RU2747890C1 - Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией - Google Patents
Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2747890C1 RU2747890C1 RU2021107874A RU2021107874A RU2747890C1 RU 2747890 C1 RU2747890 C1 RU 2747890C1 RU 2021107874 A RU2021107874 A RU 2021107874A RU 2021107874 A RU2021107874 A RU 2021107874A RU 2747890 C1 RU2747890 C1 RU 2747890C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glutathione
- beta
- agent
- infection
- symptoms
- Prior art date
Links
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 title claims abstract description 18
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 20
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims abstract description 19
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940045883 glutathione disulfide Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 5
- 108700023088 glutathione disulfide S-oxide Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims abstract description 4
- TVOWMAICWSFEKM-BLLKSBLNSA-N (2S)-2-amino-5-[[(2R)-3-[(2R)-2-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxymethylamino)-3-oxopropyl]sulfinylsulfanyl-1-(carboxymethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSS(=O)C[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O TVOWMAICWSFEKM-BLLKSBLNSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- -1 glutathione S-oxide disulfide Chemical compound 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 229940041682 inhalant solution Drugs 0.000 abstract 1
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 13
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 GDPHPXYFLPDZGH-XBTMSFKCSA-N 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108700029992 Ala(2)-Arg(6)- enkephalin-Leu Proteins 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 102000053723 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- HAEJPQIATWHALX-KQYNXXCUSA-N ITP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 HAEJPQIATWHALX-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-UHFFFAOYSA-N L-Glutathione (reduced) Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- NQTKCUNXQDQOQG-GEMLJDPKSA-N N[C@@H](CCC(N[C@@H](CS)C(NCC(O)=O)=O)=O)C([O-])=O.O[S+]=S Chemical compound N[C@@H](CCC(N[C@@H](CS)C(NCC(O)=O)=O)=O)C([O-])=O.O[S+]=S NQTKCUNXQDQOQG-GEMLJDPKSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 101710118046 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 244000309457 enveloped RNA virus Species 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000006525 intracellular process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням, и предназначена для профилактики и лечения инфекций, вызванных бета-коронавирусами. Средство для снижения риска возникновения и/или облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией в виде раствора для ингаляции включает глутатион или композицию дисульфид глутатиона и глутатион дисульфид S-оксида, инозин в качестве комплексного действующего начала, калия хлорид и воду для инъекций. Компоненты используются в заявленных количествах. Также представлено применение указанного средства для снижения риска возникновения и/или облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией. Средство распыляют с помощью небулайзера, обеспечивающего размер частиц 4-5 мкм с объемной скоростью сжатого воздуха 0,25 мл/мин в течение 3-12 мин на сеанс, 10-14 дней по 2-4 ингаляции в день и 4-12-часовыми периодами между сеансами. Использование группы изобретений позволяет повысить эффективность медикаментозной профилактики заражения бета-коронавирусной инфекцией и/или облегчения ее симптомов у лиц, которые подвержены высокому риску заражения этой инфекцией. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины и касается новых лекарственных форм средств против инфекций, вызванных бета-коронавирусами.
Бета-коронавирусы составляют один из четырех родов (альфа-, бета-, гамма- и дельта-) коронавирусов, представляющих собой оболочечные РНК-вирусы с положительной цепью, которые инфицируют млекопитающих. Наибольшее клиническое значение для людей имеют OC43 и HKU1 (которые могут вызывать простуду) линии A, SARS-CoV и SARS-CoV-2 (вызывающие болезнь COVID-19) линии B, и MERS-CoV линии C.
COVID-19- заболевание, вызываемое вирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2, впервые обнаруженное у человека в декабре 2019 года (Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-733). До 29 сентября 2020 года в мире зарегистрировано боле 30 млн. случаев заражения и 950 тыс. смертельных случаев. Наиболее выраженным генетическим отличием вируса SARS-CoV-2 является удлиненный гикопротеин S, который примерно на 80% идентичен по нуклеотидной последовательности предыдущим вирусам SARS-CoV и MERS (Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterization and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020;395:565-574). Учитывая сходство и исследования вирусов SARS-CoV, патогенез COVID-19 рассматривается с точки зрения включения фаз инфекционного процесса, соответствующих проникновению и репликации вирусных частиц в верхних дыхательных путях, дальнейшей миграции вируса вдоль респираторного тракта с последующим выраженным иммунным ответом, вызывающим гипоксию и развитие ARDS (Cao W, Li T. COVID-19: towards understanding of pathogenesis. Cell Research 2020;30:367-369).
Не смотря на текущие разработки в мире новых вакцин против COVID-19, к настоящему времени нет доказанных эффективных средств для медикаментозной профилактики этой болезни. Согласно Временным методическим рекомендациям Минздрава России для медикаментозной профилактики COVID-19 возможно назначение интраназальных форм ИФН-α (у беременных возможно только интраназальное введение рекомбинантного ИФН-α2b) и/или умифеновира.
Медицинские работники, контактирующие с больными COVID-19 и/или оказывающие им
помощь, подвергаются более высокому риску заражения, чем население в целом. Согласно данным ВОЗ, собранным в рамках проводимого ВОЗ глобального эпиднадзора за COVID-19, примерно 14% случаев COVID-19, а в некоторых странах до 35%, приходится на работников здравоохранения. Поэтому ослабление риска заражения имеет важное значение для поддержания здоровья медиков и других лиц, контактирующих с больными, и для снижения уровней распространения COVID-19. Однако до настоящего времени нет эффективных средств защиты для данной категории. Как правило, в медицинских учреждениях профилактика заболевания у медицинских работников, выявивших пациента, заключается в обработке дезинфицирующими и антисептическими растворами. В основном проводимые исследования касаются не профилактики, а лечения, при этом изучаются уже известные ранее средства, проявившие противовирусную активность в отношении схожих с бетавирусными инфекциями заболеваний.
В частности ряд исследований касается такой группы препаратов как антиоксиданты, механизмы действия которых могут быть направлены на поддержание вентиляционно-перфузионных функций легких. Ярким примером является глутатион (γ-L-глутамил-L-цистеинил-глицин; GSH) – основной непротеиновый тиол (Meister A, Anderson ME. Glutathione. Annu Rev Biochem 1983;52:711-760), концентрация которого снижается в альвеолярных клетках при воздействии токсинов или респираторных вирусов (Mulier B, Rahman I, Watchorn T, Donaldson K, MacNee W, and Jeffery PK. Hydrogen peroxide-induced epithelial injury: the protective role of intracellular nonprotein thiols (NPSH). Eur Respir J 1998;11:384-391). Показано, что аэрозольная доставка GSH восстанавливает его уровень в жидкости эпителиальной выстилки легких нижних отделов респираторного тракта in vivo (Buhl R, Vogelmeier C, Critenden M, et al. Augmentation of glutathione in the fluid lining the epithelium of the lower respiratory tract by directly administering glutathione aerosol. PNAS 1990;87:4063-4067).
Недавно были опубликованы данные об использования высоких доз глутатиона для лечения пациентов с одышкой, вторичной по отношению к пневмонии COVID-19. Было сделано заключение о том, что глутатион, предшественники глутатиона (N-ацетил-цистеин) и альфа-липоевая кислота могут представлять собой новый подход к лечению для блокирования NF-κB и устранения «синдрома цитокинового шторма» и респираторного дистресса у пациентов с пневмонией COVID-19 (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S22130071203013500). Однако исследовались только пероральный и внутривенный пути введения глутатиона.
В уровне техники также раскрываются решения, касающиеся ингаляционных форм.
В частности, известна международная заявка WO 2014070769 A1, которая раскрывает ингаляционную композицию в форме аэрозоля с газом или жидким пропеллентом, содержащую глутатион, фармацевтически приемлемую соль глутатиона или его производное или пролекарство, органическую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и бикарбонат. Композиции могут применяться для лечения нарушения или заболевания легких или дыхательных путей, где нарушение выбрано из группы, состоящей из хронических воспалительных заболеваний легких и/или инфекций, связанных с трансплантацией легких, бронхитом, синуситом, астмой, бактериальной, грибковой, паразитарной, вирусной инфекциями, ХОБЛ, ОРДС и т.д. Отмечается, что профилактическое введение композиции в ткань слизистой оболочки может установить и/или поддерживать гомеостаз в ткани слизистой оболочки, чтобы предотвратить и/или уменьшить повреждение или другое патологическое повреждение ткани. Однако не раскрывается возможность применения для профилактики бета-коронавирусных инфекций.
Среди группы пептидных препаратов для лечения коронавирсуных инфекций можно отметить ингаляционный препарат даларгин. В частности, в патенте RU 2728939 C1, опубл. 03.08.2020, представлены данные, относящиеся к применению гексапептида даларгина в производстве лекарственных средств, предназначенных для лечения коронавирусной инфекции COVID-19. Для приготовления ингаляционного лекарственного средства, лиофилизат диацетата гексапептида растворяют в очищенной воде и полученный раствор разливают во флаконы или ампулы в атмосфере азота. В способе лечения COVID-19 полученный раствор вводится субъекту, нуждающемуся в этом, ингаляционно в виде аэрозоля с помощью небулайзера. Однако не предполагается возможность медикаментозной профилактики известным средством.
Таким образом, существует потребность в поиске новых препаратов для эффективной медикаментозной профилактики COVID-19. Такая профилактика должна не только безопасно защищать человека от высокого риска заражения вирусом при контакте с инфицированными лицами, но также не должна допускать дальнейшее развитие инфекции в случае ее проникновения в организм.
Задача настоящего изобретения заключается в разработке эффективного препарата для медикаментозной профилактики заражения бета-коронавирусной инфекцией и/или облегчения его симптомов у лиц, которые подвержены высокому риску заражения этой инфекцией, таких как медицинские работники.
При решении указанной задачи авторы исходили из предположения, что бета-коронавирусная инфекция как заболевание может быть предотвращена прямым поддержанием собственных окислительно-восстановительных, метаболических и дилатационных функций легочной ткани путем использования комбинаций лекарственных средств, ранее показавших безопасность при аэрозольном способе доставки.
Задача решается новой лекарственной формой и ее применением для доконтактной профилактики и/или облегчения симптомов заболевания путем применения распылением действующего вещества в низких дозировках. Для ингаляции предпочтительно используют небулайзеры, обеспечивающие размер частиц распыляемого препарата не более 4-5 мкм.
Предлагаемое средство для снижения риска возникновения и/или облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией включает терапевтически эффективные концентрации глутатиона или композиции дисульфид глутатиона и глутатион дисульфид s-оксида, инозина в качестве комплексного действующего начала. Средство представляет собой состав в виде раствора для ингаляции, включающий глутатион или композицию дисульфида глутатиона и глутатион дисульфид S -оксида, инозин, калия хлорид и воду для инъекций при следующем содержании компонентов:
| Глутатион или композиция дисульфид глутатиона и | |
| глутатион дисульфид S-оксида | 10,0-60,0 мг/мл |
| Инозин | 5,0-30,0 мг/мл |
| Калий | 0,020-0,145 мМ/мл |
| Вода для инъекций | до 1 мл |
Нижние границы содержания компонентов представляют собой минимальные эффективные концентрации, а верхние выбраны с учетом полученных данных о безопасности ингаляторного применения. Калия хлорид берут в количестве подобранном по нормотоничности калия, до обеспечения содержания 20-145 миллимоль/литр ионов калия (0,020-0,145 мМ/мл).
Глутатион оказывает влияние на внутриклеточные процессы тиолового обмена, редокс-состояние клеток, проявляя иммуномодулирующее и системное цитопротективное действие. Он обладает высокой тропностью к клеткам центральных органов иммунитета и системы лимфоидной ткани; стимулирует процессы эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза; активирует систему фагоцитоза (в т.ч. в условиях иммунодефицитных состояний), способствует восстановлению в периферической крови уровня нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и функциональной активности тканевых макрофагов, вызывает инициацию системы цитокинов.
Дисульфид глутатиона (или окисленный глутатион, GSSG) - димер трипептида глутатиона, γ-глутамилцистеинилглицина, в котором две молекулы указанного трипептида соединены друг с другом ковалентной дисульфидной связью между цистеиновыми остатками. Проявляет антиоксидантные, противовоспалительные, гепатопротекторные свойства и также влияет, как и глутатион, на систему цитокинов.
Глутатион дисульфид S-оксида (также называемый глутатион тиосульфинат, или GS(O)SG) или сульфон), характеризуется подобной окисленному глутатиону фармакокинетикой, и при этом является негативным регулятором ферментов распада окисленного глутатиона, таким образом, выступает как пролонгирующий агент GSSG, оптимизируя его фармакокинетику, потенцирует биологические эффекты окисленного глутатиона, что оптимизирует фармакодинамику GSSG и делает возможным использование меньших доз GSSG для получения необходимого терапевтического эффекта. Композиция, состоящая из дисульфида глутатиона и глутатион дисульфид S –оксида, описана например, в патенте RU 2659161 C1.
Инозин представляет собой производное пурина, может рассматриваться как предшественник АТФ. Оказывает антигипоксическое, метаболическое и антиаритмическое действие. Повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение, способствует активизации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии АТФ. Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей. В комплексе в глутатионом проявляет более эффективное цито- и гепатопротекторное действие.
Выбор вспомогательных веществ для создания ингаляционной формы имеет большое значение, они обеспечивают необходимую осмолярность, вязкость лекарственной формы, стабильность лекарственных субстанций. Как правило, большинство таких форм включает растворители, пропелленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, антимикробные консерванты, антиоксиданты. Однако некоторые компоненты могут вызывать раздражение слизистых и кашель. Заявляемая форма имеет минимум вспомогательных веществ, и при этом безопасно и эффективно обеспечивает глубокое проникновение к легким.
Средство предназначено для применения для снижения риска возникновения и/или облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией путем его распыления с помощью небулайзера, обеспечивающего размер распыляемых частиц 4-5 мкм с объемной скоростью сжатого воздуха 0,25 мл/мин в течение 3-12 минут на сеанс, 10-14 дней по 2-4 ингаляции в день и 4 - 12-часовыми периодами между сеансами.
Предпочтительно бета-коронавирусная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную SARS-CoV.
Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована ниже представленными примерами.
Пример 1
Композиция дисульфид глутатиона и глутатион дисульфид S-оксида 10 мг, Инозин 5 мг, Калия хлорид для обеспечения содержания ионов калия 0,020 мМ/мл (1,49 мг), вода для инъекций до 1 мл (pH 5.5-7.2).
Средство готовят в асептических условиях путем отдельного растворения активного начала в воде и калия хлорида в воде с их последующим смешиванием.
Пример 2
Глутатион 60 мг, Инозин 30 мг, Калия хлорид для обеспечения содержания ионов калия 0,145 мМ/мл (10,8 мг), вода для инъекций до 1 мл (pH 5.5-7.2).
Пример 3 Изучение фармакологической активности.
Исследуемая группа была определена как лица, обеспечивающие медицинскую помощь и обслуживание пациентов с COVID-19 (медицинские работники, МР), включая врачей, медицинских сестер, санитаров, технический и другой персонал, использующий необходимые средства индивидуальной защиты согласно установленным рекомендациям. Аэрозольную лекарственную комбинацию (АЛК) готовили ex tempore из расчета на один 5-минутный сеанс ингаляции. Были испытаны растворы по примеру 1 и 2. Участники применяли АЛК самостоятельно с использованием персональных небулайзеров с объемной скоростью сжатого воздуха 0,25 мл/мин. Включенные участники исследования проводили медикаментозную профилактику согласно инструкции в течение 14 дней по четыре ингаляции в день и 4-часовыми периодами между сеансами.
Данные о приверженности к проводимому профилактическому лечению и нежелательные явления регистрировали на 7-й и 14-й дни исследования; дополнительная информация запрашивалась до 28-го дня. Основной показатель исследования – случаи заражения вирусом SARS-CoV-2, обнаруженные по данным генетических или иммунологических тестов в период проведения исследования. Группа сравнения из числа медицинских работников, не включенных в исследование, была проанализирована ретроспективно в том же стационаре, включая только лиц с отрицательными результатами генетических и серологических исследований и продолжавших трудовую деятельность до даты окончания исследования. Для обнаружения SARS-CoV-2 методом РТ-ПЦР использовали ген РНК-зависимой РНК полимеразы (англ. – RNA-dependent RNA polymerase; RdRp) в структуре последовательности открытой рамки считывания 1ab (англ. – open reading frame1ab; ORF1ab) и ген envelope (E) с помощью набора Поливир SARSCoV-2 (Литех, Москва, Россия) и амплификатора CFX-96 Touch system (Био-Рад, Геркулес, США). Результат считали позитивным, если пороговой значение составляло 35 для обоих генов. Сывороточные антитела исследовали с использованием диагностических наборов, одобренных в Российской Федерации для качественной детекции иммуноглобулинов к SARS-CoV-2 в плазме человека согласно инструкциям производителя: SARS-CoV-2-IgМИФА БЕСТ (Вектор-Бест, Новосибирск, Россия) и SARS-CoV-2–IgG (Литех, Москва, Россия). Антитела исследовали спектрофотометрическим методом по показателю оптической плотности на длине волны 450 нм с помощью HumaReader HS microtiter plate reader (HUMAN, Весбадэн, Германия).
Статистический анализ Хи-квадрат тест использовали для сравнения уровня заражения вирусом SARS-CoV-2 между исследуемой группой и контрольной группой; значение считали статистически значимым при p < 0,05. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SAS.
В исследовании приняли участие 367 человек: 99 медицинских работников - здоровые волонтеры с отрицательными результатами генетического и иммунологического анализа на SARS-CoV-2 ; 268 медицинских работников составили группу сравнения.
Средний возраст участников составил 27,0 лет (95% CI: 25,3 – 28,7), 69% были лицами женского пола и 52% – медицинские сестры (51/99). Демографические параметры группы участников и группы сравнения достоверно не отличались друг от друга (таблица 1).
Таблица 1
Характеристика медицинского персонала в стационаре для лечения COVID-19.
| Характеристика | Участники исследования с АЛК (n=99) |
Группа сравнения (n=268) |
| Демографические данные | ||
| Медиана возраста – лет (ВО) | 25 (5) | 25 (11) |
| Возрастная категория – No. (%) | ||
| < 40 | 88 (89) | 228 (85) |
| 40 до 65 лет | 11 (11) | 40 (15) |
| Мужской пол – No. (%) | 31 (31) | 106 (40) |
| Профессиональные данные | ||
| Врачи – No. (%) | 38 (38) | 99 (37) |
| Медсестры – No. (%) | 51 (52) | 140 (52) |
| Другие – No. (%) | 10 (10) | 29 (11) |
* ВО – вероятное отклонение. AЛК – аэрозольная лекарственная комбинация
В результате проведенного исследования было установлено, что патогенетически обоснованная доконтактная медикаментозная профилактика сопровождалась достоверным снижением показателя заражения вирусом SARS-CoV-2 у медицинских работников, обеспечивающих медицинскую помощь и обслуживание пациентов с COVID-19 до 2% (состав 1) и 1,2% (состав 2) в сравнении с уровнем заражения вирусом SARS-CoV-2 до 9% у медицинских работников, которые не использовали профилактическое лечение в том же стационаре в исследуемый период.
Достоверное снижение частоты возникновения SARS-CoV-2 в исследовании у медицинских работников, которые применяли АЛК, подтверждает предполагаемую значимость вирус-индуцированного регуляторного дисбаланса ACE2/Ang II в лёгких с последующей нарастающей легочной гипоксий и периферическими вентиляционно перфузионными нарушениями в клинической картине COVID-19. Более того, полученные результаты подтверждают преимущественную важность именно этих процессов в патогенезе COVID-19 по сравнению с различными вариантами иммунного ответа и вирусной нагрузкой per se.
Пример 4
В группе с положительным результатом на SARS-CoV-2 (43 пациента), 18 имели бессимптомное течение, у остальной части группы (25 пациентов) препарат существенно уменьшал имеющиеся симптомы заражения, способствуя ускорению выздоровления. При этом на основании биохимических анализов, изучения физического состояния и данным иммунологических тестов отмечались улучшение микроциркуляции и реологических свойств крови, повышение насыщения тканей кислородом, улучшение энергетического обеспечения клеток, в частности, сердца, головного мозга и печени, стабильность их мембран, подавление репликации РНК-вирусов, увеличение активности макрофагов и выработки интерферонов.
Таким образом, предложенное средство в ингаляционной форме может быть использовано как для предотвращения, так и для облегчения протекания инфекций, вызываемых бета-коронавирусами, в том числе COVID-19.
Claims (4)
1. Средство для снижения риска возникновения и/или облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией в виде раствора для ингаляции, характеризующееся тем, что включает глутатион или композицию дисульфид глутатиона и глутатион дисульфид S-оксида, инозин в качестве комплексного действующего начала, калия хлорид и воду для инъекций при следующем содержании компонентов:
2. Применение средства по п. 1 для снижения риска возникновения и/или облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией путем его распыления с помощью небулайзера, обеспечивающего размер распыляемых частиц 4-5 мкм с объемной скоростью сжатого воздуха 0,25 мл/мин в течение 3-12 мин на сеанс, 10-14 дней по 2-4 ингаляции в день и 4-12-часовыми периодами между сеансами.
3. Применение по п. 2, где бета-коронавирусная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную SARS-CoV.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107874A RU2747890C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021107874A RU2747890C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2747890C1 true RU2747890C1 (ru) | 2021-05-17 |
Family
ID=75920019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021107874A RU2747890C1 (ru) | 2021-03-24 | 2021-03-24 | Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2747890C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2797619C1 (ru) * | 2022-06-27 | 2023-06-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ФИЦ ХФ РАН) | Средство, обладающее противовирусной активностью в отношении SARS-CoV-2, и способ его применения |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2153351C2 (ru) * | 1995-12-14 | 2000-07-27 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Средство для регулирования эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов (варианты) и способ его использования |
| WO2002076490A1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-10-03 | Novelos Therapeutics, Inc. | Compounds comprising disulfide-containing peptides and nitrogenous bases, and medical uses thereof |
| US7332475B2 (en) * | 2003-07-22 | 2008-02-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Preventive or therapeutic composition for viral infectious disease |
| RU2659161C1 (ru) * | 2017-11-17 | 2018-06-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ива Фарм" | Фармацевтическая композиция, включающая дисульфид глутатиона и глутатион дисульфид s-оксид |
| RU2723950C1 (ru) * | 2019-12-25 | 2020-06-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Ай Кью Витаминная студия" | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения |
| US20200323883A1 (en) * | 2009-10-27 | 2020-10-15 | Enterin, Inc. | Methods for treating and preventing viral infections |
-
2021
- 2021-03-24 RU RU2021107874A patent/RU2747890C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2153351C2 (ru) * | 1995-12-14 | 2000-07-27 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Средство для регулирования эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов (варианты) и способ его использования |
| WO2002076490A1 (en) * | 2001-02-08 | 2002-10-03 | Novelos Therapeutics, Inc. | Compounds comprising disulfide-containing peptides and nitrogenous bases, and medical uses thereof |
| US7332475B2 (en) * | 2003-07-22 | 2008-02-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Preventive or therapeutic composition for viral infectious disease |
| US20200323883A1 (en) * | 2009-10-27 | 2020-10-15 | Enterin, Inc. | Methods for treating and preventing viral infections |
| RU2659161C1 (ru) * | 2017-11-17 | 2018-06-28 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ива Фарм" | Фармацевтическая композиция, включающая дисульфид глутатиона и глутатион дисульфид s-оксид |
| RU2723950C1 (ru) * | 2019-12-25 | 2020-06-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Ай Кью Витаминная студия" | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2797619C1 (ru) * | 2022-06-27 | 2023-06-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ФИЦ ХФ РАН) | Средство, обладающее противовирусной активностью в отношении SARS-CoV-2, и способ его применения |
| RU2801579C1 (ru) * | 2022-10-05 | 2023-08-11 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ива Фарм" | Фармацевтическая композиция с противовоспалительным действием |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1307189B1 (en) | Use of hydroxyethylrutosides for treating symptoms of common cold, allergic rhinitis and infections relating to the respiratory tract | |
| EP4142734B1 (en) | Local administration of nicotinic acetylcholine receptor agonists for the inhibition of coronavirus infections | |
| US20210353650A1 (en) | Pharmaceutical formulation containing remdesivir and its active metabolites for dry powder inhalation | |
| CN111346219A (zh) | 干扰素在制备预防冠状病毒感染或预防冠状病毒感染引发的疾病的药物中的用途 | |
| CN112386595A (zh) | 一种治疗呼吸系统病毒性感染的药物组合物 | |
| Togo et al. | Double-blind clinical assessment of ribavirin (virazole) in the prevention of induced infection with type B influenza virus | |
| RU2747890C1 (ru) | Средство для снижения риска и облегчения симптомов заражения бета-коронавирусной инфекцией | |
| US20220000808A1 (en) | Cysteamine for the Treatment, Mitigation and Prevention of Coronaviral, e.g., SARS-CoV-2, Infections | |
| WO2025167739A1 (zh) | 化合物在制备预防和/或治疗高原病的药物中的应用 | |
| AU2021326382B2 (en) | Use of a heparin composition in the treatment of viral lung diseases, acute and/or chronic lung diseases by soft mist inhaler or vibration mesh technology nebulizer through inhalation route | |
| US20240165191A1 (en) | Compositions and methods for reducing the transmissivity of illnesses using an oral delivery system | |
| CN100394981C (zh) | 一种人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子喷雾剂及其制备方法 | |
| US11497747B2 (en) | Compositions and methods for treating lung injuries associated with SARS-CoV-2 infections | |
| EP1473037A1 (en) | Treatment of hPMV infections with Ribavirin | |
| RU2843523C1 (ru) | Применение композиции на основе гепарина при лечении вирусных заболеваний легких, острых и/или хронических заболеваний легких с помощью ингалятора «мягкого тумана» или небулайзера с технологией вибрирующей сетки посредством ингаляционного пути введения | |
| CN115867288A (zh) | 用于治疗呼吸系统病症的组合物 | |
| US12171732B2 (en) | Compositions and use of N-chlorotaurine for treatment and prevention of respiratory infections | |
| TR2023001534T2 (tr) | Bi̇r hepari̇n bi̇leşi̇mi̇ni̇n yumuşak buğu i̇nhaler veya ti̇treşi̇mli̇ elek teknoloji̇si̇ nebuli̇zer vasitasiyla i̇nhale yolla covid-19 dahi̇l vi̇ral akci̇ğer hastaliklarinin, akut ve/veya kroni̇k akci̇ğer hastaliklarinin tedavi̇si̇nde kullanimi | |
| Libanore et al. | Invasive multiple sinusitis by Aspergillus fumigatus in a patient with AIDS | |
| EP4387734A1 (en) | Method for preventing entry and replication of enveloped viruses | |
| US20100063251A1 (en) | Compositions and methods for treatment of chronic fatigue syndrome and neurodegenerative diseases | |
| WO2024035526A1 (en) | Combined use of nanobody, cyclodextrin and quercetin for protection from enveloped viruses | |
| TR202012816A2 (tr) | Yeni tip covıd-19 kaynaklı semptomlarda yumuşak buğu inhaler yolu ile antikoagülan kullanılması | |
| US20230210890A1 (en) | Compositions and methods of treating covid-19 with heparin or other negatively charged molecules | |
| CN120549858A (zh) | 重组人干扰素α1b溶液及其制备方法与应用 |