RU2741929C1 - Method for predicting the risk of developing encephalopathy of critical conditions in infectious diseases children - Google Patents
Method for predicting the risk of developing encephalopathy of critical conditions in infectious diseases children Download PDFInfo
- Publication number
- RU2741929C1 RU2741929C1 RU2020121232A RU2020121232A RU2741929C1 RU 2741929 C1 RU2741929 C1 RU 2741929C1 RU 2020121232 A RU2020121232 A RU 2020121232A RU 2020121232 A RU2020121232 A RU 2020121232A RU 2741929 C1 RU2741929 C1 RU 2741929C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- children
- encephalopathy
- disease
- risk
- infectious diseases
- Prior art date
Links
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000003238 somatosensory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 claims description 18
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 19
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 17
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 6
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 abstract 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 18
- 238000000537 electroencephalography Methods 0.000 description 13
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 9
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 description 8
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 8
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 8
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 208000009973 brain hypoxia - ischemia Diseases 0.000 description 8
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 8
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 4
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 3
- 230000005978 brain dysfunction Effects 0.000 description 3
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 2
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 2
- JWJCTZKFYGDABJ-UHFFFAOYSA-N Metanephrine Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(OC)=C1 JWJCTZKFYGDABJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 2
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- FDRNWTJTHBSPMW-BBJOQENWSA-L disodium;(6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyimino-1-oxidoethylidene]amino]-3-[(2-methyl-5,6-dioxo-1h-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C([O-])=NN1C FDRNWTJTHBSPMW-BBJOQENWSA-L 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124740 Bocaparvovirus Species 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010051226 Campylobacter infection Diseases 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 206010014909 Enterovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010017918 Gastroenteritis viral Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000701027 Human herpesvirus 6 Species 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039740 Screaming Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000003028 Stuttering Diseases 0.000 description 1
- 206010044314 Tracheobronchitis Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 208000012873 acute gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000012022 enterovirus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000016245 inborn errors of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 201000009941 intracranial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Данное изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии и реаниматологии и может быть использовано для прогноза развития энцефалопатии критических состояний (ЭПКС) у детей с инфекционными заболеваниями.This invention relates to medicine, namely to infectious pathology and resuscitation, and can be used to predict the development of critical illness encephalopathy (EPCS) in children with infectious diseases.
Церебральная недостаточность сопровождает все ситуации, связанные с развитием критических состояний, возникшие вследствие острых заболеваний, в том числе и инфекционных. Причины церебральных нарушений при критических состояниях вне зависимости от их генеза многофакторны и сопровождаются прогрессированием недостаточности мозгового кровотока, церебральной ишемии, что приводит к формированию энцефалопатий критических состояний и проявляется неврологическим дефицитом, а также снижением когнитивных функций в исходах острого заболевания. Частота встречаемости церебральной недостаточности колеблется, по разным данным, от 23 до 70% и является самой высокой в детском возрасте, что значительно влияет на дальнейшее развитие детей. Острая энцефалопатии (ЭП) является серьезным осложнением, возникающим в результате переносимой инфекции. К ее возникновению приводят различные заболевания,Cerebral insufficiency accompanies all situations associated with the development of critical conditions arising from acute diseases, including infectious ones. The causes of cerebral disorders in critical conditions, regardless of their genesis, are multifactorial and are accompanied by the progression of cerebral blood flow insufficiency, cerebral ischemia, which leads to the formation of encephalopathies of critical conditions and manifests itself as neurological deficit, as well as a decrease in cognitive functions in the outcomes of acute illness. The incidence of cerebral failure varies, according to various sources, from 23 to 70% and is the highest in childhood, which significantly affects the further development of children. Acute encephalopathy (EN) is a serious complication resulting from a transmitted infection. Various diseases lead to its occurrence,
За энцефалопатию критического состояния принимают инфекционно-опосредованную церебральную дисфункцию, возникающую вне непосредственного воспалительного процесса в ЦНС, при отсутствии врожденных метаболических нарушений и органических заболеваний ЦНС, сопутствующую развитию критических состояний любого генеза, то есть это состояние, не связанное с инфекционным поражением ЦНС. Наиболее распространенными инфекциями, способствующими развитию ЭП являются грипп, внезапная экзантема, острый вирусный гастроэнтерит, парагрипп, PC-инфекция, рино-, астро- и энтеровирусная инфекции, инфекции, вызванной герпесом 1 типа, а также вирусом Эпштейна-Барр. Ряд препаратов, используемых для обезболивания и седации, а также средства этиотропной терапии, применяемые в высоких дозах, также могут способствовать возникновению ЭП.For encephalopathy of a critical state, an infectious-mediated cerebral dysfunction arising outside the direct inflammatory process in the central nervous system, in the absence of congenital metabolic disorders and organic diseases of the central nervous system, accompanying the development of critical conditions of any genesis, that is, this condition is not associated with infectious damage to the central nervous system. The most common infections that contribute to the development of EP are influenza, sudden exanthema, acute viral gastroenteritis, parainfluenza, PC infection, rhinitis, astro- and enterovirus infections,
В настоящее время патогенез, а также подходы к диагностике этого состояния изучены недостаточно. В связи с этим диагностика и прогноз энцефалопатии критического состояния является одной из важнейших задач, так как определяет тактику лечения больных в острый период заболевания.Currently, the pathogenesis, as well as approaches to the diagnosis of this condition, have been insufficiently studied. In this regard, the diagnosis and prognosis of critical state encephalopathy is one of the most important tasks, since it determines the tactics of treating patients in the acute period of the disease.
Исследование дисфункции головного мозга - крайне сложная задача, поскольку не существует точных биомаркеров нейронного повреждения, а оценка сознания у больного, находящего в тяжелом состоянии, представляет серьезную проблему.The study of brain dysfunction is an extremely difficult task, since there are no precise biomarkers of neuronal damage, and the assessment of consciousness in a patient in serious condition is a serious problem.
К исследованию диагностики и прогноза дисфункции головного мозга подходят с разных сторон, однако у пациентов, особенно раннего возраста, находящихся в критическом состоянии, объективная оценка степени нарушений затруднительна. Нет так называемого «золотого стандарта» выявления дисфункции головного мозга, а, соответственно, диагностики и прогноза ЭПКС.The study of the diagnosis and prognosis of brain dysfunction is approached from different angles, however, in patients, especially young patients in critical condition, an objective assessment of the degree of impairment is difficult. There is no so-called "gold standard" for detecting brain dysfunction, and, accordingly, for the diagnosis and prognosis of EPCS.
Поскольку критические состояния при инфекционных заболеваниях являются одними из тяжелых, особенно у детей, важно своевременно диагностировать развитие данного состояния и спрогнозировать риск развития ЭПКС, чтобы как можно раньше и дифференцированно назначать необходимую терапию, с целью улучшения исходов заболевания.Since critical conditions in infectious diseases are one of the most severe, especially in children, it is important to diagnose the development of this condition in a timely manner and predict the risk of developing EPKS in order to prescribe the necessary therapy as early as possible and differentiatedly, in order to improve the outcomes of the disease.
Известен способ прогноза развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей, (В.Н. Снопков, А.П. Яковлев, Л.В. Шульга, Г.И. Кислюк. Математический прогноз развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Научные Ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2013. №11 (154). Выпуск 22/1. Стр. 168-171., в котором исследуется роль показателей развития плода в перинатальном периоде для прогнозирования возникновения гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у новорожденных детей. Авторами показано приоритетное значение внутриутробного инфицирования, анемии, гестозов, угрозы прерывания беременности, патологического течения родов, которые приводят к нарушению фетоплацентарного кровообращения и хронической внутриутробной гипоксии плода. Разработаны прогностические коэффициенты пре- и перинатального риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей. При наличии суммарного показателя прогностических коэффициентов пре- и перинатального риска развития гипоксически-ишемической энцефалопатии более +13 вероятность развития церебрального поражения у ребенка составляет более 95%.A known method for predicting the development of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns, (VN Snopkov, AP Yakovlev, LV Shulga, GI Kislyuk. Mathematical forecast of the development of hypoxic-ischemic encephalopathy in newborns. Scientific Bulletin. Series Medicine. Pharmacy. 2013. №11 (154). Issue 22/1. Pp. 168-171., Which investigates the role of fetal development indicators in the perinatal period for predicting the occurrence of hypoxic-ischemic lesions of the central nervous system in newborns. shows the priority importance of intrauterine infection, anemia, gestosis, threat of termination of pregnancy, pathological course of childbirth, which lead to impaired fetoplacental blood circulation and chronic intrauterine fetal hypoxia. indicator of predictive coefficients pre- and ne rinatal risk of developing hypoxic-ischemic encephalopathy is more than +13; the probability of developing cerebral damage in a child is more than 95%.
Недостаточность данного метода заключается в том, что он может быть использован только у детей младенческого возраста, когда анте-, интра- постанатальные факторы наиболее актуальны, и не может использоваться в более старшем возрасте, кроме того, отсутствуют дополнительные методы исследования, дающие возможность более точно спрогнозировать возможность развития того или иного состояния.The lack of this method lies in the fact that it can only be used in infants, when ante-, intra-postanatal factors are most relevant, and cannot be used at an older age, in addition, there are no additional research methods that make it possible to more accurately predict the possibility of developing a particular state.
Известен способ прогнозирования гипоксически-ишемической энцефалопатии путем проведения ЭЭГ-мониторинга (Блинов Д. В. Диагностическое значение ЭЭГ и биохимических маркеров повреждения мозга при гипоксически-ишемической энцефалопатии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 4: 91-98). В пользу неблагоприятного прогноза перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у доношенных младенцев автор предлагает расценивать такие характеристики, как снижение амплитуды фоновой ритмики менее 30 мкВ, периоды супрессии ритма длительностью более 30 сек. и отсутствие цикличности сна и бодрствования, сохраняющиеся через 48 ч после рождения. Более выраженные изменения на ЭЭГ, как правило, связаны с худшим краткосрочным прогнозом, чем изменения легкой или умеренной степени. Быстрая положительная динамика на ЭЭГ, включающая реактивный ответ на стимуляцию и появление паттернов сна, является благоприятным прогностическим признаком.A known method for predicting hypoxic-ischemic encephalopathy by conducting EEG monitoring (Blinov D. V. Diagnostic value of EEG and biochemical markers of brain damage in hypoxic-ischemic encephalopathy. Epilepsy and paroxysmal states. 2016; 4: 91-98). In favor of an unfavorable prognosis of perinatal hypoxic-ischemic lesions of the central nervous system in term infants, the author proposes to evaluate such characteristics as a decrease in the amplitude of the background rhythm by less than 30 μV, periods of rhythm suppression lasting more than 30 sec. and the absence of cyclicity of sleep and wakefulness, persisting 48 hours after birth. More pronounced EEG changes are usually associated with a worse short-term prognosis than mild to moderate changes. A rapid positive EEG dynamics, including a reactive response to stimulation and the emergence of sleep patterns, is a favorable prognostic sign.
Недостатком данного метода является то, что при интерпретации ЭЭГ важно знать клинический анамнез, поскольку отек, повышенное внутричерепное давление, а также используемые лекарственные средства, могут оказывать существенное влияние на характер полученных данных. Исходя из вышеописанного, в настоящее время ЭЭГ не может расцениваться в качестве изолированного метода, позволяющего судить о прогнозе и исходе заболевания. Для того чтобы составить максимально точный прогноз, данные ЭЭГ должны применяться вместе с данными других клинических, инструментальных и лабораторных методов диагностики. Таким образом способ не обеспечивает точности прогноза.The disadvantage of this method is that when interpreting the EEG, it is important to know the clinical history, since edema, increased intracranial pressure, as well as the drugs used can have a significant impact on the nature of the data obtained. Based on the above, at present, EEG cannot be regarded as an isolated method that makes it possible to judge the prognosis and outcome of the disease. In order to make the most accurate prediction, EEG data should be used together with data from other clinical, instrumental and laboratory diagnostic methods. Thus, the method does not provide forecast accuracy.
Известен способ прогнозирования энцефалопатии у критических больных, основанный на проведении ЭЭГ головного мозга у детей, находящихся в критическом состоянии (Sangbo Lee, Ara Ko, In Sook Sol, et al. Predicting the Outcome of Critically III Children and Adolescents with Electroencephalography. Ann Child Neurol 2019; 27(1): 13-21). Авторами выявлено, что у детей, имеющих диффузное замедление ритмики, низковольтный и изоэлектрический фон, а также наличие эпикомплексов на ЭЭГ, прогнозируется неблагоприятный исход. Однако описанные авторами изменения на ЭЭГ могут быть обусловлены седацией, проведенной на фоне критического состояния, что не обеспечивает точность результата.A known method for predicting encephalopathy in critically ill patients, based on conducting an EEG of the brain in critically ill children (Sangbo Lee, Ara Ko, In Sook Sol, et al. Predicting the Outcome of Critically III Children and Adolescents with Electroencephalography. Ann Child Neurol 2019; 27 (1): 13-21). The authors found that in children with diffuse slowing down of rhythm, low-voltage and isoelectric background, as well as the presence of epicomplexes on the EEG, an unfavorable outcome is predicted. However, the changes in the EEG described by the authors may be due to sedation performed against the background of a critical state, which does not ensure the accuracy of the result.
Наиболее близким к предлагаемому способу прогнозирования развития энцефалопатии критических состояний является использование способа с помощью прогностических клинических тестов у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, получавших лечение с помощью терапевтической гипотермии. (Weiqin Liu, Qifen Yang, Hong Wei et al. Prognostic Value of Clinical Tests in Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Treated With Therapeutic Hypothermia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2020; 11: 133.. doi: 10.3389/fneur.2020.00133). В данном способе для прогнозирования риска неврологических осложнений гипоксически-ишемической энцефалопатии помимо клинико-анамнестических данных (гестационный возраст, вес при рождении, оценка по шкале Апгар, ph крови) предлагается использование МРТ головного мозга, ЭЭГ, а также соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП). Изолированное наличие патологических очагов на МРТ головного мозга, выявленное в первые 8-30 недель жизни ребенка, наличие патологических изменений на ЭЭГ в период первых 6-24 часов жизни в виде нерегулярности ритма, длительностью более 48 часов, а также патологических изменений на ССВП в виде потенциалов N20, N13 - явились предикторами неблагоприятного исхода.The closest to the proposed method for predicting the development of encephalopathy in critical conditions is the use of the method using prognostic clinical tests in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy treated with therapeutic hypothermia. (Weiqin Liu, Qifen Yang, Hong Wei et al. Prognostic Value of Clinical Tests in Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Treated With Therapeutic Hypothermia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2020; 11: 133 .. doi: 10.3389 /fneur.2020.00133). In this method, to predict the risk of neurological complications of hypoxic-ischemic encephalopathy, in addition to clinical and anamnestic data (gestational age, birth weight, Apgar score, blood ph), it is proposed to use MRI of the brain, EEG, as well as somatosensory evoked potentials (SSEP). Isolated presence of pathological foci on MRI of the brain, detected in the first 8-30 weeks of a child's life, the presence of pathological changes on the EEG during the first 6-24 hours of life in the form of irregular rhythm, lasting more than 48 hours, as well as pathological changes in SSEP in the form of potentials N20, N13 - were predictors of unfavorable outcome.
Недостатками данного метода является изолированное использование каждого метода диагностики, поскольку не является достаточно точным. Проведение МРТ головного мозга у детей младше 5-6 лет является травматичным, в связи с обязательным использованием анестезиологического пособия. Технические сложности при проведении ССВП также обуславливают несовершенство данного метода, а следовательно и не достаточную точность прогнозирования.The disadvantage of this method is the isolated use of each diagnostic method, since it is not sufficiently accurate. Conducting an MRI of the brain in children under 5-6 years of age is traumatic, due to the mandatory use of anesthesia. Technical difficulties in conducting the SSEP also determine the imperfection of this method, and, consequently, insufficient forecasting accuracy.
С целью устранения вышеуказанных недостатков авторы предлагают принципиально новый способ прогнозирования риска развития энцефалопатии критических состояний у детей с инфекционными заболеваниями, технический результат, достигаемый в данном способе, заключается в повышении точности раннего и своевременного прогнозирования характера течения заболевания за счет комплексного исследования и учета проведения исследований зрительных вызванных потенциалов на вспышку,In order to eliminate the above disadvantages, the authors propose a fundamentally new method for predicting the risk of developing critical encephalopathy in children with infectious diseases, the technical result achieved in this method is to increase the accuracy of early and timely prediction of the nature of the course of the disease through a comprehensive study and accounting for visual evoked potentials per outbreak,
Этот результат достигается тем, что путем комплексного клинико-анамнестического и нейрофункционального обследования: проведения сомато-сенсорных вызванных потенциалов, авторы в остром периоде заболевания, при отсутствии нейроинфекции, и наличии у пациента критического состояния с церебральной дисфункцией, требующего проведения ИВЛ, дополнительно проводят исследование зрительных вызванных потенциалов на вспышку, и при снижении коркового потенциала N2-P2 менее 6,7 мкВ прогнозируют риск развития энцефалопатии критических состояний у детей с инфекционными заболеваниями.This result is achieved by the fact that through a comprehensive clinical-anamnestic and neurofunctional examination: conducting somato-sensory evoked potentials, the authors in the acute period of the disease, in the absence of neuroinfection, and if the patient has a critical condition with cerebral dysfunction requiring mechanical ventilation, an additional study of visual evoked potentials per outbreak, and with a decrease in the cortical potential of N2-P2 less than 6.7 μV, predict the risk of developing critical encephalopathy in children with infectious diseases.
Занимаясь профессионально, на протяжении многих лет данной проблемой, мы обнаружили, что у части больных, поступивших в клинику ФГБУ ДНКЦИБ без нейроинфекции, в критическом состоянии и потребовавших проведения ИВЛ, имеет место наличие церебральной недостаточности после отлучения пациента от ИВЛ (в отсутствии медикаментозной седации), проявляющейся изменением уровня сознания с психоневрологическим дефицитом сочетании с наличием изменений на ЗВП.Having been professionally engaged in this problem for many years, we found that in a part of patients admitted to the clinic of the FGBU DNCIB without neuroinfection, in a critical condition and requiring mechanical ventilation, there is cerebral insufficiency after weaning the patient from mechanical ventilation (in the absence of medication sedation) , manifested by a change in the level of consciousness with a neuropsychiatric deficit in combination with the presence of changes in the VEP.
Авторами впервые выявлено и доказано, что развитие энцефалопатии критических состояний, проявляющейся церебральной недостаточностью, возникшей после отлучения пациента от ИВЛ (в отсутствии медикаментозной седации), в сочетании с наличием изменений в виде снижения коркового потенциала N2-P2 на вспышку <6,7 мкВ на ЗВП. наиболее часто осложняет течение инфекционного заболевания у детей.For the first time, the authors revealed and proved that the development of encephalopathy of critical conditions, manifested by cerebral insufficiency, which arose after weaning the patient from mechanical ventilation (in the absence of medical sedation), in combination with the presence of changes in the form of a decrease in the cortical potential of N2-P2 per flash <6.7 μV per SGP. most often complicates the course of an infectious disease in children.
Мы впервые показали, что только комплексное исследование пациентов без нейроинфекции в критическом состоянии, с использованием клинико-анамнестического и нейрофункционального обследования зрительных вызванных потенциалов позволяет прогнозировать риск развития энцефалопатии критического состояния.We have shown for the first time that only a comprehensive study of critically ill patients without neuroinfection, using clinical-anamnestic and neurofunctional examination of visual evoked potentials, can predict the risk of developing critical state encephalopathy.
Авторами впервые выявлена и доказана прогностическая ценность нейрофункциональных параметров - снижения коркового потенциала N2-P2 на вспышку <6,7 мкВ в прогнозе риска развития ЭПКС.The authors for the first time identified and proved the prognostic value of neurofunctional parameters - a decrease in the cortical potential of N2-P2 per flash <6.7 μV in predicting the risk of developing an EPCS.
Выбор предлагаемых клинико-анамнестических и нейрофункциональных показателей не был очевидным и был получен экспериментальным путем. В произвольно отобранной группе детей, находившихся на ИВЛ с критическими состояниями, развившимися на фоне тяжелой инфекционной патологии, за исключением нейроинфекции, в результате анализа клинико-анамнестических данных (наличие общеинфекционного синдрома; нарушения сознания, судорог (судорожного статуса), церебральной недостаточности), нейрофункциональных параметров - снижение коркового потенциала N2-P2 на вспышку <6,7 мкВ, осложнением заболевания явилось развитие ЭПКС.The choice of the proposed clinical-anamnestic and neurofunctional indicators was not obvious and was obtained experimentally. In a randomly selected group of children who were on mechanical ventilation with critical conditions that developed against a background of severe infectious pathology, with the exception of neuroinfection, as a result of the analysis of clinical and anamnestic data (the presence of a general infectious syndrome; impaired consciousness, seizures (convulsive status), cerebral insufficiency), neurofunctional parameters - a decrease in the cortical potential of N2-P2 per flash <6.7 μV, the development of EPKS was a complication of the disease.
В доступной нам литературе подобных способов прогнозирования риска развития ЭПКС у детей с инфекционными заболеваниями не обнаружено. Новизна и неочевидность использования совокупности таких признаков как наличие критического состояния, потребовавшего проведения ИВЛ, наличие нарушения сознания, церебральных нарушений после отлучения от ИВЛ в отсутствие седации, и дополнительное проведение ЗВП позволяют нам представить способ, как заявочный материал на изобретениеIn the literature available to us, no such methods for predicting the risk of developing an EPCS in children with infectious diseases have been found. The novelty and non-obviousness of the use of a combination of such signs as the presence of a critical condition that required mechanical ventilation, the presence of impaired consciousness, cerebral disorders after weaning from mechanical ventilation in the absence of sedation, and additional VEP allow us to present the method as a patent application material
При поступлении исследуется анамнез - детально собирается анамнез жизни (с указанием наличия или отсутствия отягощенного преморбидного фона), а также анамнез заболевания, проводится клинический осмотр, во время которого выявляют наличие общеинфекционного синдрома, нарушения сознания, судорог, тяжелой дыхательной и церебральной недостаточности и тяжелого эксикоза, их длительность, определяют необходимость проведения ИВЛ, а также дополнительно у пациента исследуют мультимодальные зрительные вызванные потенциалы, в ходе регистрации которых, при снижении коркового потенциала N2-P2 на вспышку <6,7 мкВ (чувствительность 72,2%, специфичность 95%) прогнозируют энцефалопатию критических состояний.Upon admission, an anamnesis is examined - a life history is collected in detail (indicating the presence or absence of a burdened premorbid background), as well as an anamnesis of the disease, a clinical examination is performed, during which the presence of a general infectious syndrome, impaired consciousness, convulsions, severe respiratory and cerebral insufficiency and severe exicosis , their duration, determine the need for mechanical ventilation, and additionally, multimodal visual evoked potentials are examined in the patient, during the registration of which, with a decrease in the cortical potential of N2-P2 per flash <6.7 μV (sensitivity 72.2%, specificity 95%) predict critical illness encephalopathy.
Проведено клинике»-лабораторное и нейрофункциональное обследование 30 детей в возрасте от 1 мес до 17 лет 11 мес, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России за 2017-2020 годы, с различной инфекционной патологией, за исключением нейроинфекции. В остром периоде заболевания всем детям, находящимся в критическом состоянии и потребовавшим проведения ИВЛ, было выполнено стандартное клинико-нейрофункциональное обследование, включающее оценку уровня сознания, наличие церебральных нарушений, а также дополнительно проводили регистрацию зрительных вызванных потенциалов.Conducted clinic "-laboratory and neurofunctional examination of 30 children aged 1 month to 17 years 11 months, hospitalized in the intensive care unit of the FGBU DNCIB FMBA of Russia in 2017-2020, with various infectious pathologies, with the exception of neuroinfection. In the acute period of the disease, all critically ill children who required mechanical ventilation underwent a standard clinical and neurofunctional examination, including an assessment of the level of consciousness, the presence of cerebral disorders, and additionally recorded visual evoked potentials.
По результатам исследования выявлено, что среди пациентов с ЭПКС 80% составили дети в возрасте от 1 мес до 3 лет с 3-х кратным преобладанием мальчиков.According to the results of the study, it was revealed that among patients with EPCS, 80% were children aged from 1 month to 3 years with a 3-fold predominance of boys.
Указания на отягощение преморбидного фона имелось в 87%: перинатальное поражение ЦНС - 46%, аллергодерматит - 15%, рахит и гипотрофия - 20. 15% - имели неврологические нарушения: в виде синдрома дефицита внимания и гиперактивности (1 ребенок), неврозоподных состояний (n=2), заикания (n=1) и находились на диспансерном наблюдении у невролога, однако наличие какой-либо органической патологии к моменту госпитализации не выявлялось.Indications of aggravation of the premorbid background were present in 87%: perinatal CNS damage - 46%, allergodermatitis - 15%, rickets and malnutrition - 20. 15% - had neurological disorders: in the form of attention deficit hyperactivity disorder (1 child), neurosis-like conditions ( n = 2), stuttering (n = 1) and were under dispensary observation by a neurologist, however, the presence of any organic pathology at the time of hospitalization was not detected.
Среди пациентов с ЭПКС 40% составили дети с острыми респираторными, 33,3% с острыми кишечными инфекциями, генерализованная вирусно-бактериальная инфекция неуточненной этиологии - 26,7% детей. 40% детей имели сочетанную инфекцию.Among patients with EPS, 40% were children with acute respiratory infections, 33.3% with acute intestinal infections, generalized viral-bacterial infection of unspecified etiology - 26.7% of children. 40% of children had a co-infection.
По этиологии среди респираторных инфекций: PC-вирусы составили 16,7%, бока- и риновирусы (по 13,3%), парагрипп, аденовирус, вирус Эшптейна-Барр имели место у 6,7% пациентов соответственно. У 20% детей в крови был обнаружен герпес 6 типа. В структуре кишечных инфекций у 13,3% пациентов выявлен ротавирус типа А, а в 16,7% случаев ОКИ были вызваны бактериальными агентами (сальмонеллами, иерсиниями, кишечной палочкой и кампилобактерной инфекцией), в том числе и в ассоциациях друг с другом.By etiology among respiratory infections: PC viruses accounted for 16.7%, boca and rhinoviruses (13.3% each), parainfluenza, adenovirus, and Estein-Barr virus occurred in 6.7% of patients, respectively. Herpes type 6 was found in 20% of children. Rotavirus type A was detected in the structure of intestinal infections in 13.3% of patients, and in 16.7% of cases AEI was caused by bacterial agents (Salmonella, Yersinia, E. coli and campylobacter infection), including in associations with each other.
Клинические проявления ЭПКС были представлены: 1) нарушением сознания в 60% (8-11 баллов по шкале комы Глазго); 2) судорожным статусом в 23,3%; 3) у больных с генерализованными вирусно-бактериальными инфекциями - сепсисом 46,7%; 4) общеинфекционным синдромом (93,3%), который был представлен повышением температуры тела, симптомами интоксикации, слабостью, утомляемостью, ухудшением аппетита; 5) при респираторных инфекциях - дыхательной недостаточностью у 40%; с последующим развитием отека головного мозга Тяжесть состояния на момент поступления в стационар в 40% была обусловлена развитием отека головного мозга, что требовало перевода больных на ИВЛ. Остальные пациенты были переведены на ИВЛ спустя 2,3±0,6 дня от момента поступления в стационар в связи с ухудшением состояния, в виде развития прогрессирующей дыхательной недостаточности, эксикоза, и как следствие отека головного мозга.Clinical manifestations of EPKS were presented: 1) impaired consciousness in 60% (8-11 points on the Glasgow coma scale); 2) convulsive status in 23.3%; 3) in patients with generalized viral and bacterial infections - sepsis 46.7%; 4) general infectious syndrome (93.3%), which was represented by an increase in body temperature, symptoms of intoxication, weakness, fatigue, poor appetite; 5) with respiratory infections - respiratory failure in 40%; with the subsequent development of cerebral edema The severity of the condition at the time of admission to the hospital in 40% was due to the development of cerebral edema, which required the transfer of patients to mechanical ventilation. The rest of the patients were transferred to mechanical ventilation after 2.3 ± 0.6 days from the moment of admission to the hospital due to deterioration of their condition, in the form of the development of progressive respiratory failure, exicosis, and as a result of cerebral edema.
Всем пациентам с ЭПКС была выполнена регистрация ЗВП. По данным ЗВП у 93,3% детей отмечалось достоверное снижение амплитуды коркового ответа N2-P2 (в группе здоровых детей амплитуда N2-P2 справа 10,7±3,3 мкВ, слева 10,8±3,4 мкВ, тогда как в группе пациентов с ЭКС амплитуда N2-P2 справа 6,4±2,8 мкВ, слева 6,6±3,2 мкВ), уровень значимости р<0,05 (Фиг 1). Латентность коркового пика Р2 достоверно между группами не различалась.All patients with EPKS underwent VEP registration. According to VEP data, 93.3% of children showed a significant decrease in the amplitude of the cortical N2-P2 response (in the group of healthy children, the amplitude of N2-P2 on the right was 10.7 ± 3.3 μV, on the left, 10.8 ± 3.4 μV, while in group of patients with pacemaker, the amplitude of N2-P2 on the right is 6.4 ± 2.8 μV, on the left is 6.6 ± 3.2 μV), the significance level is p <0.05 (Fig. 1). The latency of the P2 cortical peak did not differ significantly between the groups.
Фиг. 1. Корковый ответ N2-P2, полученный по данным ЗВП у девочки 3 лет с ЭКС (А) и здорового мальчика 2 лет (Б).FIG. 1. Cortical response N2-P2, obtained from VEP data in a 3-year-old girl with pacemaker (A) and a healthy 2-year-old boy (B).
На основании полученных данных был проведен ROC-анализ амплитуды N2-P2 при ЗВП на вспышку в отношении риска развития ЭПКС у детей без нейроинфекции. Снижение амплитуды N2-P2<6,7 мкВ указывала на риск развития ЭПКС (очень хорошая модель, AUC 0,865, чувствительность 72,2%, специфичность 95%, (фиг. 2).Based on the data obtained, a ROC analysis of the N2-P2 amplitude in VEP for an outbreak was carried out in relation to the risk of developing EPCS in children without neuroinfection. A decrease in the amplitude of N2-P2 <6.7 μV indicated the risk of developing SPEX (very good model, AUC 0.865, sensitivity 72.2%, specificity 95%, (Fig. 2).
Фиг. 2. ROC-анализ амплитуды N2-P2 при ЗВП на вспышку в отношении риска развития ЭПКС у детей без нейроинфекций.FIG. 2. ROC-analysis of the N2-P2 amplitude in VEP for an outbreak in relation to the risk of developing EPCS in children without neuroinfections.
Благодаря проведенному исследованию установлено, что исследование зрительных ВП головного мозга с учетом показателей проводимости и амплитудных параметров ответов позволяет определять характер, тяжесть поражения головного мозга, выявлять субклинические нарушения функции ЦНС, проводить мониторинг восстановительных процессов и прогнозировать различные исходы при ЭПКС у детей. Доказано, что при ЭПКС имеет место нейрофизиологический паттерн со снижением преимущественно функциональной активности нейронов зрительной проекционной коры головного мозга в виде достоверного снижения амплитуды коркового ответа N2-P2 на вспышку <6,7 мкВ, тогда как в группе здоровых детей амплитуда коркового ответа справа 10,7±3,3 мкВ, слева 10,8±3,4 мкВ.Thanks to the study, it has been established that the study of visual EPs of the brain, taking into account the conductance parameters and amplitude parameters of responses, makes it possible to determine the nature and severity of brain damage, identify subclinical dysfunctions of the central nervous system, monitor recovery processes and predict various outcomes in children with EPS. It has been proved that with EPKS there is a neurophysiological pattern with a decrease in the predominantly functional activity of neurons in the visual projection cortex in the form of a significant decrease in the amplitude of the cortical response N2-P2 to a flash <6.7 μV, whereas in the group of healthy children the amplitude of the cortical response on the right is 10, 7 ± 3.3 μV, on the left 10.8 ± 3.4 μV.
Эффективность предполагаемого способа прогнозирования риска развития энцефалопатии критического состояния у детей с инфекционными заболеваниями может быть подтверждена конкретными клиническими примерами.The effectiveness of the proposed method for predicting the risk of developing critical encephalopathy in children with infectious diseases can be confirmed by specific clinical examples.
Пример 1.Example 1.
Больная Г., 9 лет 8 мес., находилась в клинике ДНКЦИБ с 1.11.2019 по 13.11.2019 года. Из анамнеза жизни: ранний анамнез не отягощен, ребенок рос и развивался по возрасту, на учете у невролога не состояла, однако наблюдалась окулистом по поводу миопии и аллергологом. Отмечалась аллергия на бытовые аллергены в виде трахеобронхита, ринита.Patient G., 9 years old, 8 months old, was in the DNCIB clinic from 11/01/2019 to 11/13/2019. From the life history: the early history was not burdened, the child grew and developed according to age, was not registered with a neurologist, but was observed by an ophthalmologist for myopia and an allergist. There was an allergy to household allergens in the form of tracheobronchitis, rhinitis.
Анамнез болезни: в ночь на 30.10.19 была однократная рвота, отмечалось повышение температуры тела в пределах фебрильных цифр с положительным эффектом на жаропонижающую терапию, днем жидкий стул до 6 раз. 31.10.19 отмечена положительная динамика: стул необильный 3 раза, аппетит стал чуть лучше, однако вечером вновь подъем температуры тела до 38С с положительным эффектом на жаропонижающую терапию. В ночь на 01.11.19 повышение температуры тела до 40,2С, многократный стул. Днем 01.11.19 отмечалось повышение температуры тела до 38,5С, ребенок нечетко стал разговаривать, был "эпизод подергивания рук". Пациентка госпитализирована в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России с направительным диагнозом острый гастроэнтерит.Medical history: on the night of 10/30/19, there was a single vomiting, there was an increase in body temperature within febrile numbers with a positive effect on antipyretic therapy, loose stools during the day up to 6 times. On 10/31/19, there was a positive trend: the stool was not abundant 3 times, the appetite became slightly better, but in the evening the body temperature rose again to 38C with a positive effect on antipyretic therapy. On the night of 11/01/19, the body temperature rose to 40.2C, repeated stools. In the afternoon of 11/01/19, the body temperature rose to 38.5C, the child began to speak indistinctly, there was an "episode of twitching of hands." The patient was admitted to the FGBU DNCIB FMBA of Russia with a referral diagnosis of acute gastroenteritis.
При поступлении 1.11.19: общее состояние средней тяжести за счет общеинфекционного синдрома. Стул жидкий необильный, до 10-12 раз самопроизвольно подтекает, без примесей.On admission on 1.11.19: the general condition of moderate severity due to the general infectious syndrome. The stool is liquid, not abundant, up to 10-12 times spontaneously leaking, without impurities.
На отделении жалоб медицинскому персоналу не предъявляла. Была активная, общительная, самочувствие не страдало. Ночью 02.11.19 вновь отмечалось повышение температуры тела, ребенок стал вялым, после приема жаропонижающего препарата температура снизилась. Утром снова повышение температуры тела до 38,2С, ребенок не отвечал на вопросы мамы, выявлена очаговая неврологическая симптоматика в виде поверхностного оглушения, на осмотр реагировала слабо, выполняла просьбы, но не в полном объеме. Нарушена фонация (не могла ответить на вопросы голосом). Менингеальная симптоматика сомнительная. По тяжести состояния, обусловленной церебральной недостаточностью, ребенок был переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). По характеру дебюта заболевания, особенности клинических проявлений заподозрен острый энцефалит. С учетом прогрессирующей неврологической симптоматики ребенок переведен на ИВЛ. Проведено исследование ЗВП в остром периоде заболевания. Выявлено снижение амплитуды коркового ответа N2-Р2 справа 6,2 мкВ, слева 6,1 мкВ. На основании полученных данных у ребенка спрогнозирован риск развития ЭПКС. Проведена терапия: пульс-терапия метилпреднизолоном, курс ацикловира, лендацин, цитофлавин, конвулекс.I did not present any complaints to the medical staff at the department. She was active, sociable, her health did not suffer. On the night of 11/02/19, an increase in body temperature was again noted, the child became lethargic, after taking an antipyretic drug, the temperature dropped. In the morning, the body temperature rose again to 38.2C, the child did not answer the mother's questions, focal neurological symptoms in the form of superficial stunning were revealed, she reacted weakly to the examination, fulfilled requests, but not in full. Phonation was disturbed (could not answer the questions by voice). Meningeal symptoms are doubtful. Due to the severity of the condition caused by cerebral insufficiency, the child was transferred to the intensive care unit (ICU). By the nature of the onset of the disease, features of clinical manifestations, acute encephalitis was suspected. Taking into account the progressive neurological symptoms, the child was transferred to mechanical ventilation. The study of VEP in the acute period of the disease was carried out. A decrease in the amplitude of the cortical response N2-P2 was revealed on the right, 6.2 μV, and on the left, 6.1 μV. Based on the data obtained, the child's risk of developing an EPCS was predicted. The therapy was carried out: pulse therapy with methylprednisolone, a course of acyclovir, lendacin, cytoflavin, Konvulex.
На фоне проводимой терапии, состояние ребенка стабилизировалось, экстубирована 12.11.19. При выходе из седации отмечалось отсутствие ориентации в пространстве и времени, периодически - двигательное возбуждение, длительностью 36 часов. Церебральная недостаточность интерпретирована перенесенной острой энцефалопатией смешанного генеза, проявлениями выраженного церебрастерического синдрома с эпизодами онероидоподобного характера после отлучения от ИВЛ.On the background of ongoing therapy, the child's condition stabilized, extubated on 12/11/19. Upon exiting sedation, there was a lack of orientation in space and time, periodically - motor excitement, lasting 36 hours. Cerebral insufficiency was interpreted as a past acute encephalopathy of mixed genesis, manifestations of pronounced cerebrasteric syndrome with episodes of an oneroid-like nature after weaning from mechanical ventilation.
Выставлен диагноз генерализованной бактериально-вирусной инфекции (сальмонеллез + вирус герпес 6 типа), осложнением заболевания явилось развитие острой энцефалопатии.A diagnosis of generalized bacterial-viral infection (salmonellosis + herpes virus type 6) was made; the development of acute encephalopathy was a complication of the disease.
Учитывая клинико-анамнестические и нейрофункциональные данные, следует заключить, что заболевание, дебютировавшее с острого гастроэнтероколита сальмонеллезной этиологии, осложнилось развитием ЭПКС, возникшей после отлучения от ИВЛ, и проявившейся нарушением сознания, психоневрологическим дефицитом. Таким образом, в представленном клиническом наблюдении был спрогнозирован риск развития энцефалопатии критического состояния.Taking into account the clinical, anamnestic and neurofunctional data, it should be concluded that the disease, which debuted with acute gastroenterocolitis of salmonella etiology, was complicated by the development of RPE that arose after weaning from mechanical ventilation, and manifested itself as impaired consciousness, neuropsychiatric deficit. Thus, in the presented clinical case, the risk of developing critical encephalopathy was predicted.
Пример 2.Example 2.
Больной Д., 11 лет 10 мес.поступил в реанимационное отделение 19.05.2019 с подозрением на менингоэнцефалит.Patient D., 11 years old and 10 months old, was admitted to the intensive care unit on 05/19/2019 with suspicion of meningoencephalitis.
Из анамнеза жизни известно, что ранний анамнез без особенностей, однако с 4 до 7 лет состоял на диспансерном учете у невропатолога с диагнозом энурез и неврозоподобное состояние, в 7 лет с учета снят.From the anamnesis of life it is known that the early anamnesis was unremarkable, however, from 4 to 7 years old he was registered with a neurologist with a diagnosis of enuresis and a neurosis-like state, at 7 years old he was removed from the register.
Из анамнеза заболевания известно, что 30.04.19 - ребенок впервые пожаловался на сильную головную боль, отмечалась рвота до 6 раз на фоне подъема температуры тела до 38*С, а также умеренный катаральный синдром в виде заложенности носа и болей в горле. Все жалобы купировались на фоне симптоматической терапии. В дальнейшем в течение двух дней самочувствие ребенка не было нарушено. 2.05.19, 4.05.19, 8.05.19, 12.05.19, 16.05.19 - отмечались вышеописанные симптомы. В эти дни головная боль и рвота отмечались под утро и всегда сопровождались подъемами температуры до 38*С. Последний эпизод сильной нестерпимой головной боли до крика с повторными рвотами был 19.05.2019, в связи с чем ребенок был госпитализирован в нейрохирургический стационар, где проведена КТ головного мозга с контрастным веществом в связи с подозрением на аневризму или объемное образование головного мозга. Данные за объемное образование и кровоизлияние головного мозга не были получены. Ребенок осмотрен офтальмологом, оториноларингологом - патологии не обнаружено. Образование, обнаруженное в головном мозге, было расценено нейрохирургами как случайная находка, которая не могла давать имеющуюся у ребенка клиническую симптоматику.From the anamnesis of the disease it is known that on 04/30/19 - the child first complained of a severe headache, vomiting was noted up to 6 times against the background of a rise in body temperature to 38 * C, as well as moderate catarrhal syndrome in the form of nasal congestion and sore throat. All complaints were relieved by symptomatic therapy. Later, the child's health was not disturbed for two days. 05/02/19, 05/04/19, 05/08/19, 05/12/19, 05/16/19 - the above symptoms were noted. On these days, headache and vomiting were noted in the morning and were always accompanied by temperature rises up to 38 * C. The last episode of severe intolerable headache before screaming with repeated vomiting was on May 19, 2019, in connection with which the child was admitted to a neurosurgical hospital, where a CT scan of the brain with a contrast agent was performed in connection with a suspicion of aneurysm or a mass of the brain. Data for masses and cerebral haemorrhage were not available. The child was examined by an ophthalmologist, an otorhinolaryngologist - no pathology was found. The formation found in the brain was regarded by neurosurgeons as an accidental find that could not give the child's clinical symptoms.
При поступлении в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России состояние ребенка было расценено как крайне-тяжелое за счет выраженной неврологической симптоматики. Мальчик находился в психомоторном возбуждении, отмечалась выраженная головная боль, гиперестезия, светобоязнь, инъекции сосудов склер, лихорадка, не мог сидеть, голову запрокидывал. Были резко выражены менингеальные симптомы: ригидность затылочных мышц на 3 поперечных пальца, положительные симптомы Кернига и Брудзинского. Очаговой симптоматики не отмечалось.Upon admission to the FGBU DNCIB FMBA of Russia, the child's condition was assessed as extremely severe due to pronounced neurological symptoms. The boy was in psychomotor agitation, there was a pronounced headache, hyperesthesia, photophobia, injections of sclera vessels, fever, could not sit, threw his head back. The meningeal symptoms were pronounced: stiffness of the occipital muscles by 3 transverse digits, positive symptoms of Kernig and Brudzinsky. No focal symptoms were observed.
На основании анамнестических и клинико-нейрофункциональных данных выставлен рабочий диагноз: менингоэнцефалит неуточненной этиологии, осложненный отеком головного мозга, внутричерепной гипертензией. Учитывая тяжесть состояния, ребенок был переведен на ИВЛ.On the basis of anamnestic and clinical and neurofunctional data, a working diagnosis was made: meningoencephalitis of unspecified etiology, complicated by cerebral edema, intracranial hypertension. Given the severity of the condition, the child was transferred to mechanical ventilation.
20.05.19 диагноз нейроинфекции был исключен.05/20/19 the diagnosis of neuroinfection was excluded.
На ЗВП - в остром периоде заболевания выявлено снижение амплитуды коркового ответа N2-P2 справа 5,8 мкВ, слева 6,0 мкВ. Учитывая клиническую симптоматику, а также выявленные изменения на ЗВП - спрогнозировано развитие ЭПКС, назначено комплексное лечение: антибактериальная (лендацин), противовирусная (ацикловир, реаферон №10), комплексная пагогшетическая терапия, включающая препараты противоотечного действия (маннитол и дексазон в течение 2-х сут), а также цитофлавин.On VEP - in the acute period of the disease, a decrease in the amplitude of the cortical response N2-P2 was found to be 5.8 μV on the right and 6.0 μV on the left. Taking into account the clinical symptoms, as well as the revealed changes in the VEP, the development of EPKS was predicted, complex treatment was prescribed: antibacterial (lendacin), antiviral (acyclovir, Reaferon No. 10), complex educational therapy, including decongestant drugs (mannitol and dexazone for 2 days), as well as cytoflavin.
На фоне комплексной терапии состояние больного в последующие трое суток стабилизировалось, и ребенок был снят с аппарата ИВЛ. После снятия с ИВЛ в отсутствие седации у ребенка отмечались эпизоды психомоторного возбуждения, галлюцинаций, длительностью более 26 часов.Against the background of complex therapy, the patient's condition stabilized over the next three days, and the child was removed from the ventilator. After removal from mechanical ventilation in the absence of sedation, the child had episodes of psychomotor agitation, hallucinations lasting more than 26 hours.
Учитывая наличие симпатоадреналовых кризов дополнительно было выявлено увеличение содержания метанефрина в моче в 1,5 раза. Пациенту выставлен окончательный диагноз: гормонпродуцирующее новообразование неуточненной локализации. Феохромоцитома. Симптоматическая артериальная гипертензия с кризовым течением. Энцефалопатия смешанного генеза.Considering the presence of sympathoadrenal crises, an increase in the content of metanephrine in the urine by 1.5 times was additionally revealed. The patient was diagnosed with a hormone-producing neoplasm of unspecified localization. Pheochromocytoma. Symptomatic arterial hypertension with a crisis course. Mixed encephalopathy.
Представленное наблюдение подтверждает возможность развития ЭПКС не только на фоне инфекционного заболевания в качестве основного, но и в качестве сопутствующего, длительно текущего, а также на фоне объемного процесса в надпочечниках. В ходе дообследования и на основании выявленных изменений на ЗВП была спрогнозирована энцефалопатия смешанного генеза, развившаяся после отлучения ребенка от ИВЛ в отсутствие седации.The presented observation confirms the possibility of the development of EPS not only against the background of an infectious disease as the main one, but also as a concomitant, long-term current, as well as against the background of a volumetric process in the adrenal glands. During the follow-up examination and on the basis of the revealed changes in the VEP, encephalopathy of mixed origin was predicted, which developed after weaning the child from mechanical ventilation in the absence of sedation.
Данный способ может найти применение в широкой клинической практике для прогноза риска развития энцефалопатии критического состояния у детей с инфекционными заболеваниями, что будет способствовать своевременной коррекции терапии и улучшению исходов заболевания.This method can be used in wide clinical practice to predict the risk of developing critical encephalopathy in children with infectious diseases, which will contribute to the timely correction of therapy and improve the outcome of the disease.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020121232A RU2741929C1 (en) | 2020-06-19 | 2020-06-19 | Method for predicting the risk of developing encephalopathy of critical conditions in infectious diseases children |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020121232A RU2741929C1 (en) | 2020-06-19 | 2020-06-19 | Method for predicting the risk of developing encephalopathy of critical conditions in infectious diseases children |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2741929C1 true RU2741929C1 (en) | 2021-01-29 |
Family
ID=74554561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020121232A RU2741929C1 (en) | 2020-06-19 | 2020-06-19 | Method for predicting the risk of developing encephalopathy of critical conditions in infectious diseases children |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2741929C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809915C1 (en) * | 2023-05-11 | 2023-12-19 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of detecting septic encephalopathy by recording evoked potentials |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012163765A1 (en) * | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München | Means and methods for diagnosing and treating multiple sclerosis |
| RU2519729C1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского" Российской академии медицинских наук | Laboratory diagnostic technique for septic encephalopathy in newborns suffering from perinatal hypoxic injury of central nervous system |
| RU2648215C1 (en) * | 2017-03-01 | 2018-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Method for differential diagnosis of cns organic lesions in children during the acute period |
-
2020
- 2020-06-19 RU RU2020121232A patent/RU2741929C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012163765A1 (en) * | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München | Means and methods for diagnosing and treating multiple sclerosis |
| RU2519729C1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт общей реаниматологии имени В.А. Неговского" Российской академии медицинских наук | Laboratory diagnostic technique for septic encephalopathy in newborns suffering from perinatal hypoxic injury of central nervous system |
| RU2648215C1 (en) * | 2017-03-01 | 2018-03-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Method for differential diagnosis of cns organic lesions in children during the acute period |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KATAMANOVA EV et al. Comparative characteristics of cognitive impairments in patients with toxic (mercury) and vascular (discirculatory) encephalopathy // Bulletin of Siberian Medicine. 2009. N1-2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/cravnitelnaya-harakteristika-kognitivnyh-narusheniy-u-bolnyh-s-toksicheskoy-rtutnoy-i-sosudistoy-distsirkulyatornoy-entsefalopatiey.20 . * |
| Voitenkov VB et al. Neurophysiology of serous meningitis // Ros. vestn. perinatol. and a pediatrician. 2013. N6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyrofiziologiya-seroznyh-meningitov (date accessed: 11.12. * |
| КАТАМАНОВА Е. В. и др. Cравнительная характеристика когнитивных нарушений у больных с токсической (ртутной) и сосудистой (дисциркуляторной) энцефалопатией // Бюллетень сибирской медицины. 2009. N1-2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/cravnitelnaya-harakteristika-kognitivnyh-narusheniy-u-bolnyh-s-toksicheskoy-rtutnoy-i-sosudistoy-distsirkulyatornoy-entsefalopatiey (дата обращения: 11.12.2020)., реферат. ВОЙТЕНКОВ В. Б. и др. Нейрофизиология серозных менингитов // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2013. N6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyrofiziologiya-seroznyh-meningitov (дата обращения: 11.12.2020). * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2809915C1 (en) * | 2023-05-11 | 2023-12-19 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of detecting septic encephalopathy by recording evoked potentials |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ashmawi et al. | Early prediction and evaluation of risk of autism spectrum disorders | |
| Shang et al. | Association between prenatal stress and infantile spasms: a case-control study in China | |
| RU2741929C1 (en) | Method for predicting the risk of developing encephalopathy of critical conditions in infectious diseases children | |
| RU2481786C1 (en) | Method of predicting risk of neurological complications in case of chicken pox in children | |
| Xia et al. | Perinatal stroke in a chinese neonatal center: clinical characteristics, long-term outcomes, and prognostic factors | |
| Ayça et al. | Six clinical predictors for intractable childhood epilepsy | |
| Toshtemirovich et al. | Complex Forecast Of The Consequences Of Secondary Encephalitis In Children | |
| RU2540514C1 (en) | Method for prediction of infantile cerebral paralysis in infants | |
| RU2472431C1 (en) | Method of predicting formation of infantile cerebral paralysis in children with extremely low and very low body weight at birth | |
| Szabo et al. | Bilateral operculum syndrome in childhood | |
| Variane et al. | Remote brain monitoring in high-risk newborns: a telehealth company six-year experience | |
| Miranda et al. | First case of use of cerliponase alfa in a child with neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 in Bahia | |
| Pinheiro et al. | Hopkings syndrome: case report | |
| Cristovão et al. | Aseptic conjunctivitis secondary to risperidone: case report | |
| dos Santos Rohde et al. | Fetal MRI features in a fetus with TUBA1A novel variant | |
| Lima et al. | Evaluation of diaphragm function by ultrasound in patients with Duchenne muscular dystrophy | |
| Rocha et al. | Qualitative and quantitative analysis of epileptic seizures in neonates with moderate and severe hypoxic-ischemic encephalopathy undergoing therapeutic hypothermia | |
| da Silva Rocha et al. | Pseudohypoparathyroidism secondary to Albright’s hereditary osteodystrophy: a case report | |
| Bandeira et al. | Acrodermatitis enteropathica-like syndrome in a child with maple syrup urine disease in diet therapy | |
| Mendes et al. | Epidemiological analysis of congenital syphilis in the Northern region from 2017 to 2021 | |
| Rigoldi et al. | The challenge of anticoagulation in sinus venos thrombosis: case report | |
| Brito et al. | Lemierre syndrome: a rare condition in a pediatric patient | |
| Castellano et al. | SCN2A encephalopathy clinical and electroencephalographic response to ketogenic diet: a case report | |
| Araújo et al. | Acute ataxias in children at the emergency unit of do HCFMRP-USP: case series | |
| Moura et al. | Epidemiological profile of congenital anomalies of the nervous system in the Maranhão, Brazil: 2011–2020 |