[go: up one dir, main page]

RU2747662C1 - Method for strengthening inter-intestinal anastomoses - Google Patents

Method for strengthening inter-intestinal anastomoses Download PDF

Info

Publication number
RU2747662C1
RU2747662C1 RU2020129254A RU2020129254A RU2747662C1 RU 2747662 C1 RU2747662 C1 RU 2747662C1 RU 2020129254 A RU2020129254 A RU 2020129254A RU 2020129254 A RU2020129254 A RU 2020129254A RU 2747662 C1 RU2747662 C1 RU 2747662C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
anastomosis
anastomoses
hyaluronic acid
bioimplant
group
Prior art date
Application number
RU2020129254A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Эльдар Рифович Бакиров
Ильдар Фанусович Суфияров
Анвар Гиниятович Хасанов
Ирина Юрьевна Понеделькина
Линара Ирековна Баширова
Александр Владимирович Самородов
Original Assignee
Эльдар Рифович Бакиров
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эльдар Рифович Бакиров filed Critical Эльдар Рифович Бакиров
Priority to RU2020129254A priority Critical patent/RU2747662C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2747662C1 publication Critical patent/RU2747662C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00Surgical instruments, devices or methods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/717Celluloses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728Hyaluronic acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; surgery.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to surgery, and reveals a method for strengthening inter-intestinal anastomoses after intestinal resection. The local temperature of the anastomosis overlay zone is controlled using a thermal imager. A local temperature of 37.5ºC is reached. Then, a two-layer membrane containing high-molecular hyaluronic acid maleate with a degree of substitution of hydroxyl groups 1 of the adhesive layer and containing carboxymethylcellulose of the non-adhesive layer is applied to the seam. The membrane is fixed with an adhesive surface.
EFFECT: method allows expanding the arsenal of methods for the prevention of surgical complications, provides an increase in the tightness of the anastomosis, it can be used to reduce the frequency of surgical complications and the failure of inter-intestinal anastomoses.
1 cl, 1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно хирургии и может быть использовано для снижения частоты хирургических осложнений.The invention relates to medicine, namely to surgery and can be used to reduce the incidence of surgical complications.

Расхождение швов на кишечной стенке после внутрибрюшных операций не только повышает послеоперационные осложнения и смертность, но также удлиняет пребывание пациента в стационаре и увеличивает стоимость лечения, ухудшает результаты лечения у онкологических пациентов с резектабельными и излечимыми злокачественными новообразованиями, что приводит к снижению выживаемости без рецидива, общей выживаемости и функциональных результатов. Проблема биологической не герметичности кишечных швов и возникновение осложнений заставило хирургов разрабатывать различные методики по укреплению линии соединения сшиваемых органов. Для этой цели используется большой сальник, лоскут париетальной брюшины, аутодермальный имплантат и консервированные аллотрансплантаты, твердая мозговая оболочка, а также различные полимерные пленки и биологические клеи [Мохов Е.М., Бредихин Е.И. Укрепление толстокишечных анастомозов демукоризованным трансплантатом тонкой кишки // Вестник хирургии. - 1990. -№ 6. - С. 115-117.].Divergence of sutures on the intestinal wall after intra-abdominal surgery not only increases postoperative complications and mortality, but also lengthens the patient's stay in the hospital and increases the cost of treatment, worsens the results of treatment in cancer patients with resectable and treatable malignant neoplasms, which leads to a decrease in relapse-free survival, overall survival and functional outcomes. The problem of biological leakage of intestinal sutures and the occurrence of complications forced surgeons to develop various techniques to strengthen the line of joining of the organs being sutured. For this purpose, a large omentum, a flap of the parietal peritoneum, an autodermal implant and canned allografts, a dura mater, as well as various polymer films and biological adhesives [Mokhov EM, Bredikhin EI are used. Strengthening of colonic anastomoses with a demucorized small intestine transplant // Bulletin of surgery. - 1990. - No. 6. - S. 115-117.].

Известен способ, при котором в качестве средства укрепления межкишечных анастомозов используется большой сальник. Обладая хорошо развитой системой кровеносных сосудов и высокими репаративными способностями, большой сальник оказался очень удобным для защиты соустий полых органов от несостоятельности. Однако анализ экспериментальных и клинических данных показывает, что сальник не только не препятствует возникновению недостаточности швов, а может подвергаться в последующем полной дегенерации и замещаться грубой волокнистой соединительной тканью, что чревато стенозированием соустья [Kimura Н. et al. Strangulation ileus resulting from encasement of a loop of the small intestine by the great omentum caused by abnormal adhesion // J. of Gastroenterology. - 1996. - Vol. 31, No. 5. - P. 711-716.].The known method, in which a large omentum is used as a means of strengthening interintestinal anastomoses. With a well-developed system of blood vessels and high reparative abilities, the greater omentum turned out to be very convenient for protecting the anastomosis of hollow organs from failure. However, the analysis of experimental and clinical data shows that the omentum not only does not prevent the occurrence of suture insufficiency, but can subsequently undergo complete degeneration and be replaced by coarse fibrous connective tissue, which is fraught with stenosis of the anastomosis [Kimura N. et al. Strangulation ileus resulting from encasement of a loop of the small intestine by the great omentum caused by abnormal adhesion // J. of Gastroenterology. - 1996. - Vol. 31, No. 5. - P. 711-716.].

Известен способ, при котором используются цианокрилатные клеи. Первоначально благоприятные отзывы были отмечены в эксперименте при резекциях желудка и тонкой кишки, когда подкрепляли однорядно наложенные швы цианокрилатом или заменяли ручной шов клеевым. Однако в последнем случае наблюдался местный некроз на 2-3-и сутки, а выраженная воспалительная реакция ослабевала лишь к концу 1-й недели. Высокий риск несостоятельности клеевого соединения не позволил экспериментаторам внедрить метод в клиническую практику. Проведенные гистоморфологические исследования показали, что подкрепление внутреннего ряда швов цианокрилатным клеем не только не приводит к усилению герметичности анастомоза, но даже ослабляет его при сравнении с контрольным шовным анастомозом из-за инфильтрации и очагового некроза слизистой оболочки [Истомин Н.П., Ратов В.Г. Шовно-клеевое цианокрилатное соединение (критический опыт) // Сборник научн. работ «Проблемы неотложной хирургии». - М., 1998. - С. 33.].There is a known method in which cyanoacrylate adhesives are used. Initially, favorable responses were noted in the experiment with resections of the stomach and small intestine, when single-row sutures were reinforced with cyanoacrylate or the manual suture was replaced with glue. However, in the latter case, local necrosis was observed on the 2-3rd day, and the pronounced inflammatory reaction weakened only by the end of the 1st week. The high risk of failure of the adhesive bond did not allow the experimenters to introduce the method into clinical practice. The histomorphological studies carried out showed that the reinforcement of the inner row of sutures with cyanoacrylate glue not only does not lead to an increase in the tightness of the anastomosis, but even weakens it when compared with the control suture anastomosis due to infiltration and focal necrosis of the mucous membrane [Istomin NP, Ratov V. G. Suture-adhesive cyanoacrylate compound (critical experience) // Collection of scientific. works "Problems of Emergency Surgery". - M., 1998. - S. 33.].

Известен регламентированный национальными и зарубежными руководствами способ герметизации кишечного шва, предусматривающий использование биологического адгезива на основе фибрина в различных модификациях, в зависимости от производителя («CryoSeal» Termogenesis, США; «Evicel» Fibrin Sealant (Human), Израиль; «ТахоКомб», Nycomed, Австрия). В его состав может входить фибриноген, тромбин, ингибитор фибринолиза апротинин и ионы кальция. Хорошие результаты получены в клинике при формировании однорядных ручных и механических толстокишечных анастомозов с укреплением линии швов фибриновым клеем/губкой. При этом отмечено, что гистосовместимость адгезива положительно влияет на скорость репаративных процессов, позволяет уменьшить количество швов соустья, снижая тем самым угрозу ишемии. Однако наряду с хорошей адгезией были выявлены и существенные недостатки фибриновой основы. В первую очередь, это большая трудоемкость приготовления действующего раствора непосредственно перед наложением. Длительность приготовления делает пригодными его лишь для плановой ситуации. Каждый субстрат двухкомпонентного клея должен накладываться один за другим или оба компонента перед аппликацией перемешиваются, что усложняет применение таких субстанций в лапароскопической хирургии. Независимо от агрегатного состояния (клей или губка) в месте нанесения отмечается возникновение спаечного процесса [Parker J.S., Brown D., Hill P.F. Fibrinogen-impregnated collagen as a combined hemostatic agent and antibiotic delivery system in a porcine model of splenic trauma // Eur J Surg. - 1999. - Vol. 165. - P. 609-614.].A known method of sealing the intestinal suture, regulated by national and foreign guidelines, provides for the use of a biological adhesive based on fibrin in various modifications, depending on the manufacturer ("CryoSeal" Termogenesis, USA; "Evicel" Fibrin Sealant (Human), Israel; "TachoComb", Nycomed , Austria). It may include fibrinogen, thrombin, fibrinolysis inhibitor aprotinin and calcium ions. Good results were obtained in the clinic in the formation of single-row manual and mechanical colonic anastomoses with strengthening of the suture line with fibrin glue / sponge. At the same time, it was noted that the histocompatibility of the adhesive has a positive effect on the rate of reparative processes, allows to reduce the number of anastomosis sutures, thereby reducing the threat of ischemia. However, along with good adhesion, significant disadvantages of the fibrin base were also identified. First of all, this is the great laboriousness of preparing the active solution immediately before application. The duration of cooking makes it suitable only for a planned situation. Each substrate of two-component adhesive must be applied one after the other, or both components are mixed before application, which complicates the use of such substances in laparoscopic surgery. Regardless of the state of aggregation (glue or sponge) at the site of application, the occurrence of an adhesive process is noted [Parker J.S., Brown D., Hill P.F. Fibrinogen-impregnated collagen as a combined hemostatic agent and antibiotic delivery system in a porcine model of splenic trauma // Eur J Surg. - 1999. - Vol. 165. P. 609-614.].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ защиты анастомозов при резекциях кишечника, заключающийся в том, что область швов анастомоза защищают пленочным эксплантатом, который изготовлен из модифицированной гиалуроновой кислоты. При этом часть карбоксильных групп гиалуроновой кислоты ковалентно связана с 5-аминосалициловой кислотой. Способ позволяет стимулировать регенерацию тканей в области анастомоза [патент RU 2192256, 2002]. Недостатком прототипа является недостаточное влияние на герметичность анастомоза.The closest analogue of the invention is a method for protecting anastomoses during bowel resections, which consists in protecting the anastomotic suture area with a film explant made of modified hyaluronic acid. In this case, some of the carboxyl groups of hyaluronic acid are covalently bound to 5-aminosalicylic acid. The method allows to stimulate tissue regeneration in the area of the anastomosis [patent RU 2192256, 2002]. The disadvantage of the prototype is the insufficient effect on the tightness of the anastomosis.

Задачей изобретения является расширение арсенала методов, позволяющих укреплять межкишечные анастомозы.The objective of the invention is to expand the arsenal of methods to strengthen the interintestinal anastomoses.

Технический результат при использовании изобретения - улучшение функциональных результатов за счет повышения герметичности анастомоза.The technical result when using the invention is to improve functional results by increasing the tightness of the anastomosis.

Предлагаемый способ укрепления межкишечных анастомозов осуществляется следующим образом. После резекции участка кишечника выполняют межкишечный анастомоз с использованием однорядного шва Шмидена. Контролируют локальную температуру зоны наложения анастомоза с помощью тепловизора (например, ThermoTracer ТН9100ХХ (NEC, USA), достигают температуру в 37.5 °С (любым доступным способом - обдувание теплым стерильным воздухом, обкладывание зоны анастомоза салфеткой, смоченной теплым физиологическим раствором в случае нормо- или гипотермии). Далее проводят аппликацию на шов пленочного биоимпланта, представляющего собой пленку, состоящую из двух слоев: адгезивного - содержащего малеинат высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1, и неадгезивного - содержащего карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), широко применяемую в клинической практике для профилактики спаечного процесса в виде препарата «мезогель».The proposed method for strengthening interintestinal anastomoses is carried out as follows. After resection of the intestinal area, an interintestinal anastomosis is performed using a single-row Schmiden suture. The local temperature of the anastomotic zone is monitored using a thermal imager (for example, ThermoTracer TH9100XX (NEC, USA), reaching a temperature of 37.5 ° С (by any available method - blowing warm sterile air, covering the anastomosis zone with a napkin moistened with warm saline in case of normal or Next, a film bioimplant is applied to the suture, which is a film consisting of two layers: adhesive - containing maleate of high molecular weight hyaluronic acid with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1, and non-adhesive - containing carboxymethylcellulose (CMC), which is widely used for prophylaxis in clinical practice adhesive process in the form of a drug "mesogel".

Раствор малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты (ВМ ГК-М) со степенью замещения (СЗ) гидроксильных групп СЗ 1 получали согласно работе [I.Y. Ponedel’kina, A.R. Gaskarova, Е.А. Khaybrakhmanova, T.V. Tyumkina, G.F. Vafina Development of solvent- free protocols for obtaining highly substituted maleates of hyaluronic acid and other glycosaminoglycans.// Carbohydrate Polymers V.235, 1 May 2020, 115938. https://doi.Org/10.1016/i.carbpol.2020.1159381.A solution of high molecular weight hyaluronic acid maleate (HM HA-M) with a degree of substitution (DS) of hydroxyl groups C3 1 was obtained according to [I.Y. Ponedel'kina, A.R. Gaskarova, E.A. Khaybrakhmanova, T.V. Tyumkina, G.F. Vafina Development of solvent- free protocols for obtaining highly substituted maleates of hyaluronic acid and other glycosaminoglycans.// Carbohydrate Polymers V.235, 1 May 2020, 115938. https://doi.Org/10.1016/i.carbpol.2020.1159381.

Пленки, состоящие из двух слоев, антиадгезивного (карбоксиметилцелюлоза) и биоадгезивного (ВМ ГК-М) изготовляли следующим образом. В пластиковую форму размером 10x5 см помещали 5 мл 2%-го раствора КМЦ (ООО «Ингредико», Россия) внатрий-фосфатном буфере с pH 7.2 и высушивали. Затем на поверхность высушенной пленки КМЦ наливали 2 мл 5%-го водного раствора высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и высушивали при 60°С. Толщина полученной пленки составляла 2 мм.Films consisting of two layers, antiadhesive (carboxymethylcellulose) and bioadhesive (VM GK-M) were prepared as follows. In a plastic mold 10x5 cm in size, 5 ml of a 2% CMC solution (Ingrediko, Russia) in sodium phosphate buffer with pH 7.2 was placed and dried. Then, 2 ml of a 5% aqueous solution of high molecular weight hyaluronic acid with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1 was poured onto the surface of the dried CMC film and dried at 60 ° C. The thickness of the resulting film was 2 mm.

Биоадгезивность ГК-М к соединительной ткани обусловлена свойством двойной связи малеинатного остатка в ВМ ГК-М быстро реагировать с сульфгидрильной группой аминокислоты цистеина с образованием гемисукцината (производного янтарной кислоты). А цистеин, как известно, входит в состав коллагена и других белков соединительной ткани человека и животных. Биоимплант фиксируют к поверхности сшиваемых концов кишки своей адгезивной поверхностью, а неадгезивная предупреждает образование спаек анастомоза с соседними органами.The bioadhesiveness of GK-M to connective tissue is due to the property of the double bond of the maleate residue in HA-M HA to react quickly with the sulfhydryl group of the amino acid cysteine to form hemisuccinate (a derivative of succinic acid). And cysteine, as you know, is a part of collagen and other proteins of the connective tissue of humans and animals. The bioimplant is fixed to the surface of the stitched ends of the intestine with its adhesive surface, and the non-adhesive one prevents the formation of anastomotic adhesions with neighboring organs.

Достижение температуры в 37,5 °С обусловлено необходимостью профилактики развития «непреднамеренной гипотермии» ядра тела пациента из-за подавления терморегулирующей функции гипоталамуса внутривенными и ингаляционными анестетиками, потери тепла при проведении искусственной вентиляции легких, низкой температуры окружающей среды 21-24 °С (СанПиН 2.1.3.2630-10), переливания растворов комнатной температуры, естественной потери тепла через открытую рану и поверхность тела. Интраоперационная гипотермия ядра тела пациента (и как следствие, в зоне анастомоза) способствует увеличению объема интраоперационной кровопотери (за счет развития коагулопатии, нарушающей формирование сгустка, дисфункции тромбоцитов, снижения активации коагуляционного каскада системы гемостаза), повышению риска развития раневой инфекции в послеоперационном периоде за счет прямого угнетения иммунной функции и снижения кровотока в зоне анастомоза, что приводит к уменьшению доставки кислорода тканям и снижению проникновения антибиотика, используемого с целью антибиотикопрофилактики, снижению заживления послеоперационных ран вследствие повышенного расхода альбуминов и подавления синтеза коллагена [Царев А.В., Мынка В.Ю., Кобеляцкий Ю.Ю. Периоперационная гипотермия: современные принципы профилактики и лечения // МНС. 2015. №2 (65).], что является факторами несостоятельности межкишечных анастомозов.Achieving a temperature of 37.5 ° C is due to the need to prevent the development of "unintentional hypothermia" of the patient's body nucleus due to the suppression of the thermoregulatory function of the hypothalamus by intravenous and inhalation anesthetics, heat loss during mechanical ventilation, low ambient temperature of 21-24 ° C (SanPiN 2.1.3.2630-10), transfusion of solutions at room temperature, natural heat loss through an open wound and body surface. Intraoperative hypothermia of the core of the patient's body (and, as a consequence, in the anastomotic zone) contributes to an increase in the volume of intraoperative blood loss (due to the development of coagulopathy that disrupts clot formation, platelet dysfunction, a decrease in the activation of the coagulation cascade of the hemostasis system), an increase in the risk of wound infection in the postoperative period due to direct suppression of the immune function and a decrease in blood flow in the anastomotic zone, which leads to a decrease in oxygen delivery to tissues and a decrease in the penetration of the antibiotic used for antibiotic prophylaxis, a decrease in the healing of postoperative wounds due to an increased consumption of albumin and suppression of collagen synthesis [Tsarev A. V., Mynka V. Yu., Kobelyatskiy Yu. Yu. Perioperative hypothermia: modern principles of prevention and treatment // MNS. 2015. No. 2 (65).], Which are factors of incompetence of interintestinal anastomoses.

Известны биосовместимые рассасывающиеся пленки Seprafilm (США), содержащие смесь гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы, которые показаны для использования у пациентов, перенесших абдоминальную или тазовую лапаротомию для предотвращения послеоперационных спаек между брюшной стенкой и нижележащими структурами (сальник, тонкий кишечник, мочевой пузырь и желудок), а также между маткой и окружающими структурами (трубы и яичники, толстый кишечник и мочевой пузырь). Как отмечает сам производитель, пленки противопоказаны для использования непосредственно вокруг свежего анастомотического шва в связи с риском развития несостоятельности анастомоза. Препятствование заживлению анастомозов при использовании пленок Seprafilm отмечали многие авторы [Шалмагамбетов М.С. Прогнозирование и профилактика послеоперационного адгезиогенеза брюшины. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Уфа, 2019. С. 35].Known biocompatible absorbable films Seprafilm (USA) containing a mixture of hyaluronic acid and carboxymethyl cellulose, which are indicated for use in patients who have undergone abdominal or pelvic laparotomy to prevent postoperative adhesions between the abdominal wall and underlying structures (omentum, small intestine, bladder and stomach) and between the uterus and surrounding structures (tubes and ovaries, colon and bladder). As the manufacturer notes, the films are contraindicated for use directly around the fresh anastomotic suture due to the risk of anastomotic leakage. The prevention of anastomoses healing when using Seprafilm films was noted by many authors [Shalmagambetov M.S. Prediction and prevention of postoperative peritoneal adhesiogenesis. Dissertation for the degree of candidate of medical sciences. Ufa, 2019. S. 35].

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности применения пленочного биоимпланта на основе малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и карбоксиметилцеллюлозы для укрепления швов анастомозов в условиях локальной гипертермии не обнаружено.In the available scientific, medical and patent literature, information on the popularity of the use of a film bioimplant based on maleate of high molecular weight hyaluronic acid with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1 and carboxymethylcellulose for strengthening anastomoses sutures under conditions of local hyperthermia was not found.

Экспериментальными исследованиями авторов установлено, что применение пленочного биоимпланта на основе малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и карбоксиметилцеллюлозы в условиях локальной гипертермии приводит к лучшей герметизации межкишечных анастомозов.Experimental studies of the authors have established that the use of a film bioimplant based on maleate of high molecular weight hyaluronic acid with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1 and carboxymethylcellulose under conditions of local hyperthermia leads to better sealing of intestinal anastomoses.

Хирургические вмешательства производились на кафедре топографической анатомии и оперативной хирургии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. В качестве экспериментальных животных использовались половозрелые кролики самцы породы Шиншила (п=50). В качестве материала использована петля толстой кишки. Под общим обезболиванием, в стерильных условиях, с соблюдением правил проведения экспериментальных исследований у животных, производилась лапаротомия, резекция участка толстой кишки с наложением анастомоза «конец в конец» с использованием шва Шмидена.Surgical interventions were performed at the Department of Topographic Anatomy and Operative Surgery of the FSBEI HE BSMU of the Ministry of Health of Russia. Sexually mature male Chinshila rabbits (n = 50) were used as experimental animals. A large intestine loop was used as a material. Under general anesthesia, in sterile conditions, in compliance with the rules of experimental studies in animals, laparotomy, resection of a section of the large intestine with the imposition of an end-to-end anastomosis using the Schmiden suture was performed.

Все лабораторные животные были разделены на 5 групп. В каждой из пяти групп эксперимент выполнен на 10 животных, с выведением последних из эксперимента на 1-е и 3-и и 7-е сутки после хирургического вмешательства. В зависимости от метода укрепления швов анастомозов выделялись группы животных: аппликация пленочного биоимпланта на основе малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и карбоксиметилцеллюлозы в условиях нормотермии (группа 1) и гипертермии (группа 2), наложение биоимпланта на основе гиалуроновой кислоты, часть карбоксильных групп которой ковалентно связана с 5- аминосалициловой кислотой в условиях нормотермии (группа 3) и гипертермии (группа 4), контрольная группа без применения укрепляющих компонентов (группа 5).All laboratory animals were divided into 5 groups. In each of the five groups, the experiment was performed on 10 animals, with the latter being removed from the experiment on the 1st and 3rd and 7th days after the surgical intervention. Depending on the method of strengthening the anastomoses sutures, groups of animals were distinguished: application of a film bioimplant based on maleinate of high molecular weight hyaluronic acid with a degree of substitution of hydroxyl groups 1 and carboxymethylcellulose under conditions of normothermia (group 1) and hyperthermia (group 2), application of a bioimplant based on hyaluronic acid, part carboxyl groups of which is covalently bound to 5-aminosalicylic acid under conditions of normothermia (group 3) and hyperthermia (group 4), the control group without the use of strengthening components (group 5).

Герметичность анастомозов оценивали методом пневмопрессии с учетом показателя давления, при котором происходила «разгерметизация» межкишечного соустья. Измерение степени биологической герметичностии механической прочности произведенных анастомозов проводили на 1-е, 3-и и 7-е сутки после формирования анастомоза.The tightness of the anastomoses was assessed by the pneumopression method, taking into account the pressure indicator at which the interintestinal anastomosis was “depressurized”. Measurement of the degree of biological tightness and mechanical strength of the produced anastomoses was carried out on the 1st, 3rd and 7th days after the formation of the anastomosis.

Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета Statistica 10,0 (StatSoft Inc, США). Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Выявлено, что вид распределения полученных данных отличается от нормального, поэтому при дальнейшей работе использовались непараметрические методы. Данные представлены в виде медианы, 25 и 75 процентилей. Дисперсионный анализ проводили с помощью критерия Краскела- Уоллиса. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.The research results were processed using the statistical package Statistica 10.0 (StatSoft Inc, USA). The normal distribution of the actual data was checked using the Shapiro-Wilk test. It was revealed that the type of distribution of the obtained data differs from the normal one, therefore, in further work, nonparametric methods were used. Data are presented as median, 25th and 75th percentiles. Analysis of variance was performed using the Kruskal-Wallis test. The critical level of significance p for statistical tests was taken equal to 0.05.

Результаты исследования представлены в таблице. На 1-е и 3-и сутки самые большие показатели давления, оказываемого на анастомоз, при котором появляются признаки проницаемости (разгерметизации) линии кишечных швов, определились в группе 2. Наименьшие значения давления при пневмопрессии наблюдались в контрольной группе 5 (однорядные анастомозы без имплантов). Показатели давления в группе 4 были статистически ниже, чем в группе 2, но выше, чем в контрольной 5. В целом локальная гипертермия способствовала более эффективному укреплению анастомозов имплантами. При этом биоимплант на основе малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и карбоксиметилцеллюлозы оказался эффективнее биоимпланта на основе гиалуроновой кислоты, часть карбоксильных групп которой ковалентно связана с 5-аминосалициловой кислотой в соответствующих температурных условиях. На седьмые сутки показатели давления «разгерметизации» анастомоза выровнялись и статистически не отличались во всех исследуемых группах, что свидетельствует об окончании периода так называемой «биологической негерметичности».The research results are presented in the table. On the 1st and 3rd days, the highest values of pressure exerted on the anastomosis, in which signs of permeability (depressurization) of the intestinal suture line appear, were determined in group 2. The lowest pressure values during pneumopression were observed in control group 5 (single-row anastomoses without implants ). Pressure indices in group 4 were statistically lower than in group 2, but higher than in control 5. In general, local hyperthermia contributed to a more effective strengthening of the anastomoses with implants. At the same time, a bioimplant based on high molecular weight hyaluronic acid maleate with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1 and carboxymethylcellulose turned out to be more effective than a bioimplant based on hyaluronic acid, some of the carboxyl groups of which are covalently bound to 5-aminosalicylic acid under appropriate temperature conditions. On the seventh day, the pressure indicators of the "depressurization" of the anastomosis leveled off and did not differ statistically in all the studied groups, which indicates the end of the period of the so-called "biological leakage".

Способ укрепления межкишечных анастомозовMethod of strengthening interintestinal anastomoses

ТаблицаTable

Показатели давления разгерметизации анастомоза в эксперименте с пневмопрессией, мм рт.ст Indicators of pressure of depressurization of the anastomosis in the experiment with pneumopression, mm Hg

СуткиDay Группа 1Group 1 Группа 2Group 2 Группа 3Group 3 Группа 4Group 4 Группа 5Group 5 1one 100,1(98,4- 102,3)*, §100.1 (98.4- 102.3) *, § 118,4(115,6-120,9)*, f, §118.4 (115.6-120.9) *, f, § 92,4 (90,1-94,7)*92.4 (90.1-94.7) * 100,3 (98,7-102,4)*, f100.3 (98.7-102.4) *, f 74,6 (73,5-76,1)74.6 (73.5-76.1) 33 150,5(148,3-151,8)*, §150.5 (148.3-151.8) *, § 159,3 (157,1-162,6)*, f, §159.3 (157.1-162.6) *, f, § 143,1(140,6-(145,3)*,143.1 (140.6- (145.3) *, 149,2 (148,3-151,6) )*, f149.2 (148.3-151.6)) *, f 136,8 (134,2-138,7)136.8 (134.2-138.7) 77 171,4(168,1-173,7)171.4 (168.1-173.7) 169,4(167,2-172,8)169.4 (167.2-172.8) 170,2(168,4-171,4)170.2 (168.4-171.4) 168,5(167,4-170,5)168.5 (167.4-170.5) 172,7(170,3-
173,1)
172.7 (170.3-
173.1)

Примечание: представлены медиана и межквартильный интервал, Me (0.25-0.75). * - р<0.05 в сравнении с группой 5 (контролем), Note: median and interquartile range, Me (0.25-0.75) are presented. * - p <0.05 in comparison with group 5 (control),

ƭ - р<0.05 в сравнении нормотермии против гипертермии для пленочного биоимпланта на основе малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и карбоксиметилцеллюлозы (группа 1 vs группа 2) и биоимпланта из гиалуроновой кислоты, часть карбоксильных групп которой ковалентно связана с 5-аминосалициловой кислотой (группа 3 vs группа 4). ƭ - p <0.05 in comparison with normothermia against hyperthermia for a film bioimplant based on high molecular weight hyaluronic acid maleate with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1 and carboxymethylcellulose (group 1 vs group 2) and a bioimplant of hyaluronic acid, some of the carboxyl groups of which are covalently bound to 5-aminosalicylic acid acid (group 3 vs group 4).

§ - р<0.05 в сравнении биоимпланта из гиалуроновой кислоты, часть карбоксильных групп которой ковалентно связана с 5-аминосалициловой кислотой, против пленочного биоимпланта на основе малеината высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1 и карбоксиметилцеллюлозы (группа 1 vs группа 3 и группа 2 vs группа 4).§ - p <0.05 in comparison with a bioimplant made of hyaluronic acid, some of the carboxyl groups of which are covalently bound to 5-aminosalicylic acid, versus a film bioimplant based on high molecular weight hyaluronic acid maleate with a degree of substitution of hydroxyl groups 1 and carboxymethylcellulose (group 1 vs group 3 and group 2 vs group 4).

Claims (1)

Способ укрепления межкишечных анастомозов после резекции кишечника, включающий аппликацию на шов анастомоза пленочного биоимпланта, содержащего производное гиалуроновой кислоты, отличающийся тем, что контролируют локальную температуру зоны наложения анастомоза с помощью тепловизора, достигают локальную температуру в 37.5°С, после чего в качестве биоимпланта используют двухслойную пленку, состоящую из адгезивного слоя, содержащего малеинат высокомолекулярной гиалуроновой кислоты со степенью замещения гидроксильных групп 1, и неадгезивного слоя, содержащего карбоксиметилцеллюлозу, при этом пленку фиксируют адгезивной поверхностью.A method of strengthening interintestinal anastomoses after bowel resection, including the application of a film bioimplant containing a hyaluronic acid derivative to the anastomosis suture, characterized in that the local temperature of the anastomotic zone is controlled using a thermal imager, a local temperature of 37.5 ° C is reached, after which a two-layer bioimplant is used as a bioimplant. a film consisting of an adhesive layer containing a maleate of high molecular weight hyaluronic acid with a degree of substitution of hydroxyl groups of 1, and a non-adhesive layer containing carboxymethyl cellulose, while the film is fixed with an adhesive surface.
RU2020129254A 2020-09-03 2020-09-03 Method for strengthening inter-intestinal anastomoses RU2747662C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020129254A RU2747662C1 (en) 2020-09-03 2020-09-03 Method for strengthening inter-intestinal anastomoses

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020129254A RU2747662C1 (en) 2020-09-03 2020-09-03 Method for strengthening inter-intestinal anastomoses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2747662C1 true RU2747662C1 (en) 2021-05-11

Family

ID=75919708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129254A RU2747662C1 (en) 2020-09-03 2020-09-03 Method for strengthening inter-intestinal anastomoses

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2747662C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2816015C2 (en) * 2022-09-10 2024-03-25 Виктория Викторовна Давлетшина Method of reinforcing interintestinal instrumental anastomosis by suturing section of stapler line with combination of nodes

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134068C1 (en) * 1995-04-24 1999-08-10 Уральский государственный медицинский институт Method of external protection of gastrointestinal suture
RU2192256C2 (en) * 2000-09-21 2002-11-10 Институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН Method for protecting anastomosis at intestinal resctions
EP1793872B1 (en) * 2004-09-30 2016-05-11 Covalon Technologies Inc. Non-adhesive elastic gelatin matrices
RU2664702C1 (en) * 2017-03-10 2018-08-21 Сергей Георгиевич Морозов Method of prophylaxis of failure of the interintestinal anastomosis in surgery in the abdominal cavity by the peptide

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134068C1 (en) * 1995-04-24 1999-08-10 Уральский государственный медицинский институт Method of external protection of gastrointestinal suture
RU2192256C2 (en) * 2000-09-21 2002-11-10 Институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН Method for protecting anastomosis at intestinal resctions
EP1793872B1 (en) * 2004-09-30 2016-05-11 Covalon Technologies Inc. Non-adhesive elastic gelatin matrices
RU2664702C1 (en) * 2017-03-10 2018-08-21 Сергей Георгиевич Морозов Method of prophylaxis of failure of the interintestinal anastomosis in surgery in the abdominal cavity by the peptide

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COHEN Z. et.al. Prevention of Postoperative Abdominal Adhesions by a Novel, Glycerol/Sodium Hyaluronate/Carboxymethylcellulose-Based Bioresorbable Membrane: A Prospective, Randomized, Evaluator-Blinded Multicenter Study. Diseases of the Colon & Rectum, 2005, 48(6), 1130-1139. doi:10.1007/s10350-004-0954-8. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2816015C2 (en) * 2022-09-10 2024-03-25 Виктория Викторовна Давлетшина Method of reinforcing interintestinal instrumental anastomosis by suturing section of stapler line with combination of nodes

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2368518T3 (en) BIODEGRADABLE BIODEGRADABLE NON-TOXIC BIOLOGICAL ADHESIVE FOR USE IN ABDOMINAL SURGERY.
ES2936807T3 (en) Plasma-based films and methods of making and using them
JP5931339B2 (en) Biocompatible hemostasis, adhesion prevention, fusion promotion, surgically sealable modified starch material
US20170232138A1 (en) Elastic biopolymer and use as a tissue adhesive
WO2016041443A1 (en) Biocompatible hemostatic product and preparation method thereof
JP2011509932A5 (en)
US9302026B2 (en) Method for improved fibrin sealing
US20130098550A1 (en) Functionalized adhesive for medical devices
BR112020016382A2 (en) HEMOSTATIC COMPOSITION, METHOD OF MANUFACTURING THE SAME, AND, METHOD OF HEMOSTASIA
Ishitani et al. Laparoscopically applied fibrin glue in experimental liver trauma
WO2012108753A1 (en) Thixotropic biological adhesive for use in internal body cavities
RU2747662C1 (en) Method for strengthening inter-intestinal anastomoses
JPWO2005113030A1 (en) Tissue closure agent
CN113713186A (en) Surgical anti-adhesion sealing sheet
US9554782B2 (en) Medical devices incorporating functional adhesives
Chmelnik et al. Anastomotic sealing with a fibrin-coated collagen patch in small-diameter bowel
CN217091563U (en) Surgical anti-adhesion sealing sheet
Consten et al. Perioperative outcome of laparoscopic left lateral liver resection is improved by using staple line reinforcement technique: a case report
Zhang et al. An in situ fused adhesive with integrated antibacterial and hemostatic functionalities for urgent respiratory fistula sealing and enhanced wound repair
ES2976086T3 (en) Non-porous biodegradable medical device, and methods for manufacturing and using the same
Alam et al. A placental-derived tissue matrix as a bowel wall substitute in rats: preliminary study
Jung et al. Therapy of gastrointestinal fistulas with fibrin sealant
Thomson et al. The Open Abdomen: Indications and Management
RU2270016C2 (en) Hemostatic glue
JP2023107694A (en) gastrointestinal anastomosis reinforcement