RU2746033C1 - Method for predicting reproductive losses before 22 weeks of pregnancy in woment with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history - Google Patents
Method for predicting reproductive losses before 22 weeks of pregnancy in woment with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history Download PDFInfo
- Publication number
- RU2746033C1 RU2746033C1 RU2020122936A RU2020122936A RU2746033C1 RU 2746033 C1 RU2746033 C1 RU 2746033C1 RU 2020122936 A RU2020122936 A RU 2020122936A RU 2020122936 A RU2020122936 A RU 2020122936A RU 2746033 C1 RU2746033 C1 RU 2746033C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- miscarriage
- weeks
- pregnancy
- history
- threatened
- Prior art date
Links
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 title abstract description 11
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 title abstract description 10
- 208000034213 recurrent susceptibility to 1 pregnancy loss Diseases 0.000 title abstract description 10
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 101000587058 Homo sapiens Methylenetetrahydrofolate reductase Proteins 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 102100029684 Methylenetetrahydrofolate reductase Human genes 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 101001116314 Homo sapiens Methionine synthase reductase Proteins 0.000 description 4
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 4
- 102100024614 Methionine synthase reductase Human genes 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 231100000562 fetal loss Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 101150082137 Mtrr gene Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010071368 Psychological trauma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 101150047145 algG gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000002870 angiogenesis inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000007234 antiinflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000005889 cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000005887 cellular phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 108010058717 human interleukin-35 Proteins 0.000 description 1
- 102000006431 human interleukin-35 Human genes 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 231100000577 impaired fetal development Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000009955 peripheral mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002707 regulatory b cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 102200088705 rs1801394 Human genes 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно, к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования репродуктивных потерь, представляющих собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, в сроке до 22 недель гестации у женщин с угрожающим выкидышем в сроке 5-12 недель и привычным невынашиванием в анамнезе.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and gynecology, and can be used to predict reproductive losses, which are non-developing pregnancy and spontaneous miscarriage, up to 22 weeks of gestation in women with threatened miscarriage at 5-12 weeks and habitual miscarriage history.
Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что у женщин с привычным невынашиванием беременности каждая прервавшаяся беременность наносит женщине не только психологическую травму, но и отрицательно сказывается на состоянии репродуктивной системы в целом за счет последствий самого прерывания беременности, а также выполнения инвазивных процедур. Таким образом, с каждой неудачной попыткой беременности усугубляются патологические процессы, приводящие к невынашиванию, что все больше затрудняет решение этой проблемы [Привычное невынашивание беременности: социальная проблема, медицинские решения / С.И. Михалевич, А.Н. Гришкевич, Т.В. Марковская, Л.Г. Гракович // Медицинские новости. - 2012. -№ 2. -С. 12-18].The relevance of the proposed method is determined by the fact that in women with habitual miscarriage, each aborted pregnancy inflicts not only psychological trauma on the woman, but also adversely affects the state of the reproductive system as a whole due to the consequences of the abortion itself, as well as the performance of invasive procedures. Thus, with each unsuccessful attempt at pregnancy, the pathological processes leading to miscarriage are aggravated, which makes it increasingly difficult to solve this problem [Habitual miscarriage: a social problem, medical decisions / S.I. Mikhalevich, A.N. Grishkevich, T.V. Markovskaya, L.G. Grakovich // Medical News. - 2012. -No 2. -S. 12-18].
Репродуктивные потери включают в себя наряду с плодовыми и материнские потери при беременности и до 42 дней после ее завершения [Бушмелева Н.Н. Репродуктивные потери и пути их снижения в регионе (на примере Удмуртской Республики) // Социальные аспекты здоровья населения. -2014. - № 4. - С. 1-17]. При желанной маточной беременности плодовые потери в сроке до 22 недель включают в себя самопроизвольный выкидыш и неразвивающуюся беременность [Стародубов В.И., Суханова Л.П., Сыченков Ю.Г. Репродуктивные потери как медико-социальная проблема демографического развития России // Электронный научный журнал «Социальные аспекты здоровья населения». - 2011. - № 6(22)]. По данным различных авторов, в структуре невынашивания частота привычного невынашивания составляет от 5 до 20% [Невынашивание беременности: общий взгляд на проблему / Г.С. Богданова, З.С. Зайдиева, Д.М. Магометханова и др. // Медицинский совет. - 2012. - № 3. - С. 67-71]. Установлено, что риск потери желанной беременности после двух предшествующих самопроизвольных прерываний беременности возрастает более чем в 2 раза и составляет 36-38 %, а вероятность 3-го самопроизвольного выкидыша достигает 40-45 %. [Тетруашвили Н. К. Привычный выкидыш // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. - 2017. - № 4(18). - С. 70-87]. Женщины, страдающие от повторных репродуктивных потерь, представляют собой группу риска по развитию различных осложнений беременности, таких как плацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода и хроническая гипоксия плода [Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Профилактика осложнений беременности у женщин с привычным невынашиванием // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 33-41].Reproductive losses include, along with fetal and maternal losses during pregnancy and up to 42 days after its completion [Bushmeleva N.N. Reproductive losses and ways to reduce them in the region (on the example of the Udmurt Republic) // Social aspects of population health. -2014. - No. 4. - S. 1-17]. With the desired uterine pregnancy, fetal losses up to 22 weeks include spontaneous miscarriage and undeveloped pregnancy [Starodubov VI, Sukhanova LP, Sychenkov Yu.G. Reproductive losses as a medical and social problem of the demographic development of Russia // Electronic scientific journal "Social Aspects of Population Health". - 2011. - No. 6 (22)]. According to various authors, in the structure of miscarriage, the frequency of recurrent miscarriage is from 5 to 20% [Miscarriage: a general view of the problem / G.S. Bogdanova, Z.S. Zaidieva, D.M. Magometkhanova et al. // Medical Council. - 2012. - No. 3. - S. 67-71]. It was found that the risk of losing a desired pregnancy after two previous spontaneous abortions increases more than 2 times and is 36-38%, and the probability of a third spontaneous miscarriage reaches 40-45%. [Tetruashvili NK Habitual miscarriage // Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. - 2017. - No. 4 (18). - S. 70-87]. Women suffering from repeated reproductive losses are a risk group for the development of various complications of pregnancy, such as placental insufficiency, fetal growth retardation syndrome and chronic fetal hypoxia [Strizhakov AN, Ignatko IV. Prevention of pregnancy complications in women with recurrent miscarriage // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2006. - T. 5, No. 1. - S. 33-41].
Таким образом, прогнозирование репродуктивных потерь, представляющих собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, у женщин с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием в анамнезе позволит применить персонифицированный подход к ведению беременной, своевременно провести лечено-профилактические мероприятия и снизить риск самопроизвольного выкидыша и неразвивающейся беременности.Thus, predicting reproductive losses, which are non-developing pregnancies and spontaneous miscarriage, in women with a threatening miscarriage and recurrent miscarriage in history, will allow a personalized approach to the management of a pregnant woman to be applied, timely preventive and treatment measures are taken and the risk of spontaneous miscarriage and miscarriage will be reduced.
Известен способ прогнозирования высокого риска репродуктивных потерь в первом триместре беременности, при котором из периферической венозной крови женщин выделяют ДНК с последующей амплификацией полиморфных вариантов A66G гена MTRR, -31С-Т (rs 1143627) IL-1[3, - 174G-C (rsl800795) IL-6 и C677T (rsl801133) MTHFR. При выявлении одного из четырех генотипов: -31СТ IL-1(3 / -174GG IL-6 / 677СТ MTHFR / 66GG MTRR; -31 СТ IL-1(3 / -174СС IL-6 / 677CC MTHFR / 66AG MTRR; - 31CC IL-ip / -174CC IL-6 / 677CC MTHFR/ 66AG MTRR; -31CC IL-1(3 / - 174GC IL-6 / 677CT MTHFR/ 66AG MTRR прогнозируют высокий риск репродуктивных потерь в первом триместре беременности. [Патент № 2611358 Российская Федерация. Способ прогнозирования высокого риска репродуктивных потерь в первом триместре беременности / Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Коваленко К.А., Волосовцова Г.И. // Изобретения. Полезные модели. -2017. - № 6]. A known method for predicting a high risk of reproductive loss in the first trimester of pregnancy, in which DNA is isolated from the peripheral venous blood of women, followed by amplification of polymorphic variants A66G of the MTRR gene, -31C-T (rs 1143627) IL-1 [3, - 174G-C (rsl800795 ) IL-6 and C677T (rsl801133) MTHFR. When one of the four genotypes is detected: -31CT IL-1 (3 / -174GG IL-6 / 677CT MTHFR / 66GG MTRR; -31 CT IL-1 (3 / -174CC IL-6 / 677CC MTHFR / 66AG MTRR; - 31CC IL-ip / -174CC IL-6 / 677CC MTHFR / 66AG MTRR; -31CC IL-1 (3 / - 174GC IL-6 / 677CT MTHFR / 66AG MTRR predict a high risk of reproductive loss in the first trimester of pregnancy. [Patent No. 2611358 Russian Federation A method for predicting a high risk of reproductive losses in the first trimester of pregnancy / Shkurat TP, Mashkina EV, Kovalenko KA, Volosovtsova GI // Inventions. Useful models. -2017. - No. 6] ...
Данный способ не позволяет прогнозировать репродуктивные потери с 13 по 22 недели беременности, является трудоемким, трудновоспроизводимым, требует большого количества времени для проведения эксперимента и больших материальных затрат. Кроме того, авторы не указывают точность, чувствительность и специфичность способа.This method does not allow predicting reproductive losses from 13 to 22 weeks of pregnancy, is laborious, difficult to reproduce, requires a lot of time for the experiment and large material costs. In addition, the authors do not indicate the accuracy, sensitivity and specificity of the method.
Известен способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре, при котором в сыворотке крови в ранние сроки гестации (до 13 недель) определяют содержание (3-субъединицы хорионического гонадотропина ((3-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло- дискриминантного анализа рассчитывают прогностический индекс (PI) по формуле: Р1=0,02949X1+1,26055X2-0,91007, где XI - концентрация (3-ХГЧ, нг/мл; Х2 - концентрация sVEGFR-1, пг/мл; 0,91007 - constanta [Патент № 2522244 Российская Федерация. Способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре / Газиева И.А., Чистякова Н.Н., Ремизова И.И., Тарасова М.Н. // Изобретения. Полезные модели. - 2014. - № 19]. При PK0 прогнозируют прерывание настоящей беременности в первом триместре, а при Р1>0 делают заключение о низком риске потери плода в ранние сроки. Недостатками данного способа является то, что метод ограничен прогнозом риска репродуктивных потерь только в I триместре, а также имеет более низкую специфичность по сравнению с заявляемым способом.A known method for predicting abortion in the first trimester, in which serum in early gestation (up to 13 weeks) determines the content (3-subunits of chorionic gonadotropin ((3-hCG) and soluble receptor of vasculo-discriminant analysis) calculate the prognostic index (PI) according to the formula: P1 = 0.02949X1 + 1.26055X2-0.91007, where XI is the concentration (3-hCG, ng / ml; X2 is the concentration of sVEGFR-1, pg / ml; 0.91007 - constanta [Patent No. 2522244 Russian Federation. Method for predicting abortion in the first trimester / Gazieva IA, Chistyakova NN, Remizova II, Tarasova MN // Inventions. Useful models. - 2014. - No. 19]. PK0 predicts the termination of this pregnancy in the first trimester, and when P1> 0, a conclusion is made about the low risk of fetal loss in the early stages. The disadvantages of this method are that the method is limited to predicting the risk of reproductive loss only in the first trimester, and also has a lower specificity for compared with in the declared way.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем, при котором определяют продукцию фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов, до и после проведения сохраняющей терапии, и при его снижении на 25% и более по сравнению с исходным уровнем прогнозируют досрочное прерывание беременности [Патент № 2033607 Российская Федерация. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем / Барсегян О.К., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В. // Изобретения. Полезные модели. - 1995. - № 11. - С. 200- 201].The closest to the claimed method is a method for predicting the outcome of pregnancy in women with threatened miscarriage, in which the production of a factor that inhibits the migration of leukocytes is determined before and after conserving therapy, and when it decreases by 25% or more compared to the initial level, early termination is predicted pregnancy [Patent No. 2033607 Russian Federation. A method for predicting the outcome of pregnancy in women with threatened miscarriage / Barsegyan O.K., Sotnikova N.Yu., Kudryashova A.V. // Inventions. Utility models. - 1995. - No. 11. - S. 200-201].
Данный способ был выбран в качестве прототипа, однако он имеет ряд недостатков:This method was chosen as a prototype, but it has several disadvantages:
1. Не указаны сроки беременности, в которых возможно применение данного способа.1. The periods of pregnancy in which this method can be used are not indicated.
2. Необходимость обследования пациентки дважды - до и после проведения сохраняющей терапии.2. The need to examine the patient twice - before and after conserving therapy.
3. Определение прогноза исхода беременности отсрочено и осуществляется только после проведения сохраняющей терапии;3. Determination of the prognosis of the pregnancy outcome is delayed and is carried out only after conserving therapy;
4. В способе не указаны точность, чувствительность и специфичность.4. The method does not indicate the accuracy, sensitivity and specificity.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.These disadvantages are proposed to be eliminated in the claimed method.
Техническим решением заявляемого способа является упрощение способа, расширение арсенала прогностических средств, повышение точности, чувствительности и специфичности прогнозирования репродуктивных потерь, представляющих собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, в сроке до 22 недель беременности у женщин с угрожающим выкидышем в сроке 5-12 недель и привычным невынашиванием в анамнезе.The technical solution of the proposed method is to simplify the method, expand the arsenal of prognostic tools, increase the accuracy, sensitivity and specificity of predicting reproductive losses, which are non-developing pregnancy and spontaneous miscarriage, up to 22 weeks of pregnancy in women with threatened miscarriage within 5-12 weeks and the usual history of miscarriage.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в периферической венозной крови беременных с угрожающим выкидышем в сроке 5-12 недель гестации и привычным невынашиванием в анамнезе до назначения сохраняющей терапии определяют относительное содержание IL-10+ клеток среди CD20+ В- лимфоцитов, и при его значении равном 4,5% или менее прогнозируют репродуктивные потери, представляющие собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, в сроке гестации до 22 недель с точностью 87,9%.The claimed technical result is achieved by the fact that the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B- lymphocytes is determined in the peripheral venous blood of pregnant women with threatened miscarriage at the period of 5-12 weeks of gestation and habitual miscarriage in the anamnesis prior to the appointment of conserving therapy, and with its value equal to 4.5% or less predict reproductive losses, which are missed pregnancies and spontaneous miscarriages, within 22 weeks of gestation with an accuracy of 87.9%.
Способ осуществляется следующим образом.The method is carried out as follows.
1. К 3 мл гепаринизированной крови из кубитальной вены добавляют 3 мл Среды 199 и выделяют обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом скоростного центрифугирования в градиенте плотности фиколл-урографин (d-1,078) при скорости центрифугирования 1500 оборотов/мин в течение 40 мин.1. To 3 ml of heparinized blood from the cubital vein add 3 ml of Medium 199 and isolate the enriched population of mononuclear cells by the standard method of high-speed centrifugation in a density gradient ficoll-urografin (d-1.078) at a centrifugation speed of 1500 rpm for 40 minutes.
2. Суспензию мононуклеарных клеток отбирают в интерфазе Среда 199-фиколл-урографин, дважды отмывают центрифугированием в 10 мл физиологического раствора.2. A suspension of mononuclear cells is taken in the interphase Medium 199-ficoll-urografin, washed twice by centrifugation in 10 ml of saline.
3. К 0,05 мл полученной суспензии клеток в концентрации 1><106 кл/мл добавляют 20 мкл моноклональных антител анти-СО20, конъюгированных с конъюгированных с FITC.3. To 0.05 ml of the resulting cell suspension at a concentration of 1> <106 cells / ml add 20 μl of anti-CO20 monoclonal antibodies conjugated to conjugated with FITC.
4. Клетки инкубируют в течение 30 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают физиологическим раствором.4. The cells are incubated for 30 min at room temperature in the dark, washed with saline.
5. Клетки фиксируют в течение 15 минут в 100 мкл фиксирующего буфера А из набора FIXandPERM cell permeabilization reagents (Beckman Coulter, Франция) в темноте, отмывают физиологическим раствором.5. The cells are fixed for 15 minutes in 100 μl of fixing buffer A from the FIXandPERM cell permeabilization reagents kit (Beckman Coulter, France) in the dark, washed with saline.
6. Клетки инкубируют в течение 15 минут в 100 мкл пермеабилизирующего буфера В совместно с анти-10-мАТ для внутриклеточного окрашивания, отмывают физиологическим раствором.6. The cells are incubated for 15 minutes in 100 μl of permeabilizing buffer B together with anti-10-mAb for intracellular staining, washed with saline.
7. Фиксируют клетки в 0,5 мл фиксирующего раствора CellFix (BD Biosciences, Belgium).7. Fix cells in 0.5 ml of CellFix fixing solution (BD Biosciences, Belgium).
8. Анализ результата проводят на проточном цитофлуориметре,8. The analysis of the result is carried out on a flow cytometer,
определяя относительное содержание IL-10+ клеток среди CD20+ В- лимфоцитов. Результат оценивают в процентах (%). При значении относительного содержания IL-10+ клеток среди CD20+ В-лимфоцитов, равном 4,5% и менее, прогнозируют репродуктивные потери,determining the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B-lymphocytes. The result is estimated as a percentage (%). With a value of the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B-lymphocytes equal to 4.5% or less, reproductive losses are predicted,
представляющие собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, в сроке гестации до 22 недель у беременных с угрожающим выкидышем в сроке 5-12 недель и привычным невынашиванием в анамнезе.representing an undeveloped pregnancy and spontaneous miscarriage, during gestation up to 22 weeks in pregnant women with a threatening miscarriage in the period of 5-12 weeks and a history of recurrent miscarriage.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать репродуктивные потери, представляющие собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, у женщин с угрожающим выкидышем в сроке 5-12 недель и привычным невынашиванием в анамнезе по определению содержания IL-10+ клеток среди CD20+ В-лимфоцитов в венозной крови.The novelty of the proposed method lies in the fact that for the first time it is proposed to predict reproductive losses, which are non-developing pregnancy and spontaneous miscarriage, in women with threatened miscarriage within 5-12 weeks and a history of recurrent miscarriage by determining the content of IL-10 + cells among CD20 + B- lymphocytes in venous blood.
Во время беременности материнская иммунная система должна обеспечивать вынашивание полуаллогенного плода [Human chorionic gonadotropin and IL-35 contribute to the maintenance of peripheral immune tolerance during pregnancy through mediating the generation of IL-10+ or IL- 35+ Breg cells / J. Liu, X. Chen, S. Hao et al. // Exp. Cell. Res. - 2019. - Vol. 15, № 383(2). - P. 111513]. IL-10-продуцирующие В-лимфоциты относят к популяции регуляторных В-клеток (Breg), обладающих супрессорными функциями, что является одним из периферических механизмов толерантности, в том числе и к антигенам плода [В Regulatory Cells: Players in Pregnancy and Early Life / A. Esteve-Sole, Y. Luo, A. Vlagea et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, № 19(7). - P. 2099].During pregnancy, the maternal immune system must ensure the bearing of a semi-allogenic fetus [Human chorionic gonadotropin and IL-35 contribute to the maintenance of peripheral immune tolerance during pregnancy through mediating the generation of IL-10 + or IL- 35+ Breg cells / J. Liu, X. Chen, S. Hao et al. // Exp. Cell. Res. - 2019. - Vol. 15, no. 383 (2). - P. 111513]. IL-10-producing B-lymphocytes belong to the population of regulatory B-cells (Breg) with suppressive functions, which is one of the peripheral mechanisms of tolerance, including to fetal antigens [In Regulatory Cells: Players in Pregnancy and Early Life / A. Esteve-Sole, Y. Luo, A. Vlagea et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, no. 19 (7). - P. 2099].
Мы предполагаем, что дефицит продукции IL-10 В-лимфоцитами препятствует их полноценной пролиферации, выживаемости и дифференцировки. При этом нарушается созревание плазмоцитов - основных продуцентов антител, в том числе и блокирующих антител класса G (algG), являющихся фактором защиты семиаллогенного плода от реакций клеточной цитотоксичности и фагоцитоза материнской иммунной системы [Fab fragment glycosylated IgG may play a central role in placental immune evasion / J. Gu, Y. Lei, Y. Huang [et al.] // Hum. Reprod. - 2015. - Vol. 30, № 2. - P. 380-391]. Кроме того, недостаточный уровень IL-10+ В- лимфоцитов в сочетании с повышенной продукцией воспалительных цитокинов [Jessica Е. Thaxton and Surendra Sharma. Interleukin-10: A Multi- Faceted Agent of Pregnancy//Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, №6. - Р. 482—491 ] может определить сдвиг иммунного баланса в сторону воспалительных ТЫ-зависимых реакций. В то же время недостаточный уровень IL-10 в сочетании с другими воспалительными триггерами нарушает баланс про- и противовоспалительных реакций на границе между матерью и плодом и, как следствие, приводит к окислительному стрессу плаценты, воспалению и апоптозу, а также высвобождению антиангиогенных факторов [Cheng S.B., Sharma S. Interleukin-10: A Pleiotropic Regulator in Pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. - 2015. - Vol. 73, № 6. - P. 487-500]. Все это в итоге может приводить к нарушению развития плода и к отторжению плодового трансплантата.We assume that the deficiency of IL-10 production by B-lymphocytes prevents their full proliferation, survival, and differentiation. This disrupts the maturation of plasma cells - the main producers of antibodies, including blocking class G antibodies (algG), which are a factor in the protection of the semi-allogeneic fetus from the reactions of cellular cytotoxicity and phagocytosis of the maternal immune system [Fab fragment glycosylated IgG may play a central role in placental immune evasion / J. Gu, Y. Lei, Y. Huang [et al.] // Hum. Reprod. - 2015. - Vol. 30, No. 2. - P. 380-391]. In addition, insufficient levels of IL-10 + B-lymphocytes in combination with increased production of inflammatory cytokines [Jessica E. Thaxton and Surendra Sharma. Interleukin-10: A Multi- Faceted Agent of Pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, no. 6. - P. 482-491] can determine the shift of the immune balance towards the inflammatory THY-dependent reactions. At the same time, an insufficient level of IL-10 in combination with other inflammatory triggers disrupts the balance of pro- and anti-inflammatory reactions at the interface between the mother and the fetus and, as a result, leads to oxidative stress of the placenta, inflammation and apoptosis, as well as the release of anti-angiogenic factors [Cheng SB, Sharma S. Interleukin-10: A Pleiotropic Regulator in Pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. - 2015. - Vol. 73, No. 6. - P. 487-500]. All this can ultimately lead to impaired fetal development and rejection of the fetal transplant.
Отличительные признаки способа: в сроке 5-12 недель гестации до начала сохраняющей терапии определяют относительное содержание IL-10+ клеток среди CD20+ В-лимфоцитов, и при его значении равном 4,5% и менее прогнозируют репродуктивные потери, представляющие собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, в сроке гестации до 22 недель.Distinctive features of the method: in the period of 5-12 weeks of gestation before the start of conserving therapy, the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B-lymphocytes is determined, and when its value is 4.5% or less, reproductive losses are predicted, which is a non-developing pregnancy and spontaneous miscarriage, in gestation up to 22 weeks.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:The essence of the proposed method is illustrated by the following examples:
Пример 1.Example 1.
Больная К., 39 лет, беременность пятая, желанная, наступила самостоятельно, в первом браке. В анамнезе четыре неразвивающиеся беременности в сроках 10, 11, 19 недель. В сроке 6 недель беременности госпитализирована в стационар с жалобами на тянущие боли внизу живота. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище узкое, шейка матки конической формы, длинная, наружный зев сомкнут. Тело матки увеличено до 6 недель беременности, округлой формы, плотное, подвижное, безболезненное. Выделения слизистые. Срок по данным ультразвукового исследования 6 недель, сердцебиение эмбриона регистрируется.Patient K., 39 years old, fifth pregnancy, desired, came independently, in the first marriage. History of four non-developing pregnancies at 10, 11, 19 weeks. At the age of 6 weeks of pregnancy, she was hospitalized in a hospital with complaints of pulling pains in the lower abdomen. During vaginal examination: the external genital organs are developed correctly, the vagina is narrow, the cervix is conical in shape, long, the external pharynx is closed. The body of the uterus is enlarged up to 6 weeks of pregnancy, round in shape, dense, mobile, painless. The discharge is mucous. The term according to the ultrasound examination is 6 weeks, the heartbeat of the embryo is recorded.
Диагноз: Беременность 6 недель. Угрожающий выкидыш. Привычное невынашивание беременности.Diagnosis: Pregnancy 6 weeks. Threatened miscarriage. Habitual miscarriage.
До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявляемому способу: относительное содержание IL-10+ клеток среди CD20+ B-лимфоцитов составило 2,8%.Prior to the appointment of conserving therapy, a survey was carried out according to the claimed method: the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B-lymphocytes was 2.8%.
Заключение: прогноз - репродуктивные потери до 22 недель беременности.Conclusion: the prognosis is reproductive losses up to 22 weeks of gestation.
Пациентке проводилась сохраняющая терапия. Через 5 дней выполнено повторное ультразвуковое исследование, в ходе которого диагностирована неразвивающаяся беременность (сердцебиение эмбриона не регистрировалось).The patient underwent conservation therapy. After 5 days, a repeated ultrasound examination was performed, during which a non-developing pregnancy was diagnosed (no embryonic heartbeat was recorded).
Диагноз: Неразвивающаяся беременность в сроке 6-7 недель. Привычное невынашивание беременности.Diagnosis: Non-developing pregnancy at 6-7 weeks. Habitual miscarriage.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.
Пример 2.Example 2.
Больная З., 30 лет, беременность пятая, желанная, наступила самостоятельно, в первом браке. В анамнезе 2 неразвивающиеся беременности и 2 самопроизвольных выкидыша в сроках 5-6 недель. В сроке 5 недель беременности госпитализирована в гинекологическое отделение с жалобами на тянущие боли внизу живота, сукровичные выделения из половых путей. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище узкое, шейка матки конической формы, длинная, наружный зев сомкнут. Тело матки увеличено до 5-6 недель беременности, округлое, плотное, подвижное, безболезненное. Выделения сукровичные, скудные. По данным ультразвукового исследования выявлены повышение тонуса миометрия и отслойка хориона; сердцебиение эмбриона регистрируется.Patient Z., 30 years old, the fifth pregnancy, desired, came independently, in the first marriage. She has a history of 2 non-developing pregnancies and 2 spontaneous miscarriages at 5-6 weeks. In the period of 5 weeks of pregnancy, she was hospitalized in the gynecological department with complaints of pulling pains in the lower abdomen, blood discharge from the genital tract. During vaginal examination: the external genital organs are developed correctly, the vagina is narrow, the cervix is conical in shape, long, the external pharynx is closed. The body of the uterus is enlarged up to 5-6 weeks of pregnancy, round, dense, mobile, painless. Discharge is bloody, scanty. According to the data of ultrasound examination, an increase in the tone of the myometrium and detachment of the chorion were revealed; the heartbeat of the embryo is recorded.
Диагноз: Беременность 5-6 недель. Угрожающий выкидыш. Привычное невынашивание беременности.Diagnosis: Pregnancy 5-6 weeks. Threatened miscarriage. Habitual miscarriage.
До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявляемому способу: относительное содержание IL-10+ клеток среди CD20+ B-лимфоцитов составило 4,5%.Prior to the appointment of preserving therapy, a survey was carried out according to the claimed method: the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B-lymphocytes was 4.5%.
Заключение: прогноз - репродуктивные потери до 22 недель беременности.Conclusion: the prognosis is reproductive losses up to 22 weeks of gestation.
Проводилась сохраняющая терапия с положительным эффектом. При проведении контрольного ультразвукового исследования гениталий признаков угрозы прерывания обнаружено не было. Женщина выписана из стационара с развивающейся беременностью.Conservation therapy was carried out with a positive effect. When conducting a control ultrasound examination of the genitals, there were no signs of a threat of interruption. The woman was discharged from the hospital with a developing pregnancy.
В сроке 20 недель беременности пациентка повторно госпитализирована в стационар с жалобами на тянущие боли внизу живота, пояснице, кровянистые выделения из половых путей. При влагалищном исследовании диагностировано: шейка матки сглажена, произошел самопроизвольный выкидыш мертвым плодом.At 20 weeks of pregnancy, the patient was re-admitted to the hospital with complaints of pulling pains in the lower abdomen, lower back, spotting from the genital tract. A vaginal examination diagnosed: the cervix is smoothed, there was a spontaneous miscarriage of a dead fetus.
Диагноз: Беременность 20 недель. Неполный поздний самопроизвольный выкидыш. Привычное невынашивание беременности.Diagnosis: Pregnancy 20 weeks. Incomplete late spontaneous miscarriage. Habitual miscarriage.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.
Пример 3.Example 3.
Больная И., 36 лет, беременность третья, желанная, наступила самостоятельно, в первом браке. Первичное бесплодие 5 лет. В анамнезе 2 неразвивающиеся беременности в сроке 6 недель. В сроке 12 недель беременности госпитализирована в гинекологическое отделение с жалобами на тянущие боли внизу живота. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище узкое, шейка матки конической формы, длинная, наружный зев сомкнут. Тело матки увеличено до 12-13 недель беременности, округлое, плотное, подвижное, безболезненное. Выделения слизистые. По данным ультразвукового исследования выявлены ретрохориальная гематома 13×17 мм, в зоне плацентации и повышение тонуса миометрия.Patient I., 36 years old, third pregnancy, desired, came independently, in the first marriage. Primary infertility for 5 years. History of 2 non-developing pregnancies at 6 weeks. At the age of 12 weeks of pregnancy, she was hospitalized in the gynecological department with complaints of pulling pains in the lower abdomen. During vaginal examination: the external genital organs are developed correctly, the vagina is narrow, the cervix is conical in shape, long, the external pharynx is closed. The body of the uterus is enlarged up to 12-13 weeks of pregnancy, round, dense, mobile, painless. The discharge is mucous. Ultrasound examination revealed a 13 × 17 mm retrochorial hematoma in the placentation area and an increase in the tone of the myometrium.
Диагноз: Беременность 12 недель. Угрожающий выкидыш. Привычное невынашивание беременности.Diagnosis: Pregnancy 12 weeks. Threatened miscarriage. Habitual miscarriage.
До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявляемому способу: относительное содержание IL-10+ клеток среди CD20+ В-лимфоцитов составило 8,5%.Prior to the appointment of preserving therapy, a survey was carried out according to the claimed method: the relative content of IL-10 + cells among CD20 + B-lymphocytes was 8.5%.
Заключение: прогноз пролонгирования беременности.Conclusion: prognosis of prolongation of pregnancy.
Проводилась сохраняющая терапия с положительным эффектом. Женщина выписана из стационара с развивающейся беременностью.Conservation therapy was carried out with a positive effect. The woman was discharged from the hospital with a developing pregnancy.
В сроке 38 недель беременности пациентка повторно госпитализирована в акушерское отделение для родоразрешения. Учитывая отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (первичное бесплодие, привычное невынашивание беременности), возраст первородящей проведено плановое кесарево сечение, извлечен доношенный ребенок женского пола (вес 3150 г, рост 52 см) с оценкой по шкале Апгар 8/9.At 38 weeks gestation, the patient was re-admitted to the obstetric department for delivery. Taking into account the burdened obstetric and gynecological history (primary infertility, recurrent miscarriage), the age of the primiparous, a planned caesarean section was performed, a full-term female child (weight 3150 g, height 52 cm) was retrieved with an Apgar score of 8/9.
Диагноз: I своевременные роды путем операции кесарева сечения в сроке 38 недель беременности. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Первичное бесплодие. Привычное невынашивание беременности.Diagnosis: I timely delivery by caesarean section at 38 weeks of gestation. Burdened obstetric and gynecological history. Primary infertility. Habitual miscarriage.
Прогноз по заявляемому способу подтвердился.The forecast for the claimed method was confirmed.
Указанным способом обследовано 33 женщины с угрожающим выкидышем в сроке 5-12 недель и привычным невынашиванием беременности в анамнезе.In this way, 33 women were examined with a threatening miscarriage in the period of 5-12 weeks and a history of recurrent miscarriage.
Результаты исследования приведены в таблице №1.The results of the study are shown in table 1
Преимущества заявляемого способа:The advantages of the proposed method:
1. Способ позволяет осуществлять раннее прогнозирование репродуктивных потерь, представляющих собой неразвивающуюся беременность и самопроизвольный выкидыш, начиная с пяти недель гестации.1. The method allows for early prediction of reproductive losses, which are undeveloped pregnancy and spontaneous miscarriage, starting from five weeks of gestation.
2. Способ имеет высокую точностью 87,9%, чувствительность 100% и специфичность 82,6%.2. The method has a high accuracy of 87.9%, a sensitivity of 100% and a specificity of 82.6%.
3. Заявляемый способ прост в выполнении: основывается на определении одного показателя, не требует больших временных затрат и сложных математических расчетов (время выполнения 2 часа)3. The claimed method is simple to implement: it is based on the definition of one indicator, does not require much time and complex mathematical calculations (execution time 2 hours)
4. Способ может использоваться в качестве скринингового.4. The method can be used as a screening method.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020122936A RU2746033C1 (en) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Method for predicting reproductive losses before 22 weeks of pregnancy in woment with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020122936A RU2746033C1 (en) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Method for predicting reproductive losses before 22 weeks of pregnancy in woment with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2746033C1 true RU2746033C1 (en) | 2021-04-06 |
Family
ID=75353376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020122936A RU2746033C1 (en) | 2020-07-06 | 2020-07-06 | Method for predicting reproductive losses before 22 weeks of pregnancy in woment with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2746033C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2787451C1 (en) * | 2022-03-21 | 2023-01-09 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for early prediction of miscarriage associated with reactivation of cytomegalovirus infection |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033607C1 (en) * | 1990-04-23 | 1995-04-20 | Ивановский государственный медицинский институт | Method for forecasting outcome of pregnancy in women with threatened misbirth |
| RU2364872C1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Prediction method of infectious placental insufficiency development (versions) |
| RU2617247C1 (en) * | 2016-02-17 | 2017-04-24 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for reproductive disorders prediction for women of reproductive age with hypothalamus dysfunction |
-
2020
- 2020-07-06 RU RU2020122936A patent/RU2746033C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2033607C1 (en) * | 1990-04-23 | 1995-04-20 | Ивановский государственный медицинский институт | Method for forecasting outcome of pregnancy in women with threatened misbirth |
| RU2364872C1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Prediction method of infectious placental insufficiency development (versions) |
| RU2617247C1 (en) * | 2016-02-17 | 2017-04-24 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for reproductive disorders prediction for women of reproductive age with hypothalamus dysfunction |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| NAGAEVA, O., et.al. Dominant IL-10 and TGF-beta mRNA Expression in gammadeltaT Cells of Human Early Pregnancy Decidua Suggests Immunoregulatory Potential. American Journal of Reproductive Immunology, 2002, 48(1), 9-17. doi:10.1034/j.1600-0897.2002.01131.x. * |
| SHI-BIN CHENG et.al. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2015 Jun;73(6):487-500. doi: 10.1111/aji.12329. * |
| ЛЕВКОВИЧ М.А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности. Авто диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ростов-на-Дону, 2009, 43 с. * |
| ЛЕВКОВИЧ М.А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ростов-на-Дону, 2009, 43 с. SHI-BIN CHENG et.al. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2015 Jun;73(6):487-500. doi: 10.1111/aji.12329. NAGAEVA, O., et.al. Dominant IL-10 and TGF-beta mRNA Expression in gammadeltaT Cells of Human Early Pregnancy Decidua Suggests Immunoregulatory Potential. American Journal of Reproductive Immunology, 2002, 48(1), 9-17. doi:10.1034/j.1600-0897.2002.01131.x. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2787451C1 (en) * | 2022-03-21 | 2023-01-09 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания" | Method for early prediction of miscarriage associated with reactivation of cytomegalovirus infection |
| RU2831480C1 (en) * | 2024-02-16 | 2024-12-09 | Дина Рустемовна Еремеева | Method for prediction of risk of developing chronic placental insufficiency at stage of pregnancy planning |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Calleja-Agius et al. | Pro-and antiinflammatory cytokines in threatened miscarriages | |
| Shah et al. | Identification of biomarkers for prediction of preterm delivery | |
| Kayem et al. | Detection of interleukin-6 in vaginal secretions of women with preterm premature rupture of membranes and its association with neonatal infection: a rapid immunochromatographic test | |
| RU2132069C1 (en) | Method for predicting pregnancy outcome in cases of threatening premature labor | |
| RU2592241C1 (en) | Method for prediction of threatening late miscarriage in women with miscarriage threat of early stages and recurrent pregnancy loss in past medical history | |
| Ismoilova | PREGNANCIES COMPLICATED BY PRETERM DELIVERY AND HYPERTENSIVE DISORDERS OF PREGNANCY. | |
| RU2746033C1 (en) | Method for predicting reproductive losses before 22 weeks of pregnancy in woment with threatened miscarriage and recurrent miscarriage in history | |
| RU2676035C1 (en) | Method for predicting the probability of development of proliferating uterus myoma | |
| Imai et al. | Significance of fetal fibronectin and cytokine measurement in the cervicovaginal secretions of women at term in predicting term labor and post-term pregnancy | |
| Huang et al. | Preterm labor tests: current status and future directions | |
| RU2585244C1 (en) | Method for prediction of recurrent threatening miscarriage | |
| Nakahara et al. | Maternal risk score for the prediction of fetal inflammatory response syndrome after preterm premature rupture of membranes | |
| RU2751419C1 (en) | Method for predicting termination of pregnancy in women with a threatening miscarriage and a history of habitual miscarriage | |
| RU2465589C1 (en) | Method for prediction of missed miscarriage | |
| RU2755269C1 (en) | Method for predicting premature birth in women with threatened early miscarriage and recurrent miscarriage in history | |
| RU2735999C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in women with threatening early miscarriage and habitual miscarriage in the anamnesis | |
| RU2439571C1 (en) | Method of predicting efficiency of treating miscarriages | |
| RU2789258C1 (en) | Method for prediction of reproductive loss in the form of non-developing pregnancy and spontaneous miscarriage in women with threating early miscarriage | |
| RU2804278C1 (en) | Method of early prediction of miscarriage by assessing interleukin 1β and prostaglandin e2 in the blood serum of pregnant women with exacerbation of cytomegalovirus infection | |
| RU2670451C1 (en) | Method of determining indications for urgent delivery in pregnant women with intrauterine growth restriction syndrome | |
| Mubark et al. | Neutrophil to lymphocyte ratio & cervical length for prediction of spontaneous preterm delivery in threatened preterm labour | |
| RU2787451C1 (en) | Method for early prediction of miscarriage associated with reactivation of cytomegalovirus infection | |
| RU2826778C1 (en) | Method for prediction of preterm delivery in women with threatening late miscarriage and recurrent miscarriage | |
| RU2600791C1 (en) | Method for prediction of developing placental insufficiency in the second half of pregnancy | |
| RU2848893C1 (en) | Method for predicting the risk of preeclampsia in pregnant women with covid-19 |