RU2630461C2 - Method for threatening premature birth diagnostics - Google Patents
Method for threatening premature birth diagnostics Download PDFInfo
- Publication number
- RU2630461C2 RU2630461C2 RU2016101941A RU2016101941A RU2630461C2 RU 2630461 C2 RU2630461 C2 RU 2630461C2 RU 2016101941 A RU2016101941 A RU 2016101941A RU 2016101941 A RU2016101941 A RU 2016101941A RU 2630461 C2 RU2630461 C2 RU 2630461C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pregnancy
- weeks
- threatening
- premature birth
- norepinephrine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 14
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 claims description 12
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 12
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 10
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 101710137556 L-2-aminoadipate reductase Proteins 0.000 description 3
- 101710131054 L-2-aminoadipate reductase large subunit Proteins 0.000 description 3
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 208000037805 labour Diseases 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 2
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002632 myometrial effect Effects 0.000 description 2
- -1 nitrate ions Chemical class 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 201000007532 polyhydramnios Diseases 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010061452 Complication of pregnancy Diseases 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 1
- 208000008763 Mercury poisoning Diseases 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010049190 Red blood cell agglutination Diseases 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010046367 Ureaplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N [(1S,2R,3S,4S,5R,6S)-2,3,5-trihydroxy-4,6-diphosphonooxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-HOZKJCLWSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000030484 alpha-2 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004101 alpha-2 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001496 desquamative effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 208000023042 endomyometritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004223 overdiagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000008347 uteroplacental blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики угрожающих преждевременных родов в сроки 24-34 недели беременности.The invention relates to medicine, namely to obstetrics, and can be used to diagnose threatening preterm birth within the period of 24-34 weeks of pregnancy.
Актуальность разработанного способа определяется высокой частотой преждевременных родов во всем мире. Ежегодно рождается 13 миллионов младенцев до 37 полных недель беременности. Преждевременные роды являются ведущей причиной смерти новорожденных (27%). Более одного миллиона недоношенных новорожденных умирает в мире ежегодно (Global report on preterm birth and stillbirth / J.E. Lawn, M.G. Gravett, T.M. Nunes et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10 (Suppl 1): S1). В настоящее время наиболее актуальной является диагностика угрожающих преждевременных родов, классифицируемых по МКБ X как О47.0 «Ложные схватки до 37 полных недель беременности». Определение угрожающих преждевременных родов осложняется разнообразием, неспецифичностью и трудностью объективной оценки клинических проявлений (абдоминальный болевой синдром, длина шейки матки менее 2 см). Существующие в настоящее время маркеры вероятного развития преждевременных родов (фосфорилированный протеин-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (ПСИФР-1) в цервикальном секрете; фибронектин в шеечно-влагалищном секрете) мало доступны в сети лечебных учреждений и отличаются дороговизной, а такой инструментальный критерий, как выявленная уменьшенная длина цервикального канала при цервикометрии, является субъективным методом с известной долей ложных результатов и не всегда достаточным для индивидуальной характеристики течения беременности. Все это ведет к гипердиагностике угрожающих преждевременных родов и неоправданным лечебным вмешательствам. Вместе с тем, нередко токолитическая терапия при этом осложнении беременности бывает запоздалой, и пациентки поступают с прогрессирующей родовой деятельностью. Проблема объясняется во многом различиями в этиологии угрожающих преждевременных родов. При этом характер функционирования симпато-адреналовой системы универсален в развитии угрозы прерывания беременности любой этиологии. Адренореактивность - универсальное средство реагирования организма в процессах воспаления, заживления тканей, стресса, апоптоза, межклеточных сигналах и взаимодействиях, функционировании иммунной и окислительной систем (Changes in transcriptional output of human peripheral blood mononuclear cells following resistance exercise / L.A. Carlson, S.W. Tighe, R.W. Kenefick et al. // Eur J Appl Physiol. - 2011. - Vol. 111(12). - P. 2919-2929). Имеются данные о влиянии функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС) на сократительную деятельность матки, но в литературе недостаточно сведений об изменении концентрации катехоламинов в плазме крови беременных женщин при наличии угрозы прерывания беременности. Современной лабораторной практике доступно определение активных форм адреналина и норадреналина в крови обследуемых женщин. Уточнение риска угрожающих преждевременных родов при исследовании периферической венозной крови имеет большие медицинские и экономические преимущества. Достоверные критерии риска преждевременных родов позволят своевременно и обоснованно направить женщину в акушерский стационар и начать лечение.The relevance of the developed method is determined by the high frequency of preterm birth worldwide. 13 million babies are born annually up to 37 full weeks of gestation. Preterm birth is the leading cause of death in newborns (27%). More than one million preterm infants die in the world every year (Global report on preterm birth and stillbirth / JE Lawn, MG Gravett, TM Nunes et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2010. - Vol. 10 (Suppl 1): S1) . Currently, the most relevant is the diagnosis of threatening preterm labor, classified according to ICD X as O47.0 "False contractions up to 37 full weeks of pregnancy." The definition of threatening preterm labor is complicated by the variety, non-specificity and difficulty of an objective assessment of clinical manifestations (abdominal pain syndrome, cervical length less than 2 cm). Currently existing markers of the probable development of preterm labor (phosphorylated protein-1, binding to insulin-like growth factor (PSIF-1) in the cervical secretion; fibronectin in the cervical-vaginal secretion) are not widely available in medical institutions and are expensive, and such an instrumental criterion as the revealed reduced length of the cervical canal during cervicometry is a subjective method with a known proportion of false results and not always sufficient for an individual characterization of the course pregnancy. All this leads to overdiagnosis of threatening preterm labor and unjustified medical interventions. At the same time, tocolytic therapy is often too late for this complication of pregnancy, and patients come with progressive labor. The problem is largely due to differences in the etiology of threatening preterm labor. Moreover, the nature of the functioning of the sympathoadrenal system is universal in the development of the threat of termination of pregnancy of any etiology. Adrenoreactivity is the universal response of the body in inflammation, tissue healing, stress, apoptosis, intercellular signals and interactions, the functioning of the immune and oxidative systems (Changes in transcriptional output of human peripheral blood mononuclear cells following resistance exercise / LA Carlson, SW Tighe, RW Kenefick et al. // Eur J Appl Physiol. - 2011 .-- Vol. 111 (12) .-- P. 2919-2929). There is evidence of the influence of the functional state of the autonomic nervous system (ANS) on the contractile activity of the uterus, but there is insufficient information in the literature on changes in the concentration of catecholamines in the blood plasma of pregnant women in the presence of a threat of termination of pregnancy. The definition of the active forms of adrenaline and norepinephrine in the blood of the examined women is available in modern laboratory practice. Clarification of the risk of imminent preterm birth in the study of peripheral venous blood has great medical and economic advantages. Reliable risk criteria for premature birth will allow a woman to be timely and reasonably referred to an obstetric hospital and begin treatment.
Известен способ диагностики угрожающих преждевременных родов путем спектрального анализа вариабельности ритма сердца (пат. №2207047. Российская Федерация. Способ диагностики угрожающих преждевременных родов / О.В. Радьков, Ю.В. Раскуратов // Изобретения. Полезные модели. - 2003. - №18). Данный способ предлагает диагностировать угрожающие преждевременные роды по состоянию и динамике вегетативного статуса с помощью спектрального анализа вариабельности ритма сердца. Исследование проводят с помощью программно-аппаратного комплекса «РИТМ». Запись ЭКГ проводят в течение 5 мин в двух положениях женщины: на спине и правом боку. Зарегистрированные биопотенциалы преобразуются компьютерной программой РИТМ 2.0 в последовательность R-R интервалов. Программа проводит спектральный анализ вариабельности сердечного ритма с помощью параметрического авторегрессионного метода Берга. Результатами исследования являются: значение нормализованной мощности (nHFs) в диапазоне высоких частот спектра сердечного ритма. Результаты исследования, полученные в положении на спине, количественно отражают влияние парасимпатического отдела ВНС на сократительную функцию матки. При обнаружении показателя nHFs в пределах значений 24,0-32,4 nu в III триместре беременности диагностируют угрожающие преждевременные роды.A known method for the diagnosis of threatening preterm delivery by spectral analysis of heart rate variability (Pat. No. 2207047. Russian Federation. Method for the diagnosis of threatening preterm delivery / OV Radkov, Yu.V. Raskuratov // Inventions. Utility models. - 2003. - № eighteen). This method proposes to diagnose threatening preterm labor by the state and dynamics of the vegetative status using spectral analysis of heart rate variability. The study is carried out using the RITM hardware-software complex. ECG recording is carried out for 5 minutes in two positions of the woman: on the back and right side. The registered biopotentials are converted by the RITM 2.0 computer program into a sequence of R-R intervals. The program provides a spectral analysis of heart rate variability using the Berg parametric autoregressive method. The results of the study are: the value of normalized power (nHFs) in the high frequency range of the heart rhythm spectrum. The results of the study, obtained in the supine position, quantitatively reflect the influence of the parasympathetic division of the ANS on the contractile function of the uterus. If the nHFs indicator is found within the range of 24.0-32.4 nu in the third trimester of pregnancy, threatening preterm delivery is diagnosed.
Данный способ имеет недостатки:This method has disadvantages:
- положение женщины «лежа на спине» может вызвать синдром сдавления нижней полой вены при недостаточной адаптации сердечно-сосудистой системы женщины к беременности;- the position of a woman “lying on her back” can cause a syndrome of compression of the inferior vena cava with insufficient adaptation of the woman's cardiovascular system to pregnancy;
- данный способ диагностики предполагает длительную (10 мин на регистрацию ЭКГ в двух положениях и 20 мин на фазы адаптации) иммобилизацию беременной женщины. 30-минутный резерв на проведение одного диагностического теста - редкая возможность для клинициста при выработке лечебной тактики у пациентки с болевым синдромом;- this diagnostic method involves a long (10 min for ECG registration in two positions and 20 min for the adaptation phase) immobilization of a pregnant woman. A 30-minute reserve for one diagnostic test is a rare opportunity for the clinician to develop treatment tactics in a patient with pain;
- влияние вегетативного статуса пациентки на работу сердечно-сосудистой системы и функциональное состоянии миометрия может отличаться ввиду особенностей адренореактивности беременной матки;- the influence of the patient’s vegetative status on the cardiovascular system and the functional state of the myometrium may differ due to the peculiarities of the adrenoreactivity of the pregnant uterus;
- данный способ требует проведения сложного инструментального исследования и математической обработки полученных биопотенциалов;- this method requires complex instrumental research and mathematical processing of the obtained biopotentials;
- не указана точность предложенного диагностического теста.- the accuracy of the proposed diagnostic test is not indicated.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому методу является способ диагностики угрожающих преждевременных родов путем исследования концентрации нитрат-ионов в периферической венозной крови женщин в III триместре беременности (пат. №2267133. Российская федерация. Способ диагностики угрозы преждевременных родов / Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров, Н.Ю. Борзова, А.О. Назарова, Г.Н. Кузьменко, Ю.С. Воробьева // Изобретения. - 2005. - №36). По данному способу в венозной крови беременных женщин в сроки 33-37 недель гестации определяют количественный показатель нитрат-ионов и при его уровне больше или равном 1,15 мкМ/л диагностируют угрозу преждевременных родов.The closest technical solution to the claimed method is a method for the diagnosis of threatening preterm birth by examining the concentration of nitrate ions in the peripheral venous blood of women in the III trimester of pregnancy (US Pat. No. 2267133. Russian Federation. Method for diagnosing the threat of preterm birth / L.V. Posiseeva, S.B. Nazarov, N.Yu. Borzova, A.O. Nazarov, G.N. Kuzmenko, Yu.S. Vorobyov // Inventions. - 2005. - No. 36). According to this method, in the venous blood of pregnant women within the period of 33-37 weeks of gestation, a quantitative indicator of nitrate ions is determined and at its level greater than or equal to 1.15 μM / L, the threat of premature birth is diagnosed.
Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако он имеет ряд недостатков:This method was chosen by us as a prototype, however, it has several disadvantages:
- методика требует от персонала точности выполнения алгоритма действий и может привести к ложноположительным результатам при недостаточном осаждении белков;- the methodology requires that the personnel perform the algorithm of actions accurately and can lead to false positive results with insufficient protein deposition;
- тест не предполагает исключение из обследования женщин с плацентарной недостаточностью, синдромом задержки внутриутробного роста плода, преэклампсией, что может также привести к получению ложноположительных результатов.- the test does not imply exclusion from the examination of women with placental insufficiency, intrauterine growth retardation syndrome, preeclampsia, which can also lead to false positive results.
- методика описана для обследования женщин только в III триместре беременности, не позволяя выявлять угрозу ранних и очень ранних преждевременных родов.- the technique is described for examining women only in the third trimester of pregnancy, not allowing to identify the threat of early and very early premature births.
Технический результат направлен на расширение арсенала диагностики угрожающих преждевременных родов в широком диапазоне гестационного срока (24-34 недели), независимо от разнообразных клинических проявлений данного осложнения беременности. Метод позволит выбрать правильную тактику ведения беременности и снизить риск развития патологии матери и плода.The technical result is aimed at expanding the arsenal of diagnosis of threatening preterm birth in a wide range of gestational age (24-34 weeks), regardless of the various clinical manifestations of this pregnancy complication. The method will allow you to choose the right tactics of pregnancy and reduce the risk of developing pathology of the mother and fetus.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в плазме крови беременных женщин в сроки 24-34 недели гестации определяют концентрацию норадреналина. При ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды с точностью 79,6%.The claimed technical result is achieved by the fact that in the blood plasma of pregnant women in the period of 24-34 weeks of gestation determine the concentration of norepinephrine. With its value equal to 167.6 pg / ml or less, threatening preterm delivery is diagnosed with an accuracy of 79.6%.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Производят забор крови из локтевой вены в количестве 1 мл в стерильную пробирку со стабилизатором ЭДТА. Кровь центрифугируют 15 мин при скорости 3000 об/мин и отделяют плазму. Концентрацию норадреналина определяют в 0,1 мл плазмы крови методом ИФА (набор фирмы IBL «CatCombi ELISA»). Полученный результат выражают в пг/мл.1 ml of blood is taken from the ulnar vein into a sterile tube with an EDTA stabilizer. Blood is centrifuged for 15 min at a speed of 3000 rpm and the plasma is separated. The concentration of norepinephrine is determined in 0.1 ml of blood plasma by ELISA (kit company IBL "CatCombi ELISA"). The result is expressed in pg / ml.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать угрожающие преждевременные роды по определению концентрации норадреналина в плазме крови беременных женщин.The novelty of the proposed method lies in the fact that for the first time it is proposed to diagnose threatening preterm birth by determining the concentration of norepinephrine in the blood plasma of pregnant women.
Считается, что тело матки имеет преимущественно симпатическую иннервацию. Большую роль в развитии ряда акушерских осложнений, в том числе и при угрозе прерывания беременности, играет нарушение адренергического механизма (Оценка адренореактивности эритроцитов, основанная на способности адреналина повышать скорость агглютинации эритроцитов / В.И. Циркин, М.А. Громова, Д.А. Колчина и др. // Фундаментальные исследования. - 2008. - №7. - С.59). В структурах матки катехоламины реализуют свои эффекты через рецепторы. Выделяют α1-, α2-, β1-, β2-адренорецепторы (АР), значимые для сократительной деятельности матки. Активация α1- и α2-рецепторов приводит к сокращению миометрия. α1-АР располагаются на постсинаптической мембране и запускают путь инозитолтрифосфата через последовательное включение в работу Gp белков и фосфолипазы С (Chen, Ζ.J. Recent progress in alpha1-adrenergic receptor research / Z.J. Chen, K.P. Minneman // Acta Pharmacol Sin. - 2005. - Vol. 26(11). - P. 1281-1287). Эффект α2-АР реализуется через ингибирование аденилатциклазы пресинаптической мембраны и уменьшение выделения порции норадреналина (Alpha2-adrenoceptor subtypes-unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models / A.E. Knaus, V. Muthig, S. Schickinger et al. // Neurochem Int. - 2007. - Vol. 51(5). - P. 277-281). Возбуждение β1- и β2-АР в матке приводит к релаксации миометрия за счет активации аденилатциклазы и повышения концентрации цАМФ в миоците (Robison, G.A. Cyclic AMP and the function of eukaryotic cells: an introduction / G.A. Robison, E.W. Sutherland. // Ann Ν Y Acad Sci. - 1971. - Vol. 185. - P. 5-9). Активация β2-ΑΡ повышает выделение норадреналина в синаптическую щель. β-АР более чувствительны к адреналину, α-АР легче связываются с норадреналином. На концентрацию α-АР большое влияние оказывает гормональный фон. Эстраднол увеличивает количество α-адренергических рецепторов матки, в то время как прогестерон снижает их количество (Garfield, R.E. Control of myometrial contractility and labor / RE Garfield, С Yallampalli. - Springer Berlin Heidelberg, 1994. - P. 1-28), тем самым усиливая β-адренергический ответ. Доминирующее значение в реакции миометрия на стимулы вегетативной нервной системы отводят модуляции активности его АР. По мнению Циркина В.И. под влиянием целого ряда факторов возникает ингибирование β-ΑΡ матки, что является важнейшим пусковым механизмом как своевременных, так и преждевременных родов. Имеются данные (Особенности обмена катехоламинов при угрожающих преждевременных родах / Д.Г. Красникова, Т.Д. Большакова. Н.И. Романова, В.Ф. Тябенкова // Акушерство и гинекология. - 1985. - №5. - С.41-44) о том, что ключевым моментом в преждевременном развитии и поддержании родовой деятельности является активация обмена норадреналина, который вызывает сокращения беременной матки человека путем активации α-АР миометрия. Ингибирование β-ΑΡ ведет к реализации угрожающих преждевременных родов. Вероятно, снижение кровяного пула норадреналина при угрожающих преждевременных родах вызвано потреблением его при связывании с большим количеством активных α-АР, реализующих сокращение миометрия. Механизм снижения β-адренореактивности может быть вызван усиленным синтезом простагландинов Е2 и F2α в плодовых оболочках за счет выделения катехоламинов плодового происхождения. По данным Challis J.R. и соавт. (Understanding preterm labor / J.R. Challis, D. Sloboda, S.G. Matthews et al. - J. Ann Ν Y Acad Sci. - 2001. - Vol. 943. - P. 225-234) простагландин E2 оказывает ингибирующее влияние на β-ΑΡ. Отсутствие достаточного количества норадреналина приводит к аккумуляции в клетке цАМФ и напрямую активирует экспрессию генов ЦОГ-2 - ключевого фермента синтеза простагландинов, запускающих сокращение миометрия. Шушканова Е.Г. и соавт. (Гипоксия снижает бета-адренореактивность миометрия / Е.Г. Шушканова, М.А. Неганова, С.А. Дворянский, В.И. Циркин // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. - 1994. - С. 490-491.) показали, что гипоксия миометрия, возникающая при угрожающих преждевременных родах, также снижает его β-адренореактивность, но повышает чувствительность к агонистам α-АР. Таким образом, вегетативная регуляция имеет важнейшее значение в пролонгировании беременности при воздействии различных факторов риска преждевременных родов. Способы диагностики данного осложнения беременности, основанные на оценке функции ВНС, дают точную информацию для выявления угрозы прерывания беременности вне зависимости от этиологических факторов.It is believed that the body of the uterus has a predominantly sympathetic innervation. A major role in the development of a number of obstetric complications, including the threat of termination of pregnancy, is played by a violation of the adrenergic mechanism (Erythrocyte adrenoreactivity assessment, based on the ability of adrenaline to increase the rate of red blood cell agglutination / V.I. Tsirkin, M.A. Gromova, D.A. Kolchina et al. // Fundamental Research. - 2008. - No. 7. - P.59). In the structures of the uterus, catecholamines realize their effects through receptors. Allocate α 1 -, α 2 -, β 1 -, β 2 -adrenoreceptors (AR), significant for uterine contractility. Activation of α 1 and α 2 receptors leads to a reduction in myometrium. α 1 -AP are located on the postsynaptic membrane and trigger the inositol triphosphate pathway through the sequential inclusion of G p proteins and phospholipase C (Chen, J. J. Recent progress in alpha1-adrenergic receptor research / ZJ Chen, KP Minneman // Acta Pharmacol Sin. - 2005 .-- Vol. 26 (11). - P. 1281-1287). The effect of α 2 -AP is realized through inhibition of the presynaptic membrane adenylate cyclase and a decrease in the release of a portion of norepinephrine (Alpha2-adrenoceptor subtypes-unexpected functions for receptors and ligands derived from gene-targeted mouse models / AE Knaus, V. Muthig, S. Schickinger et al. / / Neurochem Int. - 2007 .-- Vol. 51 (5). - P. 277-281). Excitation of β 1 - and β 2 -AP in the uterus leads to relaxation of the myometrium due to activation of adenylate cyclase and an increase in the concentration of cAMP in myocyte (Robison, GA Cyclic AMP and the function of eukaryotic cells: an introduction / GA Robison, EW Sutherland. // Ann Ν Y Acad Sci. - 1971. - Vol. 185. - P. 5-9). Activation of β 2 -ΑΡ increases the release of norepinephrine into the synaptic cleft. β-ARs are more sensitive to adrenaline; α-APs are more easily bound to norepinephrine. The concentration of α-AP is greatly influenced by hormonal levels. Estradnol increases the number of uterine α-adrenergic receptors, while progesterone decreases their number (Garfield, RE Control of myometrial contractility and labor / RE Garfield, C Yallampalli. - Springer Berlin Heidelberg, 1994. - P. 1-28), thereby enhancing the β-adrenergic response. The dominant role in the response of the myometrium to the stimuli of the autonomic nervous system is attributed to the modulation of the activity of its AR. According to V. Tsirkin under the influence of a number of factors, inhibition of uterine β-возникает occurs, which is the most important trigger for both timely and premature births. There is data (Features of the exchange of catecholamines in threatening preterm delivery / DG Krasnikova, TD Bolshakova. NI Romanova, VF Tyabenkova // Obstetrics and gynecology. - 1985. - No. 5. - S. 41-44) that a key point in the premature development and maintenance of labor is the activation of norepinephrine metabolism, which causes a reduction in the human uterus by activating the myometrium α-AR. Inhibition of β-ΑΡ leads to the realization of threatening preterm labor. It is likely that the decrease in the blood pool of norepinephrine in threatening preterm labor is caused by its consumption when associated with a large number of active α-ARs that realize a reduction in the myometrium. The mechanism of β-adrenoreactivity reduction can be caused by enhanced synthesis of prostaglandins E 2 and F 2α in the fruit membranes due to the isolation of fruit-derived catecholamines. According to Challis JR et al. (Understanding preterm labor / JR Challis, D. Sloboda, SG Matthews et al. - J. Ann Ν Y Acad Sci. - 2001. - Vol. 943. - P. 225-234) prostaglandin E 2 has an inhibitory effect on β- ΑΡ. The absence of a sufficient amount of norepinephrine leads to the accumulation of cAMP in the cell and directly activates the expression of COX-2 genes, a key enzyme for the synthesis of prostaglandins that trigger the reduction of the myometrium. Shushkanova E.G. et al. (Hypoxia reduces the beta-adrenergic reactivity of the myometrium / E.G. Shushkanova, M.A. Neganova, S.A. 491.) showed that myometrial hypoxia arising from threatening preterm delivery also reduces its β-adrenergic reactivity, but increases sensitivity to α-AR agonists. Thus, autonomic regulation is crucial in prolonging pregnancy when exposed to various risk factors for premature birth. Methods for diagnosing this pregnancy complication, based on an assessment of the ANS function, provide accurate information for identifying the threat of abortion, regardless of etiological factors.
Ранее предложено использование концентрации норадреналина как диагностического теста в неврологии и профессиональной патологии для дифференциальной диагностики начальных проявлений хронической ртутной интоксикации (Пат. RU №2513299 C1), в стоматологии для дифференциальной диагностики форм десквамативного глоссита (Пат. RU №2279077 C1), в репродуктивной медицине для оценки качества эмбрионов, в частности бластоцист, перед переносом в матку в программе ЭКО (Yamashita Naoki, Nakada Kumiko. Evaluation method of human blastocyst by norepinephrine content in blastocyst culture solution. JP 2014193145 (A) - 2014-10-09). В психиатрии предложен метод определения и лечения депрессии с помощью определения концентрации норадреналина (Nabeshima Toshitaka, Mori Teruhiro, Noda Yukihiro. Depression marker, assay method, depression determination method, and screening method and kit for depression medication. JP 2014137282 (A) - 2014-07-28). В качестве прогностического метода определение концентрации норадреналина предложено в офтальмологии для прогнозирования особенностей течения послеоперационного периода в хирургии катаракты при сахарном диабете (Пат. RU №2298792 С2), а также в терапии и психиатрии для прогнозирования тревожно-депрессивных расстройств у больных инфарктом миокарда (Пат. RU №2338194 С2). В акушерстве для диагностики угрожающих преждевременных родов норадреналин используется впервые.The use of the concentration of norepinephrine as a diagnostic test in neurology and occupational pathology for the differential diagnosis of the initial manifestations of chronic mercury intoxication (Pat. RU No. 2513299 C1), in dentistry for the differential diagnosis of forms of desquamative glossitis (Pat. RU No. 2279077 C1), in reproductive medicine was previously proposed. to assess the quality of embryos, in particular blastocysts, before being transferred to the uterus in the IVF program (Yamashita Naoki, Nakada Kumiko. Evaluation method of human blastocyst by norepinephrine content in blastocyst culture solution. JP 2014193145 (A) - 2014-10-09). In psychiatry, a method for determining and treating depression by determining the concentration of norepinephrine (Nabeshima Toshitaka, Mori Teruhiro, Noda Yukihiro. Depression marker, assay method, depression determination method, and screening method and kit for depression medication. JP 2014137282 (A) - 2014- 07-28). As a prognostic method, the determination of the concentration of norepinephrine was proposed in ophthalmology to predict the features of the postoperative period in cataract surgery for diabetes mellitus (Pat. RU No. 2298792 C2), as well as in therapy and psychiatry to predict anxiety-depressive disorders in patients with myocardial infarction (Pat. RU No. 2338194 C2). In obstetrics, noradrenaline is used for the first time to diagnose threatening preterm labor.
Использование предлагаемого способа позволяет с высокой степенью точности (79,6%) определять угрожающие преждевременные роды в сроки 24-34 недели беременности.Using the proposed method allows with a high degree of accuracy (79.6%) to determine threatening preterm birth within the period of 24-34 weeks of pregnancy.
Отличительными признаками заявленного способа являются следующие.Distinctive features of the claimed method are as follows.
В сроки гестации 24-34 недели в плазме крови определяют концентрацию норадреналина и при ее значении, равном 167,6 пг/мл или менее, диагностируют угрожающие преждевременные роды.At a gestational age of 24-34 weeks, the concentration of norepinephrine in the blood plasma is determined and, with its value equal to 167.6 pg / ml or less, threatening preterm delivery is diagnosed.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.
Пример 1. Пациентка К., 28 лет, беременность вторая, желательная, в повторном браке. В анамнезе 1 своевременные роды без осложнений. При беременности перенесла острую инфекцию верхних дыхательных путей в 1 и 2 триместре, хронических заболеваний не имеет. В 1 триместре выявлена уреаплазменная инфекция, пролечена. Неоднократно при беременности отмечала обострение кольпита, проводилась санация влагалища.Example 1. Patient K., 28 years old, second pregnancy, desirable, remarried. A history of 1 timely delivery without complications. During pregnancy, she suffered an acute upper respiratory tract infection in the 1st and 2nd trimester, has no chronic diseases. In the 1st trimester, a ureaplasma infection was detected, treated. Repeatedly during pregnancy, exacerbation of colpitis was noted, vaginal debridement was performed.
В 34 недели беременности появились тянущие боли внизу живота. Обратилась в приемное отделение НИИ M и Д. При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, в повышенном тонусе. Продольное положение, головное предлежание плода. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, 142 удара в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, влагалищная часть шейки матки цилиндрической формы, мягкая, 2,5 см длиной, расположена по оси таза, цервикальный канал пропускает один исследующий палец. Плодный пузырь цел. Выделения - молочного цвета, в умеренном количестве. Госпитализирована с диагнозом: Беременность 34 недели. Головное предлежание плода. Ложные схватки до 37 недель беременности.At 34 weeks of pregnancy, pulling pains appeared in the lower abdomen. I turned to the admission department of the Research Institute M and D. During an external examination: the uterus is painless on palpation, in an increased tone. Longitudinal position, head presentation of the fetus. The fetal heartbeat is clear, rhythmic, 142 beats per 1 minute. With vaginal examination: the external genitalia are developed correctly, the vagina is capacious, the vaginal part of the cervix is cylindrical, soft, 2.5 cm long, located along the axis of the pelvis, the cervical canal passes one examining finger. The fetal bladder is intact. Allocations are milky in moderation. Hospitalized with a diagnosis of Pregnancy 34 weeks. Head presentation of the fetus. False contractions up to 37 weeks of pregnancy.
По данным УЗ цервикометрии длина цервикального канала 24 мм, Y-образный.According to ultrasound cervicometry, the length of the cervical canal is 24 mm, Y-shaped.
Проведено обследование по заявляемому способу: концентрация норадреналина в периферической венозной крови составила 167,6 пг/мл.A survey was carried out according to the claimed method: the concentration of norepinephrine in the peripheral venous blood was 167.6 pg / ml.
Заключение: диагностированы угрожающие преждевременные роды.Conclusion: menacing premature births were diagnosed.
В условиях отделения патологии беременности НИИ M и Д проводилась стандартная сохраняющая терапия, профилактика РДС новорожденного.In the conditions of the Department of Pregnancy Pathology, Research Institute M and D, standard preserving therapy was carried out, as was the prevention of RDS of the newborn.
Беременность завершилась преждевременными родами через 14 дней после обследования в сроке 36 недель и рождением ребенка массой 2700 г, длиной 48 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов с диагнозом: Недоношенность 36 недель. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Церебральная ишемия 1 ст. Гипертензивный синдром.Pregnancy ended in preterm birth 14 days after the examination at 36 weeks and the birth of a baby weighing 2700 g, 48 cm long, with an Apgar score of 7/8 points with a diagnosis of Prematurity 36 weeks. Chronic intrauterine hypoxia of the fetus. Cerebral ischemia 1 tbsp. Hypertensive syndrome.
Диагностика угрожающих преждевременных родов по заявляемому способу подтвердилась.Diagnosis of threatening preterm birth by the claimed method was confirmed.
Пример 2. Пациентка С., 25 лет, беременность вторая, желательная, в 1 браке. В анамнезе: хронический синусит, хронический аднексит, 1 погибшая беременность в 9 недель. Настоящая беременность протекала на фоне угрозы прерывания с 8 недель, трижды получала сохраняющую терапию в стационаре. Предъявляла жалобы на повышение тонуса матки, тянущие боли внизу живота. В сроке 24 недели госпитализирована с признаками угрожающих преждевременных родов в отделение патологии беременных городского роддома. Через два дня, учитывая отсутствие эффекта от токолитической терапии, пациентка переведена в акушерский стационар 3 уровня, родовый блок НИИ M и Д. При поступлении женщина предъявляла жалобы на непостоянные тянущие боли внизу живота, повышение тонуса матки. При наружном осмотре: матка правильной овоидной формы, в нормальном тонусе, возбудимость ее при осмотре повышена, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище нерожавшей, шейка матки неравномерно размягчена, длиной 1,5 см, проходима до середины цервикального канала. Выделения молочного цвета в умеренном количестве.Example 2. Patient S., 25 years old, second pregnancy, desirable, in 1 marriage. History: chronic sinusitis, chronic adnexitis, 1 dead pregnancy at 9 weeks. This pregnancy proceeded against the backdrop of the threat of interruption from 8 weeks, received preservation therapy three times in a hospital. Complained of increased uterine tone, pulling pains in the lower abdomen. In a period of 24 weeks, she was hospitalized with signs of threatening preterm delivery to the pathology department of pregnant women at the city maternity hospital. Two days later, given the absence of the effect of tocolytic therapy, the patient was transferred to the obstetric hospital of level 3, the birth unit of the Research Institute M and D. Upon admission, the woman complained of intermittent pulling pains in the lower abdomen, increased uterine tone. During external examination: the uterus is of the correct ovoid shape, in a normal tone, its excitability during examination is increased, the position of the fetus is longitudinal, the presentation of the head, the fetal heartbeat is clear, rhythmic, 140 beats per minute. When a vaginal examination: the external genitalia are developed correctly, the vagina is nulliparous, the cervix is unevenly softened, 1.5 cm long, passable to the middle of the cervical canal. Discharges of milky color in moderation.
Диагноз: Беременность 24 недели. Головное предлежание плода. Ложные схватки до 37 недель беременности.Diagnosis: Pregnancy 24 weeks. Head presentation of the fetus. False contractions up to 37 weeks of pregnancy.
По данным УЗИ: фетометрические параметры соответствуют сроку 24 недели гестации, матка в нормальном тонусе, плацента толщиной 26 мм; цервикальный канал 18 мм, Т-образный.According to ultrasound: fetometric parameters correspond to a period of 24 weeks of gestation, the uterus is in normal tone, the placenta is 26 mm thick; cervical canal 18 mm, T-shaped.
До начала лечения проведено обследование по заявленному способу: концентрация норадреналина составила 29,8 пг/мл.Prior to treatment, a survey was carried out according to the claimed method: the concentration of norepinephrine was 29.8 pg / ml.
Заключение: диагностированы угрожающие преждевременные роды.Conclusion: menacing premature births were diagnosed.
Проводился острый токолиз, профилактика РДС новорожденного.Acute tocolysis was carried out, prevention of RDS of the newborn.
Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 26 недель и рождением ребенка массой 1050 г, ростом 31 см, с оценкой по шкале Апгар 2/4 балла. Ребенок получал интенсивную терапию в детском реанимационном отделении с диагнозом: Недоношенность 26 недель. Внутриутробная инфекция, генерализованная вирусная микст-инфекция. Хроническая внутриутробная гипоксия плода.Pregnancy ended in preterm birth at 26 weeks and the birth of a baby weighing 1050 g, height 31 cm, with an Apgar score of 2/4 points. The child received intensive care in the intensive care unit with a diagnosis of Prematurity 26 weeks. Intrauterine infection, generalized viral mixed infection. Chronic intrauterine hypoxia of the fetus.
Диагностика по заявляемому способу подтвердилась.Diagnosis by the claimed method was confirmed.
Пример 3. Пациентка Е., 35 лет, беременность седьмая, желательная, в повторном браке. В анамнезе хронический тонзиллит, хронический гайморит, хронический аднексит, 1 своевременные роды, 1 преждевременные роды, 1 прерывание беременности в 25 недель по поводу перенесенной краснухи, 2 мед. аборта, последний осложнился кровотечением и острым эндомиометритом. При настоящей беременности в сроки 15 и 22 недели получала сохраняющую терапию в условиях дневного стационара в связи с угрозой прерывания беременности. В 30 недель беременности госпитализирована в отделение патологии беременности НИИ M и Д с жалобами на тянущие боли внизу живота. При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, в повышенном тонусе. Продольное положение, головное предлежание плода. Сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в 1 минуту. При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, шейка матки плотная, длиной 2 см, наружный зев цервикального канала пропускает 1 палец до внутреннего зева.Example 3. Patient E., 35 years old, seventh pregnancy, desirable, re-marriage. A history of chronic tonsillitis, chronic sinusitis, chronic adnexitis, 1 timely delivery, 1 premature birth, 1 termination of pregnancy at 25 weeks due to rubella, 2 honey. abortion, the latter complicated by bleeding and acute endomyometritis. In real pregnancy, she received preserving therapy in the conditions of a day hospital in the periods of 15 and 22 weeks due to the threat of abortion. At 30 weeks of pregnancy, she was admitted to the Department of Pregnancy Pathology Research Institute M and D with complaints of drawing pains in the lower abdomen. On external examination: the uterus is painless on palpation, in an increased tone. Longitudinal position, head presentation of the fetus. The fetal heartbeat is clear, rhythmic, 140 beats in 1 minute. With vaginal examination: the external genitalia are developed correctly, the vagina is capacious, the cervix is dense, 2 cm long, the external pharynx of the cervical canal passes 1 finger to the internal pharynx.
Диагноз: Беременность 30 недель. Головное предлежание плода. Плацентарная недостаточность. Синдром задержки внутриутробного развития плода. Многоводие. Ложные схватки до 37 недель беременности.Diagnosis: Pregnancy 30 weeks. Head presentation of the fetus. Placental insufficiency. Syndrome of intrauterine growth retardation. Polyhydramnios. False contractions up to 37 weeks of pregnancy.
По данным УЗИ: в полости матки 1 плод в головном предлежании, фетометрические параметры соответствуют сроку 27 недель беременности, плацента толщиной 34 мм с расширенными межворсинчатыми пространствами, умеренное многоводие, цервикальный канал 22 мм, Т-образный.According to ultrasound: in the uterine cavity there is 1 fetus in the head presentation, fetometric parameters correspond to the period of 27 weeks of pregnancy, a placenta 34 mm thick with expanded intervillous spaces, moderate polyhydramnios, 22 mm cervical canal, T-shaped.
До начала лечения было проведено обследование по заявленному способу: концентрация норадреналина в крови составила 302,6 пг/мл.Prior to treatment, a survey was conducted according to the claimed method: the concentration of norepinephrine in the blood was 302.6 pg / ml.
Заключение: угрожающие преждевременные роды не диагностируются.Conclusion: threatening preterm delivery is not diagnosed.
Проводилась спазмолитическая, антибактериальная, улучшающая маточно-плацентарный кровоток терапия. С положительным эффектом от лечения женщина выписана под наблюдение акушера-гинеколога женской консультации по месту жительства.Spasmolytic, antibacterial, uteroplacental blood flow improving therapy was performed. With a positive effect from the treatment, the woman was discharged under the supervision of an obstetrician-gynecologist of the women's consultation at the place of residence.
В сроке 39 недель произошли своевременные роды без осложнений. Родилась живая доношенная девочка, массой 2900 г., ростом 50 см, оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов. На 4 сутки после родов женщина с ребенком выписаны домой.In a period of 39 weeks, timely delivery without complications occurred. A live full-term girl was born, weighing 2900 g, height 50 cm, rating on the Apgar scale of 8/9 points. On the 4th day after birth, the woman with the child was discharged home.
Отсутствие диагноза угрожающих преждевременных родов по заявленному способу подтвердилось.The absence of a diagnosis of threatening preterm birth by the claimed method was confirmed.
Указанным способом обследована группа из 103 беременных женщин в сроки 24-34 недели гестации, результаты исследования приведены в таблице 1. У 61 из обследованных женщин концентрация норадреналина в плазме крови была ниже или равна 167,6 пг/мл, что соответствовало диагностическому критерию угрожающих преждевременных родов. При этом ложно-положительный результат получен в 8 случаях. У 42 женщин концентрация норадреналина была выше 167,6 пг/мл, что соответствовало отсутствию угрожающих преждевременных родов. У 13 женщин из 42 был получен ложно-отрицательный результат. Таким образом, точность заявляемого способа 79,6%, чувствительность 80,3%, специфичность 78,4%.In this way, a group of 103 pregnant women was examined at 24-34 weeks of gestation, the results of the study are shown in table 1. In 61 of the examined women, the concentration of norepinephrine in the blood plasma was lower or equal to 167.6 pg / ml, which corresponded to the diagnostic criterion of threatening premature childbirth. In this case, a false-positive result was obtained in 8 cases. In 42 women, the concentration of norepinephrine was higher than 167.6 pg / ml, which corresponded to the absence of threatening preterm delivery. In 13 of 42 women, a false-negative result was obtained. Thus, the accuracy of the proposed method 79.6%, the sensitivity of 80.3%, the specificity of 78.4%.
Преимущества заявляемого способа:The advantages of the proposed method:
1. Высокая точность - 79,6%, чувствительность - 80,3% и специфичность - 78,4%.1. High accuracy - 79.6%, sensitivity - 80.3% and specificity - 78.4%.
2. Хорошая воспроизводимость метода.2. Good reproducibility of the method.
3. Использование унифицированной методики.3. Use of a unified methodology.
4. Возможность диагностирования угрожающих преждевременных родов при разнообразии клинических проявлений (абдоминальный болевой синдром, уменьшенная длина и структурные изменения шейки матки).4. The ability to diagnose threatening preterm labor with a variety of clinical manifestations (abdominal pain, reduced length and structural changes in the cervix).
5. Простота в интерпретации результатов обследования.5. Simplicity in interpretation of survey results.
6. Способ позволяет диагностировать угрожающие преждевременные роды в широком диапазоне гестационного срока (24-34 недели), что дает возможность профилактировать или минимизировать осложнения ранних преждевременных родов, наиболее тяжелых по перинатальным исходам.6. The method allows you to diagnose threatening preterm birth in a wide range of gestational age (24-34 weeks), which makes it possible to prevent or minimize complications of early preterm birth, the most severe perinatal outcomes.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101941A RU2630461C2 (en) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Method for threatening premature birth diagnostics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016101941A RU2630461C2 (en) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Method for threatening premature birth diagnostics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016101941A RU2016101941A (en) | 2017-07-26 |
| RU2630461C2 true RU2630461C2 (en) | 2017-09-08 |
Family
ID=59498511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016101941A RU2630461C2 (en) | 2016-01-21 | 2016-01-21 | Method for threatening premature birth diagnostics |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2630461C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729942C1 (en) * | 2019-05-28 | 2020-08-13 | Марина Петровна Курочка | Method for prediction of spontaneous early preterm delivery |
| RU2840375C1 (en) * | 2024-11-26 | 2025-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Ивановский Научно-Исследовательский Институт Материнства И Детства Имени В.Н.Городкова" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing threatening premature delivery |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1236376A1 (en) * | 1985-01-24 | 1986-06-07 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Центр По Охране Здоровья Матери И Ребенка | Method of predicting miscarriage of pregnancy in case of imminent premature birth |
| RU2103693C1 (en) * | 1996-07-19 | 1998-01-27 | Ивановский научно-исследовательский институт им.В.Н.Городкова МЗ и МП РФ | Method to predict precarious premature delivery |
| RU2267133C2 (en) * | 2004-03-04 | 2005-12-27 | Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России | Method for predicting threat of premature delivery |
-
2016
- 2016-01-21 RU RU2016101941A patent/RU2630461C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1236376A1 (en) * | 1985-01-24 | 1986-06-07 | Всесоюзный Научно-Исследовательский Центр По Охране Здоровья Матери И Ребенка | Method of predicting miscarriage of pregnancy in case of imminent premature birth |
| RU2103693C1 (en) * | 1996-07-19 | 1998-01-27 | Ивановский научно-исследовательский институт им.В.Н.Городкова МЗ и МП РФ | Method to predict precarious premature delivery |
| RU2267133C2 (en) * | 2004-03-04 | 2005-12-27 | Государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России | Method for predicting threat of premature delivery |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Малышкина А.И. и др. Способ объективной диагностики угрожающих преждевременных родов// Успехи современной науки. 2017, Том 9, N4. С. 203-209. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729942C1 (en) * | 2019-05-28 | 2020-08-13 | Марина Петровна Курочка | Method for prediction of spontaneous early preterm delivery |
| RU2840375C1 (en) * | 2024-11-26 | 2025-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Ивановский Научно-Исследовательский Институт Материнства И Детства Имени В.Н.Городкова" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing threatening premature delivery |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016101941A (en) | 2017-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Clapp III et al. | The natural history of antenatal nuchal cords | |
| RU2478339C1 (en) | Method of predicting uterine inertia | |
| RU2475752C1 (en) | Method of predicting of pregnancy outcome in case of threat of miscarriage at late terms | |
| RU2630461C2 (en) | Method for threatening premature birth diagnostics | |
| RU2483311C1 (en) | Diagnostic technique of preeclampsia in pregnant women with chronic arterial hypertension | |
| RU2620543C1 (en) | Method of prediction of spastic hemodynamic type of microcirculation disorders of fetoplacental complex in pregnant women with underlying tobacco smoking | |
| Becher et al. | Indications for cesarean section in ST. Joseph Medical Hospital Moshi, Tanzania | |
| RU2676035C1 (en) | Method for predicting the probability of development of proliferating uterus myoma | |
| RU2164079C1 (en) | Method for predicting interruption in bearing child during pregnancy period | |
| Derbent et al. | Evaluation of risk factors in cesarean delivery among multiparous women with a history of vaginal delivery | |
| Navti et al. | Bleeding in late pregnancy | |
| Milani et al. | Association between umbilical cord coiling index and prenatal outcomes | |
| RU2490644C1 (en) | Method for prediction of dysthyroidism | |
| RU2840375C1 (en) | Method for diagnosing threatening premature delivery | |
| Ribowsky et al. | Pregnancy-induced hypertension | |
| Hany et al. | Outcome of antenatal care at high risk pregnancy in Qena University Hospitals | |
| RU2840599C1 (en) | Method for prediction of cerebral ischemia in full-term newborns born by mothers whose pregnancy was complicated by foetal growth restriction | |
| RU2553624C1 (en) | Method for predicting toxaemias of pregnancy | |
| El Hussiney et al. | Assessment of Uterine Artery Blood Flow in Threatened Miscarriage by 2D Doppler Ultrasound | |
| Di Renzo et al. | Preterm birth: Risk factors, identification and management | |
| Perales et al. | Impact of gestational risk factors on maternal cardiovascular system | |
| RU2761315C1 (en) | Method for preventing complications of perinatal period | |
| RU2446401C1 (en) | Method for prediction of dysthyroidism | |
| RU2628240C1 (en) | Method for estimation of fetal functional state in second pregnancy trimester by cardiotocography | |
| RU2712228C1 (en) | Method for preeclampsia severity assessment by relative content of cd16+ monocytes in peripheral blood of pregnant women |