RU2746879C1 - Ethyl-2-(9-aminochromeno[4,3-d]pyrimidine-5-yl)acetates and their preparation method - Google Patents
Ethyl-2-(9-aminochromeno[4,3-d]pyrimidine-5-yl)acetates and their preparation method Download PDFInfo
- Publication number
- RU2746879C1 RU2746879C1 RU2020133007A RU2020133007A RU2746879C1 RU 2746879 C1 RU2746879 C1 RU 2746879C1 RU 2020133007 A RU2020133007 A RU 2020133007A RU 2020133007 A RU2020133007 A RU 2020133007A RU 2746879 C1 RU2746879 C1 RU 2746879C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- acetate
- chromeno
- pyrimidin
- amino
- Prior art date
Links
- UEINIYJHICYWBI-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(CC1OC=2C=CC(=CC=2C=2N=CN=CC=21)N)=O Chemical class C(C)OC(CC1OC=2C=CC(=CC=2C=2N=CN=CC=21)N)=O UEINIYJHICYWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 24
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- GTRLQRHWPXEBLF-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamimidothioate Chemical compound NC(=N)SCC1=CC=CC=C1 GTRLQRHWPXEBLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=N SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- HJQSBBXDHGXBOE-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylchromen-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(C=C)=COC2=C1 HJQSBBXDHGXBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KNNMOZXERULGAL-UHFFFAOYSA-N 5h-chromeno[4,3-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2COC3=CC=CC=C3C2=N1 KNNMOZXERULGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidines Chemical class 0.000 description 3
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- BZZXQZOBAUXLHZ-UHFFFAOYSA-N (c-methylsulfanylcarbonimidoyl)azanium;sulfate Chemical compound CSC(N)=N.CSC(N)=N.OS(O)(=O)=O BZZXQZOBAUXLHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HPODGGCPMCVZMP-UHFFFAOYSA-N 2-(5H-chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-yl)acetic acid Chemical class N1=CN=CC2=C1C=1C=CC=CC=1OC2CC(=O)O HPODGGCPMCVZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000819038 Chichester Species 0.000 description 1
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJAASTDRAAMYNK-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamimidothioate;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC(=N)SCC1=CC=CC=C1 WJAASTDRAAMYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Группа изобретений относится к области органической химии и химии красителей, а именно: к полифункциональным гетероциклическим соединениям - этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатам Iа-д, а также к способу их получения. Соединения могут быть использованы в органическом синтезе и в биохимических исследованиях в качестве флуоресцентных красителей и зондов.The group of inventions relates to the field of organic chemistry and the chemistry of dyes, namely: to polyfunctional heterocyclic compounds - ethyl-2- (9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetates Ia-e, as well as to their method receiving. The compounds can be used in organic synthesis and in biochemical research as fluorescent dyes and probes.
R=Me (Ia) - этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;R = Me (Ia) - ethyl 2- (9-amino-2-methyl-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate;
R=Ph (Iб) - этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;R = Ph (Ib) - ethyl 2- (9-amino-2-phenyl-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate;
R=NH2 (Iв) - этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;R = NH 2 (Ic) - ethyl 2- (2,9-diamino-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate;
R=MeS (Iг) - этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;R = MeS (Id) - ethyl 2- (9-amino-2-methylthio-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate;
R=PhCH2S (Iд) - этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат.R = PhCH 2 S (Ie) - ethyl 2- (9-amino-2-benzylthio-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate.
В научно-технической литературе представлен способ получения производных 2-(хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)уксусных кислот IV путем взаимодействия 3-винилхромонов II, содержащих электроноакцепторную группу EWG (EWG=СООН, COOEt, CONH2, CN), с 1,3-N,N-бинуклеофильными реагентами III [Chernov, N.M. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones / N.M. Chernov, R.V. Shutov, A.E. Potapova, I.P. Yakovlev // Synthesis. - 2020. - Vol. 52. - P. 40-50]. Реакция протекает в спирте в щелочных условиях.In the scientific and technical literature, a method is presented for the preparation of derivatives of 2- (chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetic acids IV by interaction of 3-vinylchromones II containing an electron-withdrawing group EWG (EWG = COOH, COOEt, CONH 2 , CN), with 1,3-N, N-binucleophilic reagents III [Chernov, NM Convenient synthesis of fluorescent chromeno [4,3-d] pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones / NM Chernov, RV Shutov, AE Potapova, IP Yakovlev // Synthesis. - 2020. - Vol. 52. - P. 40-50]. The reaction takes place in alcohol under alkaline conditions.
Существенным недостатком данного метода является то, что при получении 9-гидрокси- и 9-аминопроизводных промежуточно образующиеся фрагменты 4-гидрокси- или 4-аминофенола соответственно окисляются кислородом воздуха [Haist, G.M. Modern Photographic Processing / G.M. Haist. - New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979. - Vol. 1. - 358 р.]. В то же время введение сильных электронодонорных групп (ОН или NH2) позволит сместить максимум флуоресценции соединений в более длинноволновую область и увеличить их стоксов сдвиг, расширяя таким образом область применения хромено[4,3-d]пиримидинов в качестве флуоресцентных красителей.A significant disadvantage of this method is that during the preparation of 9-hydroxy- and 9-amino derivatives, the intermediate fragments of 4-hydroxy- or 4-aminophenol, respectively, are oxidized with atmospheric oxygen [Haist, GM Modern Photographic Processing / GM Haist. - New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979. - Vol. 1. - 358 p.]. At the same time, the introduction of strong electron-donating groups (OH or NH 2 ) will allow shifting the fluorescence maximum of compounds to longer wavelengths and increasing their Stokes shift, thus expanding the field of application of chromene [4,3-d] pyrimidines as fluorescent dyes.
Исходя из этого, задачей предполагаемой группы изобретений является создание неописанных в литературе этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов формулы Ia-д, что позволит расширить ассортимент флуоресцентных красителей, находящих применение в биохимических исследованиях, и улучшить их потребительские свойства.Based on this, the task of the proposed group of inventions is to create ethyl 2- (9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetates of the formula Ia-d, which are not described in the literature, which will expand the range of fluorescent dyes used in biochemical research, and improve their consumer properties.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение ряда новых полифункциональных гетероциклических соединений Ia-д, обладающих флуоресцентными свойствами; простой и эффективный способ их получения из этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V и 1,3-N,N-бинуклеофильных реагентов IIIа-д.The technical results to be solved by the group of inventions are the production of a number of new polyfunctional heterocyclic compounds Ia-e with fluorescent properties; a simple and effective method for their preparation from ethyl 3- (6-nitro-4-oxo-4H-chromen-3-yl) acrylate V and 1,3-N, N-binucleophilic reagents IIIa-e.
Согласно разработанному способу получения взаимодействие хромона V и бинуклеофильных реагентов IIIа-д протекает в этаноле при температуре 15-25°С по следующей схеме:According to the developed method of obtaining the interaction of chromone V and binucleophilic reagents IIIa-e proceeds in ethanol at a temperature of 15-25 ° C according to the following scheme:
Бинуклеофильный реагент IIIа-д генерируется непосредственно в реакционной массе из коммерчески доступной соли (хлорида или сульфата) под действием сильного основания (этилат натрия, гидроксид натрия, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен). По завершении реакции выделение полупродуктов VIa-д выполняется путем выливания реакционной смеси в 1М соляную кислоту или воду. Последующее восстановление полупродуктов VIa-д дихлоридом олова в кипящем этаноле приводит к целевым 9-аминохромено[4,3-d]пиримидинам Ia-д.Binucleophilic reagent IIIa-e is generated directly in the reaction mixture from a commercially available salt (chloride or sulfate) under the action of a strong base (sodium ethylate, sodium hydroxide, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene). Upon completion of the reaction, the isolation of intermediate products VIa-e is performed by pouring the reaction mixture into 1M hydrochloric acid or water. Subsequent reduction of intermediates VIa-d with tin dichloride in boiling ethanol leads to the target 9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidines Ia-e.
Предложенный метод позволяет получать соединения формулы Ia-д с общим выходом по двум стадиям 61-84%, считая на хромон V. Разработанный способ получения этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов Ia-д изучен и проверен в лабораторных условиях. Структура и чистота полученных продуктов установлены методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С и масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS-ESI).The proposed method allows one to obtain compounds of the formula Ia-e with a total yield of 61-84% in two stages, based on chromone V. The developed method for the preparation of ethyl 2- (9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetates Ia-e studied and tested in laboratory conditions. Structure and purity of the products was established by 1 H NMR spectroscopy, 13 C and mass spectroscopy High resolution (HRMS-ESI).
Изучение фотофизических свойств 9-аминохромено[4,3-d]пиримидинов Ia-д показало их способность к флуоресценции в желто-зеленой области спектра (530-580 нм), в то время как хромено[4,3-d]пиримидины, не содержащие аминогруппы, имеют максимум флуоресценции в более коротковолновом диапазоне (390-440 нм) [Chernov, N.M. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones / N.M. Chernov, R.V. Shutov, A.E. Potapova, I.P. Yakovlev // Synthesis. - 2020. - Vol. 52. - P. 40-50].The study of the photophysical properties of 9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidines Ia-d showed their ability to fluorescence in the yellow-green region of the spectrum (530-580 nm), while chromeno [4,3-d] pyrimidines, not containing amino groups, have a maximum fluorescence in the shorter wavelength range (390-440 nm) [Chernov, NM Convenient synthesis of fluorescent chromeno [4,3-d] pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones / N.M. Chernov, R.V. Shutov, A.E. Potapova, I.P. Yakovlev // Synthesis. - 2020. - Vol. 52. - P. 40-50].
Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована примерами практического осуществления.The proposed group of inventions is illustrated by examples of practical implementation.
Пример 1. Получение этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Ia).Example 1. Obtaining ethyl 2- (9-amino-2-methyl-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate (Ia).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида ацетамидина IIIа (227 мг, 2.4 ммоль) и этилата натрия (163 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIa и сушат на воздухе.A mixture of ethyl 3- (6-nitro-4-oxo-4H-chromen-3-yl) acrylate V (578 mg, 2 mmol), acetamidine IIIa hydrochloride (227 mg, 2.4 mmol) and sodium ethylate (163 mg, 2.4 mmol) in 10 ml of ethanol is stirred at 15-25 ° C for 12-24 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is poured into 100 ml of 1M hydrochloric acid, the precipitate of the intermediate VIa is filtered off and dried in air.
Полупродукт VIa и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 430 мг (выход 72%, считая на хромон V) соединения Ia в виде желтого порошка с Тпл. 157-158°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.19 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.63 (с, 3Н, СН3), 2.88 (дд, J=8.8, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 2.95 (дд, J=4.5, 15.6 Гц, 1Н, H-2'b), 4.10 (м, 2Н, СН3СН 2), 5.04 (уш.с, 2Н, NH2), 5.65 (дд, J=4.5, 8.8 Гц, 1H, Н-5), 6.68 (д, J=8.5 Гц, 1Н, Н-7), 6.72 (дд, J=2.5, 8.5 Гц, 1Н, Н-8), 7.38 (д, J=2.5 Гц, 1Н, Н-10), 8.55 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.53, 26.16, 39.09, 60.73, 71.53, 108.78, 118.46, 120.41, 120.68, 122.42, 144.46, 146.60, 153.67, 154.69, 167.53, 169.88. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C16H18N3O3: 300.1343; найдено: 300.1330.Intermediate VIa and 2.26 g (10 mmol) of tin dichloride dihydrate are boiled in 10 ml of ethanol for 1-2 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is decomposed with 100 ml of water and extracted with two portions of 25 ml of dichloromethane. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue is crystallized with a mixture of chloroform / hexane = 1/10, the product is filtered off and dried in air. 430 mg (72% yield, based on chromone V) of compound Ia are obtained in the form of a yellow powder with T pl. 157-158 ° C. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ H (ppm) 1.19 (t, J = 7.3 Hz, 3H, C H 3 CH 2), 2.63 (s, 3H, CH 3), 2.88 (dd, J = 8.8, 15.6 Hz, 1H, H-2'a), 2.95 (dd, J = 4.5, 15.6 Hz, 1H, H-2'b), 4.10 (m, 2H, CH 3 C H 2 ), 5.04 (br.s, 2H, NH 2 ), 5.65 (dd, J = 4.5, 8.8 Hz, 1H, H-5), 6.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H, H-7), 6.72 (dd, J = 2.5, 8.5 Hz, 1H, H-8), 7.38 (d, J = 2.5 Hz, 1H, H-10), 8.55 (s, 1H, H-4). 13 С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ С (ppm) 14.53, 26.16, 39.09, 60.73, 71.53, 108.78, 118.46, 120.41, 120.68, 122.42, 144.46, 146.60, 153.67, 154.69, 167.53, 169.88. HRMS-ESI mass spectrum: m / z [M + H] + calculated for C 16 H 18 N 3 O 3 : 300.1343; found: 300.1330.
Пример 2. Получение этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iб).Example 2. Obtaining ethyl 2- (9-amino-2-phenyl-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate (Ib).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида бензамидина IIIб (313 мг, 2.4 ммоль) и гидроксида натрия (96 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIб и сушат на воздухе.A mixture of ethyl 3- (6-nitro-4-oxo-4H-chromen-3-yl) acrylate V (578 mg, 2 mmol), benzamidine IIIb hydrochloride (313 mg, 2.4 mmol) and sodium hydroxide (96 mg, 2.4 mmol) in 10 ml of ethanol is stirred at 15-25 ° C for 12-24 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is poured into 100 ml of 1M hydrochloric acid, the precipitate of intermediate VIb is filtered off and dried in air.
Полупродукт VIб и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 560 мг (выход 78%, считая на хромон V) соединения Iб в виде желтого порошка с Тпл. 142-144°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.20 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.95 (дд, J=8.8, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 3.03 (дд, J=4.5, 15.6 Гц, 1Н, Н-2'b), 4.12 (м, 2Н, CH3CH 2), 5.17 (уш.с, 2Н, NH2), 5.75 (дд, J=4.5, 8.8 Гц, 1Н, Н-5), 6.73 (д, J=8.8 Гц, 1Н, Н-7), 6.77 (дд, J=2.5, 8.8 Гц, 1Н, Н-8), 7.58 (м, 4Н, Н-10, Ph), 8.50 (м, 2Н, Ph), 8.78 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.55, 39.08, 60.77, 71.67, 108.96, 118.53, 120.76 (2С), 123.57, 128.14 (2С), 129.16 (2С), 131.38, 137.65, 144.37, 146.87, 154.24, 155.12, 163.40, 169.90. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C21H20N3O3: 362.1499; найдено: 363.1417.Intermediate VIb and 2.26 g (10 mmol) of tin dichloride dihydrate are boiled in 10 ml of ethanol for 1-2 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is decomposed with 100 ml of water and extracted with two portions of 25 ml of dichloromethane. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue is crystallized with a mixture of chloroform / hexane = 1/10, the product is filtered off and dried in air. 560 mg (78% yield, based on chromone V) of compound Ib are obtained in the form of a yellow powder with T pl. 142-144 ° C. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ H (ppm) 1.20 (t, J = 7.3 Hz, 3H, C H 3 CH 2), 2.95 (dd, J = 8.8, 15.6 Hz , 1H, H-2'a), 3.03 (dd, J = 4.5, 15.6 Hz, 1H, H-2'b), 4.12 (m, 2H, CH 3 C H 2 ), 5.17 (br.s, 2H , NH 2 ), 5.75 (dd, J = 4.5, 8.8 Hz, 1H, H-5), 6.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H, H-7), 6.77 (dd, J = 2.5, 8.8 Hz, 1H, H-8), 7.58 (m, 4H, H-10, Ph), 8.50 (m, 2H, Ph), 8.78 (s, 1H, H-4). 13 С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ С (ppm) 14.55, 39.08, 60.77, 71.67, 108.96, 118.53, 120.76 (2С), 123.57, 128.14 (2С), 129.16 (2С) , 131.38, 137.65, 144.37, 146.87, 154.24, 155.12, 163.40, 169.90. HRMS-ESI mass spectrum: m / z [M + H] + calculated for C 21 H 20 N 3 O 3 : 362.1499; found: 363.1417.
Пример 3. Получение этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iв).Example 3. Obtaining ethyl 2- (2,9-diamino-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate (Ic).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида гуанидина IIIв (229 мг, 2.4 ммоль) и этилата натрия (163 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл воды, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIв и сушат на воздухе.A mixture of ethyl 3- (6-nitro-4-oxo-4H-chromen-3-yl) acrylate V (578 mg, 2 mmol), guanidine IIIb hydrochloride (229 mg, 2.4 mmol) and sodium ethylate (163 mg, 2.4 mmol) in 10 ml of ethanol is stirred at 15-25 ° C for 12-24 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is poured into 100 ml of water, the precipitate of the intermediate VIc is filtered off and dried in air.
Полупродукт VIв и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 365 мг (выход 61%, считая на хромон V) соединения Iв в виде желтого порошка с Тпл. 127-129°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.19 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.77 (дд, J=8.8, 15.3 Гц, 1H, H-2'a), 2.85 (дд, J=4.8, 15.3 Гц, 1Н, Н-2'b), 4.10 (м, 2Н, СН3СН 2), 4.93 (уш.с, 2Н, NH2), 5.46 (дд, J=4.8, 8.8 Гц, 1Н, Н-5), 6.65 (м, 4Н, Н-7, Н-8, NH2), 7.23 (д, J=2.5 Гц, 1H, Н-10), 8.12 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.55, 39.16, 60.60, 71.83, 109.06, 114.56, 118.30, 119.94, 121.35, 143.63, 146.84, 154.77, 155.40, 163.95, 170.08. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C15H17N4O3: 301.1295; найдено: 301.1292.Intermediate VIc and 2.26 g (10 mmol) of tin dichloride dihydrate are boiled in 10 ml of ethanol for 1-2 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is decomposed with 100 ml of water and extracted with two portions of 25 ml of dichloromethane. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue is crystallized with a mixture of chloroform / hexane = 1/10, the product is filtered off and dried in air. 365 mg (61% yield, based on chromone V) of compound Ic are obtained in the form of a yellow powder with T pl. 127-129 ° C. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ H (ppm) 1.19 (t, J = 7.3 Hz, 3H, C H 3 CH 2), 2.77 (dd, J = 8.8, 15.3 Hz , 1H, H-2'a), 2.85 ( dd, J = 4.8, 15.3 Hz, 1H, H-2'b), 4.10 (m, 2H, CH 3 C H 2), 4.93 (bs, 2H , NH 2 ), 5.46 (dd, J = 4.8, 8.8 Hz, 1H, H-5), 6.65 (m, 4H, H-7, H-8, NH 2 ), 7.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H, H-10), 8.12 (s, 1H, H-4). 13 С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ С (ppm) 14.55, 39.16, 60.60, 71.83, 109.06, 114.56, 118.30, 119.94, 121.35, 143.63, 146.84, 154.77, 155.40, 163.95, 170.08. HRMS-ESI mass spectrum: m / z [M + H] + calculated for C 15 H 17 N 4 O 3 : 301.1295; found: 301.1292.
Пример 4. Получение этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iг).Example 4. Obtaining ethyl 2- (9-amino-2-methylthio-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate (Id).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гемисульфата S-метилизотиомочевины IIIг (334 мг, 2.4 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU, 365 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIг и сушат на воздухе.A mixture of ethyl 3- (6-nitro-4-oxo-4H-chromen-3-yl) acrylate V (578 mg, 2 mmol), S-methylisothiourea hemisulfate IIId (334 mg, 2.4 mmol) and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU, 365 mg, 2.4 mmol) in 10 ml of ethanol is stirred at 15-25 ° C for 12-24 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is poured into 100 ml of 1M hydrochloric acid, the precipitate of intermediate VId is filtered off and dried in air.
Полупродукт VIг и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 535 мг (выход 81%, считая на хромон V) соединения Iг в виде желтого порошка с Тпл. 167-168°С. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.19 (т, J=7.0 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.58 (с, 3Н, СН3), 2.90 (дд, J=9.0, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 2.98 (дд, J=4.5, 15.6 Гц, 1Н, Н-2'b), 4.11 (м, 2Н, СН3СН 2), 5.11 (уш.с, 2H, NH2), 5.71 (дд, J=4.5, 9.0 Гц, 1H, Н-5), 6.80 (д, J=8.5 Гц, 1Н, Н-7), 6.92 (дд, J=2.8, 8.5 Гц, 1Н, Н-8), 7.53 (д, J=2.8 Гц, 1Н, Н-10), 8.54 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δC (м.д.) 14.08, 14.53, 39.20, 60.76, 71.61, 110.58, 118.72, 120.23, 120.83, 122.33, 141.45, 148.28, 154.23, 154.86, 169.81, 171.55. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C16H18N3O3S: 332.1063; найдено: 332.1056.Intermediate VId and 2.26 g (10 mmol) of tin dichloride dihydrate are boiled in 10 ml of ethanol for 1-2 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is decomposed with 100 ml of water and extracted with two portions of 25 ml of dichloromethane. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue is crystallized with a mixture of chloroform / hexane = 1/10, the product is filtered off and dried in air. 535 mg (81% yield, based on chromone V) of compound Id are obtained in the form of a yellow powder with T pl. 167-168 ° C. NMR 1 H (400 MHz, DMSO-d 6): δ H (ppm) 1.19 (t, J = 7.0 Hz, 3H, C H 3 CH 2), 2.58 (s, 3H, CH 3), 2.90 (dd, J = 9.0, 15.6 Hz, 1H, H-2'a), 2.98 (dd, J = 4.5, 15.6 Hz, 1H, H-2'b), 4.11 (m, 2H, CH 3 C H 2 ), 5.11 (br.s, 2H, NH 2 ), 5.71 (dd, J = 4.5, 9.0 Hz, 1H, H-5), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H, H-7), 6.92 (dd, J = 2.8, 8.5 Hz, 1H, H-8), 7.53 (d, J = 2.8 Hz, 1H, H-10), 8.54 (s, 1H, H-4). 13 С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ C (ppm) 14.08, 14.53, 39.20, 60.76, 71.61, 110.58, 118.72, 120.23, 120.83, 122.33, 141.45, 148.28, 154.23, 154.86, 169.81, 171.55. HRMS-ESI mass spectrum: m / z [M + H] + calculated for C 16 H 18 N 3 O 3 S: 332.1063; found 332.1056.
Пример 5. Получение этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iд).Example 5. Obtaining ethyl 2- (9-amino-2-benzylthio-5H-chromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetate (Ie).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида S-бензилизотиомочевины IIIд (486 мг, 2.4 ммоль) и этилата натрия (163 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIд и сушат на воздухе.A mixture of ethyl 3- (6-nitro-4-oxo-4H-chromen-3-yl) acrylate V (578 mg, 2 mmol), S-benzylisothiourea hydrochloride IIId (486 mg, 2.4 mmol) and sodium ethylate (163 mg , 2.4 mmol) in 10 ml of ethanol is stirred at 15-25 ° C for 12-24 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is poured into 100 ml of 1M hydrochloric acid, the precipitate of the intermediate VIe is filtered off and dried in air.
Полупродукт VIд и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 680 мг (выход 84%, считая на хромон V) соединения Iд в виде желтого порошка с Тпл. 178-180°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.18 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.95 (дд, J=8.8, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 3.06 (дд, J=4.3, 15.6 Гц, 1H, Н-2'b), 4.11 (м, 2Н, СН3СН 2), 4.51 (с, 2Н, СН2), 5.17 (уш.с, 2Н, NH2), 5.85 (дд, J=4.3, 8.8 Гц, 1Н, Н-5), 7.00 (д, J=8.5 Гц, 1Н, Н-7), 7.27 (м, 2Н, Н-8, Ph), 7.33 (м, 2Н, Ph), 7.49 (м, 2Н, Ph), 7.95 (д, J=1.8 Гц, 1Н, Н-10), 8.62 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.52, 34.74, 39.37, 60.82, 71.98, 115.29, 119.20, 120.36, 120.95, 125.90, 127.65, 128.97 (2С), 129.41 (3С), 138.23, 151.88, 154.26, 154.79, 169.72, 170.89. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C22H22N3O3S: 408.1376; найдено: 408.1370.Intermediate VIe and 2.26 g (10 mmol) of tin dichloride dihydrate are boiled in 10 ml of ethanol for 1-2 hours. The end of the reaction is determined by TLC (ethyl acetate / hexane = 3/7, development under UV light). Then the reaction mass is decomposed with 100 ml of water and extracted with two portions of 25 ml of dichloromethane. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. The residue is crystallized with a mixture of chloroform / hexane = 1/10, the product is filtered off and dried in air. 680 mg (84% yield, based on chromone V) of compound Ie are obtained in the form of a yellow powder with T pl. 178-180 ° C. 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6): δ H (ppm) 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 3H, C H 3 CH 2), 2.95 (dd, J = 8.8, 15.6 Hz , 1H, H-2'a), 3.06 (dd, J = 4.3, 15.6 Hz, 1H, H-2'b), 4.11 (m, 2H, CH 3 C H 2), 4.51 (s, 2H, CH 2 ), 5.17 (br.s, 2H, NH 2 ), 5.85 (dd, J = 4.3, 8.8 Hz, 1H, H-5), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H, H-7), 7.27 (m, 2H, H-8, Ph), 7.33 (m, 2H, Ph), 7.49 (m, 2H, Ph), 7.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H, H-10), 8.62 (s, 1H, H-4). 13 С NMR spectrum (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ С (ppm) 14.52, 34.74, 39.37, 60.82, 71.98, 115.29, 119.20, 120.36, 120.95, 125.90, 127.65, 128.97 (2С), 129.41 (3C), 138.23, 151.88, 154.26, 154.79, 169.72, 170.89. HRMS-ESI mass spectrum: m / z [M + H] + calculated for C 22 H 22 N 3 O 3 S: 408.1376; found: 408.1370.
Пример 6. Флуоресцентные свойства этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов (Ia-д).Example 6. Fluorescent properties of ethyl 2- (9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidin-5-yl) acetates (Ia-e).
Спектры экстинкции и эмиссии растворов исследуемых соединений Ia-д зарегистрированы на спектрофлуориметре BMGLabtechCLARIOstar. Растворы веществ Ia-д были приготовлены в диметилсульфоксиде в концентрации 10-4 моль/л. Длины волн максимумов поглощения (λex) и флуоресценции (λem) представлены в таблице 1. Сдвиг Стокса (Δλ) рассчитан по формуле (1):The extinction and emission spectra of solutions of the studied compounds Ia-e were recorded on a BMGLabtechCLARIOstar spectrofluorometer. Solutions of substances Ia-e were prepared in dimethyl sulfoxide at a concentration of 10 -4 mol / l. The wavelengths of the absorption peaks (λ ex ) and fluorescence (λ em ) are presented in Table 1. The Stokes shift (Δλ) was calculated using the formula (1):
Из полученных данных следует, что синтезированные 9-аминохромено[4,3-d]пиримидины Ia-д обладают флуоресценцией в желто-зеленой области спектра (530-580 нм) со стоксовым сдвигом 86-130 нм, что делает данные соединения пригодными для применения в качестве флуоресцентных красителей и/или зондов в биохимических исследованиях.It follows from the data obtained that the synthesized 9-aminochromeno [4,3-d] pyrimidines Ia-d exhibit fluorescence in the yellow-green spectral range (530-580 nm) with a Stokes shift of 86-130 nm, which makes these compounds suitable for use. as fluorescent dyes and / or probes in biochemical research.
Claims (17)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020133007A RU2746879C1 (en) | 2020-10-06 | 2020-10-06 | Ethyl-2-(9-aminochromeno[4,3-d]pyrimidine-5-yl)acetates and their preparation method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020133007A RU2746879C1 (en) | 2020-10-06 | 2020-10-06 | Ethyl-2-(9-aminochromeno[4,3-d]pyrimidine-5-yl)acetates and their preparation method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2746879C1 true RU2746879C1 (en) | 2021-04-21 |
Family
ID=75584771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020133007A RU2746879C1 (en) | 2020-10-06 | 2020-10-06 | Ethyl-2-(9-aminochromeno[4,3-d]pyrimidine-5-yl)acetates and their preparation method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2746879C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785713C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-12-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" | Method for the preparation of substituted 8-hydroxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones |
-
2020
- 2020-10-06 RU RU2020133007A patent/RU2746879C1/en active
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BRUNO O. et al. Progress in 5H[1]benzopyrano[4,3-d]pyrimidin-5-amine series: 2-methoxy derivatives effective as antiplatelet agents with analgesic activity, Il Farmaco, 2002, Vol. 57(9), P. 753-758. * |
| CHERNOV N.M. et al. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones, Synthesis, 2019, Vol. 52, P. 40-50. * |
| CHERNOV N.M. et al. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones, Synthesis, 2019, Vol. 52, P. 40-50. HAIST G.M. Modern Photographic Processing, New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979, Vol. 1, P. 1-358. BRUNO O. et al. Progress in 5H[1]benzopyrano[4,3-d]pyrimidin-5-amine series: 2-methoxy derivatives effective as antiplatelet agents with analgesic activity, Il Farmaco, 2002, Vol. 57(9), P. 753-758. * |
| HAIST G.M. Modern Photographic Processing, New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979, Vol. 1, P. 1-358. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2793186C1 (en) * | 2021-11-08 | 2023-03-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) | 2-(chromeno[4,3-b]pyridin-5-yl)acetic acid derivatives and method for their preparation |
| RU2785713C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-12-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" | Method for the preparation of substituted 8-hydroxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-2h-chromeno[4,3-d]pyrimidine-2,5(1h)-diones |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101377778B1 (en) | Polymorphs of eltrombopag and eltrombopag salts and processes for preparation thereof | |
| JP5833626B2 (en) | Preparation process and intermediate of lapatinib | |
| JP5894531B2 (en) | Process for producing N-acylbiphenylalanine | |
| EA016624B1 (en) | Method for the production of amino crotonyl compounds and medicament | |
| JPH089610B2 (en) | Improved process for the production of substituted isoflavone derivatives | |
| RU2644766C2 (en) | Process for preparation of 4-[5-(pyridin-4-yl)-1h-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine-2-carbonitrile and its intermediate | |
| MX2007015423A (en) | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 5- (METHYL-lH-IMIDAZOL-l-YL) -3- (TRI FLUOROME TH YL) -BENZENEAMINE. | |
| EP2370433B1 (en) | A method for the preparation of tizanidine hydrochloride | |
| RU2746879C1 (en) | Ethyl-2-(9-aminochromeno[4,3-d]pyrimidine-5-yl)acetates and their preparation method | |
| RU2709493C1 (en) | Method of producing roxadustat | |
| JP7205059B2 (en) | Method for producing evodiamine | |
| JP4656604B2 (en) | Inosine derivative and method for producing the same | |
| EP3870044B1 (en) | Complexes and ligands | |
| CN116514781B (en) | Fluorescent dye with alkenyl indole as parent nucleus and preparation and application thereof | |
| CN119431234A (en) | A benzylamine formyl compound and its preparation method and application | |
| CN106243012A (en) | New indole analog derivative and preparation method thereof | |
| RU2716597C1 (en) | 2-(chromeno[4,3-d]pyrimidin-5-yl)acetic acid derivatives and a method for production thereof | |
| JP3084079B2 (en) | Lophine derivative | |
| CN107954960B (en) | A kind of synthetic method of 1,3-dihydroisobenzofuran compounds | |
| RU2793186C1 (en) | 2-(chromeno[4,3-b]pyridin-5-yl)acetic acid derivatives and method for their preparation | |
| JP5963222B2 (en) | Method for producing DFMB derivative | |
| RU2065438C1 (en) | Method for production of derivatives of 3-phenyloxy-5-hydroxyanthra-[1,9-cd]isoxazol-6-on | |
| RU2425047C1 (en) | Method of producing substituted 4-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine-6,7-dicarbonitriles based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile | |
| CN119462612A (en) | New method for preparing diaminopyrimidine derivatives or acid addition salts thereof | |
| RU2065440C1 (en) | Method for production of derivatives of 3-phenylthioanthra[1,9-cd]-isoxazol-6-on |