RU2744097C2 - Combined antiallergic drug for nasal application - Google Patents
Combined antiallergic drug for nasal application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2744097C2 RU2744097C2 RU2018109467A RU2018109467A RU2744097C2 RU 2744097 C2 RU2744097 C2 RU 2744097C2 RU 2018109467 A RU2018109467 A RU 2018109467A RU 2018109467 A RU2018109467 A RU 2018109467A RU 2744097 C2 RU2744097 C2 RU 2744097C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- cetirizine
- phenylephrine
- acceptable salt
- rhinitis
- Prior art date
Links
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 title claims abstract 8
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims abstract description 26
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract description 10
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229960004342 cetirizine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 7
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 3
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 abstract 2
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 abstract 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 4
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 4
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 2
- 239000000533 adrenergic alpha-1 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- -1 monosubstituted potassium dihydrogen phosphate Chemical class 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003126 arrythmogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002388 eustachian tube Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical class C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, в частности к стабильному лекарственному средству для лечения острого ринита, аллергического ринита, вазомоторного ринита, хронического ринита, синусита, отита (в качестве вспомогательного метода лечения), при подготовке к хирургическим вмешательствам в области носа, для устранения отека слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух после хирургических вмешательств в этой области. Лекарственное средство содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и цетиризин или его фармацевтически приемлемую соль, а также фармацевтически приемлемый растворитель. Лекарственное средство по изобретению может дополнительно содержать увлажнитель, консервант, комплексообразующий агент и фармацевтически приемлемый буфер, способный поддерживать рН приблизительно от 4 до 8.The invention relates to the field of medicine and the chemical-pharmaceutical industry, in particular to a stable drug for the treatment of acute rhinitis, allergic rhinitis, vasomotor rhinitis, chronic rhinitis, sinusitis, otitis media (as an auxiliary method of treatment), in preparation for surgical interventions in the nasal area , to eliminate edema of the mucous membrane of the nasal cavity and paranasal sinuses after surgical interventions in this area. The medicament contains phenylephrine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and cetirizine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as a pharmaceutically acceptable solvent. The medicament of the invention may further comprise a humectant, a preservative, a complexing agent, and a pharmaceutically acceptable buffer capable of maintaining a pH between about 4 and 8.
Аллергический ринит - глобальная проблема здравоохранения, поразившая по разным оценкам от 10% до 25% населения планеты [Kay А.В., 2001, Bousquet J., Van Cauvenberge P., Khaltaev N., 2002]. Наблюдавшийся в развитых странах двукратный прирост числа заболевших в период с 1960 по 1990 гг. увеличил масштабы заболевания до уровня эпидемии. Только в США аллергическим воспалением слизистой оболочки носовой полости, по разным оценкам, страдают 10-30% взрослого и около 40% детского населения [Рязанцев С.В., 2008, Gentile D.A., Michaels М., Skoner D.P., 2002]. Реальное же число заболевших установить сложно, поскольку за лечением обращаются не все пациенты, предпочитая самостоятельно бороться с проблемой.Allergic rhinitis is a global health problem that, according to various estimates, has affected 10% to 25% of the world's population [Kay AV, 2001, Bousquet J., Van Cauvenberge P., Khaltaev N., 2002]. The twofold increase in the number of cases observed in developed countries in the period from 1960 to 1990. increased the scale of the disease to the level of an epidemic. Only in the USA, according to various estimates, 10-30% of the adult and about 40% of the child population suffer from allergic inflammation of the nasal mucosa [Ryazantsev SV, 2008, Gentile D.A., Michaels M., Skoner D.P., 2002]. The real number of cases is difficult to establish, since not all patients seek treatment, preferring to deal with the problem on their own.
Постоянная заложенность носа и другие симптомы ринита, ежедневно беспокоящие пациентов, способствуют их невротизации, снижению физической, профессиональной и социальной активности, вызывают нарушение сна. Несмотря на то, что заболевание не всегда протекает тяжело, оно существенно снижает качество жизни пациента (85% случаев), его продуктивность (40%) и работоспособность [Соколов А.С., 2001, Рязанцев С.В., 2008]. Аллергический ринит - причина ежегодно пропущенных 100 млн рабочих и 1,5 млн школьных дней. Непрямые затраты на лечение аллергического воспаления слизистой оболочки полости носа в США ежегодно составляют 4 млрд долларов, прямые - 6 млрд долларов, при общем числе посещений врача свыше 16 млн, в Европе прямые затраты, связанные с аллергическим ринитом, ежегодно равняются 1-1,5 млрд. евро, а непрямые затраты - 1,5-2 млрд евро [Лопатин А.С., 2002, Weber R.W., 2008].Constant nasal congestion and other symptoms of rhinitis, daily disturbing patients, contribute to their neurotization, decrease in physical, professional and social activity, cause sleep disturbance. Despite the fact that the disease is not always severe, it significantly reduces the patient's quality of life (85% of cases), his productivity (40%) and efficiency [Sokolov AS, 2001, Ryazantsev SV, 2008]. Allergic rhinitis is the cause of 100 million missed work and 1.5 million school days each year. Indirect costs for the treatment of allergic inflammation of the nasal mucosa in the United States annually amount to $ 4 billion, direct costs - $ 6 billion, with the total number of doctor visits exceeding 16 million; in Europe, direct costs associated with allergic rhinitis are 1-1.5 annually. billion euros, and indirect costs - 1.5-2 billion euros [Lopatin A.S., 2002, Weber RW, 2008].
При оценке социально-экономического значения болезни необходимо учитывать ассоциации аллергического ринита с другими заболеваниями, в том числе бронхиальной астмой, синуситами, средним отитом, полипозом носа, инфекциями дыхательных путей [Rowe-Jones J.M., 1997, Coste А., 2000]. Так, в ходе клинических исследований DREAMS было установлено, что астма встречается у 25% больных, страдающих аллергическим ринитом, в то время как распространенность заболевания у здоровых пациентов составляет только 2% [Bousquet J., van Cauwenberge P., Khaltaev N. et al., 2001].When assessing the socio-economic significance of the disease, it is necessary to take into account the association of allergic rhinitis with other diseases, including bronchial asthma, sinusitis, otitis media, nasal polyposis, respiratory tract infections [Rowe-Jones J.M., 1997, Coste A., 2000]. So, in the course of clinical studies DREAMS found that asthma occurs in 25% of patients with allergic rhinitis, while the prevalence of the disease in healthy patients is only 2% [Bousquet J., van Cauwenberge P., Khaltaev N. et al ., 2001].
Широкое распространение аллергического ринита обусловливает необходимость внедрения в практику новых лекарственных средств, способствующих более эффективной терапии данной патологии [Кукес В.Г., Стародубцев А.К., 2004, Преферанская Н.Г., 2007, Meltzer Е.О., 1999]. Успех в лечении во многом определяется возможностью проникновения лекарственных препаратов непосредственно в очаг воспаления. К тому же это позволяет избежать осложнений системной терапии. Местное лечение обычно хорошо переносится больными и уменьшает возможность развития аллергических реакций, а также осложнений со стороны ЖКТ.The widespread occurrence of allergic rhinitis necessitates the introduction into practice of new drugs that contribute to more effective therapy of this pathology [Kukes V.G., Starodubtsev A.K., 2004, Preferanskaya N.G., 2007, Meltzer E.O., 1999] ... Success in treatment is largely determined by the ability of drugs to penetrate directly into the inflammation focus. In addition, it avoids the complications of systemic therapy. Local treatment is usually well tolerated by patients and reduces the possibility of developing allergic reactions, as well as complications from the gastrointestinal tract.
Слизистая оболочка носа играет роль защитного барьера для огромного количества потенциально вредных биологических и неорганических внешних агентов окружающей среды. Эта способность реализуется за счет работы мукоцилиарного транспорта (так называемого иммунного очищения), который представлен физиологическим соотношением фракций золь/гель в составе носовой слизи, нормальной работой ресничек назального эпителия, наличием секреторных иммуноглобулинов А, оптимальным клеточным составом слизистой оболочки полости носа [Быкова В.П., 1999].The nasal mucosa plays the role of a protective barrier against a huge number of potentially harmful biological and inorganic external environmental agents. This ability is realized due to the work of mucociliary transport (the so-called immune cleansing), which is represented by the physiological ratio of sol / gel fractions in the composition of nasal mucus, the normal functioning of the cilia of the nasal epithelium, the presence of secretory immunoglobulins A, the optimal cellular composition of the mucous membrane of the nasal cavity [Bykov V. P., 1999].
Основным проявлением подавляющего большинства заболеваний полости носа является отек слизистой оболочки, который может быть следствием воспаления (вирусного, бактериального, аллергического). Несмотря на разницу патогенетических механизмов упомянутых явлений, общим для всех является подход к терапии - применение назальных деконгестантов.The main manifestation of the overwhelming majority of diseases of the nasal cavity is edema of the mucous membrane, which can be a consequence of inflammation (viral, bacterial, allergic). Despite the difference in the pathogenetic mechanisms of these phenomena, the approach to therapy is common to all - the use of nasal decongestants.
Назальные деконгестанты представляют собой ключевое звено в патогенетической терапии острых ринитов различной этиологии, сопровождающимися затруднением носового дыхания. Применение назальных деконгестантов приводит к быстрой и эффективной ликвидации симптомов заложенности носа и ринореи [Taverner D, Latte GJ., 2009].Nasal decongestants are a key link in the pathogenetic therapy of acute rhinitis of various etiologies, accompanied by difficulty in nasal breathing. The use of nasal decongestants leads to a quick and effective elimination of the symptoms of nasal congestion and rhinorrhea [Taverner D, Latte GJ., 2009].
Для достижения этой цели применяют адренергические лекарственные средства, стимулирующие α-адренорецепторы. Их противоотечное действие при нанесении препарата на слизистую оболочку носовых ходов реализуется за счет сужения сосудов и уменьшения притока крови к венам. Вследствие сосудосуживающего действия уменьшается отечность, гиперемия, экссудация слизистых оболочек носа, его придаточных пазух и евстахиевой трубы [Deitmer Т., Scheffler R., 1993, Kimihiro Ohkudo, Masakazu Ikeda et al., 1998].To achieve this goal, adrenergic drugs that stimulate α-adrenergic receptors are used. Their anti-edematous effect when the drug is applied to the nasal mucosa is realized due to vasoconstriction and a decrease in blood flow to the veins. Due to the vasoconstrictor action, swelling, hyperemia, exudation of the mucous membranes of the nose, its paranasal sinuses and the Eustachian tube decreases [Deitmer T., Scheffler R., 1993, Kimihiro Ohkudo, Masakazu Ikeda et al., 1998].
В последнее время широкое распространение получили комбинированные назальные деконгестанты, в состав которых помимо сосудосуживающего вещества, входят компоненты, обладающие противоаллергическим, муколитическим, противовоспалительным или антибактериальным действием.Recently, combined nasal decongestants have become widespread, which, in addition to the vasoconstrictor, include components that have antiallergic, mucolytic, anti-inflammatory or antibacterial action.
Раскрытая в настоящем изобретении комбинированный препарат представляет собой жидкую фармацевтическую композицию для назального применения, содержащую деконгестант и антагонист периферических H1-рецепторов, оказывающую противоаллергическое и противоконгестивное действия.The combination preparation disclosed in the present invention is a liquid pharmaceutical composition for nasal administration containing a decongestant and a peripheral H1 receptor antagonist, which has antiallergic and decongestant effects.
Фенилэфрин - α1-адреномиметик, при местном применении оказывает селективное умеренное сосудосуживающее действие за счет стимуляции α1-адренорецепторов, расположенных в сосудах. Быстро и надолго устраняет отек и гиперемию слизистой оболочки полости носа и его придаточных пазух, выраженность экссудативных проявлений, восстанавливает свободное дыхание, снижает давление в параназальных полостях и в среднем ухе [Кукес В.Г., Стародубцев А.К., 2004, РЛС, 2008].Phenylephrine is an α1-adrenergic agonist, when applied topically, it has a selective moderate vasoconstrictor effect by stimulating α1-adrenergic receptors located in the vessels. Quickly and permanently removes edema and hyperemia of the mucous membrane of the nasal cavity and its paranasal sinuses, the severity of exudative manifestations, restores free breathing, reduces pressure in the paranasal cavities and in the middle ear [Kukes V.G., Starodubtsev A.K., 2004, RLS, 2008].
Цетиризин - высокоселективный антагонист периферических H1-рецепторов 3-го поколения. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не оказывал какого-либо аритмогенного влияния на сердце. Его эффект проявляется через 2 часа после применения и продолжается более 24 часов. При курсовом применении толерантность к цетиризину не развивается.Cetirizine is a highly selective 3rd generation peripheral H1 receptor antagonist. It is an active metabolite of hydroxyzine, which has a much less pronounced sedative effect. Cetirizine is almost not metabolized in the body, and the rate of its excretion depends on renal function. Its characteristic feature is its high ability to penetrate the skin. Cetirizine, neither in the experiment, nor in the clinic, did not have any arrhythmogenic effect on the heart. Its effect appears 2 hours after application and lasts more than 24 hours. With a course application, tolerance to cetirizine does not develop.
Как известно, и α1-, и α2-адреномиметики способны уменьшать сосудистую дилатацию и застой, однако, α2-адреномиметики, кроме того, снижают кровоток в слизистой оболочке, что приводит к ее ишемии, атрофии и нарушению нормальной физиологической функции. В то время как α1-селективность обеспечивает противозастойный эффект без повреждения слизистой оболочки носа. То есть, α1-адреномиметик фенилэфрин при местном применении не вызывает морфологического и функционального повреждения слизистой оболочки носа даже при его длительном применении.As you know, both α1- and α2-adrenergic agonists are able to reduce vascular dilatation and stagnation, however, α2-adrenergic agonists, in addition, reduce blood flow in the mucous membrane, which leads to its ischemia, atrophy and impairment of normal physiological function. While α1-selectivity provides a decongestant effect without damaging the nasal mucosa. That is, the α1-adrenergic agonist phenylephrine, when applied topically, does not cause morphological and functional damage to the nasal mucosa, even with prolonged use.
Ближайший аналог предлагаемой фармацевтической композиции описан в заявке JP 2002348240 - назальная фармацевтическая композиция для лечения ринита, снижающая заложенность носа, содержит цетиризин (или его соли) и фелиэфрин;The closest analogue of the proposed pharmaceutical composition is described in JP 2002348240 - a nasal pharmaceutical composition for the treatment of rhinitis, which reduces nasal congestion, contains cetirizine (or its salts) and feliephrine;
Другим аналогом (RU 2468787) является жидкая фармацевтическая композиция, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и по существу не содержащий альдегидов полиэтиленгликоль, причем указанный по существу не содержащий альдегидов полиэтиленгликоль имеет общее содержание альдегидов менее чем 10 млн-1, причем значение рН в указанной композиции составляет ниже чем 5,4. Указанная композиция может дополнительно содержать цетиризин.Another analogue (RU 2468787) is a liquid pharmaceutical composition containing phenylephrine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a substantially aldehyde-free polyethylene glycol, wherein said substantially aldehyde-free polyethylene glycol has a total aldehyde content of less than 10 ppm, and the pH value at said composition is lower than 5.4. The specified composition may additionally contain cetirizine.
Задачей настоящего изобретения является разработка комбинированного лекарственного средства для назального применения, содержащей фенилэфрин и цетиризин или их фармацевтически приемлемые соли, качественный и количественный состав которой обеспечит высокую технологичность производства с использованием доступных компонентов при обеспечении длительной стабильности, достижение высокого терапевтического эффекта, увлажняющей способности и отсутствия раздражающего действия.The objective of the present invention is to develop a combined medicament for nasal use, containing phenylephrine and cetirizine or their pharmaceutically acceptable salts, the qualitative and quantitative composition of which will provide high manufacturability using available components while ensuring long-term stability, achieving a high therapeutic effect, moisturizing ability and the absence of irritating actions.
Технический результат, который обеспечивается использованием изобретения, выражается в высоком терапевтическом эффекте (противовоспалительный, противоотечный, антигистаминный) предлагаемого комбинированного препарата с повышенным сроком годности, а также в снижении риска возникновения побочных эффектов и развития осложнений.The technical result, which is ensured by the use of the invention, is expressed in a high therapeutic effect (anti-inflammatory, decongestant, antihistamine) of the proposed combined preparation with an increased shelf life, as well as in reducing the risk of side effects and complications.
Указанный технический результат достигается тем, что комбинированное лекарственное средство по изобретению содержит два активных компонента с определенным количественным содержанием, фармацевтически приемлемый растворитель и может дополнительно содержать определенное количество вспомогательных веществ.The specified technical result is achieved in that the combined drug according to the invention contains two active components with a certain quantitative content, a pharmaceutically acceptable solvent and may additionally contain a certain amount of excipients.
Так, лекарственное средство по изобретению содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и цетиризин или его фармацевтически приемлемую соль, причем содержание фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и цетиризина или его фармацевтически приемлемой соли в лекарственном средстве составляет, мас. %:So, the drug according to the invention contains phenylephrine or its pharmaceutically acceptable salt and cetirizine or its pharmaceutically acceptable salt, and the content of phenylephrine or its pharmaceutically acceptable salt and cetirizine or its pharmaceutically acceptable salt in the drug is, wt. %:
В другом варианте изобретения лекарственное средство содержит фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль и цетиризин или его фармацевтически приемлемую соль, причем содержание фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли и цетиризина или его фармацевтически приемлемой соли в 1 мл лекарственного средства составляет, мг:In another embodiment of the invention, the drug contains phenylephrine or its pharmaceutically acceptable salt and cetirizine or its pharmaceutically acceptable salt, and the content of phenylephrine or its pharmaceutically acceptable salt and cetirizine or its pharmaceutically acceptable salt in 1 ml of the drug is, mg:
В качестве фармацевтически приемлемого растворителя средство может содержать, например, воду очищенную.As a pharmaceutically acceptable solvent, the agent may contain, for example, purified water.
Лекарственное средство по изобретению может дополнительно содержать по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из увлажнителя, консерванта, фармацевтически приемлемого буфера, комплексообразующего агента. В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы: в качестве увлажнителя - глицерол, в качестве консерванта - бензалкония хлорид, в качестве фармацевтически приемлемого буфера - натрия гидрофосфат или калия дигидрофосфат или их смесь, в качестве комплексообразующего агента - динатрия эдетат. Также в качестве вспомогательных веществ могут быть использованы глицерин, пропиленгликоль, ПЭО 400, сорбитол, натрия гидрофосфат двузамещенный безводный, калия дигидрофосфат однозамещенный, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид.The medicament according to the invention may additionally contain at least one excipient selected from a humectant, a preservative, a pharmaceutically acceptable buffer, a complexing agent. As auxiliary substances can be used: as a moisturizer - glycerol, as a preservative - benzalkonium chloride, as a pharmaceutically acceptable buffer - sodium hydrogen phosphate or potassium dihydrogen phosphate or a mixture thereof, as a complexing agent - disodium edetate. Also, glycerin, propylene glycol, PEO 400, sorbitol, disubstituted anhydrous sodium hydrogen phosphate, monosubstituted potassium dihydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate, sodium chloride can be used as auxiliary substances.
Содержание каждого отдельного вспомогательного вещества в лекарственном средстве может составлять, мас. %:The content of each individual excipient in the drug can be, by weight. %:
В другом варианте изобретения содержание каждого отдельного вспомогательного вещества в 1 мл лекарственного средства может составлять, мг:In another embodiment of the invention, the content of each individual excipient in 1 ml of the drug may be, mg:
В другом варианте лекарственное средство по изобретению на основе фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соль и цетиризина или его фармацевтически приемлемой соли может содержать все перечисленные вспомогательные вещества при следующем количестве в 1 мл лекарственного средства, мг:In another embodiment, the medicinal product according to the invention based on phenylephrine or its pharmaceutically acceptable salt and cetirizine or its pharmaceutically acceptable salt may contain all of the listed excipients in the following amount in 1 ml of the medicinal product, mg:
Оптимальный терапевтический эффект наблюдается при значении рН лекарственного средства приблизительно от 4 до 8. Указанное значение рН может достигаться добавлением фармацевтически приемлемого буфера или другого вспомогательного вещества, регулирующего рН, в количестве 1-11 мг в 1 мл лекарственного средства, например, лимонной кислоты, гидроксида натрия, соляной кислоты. Содержание указанного вспомогательного вещества, регулирующего рН, в 1 мл лекарственного средства составляет 0,2-11 мг (0,02-1,1 мас. %).The optimal therapeutic effect is observed when the pH of the drug is from about 4 to 8. The specified pH value can be achieved by adding a pharmaceutically acceptable buffer or other adjuvant to adjust the pH, in an amount of 1-11 mg in 1 ml of the drug, for example, citric acid, hydroxide sodium, hydrochloric acid. The content of the specified auxiliary substance, regulating pH, in 1 ml of the drug is 0.2-11 mg (0.02-1.1 wt.%).
Проведенные исследования терапевтической эффективности и безопасности свидетельствуют, что лекарственное средство по изобретению может применяться для лечения острого ринита, аллергического ринита, вазомоторного ринита, хронического ринита, синусита, в качестве вспомогательного метода лечения отита, при подготовке к хирургическим вмешательствам в области носа, для устранения отека слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух после хирургических вмешательств в этой области.The conducted studies of the therapeutic efficacy and safety indicate that the drug according to the invention can be used for the treatment of acute rhinitis, allergic rhinitis, vasomotor rhinitis, chronic rhinitis, sinusitis, as an auxiliary method for the treatment of otitis media, in preparation for surgical interventions in the nasal region, to eliminate edema the mucous membrane of the nasal cavity and paranasal sinuses after surgical interventions in this area.
Описание способа получения фармацевтической композицииDescription of the method for preparing a pharmaceutical composition
1. Подготовка сырья1. Preparation of raw materials
1.1. Просев сырья (по необходимости)1.1. Screening of raw materials (if necessary)
Просеивание фенилэфрина гидрохлорида, цетиризина дигидрохлорида, натрия гидрофосфата, калия дигидрофосфата и динатрия эдетата производят на сите металлическом, с номинальным размером отверстий 0,5 мм.Sifting of phenylephrine hydrochloride, cetirizine dihydrochloride, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate and disodium edetate is carried out on a metal sieve with a nominal opening size of 0.5 mm.
1.2. Фильтрование сырья1.2. Filtration of raw materials
Фильтрование глицерола и бензалкония хлорида производят через сито капроновое заправленное слоем ткани капроновой арт. 55 ПА.Filtration of glycerol and benzalkonium chloride is carried out through a nylon sieve filled with a layer of nylon fabric art. 55 PA.
2. Приготовление геля2. Preparation of the gel
В реактор загружают воду очищенную, глицерол, натрия гидрофосфат, калия дигидрофосфат, динатрия эдетат, расчетное количество фенилэфрина гидрохлорида и цетиризина дигидрохлорида и перемешивают в течение 20 минут (до растворения компонентов).The reactor is charged with purified water, glycerol, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, disodium edetate, the calculated amount of phenylephrine hydrochloride and cetirizine dihydrochloride and stirred for 20 minutes (until the components are dissolved).
Загружают в реактор бензалкония хлорида раствор 50%, перемешивают 30 минут. Выгружают с помощью насоса раствор в межоперационные емкости через фильтрующее устройство.A solution of 50% is loaded into the benzalkonium chloride reactor, stirred for 30 minutes. The solution is discharged using a pump into interoperative containers through a filtering device.
Возможность осуществления изобретения может быть подтверждена следующими примерами, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объем изобретения:The possibility of carrying out the invention can be confirmed by the following examples, which serve to illustrate, but do not limit the scope of the invention:
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018109467A RU2744097C2 (en) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | Combined antiallergic drug for nasal application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018109467A RU2744097C2 (en) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | Combined antiallergic drug for nasal application |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018109467A RU2018109467A (en) | 2019-08-28 |
| RU2018109467A3 RU2018109467A3 (en) | 2019-09-25 |
| RU2744097C2 true RU2744097C2 (en) | 2021-03-02 |
Family
ID=67903235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109467A RU2744097C2 (en) | 2018-02-28 | 2018-02-28 | Combined antiallergic drug for nasal application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2744097C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020037297A1 (en) * | 1997-09-22 | 2002-03-28 | Crespo Maria Del Carmen Diez | Process for the topical treatment of rhinitis, conjunctivitis cold, and cold-like and flu symptoms |
| RU2002123273A (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-10 | Петр Яковлевич Гапонюк | A treatment for allergic rhinitis and allergic conjunctivitis |
-
2018
- 2018-02-28 RU RU2018109467A patent/RU2744097C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020037297A1 (en) * | 1997-09-22 | 2002-03-28 | Crespo Maria Del Carmen Diez | Process for the topical treatment of rhinitis, conjunctivitis cold, and cold-like and flu symptoms |
| RU2002123273A (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-10 | Петр Яковлевич Гапонюк | A treatment for allergic rhinitis and allergic conjunctivitis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018109467A (en) | 2019-08-28 |
| RU2018109467A3 (en) | 2019-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA008165B1 (en) | Compositions for treatment of common cold | |
| CA3113462A1 (en) | Formulations of reproxalap for the treatment of dry eye disease | |
| US20210177807A1 (en) | Compositions for the treatment and prevention of eyelid swelling | |
| JP2011503061A (en) | Composition for the treatment and prevention of eyelid swelling comprising an osmotically active agent and a vasoconstrictor | |
| BR112021015737A2 (en) | 4-(7-HYDROXY-2-ISOPROPYL-4-OXO-4H-QUINAZOLIN-3-YL)-BENZONITRILE FORMULATIONS | |
| JP2023531596A (en) | Ophthalmic composition containing diquafosol | |
| Empey et al. | Nasal decongestants | |
| EP3664818B1 (en) | Nasal decongestant compositions comprising menthol, dexpanthenol and sodium hyaluronate | |
| RU2744097C2 (en) | Combined antiallergic drug for nasal application | |
| EP4248970A1 (en) | Opthalmic compositions comprising cetirizine and tocofersolan | |
| CN110290788A (en) | Use of carbamate compounds for preventing, alleviating or treating bipolar disorder | |
| US20190224208A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| WO2023076404A1 (en) | Methods for treating systemic lupus erythematosus | |
| CN118510520A (en) | Pharmaceutical composition of mycophenolic acid and/or betamethasone for the treatment of ocular diseases | |
| JP2003128553A (en) | Ophthalmic composition | |
| CN110505876A (en) | Medicament for preventing myopia, treating myopia, and/or preventing progression of myopia comprising tiotropium as an active ingredient | |
| ES2304514T3 (en) | USE OF LEVOCETIRIZINE FOR THE TREATMENT OF PERSISTENT ALLERGIC RHINITIS. | |
| RU2538433C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating infectious-inflammatory diseases of various origins by oromucosal administration | |
| US20240277641A1 (en) | Methods for treating nervous system disorders with antipurinergic agents | |
| JP5560588B2 (en) | Ophthalmic agent | |
| JP7417531B2 (en) | Methods of using selective SYK inhibitors and pharmaceutical compositions | |
| Agarwal et al. | Risperidone in Indian patients with schizophrenia | |
| Thomsen et al. | Oral decongestant in acute otitis media. Results of a double-blind trial | |
| WO2025229951A1 (en) | Composition for ameliorating, alleviating or suppressing conjunctival congestion | |
| CN116270442A (en) | Ophthalmic preparation for correcting near vision |