[go: up one dir, main page]

RU2756762C1 - METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE - Google Patents

METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE Download PDF

Info

Publication number
RU2756762C1
RU2756762C1 RU2020138157A RU2020138157A RU2756762C1 RU 2756762 C1 RU2756762 C1 RU 2756762C1 RU 2020138157 A RU2020138157 A RU 2020138157A RU 2020138157 A RU2020138157 A RU 2020138157A RU 2756762 C1 RU2756762 C1 RU 2756762C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenylpent
inoate
ethyl
arom
phenylprop
Prior art date
Application number
RU2020138157A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ринат Нажибуллович Шахмаев
Мария Геннадиевна Игнатишина
Владимир Викторович Зорин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority to RU2020138157A priority Critical patent/RU2756762C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2756762C1 publication Critical patent/RU2756762C1/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00Preparation of carboxylic acid esters
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C07C69/618Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety having unsaturation outside the six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemical industry.
SUBSTANCE: invention relates to a method for producing ethyl (2E)-5-phenylpent-2-en-4-inoate, which consists in the fact that ethyl (2E)-5-phenylpent-2-en-4-inoate is obtained by olefination-dehydrohalogenation of (2Z)-2-iodine-3-phenylprop-2-enal in the presence of triethylphosphonoacetate and K2CO3 as a base.
EFFECT: new method for producing ethyl (2E)-5-phenylpent-2-en-4-inoate with a high yield has been developed, which can be used in organic chemistry, medical chemistry and the pharmaceutical industry.
1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate.

Этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат является ключевым предшественником в синтезе агониста PPAR-рецепторов противодиабетического действия и антагониста аденозиновых рецепторов Al [Deussen H.-J., Jeppesen L., Scharer N., Junager F., Bentzen В., Weber В., Weil V., Mozer S.J., Sauerberg P. Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 363; Zanka A., Uematsu R., Morinaga Y., Yasuda H., Yamazaki H. Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 389].Ethyl (2E) -5-phenylpent-2-ene-4-inoate is a key precursor in the synthesis of an antidiabetic PPAR receptor agonist and adenosine receptor antagonist Al [Deussen H.-J., Jeppesen L., Scharer N., Junager F ., Bentzen B., Weber B., Weil V., Mozer SJ, Sauerberg P. Org. Process Res. Dev. 2004, 8, 363; Zanka A., Uematsu R., Morinaga Y., Yasuda H., Yamazaki H. Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 389].

Результаты изобретения могут быть использованы в органической химии, медицинской химии и фармацевтической промышленности.The results of the invention can be used in organic chemistry, medicinal chemistry and pharmaceutical industry.

Известны способы получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата металл окатализируемым кросс-сочетанием этил (2Е)-3-иодпроп-2-еноата с фенилацетиленом [Takeuchi R., Tanabe К., Tanaka S. J. Org. Chem. 2000, 65, 1558; Bates C.G., Saejueng P., Venkataraman D. Org. Lett. 2004, 6, 1441]. Способы характеризуются использованием дорогостоящих и труднодоступных катализаторов.Known methods of obtaining ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate metal catalyzed cross-coupling of ethyl (2E) -3-iodoprop-2-enoate with phenylacetylene [Takeuchi R., Tanabe K., Tanaka SJ Org ... Chem. 2000, 65,1558; Bates C. G., Saejueng P., Venkataraman D. Org. Lett. 2004, 6, 1441]. The methods are characterized by the use of expensive and difficult to obtain catalysts.

Известен способ получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата олефинированием 3-фенилпроп-2-иналя [Zanka A., Uematsu R., Morinaga Y., Yasuda H., Yamazaki H. Org. Process Res. Dev. 1999, 3, 389; Krause N. Chem. Ber. 1990, 123, 2173]. Способ базируется на использовании труднодоступного 3-фенилпроп-2-иналя.A known method of producing ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate by olefination of 3-phenylprop-2-inal [Zanka A., Uematsu R., Morinaga Y., Yasuda H., Yamazaki H. Org. Process Res. Dev. 1999,3389; Krause N. Chem. Ber. 1990, 123, 2173]. The method is based on the use of hard-to-reach 3-phenylprop-2-inal.

Окислительное олефинирование более доступного 3-фенилпроп-2-ин-1-ола протекает с низкой селективностью и приводит к образованию значительного количества (Z)-изомера 1 [Kim G., Lee D.G., Chang S. Bull. Korean Chem. Soc. 2001, 22, 943; Lee E.Y., Kim Y., Lee J.S., Park J. Eur. J. Org. Chem. 2009, 2943; Kona J. R., King'ondu C.K., Howell A.R., Suib S.L. ChemCatChem. 2014, 6, 749; Ren С, Shi Z., Ding W., Liu Z., Jin H., Yu X., Wang S. Tetrahedron Lett. 2018, 59, 14].Oxidative olefination of the more available 3-phenylprop-2-yn-1-ol proceeds with low selectivity and leads to the formation of a significant amount of (Z) -isomer 1 [Kim G., Lee D.G., Chang S. Bull. Korean Chem. Soc. 2001,22,943; Lee E. Y., Kim Y., Lee J. S., Park J. Eur. J. Org. Chem. 2009, 2943; Kona J. R., King'ondu C. K., Howell A. R., Suib S. L. ChemCatChem. 2014, 6, 749; Ren C, Shi Z., Ding W., Liu Z., Jin H., Yu X., Wang S. Tetrahedron Lett. 2018, 59, 14].

Наиболее близким к предлагаемому изобретению и взятому нами за прототип является способ получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата на основе олефинирования-дегидрогалогенирования (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя, полученного иодированием промышленно доступного коричного альдегида, в присутствии триэтилфосфоноацетата, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU) и LiCl в ацетонитриле [Шахмаев Р.Н., Сунагатуллина А.Ш., Игнатишина М.Г., Юнусова Э.Ю., Зорин В.В. Журнал органической химии. 2019, 55. С. 976].Closest to the proposed invention and taken by us as a prototype is a method for producing ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate based on olefination-dehydrohalogenation (2Z) -2-iodo-3-phenylprop-2-enal, obtained by iodination of commercially available cinnamaldehyde, in the presence of triethylphosphonoacetate, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) and LiCl in acetonitrile [Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Ignatishina M.G. ., Yunusova E.Yu., Zorin V.V. Journal of Organic Chemistry. 2019, 55. S. 976].

Данный метод имеет следующие недостатки:This method has the following disadvantages:

- недостаточно высокий выход этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата;- insufficiently high yield of ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate;

- высокая стоимость и токсичность DBU, используемого в качестве основания.- high cost and toxicity of DBU used as a base.

Задачей изобретения является создание более эффективного, практичного и безопасного способа получения этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата.The object of the invention is to provide a more efficient, practical and safe method for producing ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-yoate.

Указанная задача решается тем, что этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат (1) получают, согласно изобретению, олефинированием-дегидрогалогенированием (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2), полученного иодированием промышленно доступного коричного альдегида (3), в присутствии триэтилфосфоноацетата и K2CO3 в качестве основания.This problem is solved by the fact that ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate (1) is obtained, according to the invention, by olefination-dehydrohalogenation of (2Z) -2-iodo-3-phenylprop-2-enal (2 ) obtained by iodination of commercially available cinnamaldehyde (3) in the presence of triethylphosphonoacetate and K 2 CO 3 as a base.

Figure 00000001
Figure 00000001

Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.

Смесь (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2), триэтилфосфоноацетата и K2CO3 в безводном ацетонитриле перемешивают при температуре 50°С в течение 3 ч при следующем мольном соотношении реагентов {(2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналь} : {триэтилфосфоноацетат} : { К2СО3}=1:1.3:1.5. Продукт реакции этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат (1) выделяют экстракцией этилацетатом и очищают методом колоночной хроматографии.A mixture of (2Z) -2-iodo-3-phenylprop-2-enal (2), triethylphosphonoacetate and K 2 CO 3 in anhydrous acetonitrile is stirred at 50 ° C for 3 h at the following molar ratio of the reactants {(2Z) -2 -iodo-3-phenylprop-2-enal}: {triethylphosphonoacetate}: {K 2 CO 3 } = 1: 1.3: 1.5. The reaction product ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-ynoate (1) is isolated by extraction with ethyl acetate and purified by column chromatography.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:The proposed method has the following advantages:

- более высокий выход этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата (84%);- higher yield of ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate (84%);

- доступность, низкая стоимость и низкая токсичность K2CO3, используемого в качестве основания.- availability, low cost and low toxicity of K 2 CO 3 used as a base.

Пример 1. Получение (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2). Смесь 1.32 г (0.01 моль) коричного альдегида, 3.81 г (0.015 моль) иода, 1.66 г (0.012 ммоль) K2CO3 и 0.244 г (2 ммоль) 4-диметиламинопиридина (DMAP) в 40 мл смеси водного тетрагидрофурана (1:1) перемешивали при комнатной температуре 24 ч. Затем реакционную смесь последовательно обрабатывали насыщенным раствором тиосульфата натрия и дихлорметаном (3×20 мл), объединенные органические фазы сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан - этилацетат, 9:1). Выход 1.98 г (77%). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 7.47-7.53 м (3Н, СНаром.), 7.98-8.02 м (2Н, СНаром.), 8.09 с (1Н, С3Н), 8.78 с (1Н, С1Н). Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 105.83 (С2), 128.58 (2СНаром), 130.40 (2СНаром.), 131.59 (СНаром.), 134.00 (Саром.), 155.83 (С3), 189.01 (С1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 258 (64) [М]+, 131 (30), 130 (49), 103 (100), 102 (66), 77 (98), 76 (30), 53 (30), 51 (55), 50 (33).Example 1. Obtaining (2Z) -2-iodo-3-phenylprop-2-enal (2). A mixture of 1.32 g (0.01 mol) of cinnamaldehyde, 3.81 g (0.015 mol) of iodine, 1.66 g (0.012 mmol) of K 2 CO 3 and 0.244 g (2 mmol) of 4-dimethylaminopyridine (DMAP) in 40 ml of a mixture of aqueous tetrahydrofuran (1: 1) was stirred at room temperature for 24 h. Then the reaction mixture was successively treated with a saturated solution of sodium thiosulfate and dichloromethane (3 × 20 ml), the combined organic phases were dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO 2 , hexane - ethyl acetate, 9: 1). Yield 1.98 g (77%). 1 H NMR, δ, m. D .: 7.47-7.53 m (3H, CH arom.), 7.98-8.02 m (2H, CH arom.), 8.09 s (1H, C H 3), 8.78 s (1 H , C 1 H). 13 C NMR spectrum, δ, ppm: 105.83 (С 2 ), 128.58 (2СН arom ), 130.40 (2СН arom. ), 131.59 (СН arom. ), 134.00 (С arom. ), 155.83 (С 3 ) , 189.01 (C 1 ). Mass spectrum, m / z (I rel ,%): 258 (64) [М] + , 131 (30), 130 (49), 103 (100), 102 (66), 77 (98), 76 ( 30), 53 (30), 51 (55), 50 (33).

Пример 2. Получение этил (2Е)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата (1). Смесь 0.150 г (0.58 ммоль) (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя (2), 0.168 г (0.75 ммоль) триэтилфосфоноацетата, 0.120 г (0.87 ммоль) K2CO3 в 4 мл сухого ацетонитрила перемешивали 3 ч при температуре 50°С до полной конверсии соединения 2 (контроль методом ГЖХ). Затем реакционную смесь разбавляли водой и обрабатывали этилацетатом (3×8 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaCl, сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан - этилацетат, 9:1). Выход 0.097 г (84%). Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 1.31 т (3Н, СН3, J 7 Гц), 4.24 к (2Н, СН2О, J 7 Гц), 6.31 д (1Н, С2Н, J 15.9 Гц), 6.99 д (1Н, С3Н, J 15.9 Гц), 7.32-7.37 м (3Н, СНаром.), 7.46-7.49 м (2Н, СНаром.). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14.24 (СН3), 60.78 (CH2O), 86.37 (С4), 98.27 (С5), 122.21 (Саром.), 125.08 (С2), 128.47 (2СНаром.), 129.30 (СНаром. или С3), 130.06 (С3 или СНаром.), 131.96 (2СНаром.), 165.92 (С1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 200 (67) [M]+, 172 (63), 155 (71), 128 (43), 127 (100), 126 (67), 116 (59), 115 (85), 77 (85), 63 (40).Example 2. Obtaining ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate (1). A mixture of 0.150 g (0.58 mmol) (2Z) -2-iodo-3-phenylprop-2-enal (2), 0.168 g (0.75 mmol) triethylphosphonoacetate, 0.120 g (0.87 mmol) K 2 CO 3 in 4 ml of dry acetonitrile was stirred 3 h at 50 ° C until complete conversion of compound 2 (control by GLC). The reaction mixture was then diluted with water and treated with ethyl acetate (3 x 8 ml). The combined organic phases were washed with saturated NaCl solution, dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO 2 , hexane - ethyl acetate, 9: 1). Yield 0.097 g (84%). 1 Н NMR spectrum, δ, ppm: 1.31 t (3Н, СН 3 , J 7 Hz), 4.24 q (2Н, СН 2 О, J 7 Hz), 6.31 d (1Н, С 2 Н, J 15.9 Hz), 6.99 d (1H, C 3 H, J 15.9 Hz), 7.32-7.37 m (3H, CH arom. ), 7.46-7.49 m (2H, CH arom. ). 13 С NMR spectrum, δ, ppm: 14.24 (СН 3 ), 60.78 (CH 2 O), 86.37 (С 4 ), 98.27 (С 5 ), 122.21 (С arom. ), 125.08 (С 2 ), 128.47 (2CH arom. ), 129.30 (CH arom. Or C 3 ), 130.06 (C 3 or CH arom. ), 131.96 (2CH arom. ), 165.92 (C 1 ). Mass spectrum, m / z (I rel ,%): 200 (67) [M] + , 172 (63), 155 (71), 128 (43), 127 (100), 126 (67), 116 ( 59), 115 (85), 77 (85), 63 (40).

Claims (1)

Способ получения этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноата, характеризующийся тем, что этил (2E)-5-фенилпент-2-ен-4-иноат получают олефинированием-дегидрогалогенированием (2Z)-2-иод-3-фенилпроп-2-еналя в присутствии триэтилфосфоноацетата и K2CO3 в качестве основания.A method for producing ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate, characterized in that ethyl (2E) -5-phenylpent-2-en-4-inoate is obtained by olefination-dehydrohalogenation of (2Z) -2-iodine -3-phenylprop-2-enal in the presence of triethylphosphonoacetate and K 2 CO 3 as base.
RU2020138157A 2020-11-19 2020-11-19 METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE RU2756762C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020138157A RU2756762C1 (en) 2020-11-19 2020-11-19 METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020138157A RU2756762C1 (en) 2020-11-19 2020-11-19 METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2756762C1 true RU2756762C1 (en) 2021-10-05

Family

ID=78000108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020138157A RU2756762C1 (en) 2020-11-19 2020-11-19 METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2756762C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2024513C1 (en) * 1989-04-28 1994-12-15 Санкио Компани Лимитед Method of synthesis of n-acryloylpiperazine derivatives
US20130144102A1 (en) * 2010-04-03 2013-06-06 Studiengesellschaft Kohle Mbh Catalysts for the alkyne metathesis
RU2550510C1 (en) * 2014-04-09 2015-05-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" Method for producing ethyl(4e)-5-chlorpent-4-enoate
CN110563551A (en) * 2019-08-27 2019-12-13 浙江工业大学 method for synthesizing trans-2-alkene-4-alkyne-1-alcohol compound

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2024513C1 (en) * 1989-04-28 1994-12-15 Санкио Компани Лимитед Method of synthesis of n-acryloylpiperazine derivatives
US20130144102A1 (en) * 2010-04-03 2013-06-06 Studiengesellschaft Kohle Mbh Catalysts for the alkyne metathesis
RU2550510C1 (en) * 2014-04-09 2015-05-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" Method for producing ethyl(4e)-5-chlorpent-4-enoate
CN110563551A (en) * 2019-08-27 2019-12-13 浙江工业大学 method for synthesizing trans-2-alkene-4-alkyne-1-alcohol compound

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ШАХМАЕВ Р.Н. и др., Журнал органической химии, том. 55, номер 6, стр. 976-979. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6980648B2 (en) Production of 3-hydroxy-3,6-dimethylhexahydrobenzofuran-2-one and its derivatives
Avenoza et al. Enantioselective synthesis of (S)-and (R)-α-methylserines: application to the synthesis of (S)-and (R)-N-Boc-N, O-isopropylidene-α-methylserinals
CN103923055B (en) The method of (1S, 2R, 3S, 4R) is prepared by one-2,3-O-isopropylidene-4-Aminocyclopentane-1,2,3-triols
RU2756762C1 (en) METHOD FOR PRODUCING ETHYL (2E)-5-PHENYLPENT-2-en-4-INOATE
CN107513050A (en) The preparation method that a kind of olefin(e) acid bromine lactonizes
KR20190009326A (en) Process for preparing eribulin and its intermediates
Deslongchamps et al. Synthesis of 9-and 10-membered rings by the intramolecular Michael addition of malonate on enone and ynone
RU2602240C1 (en) Reagent for introduction of perfluoro-tert-butyl group, method for production thereof and method for producing perfluoro-tert-butyl-substituted compounds
KR101204145B1 (en) Processes for preparing bicyclo[3.1.0]hexane derivatives, and intermediates thereto
CN107353266B (en) A kind of preparation method that olefin(e) acid bromine lactonizes
CN106083804A (en) A kind of synthetic method of octatomic ring lactone compound
Okada et al. 4H-PYRANO [3, 2-d] ISOXAZOLES AND 4-CYANOETHYL
JP4825947B2 (en) Process for producing unsaturated aminodiols
JP7546405B2 (en) Method for producing thioester derivatives
RU2203265C2 (en) Method of synthesis of 5,8-dihydroxy-2,3,6-trimethoxy-7-ethyl-1,4-naphthoquinone
US3892814A (en) Cyclopropane derivatives
RU2366647C1 (en) Method for preparing 3-substituted-3-(3-phenoxyphenyl)-2-propenenitriles
KR101032761B1 (en) Method for preparing docetaxel and novel intermediates for the production of docetaxel
KR850000227B1 (en) Process for preparing oxo-oxepane derivatives
CN107353265B (en) A kind of preparation method of chlorolactonization of enoic acid
KR20080110298A (en) Method for preparing cyclic compound
JP6979193B2 (en) Method for synthesizing α, β-unsaturated-γ-lactone derivative
JP4781678B2 (en) Process for producing β-ketoester using fluorine-containing ketene silyl acetal
KR100488393B1 (en) 2-azabicyclo [2.2.1] heptane derivatives, preparation methods thereof and methods of use
JP2022011265A (en) Difluoromethylene compound and its production method