RU2754824C1 - Пероральная тонкая пленка с высокой загрузкой активного вещества - Google Patents
Пероральная тонкая пленка с высокой загрузкой активного вещества Download PDFInfo
- Publication number
- RU2754824C1 RU2754824C1 RU2020122136A RU2020122136A RU2754824C1 RU 2754824 C1 RU2754824 C1 RU 2754824C1 RU 2020122136 A RU2020122136 A RU 2020122136A RU 2020122136 A RU2020122136 A RU 2020122136A RU 2754824 C1 RU2754824 C1 RU 2754824C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thin film
- oral thin
- active substance
- oral
- cellulose derivative
- Prior art date
Links
- 239000010409 thin film Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000011068 loading method Methods 0.000 title description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 14
- YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N (S)-ketamine Chemical group C=1C=CC=C(Cl)C=1[C@@]1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- -1 pH regulators Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- YQEZLKZALYSWHR-CYBMUJFWSA-N (R)-(+)-ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1[C@]1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 description 1
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009828 non-uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к пероральной тонкой пленке, содержащей по меньшей мере одно производное целлюлозы и по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, причем по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество имеет растворимость в воде, составляющую самое большее 50 г/л при 20°С и значении рН от 6 до 7, и содержится в пероральной тонкой пленке в количестве по меньшей мере 20 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки, и по меньшей мере одно производное целлюлозы содержит смесь из двух гидроксипропилметилцеллюлоз с различными вязкостями от 3 до 50 мПа⋅с. Также изобретение относится к способу ее получения и ее применению в качестве лекарственного средства. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к пероральной тонкой пленке, способу ее получения и ее применению в качестве лекарственного средства.
Пероральные тонкие пленки представляют собой пленки, содержащие по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, которые помещают непосредственно в полость рта или наносят на слизистую оболочку полости рта и которые там растворяются. При этом, в частности, речь идет о содержащих активное вещество тонких пленках на полимерной основе, которые при нанесении на слизистую оболочку, в частности на слизистую оболочку полости рта, выделяют непосредственно в нее активное вещество. Очень хорошая циркуляция крови в слизистой оболочке полости рта обеспечивает быструю передачу активного вещества в кровоток. Преимущество этой системы введения состоит в том, что активное вещество в значительной степени всасывается через слизистую оболочку, и, таким образом исключается "метаболизм первого прохода", который происходит в случае обычной лекарственной формы активного вещества в виде таблеток. Активное вещество может быть растворено, эмульгировано или диспергировано в пленке.
Пероральные тонкие пленки, известные из уровня техники, имеют недостаток, заключающийся в том, что время распада пероральных тонких пленок тем больше, чем больше масса единицы поверхности и, следовательно, содержание активного вещества в пероральной тонкой пленке. Однако в зависимости от применения, длительное время распада является нежелательным. Кроме того, известные пероральные тонкие пленки имеют недостаток, заключающийся в том, что максимальная масса единицы поверхности и, следовательно, количество содержащегося фармацевтически активного вещества определяется сушкой пероральной тонкой пленки в процессе ее получения. Чем больше масса единицы поверхности пероральной тонкой пленки, тем больше фармацевтически активного вещества может содержаться в ней, однако в результате этого увеличивается время сушки пероральной тонкой пленки до экономически более не выгодного времени, и может также привести к неоднородному распределению активного вещества в пероральной тонкой пленке.
Задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы устранить вышеупомянутые недостатки предшествующего уровня техники. В частности, задача настоящего изобретения состояла в предоставлении пероральной тонкой пленки с относительно высоким содержанием активного вещества, т.е. содержанием активного вещества по меньшей мере примерно 20 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки, которая имеет относительно короткое время распада, и причем фармацевтически активное вещество относительно однородно распределено в пероральной тонкой пленке. К тому же еще одна задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предоставить экономически приемлемый способ получения такой пероральной тонкой пленки.
Вышеуказанная задача решается посредством пероральной тонкой пленки по п.1, которая содержит по меньшей мере одно производное целлюлозы и по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, и характеризуется тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество имеет растворимость в воде, составляющую самое большее примерно 50 г/л при 20°С и значении рН от 6 до 7, и содержится в пероральной тонкой пленке в количестве по меньшей мере около 20 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки.
В частности, было обнаружено, что комбинация по меньшей мере одного производного целлюлозы с фармацевтически активным веществом в высокой концентрации значительно ускоряет относительно длительное в других обстоятельствах время распада пероральных тонких пленок на основе производных целлюлозы. Растворимость в воде по меньшей мере одного фармацевтически активного вещества составляет самое большее примерно 50 г/л при 20°С и значении рН от 6 до 7.
Пероральная тонкая пленка согласно изобретению характеризуется относительно высокой загрузкой по меньшей мере одного фармацевтически активного вещества. Количество по меньшей мере одного фармацевтически активного вещества составляет по меньшей мере примерно 20 мас.%, предпочтительно по меньшей мере примерно 30 мас.%, особенно предпочтительно по меньшей мере примерно 35 мас.%, и наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 40 мас.%, в пересчете на общий массу пероральной тонкой пленки.
Под производным целлюлозы понимают любой природный или синтетический полимер, который получен из целлюлозы или может быть получен путем модификации целлюлозы. Возможные модификации включают метилирование, этилирование, гидроксипропилирование, сульфирование, нитрование, ацетилирование, окисление и/или их смеси.
Пероральная тонкая пленка согласно изобретению предпочтительно отличается тем, что в пероральной тонкой пленке содержится по меньшей мере одно производное целлюлозы в количестве приблизительно от 5 до 80 мас.%, предпочтительно приблизительно от 10 до 70 мас.%, особенно предпочтительно приблизительно от 20 до 60 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки.
В предпочтительном варианте осуществления пероральная тонкая пленка согласно изобретению отличается тем, что по меньшей мере одно производное целлюлозы включает водорастворимое и/или набухающее в воде производное целлюлозы.
Водорастворимые/набухающие в воде полимеры включают химически самые различные природные или синтетические полимеры, общим признаком которых является их растворимость/набухание в воде или водной среде. Необходимым условием для этого является то, чтобы эти полимеры имели достаточное для растворимости/набухании в воде количество гидрофильных групп и не являлись сшитыми. Гидрофильные группы могут быть неионными, анионными, катионными и/или цвиттерионными.
Предпочтительно по меньшей мере одно производное целлюлозы в пероральной тонкой пленке согласно изобретению включает гидроксипропилметилцеллюлозу.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления по меньшей мере одно производное целлюлозы включает смесь из двух производных целлюлозы с различными вязкостями, предпочтительно смесь из двух гидроксипропилметилцеллюлоз с различными вязкостями. Особенно предпочтительно пероральная тонкая пленка согласно изобретению включает смесь из двух гидроксипропилметилцеллюлоз, причем они имеют вязкость около 3 соответственно около 50 мПа⋅с (измерено в соответствии с монографией USP <911> метод 1, 2012 г.).
Соотношение низковязкого и высоковязкого производного целлюлозы, предпочтительно низковязкой гидроксипропилметилцеллюлозы и высоковязкой гидроксипропилметилцеллюлозы, составляет предпочтительно примерно от 1: 5 до 5: 1.
Смесь производного целлюлозы низкой и высокой вязкости, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы, имеет преимущество, заключающееся в том, что содержание твердых веществ и вязкость жидкой смеси можно регулировать до свойств, приемлемых для получения.
Пероральная тонкая пленка согласно изобретению предпочтительно отличается тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество имеет молекулярную массу не более примерно 1000 г/моль, предпочтительно не более примерно 500 г/моль.
С одной стороны, фармацевтически активные вещества с более высокой молекулярной массой обычно имеют более низкую проницаемость слизистой оболочки и, следовательно, являются невыгодными.
Особенно предпочтительно, чтобы по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество в пероральной тонкой пленке согласно изобретению включало кетамин и/или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно кетамин⋅HCl. При этом под кетамином понимают (S)-(±)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он, (R)-(±)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он и рацемат (RS)-(±)-2-(2-хлорфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он.
Если кетамин или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в качестве по меньшей мере одного из содержащихся в пероральной тонкой пленке согласно изобретению фармацевтически активных веществ, то в пероральной тонкой пленке согласно изобретению могут присутствовать как (S)-кетамин, так и (R)-кетамин, а также их рацемическая смесь. Однако особенно предпочтительно, чтобы (S)-кетамин или его фармацевтически приемлемая соль, в частности (S)-кетамин.HCl, был единственным стереоизомером кетамина, поскольку анальгетическая и анестезирующая активность (S)-кетамина примерно в три раза выше, чем у (R)-формы.
Пероральная тонкая пленка согласно изобретению предпочтительно отличается тем, что пероральная тонкая пленка содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, маскирующие вкус вещества, эмульгаторы, усилители, регуляторы рН, увлажнители, консерванты и/или антиоксиданты.
Каждое из указанных вспомогательных веществ предпочтительно содержится в пероральной тонкой пленке в количестве приблизительно от 0,1 до 10 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки.
Пероральная тонкая пленка согласно изобретению предпочтительно отличается тем, что масса единицы поверхности пероральной тонкой пленки составляет приблизительно от 50 до 300 г/м2, предпочтительно приблизительно от 100 до 200 г/м2.
Особенно предпочтительно пероральная тонкая пленка согласно изобретению содержит приблизительно от 40 до 45 мас.%, предпочтительно приблизительно 41 мас.%, (S)-кетамин⋅HCl, приблизительно от 35 до 40 мас.%, предпочтительно приблизительно 39,5 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью от около 1 до 5 мПа, предпочтительно около 3 мПа, от около 5 до 15 мас.%, предпочтительно около 10 мас.%, гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью от около 40 до 60 мПа, предпочтительно около 50 мПа, а также обычные вспомогательные вещества в количестве соответственно от около 0,1 до 10 мас.%. Такая пероральная тонкая пленка предпочтительно имеет массу единицы поверхности около 175 г/м2.
В особенно предпочтительном варианте осуществления пероральная тонкая пленка согласно изобретению не является пеноматериалом.
Кроме того настоящее изобретение относится к способу получения пероральной тонкой пленки, описанной выше.
Способ включает стадии
а) получение водной суспензии, соответственно раствора, содержащего по меньшей мере одно производное целлюлозы и по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество, и
b) нанесение и высушивание суспензии, соответственно раствора, полученных на стадии а), так что получают тонкую пленку с массой единицы поверхности примерно от 50 до 300 г/м2, причем температура, при которой высушивают суспензию или соответственно раствор, полученные на стадии а), составляет от около 50°С до 90°С, предпочтительно от около 60°С до 80°С и особенно предпочтительно около 70°С.
Преимущественным образом оказалось, что посредством сушки суспензии, соответственно раствора, полученных на стадии а), при температуре от около 50 до 90°С, предпочтительно при температуре от 60 до 80°С и особенно предпочтительно при температуре около 70°С по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество особенно гомогенно распределяется в получаемой пероральной тонкой пленке. При более низких температурах сушки, с одной стороны, растворитель не может быть полностью удален, а с другой стороны, имеет место неоднородная кристаллизация, с очень неоднородным штриховым рисунком по меньшей мере одного фармацевтически активного вещества, что является нежелательным.
Кроме того способ согласно изобретению отличается тем, что по меньшей мере одно производное целлюлозы предпочтительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
Способ согласно изобретению дополнительно отличается тем, что по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество включает кетамин или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно (S)-кетамин или его фармацевтически приемлемую соль.
Кроме того, настоящее изобретение относится к пероральной тонкой пленке, получаемой описанным выше способом.
Кроме того, настоящее изобретение относится к пероральной тонкой пленке, как описано выше или получаемой вышеописанным способом, в качестве лекарственного средства.
Настоящее изобретение также относится к пероральной тонкой пленке, как описано выше, или получаемой способом, описанным выше, в качестве лекарственного средства для применения при лечении депрессий, в частности для снижения риска самоубийства и/или для применения в качестве общего анестетика, предпочтительно для инициирования и проведения общего наркоза или в качестве дополнения при местной анестезии и/или в качестве анальгетика.
Предпочтительные варианты осуществления, приведенные выше для тонкой пленки согласно изобретению, также применимы к способу согласно изобретению, к полученной с его помощью пероральной тонкой пленке, и для ее применения в качестве лекарственного средства.
Описание чертежей
На фиг. 1 показана тонкая пленка согласно изобретению по рецептуре, приведенной в таблице 1, сразу после нанесения покрытия.
На фиг. 2 показана тонкая пленка по рецептуре, приведенной в таблице 1, которая была высушена при комнатной температуре (около 20°С).
На фиг. 3 показана тонкая пленка по рецептуре, приведенной в таблице 1, которая была высушена согласно изобретению при температуре около 70°С.
Настоящее изобретение далее более подробно разъясняется посредством неограничивающих притязания примеров.
Примеры
Пример 1
| Пероральная тонкая пленка согласно изобретению мас.% |
Сравнительный пример, мас.% | |
| (S)-Кетамин | 41,0 | --- |
| HPMC 2910 (3 мПа⋅с) | 39,5 | 39,5 |
| HPMC 2910 (50 мПа⋅с) | 10,0 | 10,0 |
| Глицерин | 3,5 | 3,5 |
| Cherry Flavor M55364 | 3,0 | 3,0 |
| Сукралоза | 1,0 | 1,0 |
| Сахарин натрия | 2,0 | 2,0 |
| Растворитель | сверхчистая вода | сверхчистая вода |
| Масса единицы поверхности | 175 г/м2 | 175 г/м2 |
| Время распада | 41 секунда | 72 секунды |
В соответствии со способом согласно изобретению в каждом случае получали пероральную тонкую пленку по рецептурам, указанным в таблице 1. Затем измеряли время распада пероральных тонких пленок с использованием метода USP <701> Disintegration от 2016 года.
Используемая аппаратура: Тестер распада DIST 3 с корзиной дезинтеграции
Количество нажатий в минуту: 29 - 32,
Среда: вода
Температура: 37°C ± 2°C
Определение конечной точки: визуальное
Конечная точка: полный распад пленки
Пример 2
Пероральную тонкую пленку получали в соответствии с составом согласно изобретению из таблицы 1 способом согласно изобретению и сушили при 70°С. Для сравнения тот же состав высушивали при комнатной температуре (около 20°С).
Полученные при этом тонкие пленки показаны на фигурах 1-3.
На фиг. 1 показана тонкая пленка согласно изобретению по рецептуре, приведенной в таблице 1, сразу после нанесения покрытия. Активное вещество (S)-кетамин присутствует частично в растворенном состоянии, соответственно частично в виде частиц.
На фиг. 2 показана тонкая пленка по рецептуре, приведенной в таблице 1, которая была высушена при комнатной температуре (около 20°С). Активное вещество (S)-кетамин присутствует в негомогенно кристаллизованном состоянии.
На фиг. 3 показана тонкая пленка по рецептуре, приведенной в таблице 1, которая была высушена согласно изобретению при температуре около 70°С. Активное вещество (S)-кетамин присутствует исключительно в гомогенном состоянии.
Claims (10)
1. Пероральная тонкая пленка для применения в качестве лекарственного средства, содержащая по меньшей мере одно производное целлюлозы и одно фармацевтически активное вещество, отличающаяся тем, что одно фармацевтически активное вещество представляет собой (S)-кетамин и содержится в пероральной тонкой пленке в количестве по меньшей мере 20 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки, и по меньшей мере одно производное целлюлозы содержит смесь из двух гидроксипропилметилцеллюлоз с различными вязкостями от 3 до 50 мПа⋅с.
2. Пероральная тонкая пленка по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно производное целлюлозы содержится в пероральной тонкой пленке в количестве приблизительно от 5 до 80 мас.%, в пересчете на общую массу пероральной тонкой пленки.
3. Пероральная тонкая пленка по п. 1, отличающаяся тем, что пероральная тонкая пленка дополнительно содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, маскирующие вкус вещества, эмульгаторы, усилители, регуляторы рН, увлажнители, консерванты и/или антиоксиданты.
4. Пероральная тонкая пленка по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что масса единицы поверхности пероральной тонкой пленки составляет приблизительно от 50 до 300 г/м2.
5. Способ получения пероральной тонкой пленки по одному из пп. 1-4, включающий стадии:
а) получение водной суспензии, соответственно, раствора, содержащего по меньшей мере одно производное целлюлозы, которое содержит смесь из двух гидроксипропилметилцеллюлоз с различными вязкостями от 3 до 50 мПа⋅с и одно фармацевтически активное вещество,
представляющее собой (S)-кетамин, и
b) нанесение и высушивание суспензии, соответственно, раствора, полученных на стадии а), так что получают тонкую пленку с массой единицы поверхности примерно от 50 до 300 г/м2, причем температура, при которой высушивают суспензию, соответственно, раствор, полученные на стадии а), составляет от около 50°С до 90°С.
6. Пероральная тонкая пленка для применения в качестве лекарственного средства, получаемая способом по п. 5.
7. Применение пероральной тонкой пленки по любому из пп. 1-4 и 6 в качестве лекарственного средства в лечении депрессий.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102017129012.5A DE102017129012A1 (de) | 2017-12-06 | 2017-12-06 | Oraler Dünnfilm mit hoher Wirkstoffbeladung |
| DE102017129012.5 | 2017-12-06 | ||
| PCT/EP2018/083781 WO2019110727A1 (de) | 2017-12-06 | 2018-12-06 | Oraler Dünnfilm mit hoher Wirkstoffbeladung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2754824C1 true RU2754824C1 (ru) | 2021-09-07 |
Family
ID=64746523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020122136A RU2754824C1 (ru) | 2017-12-06 | 2018-12-06 | Пероральная тонкая пленка с высокой загрузкой активного вещества |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200383936A1 (ru) |
| EP (1) | EP3720419A1 (ru) |
| JP (1) | JP7444775B2 (ru) |
| KR (1) | KR102378847B1 (ru) |
| CN (1) | CN111447920A (ru) |
| AU (1) | AU2018380864B2 (ru) |
| BR (1) | BR112020010175A2 (ru) |
| CA (1) | CA3085020C (ru) |
| DE (1) | DE102017129012A1 (ru) |
| MX (1) | MX2020005942A (ru) |
| RU (1) | RU2754824C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019110727A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT3505157T (pt) | 2017-12-29 | 2022-02-18 | Celon Pharma Sa | Composição de cetamina em pó seco para administração pulmonar em depressão resistente ao tratamento |
| DE102019117870B3 (de) * | 2019-07-02 | 2020-11-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Oraler Dünnfilm |
| DE102019135432A1 (de) * | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Lösliche Rückschicht für OTF |
| US20230210789A1 (en) * | 2020-06-02 | 2023-07-06 | Ix Biopharma Limited | Methods for treating major depressive disorder and treatment-resistant depression |
| GB2596592A (en) * | 2020-07-03 | 2022-01-05 | Alkaloid Ad Skopje | Pharmaceutical formulation |
| DE102021120937A1 (de) * | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Oraler Dünnfilm |
| EP3995137B1 (de) * | 2020-11-09 | 2024-01-03 | LTS Lohmann Therapie-Systeme AG | Oraler dünnfilm |
| DE102021100752A1 (de) * | 2021-01-15 | 2022-07-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Oraler Dünnfilm |
| DE102021105268A1 (de) * | 2021-03-04 | 2022-09-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Oraler Dünnfilm |
| DE102021130954A1 (de) * | 2021-11-25 | 2023-05-25 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Orales Micronadel Patch |
| DE102021130950A1 (de) * | 2021-11-25 | 2023-05-25 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Applikationshilfe |
| CN116942648A (zh) | 2022-04-26 | 2023-10-27 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 艾司氯胺酮液体制剂及其用途 |
| WO2023207728A1 (zh) | 2022-04-26 | 2023-11-02 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 艾司氯胺酮液体制剂及其用途 |
| CN118986868A (zh) * | 2023-05-19 | 2024-11-22 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 氯胺酮液体制剂及其用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012167878A1 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Edible oral strip or wafer dosage form containing ion exchange resin for taste masking |
| WO2014020155A1 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Clinpharm Reform Gmbh | Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine |
| US20140333003A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Eric Allen | Thin film with high load of active ingredient |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11207316B2 (en) * | 2014-05-30 | 2021-12-28 | West Virginia University | Ketamine or dextromethorphan formulations and methods of use |
| BR112017008670B1 (pt) | 2014-11-04 | 2023-05-16 | Acucort Ab | Película oral de dexametasona |
| CN105997955B (zh) * | 2016-06-28 | 2017-09-12 | 力品药业（厦门）有限公司 | 一种帕洛诺司琼口腔膜剂及其制备方法 |
| DE102017112527B4 (de) * | 2017-06-07 | 2019-01-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Schnell zerfallende Schaumwafer mit hohem Flächengewicht |
-
2017
- 2017-12-06 DE DE102017129012.5A patent/DE102017129012A1/de active Pending
-
2018
- 2018-12-06 JP JP2020530650A patent/JP7444775B2/ja active Active
- 2018-12-06 BR BR112020010175-3A patent/BR112020010175A2/pt active Search and Examination
- 2018-12-06 CA CA3085020A patent/CA3085020C/en active Active
- 2018-12-06 MX MX2020005942A patent/MX2020005942A/es unknown
- 2018-12-06 WO PCT/EP2018/083781 patent/WO2019110727A1/de not_active Ceased
- 2018-12-06 AU AU2018380864A patent/AU2018380864B2/en active Active
- 2018-12-06 RU RU2020122136A patent/RU2754824C1/ru active
- 2018-12-06 US US16/770,501 patent/US20200383936A1/en active Pending
- 2018-12-06 KR KR1020207019262A patent/KR102378847B1/ko active Active
- 2018-12-06 EP EP18822284.8A patent/EP3720419A1/de active Pending
- 2018-12-06 CN CN201880078745.6A patent/CN111447920A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012167878A1 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Edible oral strip or wafer dosage form containing ion exchange resin for taste masking |
| WO2014020155A1 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Clinpharm Reform Gmbh | Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine |
| US20140333003A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Eric Allen | Thin film with high load of active ingredient |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Использование целлюлозы в технологии лекарств. Классификация и характеристика производных целлюлозы, применяемых в фармации. Стабилизация эмульсий, основы для мазей, изготовление таблеток и капсул, бактерицидные жидкости, пленкообразующие аэрозоли. 02.07.2012, найдено онлайн, найдено в Интернете: https://knowledge.allbest.ru/medicine/2c0b65635a3ac68a4d43b89521306d36_0.html. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102378847B1 (ko) | 2022-03-24 |
| US20200383936A1 (en) | 2020-12-10 |
| MX2020005942A (es) | 2020-08-24 |
| KR20200096804A (ko) | 2020-08-13 |
| DE102017129012A1 (de) | 2019-06-06 |
| JP2021516212A (ja) | 2021-07-01 |
| AU2018380864A1 (en) | 2020-06-11 |
| WO2019110727A1 (de) | 2019-06-13 |
| CA3085020A1 (en) | 2019-06-13 |
| CA3085020C (en) | 2023-01-17 |
| JP7444775B2 (ja) | 2024-03-06 |
| AU2018380864B2 (en) | 2021-10-07 |
| EP3720419A1 (de) | 2020-10-14 |
| BR112020010175A2 (pt) | 2020-11-03 |
| CN111447920A (zh) | 2020-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2754824C1 (ru) | Пероральная тонкая пленка с высокой загрузкой активного вещества | |
| CN105873572A (zh) | 包含药理学活性成分的口腔崩解多孔膜及其制备方法 | |
| WO2022170442A1 (en) | Novel tryptamine oral film formulation | |
| HUE027638T2 (en) | Oral film compositions containing depoxetine and tadalafil | |
| JP2024050598A (ja) | 医薬製剤 | |
| AU2013357113B2 (en) | Oral and/or buccal composition in the form of a thin film of a weakly soluble active ingredient, method of preparing same and use of same | |
| CN111939140A (zh) | 阿立哌唑口腔速溶膜剂及其制备方法 | |
| US10226450B2 (en) | Pharmaceutical film composition | |
| CA3127926A1 (en) | Methods of treating parkinson's disease by administration of apomorphine to an oral mucosa | |
| JP2010519325A (ja) | 活性物質の経口投与のための速崩壊性単層膜 | |
| US20220401389A1 (en) | Transmucosal therapeutic system containing agomelatine | |
| TWI671085B (zh) | 含有多奈哌齊游離鹽基之膜配方及其之製造方法 | |
| TWI612978B (zh) | 口溶膜 | |
| CN112957348A (zh) | 包含2-氧代-1-吡咯烷衍生物的口腔速溶膜制剂及其制备方法和应用 | |
| US20130261189A1 (en) | Polyvinylpyrrolidone-containing acetaminophen liquid formulations | |
| WO2013100878A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising aripiprazole | |
| KR102153894B1 (ko) | 온단세트론 또는 이의 염을 함유하는 구강 붕해형 필름 제제 및 이의 제조방법 | |
| CA3050738A1 (en) | A lozenge | |
| JP2012031164A (ja) | フィルム状製剤 | |
| KR20210157228A (ko) | 맛이 차폐되고 균일성이 개선된 바르데나필 또는 바르데나필 염산염 함유 구강용해필름 제제 및 이의 제조 방법 | |
| US20250345268A1 (en) | Oral thin film | |
| CN120732822A (zh) | 一种达泊西汀或其盐酸盐口腔速溶膜剂及其制备方法 | |
| Sumaiyah et al. | The Effect of Crospovidone on the Dissolution Profile of Amlodipine Besylate from Fast Orally Dissolving Film. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Nov 30; 7 (22): 3811-3815 | |
| DE102021107829A1 (de) | Oraler Dünnfilm | |
| CN116669714A (zh) | 口服薄膜 |