RU2637279C2 - Способ фотодинамической терапии - Google Patents
Способ фотодинамической терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2637279C2 RU2637279C2 RU2015155983A RU2015155983A RU2637279C2 RU 2637279 C2 RU2637279 C2 RU 2637279C2 RU 2015155983 A RU2015155983 A RU 2015155983A RU 2015155983 A RU2015155983 A RU 2015155983A RU 2637279 C2 RU2637279 C2 RU 2637279C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stem cells
- particles
- pmhc
- pdt
- tumor
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims description 28
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 46
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 53
- SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2,2,5,7,8-pentamethyl-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical compound O1C(C)(C)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical compound FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 18
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 11
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 10
- WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N perflubron Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)Br WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001217 perflubron Drugs 0.000 claims description 9
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 9
- WFNJCXSSBWWIHI-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5,6-nonafluoro-6-(trifluoromethyl)-1-(1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-undecafluorocyclohexyl)piperidine Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(C(F)(F)F)(F)N1C1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F WFNJCXSSBWWIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 claims description 8
- UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]21F UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 claims description 7
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 7
- RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N perfluorotributylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 229920006926 PFC Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000760 phototoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 7
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 2
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 2
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 1
- 108010008940 LyP-1 peptide Proteins 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000018 phototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- JFINOWIINSTUNY-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-ylmethanesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)CC1CCNC1 JFINOWIINSTUNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фотодинамической терапии опухолей. Для этого изготавливают микрочастицы из сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащие фотосенсибилизатор. К стволовым клеткам добавляют полученные микрочастицы и проводят их совместное культивирование. После этого осуществляют введение стволовых клеток субъекту с опухолью и на зону опухолевого роста воздействуют световым облучением в дозе, достаточной для полного или частичного разрушения опухоли. Способ обеспечивает адресность воздействия при увеличении количества транспортируемого фотосенсибилизатора, снижении токсического воздействия последнего на стволовые клетки и исключении системного фототоксического поражения. 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр., 2 ил.
Description
Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одним из эффективных методов лечения как онкологических, так и неонкологических заболеваний.
В основе фотодинамической терапии лежит накопление фотосенсибилизатора (ФС) в патологически измененной ткани с последующим облучением светом с определенной длиной волны. В результате светового воздействия химическое превращение ФС вызывает образование активных форм кислорода, приводящих к разрушению прилежащих тканей. Кроме того, в результате деструкции клеток эндотелия происходит тромбоз мелких и средних сосудов, питающих опухоль.
Основным преимуществом ФДТ является отсутствие токсических системных эффектов и возможность проведения локального разрушения опухолевой ткани.
Недостатком метода ФДТ является длительная кожная фототоксичность, требующая строго соблюдения светового режима. Кроме того, данный метод лечения требует системного введения препарата и градиент концентрации между нормальной и патологически измененной ткани является незначительным.
Поэтому, поиск методов адресной доставки ФС в патологически измененную ткань является актуальной задачей современной биологии и медицины.
Среди биосовместимых биодеградируемых полимеров, широко используемых в нанофармацевтических исследованиях, особое внимание привлекают алифатические эфиры молочной и гликолевой кислот (polylactic-co-glycolic acid - PLGA), которые могут использоваться для контролируемого высвобождения различных низкомолекулярных лекарственных субстанций, белков и пептидов. Преимуществами PLGA является биосовместимость, нетоксичность, возможность регулировать скорость деградации, возможность модификации поверхности для улучшения взаимодействия с целевыми биообъектами.
Известны частицы, предназначенные для доставки лекарственного средства в организм, в частности фотосенсибилизатора и/или химиопрепарата для лечения рака. Это наночастицы, имеющие оболочку и ядро из синтетически биоразлагаемого полимера (в частности PLGA) с загруженным фотосенсибилизатором и/или химиопрепаратом (WO 2014141289 А1, 18.09.2014).
Причем доставка этих наночастиц может осуществляться пассивными или направленными механизмами, где активное нацеливание достигается путем конъюгирования частиц с лигандами, такими как моноклональное антитело (например, CD20, CD33, CD34, CD38, CD44, CD47, CD52 CD90, CD-123, CD-I 33, EGFR, PDGFR), пептиды (например РГД, CR.GD, LyP-1 пептид, bombes в (BBNi) pepiide, FSH33, усеченный человеческий основной фактор роста фибробластов пептид (tbFG F) октреотид и т.д.,), малые молекулы (folid кислоты, маннозы, гиалуроновая кислота), белки (трансферрин).
Одним из способов повысить концентрацию лекарственного препарата в патологически измененной ткани (опухоли) является использование стволовых клеток, в цитоплазму которых введены ЛП.
Так как известно, что стволовые клетки после трансплантации в организм способны активно мигрировать в опухолевую ткань или зону острого повреждения (Kathryn С. et al., 19F magnetic resonance imaging for stem/progenitor cell tracking with multiple unique perfluorocarbon nanobeacons, The FASEB Journal, 2007 June, vol. 21, p. 1647-1654; Kraitchman D.L. et al. (2003) In vivo magnetic resonance imaging of mesenchymal stem cells in myocardial infarction. Circulation 107, 2290-2293; Arbab A.S. et al. (2006) Magnetic resonance imaging and confocal microscopy studies of magnetically labeled endothelial progenitor cells trafficking to sites of tumor angiogenesis. Stem Cells 24, 671-678).
Ближайшим аналогом изобретения является способ лечения злокачественных опухолей, включающий проведение фотодинамической терапии с введением стволовых клеток, содержащих частицы эмульсии перфторуглеродов и покрытых фотосенсибилизатором (радахлорином) (RU 2440158, 20.01.2012).
В данном способе создают частицы путем добавления фотосенсибилизатора к наночастицам эмульсии перфторуглеродов (ПФУ), состоящим из перфтордекалина и перфторметилциклогексилпиперидина, стабилизированных раствором проксанола 268. Затем добавляют эмульсию ПФУ с ФС к стволовым клеткам костного мозга, проводят их совместное культивирование и осуществляют введение СККМ после культивирования субъекту, страдающему злокачественными опухолями.
Однако недостатком данного метода является низкая сорбционная способность частиц ПФУ эмульсии сорбировать препарат для ФДТ. Кроме того, при инкубации со стволовыми клетками частиц, покрытых препаратом для ФДТ, наступает процесс десорбции, что приводит к гибели части стволовых клеток под воздействием свободного препарата для ФДТ.
В основе предложенного нами метода лежит создание частиц субмикронных размеров (50-1000 нм), изготовленных из сополимера молочной и гликолевой кислот (ПМГК), содержащих препарат для ФДТ (фотосенсибилизатор) и предназначенных для введения в стволовые клетки.
Использование таких частиц позволяет осуществлять адресную доставку токсичного и биологического активных веществ и резко снизить общий токсический эффект на организм.
Таким образом, техническим результатом предлагаемого способа является увеличение количества «транспортируемого» препарата для фотодинамической терапии путем создания поглощаемых стволовыми клетками микрочастиц, изготовленных из биосовместимого биодеградируемого полимера ПМГК и содержащих препарат для ФДТ, позволяющих увеличить насыщение стволовых клеток препаратом для ФДТ в процессе их совместного культивирования, а также снизить токсическое воздействие свободного препарата для ФДТ на стволовые клетки.
Изобретение иссюстрировано фигурами:
Фигура 1 - Стволовая клетка костного мозга с частицами, содержащими хлорин е6 в цитоплазме: А - УФ-микроскопия (свечение свидетельствует о наличие хлорина еб в частицах); Б - световая микроскопия того же объекта.
Фигура 2 - Мезенхимальные стволовые клетки, содержащие частицы ПМГК с ФС, после воздействия лазера (662 нм).
Способ осуществляли следующим образом:
A) изготавливают микрочастицы из сополимера молочной и гликолевой кислот (ПМГК), содержащие фотосенсибилизатор (ФС);
Б) добавляют микрочастицы, изготовленные из ПМГК и содержащие ФС, к стволовым клеткам (СК) и проводят их совместное культивирование;
B) после культивирования и отмывки от непоглощенных частиц осуществляют введение СК субъекту, нуждающемуся в ФДТ;
Г) на зону опухолевого роста воздействуют световым облучением в дозе, достаточной для полного или частичного разрушения опухоли.
В другом варианте, микрочастицы ПМГК, содержащие ФС, перед инкубацией со стволовыми клетками предварительно обрабатывают перфторуглеродной эмульсией (ПФУЭ) или раствором полоксамера (блок-сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена), или дисперсией фосфолипидов.
При этом ПФУЭ в качестве дисперсной фазы содержит 10 об.% смеси перфторуглеродов: перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин, перфтортрибутиламин и перфтороктилбромид в соотношении 9:1:0,01:0,01, а в качестве эмульгатора в ней используется полоксамер или фосфолипиды.
В другом варианте изобретения частицы содержат перфторуглерод (ПФУ): перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина и перфтороктилбромида в соотношении 9:1:0,01:0,01.
Также микрочастицы ПМГК, содержащие ФС, могут создаваться в условиях повышенного >21% содержания кислорода.
ПРИМЕР 1. Получение частиц ПМКГ, содержащих ФС.
Для включения ФС в полимерную матрицу (ПМКГ) используется метод двойной эмульсии вода/масло/вода.
Вариант А. Получение частиц по эмульсионной технологии В1/М/В2.
Сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA) растворяют в дихлорметане (первичная дисперсная среда М). Водный раствор ФС (дисперсная фаза В1) диспергируют в полученном растворе сополимера сначала на Vortex, а затем с помощью ультразвукового гомогенизатора. Полученную первичную эмульсию В1/М диспергируют с использованием Ultra Turrax в холодном водном растворе поливинилового спирта и метилцеллюлозы (вторичная дисперсная среда В2). Готовую тройную эмульсию (В1/М/В2) смешивают с большим количеством холодной воды и выдерживают при постоянном перемешивании с повышением температуры до комнатной в течение нескольких часов. Созревшие микрочастицы осаждают центрифугированием и промывают водой.
Вариант Б.
Сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA) растворяют в дихлорметане (первичная дисперсная среда M1). Водный раствор ФС (дисперсная фаза В) диспергируют в полученном растворе сополимера сначала на Vortex, а затем с помощью ультразвукового гомогенизатора. Полученную первичную эмульсию диспергируют с использованием Ultra Turrax в смеси диметикона с дихлорметаном и span 80 (вторичная дисперсная среда М2). Готовую тройную эмульсию при легком перемешивании оставляют созревать в течение нескольких часов в открытой емкости. Созревшие частицы осаждают центрифугированием и отмывают гептаном. Затем частицы сушат продувкой азотом. Для удаления не включившегося в частицы ФС полученные частицы промывают водой.
ПРИМЕР 2. Получение частиц ПМГК, содержащих фотосенсибилизатор (ФС) и обработанных перфторуглеродной эмульсией (ПФУЭ).
Частицы ПМГК, содержащие ФС (полученные способами, указанными в примере 1), перед инкубацией со стволовыми клетками предварительно обрабатывают перфторуглеродной эмульсией (ПФУЭ), с дисперсной фазой 10 об. %, состоящей из смеси перфторуглеродов: перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин, перфтортрибутиламин и перфтороктилбромид в соотношении 9:1:0,01:0,01. Для стабилизации ПФУЭ в качестве эмульгатора используется полоксамер (например, 4% проксанол 286) или фосфолипиды (например, соевый лецитин).
ПРИМЕР 3. Получение частиц ПМГК, содержащих фотосенсибилизатор (ФС) и обработанных раствором полоксамера или дисперсией фосфолипидов.
Частицы ПМГК, содержащие ФС ГК (полученные способами, указанными в примере 1), перед инкубацией со стволовыми клетками предварительно обрабатывают раствором полоксамера (например, 4% проксанола 286) или дисперсией фосфолипидов (например, соевого лецитина).
ПРИМЕР 4. Получение частиц ПМГК, содержащих перфторуглерод (ПФУ).
Сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA) растворяют в дихлорметане. В полученном растворе растворяют перфтороктилбромид или смесь перфторуглеродов: перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин, перфтортрибутиламин и перфтороктилбромид в соотношении 9:1:0,01:0,01. Приготовленную фазу диспергируют с использованием Ultra Turrax в холодном водном растворе поливинилового спирта и метилцеллюлозы. Полученную эмульсию смешивают с большим количеством холодной воды и выдерживают при постоянном перемешивании с повышением температуры до комнатной в течение нескольких часов. Созревшие микрочастицы осаждают центрифугированием и промывают водой.
ПРИМЕР 5. Получение частиц ПМКГ, содержащих фотосенсибилизатор (ФС) и перфторуглерод (ПФУ).
Сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA) растворяют в дихлорметане. В полученном растворе растворяют перфтороктилбромид или смесь перфторуглеродов: перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин, перфтортрибутиламин и перфтороктилбромид в соотношении 9:1:0,01:0,01. В приготовленной дисперсной среде диспергируют водный раствор ФС сначала на Vortex, а затем с помощью ультразвукового гомогенизатора. Полученную первичную эмульсию диспергируют с использованием Ultra Turrax в холодном водном растворе поливинилового спирта и метилцеллюлозы. Готовую тройную эмульсию смешивают с большим количеством холодной воды и выдерживают при постоянном перемешивании с повышением температуры до комнатной в течение нескольких часов. Созревшие микрочастицы осаждают центрифугированием и промывают водой.
ПРИМЕР 6. Получение частиц ПМГК, содержащих фотосенсибилизатор (ФС) и/или перфторуглерод (ПФУ), обработанных раствором полоксамера или дисперсией фосфолипидов.
Частицы ПМГК, содержащие ФС ГК (полученные способами, указанными в примерах 4 и 5), перед инкубацией со стволовыми клетками предварительно обрабатывают раствором полоксамера (например, 4% проксанола 286) или дисперсией фосфолипидов (например, соевого лецитина).
ПРИМЕР 7. Введение частиц ПМГК, содержащих ФС, в стволовые клетки.
Получение стволовых клеток. В качестве доноров стволовых клеток были использованы мыши линии C57blackl0 GFP, цитоплазма которых содержит белок, флюоресцирующий (зеленый цвет) под действие УФ-излучения. Клетки костного мозга выделяли из бедренной кости и культивировали в среде DMEM, содержащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 5 мкг/л инсулина, 10 нМ дексаметазона в течение 5 дней при 37°С.
Для введения в стволовые клетки использовали частицы, полученные по примеру 1-6. В качестве фотосенсибилизатора использовали хлорином е6. После 5 дней культивирования к клеткам костного мозга добавляли частицы, содержащие хлорин е6, и инкубировали в течение 30 минут при 37°С. После 5-кратной отмывки раствором Хенкса клетки снимали трипсином и рекультивировали в среде DMEM.
Как видно из представленной таблицы 1 частицы, содержащие ФС, по-разному проникают в цитоплазму стволовых клеток в зависимости от размера и предварительной обработки полоксамером или ПФУ эмульсией.
Мелкие частиц (до 100 нм), которые предварительно не обрабатывались (пример 1) лучше проникают в стволовые клетки по сравнению с обработанными частицами.
Однако, крупные частицы (свыше 100 нм) после обработки полоксамерами или ПФУ эмульсией лучше проникают в цитоплазму стволовых клеток по сравнению с необработанными. Данное различие можно использовать для решения конкретной клинической или экспериментальной задачи, которая может возникнуть.
Таким образом, увеличение количества частиц, захваченное стволовыми клетками, и использование частиц свыше 100 нм позволяет резко увеличить количество препарата, проникающего в клетку, т.е. увеличить количество ФС «транспортируемого» стволовыми клетками в зону, которая будет подвергнута фотодинамической терапии.
В ходе работы было показано, что частицы ПМГК, содержащие ФС, проникают внутрь стволовых клеток костного мозга (Фигура 1).
Проведенные эксперименты показали, что данный метод позволяет существенно увеличить количество препарата для ФДТ переносимой стволовыми клетками. По заявленному методу 10000 стволовых клеток может содержать в своей цитоплазме до 805,4±1,2 пг ФС, находящегося в частицах ПМГК. В качестве сравнения 10000 стволовых клеток с частицами ПФУЭ в цитоплазме и с сорбированным на их поверхности ФС (полученные по методу, описанному в патенте №2440158) содержат около 5,1±0,3 пг ФС.
Таким образом, создание частиц из полимера, содержащих препарат для ФДТ, позволяет увеличить насыщение стволовых клеток в процессе их совместного культивирования и, следовательно, увеличить количество «транспортируемого» препарата для фотодинамической терапии.
Введение частиц ПМКГ, содержащих препарат для ФДТ, не приводит к достоверному снижению жизнеспособности стволовых клеток в процессе культивирования. Так жизнеспособность стволовых клеток составила не ниже 98% в течение 48 часов инкубации.
Таким образом, введение частиц ПМГК, содержащих ФС, позволяет снизить токсическое воздействие свободного (десорбированного) препарата для ФДТ на стволовые клетки.
ПРИМЕР 8. Трансплантация стволовых клеток. Стволовые клетки, содержащие частицы ПМГК с хлорином е6, трансплантировали реципиенту в/в и в/брюшинно в дозе от 2×104 до 2×107 клеток. Реципиентами являлись однородные по группе беспородные мыши, не содержащие GFP и содержащиеся в условиях вивария. Через 3-7 дней после трансплантации животных забивали, извлекали костный мозг и готовили клеточную суспензию. Под микроскопом в УФ-диапазоне проводили поиск клеток, содержащих зеленый белок, и после обнаружения облучали их лазером (662 нм) мощностью 1 Дж/см, в течение 1 минуты. В качестве источника светового излучения использовали полупроводниковый лазерный аппарат «ЛАМИ» длиной волны лазерного излучения 662 нм, что соответствует максимуму спектрального поглощения используемых фотосенсибилизаторов. Мощность излучения на конце световода 1,3 Вт (peг. номер 29/10020203/5212-03 от 20.05.2003 г.) код ОКП 944420, класс II А. Затем в видимом свете проводили фотографирование облученной клетки в течение 3 минут с интервалом 15 секунд.
В ходе работы было показано, что частицы ПМГК, содержащие ФС, проникают внутрь стволовых клеток костного мозга.
При обработке клеток, содержащих частицы с хлорином е6, лазером мощностью 1 Дж/см выделяются активные формы кислорода, что приводит к гибели клетки. Так на Фигура 2 представлен процесс разрушения мембраны клетки (стрелки - образование вакуолей).
Приготовление частиц, содержащих хлорин е6, и получение стволовых клеток осуществляли способом, описанным в примере 6.
Стволовые клетки трансплантировали реципиенту внутривенно в дозе от 2×10'' до 2×10' клеток. Реципиентами являлись мыши линии С57 black, не содержащие GFP и содержащиеся в условиях вивария. Всего в эксперименте использовали 25 животных. У данных животных развивался спонтанный рак молочной железы. Масса животных составляла 28,3±4,0 гр.
Через 5 дней после трансплантации животных забивали, извлекали опухоль, печень, селезенку. Выделенные ткани подвергали спектрометрии и оценивали содержание хлорина е6 основываясь на характерных пиках. Было показано в результате проведенного исследования, что ткань опухоли (100±15 мг) накапливает около 35% клеток, содержащих частицы с ФС (35,4±5,1%).
Введение стволовых клеток с ФС у здоровых беспородных мышей показало следующее распределение клеток: печень 8,3±1,1%, селезенка 5,2±1,2%, костный мозг - 12±2%. Масса животных составляла 25,3±2,8 гр.
Из проведенного исследования видно, что накопление стволовых клеток с ФС осуществляется прежде всего в опухоли, что согласуются с известными работами по распределению стволовых клеток в организме (Kathryn С. et al., 19F magnetic resonance imaging for stem/progenitor cell tracking with multiple unique perfluorocarbon nanobeacons, The FASEB Journal, 2007 June, vol. 21, p. 1647-1654; Kraitchman D.L. et al. (2003) In vivo magnetic resonance imaging of mesenchymal stem cells in myocardial infarction. Circulation 107, 2290-2293; Arbab A.S. et al. (2006) Magnetic resonance imaging and confocal microscopy studies of magnetically labeled endothelial progenitor cells trafficking to sites of tumor angiogenesis. Stem Cells 24, 671-678).
ПРИМЕР 8. Применение стволовых клеток с частицами ПМГК, содержащими ФС, для проведения фотодинамической терапии.
Реципиентами являлись мыши линии С 57 black, не содержащие GFP и содержащиеся в условиях вивария. У данных животных развивался спонтанный рак молочной железы. Всего для эксперимента было взято 63 мыши.
Через 5 дней после трансплантации животных облучали контактным способом с помощью микролинзы на поверхность ткани в зоне опухоли. В качестве светового излучения использовали полупроводниковый лазерный аппарат «ЛАМИ» длиной волны лазерного излучения 662 нм.
ФДТ осуществляли при следующих параметрах: плотность энергии лазерного излучения 200-300 Дж/см, плотность мощности - 0,141-0,39 Вт/см. Продолжительность облучения (Т, мин) определяли по формуле: Т=E/PS, где Ps - плотность мощности излучения (Вт/см), Е - заданная величина плотности энергии (доза лазерного облучения).
Ps=PB/S, где Рв - мощность лазерного излучения на выходе световода (Вт), S - площадь светового пятна (см). С целью облегчения расчетов использовали таблицу плотности мощности (Ps) в зависимости от выходной мощности на конце световода (Рв) и размеров светового пятна. С целью измерения мощности лазерного излучения нами применялся дозировщик мощности ДИ-6А. Непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты ФДТ оценивалась:
- полный регресс - полное исчезновение опухоли;
- частичный регресс - уменьшение опухоли более чем на 50%;
- отсутствие эффекта - уменьшение опухоли менее чем на 50%,
состояние без изменений или увеличение размеров опухоли.
Проведенные исследования показали полный регресс-32% особей, частичный регресс - 58% особей, отсутствие эффекта - 10% особей.
Затем животные забивались и проводилось исследование гистологической картины опухолей. Гистологическая картина соответствовала результатам лечения.
Таким образом, предлагаемый способ может быть широко применен в лечении злокачественных новообразований, для которых применимо использование фотодинамической терапии путем введения стволовых клеток с частицами из сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащими фотосенсибилизатор (ФС).
Claims (14)
1. Способ фотодинамической терапии субъектов, страдающих злокачественными опухолями, включающий проведение фотодинамической терапии (ФДТ), отличающийся тем, что способ осуществляют следующим образом:
A) изготавливают микрочастицы из сополимера молочной и гликолевой кислот (ПМГК), содержащие фотосенсибилизатор (ФС);
Б) к стволовым клеткам (СК) добавляют полученные микрочастицы и проводят их совместное культивирование;
B) осуществляют введение СК после культивирования субъекту, нуждающемуся в ФДТ;
Г) на зону опухолевого роста воздействуют световым облучением в дозе, достаточной для полного или частичного разрушения опухоли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что частицы ПМГК, содержащие ФС, перед инкубацией со стволовыми клетками предварительно обрабатывают перфторуглеродной эмульсией (ПФУЭ), которая в качестве дисперсной фазы содержит 10 об. % смеси перфторуглеродов: перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидин, перфтортрибутиламин и перфтороктилбромид в соотношении 9:1:0,01:0,01, а в качестве эмульгатора в ней используется полоксамер или фосфолипиды.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что частицы ПМГК, содержащие ФС, перед инкубацией со стволовыми клетками предварительно обрабатывают раствором полоксамера (блок-сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена) или дисперсией фосфолипидов.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что частицы содержат перфторуглерод (ПФУ): перфтордекалин, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина и перфтороктилбромида.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что частицы ГТМГК и содержащие ПФУ создаются в условиях повышенного >21% содержания кислорода.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ФС выступает хлорин е6.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве злокачественной опухоли выступает рак молочной железы.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве стволовых клеток выступают аутологичные стволовые клетки костного мозга.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве субъекта выступает млекопитающее.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в качестве млекопитающего выступает человек.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015155983A RU2637279C2 (ru) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | Способ фотодинамической терапии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015155983A RU2637279C2 (ru) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | Способ фотодинамической терапии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015155983A RU2015155983A (ru) | 2017-06-27 |
| RU2637279C2 true RU2637279C2 (ru) | 2017-12-01 |
Family
ID=59240471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015155983A RU2637279C2 (ru) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | Способ фотодинамической терапии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2637279C2 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318500C2 (ru) * | 2005-10-18 | 2008-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" | Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели |
| RU2010106294A (ru) * | 2010-02-25 | 2011-08-27 | Юрий Александрович Белый (RU) | Способ фотодинамической терапии субъектов, страдающих злокачественными опухолями |
| JP5476342B2 (ja) * | 1999-10-05 | 2014-04-23 | ユニヴェルスィテ・ドゥ・モントリオール | 光力学診断及び治療のためのローダミン誘導体 |
| WO2014141289A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | Photo - chemo composition on the basis of microcapsules with a core -shell structure |
| US20150335746A1 (en) * | 2012-11-14 | 2015-11-26 | Universidad Autonoma De Madrid | Use of a photosensitive agent capable of producing reactive oxygen species in the production of a drug for the photodynamic therapy of a disease related to stem cells, in vitro use, and pharmaceutical composition |
-
2015
- 2015-12-25 RU RU2015155983A patent/RU2637279C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5476342B2 (ja) * | 1999-10-05 | 2014-04-23 | ユニヴェルスィテ・ドゥ・モントリオール | 光力学診断及び治療のためのローダミン誘導体 |
| RU2318500C2 (ru) * | 2005-10-18 | 2008-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" | Способ воздействия на организм путем адресной доставки биологически активных веществ в митохондрии, фармацевтическая композиция для его осуществления и соединение, применяемое для этой цели |
| RU2010106294A (ru) * | 2010-02-25 | 2011-08-27 | Юрий Александрович Белый (RU) | Способ фотодинамической терапии субъектов, страдающих злокачественными опухолями |
| RU2440158C2 (ru) * | 2010-02-25 | 2012-01-20 | Юрий Александрович Белый | Способ фотодинамической терапии субъектов, страдающих злокачественными опухолями |
| US20150335746A1 (en) * | 2012-11-14 | 2015-11-26 | Universidad Autonoma De Madrid | Use of a photosensitive agent capable of producing reactive oxygen species in the production of a drug for the photodynamic therapy of a disease related to stem cells, in vitro use, and pharmaceutical composition |
| WO2014141289A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | Photo - chemo composition on the basis of microcapsules with a core -shell structure |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| SHRESTHA TB et al. Stem cell-based photodynamic therapy. Photochem Photobiol Sci. 2012 Jul;11(7):1251-8. * |
| USACHEVA M et al. Enhanced photodynamic therapy and effective elimination of cancer stem cells using surfactant-polymer nanoparticles. Mol Pharm. 2014 Sep 2;11(9):3186-95. * |
| МЕЛЕШИНА А. В. Исследование взаимодействия мультипотентных мезенхимных стволовых клеток с опухолями методами флуоресцентного имиджинга: автореф. канд. биол. наук, Санкт-Петербург, 2014, 21 с. * |
| МЕЛЕШИНА А. В. Исследование взаимодействия мультипотентных мезенхимных стволовых клеток с опухолями методами флуоресцентного имиджинга: автореф. канд. биол. наук, Санкт-Петербург, 2014, 21 с. USACHEVA M et al. Enhanced photodynamic therapy and effective elimination of cancer stem cells using surfactant-polymer nanoparticles. Mol Pharm. 2014 Sep 2;11(9):3186-95. SHRESTHA TB et al. Stem cell-based photodynamic therapy. Photochem Photobiol Sci. 2012 Jul;11(7):1251-8. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015155983A (ru) | 2017-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yu et al. | Polymeric PD-L1 blockade nanoparticles for cancer photothermal-immunotherapy | |
| Juengpanich et al. | Pre-activated nanoparticles with persistent luminescence for deep tumor photodynamic therapy in gallbladder cancer | |
| Zhao et al. | Ultrasound targeted microbubble destruction-triggered nitric oxide release via nanoscale ultrasound contrast agent for sensitizing chemoimmunotherapy | |
| Wang et al. | An Ultra‐Stable, Oxygen‐Supply Nanoprobe Emitting in Near‐Infrared‐II Window to Guide and Enhance Radiotherapy by Promoting Anti‐Tumor Immunity | |
| Wang et al. | Laser‐Activatable In Situ Vaccine Enhances Cancer‐Immunity Cycle | |
| CN106913533A (zh) | 基于聚(dl‑乳酸‑乙醇酸共聚物)的用于光动力疗法的纳米粒子载体系统 | |
| Li et al. | Tri-component programmable nanoregulator with Three-pronged penetration boosts immunotherapy of Triple-Negative breast cancer | |
| Zhang et al. | Multifunctional magnetic nanoclusters can induce immunogenic cell death and suppress tumor recurrence and metastasis | |
| Lin et al. | “Two birds with one stone” strategy for the lung cancer therapy with bioinspired AIE aggregates | |
| CN117138042A (zh) | 一种二价无机金属离子/光敏剂蛋白纳米粒及制备和应用 | |
| CN107007835A (zh) | 载普鲁士蓝靶向纳米复合物及其制备方法 | |
| Wang et al. | Synergistic reinforcement of immunogenic cell death and transformation of tumor-associated macrophages via an M1-type macrophage membrane-camouflaged ferrous-supply-regeneration nanoplatform | |
| Bae et al. | Bone marrow-targetable Green Tea Catechin-Based Micellar Nanocomplex for synergistic therapy of Acute myeloid leukemia | |
| Liu et al. | Photodynamic therapy mediated by upconversion nanoparticles to reduce glial scar formation and promote hindlimb functional recovery after spinal cord injury in rats | |
| Yang et al. | Self-delivery photothermal-boosted-nanobike multi-overcoming immune escape by photothermal/chemical/immune synergistic therapy against HCC | |
| Cheng et al. | Osteosarcoma-targeted Cu and Ce based oxide nanoplatform for NIR II fluorescence/magnetic resonance dual-mode imaging and ros cascade amplification along with immunotherapy | |
| You et al. | Adaptive dual-responsive nanocapsules for precision ferroptosis-driven and chemotherapy-enhanced tumor ablation | |
| Li et al. | Palliating the escalated post-PDT tumor hypoxia with a dual cascade oxygenation nanocomplex | |
| RU2637279C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии | |
| Li et al. | “Balloon-like” biomimetic erythrocyte vesicles potentiate photodynamic therapy for inducing immunogenic cell death | |
| TWI852684B (zh) | 細胞-奈米粒子藥物遞送系統及其用於抑制腫瘤細胞生長與診斷腫瘤細胞的用途 | |
| CN112933225A (zh) | 脂质包覆碳酸钙载体负载Ce6的制剂及其制备方法与应用 | |
| RU2440158C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии субъектов, страдающих злокачественными опухолями | |
| CN106798934A (zh) | 一种光动力疗法辅助手术治疗小鼠乳腺癌细胞的试验方法 | |
| CN112402605B (zh) | 一种仿生纳米乳剂及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171226 |