[go: up one dir, main page]

RU2749360C1 - Method for treatment of palmar-plantar pustulosis - Google Patents

Method for treatment of palmar-plantar pustulosis Download PDF

Info

Publication number
RU2749360C1
RU2749360C1 RU2020133418A RU2020133418A RU2749360C1 RU 2749360 C1 RU2749360 C1 RU 2749360C1 RU 2020133418 A RU2020133418 A RU 2020133418A RU 2020133418 A RU2020133418 A RU 2020133418A RU 2749360 C1 RU2749360 C1 RU 2749360C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
weeks
treatment
during
day
patient
Prior art date
Application number
RU2020133418A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Владимирович Патрушев
Алексей Владимирович Сухарев
Владислав Ринатович Хайрутдинов
Алексей Викторович Самцов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) filed Critical Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА)
Priority to RU2020133418A priority Critical patent/RU2749360C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2749360C1 publication Critical patent/RU2749360C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/5929,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to dermatology and relates to the treatment of patients with palmar-plantar pustulosis associated with chronic tonsillitis. To do this, during the period of exacerbation of dermatosis, a combined external anti-inflammatory therapy with 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate is carried out according to an intermittent scheme: once a day on lesions during the first two weeks, every other day during the third and fourth weeks, 2 times in week during the fifth and sixth weeks. After resolution or significant regression of the rash, the patient undergoes tonsillectomy.EFFECT: invention provides an increase in the effectiveness of treatment, including the provision of long-term clinical remissions, due to the combination of an intermittent external treatment regimen with radical sanitation of the focus of chronic infection.1 cl, 6 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к области дерматологии, и может быть использовано для лечения ладонно-подошвенного пустулеза, ассоциированного с хроническим тонзиллитом (XT).The invention relates to medicine, namely to the field of dermatology, and can be used for the treatment of palmar-plantar pustulosis associated with chronic tonsillitis (XT).

Ладонно-подошвенный пустулез (ЛПП) - хронический воспалительный дерматоз, проявляющийся высыпанием стерильных (амикробных) пустул в области ладоней и подошв. В прошлом ЛПП классифицировался как локализованная форма пустулезного псориаза, а на сегодняшний день рассматривается в качестве самостоятельной нозологической единицы [Мровец У. Пустулезные высыпания ладоней и подошв. В: Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. Пер. с англ.; общ. ред. акад. А.А. Кубановой. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. Т. I. С. 231-235].Palmar-plantar pustulosis (LPP) is a chronic inflammatory dermatosis, manifested by the rash of sterile (amicrobic) pustules in the palms and soles. In the past, DILI was classified as a localized form of pustular psoriasis, and today it is considered as an independent nosological unit [Mrovets U. Pustular rash of the palms and soles. In: Fitzpatrick's Dermatology in Clinical Practice: in 3 volumes. Per. from English; total ed. acad. A.A. Kubanova. Moscow: Panfilov Publishing House; BINOMIAL. Laboratory of knowledge, 2012. T. I. S. 231-235].

При относительно небольшой площади поражения (максимально 5% от всей поверхности тела) заболевание сильно влияет на качество жизни и трудоспособность пациентов, так как вовлекаются наиболее значимые в функциональном отношении части конечностей. Другой особенностью ЛПП является длительное (годами), рецидивирующее течение и устойчивость к проводимой терапии.With a relatively small area of the lesion (maximum 5% of the entire body surface), the disease strongly affects the quality of life and the ability to work of patients, since the most functionally significant parts of the limbs are involved. Another feature of DILI is a prolonged (for years), recurrent course and resistance to therapy.

По данным эпидемиологических исследований, распространенность ЛПП в западных странах составляет 0,01-0,05%, в Японии достигает 0,12%. Среди заболевших отмечается существенное преобладание женщин - 82-92% [Kharawala S., Golembesky А.К., Bohn R.L., Esser D. The clinical, humanistic, and economic burden of palmoplanar pustulosis: a structured review. Expert Rev Clin Immunol. 2020; 16(3):253-266].According to epidemiological studies, the prevalence of DILI in Western countries is 0.01-0.05%, in Japan it reaches 0.12%. Among the patients, there is a significant predominance of women - 82-92% [Kharawala S., Golembesky A.K., Bohn R.L., Esser D. The clinical, humanistic, and economic burden of palmoplanar pustulosis: a structured review. Expert Rev Clin Immunol. 2020; 16 (3): 253-266].

Этиология ЛПП не установлена, есть данные о наличие генетической предрасположенности к развитию дерматоза. Основными провоцирующими факторами являются: курение, стресс, жаркая погода, контактная аллергия на металлы (золото, платина, никель, кобальт, хром), лекарственные средства, непереносимость глютена, инфекции верхних дыхательных путей. Из сопутствующей патологии у больных ЛПП следует отметить повышенную частоту дисфункций щитовидной железы - 20-40%) [Raposo I., Torres Т. Palmoplanar Psoriasis and Palmoplanar Pustulosis: reatment and Future Prospects. Am J Clin Dermatol. 2016; 17 (4): 349-58].The etiology of DILI has not been established, there is evidence of a genetic predisposition to the development of dermatosis. The main provoking factors are: smoking, stress, hot weather, contact allergy to metals (gold, platinum, nickel, cobalt, chromium), drugs, gluten intolerance, upper respiratory tract infections. Of the concomitant pathology in patients with DILI, an increased frequency of thyroid dysfunctions should be noted - 20-40%) [Raposo I., Torres T. Palmoplanar Psoriasis and Palmoplanar Pustulosis: reatment and Future Prospects. Am J Clin Dermatol. 2016; 17 (4): 349-58].

Клиническая картина ЛПП характеризуется симметричными высыпаниями в виде сгруппированных или равномерно распределенных по площади пустул на коже ладоней и подошв. Появление эффлоресценций сопровождается зудом, жжением. Вокруг одиночных элементов со временем образуется эритематозный венчик. Иногда пустулы распространяются на тыльную поверхность пальцев кистей, стоп или внутреннюю сторону запястья.The clinical picture of DILI is characterized by symmetrical rashes in the form of pustules grouped or evenly distributed over the area on the skin of the palms and soles. The appearance of efflorescence is accompanied by itching and burning. Over time, an erythematous corolla forms around the single elements. Sometimes pustules spread to the dorsum of the fingers, feet, or the inner side of the wrist.

В дальнейшем появляются мелкопластинчатые чешуйки, желтые, коричневые и красно-бурые (при ссыхании геморрагического экссудата) корки. В тяжелых случаях на фоне выраженной инфильтрации кожи образуются болезненные трещины, возникают затруднения при ходьбе, работе руками. Дерматоскопическое исследование выявляет везикулы диаметром 0,2-0,5 мм, располагающиеся линейно вдоль эпидермальных гребешков, что свидетельствует о вовлечении в патологический процесс концевых отделов выводных протоков эккринных потовых желез (акросирингиума).In the future, small-lamellar scales appear, yellow, brown and red-brown (with drying of the hemorrhagic exudate) crusts. In severe cases, against the background of severe skin infiltration, painful cracks form, difficulties arise when walking, working with your hands. Dermatoscopic examination reveals vesicles with a diameter of 0.2-0.5 mm, located linearly along the epidermal ridges, which indicates the involvement of the end sections of the excretory ducts of the eccrine sweat glands (acrosiringium) in the pathological process.

Действительно, в нескольких гистологических и патофизиологических исследованиях, было показано, что воспалительный процесс при ЛПП начинается именно в акросирингиуме, приводя к его разрушению и образованию внутриэпидермальной полости. В дальнейшем полость постепенно заполняется нейтрофилами, приводя к образованию пустулы. В дерме присутствует периваскулярный и диффузный лимфогистиоцитарный инфильтрат. Т-лимфоциты инфильтрата секретируют целый набор цитокинов (интерферон (ИНФ)-γ, интерлейкин (ИЛ)-6, 17, фактор некроза опухолей (ФНО)-α), поддерживающих воспалительную реакцию в коже. Важную роль в патогенезе играют также IL-36у и ИЛ-8, которые сверхэкспрессированы в очагах поражениях ЛПП [Xiaoling Y., Chao W., Wenming W., Feng L., Hongzhong J. Interleukin (IL)-8 and IL-36γ but not IL-36Ra are related to acrosyringia in pustule formation associated with palmoplanar pustulosis. Clin Exp Dermatol. 2019; 44(l):52-57; Murakami M., Ohtake Т., Horibe Y., Ishida-Yamamoto A., Morhenn V.B., Gallo R.L. et al. Acrosyringium is the main site of the vesicle/pustule formation in palmoplanar pustulosis. J Investig Dermatol. 2010; 130(8):2010-2016].Indeed, in several histological and pathophysiological studies, it has been shown that the inflammatory process in DILI begins precisely in the acrosyringium, leading to its destruction and the formation of an intraepidermal cavity. Subsequently, the cavity is gradually filled with neutrophils, leading to the formation of pustules. Perivascular and diffuse lymphohistiocytic infiltrate is present in the dermis. T-lymphocytes of the infiltrate secrete a whole set of cytokines (interferon (INF) -γ, interleukin (IL) -6, 17, tumor necrosis factor (TNF) -α), which support the inflammatory response in the skin. An important role in the pathogenesis is also played by IL-36y and IL-8, which are overexpressed in the foci of DILI lesions [Xiaoling Y., Chao W., Wenming W., Feng L., Hongzhong J. Interleukin (IL) -8 and IL-36γ but not IL-36Ra are related to acrosyringia in pustule formation associated with palmoplanar pustulosis. Clin Exp Dermatol. 2019; 44 (l): 52-57; Murakami M., Ohtake T., Horibe Y., Ishida-Yamamoto A., Morhenn V.B., Gallo R.L. et al. Acrosyringium is the main site of the vesicle / pustule formation in palmoplanar pustulosis. J Investig Dermatol. 2010; 130 (8): 2010-2016].

В последнее время получены убедительные научные данные, свидетельствующие о важной роли хронического тонзиллита в развитии ЛПП. Несколько исследований показали, что гипериммунный ответ на α-стрептококки активирует тонзиллярные Т-клетки, которые экспрессируют несколько рецепторов, необходимых для миграции в кожу, включая кожный лимфоцитарный антиген (КЛА), хемокиновый рецептор 6 и β-1 интегрин. При этом количество лимфоцитов, экспрессирующих КЛА, у больных ЛПП было увеличено как в крови, так и в ткани небных миндалин по сравнению с контрольной группой (больные XT без поражения кожи). Таким образом, активированные Т-клетки миндалин могут проникать в кожу ладоней и подошв, вызывая ее повреждение [Nozawa Н., Kishibe К., Takahara М., Harabuchi Y. Expression of cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) in tonsillar T-cells and its induction by in vitro stimulation with alphastreptococci in patients with pustulosis palmaris et plantaris (PPP). Clin Immunol. 2005; 116:42-53.; Yoshizaki Т., Bandoh N., Ueda S., Nozawa H., Goto Т., Kishibe K. et al. Up-regulation of CC chemokine receptor 6 on tonsillar T cells and its induction by in vitro stimulation with a-streptococci in patients with pustulosis palmaris et plantaris. Clin Exp Dermatol. 2009; 157(1):71-82; Ueda S., Takahara M., Tohtani Т., Yoshizaki T, Kishibe K., Harabuchi Y. Up-regulation of pi integrin on tonsillar T cells and its induction by in vitro stimulation with a-streptococci in patients with pustulosis palmaris et plantaris. J Clin Immunol. 2010;30(6):861-71].Recently, convincing scientific data have been obtained indicating the important role of chronic tonsillitis in the development of DILI. Several studies have shown that the hyperimmune response to α-streptococci activates tonsillar T cells, which express several receptors required for migration into the skin, including cutaneous lymphocyte antigen (CLA), chemokine receptor 6, and β-1 integrin. At the same time, the number of lymphocytes expressing CLA in patients with DILI was increased both in the blood and in the tissue of the tonsils compared with the control group (patients with CT without skin lesions). Thus, activated T-cells of the tonsils can penetrate the skin of the palms and soles, causing damage [Nozawa N., Kishibe K., Takahara M., Harabuchi Y. Expression of cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA) in tonsillar T-cells and its induction by in vitro stimulation with alphastreptococci in patients with pustulosis palmaris et plantaris (PPP). Clin Immunol. 2005; 116: 42-53 .; Yoshizaki T., Bandoh N., Ueda S., Nozawa H., Goto T., Kishibe K. et al. Up-regulation of CC chemokine receptor 6 on tonsillar T cells and its induction by in vitro stimulation with a-streptococci in patients with pustulosis palmaris et plantaris. Clin Exp Dermatol. 2009; 157 (1): 71-82; Ueda S., Takahara M., Tohtani T., Yoshizaki T, Kishibe K., Harabuchi Y. Up-regulation of pi integrin on tonsillar T cells and its induction by in vitro stimulation with a-streptococci in patients with pustulosis palmaris et plantaris ... J Clin Immunol. 2010; 30 (6): 861-71].

Учитывая низкую распространенность дерматоза, в настоящее время имеется недостаточное количество контролируемых рандомизированных исследований с небольшими выборками пациентов, показывающих эффективность определенных физических факторов и лекарственных препаратов при лечении ЛПП. Выбор терапии, в основном, определяется тяжестью клинической картины и опытом врача.Given the low prevalence of dermatosis, there are currently not enough controlled randomized trials with small patient populations showing the efficacy of certain physical factors and drugs in the treatment of DILI. The choice of therapy is mainly determined by the severity of the clinical picture and the experience of the physician.

По данным последних обзоров наиболее часто применяются следующие препараты: сильнодействующие (I, II и III класса) топические кортикостероиды (при прекращении терапии часто наблюдаются рецидивы); топические производные витамина D3 (отмечается недостаточная эффективность); системные ретиноиды (ацитретин и др.) - улучшают течение заболевания примерно у двух третей больных ЛПП, но обладают выраженным тератогенным эффектом и плохой переносимостью; низкие дозы циклоспорина (1-2,5 мг/кг/день) приводят к частичному улучшению у 60-70% пациентов, при этом велик риск развития побочных эффектов в процессе лечения; тетрациклиновые антибиотики эффективны у половины пациентов, однако очень редко удается добиться полной клинической ремиссии заболевания; использование метотрексата показало наличие положительной динамики только у одной трети пролеченных пациентов. Из физических факторов применяются различные варианты фототерапии (ПУВА, УФБ 311 нм, УФА-1), приводящие к улучшению приблизительно у 40-70% больных 55ЛПП. Из недостатков данных методов следует отметить длительность курсов и необходимость наличия специального оборудования. В последнее время проводятся исследования различных биологических препаратов, направленных на ключевые провоспалительные цитокины (ИЛ-1, 8, 17, 23 и др.), но пока нет окончательной ясности в плане их эффективности и безопасности при данном дерматозе (Naik Н.В., Cowen E.W. Autoinflammatory pustular neutrophilic diseases. Dermatol Clin. 2013; 31(3):405-425; Misiak-Galazka M., Zozula J., Rudnicka, L. Palmoplantar Pustulosis: Recent Advances in Etiopathogenesis and Emerging Treatments. Am J Clin Dermatol. 2020 [электронный ресурс]; режим доступа - https://doi.org/10.1007/s40257-020-00503-5).According to recent reviews, the following drugs are most commonly used: potent (class I, II and III) topical corticosteroids (relapses are often observed with discontinuation of therapy); topical derivatives of vitamin D 3 (insufficient effectiveness is noted); systemic retinoids (acitretin, etc.) - improve the course of the disease in about two-thirds of patients with DILI, but have a pronounced teratogenic effect and poor tolerance; low doses of cyclosporine (1-2.5 mg / kg / day) lead to partial improvement in 60-70% of patients, while the risk of side effects during treatment is high; tetracycline antibiotics are effective in half of the patients, but it is very rare to achieve complete clinical remission of the disease; the use of methotrexate showed positive dynamics in only one third of the treated patients. From physical factors, various options for phototherapy are used (PUVA, UVB 311 nm, UVA-1), leading to an improvement in approximately 40-70% of patients with 55LPP. Among the disadvantages of these methods, the duration of the courses and the need for special equipment should be noted. Recently, studies have been carried out on various biological drugs aimed at key pro-inflammatory cytokines (IL-1, 8, 17, 23, etc.), but so far there is no final clarity in terms of their effectiveness and safety in this dermatosis (Naik N.V., Cowen EW Autoinflammatory pustular neutrophilic diseases Dermatol Clin 2013; 31 (3): 405-425; Misiak-Galazka M., Zozula J., Rudnicka, L. Palmoplantar Pustulosis: Recent Advances in Etiopathogenesis and Emerging Treatments. Am J Clin Dermatol . 2020 [electronic resource]; access mode - https://doi.org/10.1007/s40257-020-00503-5).

Таким образом, многие методы показывают не удовлетворительную результативность, а также не могут привести к значимому снижению количества рецидивов и улучшить качество жизни пациентов. В связи с этим требуется разработка новых более эффективных методов лечения ЛПП.Thus, many methods show unsatisfactory effectiveness, and also cannot lead to a significant decrease in the number of relapses and improve the quality of life of patients. In this regard, the development of new, more effective methods of treating DILI is required.

Поиск в базе данных Федерального института промышленной собственности не выявил прототипа в связи с отсутствием изобретений по лечению ЛПП. Тем не менее, потенциально предлагается использовать несколько инновационных наружных лекарственных форм, содержащих кальципотриол и/или глюкокортикостероид для лечения ЛПП (патент РФ №2602171, A61K 9/51, A61K 31/573, A61K 31/593, А61Р 17/00 опубл. 27.04.2015; патент РФ №2555339, A61K 9/14, A61K 31/593, А61Р 17/00, В82В 3/00, B82Y 5/00, опубл. 10.07.2015). Прогнозируется, что за счет усиления биологической активности, входящих в композицию действующих веществ, повысится эффективность препаратов. Также имеется сообщение об эффективности наружной терапии с использованием обычной комбинации кальципотриола и бетаметазона дипропионата в реальной клинической практике (Бахлыкова Е.А., Филимонкова Н.Н., Матусевич С.Л., Муллин М.А. Клиническая эффективность топической терапии пустулезного ладонно-подошвенного псориаза. Медицинская наука и образование Урала. 2014; 15(3):64-66.). Принципиальным недостатком данного подхода, а также всех применяющихся сегодня методов лечения ЛПП, является отсутствие влияния на основной значимый триггерный фактор развития заболевания - хронический тонзиллит. В связи с этим невозможно добиться длительной клинической ремиссии заболевания.A search in the database of the Federal Institute of Industrial Property did not reveal a prototype due to the lack of inventions for the treatment of DILI. Nevertheless, it is potentially proposed to use several innovative external dosage forms containing calcipotriol and / or glucocorticosteroid for the treatment of DILI (RF patent No. 2602171, A61K 9/51, A61K 31/573, A61K 31/593, A61P 17/00 publ. 27.04 .2015; RF patent No. 2555339, A61K 9/14, A61K 31/593, A61P 17/00, B82B 3/00, B82Y 5/00, publ. 10.07.2015). It is predicted that by enhancing the biological activity of the active ingredients in the composition, the effectiveness of the drugs will increase. There is also a report on the effectiveness of external therapy using the usual combination of calcipotriol and betamethasone dipropionate in real clinical practice (Bakhlykova E.A., Filimonkova N.N., Matusevich S.L., Mullin M.A. plantar psoriasis. Medical science and education of the Urals. 2014; 15 (3): 64-66.). The fundamental disadvantage of this approach, as well as of all the methods of treatment of DILI used today, is the lack of influence on the main significant trigger factor for the development of the disease - chronic tonsillitis. In this regard, it is impossible to achieve long-term clinical remission of the disease.

В основу изобретения положена задача создания способа лечения ладонно-подошвенного пустулеза, развившегося на фоне хронического тонзиллита, с помощью комбинированной наружной противовоспалительной терапии в сочетании с радикальной санацией очага хронической инфекции (хронического тонзиллита), который был бы эффективен и приводил к длительной клинической ремиссии заболевания.The invention is based on the task of creating a method for treating palmar-plantar pustulosis, which developed against the background of chronic tonsillitis, using combined external anti-inflammatory therapy in combination with radical sanitation of the focus of chronic infection (chronic tonsillitis), which would be effective and lead to long-term clinical remission of the disease.

Решение поставленной задачи обеспечивается следующим образом: на первом этапе в качестве наружных средств используются доступные и зарегистрированные в Российской Федерации препараты, содержащие в одной тубе (флаконе) два действующих вещества (0,005% кальципотриол и 0,05% бетаметазона дипропионат) в форме мази или геля, что позволит быстро снять островоспалительные симптомы и восстановить трудоспособность пациента; на втором этапе, после обследования пациента и диагностики хронического тонзиллита, в условиях отделения оториноларингологии выполняется тонзиллэктомия.The solution to the problem is provided as follows: at the first stage, drugs available and registered in the Russian Federation are used as external agents, containing in one tube (bottle) two active ingredients (0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate) in the form of an ointment or gel , which will allow you to quickly relieve acute inflammatory symptoms and restore the patient's ability to work; at the second stage, after examination of the patient and diagnosis of chronic tonsillitis, tonsillectomy is performed in the conditions of the department of otorhinolaryngology.

Сущность изобретения заключается в комплексном воздействии на основные звенья патогенеза ладонно-подошвенного пустулеза: применение двух эффективных топических противовоспалительных препаратов с разным механизмом действия в сочетании с удалением небных миндалин как причинного фактора развития дерматоза. Способ позволяет достичь разрешения высыпаний в короткие сроки (4-6 недель), улучшить качество жизни пациентов и предотвратить развитие рецидивов заболевания.The essence of the invention lies in the complex effect on the main links of the pathogenesis of palmar-plantar pustulosis: the use of two effective topical anti-inflammatory drugs with different mechanisms of action in combination with the removal of palatine tonsils as a causative factor in the development of dermatosis. The method allows to achieve resolution of rashes in a short time (4-6 weeks), improve the quality of life of patients and prevent the development of relapses of the disease.

Фиксированная комбинация кальципотриола и бетаметазона дипропионата была специально разработана с целью оптимизации высвобождения обоих компонентов из лекарственной формы, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Такая возможность существенно повышает приверженность пациентов к лечению, а также за счет синергетического действия компонентов увеличивает клиническую эффективность препарата (Рудакова А.В., Львов А.Н. Фиксированная комбинация кальципотриола и бетаметазона дипропионата в терапии псориаза: анализ доказательной базы. Клиническая дерматология и венерология. 2016; 15(2): 85-90).The fixed combination of calcipotriol and betamethasone dipropionate was specially designed to optimize the release of both components from the dosage form, which allows the drug to be used once a day. This possibility significantly increases the adherence of patients to treatment, and also due to the synergistic action of the components increases the clinical efficacy of the drug (Rudakova A.V., Lvov A.N. Fixed combination of calcipotriol and betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis: analysis of the evidence base. Clinical dermatology and venereology . 2016; 15 (2): 85-90).

Кальципотриол - синтетический аналог активного метаболита витамина D, который вызывает торможение пролиферации кератиноцитов и ускоряет их дифференцировку, запускает апоптоз клеток воспалительного инфильтрата, подавляет синтез цитокинов Т-хелперами 1 типа. Бетаметазона дипропионат - фторированный глюкокортикостероид (ГКС) для наружного применения с выраженным противовоспалительным, противоаллергическим и иммуносупрессивным действием. Препарат снижает сосудисто-тканевую проницаемость, блокирует миграцию лейкоцитов в кожу, угнетает высвобождение лизосомальных ферментов и провоспалительных медиаторов в очаге воспаления. Отличительными характеристиками молекулы является наличие двух остатков пропионовой кислоты, что повышает липофильность и создает «депо» действующего вещества в эпидермисе, способствует медленному высвобождению и поступлению препарата в дерму. В коже происходит биотрансформация бетаметазона дипропионата с образованием конечного продукта, обладающего высоким сродством к стероидным рецепторам. Это обуславливает высокую активность препарата при низком риске развития системных побочных эффектов (Регистр лекарственных средств России, 2018 г.; Гюнтер Л., Камбазар Ф., Ван де Керкхоф П.С.М., Снеллман Е., Крагбалле К., Чу А.С. и др. Сравнение эффективности и безопасности применения новой комбинации кальципотриола и бетаметазона-дипропионата (1 или 2 раза в день) и одного кальципотриола (2 раза в день) для лечения простого псориаза: рандомизированное клиническое исследование с двойным слепым плацебо-контролем. Вестник дерматологии и венерологии. 2005; 4:13-18).Calcipotriol is a synthetic analogue of the active metabolite of vitamin D, which inhibits the proliferation of keratinocytes and accelerates their differentiation, triggers apoptosis of inflammatory infiltrate cells, suppresses the synthesis of cytokines by type 1 T-helpers. Betamethasone dipropionate is a fluorinated glucocorticosteroid (GCS) for external use with a pronounced anti-inflammatory, antiallergic and immunosuppressive effect. The drug reduces vascular tissue permeability, blocks the migration of leukocytes into the skin, inhibits the release of lysosomal enzymes and pro-inflammatory mediators in the focus of inflammation. Distinctive characteristics of the molecule are the presence of two residues of propionic acid, which increases lipophilicity and creates a "depot" of the active substance in the epidermis, promotes slow release and entry of the drug into the dermis. In the skin, the biotransformation of betamethasone dipropionate occurs with the formation of a final product with a high affinity for steroid receptors. This determines the high activity of the drug with a low risk of developing systemic side effects (Register of Medicines of Russia, 2018; Gunther L., Kambazar F., Van de Kerkhof P.S.M., Snellman E., Kragballe K., Chu A S. et al. Comparison of the efficacy and safety of a new combination of calcipotriol and betamethasone-dipropionate (1 or 2 times a day) and one calcipotriol (2 times a day) for the treatment of psoriasis simplex: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Herald of Dermatology and Venereology. 2005; 4: 13-18).

Удаление небных миндалин (тонзиллэктомия) при наличии патогенетической связи между XT и ЛПП является наиболее эффективным вариантом решения проблемы. Консервативные методы не могут обеспечить полной санации очага хронической инфекции, и соответственно, снизить количество рецидивов дерматоза. В связи с этим оперативное лечение необходимо выполнять как можно раньше. Поражение кожи в данном случае надо рассматривать как сопряженное с XT заболевание по причине наличия единого этиологического фактора (α-стрептококк). При этом диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита II степени по классификации Преображенского-Пальчуна, что является показанием к тонзиллэктомии.Removal of the palatine tonsils (tonsillectomy) in the presence of a pathogenetic relationship between XT and DILI is the most effective solution to the problem. Conservative methods cannot provide complete sanitation of the focus of chronic infection, and, accordingly, reduce the number of relapses of dermatosis. In this regard, surgical treatment should be performed as early as possible. Skin lesions in this case should be considered as a disease associated with XT due to the presence of a single etiological factor (α-streptococcus). In this case, the toxic-allergic form of chronic tonsillitis of the II degree according to the classification of Preobrazhensky-Palchun is diagnosed, which is an indication for tonsillectomy.

Из анализа научно-технической и патентной литературы заявляемой совокупности свойств, приводящей к значительному улучшению качества жизни больных ладонно-подошвенным пустулезом и сокращению количества рецидивов заболевания не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательный уровень».From the analysis of scientific, technical and patent literature of the claimed set of properties, leading to a significant improvement in the quality of life of patients with palmar-plantar pustulosis and a reduction in the number of relapses of the disease, it was not revealed, which allows us to conclude that the proposed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive level".

Способ осуществляется следующим образом.The method is carried out as follows.

Больным ладонно-подошвенным пустулезом, который развился на фоне обострения хронического тонзиллита, проводится клиническое, лабораторное и инструментальное обследование в условиях специализированного медицинского учреждения с обязательной консультацией врачом-оториноларингологом для подтверждения наличия очага хронической инфекции (тонзиллита) и получения заключения о необходимости выполнения тонзиллэктомии в плановом порядке. В ходе клинического обследования обязательно определяются показатели, характеризующие тяжесть течения дерматоза: индекс PPPASI (Palmo-Plantar Pustulosis Area and Severity Index, индекс площади и степени тяжести ладонно-подошвенного пустулеза) и DLQI (Dermatology Life Quality Index, дерматологический индекс качества жизни). Из лабораторных анализов выполняются общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, включая определение титра антистрептолизина-О. Инструментальные методы обследования включают ультразвуковое исследование щитовидной железы, органов брюшной полости и малого таза, рентгенографию придаточных пазух носа, ортопантомограмму.Patients with palmar-plantar pustulosis, which has developed against the background of exacerbation of chronic tonsillitis, undergo clinical, laboratory and instrumental examination in a specialized medical institution with the obligatory consultation of an otorhinolaryngologist to confirm the presence of a focus of chronic infection (tonsillitis) and obtain a conclusion on the need to perform tonsillectomy in a planned okay. During the clinical examination, indicators characterizing the severity of the course of dermatosis are necessarily determined: PPPASI index (Palmo-Plantar Pustulosis Area and Severity Index, index of the area and severity of palmar-plantar pustulosis) and DLQI (Dermatology Life Quality Index, dermatological index of quality of life). From laboratory tests, general blood and urine tests, biochemical blood tests, including the determination of the titer of antistreptolysin-O, are performed. Instrumental examination methods include ultrasound examination of the thyroid gland, abdominal and pelvic organs, X-ray of the paranasal sinuses, orthopantomogram.

На первом этапе в течение 6 недель проводится наружная противовоспалительная терапия фиксированной комбинацией 0,005% кальципотриола и 0,05% бетаметазона дипропионата в форме мази или геля в постепенно снижающейся дозировке (интермиттирующая схема). В первые две недели препарат наносится на очаги поражения 1 раз в день, 3-4 недели - через день, 5-6 недели - 2 раза в неделю. Лечение по интермиттирующей схеме позволяет в большинстве случаев избежать синдрома отмены и продлить ремиссию дерматоза.At the first stage, external anti-inflammatory therapy is carried out for 6 weeks with a fixed combination of 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate in the form of an ointment or gel in a gradually decreasing dosage (intermittent regimen). In the first two weeks, the drug is applied to the lesions once a day, 3-4 weeks - every other day, 5-6 weeks - 2 times a week. Treatment according to an intermittent scheme allows in most cases to avoid withdrawal syndrome and prolong remission of dermatosis.

На втором этапе, после разрешения или значительного регресса высыпаний, пациент направляется в отделение оториноларингологии для выполнения плановой тонзиллэктомии. Удаление небных миндалин может проводиться параллельно с наружным лечением ЛПП. Способ выполнения операции (традиционный инструментальный или лазерный), а также анестезиологическое пособие определяются врачом-отоларингологом в зависимости от индивидуальных особенностей и возможностей стационара. В дальнейшем пациент требует динамического наблюдения с осмотром дерматологом 1 раз в 6 месяцев.At the second stage, after resolution or significant regression of the rash, the patient is sent to the otorhinolaryngology department for a planned tonsillectomy. Removal of palatine tonsils can be carried out in parallel with the external treatment of DILI. The method of performing the operation (traditional instrumental or laser), as well as anesthesia, are determined by the otolaryngologist, depending on the individual characteristics and capabilities of the hospital. In the future, the patient requires dynamic observation with an examination by a dermatologist 1 time in 6 months.

Предложенный метод лечения легко воспроизводим, доступен и осуществим в лечебно-профилактических учреждениях.The proposed method of treatment is easily reproducible, available and feasible in medical institutions.

Приводим клинические примеры, демонстрирующие возможности предлагаемого способа лечения.We give clinical examples demonstrating the possibilities of the proposed method of treatment.

Пример 1. Больная Г., 32 года. Диагноз: ладонно-подошвенный пустулез, тяжелое, непрерывно рецидивирующее течение, стадия обострения. Индекс PPPASI - 34,8 баллов (табл. 1), DLQI - 24 балла. Больна в течение 1 года, обострения заболевания каждые 3 месяца, возникают после перенесенных ангин. Неоднократно лечилась в амбулаторных и стационарных условиях с применением системной противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии (дапсон, метотрексат), топических глюкокортикостероидов (мометазона фуроат, флуоцинолона ацетонид, гидрокортизона ацетат) с временным непродолжительным эффектом. Была госпитализирована в клинику кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии для обследования и лечения в ноябре 2015 г. При осмотре: поражение кожи носит распространенный симметричный характер с локализацией в области ладоней и подошв, где на фоне выраженной эритемы и инфильтрации, имеются высыпания в виде множественных рассеянных пустул размерами 2-4 мм, желто-коричневых и красно-бурых корок, линейных трещин. Дермографизм красный, нестойкий. Придатки кожи не изменены.Example 1. Patient G., 32 years old. Diagnosis: palmar-plantar pustulosis, severe, continuously recurrent course, exacerbation stage. PPPASI index - 34.8 points (Table 1), DLQI - 24 points. Sick for 1 year, exacerbation of the disease every 3 months, occur after suffering tonsillitis. She was repeatedly treated on an outpatient and inpatient basis using systemic anti-inflammatory and immunosuppressive therapy (dapsone, methotrexate), topical glucocorticosteroids (mometasone furoate, fluocinolone acetonide, hydrocortisone acetate) with a temporary short-term effect. She was admitted to the clinic of skin and venereal diseases of the Military Medical Academy for examination and treatment in November 2015. On examination: skin lesions are widespread symmetrical with localization in the area of the palms and soles, where, against the background of pronounced erythema and infiltration, there are rashes in the form multiple scattered pustules 2-4 mm in size, yellow-brown and red-brown crusts, linear cracks. Dermographism is red, unstable. The appendages of the skin are not changed.

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

По результатам обследований: общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, АЛТ, ACT, общий билирубин, креатинин, общий белок) без патологии, титр антистрептолизина-О - 340,3 МЕ/мл (норма 0-200 МЕ/мл). УЗИ органов брюшной полости, щитовидной железы, малого таза - без патологии. Рентгенография придаточных пазух носа и ортопантомограмма - без патологии.According to the results of examinations: general blood and urine tests, biochemical blood test (glucose, ALT, ACT, total bilirubin, creatinine, total protein) without pathology, antistreptolysin-O titer - 340.3 IU / ml (norm 0-200 IU / ml ). Ultrasound of the abdominal organs, thyroid gland, small pelvis - no pathology. X-ray of the paranasal sinuses and orthopantomogram - no pathology.

Пациентке проводилось следующее лечение: в условиях дневного стационара клиники кожных болезней - на очаги поражения мазь, содержащая 0,005% кальципотриола и 0,05% бетаметазона дипропионата, 1 раза в день в течение первых двух недель, 3-4 недели - через день, 5-6 недели - 2 раза в неделю (вторник, пятница). На фоне проводимой терапии через 4 недели отмечалась выраженная положительная динамика в виде частичного разрешения высыпаний (PPPASI=7,6 баллов, улучшение на 78% в сравнении с исходными показателями) (табл. 2) и полного разрешения высыпаний через 6 недель. Значительно улучшилось качество жизни пациентки (DLQI снизился до 10 баллов).The patient underwent the following treatment: in a day hospital clinic for skin diseases - on the lesions, an ointment containing 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate, once a day for the first two weeks, 3-4 weeks - every other day, 5- 6 weeks - 2 times a week (Tuesday, Friday). Against the background of the therapy, after 4 weeks, there was a pronounced positive dynamics in the form of partial resolution of the rash (PPPASI = 7.6 points, 78% improvement in comparison with the baseline) (Table 2) and complete resolution of the rash after 6 weeks. The patient's quality of life improved significantly (DLQI dropped to 10 points).

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

В ходе госпитализации пациентка консультирована ЛОР-врачом, заключение: хронический декомпенсированный тонзиллит, рекомендовано оперативное лечение в плановом порядке. Через месяц с момента обращения пациентка была переведена в специализированное оториноларингологическое отделение, где под общей анестезией выполнена двусторонняя тонзиллэктомия с использованием электрохирургических инструментов. Послеоперационный период протекал без осложнений. Пациентка выписана под наблюдение дерматолога.During hospitalization, the patient was consulted by an ENT doctor, conclusion: chronic decompensated tonsillitis, surgical treatment was recommended in a planned manner. A month after the visit, the patient was transferred to a specialized otorhinolaryngological department, where bilateral tonsillectomy using electrosurgical instruments was performed under general anesthesia. The postoperative period was uneventful. The patient was discharged under the supervision of a dermatologist.

Контрольные обследования показали отсутствие рецидивов в течение 4 лет, состояние кожи в области ладоней и подошв не оказывало никакого влияния на качество жизни пациентки (DLQI - 0 баллов).Control examinations showed no relapses within 4 years, the condition of the skin in the area of the palms and soles had no effect on the patient's quality of life (DLQI - 0 points).

Пример 2. Больная Н., 36 лет. Диагноз: ладонно-подошвенный пустулез, тяжелое, непрерывно рецидивирующее течение, стадия обострения. Индекс PPPASI - 30 баллов (табл. 3), DLQI - 22 балла. Считает себя больной в течение 2 лет, обострения 3-4 раза в год, продолжительностью 2-3 месяца. В анамнезе частые обострения хронического тонзиллита, однако, последние несколько лет ангины не фиксировались, регистрировались острые респираторные заболевания по типу ринофарингита в легкой форме 1-2 раза в год, лечилась самостоятельно. В связи с высыпаниями на коже ладоней и подошв неоднократно обращалась к дерматологам, назначалась терапия антигистаминными и десенсибилизирующими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, топическими глюкокортикостероидами (преднизолон, флуоцинолона ацетонид) с временным нестойким эффектом.Example 2. Patient N., 36 years old. Diagnosis: palmar-plantar pustulosis, severe, continuously recurrent course, exacerbation stage. PPPASI index - 30 points (Table 3), DLQI - 22 points. Considers himself a patient for 2 years, exacerbations 3-4 times a year, lasting 2-3 months. In the history of frequent exacerbations of chronic tonsillitis, however, the last few years, angina was not recorded, acute respiratory diseases like rhinopharyngitis in mild form were recorded 1-2 times a year, she was treated independently. In connection with rashes on the skin of the palms and soles, she repeatedly turned to dermatologists, prescribed therapy with antihistamines and desensitizing agents, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, topical glucocorticosteroids (prednisolone, fluocinolone acetonide) with a temporary unstable effect.

Была госпитализирована в клинику кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии для обследования и лечения в апреле 2017 г. При осмотре: поражение кожи носит распространенный симметричный характер с локализацией в области ладоней и подошв, где на фоне выраженной эритемы и инфильтрации, имеются высыпания в виде множественных сгруппированных пустул размерами 3-5 мм, желто-коричневых корок, линейных трещин. Дермографизм красный, нестойкий. Придатки кожи не изменены.She was admitted to the clinic of skin and venereal diseases of the Military Medical Academy for examination and treatment in April 2017. On examination: the skin lesion is widespread symmetric with localization in the area of the palms and soles, where, against the background of pronounced erythema and infiltration, there are rashes in the form multiple grouped pustules 3-5 mm in size, yellow-brown crusts, linear cracks. Dermographism is red, unstable. The appendages of the skin are not changed.

Figure 00000005
Figure 00000005

По результатам обследований: общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, АЛТ, ACT, общий билирубин, креатинин, общий белок) без патологии, титр антистрептолизина-О - 416,8 МЕ/мл (норма 0-200 МЕ/мл). УЗИ щитовидной железы, малого таза - без патологии. При УЗИ органов брюшной полости - диффузные изменения поджелудочной железы. Рентгенография придаточных пазух носа и ортопантомограмма - без патологии.According to the results of examinations: general blood and urine tests, biochemical blood test (glucose, ALT, ACT, total bilirubin, creatinine, total protein) without pathology, antistreptolysin-O titer - 416.8 IU / ml (norm 0-200 IU / ml ). Ultrasound of the thyroid gland, small pelvis - no pathology. With ultrasound of the abdominal organs - diffuse changes in the pancreas. X-ray of the paranasal sinuses and orthopantomogram - no pathology.

Пациентке проводилось следующее лечение: в условиях дневного стационара клиники кожных болезней - на очаги поражения мазь, содержащая 0,005% кальципотриола и 0,05% бетаметазона дипропионата, 1 раза в день в течение первых двух недель, 3-4 недели - через день, 5-6 недели - 2 раза в неделю (вторник, пятница). На фоне проводимой терапии через 4 недели отмечалась выраженная положительная динамика в виде частичного разрешения высыпаний (PPPASI=3,5 баллов, улучшение на 88% в сравнении с исходными показателями) (табл. 4) и полного разрешения высыпаний через 6 недель. Значительно улучшилось качество жизни пациентки (DLQI - 8 баллов).The patient underwent the following treatment: in a day hospital clinic for skin diseases - on the lesions, an ointment containing 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate, once a day for the first two weeks, 3-4 weeks - every other day, 5- 6 weeks - 2 times a week (Tuesday, Friday). Against the background of the therapy, after 4 weeks, there was a pronounced positive dynamics in the form of partial resolution of the rash (PPPASI = 3.5 points, 88% improvement in comparison with the baseline) (Table 4) and complete resolution of the rash after 6 weeks. The patient's quality of life has significantly improved (DLQI - 8 points).

Figure 00000006
Figure 00000006

В ходе госпитализации пациентка консультирована ЛОР-врачом, заключение: хронический декомпенсированный тонзиллит, рекомендовано оперативное лечение в плановом порядке. Через месяц с момента обращения пациентка была переведена в специализированное оториноларингологическое отделение, где под общей анестезией выполнена двусторонняя тонзиллэктомия традиционным способом (иссечение лимфоидной ткани скальпелем, ножницами и проволочной петлей). Послеоперационный период протекал без осложнений. Пациентка выписана под наблюдение дерматолога.During hospitalization, the patient was consulted by an ENT doctor, conclusion: chronic decompensated tonsillitis, surgical treatment was recommended in a planned manner. A month after the visit, the patient was transferred to a specialized otorhinolaryngological department, where bilateral tonsillectomy was performed under general anesthesia in the traditional way (excision of lymphoid tissue with a scalpel, scissors and a wire loop). The postoperative period was uneventful. The patient was discharged under the supervision of a dermatologist.

Контрольные обследования показали отсутствие рецидивов в течение 3 лет, состояние кожи ладоней и подошв не оказывало никакого влияния на качество жизни пациентки (DLQI - 0 баллов).Control examinations showed no relapses within 3 years, the condition of the skin of the palms and soles had no effect on the patient's quality of life (DLQI - 0 points).

Пример 3. Больная Ж., 49 лет. Диагноз: ладонно-подошвенный пустулез, средней степени тяжести, стадия обострения. Индекс PPPASI - 11,4 балла (табл. 5), DLQI - 16 баллов. Больна в течение 6 месяцев. За две недели до появления высыпаний перенесла острое респираторное заболевание, сопровождавшееся болью в горле, лечилась самостоятельно симптоматическими средствами (парацетамол, полоскание горла раствором фурациллина). Обратилась в кожно-венерологический диспансер по месту жительства, назначена терапия топическими ГКС, без положительного эффекта. При повторном обращении к проводимой терапии добавлен доксициклин 100 мг в сутки перорально в течение 1 месяца. Отмечался незначительный положительный эффект в виде уменьшения выраженности клинических проявлений в очагах поражения, который сохранялся с течение 3 недель, после чего возник рецидив заболевания. Была госпитализирована в клинику кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии для обследования и лечения в марте 2019 г. При осмотре: поражение кожи носит распространенный симметричный характер с локализацией в области ладоней и подошв, где на фоне незначительной эритемы и инфильтрации, имеются высыпания в виде множественных пустул размерами 2-3 мм, желто-коричневых корок, единичных линейных трещин. Дермографизм красный, нестойкий. Придатки кожи не изменены.Example 3. Patient J., 49 years old. Diagnosis: palmar-plantar pustulosis, moderate severity, exacerbation stage. PPPASI index - 11.4 points (Table 5), DLQI - 16 points. Ill for 6 months. Two weeks before the appearance of the rash, she suffered an acute respiratory illness, accompanied by a sore throat, was treated independently with symptomatic means (paracetamol, gargling with a furacillin solution). She went to the dermatovenerologic dispensary at the place of residence, and was prescribed therapy with topical corticosteroids, without a positive effect. When re-applying to the therapy, doxycycline 100 mg per day orally was added for 1 month. There was a slight positive effect in the form of a decrease in the severity of clinical manifestations in the lesions, which persisted for 3 weeks, after which a relapse of the disease occurred. She was admitted to the clinic of skin and venereal diseases of the Military Medical Academy for examination and treatment in March 2019. On examination: skin lesions are widespread symmetric with localization in the area of the palms and soles, where, against a background of slight erythema and infiltration, there are rashes in the form multiple pustules 2-3 mm in size, yellow-brown crusts, single linear cracks. Dermographism is red, unstable. The appendages of the skin are not changed.

Figure 00000007
Figure 00000007

Figure 00000008
Figure 00000008

По результатам обследований: общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, АЛТ, ACT, общий билирубин, креатинин, общий белок) без патологии, титр антистрептолизина-O - 215,8 МЕ/мл (норма 0-200 МЕ/мл). УЗИ органов брюшной полости, щитовидной железы - без патологии. При УЗИ малого таза выявлена миома матки небольших размеров (рекомендовано динамическое наблюдение). Рентгенография придаточных пазух носа и ортопантомограмма - без патологии.According to the results of examinations: general blood and urine tests, biochemical blood test (glucose, ALT, ACT, total bilirubin, creatinine, total protein) without pathology, antistreptolysin-O titer - 215.8 IU / ml (norm 0-200 IU / ml ). Ultrasound of the abdominal cavity organs, thyroid gland - without pathology. Ultrasound of the small pelvis revealed a small uterine myoma (dynamic observation is recommended). X-ray of the paranasal sinuses and orthopantomogram - no pathology.

Пациентке проводилось следующее лечение: в условиях дневного стационара клиники кожных болезней - на очаги поражения гель, содержащий 0,005% кальципотриола и 0,05% бетаметазона дипропионата, 1 раза в день в течение первых двух недель, 3-4 недели - через день, 5-6 недели - 2 раза в неделю (среда, суббота). На фоне проводимой терапии отмечалась выраженная положительная динамика в виде частичного разрешения высыпаний через 4 недели (PPPASI=2,8 балла, улучшение на 75% в сравнении с исходными показателями) (табл. 6) и полного разрешения высыпаний через 5 недель. Нормализовалось качество жизни пациентки (DLQI - 4 балла).The patient underwent the following treatment: in a day hospital in a clinic for skin diseases - on the lesions, a gel containing 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate, once a day for the first two weeks, 3-4 weeks - every other day, 5- 6 weeks - 2 times a week (Wednesday, Saturday). Against the background of the therapy, there was a pronounced positive dynamics in the form of partial resolution of the rash after 4 weeks (PPPASI = 2.8 points, improvement by 75% compared to baseline) (Table 6) and complete resolution of the rash after 5 weeks. The patient's quality of life was normalized (DLQI - 4 points).

Figure 00000009
Figure 00000009

Figure 00000010
Figure 00000010

В ходе госпитализации пациентка консультирована ЛОР-врачом, заключение: хронический декомпенсированный тонзиллит, рекомендовано оперативное лечение в плановом порядке. Через две недели с момента обращения пациентка была переведена в специализированное оториноларингологическое отделение, где под общей анестезией выполнена двусторонняя тонзиллэктомия с использованием СО2 лазера. Послеоперационный период протекал без осложнений. Пациентка выписана под наблюдение дерматолога.During hospitalization, the patient was consulted by an ENT doctor, conclusion: chronic decompensated tonsillitis, surgical treatment was recommended in a planned manner. Two weeks after treatment the patient was transferred to a specialized office otorhinolaryngological where general anesthesia sided tonsillectomy performed using a CO 2 laser. The postoperative period was uneventful. The patient was discharged under the supervision of a dermatologist.

Контрольные обследования показали отсутствие рецидивов в течение 1 года, состояние кожи ладоней и подошв не оказывало никакого влияния на качество жизни пациентки (DLQI - 0 баллов).Control examinations showed no relapses within 1 year, the condition of the skin of the palms and soles had no effect on the patient's quality of life (DLQI - 0 points).

Claims (1)

Способ лечения ладонно-подошвенного пустулеза, ассоциированного с хроническим тонзиллитом, отличающийся тем, что в период обострения дерматоза в условиях дерматологического отделения проводят комбинированную наружную противовоспалительную терапию 0,005% кальципотриолом и 0,05% бетаметазона дипропионатом по интермиттирующей схеме 1 раз в день на очаги поражения в течение первых двух недель, через день в течение третьей и четвертой недели, 2 раза в неделю в течение пятой и шестой недели; после разрешения или значительного регресса высыпаний пациенту выполняют тонзиллэктомию.A method of treating palmar-plantar pustulosis associated with chronic tonsillitis, characterized in that during an exacerbation of dermatosis in a dermatological department, a combined external anti-inflammatory therapy with 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate is carried out according to an intermittent scheme once a day on lesions in during the first two weeks, every other day during the third and fourth weeks, 2 times a week during the fifth and sixth weeks; after resolution or significant regression of the rash, the patient undergoes tonsillectomy.
RU2020133418A 2020-10-09 2020-10-09 Method for treatment of palmar-plantar pustulosis RU2749360C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133418A RU2749360C1 (en) 2020-10-09 2020-10-09 Method for treatment of palmar-plantar pustulosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133418A RU2749360C1 (en) 2020-10-09 2020-10-09 Method for treatment of palmar-plantar pustulosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2749360C1 true RU2749360C1 (en) 2021-06-09

Family

ID=76301595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133418A RU2749360C1 (en) 2020-10-09 2020-10-09 Method for treatment of palmar-plantar pustulosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2749360C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2555339C2 (en) * 2009-12-22 2015-07-10 Лео Фарма А/С Calcipotriol monohydrate nanocrystals
RU2602171C2 (en) * 2011-03-24 2016-11-10 Лео Фарма А/С Composition containing lipid nanoparticles and corticosteroid or vitamin d derivative
WO2019072353A1 (en) * 2017-10-11 2019-04-18 Elmasry Mohamed Zakria Ahmed Ali Topical pharmaceutical preparation of betamethasone, calcipotriol and rose oil for treatment of psoriasis
WO2020135872A1 (en) * 2018-12-29 2020-07-02 上海明隽生物技术有限公司 Immunosuppressive pharmaceutical composition and application thereof

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2555339C2 (en) * 2009-12-22 2015-07-10 Лео Фарма А/С Calcipotriol monohydrate nanocrystals
RU2602171C2 (en) * 2011-03-24 2016-11-10 Лео Фарма А/С Composition containing lipid nanoparticles and corticosteroid or vitamin d derivative
WO2019072353A1 (en) * 2017-10-11 2019-04-18 Elmasry Mohamed Zakria Ahmed Ali Topical pharmaceutical preparation of betamethasone, calcipotriol and rose oil for treatment of psoriasis
WO2020135872A1 (en) * 2018-12-29 2020-07-02 上海明隽生物技术有限公司 Immunosuppressive pharmaceutical composition and application thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HANEKE E. "Nail psoriasis: clinical features, pathogenesis, differential diagnoses, and management" Psoriasis (Auckl). 2017; 7: 51-63.PMID: 29387608. *
СИГУРДАРРДОТТИР С. и др. "Роль небных миндалин в лечении псориаза". Текстовый документ, найдено 26.02.2021 из Интернет: www.pro-psor.ru> май -2016-роль-небных-миндалин. *
СИГУРДАРРДОТТИР С. и др. "Роль небных миндалин в лечении псориаза". Текстовый документ, найдено 26.02.2021 из Интернет: www.pro-psor.ru> май -2016-роль-небных-миндалин. HANEKE E. "Nail psoriasis: clinical features, pathogenesis, differential diagnoses, and management" Psoriasis (Auckl). 2017; 7: 51-63.PMID: 29387608. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bissonnette et al. Tapinarof in the treatment of psoriasis: A review of the unique mechanism of action of a novel therapeutic aryl hydrocarbon receptor–modulating agent
Dessinioti et al. Hidradenitis suppurrativa (acne inversa) as a systemic disease
Taniguchi et al. Effects of low dose oral contraceptive pill containing drospirenone/ethinylestradiol in patients with endometrioma
Liu et al. Muscone promotes functional recovery by facilitating microglia polarization into M2 phenotype through PPAR-γ pathway after ischemic stroke
Erthal et al. Oral lichen planus: case series and experience in a tertiary dermatology service in Brazil
RU2749360C1 (en) Method for treatment of palmar-plantar pustulosis
Babino et al. Secukinumab‐induced paradoxical hidradenitis suppurativa successfully treated with adalimumab.
Chai et al. Application effect of single balloon catheters in labor induction of pregnant women in late-term pregnancy and their influences on stress and inflammatory responses
Ulrich et al. Matrix Metallopeptidase 9 Promotes Contraction in Human Uterine Myometrium
RU2697415C1 (en) Method for treating guttate psoriasis
Suzuki et al. Eyelid and Vaginal Adhesions as Severe Sequelae of Toxic Epidermal Necrolysis
DÖNMEZ et al. Analgesic efficacy of ibuprofen in dysmenorrhea
Plagens-Rotman et al. Acute form of acne inversa in an 18-week pregnant patient: a case study
Zagelbaum Ward et al. Dissecting cellulitis of the scalp associated with peripheral and axial spondyloarthritis: report of a case and review of the literature
Zhang et al. Case report: Pyoderma gangrenosum misdiagnosed as diabetic foot.
RU2755805C1 (en) Method for the treatment of lichen sclerosus of the vulva in women
Doronina et al. The use of autoplasma, enriched with platelet-derived soluble factors, when carrying out the programs of in vitro fertilization (IFV) in patients with infertility and chronic endometritis
Tchernev et al. Severe hidradenitis suppurativa (Hurley III) with axillary, inguinal, gluteal and perianal involvement: undermining surgery and surgical deroofing as adequate approach
US20220252625A1 (en) Treatment and diagnosis of chronic inflammatory conditions in the lower urinary tract
Habar et al. THERAPY OF BIOLOGICAL AGENTS IN PSORIASIS VULGARIS THAT FAILED METOTREXATE TREATMENT: A CASE REPORT
Smith Etiology of the Problem Wound.
Doner et al. Intercellular adhesion molecule-1 expression in nasal polyps treated with corticosteroid
RU2703313C1 (en) Method of treating disseminated lichen acuminatus associated with chronic granulomatous periodontitis
Wang et al. Effect of Huangqin Decoction on Improving the Mouse Model of Ulcerative Colitis by Inhibiting NF-κB p65 Signal Pathway
Scholar AN OPEN LABELLED CLINICAL STUDY TO EVALUATE THE EFFECT OF NIMBADI KALKA IN DUSTA VRANA