RU2744162C1 - Analgesic agent based on 5-(2-aminopropyl)-6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazole - Google Patents
Analgesic agent based on 5-(2-aminopropyl)-6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazole Download PDFInfo
- Publication number
- RU2744162C1 RU2744162C1 RU2020111403A RU2020111403A RU2744162C1 RU 2744162 C1 RU2744162 C1 RU 2744162C1 RU 2020111403 A RU2020111403 A RU 2020111403A RU 2020111403 A RU2020111403 A RU 2020111403A RU 2744162 C1 RU2744162 C1 RU 2744162C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrazole
- diphenylpyrrolo
- aminopropyl
- oxo
- analgesic agent
- Prior art date
Links
- XPFYFABOGVTHKX-UHFFFAOYSA-N 5-(2-aminopropyl)-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-one Chemical compound CC(N)CN1C(=O)C2=NN=C(C2=C1c1ccccc1)c1ccccc1 XPFYFABOGVTHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title abstract 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- PNIFDTAUZXLIIA-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-6-one Chemical class O=C1N=Cc2cn[nH]c12 PNIFDTAUZXLIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 3
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 3
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000010490 three component reaction Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000025949 behavioral response to pain Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003051 thermoreceptor Anatomy 0.000 description 1
- 108091008689 thermoreceptors Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биологической активности одного из веществ ряда 6-оксопирроло[3,4-с]пиразола, а именно 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола формулы:The invention relates to the biological activity of one of the substances of the 6-oxopyrrolo [3,4-c] pyrazole series, namely 5- (2-aminopropyl) -6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo [3,4-c] pyrazole of the formula:
которая позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве препарата, оказывающего выраженное анальгетическое действие.which suggests the possibility of using it in medicine as a drug that has a pronounced analgesic effect.
Ближайший аналог по структуре - гидрохорид 5-(2-аминопропил)-3-метил-6-оксо-1,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола [Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений. / Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн, З.Г. Алиев и др. // - Журн. орг. химии. - 2010 - Т. 46, вып. 6. - с. 879-887] - формулы:The closest analogue in structure is 5- (2-aminopropyl) -3-methyl-6-oxo-1,4-diphenylpyrrolo [3,4-c] pyrazole hydrochloride [Three-component reaction of methyl esters of acylpyruvic acids with aromatic amines and 1,2- diaminopropane. Chemical properties of the obtained compounds. / N.N. Kasimova, V.L. Gein, Z.G. Aliev et al. // - Zhurn. org. chemistry. - 2010 - T. 46, no. 6. - p. 879-887] - formulas:
который взят за прототип, был подвергнут биологическим испытаниям и не обладает анальгетическим действием.which is taken as a prototype, has been subjected to biological tests and has no analgesic effect.
Эталонами сравнения являются N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид (нимесулид) [https://www.vidal.ru/drugs] формулы:The reference standards are N- (4-nitro-2-phenoxyphenyl) methanesulfonamide (nimesulide) [https://www.vidal.ru/drugs] of the formula:
и метамизол натрия [https://www.vidal.ru/drugs] формулы:and metamizole sodium [https://www.vidal.ru/drugs] formulas:
которые применяются в медицинской практике и являются аналогами по действию.which are used in medical practice and are analogous in action.
Сущность изобретения - поиск в ряду пирроло[3,4-с]пиразол-6-онов соединения с выраженной анальгетической активностью, увеличивающего время рефлекторного ответа при раздражении болевых рецепторов и обладающего низкой токсичностью. Это достигается проведением биологических испытаний 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразола [Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений. / Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн, З.Г. Алиев и др. // - Журн. орг. химии. - 2010 - Т. 46, вып. 6. - с. 879-887] и анализом результатов опытов.The essence of the invention is the search in the series of pyrrolo [3,4-c] pyrazol-6-ones for a compound with a pronounced analgesic activity, increasing the reflex response time when irritating pain receptors and having low toxicity. This is achieved by conducting biological tests of 5- (2-aminopropyl) -6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo [3,4-c] pyrazole [Three-component reaction of methyl esters of acylpyruvic acids with aromatic amines and 1,2-diaminopropane. Chemical properties of the obtained compounds. / N.N. Kasimova, V.L. Gein, Z.G. Aliev et al. // - Zhurn. org. chemistry. - 2010 - T. 46, no. 6. - p. 879-887] and the analysis of the results of the experiments.
Острую токсичность заявляемого соединения определяли на 12 нелинейных белых мышах обоего пола массой 20-25 г. Соединение вводили в возрастающих дозах внутрибрюшинно в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Контрольной группе внутрибрюшинно вводили эквиобъемные количества 2% крахмальной слизи. Для определения средней летальной дозы использовали экспресс-метод Прозоровского В.Б. [Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, №4. - с. 497-502].Acute toxicity of the claimed compound was determined on 12 non-linear white mice of both sexes weighing 20-25 g. The compound was administered in increasing doses intraperitoneally as a suspension in 2% starch mucus. The control group was injected intraperitoneally with an equivalent volume of 2% starch mucus. To determine the average lethal dose, the express method of Prozorovsky VB was used. [Prozorovsky, VB Express method for determining the average effective dose and its error / V.B. Prozorovsky, M.P. Prozorovskaya, V.M. Demchenko // Pharmacol. and toxicol. - 1978. - T. 41, No. 4. - from. 497-502].
Наблюдение за животными проводили в течение 14 суток после введения каждой дозы. Фиксировали количество погибших особей в каждой группе. Установлено, что LD50 обследованного соединения составляет при внутрибрюшинном введении 1630 мг/кг.The animals were monitored for 14 days after the administration of each dose. The number of dead individuals in each group was recorded. It was found that the LD 50 of the tested compound is 1630 mg / kg after intraperitoneal administration.
Анальгетическую активность определяли на белых беспородных мышах массой 22-30 г., содержащихся на обычном рационе вивария, по методике «горячая пластинка» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012 - 944 с.]. Опытные и контрольные группы состояли из 6 особей.Analgesic activity was determined on white outbred mice weighing 22-30 g, kept on the usual diet of the vivarium, according to the "hot plate" method [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs / ed. Mironova A.N. - M .: Grif and K, 2012 - 944 p.]. Experimental and control groups consisted of 6 individuals.
Исследуемые соединения вводили внутрибрюшинно в правую подвздошную область в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальной слизи за 30 мин до эксперимента. Контрольной группе внутрибрюшинно вводили эквиобъемные количества 2% крахмальной слизи. В качестве препаратов-эталонов использовали метамизол натрия и нимесулид, которые вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 30 мин до эксперимента.The compounds under study were injected intraperitoneally into the right iliac region at a dose of 50 mg / kg as a suspension in 2% starch mucus 30 minutes before the experiment. The control group was injected intraperitoneally with an equivalent volume of 2% starch mucus. Metamizole sodium and nimesulide were used as reference drugs, which were injected intraperitoneally at a dose of 50 mg / kg 30 minutes before the experiment.
Животных помещали на разогретую до 56°С металлическую поверхность, окруженную цилиндром. Регистрировали время с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на болевое раздражение (облизывание задних лап, прыжки, отдергивание задней лапы). Критерием анальгетического эффекта считали достоверное увеличение латентного периода реакции после введения вещества по сравнению с контролем.The animals were placed on a metal surface heated to 56 ° C, surrounded by a cylinder. The time was recorded from the moment of placing on a hot surface until the appearance of a behavioral response to pain stimulation (licking the hind paws, jumping, withdrawing the hind paw). The criterion for the analgesic effect was considered to be a significant increase in the latent period of the reaction after the injection of the substance in comparison with the control.
Статистическую обработку результатов экспериментов проводили с применением программы STATc вычислением критерия Фишера-Стьюдента. Результат считали достоверным при р≤0,05.Statistical processing of the experimental results was carried out using the STATc program by calculating the Fisher-Student test. The result was considered reliable at p≤0.05.
Таким образом, 5-(2-аминопропил)-6-оксо-3,4-дифенилпирроло[3,4-с]пиразол обладает выраженной биологической активностью, которая проявляется низкой токсичностью и высоким анальгетическим действием при раздражении терморецепторов боли. По безопасности он превосходит оба препарата-эталона, а по анальгетической активности примерно в 7 раз активнее метамизола натрия и практически не уступает нимесулиду. Вышесказанное свидетельствует о перспективности использования заявляемого соединения для создания лекарственных средств, обладающих анальгетическим действием.Thus, 5- (2-aminopropyl) -6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo [3,4-c] pyrazole has a pronounced biological activity, which is manifested by low toxicity and high analgesic effect on irritation of pain thermoreceptors. In terms of safety, it surpasses both standard drugs, and in terms of analgesic activity, it is about 7 times more active than metamizole sodium and is practically not inferior to nimesulide. The above indicates that the use of the claimed compound is promising for the creation of drugs with analgesic action.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
1. Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений. / Н.Н. Касимова, В.Л. Гейн, З.Г. Алиев и др. // - Журн. орг. химии. - 2010 - Т. 46, вып. 6. - с. 879-887.1. Three-component reaction of methyl esters of acylpyruvic acids with aromatic amines and 1,2-diaminopropane. Chemical properties of the obtained compounds. / N.N. Kasimova, V.L. Gein, Z.G. Aliev et al. // - Zhurn. org. chemistry. - 2010 - T. 46, no. 6. - p. 879-887.
2. https://www.vidal.ru/drugs2.https: //www.vidal.ru/drugs
3. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакол. и токсикол. - 1978. - Т. 41, №4. - с. 497-502.3. Prozorovsky, VB Express method for determining the average effective dose and its error / V.B. Prozorovsky, M.P. Prozorovskaya, V.M. Demchenko // Pharmacol. and toxicol. - 1978. - T. 41, No. 4. - from. 497-502.
4. http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp4.http: //chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp
5. В.Э.Колла, Б.Я. Сыропятов. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. - М.: Медицина. - 1998. - 263 с.5. V.E. Kolla, B.Ya. Syropyatov. Doses of drugs and chemical compounds for laboratory animals. - M .: Medicine. - 1998 .-- 263 p.
6. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977.6. Izmerov N.F., Sanotskiy I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons with a single exposure: Handbook. M., 1977.
7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. - М.: Гриф и К, 2012 - 944 с.7. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs / ed. Mironova A.N. - M .: Grif i K, 2012 - 944 p.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020111403A RU2744162C1 (en) | 2020-03-18 | 2020-03-18 | Analgesic agent based on 5-(2-aminopropyl)-6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020111403A RU2744162C1 (en) | 2020-03-18 | 2020-03-18 | Analgesic agent based on 5-(2-aminopropyl)-6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2744162C1 true RU2744162C1 (en) | 2021-03-03 |
Family
ID=74857640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020111403A RU2744162C1 (en) | 2020-03-18 | 2020-03-18 | Analgesic agent based on 5-(2-aminopropyl)-6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2744162C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005004866A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-01-20 | Euro-Celtique, S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
| RU2661603C1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-07-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Analgesic agent based on substituted 2-[1-(1h-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl]propanoic acid |
| RU2698328C1 (en) * | 2019-02-27 | 2019-08-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Silver salts of 5,6-diaryl-4-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-ones exhibiting antimicrobial activity |
-
2020
- 2020-03-18 RU RU2020111403A patent/RU2744162C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005004866A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-01-20 | Euro-Celtique, S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
| RU2661603C1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-07-17 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Analgesic agent based on substituted 2-[1-(1h-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl]propanoic acid |
| RU2698328C1 (en) * | 2019-02-27 | 2019-08-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Silver salts of 5,6-diaryl-4-[4-(acetylaminosulphonyl)phenyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-ones exhibiting antimicrobial activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Касимова Н.Н., Гейн В.Л., Алиев З.Г. и др. Трехкомпонентная реакция метиловых эфиров ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами и 1,2-диаминопропаном. Химические свойства полученных соединений // Журнал органической химии, 2010, Т.46 . * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Swerdlow et al. | Corticotropin-releasing factor potentiates acoustic startle in rats: blockade by chlordiazepoxide | |
| Diamond et al. | Psychological stress impairs spatial working memory: relevance to electrophysiological studies of hippocampal function. | |
| Padovan et al. | Antidepressant-like effects of NMDA-receptor antagonist injected into the dorsal hippocampus of rats | |
| Abdelhamid et al. | Depressive behavior in the forced swim test can be induced by TRPV1 receptor activity and is dependent on NMDA receptors | |
| Swiergiel et al. | Effects of chronic and acute stressors and CRF on depression-like behavior in mice | |
| Ishii et al. | Differential effects of the selective orexin-1 receptor antagonist SB-334867 and lithium chloride on the behavioural satiety sequence in rats | |
| NZ238277A (en) | Veterinary agent for retarding age-dependent deterioration comprising 1-deprenyl | |
| Bligh et al. | The influence of ambient temperature on thermoregulatory responses to intraventricularly injected monoamines in sheep, goats and rabbits | |
| Carvajal et al. | Aged neuropeptide Y transgenic rats are resistant to acute stress but maintain spatial and non-spatial learning | |
| Sah et al. | Altered excitatory transmission onto hippocampal interneurons in the IQSEC2 mouse model of X-linked neurodevelopmental disease | |
| US5225446A (en) | Use of 1-deprenyl for retention of specific physiological functions | |
| Smith et al. | Cocaine-like discriminative stimulus effects of amphetamine, cathinone, methamphetamine, and their 3, 4-methylenedioxy analogs in male rhesus monkeys | |
| RU2744162C1 (en) | Analgesic agent based on 5-(2-aminopropyl)-6-oxo-3,4-diphenylpyrrolo[3,4-c]pyrazole | |
| Wen et al. | Role of transient receptor potential vanilloid‐1 in behavioral thermoregulation of the Mongolian gerbil Meriones unguiculatus | |
| Wang et al. | Venlafaxine protects against chronic stress-related behaviors in mice by activating the mTORC1 signaling cascade | |
| Hondebrink et al. | Additive inhibition of human α1β2γ2 GABAA receptors by mixtures of commonly used drugs of abuse | |
| Szteyn et al. | A-kinase anchoring protein 79/150 coordinates metabotropic glutamate receptor sensitization of peripheral sensory neurons | |
| Makau et al. | Modulation of formalin‐induced pain‐related behaviour by clonidine and yohimbine in the Speke's hinged tortoise (Kiniskys spekii) | |
| Artim et al. | Nitro-oleic acid targets transient receptor potential (TRP) channels in capsaicin sensitive afferent nerves of rat urinary bladder | |
| Freedman et al. | Apomorphine test for tranquilizing drugs: effect of dibenamine | |
| Coutinho et al. | Modulation of tonic immobility in guinea pig PAG by homocysteic acid, a glutamate agonist | |
| Maia et al. | Inhibitory avoidance acquisition in adult rats exposed to a combination of ethanol and methylmercury during central nervous system development | |
| Bowery | A brief history of the GABAB receptor | |
| KR102645209B1 (en) | Agents with anti-stress, anti-anxiety, and anti-depressant activity and compositions based thereon | |
| Heeren | Lethal and Toxic Effects of Synthetic Cathinone Analogues at Physiologically Preferred and High Temperatures |