N, et al. Combination of inositol and alpha lipoic acid in metabolic syndrome-affected women: a randomized placebo-controlled trial. Trials. 2013; 14: 273. Published 2013 Aug 28. doi:10.1186/1745-6215-14-273).Known dietary supplement containing components that contribute to the treatment and prevention of PCOS. It is a combination of myo-inositol and D-chiro-inositol with red yeast rice (WO 2014135956). Its effectiveness in the prevention of PCOS is limited by the need to use additional sources of alpha-lipoic acid, the action of which ensures the restoration of insulin resistance, improves the lipid profile, and restores the menstrual cycle (Capasso I, Esposito E, Maurea N, et al. Combination of inositol and alpha lipoic acid in metabolic syndrome-affected women: a randomized placebo-controlled trial. Trials. 2013; 14: 273. Published 2013 Aug 28. doi: 10.1186 / 1745-6215-14-273).
В публикации Nordio M, Proietti E. «The combination therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone», описываются результаты терапии мио-инозитолом и комбинацией мио-инозитола с D-хиро-инозитолом в соотношении 40:1. Эта композиция позволила улучшить метаболические и гормональные параметры и была более эффективна, чем препарат мио-инозита у женщин с СПКЯ (Nordio М, Proietti E. "The combination therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone". Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012; 16(5): 575-81).Nordio M, Proietti E. "The combination therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone" describes the results of therapy with myo-inositol and a combination of myo -inositol with D-chiro-inositol in a ratio of 40: 1. This composition improved metabolic and hormonal parameters and was more effective than myo-inositol in women with PCOS (Nordio M, Proietti E. "The combination therapy with myo-inositol and D-chiro-inositol reduces the risk of metabolic disease in PCOS overweight patients compared to myo-inositol supplementation alone. "Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012; 16 (5): 575-81).
Наиболее близким к заявляемому изобретению является композиция, содержащая в своем составе мио-инозитол и D-хиро инозитол в соотношениях от 10:1 до 100:1 (ЕР 3424497). Было показано, что комбинированное лечение мио-инозитом и D-хиро-инозитом является более эффективным, чем лечение одним только мио-инозитом или D-хиро-инозитом. Также эта композиция приводила к положительным эффектам в отношении классических симптомов менопаузы: раздражительность, гипертония, остеопороз, дислипидемия, увеличение веса, приливы и старение кожи. К недостаткам этого изобретения именно для лечения и профилактики СПКЯ можно отнести некоторую ограниченность по действующим факторам, например, в него не включаются вещества, оказывающие улучшающее воздействие непосредственно на репродуктивную функцию и метаболические показатели у пациентов (альфа-липоевая кислота). Сами авторы этого изобретения позиционируют его, как возможность удовлетворить существующий в медицинской и фармацевтической промышленности спрос на новые препараты, которые еще более активно снижают уровень инсулина и андрогенов у женщин. А заболевание СПКЯ является мультифакториальным расстройством и в целом требует комбинированного воздействия.Closest to the claimed invention is a composition containing myo-inositol and D-chiro inositol in ratios from 10: 1 to 100: 1 (EP 3424497). Combined treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol has been shown to be more effective than treatment with myo-inositol or D-chiro-inositol alone. Also, this composition led to positive effects on the classic symptoms of menopause: irritability, hypertension, osteoporosis, dyslipidemia, weight gain, hot flashes and skin aging. The disadvantages of this invention, specifically for the treatment and prevention of PCOS, can be attributed to some limitation on the acting factors, for example, it does not include substances that improve directly on reproductive function and metabolic parameters in patients (alpha-lipoic acid). The authors of this invention themselves position it as an opportunity to meet the existing demand in the medical and pharmaceutical industry for new drugs that even more actively reduce the level of insulin and androgens in women. And PCOS disease is a multifactorial disorder and, in general, requires a combined effect.
Заявляемое изобретение направлено, прежде всего, на контроль и регулирование основных факторов способствующих развитию СПКЯ. Техническим результатом от его применения будет расширение количества регулируемых факторов в организме пациента, повышение эффективности использования, увеличение продолжительности воздействия (срок нормализации систем организма).The claimed invention is aimed, first of all, at the control and regulation of the main factors contributing to the development of PCOS. The technical result of its application will be an increase in the number of regulated factors in the patient's body, an increase in the efficiency of use, an increase in the duration of exposure (the period of normalization of body systems).
Заявленный технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для профилактики и лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), содержит в своем составе витамин D3, витамин В9, альфа-липоеву кислоту, мио-инозитол, Д-хиро-инозитол. Указанные активные вещества берутся при следующем соотношении компонентов, в масс %: витамин D3 - от 0,0006 до 0,001; витамин В9 (фолиевая кислота) - от 0,004 до 0,006; альфа-липоевая кислота от - 5,3 до 7,1; мио-инозитол - от 89,9 до 92,5; Д-хиро-инозитол - от 2,0 до 2,6; марганца глюконат - от 0,35 до 0,47.The claimed technical result is achieved by the fact that the pharmaceutical composition for the prevention and treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) contains vitamin D3, vitamin B9, alpha-lipoic acid, myo-inositol, D-chiro-inositol. These active substances are taken at the following ratio of components, in wt%: vitamin D3 - from 0.0006 to 0.001; vitamin B9 (folic acid) - from 0.004 to 0.006; alpha lipoic acid - 5.3 to 7.1; myo-inositol - from 89.9 to 92.5; D-chiro-inositol - from 2.0 to 2.6; manganese gluconate - from 0.35 to 0.47.
Экспериментальным путем подобранно такое соотношение известных компонентов, что с одной стороны они по своему воздействию перекрывают весь спектр факторов, нормализация которых требуется для устранения СПКЯ, а с другой стороны проявляют синергетический эффект, за счет совместного влияния нескольких активных веществ на каждую из регулируемых систем организма. Также заявляемая фармацевтическая композиция обеспечивает снижение прироста массы тела, нормализацию эстрального цикла и восстановление числа фолликулов с процессом овуляции.Experimentally, such a ratio of known components was selected that, on the one hand, they cover the entire spectrum of factors in their effect, the normalization of which is required to eliminate PCOS, and on the other hand, they exhibit a synergistic effect due to the combined effect of several active substances on each of the regulated body systems. Also, the claimed pharmaceutical composition provides a decrease in body weight gain, normalization of the estrous cycle and restoration of the number of follicles with the ovulation process.
В заявляемую фармацевтическую композицию входят активные вещества, использование которых известно в акушерстве и гинекологии, но имеено их комбинация и количественное соотношение приводят к заявленному техническому результату.The claimed pharmaceutical composition includes active substances, the use of which is known in obstetrics and gynecology, but their combination and quantitative ratio lead to the claimed technical result.
D-хиро-инозитол и мио-инозитолD-chiro-inositol and myo-inositol
В контролируемом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивалось влияние двух препаратов Мио-инозитол (МИО) и D-хиро-инозитол (ДХИ), на качество ооцитов. Пять женщин получали 550 мг МИО + 300 мг ДХИ ежедневно (группа с высоким содержанием ДХИ), в то время как 6 женщинам давали ежедневную дозу 550 мг МИО только с 27,6 мг ДХИ (группа с низким содержанием ДХИ). Согласно многофакторному анализу, высокие дозы ДХИ положительно влияют на качество цитоплазмы ооцита. Оболочка, плазматическая мембрана, цитоплазма ооцитов были улучшены с любой комбинацией МИО/ДХИ за счет снижения тестостерона или улучшения чувствительности к инсулину, независимо от возраста и индекса массы тела (Mendoza, N., Galan, М.I., Molina, С., Mendoza-Tesarik, R., Conde, С., Mazheika, M., Diaz-Ropero M.P., Fonolla J., Tesarik J., Olivares, M. (2019). High dose of d-chiro-inositol improves oocyte quality in women with polycystic ovary syndrome undergoing ICSI: a randomized controlled trial. Gynecological Endocrinology, 1-4. doi:10.1080/09513590.2019.1681959).A controlled, randomized, double-blind study compared the effects of two drugs, Myo-inositol (MIO) and D-chiro-inositol (DCI), on oocyte quality. Five women received 550 mg of MYR + 300 mg DCI daily (high DCI group), while 6 women received a daily dose of 550 mg of MYR with only 27.6 mg DCI (low DCI group). According to multivariate analysis, high doses of DHI have a positive effect on the quality of the oocyte cytoplasm. The membrane, plasma membrane, cytoplasm of oocytes were improved with any combination of MIO / DCI by reducing testosterone or improving insulin sensitivity, regardless of age and body mass index (Mendoza, N., Galan, M.I., Molina, S., Mendoza-Tesarik, R., Conde, C., Mazheika, M., Diaz-Ropero MP, Fonolla J., Tesarik J., Olivares, M. (2019). High dose of d-chiro-inositol improves oocyte quality in women with polycystic ovary syndrome undergoing ICSI: a randomized controlled trial.Gynecological Endocrinology, 1-4.doi: 10.1080 / 09513590.2019.1681959).
В последнее время, известно что инозиты - мио-инозит и D-хиро-инозит - это эффективная и безопасная альтернатива в лечении СПКЯ, так как обе изоформы инозита способны противодействовать последующим последствиям резистентности к инсулину. Тем не менее, в то время как ДХИ участвует в проявлении активности инсулина в основном на не яичниковых тканях, МИО проявляет специфическое воздействие на яичник, главным образом, путем модуляции метаболизма глюкозы и передачи сигналов фолликулостимулирующего гормона. Кроме того, МИО также может улучшать функции яичников путем модуляции метаболизма стероидов через инсулиннезависимые пути. Поскольку активность ДХИ и МИО, вероятно, включает в себя различные биологические механизмы, обе изоформы инозита могут быть использованы синергически, в соотношении, соответствующем их относительному физиологическому количеству в плазме (40:1). Новые экспериментальные и клинические данные с МИО плюс ДХИ подтвердили эффективность такого комплексного подхода и дали многообещающие результаты (Monastra, G., Unfer, V., Harrath, А.Н., & Bizzarri, М. (2016). Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecological Endocrinology, 33(1), 1-9. doi: 10.1080/09513590.2016.1247797).Recently, it is known that inositols - myo-inositol and D-chiro-inositol - are an effective and safe alternative in the treatment of PCOS, as both isoforms of inositol are able to counteract the subsequent effects of insulin resistance. However, while DHI is involved in the manifestation of insulin activity mainly on non-ovarian tissues, MIR has a specific effect on the ovary, mainly by modulating glucose metabolism and signaling follicle-stimulating hormone. In addition, MIR may also improve ovarian function by modulating steroid metabolism via non-insulin dependent pathways. Since the activity of DCI and IOI probably involves different biological mechanisms, both isoforms of inositol can be used synergistically, in a ratio corresponding to their relative physiological amount in plasma (40: 1). New experimental and clinical data with IOI plus DCI have confirmed the effectiveness of this comprehensive approach and have produced promising results (Monastra, G., Unfer, V., Harrath, A.N., & Bizzarri, M. (2016). Combining treatment with myo- inositol and D-chiro-inositol (40: 1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients.Gynecological Endocrinology, 33 (1), 1-9.doi: 10.1080 / 09513590.2016.1247797).
По результатам клинического исследования показа высокая эффективность комбинированной терапии сочетания метформин + миоинозитол + фолиевая кислота. В исследование были включены пациентки с избыточной массой тела/ожирением, страдающих СПКЯ, которые получали одно из лечений: девять - только с диетой (D); девять с диетой и метформином 1000 мг/день непрерывно (D+М); девять с диетой, метформин 500 мг/день и миоинозитол 4 г/день плюс 400 мкг фолиевой кислоты ежедневно, непрерывно (D+M+F). Менструальный цикл, показатель Ферримана-Галлвея (оценка степени тяжести гирсутизма), индекс массы тела и т.д. были измерены до начала терапии и через 3 месяца. По результатам исследования регулярность менструального цикла была восстановлена у значительного числа пациентов группы D+M+F (р<0,05); Показатель Ферримана был значительно улучшен потерей веса (р<0,05). Масса тела, ИМТ, окружность талии и бедер значительно уменьшились во всех группах (Diet, metformin and inositol in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome: effects on body composition. Le Donne M, Alibrandi A, Giarrusso R, Lo Monaco I, Muraca U. Minerva Ginecol. 2012 Feb).According to the results of a clinical study, high efficacy of a combination therapy of a combination of metformin + myo-inositol + folic acid is shown. The study included overweight / obese patients with PCOS who received one of the treatments: nine with diet only (D); nine with diet and metformin 1000 mg / day continuously (D + M); nine with diet, metformin 500 mg / day and myoinositol 4 g / day plus 400 mcg folic acid daily, continuously (D + M + F). Menstrual cycle, Ferriman-Gallway score (assessment of the severity of hirsutism), body mass index, etc. were measured before starting therapy and after 3 months. According to the results of the study, the regularity of the menstrual cycle was restored in a significant number of patients in the D + M + F group (p <0.05); The Ferriman score was significantly improved by weight loss (p <0.05). Body weight, BMI, waist and hip circumference significantly decreased in all groups (Diet, metformin and inositol in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome: effects on body composition. Le Donne M, Alibrandi A, Giarrusso R, Lo Monaco I, Muraca U. Minerva Ginecol. 2012 Feb).
Витамин D3Vitamin D3
Витамин D играет физиологическую роль в репродуктивной системе, включая развитие фолликулов яичников и лютеинизацию посредством изменения передачи сигналов анти-мюллерового гормона (АМГ), чувствительности к фолликулостимулирующему гормону и продукции прогестерона в клетках гранулезы (Sacchi S, D'Ippolito G, Sena P, et al. The
Учитывая, что СПКЯ является частой причиной дисфункции яичников у женщин с ановуляцией, проявление этого расстройства связано с различной степенью гонадотропных и метаболических нарушений, определяемых взаимодействием множества генетических факторов и факторов окружающей среды. Распространенность дефицита витамина D у женщин с СПКЯ составляет около 67-85 процентов при концентрации в сыворотке 25-ОН D<20 нг/мл (Thomson RL, Spedding S, Buckley JD. Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 343-50). Хотя нет существенной разницы в уровнях 25-ОН D между СПКЯ и нормальными контрольными женщинами, было обнаружено, что высокая распространенность дефицита витамина D связана с метаболическим синдромом (Moini A, Shirzad N, Ahmadzadeh М, Hosseini R, Hosseini L, Sadatmahalleh SJ. Comparison of 25-hydroxyvitamin D and calcium levels between polycystic ovarian syndrome and normal women, hit J Fertil Steril. 2015; 9: 1-8).Given that PCOS is a common cause of ovarian dysfunction in women with anovulation, the manifestation of this disorder is associated with varying degrees of gonadotropic and metabolic disorders, determined by the interaction of many genetic and environmental factors. The prevalence of vitamin D deficiency in women with PCOS is about 67-85 percent with a serum 25-OH D concentration <20 ng / ml (Thomson RL, Spedding S, Buckley JD. Vitamin D in the aetiology and management of polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 343-50). Although there is no significant difference in 25-OH D levels between PCOS and normal control women, a high prevalence of vitamin D deficiency has been found to be associated with metabolic syndrome (Moini A, Shirzad N, Ahmadzadeh M, Hosseini R, Hosseini L, Sadatmahalleh SJ. Comparison of 25-hydroxyvitamin D and calcium levels between polycystic ovarian syndrome and normal women, hit J Fertil Steril. 2015; 9: 1-8).
Недавние исследования показывают, что низкий уровень витамина D может быть основным фактором в начале и развитии СПКЯ (Rashidi, В., Haghollahi, F., Shariat, М., & Zayerii, F. (2009). The Effects of Calcium-Vitamin D and Metformin on Polycystic Ovary Syndrome: A Pilot Study. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 48(2), 142-147), и что диетическое пополнение этого важного витамина может помочь восстановить нормальные менструальные циклы у женщин (Hahn S, Haselhorst U, Tan S, et al. Low serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with insulin resistance and obesity in women with polycystic ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2006; 114: 577-83).Recent research suggests that low vitamin D levels may be a major factor in the onset and development of PCOS (Rashidi, B., Haghollahi, F., Shariat, M., & Zayerii, F. (2009). The Effects of Calcium-Vitamin D and Metformin on Polycystic Ovary Syndrome: A Pilot Study. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology, 48 (2), 142-147), and that dietary replenishment of this important vitamin can help restore normal menstrual cycles in women (Hahn S, Haselhorst U, Tan S, et al. Low serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with insulin resistance and obesity in women with polycystic ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2006; 114: 577-83).
Фолиевая кислотаFolic acid
Из результатов исследований известно влияние добавок фолиевой кислоты на общий уровень гомоцистеина и инсулина, а также относительно связи между гипергомоцистеинемией и гиперинсулинемией у женщин с СПКЯ (Woo KS, Chook Р, Chan LL, Cheung AS, Fung WH, Oiao M, et al. Long-term improvement in homocysteine levels and arterial endothelial function after one-year folic acid supplementation. Am J Med 2002; 112: 535-9).Studies have shown the effect of folate supplementation on total homocysteine and insulin levels, as well as the relationship between hyperhomocysteinemia and hyperinsulinemia in women with PCOS (Woo KS, Chook P, Chan LL, Cheung AS, Fung WH, Oiao M, et al. Long -term improvement in homocysteine levels and arterial endothelial function after one-year folic acid supplementation. Am J Med 2002; 112: 535-9).
Известно, что лечение метформином повышает уровень гомоцистеина, в связи с чем было предложено назначать витамин В12 и фолиевую кислоту женщинам с СПКЯ, особенно тем, кто использует метформин и планирует беременность (Esmaeilzadeh S., Gholinezhad-Chari М., Ghadimi R. The Effect of Metformin Treatment on the Serum Levels of Homocysteine, Folic Acid, and Vitamin В12 in Patients with Polycystic Ovary Syndrome. J Hum Reprod Sci. 2017; 10(2):95÷101. doi: 10.4103/jhrs.JHRS_74_16).It is known that treatment with metformin increases homocysteine levels, and therefore it was proposed to prescribe vitamin B12 and folic acid to women with PCOS, especially those who use metformin and plan pregnancy (Esmaeilzadeh S., Gholinezhad-Chari M., Ghadimi R. The Effect of Metformin Treatment on the Serum Levels of Homocysteine, Folic Acid, and Vitamin B12 in Patients with Polycystic Ovary Syndrome. J Hum Reprod Sci. 2017; 10 (2): 95 ÷ 101. doi: 10.4103 / jhrs.JHRS_74_16).
В исследовании Kazerooni Т. и др. показано, что 3-месячная терапия фолиевой кислотой уменьшает уровень гомоцистеина у женщин с СПКЯ независимо от того, имели ли они инсулинорезистентность (Kazerooni, Т., Asadi, N., Dehbashi, S., & Zolghadri, J. (2008). Effect of folic acid in women with and without insulin resistance who have hyperhomocysteinemic polycystic ovary syndrome. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 101(2), 156-160. doi: 10.1016/j.ijgo.2007.10.024).A study by Kazerooni T. et al. Showed that 3-month folic acid therapy reduced homocysteine levels in women with PCOS, regardless of whether they had insulin resistance (Kazerooni, T., Asadi, N., Dehbashi, S., & Zolghadri , J. (2008). Effect of folic acid in women with and without insulin resistance who have hyperhomocysteinemic polycystic ovary syndrome. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 101 (2), 156-160. Doi: 10.1016 / j.ijgo.2007.10 .024).
Альфа-липоевая кислотаAlpha lipoic acid
Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой природное антиоксидантное липофильное соединение, которое действует как важный кофактор для митохондриальных ферментов. АЛК повышает эффективность других антиоксидантов, особенно в клетках печени, легких и почек.Alpha Lipoic Acid (ALA) is a naturally occurring antioxidant lipophilic compound that acts as an important cofactor for mitochondrial enzymes. ALA increases the effectiveness of other antioxidants, especially in liver, lung, and kidney cells.
АЛК может использоваться у пациентов с диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля и уменьшения симптомов диабета, в особенности нейропатий (Cianci A, Panella М, Fichera М, et al. D-Chiro-Inositol and alpha lipoic acid treatment of metabolic and menses disorders in women with PCOS. Gynecol Endocrinol. 2015; 31: 483-486).ALA can be used in patients with type 2 diabetes to improve glycemic control and reduce symptoms of diabetes, especially neuropathies (Cianci A, Panella M, Fichera M, et al. D-Chiro-Inositol and alpha lipoic acid treatment of metabolic and menses disorders in women with PCOS. Gynecol Endocrinol. 2015; 31: 483-486).
В гинекологии и акушерстве применение АЛК основано, на его антиоксидантном и противовоспалительном действии (Di Tucci, С., Di Feliciantonio, М., Vena, F., Capone, С., Schiavi, M.C., Pietrangeli, D., enedetti Panici, P. (2018). Alpha lipoic acid in obstetrics and gynecology. Gynecological Endocrinology, 1-5. doi:10.1080/09513590.2018.1462320).In gynecology and obstetrics, the use of ALA is based on its antioxidant and anti-inflammatory effects (Di Tucci, C., Di Feliciantonio, M., Vena, F., Capone, C., Schiavi, MC, Pietrangeli, D., enedetti Panici, P (2018) Alpha lipoic acid in obstetrics and gynecology Gynecological Endocrinology 1-5. Doi: 10.1080 / 09513590.2018.1462320).
АЛК играет роль в регуляции метаболизма глюкозы и липидов, стимулируя поглощение глюкозы с помощью переносчиков глюкозы GLUT1 и GLUT4, что также происходит при действии инсулина. Все больше данных свидетельствуют о том, что альфа-липоевая кислота может улучшать репродуктивную функцию и метаболические показатели у женщин, страдающих СПКЯ.ALA plays a role in the regulation of glucose and lipid metabolism by stimulating glucose uptake by the glucose transporters GLUT1 and GLUT4, which also occurs under the action of insulin. A growing body of evidence suggests that alpha lipoic acid may improve fertility and metabolic performance in women with PCOS.
В данных представленных Alessandro D Genazzani и др. показана эффективность комбинации 400 мг альфа-липоевой кислоты и 1 г мио-инозита в восстановлении резистентность к инсулину в группе из 36 пациентов с СПКЯ, улучшающая также секрецию гонадотропина. У всех пациентов наблюдалось значительное снижение уровня ЛГ в сыворотке крови (Aless, Genazzani, R.D., Despini, G., Santagni, S., Prati, A., Rattighieri, E., Chierchia, E., & Simoncini, T. (2014). Effects of a Combination of Alpha Lipoic Acid and Myo-inositol on Insulin Dynamics in Overweight/Obese Patients with PCOS).Data presented by Alessandro D Genazzani et al. Demonstrated the effectiveness of a combination of 400 mg alpha-lipoic acid and 1 g myo-inositol in restoring insulin resistance in a group of 36 PCOS patients, while also improving gonadotropin secretion. All patients showed a significant decrease in serum LH levels (Aless, Genazzani, RD, Despini, G., Santagni, S., Prati, A., Rattighieri, E., Chierchia, E., & Simoncini, T. (2014 ). Effects of a Combination of Alpha Lipoic Acid and Myo-inositol on Insulin Dynamics in Overweight / Obese Patients with PCOS).
Лечение с комбинацией 1 г D-хироинозита и 600 мг АЛК ежедневно в течение 180 дней по сравнению с отсутствием лечения в группе из 46 женщин (26 исследований группа субъектов и 20 контролей) репродуктивного возраста привели к улучшению уровня инсулина, липидного профиля и частоты менструальных циклов (Cianci A, Panella М, Fichera М, et al. D-Chiro-Inositol and alpha lipoic acid treatment of metabolic and menses disorders in women with PCOS. Gynecol Endocrinol. 2015; 31: 483-486).Treatment with a combination of 1 g D-chiroinositol and 600 mg ALA daily for 180 days versus no treatment in a group of 46 women (26 studies group of subjects and 20 controls) of reproductive age resulted in improvements in insulin levels, lipid profile and menstrual cycle frequency (Cianci A, Panella M, Fichera M, et al. D-Chiro-Inositol and alpha lipoic acid treatment of metabolic and menses disorders in women with PCOS. Gynecol Endocrinol. 2015; 31: 483-486).
Введение препарата с контролируемым высвобождением АЛК (600 мг) два раза в день в течение 16 недель в группе из 6 худых женщины страдающих от СПКЯ, привело к снижению уровня триглицеридов, улучшению в чувствительности к инсулину и восстановлению менструального цикла (Masharani U, Gjerde С, Evans JL, et al. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010; 4: 359-364).Administration of a controlled-release ALA drug (600 mg) twice a day for 16 weeks in a group of 6 lean women with PCOS resulted in a decrease in triglyceride levels, an improvement in insulin sensitivity and restoration of the menstrual cycle (Masharani U, Gjerde C, Evans JL, et al. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010; 4: 359-364).
Марганца глюконатManganese gluconate
Марганец является важным элементом препятствующим окислительному стрессу и является кофактором для металлофермента - Mn-содержащей супероксиддисмутазы (MnSOD). Он нейтрализует высоко реактивные супероксид-ионы до менее реакционноспособной перекиси водорода (H2O2), за которым следует его немедленное превращение в H2O каталазой и другими пероксидазами в матрице митохондрий (Chu CJ, Lee SD, Hung TH et al. (2009) Insulin resistance is a major determinant of sustained virologic response in genotype 1 chronic hepatitis С patients receiving preginterferon alpha-2b plus ribavirin. Aliment Pharmacol Ther 29: 46-54). В исследовании Pratip Chakraborty и др. показано, что средняя сыворотка марганца у пациенток с СПКЯ составляла 0,230±0,012 ррм, что значительно ниже контроля (р<0,002). Предполагается, что повышение окислительного стресса при СПКЯ, сопровождается снижением марганца в сыворотке крови в результате потребления его в системе антиоксидантной защиты, включая MnSOD (Chakraborty, P., Ghosh, S., Goswami, S.K., Kabir, S.N., Chakravarty, В., & Jana, K. (2013). Altered Trace Mineral Milieu Might Play An Aetiological Role in the Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome. Biological Trace Element Research, 152(1), 9-15. doi: 10.1007/s12011-012-9592-5).Manganese is an important antioxidant stress agent and is a cofactor for the metalloenzyme Mn-containing superoxide dismutase (MnSOD). It neutralizes highly reactive superoxide ions to less reactive hydrogen peroxide (H2O2), followed by its immediate conversion to H2O by catalase and other peroxidases in the mitochondrial matrix (Chu CJ, Lee SD, Hung TH et al. (2009) Insulin resistance is a major determinant of sustained virologic response in genotype 1 chronic hepatitis C patients receiving preginterferon alpha-2b plus ribavirin. Aliment Pharmacol Ther 29: 46-54). In a study by Pratip Chakraborty et al., It was shown that the mean serum manganese in patients with PCOS was 0.230 ± 0.012 ppm, which is significantly lower than the control (p <0.002). It is assumed that an increase in oxidative stress in PCOS is accompanied by a decrease in serum manganese as a result of its consumption in the antioxidant defense system, including MnSOD (Chakraborty, P., Ghosh, S., Goswami, SK, Kabir, SN, Chakravarty, B., & Jana, K. (2013). Altered Trace Mineral Milieu Might Play An Aetiological Role in the Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome. Biological Trace Element Research, 152 (1), 9-15. Doi: 10.1007 / s12011-012-9592- 5).
Дополнительно марганец усиливает действие мио-инозитола в тканях, стимулируя работу фермента фосатидил-инозитола (Schoepp, D.D. (1985). Manganese Stimulates the Incorporation of [3H]Inositol into a Pool of Phosphatidylinositol in Brain That Is Not Coupled to Agonist-Induced Hydrolysis. Journal of Neurochemistry, 45(5), 1481-1486. doi:10.1111/j.l471-4159.1985.tb07216.x).Additionally, manganese enhances the action of myo-inositol in tissues by stimulating the enzyme phosphatidyl-inositol (Schoepp, DD (1985). Manganese Stimulates the Incorporation of [3H] Inositol into a Pool of Phosphatidylinositol in Brain That Is Not Coupled to Agonist-Induced Hydrolysis. Journal of Neurochemistry, 45 (5), 1481-1486.doi: 10.1111 / j.l471-4159.1985.tb07216.x).
Предложенное соотношение активных компонентов заявляемой фармацевтической композиции обеспечивает снижение инсулинорезистентности (устранение метаболических нарушений), восстановление менструального цикла, улучшение функции яичников, качества ооцитов, нормализацию цикла, и восстанавливает овуляцию.The proposed ratio of active components of the claimed pharmaceutical composition provides a decrease in insulin resistance (elimination of metabolic disorders), restoration of the menstrual cycle, improvement of ovarian function, oocyte quality, normalization of the cycle, and restores ovulation.
Заявляемая фармацевтическая композиция может быть использована для профилактики и лечения в составе комплексной терапии синдрома поликистозных яичников, гиперандрогении и дисфункции овуляции.The claimed pharmaceutical composition can be used for prophylaxis and treatment in the complex therapy of polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism and ovulation dysfunction.
ПРИМЕР РЕАЛИЗАЦИИ:EXAMPLE OF IMPLEMENTATION:
Проверка заявленного технического результата проводилась в экспериментах с животными. В опытах использовалась композиция с составом активных веществ, указанным в Таблице 1.Verification of the claimed technical result was carried out in experiments with animals. In the experiments, a composition with the composition of active substances indicated in Table 1 was used.
Животных содержали в стандартных условиях в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами СП 2.2.1.3218-14 по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) и ГОСТ 33044-2014.The animals were kept in standard conditions in accordance with the sanitary and epidemiological rules SP 2.2.1.3218-14 on the design, equipment and maintenance of experimental biological clinics (vivariums) and GOST 33044-2014.
Моделирование патологии осуществляли согласно методике, предложенной Tehrani F.R. с соавторами (Tehrani, F.R., Noroozzadeh, М., Zahediasl, S., Piryaei, A., & Azizi, F. (2014). Introducing a rat model of prenatal androgen-induced polycystic ovary syndrome in adulthood. Experimental Physiology, 99(5), 792-801. doi:10.1113/expphysiol.2014.078055).Pathology modeling was carried out according to the technique proposed by Tehrani F.R. et al (Tehrani, FR, Noroozzadeh, M., Zahediasl, S., Piryaei, A., & Azizi, F. (2014). Introducing a rat model of prenatal androgen-induced polycystic ovary syndrome in adulthood. Experimental Physiology, 99 (5), 792-801. Doi: 10.1113 / expphysiol.2014.078055).
Для этого производили ссаживание самцов и самок, в течение ночи в стандартных условиях содержания животных (12-12 ч циклов свет - темнота, контролируемая температура 23±3°С, относительная влажность воздуха 30-70%). Первым днем беременности считали появление паховой «пробки». Далее беременных крыс разделяли на две группы: интактную (без моделирования патологии) и контрольную группу (модель патологии). На 20-й день беременности самкам контрольный группы подкожно вводили раствор тестостерона в дозе 5 мг
Расчет доз проводили следующим образом: для предлагаемого препарата расчет доз проводили из расчета 2 таблетки в сутки на человека массой 70 кг, масса таблетки 1430 мг.Таким образом, расчетная доза препарата составляла: 1430×2/70×39/6,5=245,14 мг/кг/сут.Doses were calculated as follows: for the proposed drug, doses were calculated at the rate of 2 tablets per day per person weighing 70 kg, tablet weight 1430 mg. Thus, the calculated dose of the drug was: 1430 × 2/70 × 39 / 6.5 = 245 , 14 mg / kg / day.
Препарат сравнения, брали в количестве эквивалентом содержанию мио-инозитола и D-хиро инозитола в предлагаемом препарате, что составило 96,66 мг/кг/сут (где 94,3 мио-инозитола и 2,36 мг D-хиро инозитола).The comparison drug was taken in an amount equivalent to the content of myo-inositol and D-chiro inositol in the proposed preparation, which amounted to 96.66 mg / kg / day (where 94.3 myo-inositol and 2.36 mg D-chiro inositol).
В ходе эксперимента было исследовано 4 группы животных (по двенадцать животных в каждой группе):During the experiment, 4 groups of animals were studied (twelve animals in each group):
1 группа (интактные) - интактные животные, без моделирования патологии, которые получали 1% крахмальный клейстер;Group 1 (intact) - intact animals, without pathology modeling, which received 1% starch paste;
2 группа (контроль) - контрольные животные, с моделью пренатального андроген-индуцированного синдрома поликистозных яичников, которые получали 1% крахмальный клейстер;Group 2 (control) - control animals with a model of prenatal androgen-induced polycystic ovary syndrome, which received 1% starch paste;
3 группа - группа животных, с моделью пренатального андроген-индуцированного синдрома поликистозных яичников, которые в качестве лечения получали предложенную композицию в дозе 245,14 мг/кг;Group 3 - a group of animals with a model of prenatal androgen-induced polycystic ovary syndrome, which received the proposed composition at a dose of 245.14 mg / kg as treatment;
4 группа - группа животных, с моделью пренатального андроген-индуцированного синдрома поликистозных яичников, которые в качестве лечения получали композицию, предложенную в прототипе (ЕР 3424497) - в качестве препарата сравнения в дозе 96,66 мг/кг.Group 4 - a group of animals with a model of prenatal androgen-induced polycystic ovary syndrome, which received the composition proposed in the prototype (EP 3424497) as a reference drug at a dose of 96.66 mg / kg as treatment.
Оценка эффективности БАД:Evaluation of the effectiveness of dietary supplements:
На следующий день после формирования групп, осуществляли ежедневное внутрижелудочное введение БАД и носителя (1% крахмальный клейстер), на протяжении 6 недель.The next day after the formation of groups, daily intragastric administration of dietary supplements and a carrier (1% starch paste) was carried out for 6 weeks.
Определение массы тела животных проводили на 0, 21 и 42 день исследования. Результаты измерения массы тела и динамики прироста массы тела представлены в таблицах 2 и 3 соотвественно.The determination of the body weight of the animals was carried out on days 0, 21 and 42 of the study. The results of measuring body weight and dynamics of weight gain are presented in Tables 2 and 3, respectively.
Несмотря на достоверное отличие массы тела экспериментальных групп от интактной, к 42 дню эксперимента, наблюдается снижение прироста массы тела в группе с изучаемой БАД, достоверное отличающееся от контроля (р<0,001) и от группы сравнения (р<0,001). Показатель прироста в группе с изучаемой БАД достигал уровня интактных животных, и превосходил показатель группы сравнения на 42% (р<0,001).Despite the significant difference in the body weight of the experimental groups from the intact one, by the 42nd day of the experiment, there was a decrease in body weight gain in the group with the studied dietary supplement, which was significantly different from the control (p <0.001) and from the comparison group (p <0.001). The growth rate in the group with the studied dietary supplement reached the level of intact animals, and exceeded the indicator of the comparison group by 42% (p <0.001).
Начиная с 4 недели по 6 неделю включительно, определяли длительность эстрального цикла по картине влагалищного мазка. Результаты исследования представлены в таблице 4.Starting from 4 weeks to 6 weeks inclusive, the duration of the estrous cycle was determined by the picture of the vaginal smear. The results of the study are presented in table 4.
В группе контрольных животных наблюдалось увеличение эстрального цикла, достоверно отличающееся от группы интактных животных (р<0,001). Ежедневное введение предлагаемого БАД приводило к нормализации длительности эстрального цикла, достоверно отличаясь от группы контроля (р<0,001). При этом, показатель в группе предлагаемого БАД превосходил группу сравнения на 58%, что указывает на более высокую эффективность предлагаемой БАД и носит достоверный характер отличий (р=0,026).In the group of control animals, an increase in the estrous cycle was observed, significantly different from the group of intact animals (p <0.001). Daily administration of the proposed dietary supplement led to the normalization of the duration of the estrous cycle, significantly differing from the control group (p <0.001). At the same time, the indicator in the group of the proposed dietary supplement exceeded the comparison group by 58%, which indicates a higher efficiency of the proposed dietary supplement and has a significant difference (p = 0.026).
На 43 день эксперимента проводили эвтаназию животных для последующего забора яичников определения их массы и последующего морфологического исследования. Данные полученные в группах представлены в таблице 5.On the 43rd day of the experiment, the animals were euthanized for the subsequent collection of the ovaries to determine their weight and subsequent morphological study. The data obtained in groups are presented in table 5.
Полученные результаты указывают на достоверное увеличение абсолютной массы яичников у животных с андроген-индуцированным синдромом поликистозных яичников.The results obtained indicate a significant increase in the absolute mass of ovaries in animals with androgen-induced polycystic ovary syndrome.
В группе контроля показатель превосходил на 8% группу интактных животных (р<0,001). Введение исследуемой БАД приводило к снижению массы яичников к значению в группе интактных животных, показатель был ниже на 6,5% группы контроля (р<0,001), и ниже группы сравнения на 2,3% (Р<0,05).In the control group, the indicator exceeded the group of intact animals by 8% (p <0.001). The introduction of the studied dietary supplement led to a decrease in the ovarian mass to the value in the group of intact animals, the indicator was lower by 6.5% in the control group (p <0.001), and lower than the comparison group by 2.3% (P <0.05).
После взвешивая яичники фиксировали в 10% растворе формалина, после материал полностью заливали в стандартном режиме в парафин. Срезы для стандартного гистологического исследования окрашивали гематоксилином и эозином. Описательное исследование гистологических препаратов выполняли под микроскопом Axio Scope A1 (Carl Zeiss Microimaging GMbH, Германия). Подсчет количества фолликулов проводили при увеличении × 40 с 3 срезов на яичник, с каждого яичника животного. Результаты подсчетов представлены в таблице 6.After weighing, the ovaries were fixed in a 10% formalin solution, after which the material was completely embedded in paraffin in a standard mode. Sections for standard histological examination were stained with hematoxylin and eosin. A descriptive study of histological preparations was performed under an Axio Scope A1 microscope (Carl Zeiss Microimaging GMbH, Germany). The number of follicles was counted at × 40 magnification from 3 sections per ovary, from each ovary of the animal. The calculation results are presented in table 6.
Исходя из результатов численного определения фолликулов, в группе животных с моделированием пренатального андроген-индуцированного синдрома поликистозных яичников наблюдается увеличение числа первичных, вторичных, атретических фолликулов и снижение числа третичных фолликулов, желтых тел. В группе животных с применением предлагаемой БАД, по всем параметрам оценки количества фолликулов, наблюдается приближение показателей к группе интактных животных, группа не имеет достоверного отличия от группы интактных животных (р>0,05), при этом количество третичных фолликулов увеличилось на 75% относительно группы с моделью патологии, что на 50% лучше группы сравнения.Based on the results of the numerical determination of follicles, in the group of animals with modeling of prenatal androgen-induced polycystic ovary syndrome, an increase in the number of primary, secondary, atretic follicles and a decrease in the number of tertiary follicles and yellow bodies are observed. In the group of animals with the use of the proposed dietary supplement, according to all parameters of assessing the number of follicles, there is an approximation of indicators to the group of intact animals, the group does not have a significant difference from the group of intact animals (p> 0.05), while the number of tertiary follicles increased by 75% relative to groups with a pathology model, which is 50% better than the comparison group.
Полученные результаты свидетельствуют о комплексном воздействии БАД на организм животных с индуцированным СПКЯ за счет чего наблюдается улучшение таких параметров как прирост массы тела, что говорит о влиянии БАД на метаболические процессы, длительность эстрального цикла, а также увеличение числа третичных фолликулов и овуляции. Осуществление выраженных корректирующих эффектов БАД говорит о потенцировании эффектов компонентов предложенной композиции, за счет чего предлагаемая композиция превосходит группу сравнения по параметрам эффективности.The results obtained indicate the complex effect of dietary supplements on the body of animals with induced PCOS, due to which there is an improvement in such parameters as weight gain, which indicates the effect of dietary supplements on metabolic processes, the duration of the estrous cycle, as well as an increase in the number of tertiary follicles and ovulation. The implementation of the pronounced corrective effects of dietary supplements indicates the potentiation of the effects of the components of the proposed composition, due to which the proposed composition surpasses the comparison group in terms of effectiveness.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020118324A RU2757220C1 (en) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | Pharmaceutical composition for preventing and treating polycystic ovary syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020118324A RU2757220C1 (en) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | Pharmaceutical composition for preventing and treating polycystic ovary syndrome |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2757220C1 true RU2757220C1 (en) | 2021-10-12 |
Family
ID=78286367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020118324A RU2757220C1 (en) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | Pharmaceutical composition for preventing and treating polycystic ovary syndrome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2757220C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2443422C2 (en) * | 2010-02-08 | 2012-02-27 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод" | Polyvitamin kit for women |
| WO2012080831A1 (en) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Laborest Italia S.P.A | Composition for the treatment of metabolic disorders |
| EA026746B1 (en) * | 2011-03-22 | 2017-05-31 | Ло.Ли. Фарма С.Р.Л. | Pharmaceutical composition comprising inositol |
| EP3424497A1 (en) * | 2011-11-22 | 2019-01-09 | LO. LI. Pharma S.r.l. | Pharmaceutical composition comprising myo-inositol and d-chiro-inositol |
-
2020
- 2020-06-03 RU RU2020118324A patent/RU2757220C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2443422C2 (en) * | 2010-02-08 | 2012-02-27 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод" | Polyvitamin kit for women |
| WO2012080831A1 (en) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Laborest Italia S.P.A | Composition for the treatment of metabolic disorders |
| EA026746B1 (en) * | 2011-03-22 | 2017-05-31 | Ло.Ли. Фарма С.Р.Л. | Pharmaceutical composition comprising inositol |
| EP3424497A1 (en) * | 2011-11-22 | 2019-01-09 | LO. LI. Pharma S.r.l. | Pharmaceutical composition comprising myo-inositol and d-chiro-inositol |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fang et al. | Effect of vitamin D supplementation on polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials | |
| Hegazy et al. | Interplay between pro-inflammatory cytokines and brain oxidative stress biomarkers: evidence of parallels between butyl paraben intoxication and the valproic acid brain physiopathology in autism rat model | |
| Siu et al. | The efficacy of vitamin E and melatonin as antioxidants against lipid peroxidation in rat retinal homogenates | |
| Jamilian et al. | A trial on the effects of magnesium-zinc-calcium-vitamin D co-supplementation on glycemic control and markers of cardio-metabolic risk in women with polycystic ovary syndrome | |
| Ferrari et al. | The effect of combined inositol supplementation on maternal metabolic profile in pregnancies complicated by metabolic syndrome and obesity | |
| Wang et al. | Neuroprotective effects of LBP on brain ischemic reperfusion neurodegeneration. | |
| WO2021209070A1 (en) | Ginsenoside composition having alcoholic fatty liver-preventing and -treating function | |
| Muñoz Abellán et al. | A novel model of chronic kidney disease in rats: dietary adenine in combination with unilateral nephrectomy | |
| EP4000626A1 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| RU2757220C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating polycystic ovary syndrome | |
| Butt et al. | Ameliorative effects of selenium nanoparticles on letrozole induced polycystic ovarian syndrome in adult rats | |
| AU2021104016A4 (en) | Nmn composition for regulating emotion and relieving depression and use thereof | |
| KR20080010030A (en) | Health functional food composition that can prevent oxidative damage of eyes | |
| Hassen et al. | Evaluation of the influence of each of melatonin and chromium against diabetes-induced alteration in the testis of Albino rats using light and electron microscopies | |
| Dejier et al. | Possible Application of Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in Treatment of Polycystic Ovary Syndrome | |
| Jasim et al. | Curative role of silymarin against reproductive toxicity of the female system during the critical periods of life | |
| Xiao et al. | Taurine alleviates oxidative stress, inflammation, and mitochondrial apoptosis in lipopolysaccharide-induced bovine endometrial epithelial cells by activating Nrf2/HO-1 and inhibiting TLR4-MAPK/NF-κB and Caspase-3 pathways | |
| Alghadeer | The efficacy of different oral magnesium supplements for migraine prevention: a literature review | |
| Shetty et al. | Effect of sorafenib on sex hormone levels in male swiss albino mice | |
| Hussein et al. | The Effects of Alpha Lipoic Acid Supplementation on The Serum Lipid Profile, Weight Loss, and Resistin Level in Women PCOS Treated with Metformin | |
| US20250049816A1 (en) | Compositions comprising thymoquinone and vitamin d | |
| Nassar et al. | Role of Vitamin C as Protective Antioxidant for Potential Testicular Toxicity Induced by Clozapine Poisoning in Adult Male Albino Rats. | |
| Hamada et al. | Effects of calcium nanoparticles on male rat fertility and sperm function | |
| Khotimah et al. | A systematic review on the hypoglycemic potentials of mahogany (Swietenia spp.) seeds as antioxidants in the management of Gestational Diabetes Mellitus | |
| EP2441450B1 (en) | Antioxidant composition for reducing the oxidative stress and side effects ascribable to treatment with levothyroxine |