RU2623153C2 - Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity - Google Patents
Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2623153C2 RU2623153C2 RU2015150368A RU2015150368A RU2623153C2 RU 2623153 C2 RU2623153 C2 RU 2623153C2 RU 2015150368 A RU2015150368 A RU 2015150368A RU 2015150368 A RU2015150368 A RU 2015150368A RU 2623153 C2 RU2623153 C2 RU 2623153C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silicon
- zinc
- znc
- boron
- bactericidal
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- FTHLHIZDUARPCI-UHFFFAOYSA-N [Zn].[Si].[B] Chemical compound [Zn].[Si].[B] FTHLHIZDUARPCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 89
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- LRGQZEKJTHEMOJ-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triol;zinc Chemical compound [Zn].OCC(O)CO LRGQZEKJTHEMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 23
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- LGERWORIZMAZTA-UHFFFAOYSA-N silicon zinc Chemical compound [Si].[Zn] LGERWORIZMAZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229910007541 Zn O Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 241001480036 Epidermophyton floccosum Species 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 2
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- DEWLFHSFHAHCCA-UHFFFAOYSA-J C(C(O)CO)(=O)[O-].[Si+4].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-] Chemical class C(C(O)CO)(=O)[O-].[Si+4].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-].C(C(O)CO)(=O)[O-] DEWLFHSFHAHCCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000191070 Escherichia coli ATCC 8739 Species 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241001459572 Trichophyton interdigitale Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 241001480046 Trichophyton schoenleinii Species 0.000 description 1
- 241001480048 Trichophyton tonsurans Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 silicon and zinc Chemical compound 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 208000008918 voyeurism Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, а именно к новому биологически активному химическому веществу - кремнийцинкборсодержащему глицерогидрогелю, который может найти применение в качестве лекарственного средства для местного применения, обладающего широким спектром фармакологической активности, в частности ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и фунгистатической (противогрибковой).The invention relates to pharmaceutical chemistry and medicine, in particular to a new biologically active chemical substance - silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel, which can be used as a topical drug with a wide range of pharmacological activity, in particular, wound healing, regenerating, bactericidal and fungistatic (antifungal) .
Известны глицераты (глицеролаты) кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных добавок, состав которых в избытке глицерина отвечает формуле Si(C3H7O3)4⋅хС3Н8O3, где 3≤х≤10, и глицерогидрогели на их основе, полученные путем добавления к ним водного раствора электролита при температуре 80°С и перемешивании (пат. RU 2255939, C07F 7/04, А61К 47/30, 2005). Глицеролаты кремния, а также глицерогидрогели на их основе являются физиологически активными веществами, нетоксичны, обладают не только транскутанной, но и ранозаживляющей и регенерирующей активностью (Хонина Т.Г., Шадрина Е.В., Бойко А.А. и др. Синтез гидрогелей на основе полиолатов кремния // Изв. АН. Сер. хим. 2010, №1, 76-81). Они рекомендованы, в основном, для использования в качестве основ местных фармацевтических композиций, обладающих высокой пенетрирующей активностью в ткани, что приводит к снижению дозы лекарственных добавок при сохранении эффективности их действия (пат. RU 2326667, А61К 31/496, А61Р 31/04, 2008).Silicon glycerates (glycerolates) are known, having transcutaneous conductivity of drug additives, the composition of which in excess of glycerol corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅хС 3 Н 8 O 3 , where 3≤х≤10, and glycerogel hydrogels based on them obtained by adding to them an aqueous electrolyte solution at a temperature of 80 ° C and stirring (US Pat. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005). Silicon glycerolates, as well as glycerohydrogels based on them, are physiologically active substances, non-toxic, possess not only transcutaneous, but also wound healing and regenerating activity (Khonina T.G., Shadrina E.V., Boyko A.A. et al. Synthesis of hydrogels based on silicon polyolates // Izv. AN Ser. Chem. 2010, No. 1, 76-81). They are recommended mainly for use as the basis of local pharmaceutical compositions with high penetrating activity in the tissue, which leads to a reduction in the dose of drug additives while maintaining their effectiveness (Pat. RU 2326667, A61K 31/496, A61P 31/04, 2008).
Однако известные вещества не обладают выраженной антибактериальной (бактерицидной) активностью и не оказывают противогрибкового (фунгистатического) действия.However, the known substances do not have a pronounced antibacterial (bactericidal) activity and do not have an antifungal (fungistatic) effect.
Известен комплексный бис(глицеролат) бора НВ(С3Н6O3)2, проявляющий кислотные свойства, полученный при взаимодействии борной кислоты с глицерином при растворении (С.Chiappe, F. Signori, G. Valentini et al. Novel (Glycerol)borate-Based Ionic Liquids: an Experimental and Theoretical Study // J. Phys. Chem. B. 2010, №114, 5082-5088). 10%-й раствор борной кислоты в глицерине (глицероборная кислота) проявляет более выраженные кислотные свойства, чем борная кислота, и обладает антисептическим действием. Средство используют в медицинской практике - для смазывания пораженных участков кожи при опрелостях, а также при кольпитах (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2012, с. 942).Known complex bis (glycerolate) boron HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 , exhibiting acidic properties obtained by the interaction of boric acid with glycerol when dissolved (C. Chiappe, F. Signori, G. Valentini et al. Novel (Glycerol) borate-Based Ionic Liquids: an Experimental and Theoretical Study // J. Phys. Chem. B. 2010, No. 114, 5082-5088). A 10% solution of boric acid in glycerol (glyceroboric acid) exhibits more pronounced acidic properties than boric acid and has an antiseptic effect. The tool is used in medical practice - to lubricate the affected skin during diaper rash, as well as colpitis (Mashkovsky M.D. Medicines. M.: New Wave, 2012, p. 942).
К недостаткам известного средства можно отнести вероятность токсического действия при его передозировке или более длительном (по сравнению с рекомендуемым) употреблении. Кроме того, средство обладает узким спектром применения и не проявляет регенерирующего эффекта.The disadvantages of the known funds include the likelihood of toxic effects in case of an overdose or a longer (compared to recommended) use. In addition, the tool has a narrow spectrum of applications and does not exhibit a regenerating effect.
Известен моноглицеролат цинка ZnС3Н6О3, обладающий разнообразной фармакологической активностью: противовоспалительной, антибактериальной, противовирусной, противогрибковой, дерматопротекторной (пат. US 4544761, C01F 3/06, 1985; пат. US 4943316, B22F 9/00, B22F 9/24, 1990). Его используют в основном в виде порошка в составе крема/мази для местного лечения кожных заболеваний различной этиологии, в том числе, атопического дерматита, псориаза, экземы (пат. NZ 538113, C07F 3/06, А61К 7/36, 2006).Known zinc monoglycerol ZnC 3 H 6 O 3 , which has a variety of pharmacological activity: anti-inflammatory, antibacterial, antiviral, antifungal, dermatoprotective (US Pat. US 4,544,761, C01F 3/06, 1985; US Pat. US 4,943,316, B22F 9/00, B22F 9/00. 24, 1990). It is used mainly in the form of a powder in a cream / ointment for topical treatment of skin diseases of various etiologies, including atopic dermatitis, psoriasis, eczema (US Pat. NZ 538113, C07F 3/06, A61K 7/36, 2006).
Недостатком известного средства является его невысокая биодоступность вследствие плохой растворимости, что приводит к использованию достаточно высоких (до 20%) концентраций в составе крема/мази.A disadvantage of the known agent is its low bioavailability due to poor solubility, which leads to the use of fairly high (up to 20%) concentrations in the cream / ointment.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4⋅ZnС3Н6О3⋅хС3Н8О3⋅уН2O, где 1≤k≤4, 7≤х≤26, 20≤у≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅xC3H8O3, где 0,5≤х≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6С3Н8O3 и воды в мольном соотношении Si(C3H7O3)4: ZnС3Н6O3: С3H8О3: Н2O, равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100), при температуре 20-40°С и перемешивании (пат. RU 2520969, C07F 71/18, C07F 3/06, А61К 31/695, 2014). Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает выраженной ранозаживляющей и регенерирующей активностью; оказывает умеренное антибактериальное действие, охватывая аэробные бактериальные формы ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кроме того, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель представляет интерес как потенциальный иммунотропный препарат для местного применения (Штанъко И.Н. Разработка иммунотропных средств для местного применения на основе кремний- и кремнийцинксодержащих производных глицерина.: дис.… канд. фарм. наук: 14.04.02: защищена 26.05.15. Пермь, 2015, 147 с.). Гель нетоксичен, прост в получении, удобен в использовании и эффективен, в частности, при лечении герпес-вирусных инфекций (Штанько И.Н., Ваневская Е.А., Мандра Ю.В. и др. Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель - потенциальный иммунотропный препарат топического применения // Российский иммунологический журнал. 2015, т. 9(18), №2(1), 514-515) и гиперкератоза (Баркова А.С., Шурманова Е.И., Хонина Т.Г. и др. Оценка эффективности кремнийцинксодержащих средств при заболеваниях сосков вымени высокопродуктивных коров // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2014, №3, 20-24).Closest to the present invention is a silicon-zinc-containing glycerohydrogel having wound healing, regenerating and antibacterial activity, the composition of which corresponds to the formula kSi (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅xC 3 H 8 O 3 ⋅уН 2 O, where 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, obtained by the interaction of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerin Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅xC 3 H 8 O 3 , where 0,5≤х ≤10, zinc monoglycerolate in excess of glycerol ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ 6С 3 Н 8 O 3 and water in a molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnС 3 Н 6 O 3 : С 3 H 8 О 3 : H 2 O, equal to (1 ÷ 4): 1: (7 ÷ 26) :( 20 ÷ 100), at a temperature 20-40 ° C and stirring (US Pat. RU 2520969, C07F 71/18, C07F 3/06, A61K 31/695, 2014). Silicon-zinc-containing glycerohydrogel has a pronounced wound healing and regenerating activity; It has a moderate antibacterial effect, covering aerobic bacterial forms of a number of gram-positive and gram-negative microorganisms. In addition, silicon-zinc-containing glycerohydrogel is of interest as a potential immunotropic drug for topical use (Shtanko I.N. Development of immunotropic drugs for topical use on the basis of silicon and silicon-zinc derivatives of glycerol .: diss. ... candidate of pharmaceutical sciences: 04.14.02: protected 05/26/15. Perm, 2015, 147 pp.). The gel is non-toxic, easy to obtain, convenient to use and effective, in particular, in the treatment of herpes virus infections (Shtanko I.N., Vanevskaya E.A., Mandra Yu.V. et al. Silicon-zinc-containing glycerohydrogel - a potential immunotropic drug of topical applications // Russian Immunological Journal. 2015, v. 9 (18), No. 2 (1), 514-515) and hyperkeratosis (Barkova A.S., Shurmanova E.I., Khonina T.G. et al. Assessment the effectiveness of silicon-zinc-containing agents in diseases of the nipples of the udder of highly productive cows // Issues of legal regulation I am in veterinary medicine. 2014, No. 3, 20-24).
Однако известный глицерогидрогель не обладает широким спектром антимикробной активности.However, the known glycerohydrogel does not have a wide spectrum of antimicrobial activity.
Таким образом, перед авторами стояла задача с целью расширения арсенала лекарственных средств получить новое биологически активное вещество в форме геля, сочетающее в своем составе на молекулярном уровне атомы Si, Zn, а также В.Thus, the authors were faced with the task of expanding the arsenal of drugs to obtain a new biologically active substance in the form of a gel, combining Si, Zn, and B. atoms at their molecular level.
Технический результат, который будет достигнут от использования заявляемого средства, заключается в более широком по сравнению с прототипом спектре фармакологической активности, в частности, ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и фунгистатической (противогрибковой). При этом средство должно быть безопасным в применении, простым в получении и хорошо воспроизводимым в способе получения при использовании доступного сырья, стабильным при хранении, удобным для практического использования.The technical result that will be achieved by using the proposed drug is a wider spectrum of pharmacological activity compared to the prototype, in particular, wound healing, regenerating, bactericidal and fungistatic (antifungal). In this case, the tool should be safe to use, easy to obtain and well reproducible in the method of production using available raw materials, stable during storage, convenient for practical use.
Технический результат достигается путем получения кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля для местного применения, обладающего ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и противогрибковой активностью, состав которого отвечает формуле mSi(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅nНВ(C3H6O3)2⋅хC3H8O3⋅уH2O, где 1≤m≤3, 1≤n≤2, 9≤x≤15, 28≤у≤70, полученного взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅хC3H8O3, где 1,5≤х≤4,5, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6C3H8O3, бисглицеролата бора НВ(C3H6O3)2 и воды в мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:НВ(C3H6O3)2:C3H8O3:Н2O, равном (1÷3):1:(1÷2):(9÷15):(28÷70), при температуре 40-60°С и перемешивании.The technical result is achieved by obtaining a silicon-zinc-borne glycerohydrogel for topical application with wound healing, regenerating, bactericidal and antifungal activity, the composition of which corresponds to the formula mSi (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅nНВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅хC 3 H 8 O 3 ⋅уH 2 O, where 1≤m≤3, 1≤n≤2, 9≤x≤15, 28≤у≤70, obtained by the interaction of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅хC 3 H 8 O 3 , where 1,5≤х≤4,5, zinc monoglycerolate in excess of glycerol ZnC 3 H 6 O 3 ⋅6C 3 H 8 O 3 , boron bis glycerolate НВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 and water in mole Ohm ratio Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O equal to (1 ÷ 3): 1 : (1 ÷ 2) :( 9 ÷ 15) :( 28 ÷ 70), at a temperature of 40-60 ° C and stirring.
Сущность изобретения заключается в получении нового вещества в форме геля, сочетающего в своем составе на молекулярном уровне атомы Si, Zn, а также В и обладающего ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и противогрибковой активностью.The essence of the invention is to obtain a new substance in the form of a gel that combines in its composition at the molecular level the atoms of Si, Zn, as well as B and has wound healing, regenerating, bactericidal and antifungal activity.
Кремний, цинк и бор являются микроэлементами, необходимыми для нормального функционирования организма человека.Silicon, zinc and boron are trace elements necessary for the normal functioning of the human body.
Кремний присутствует практически во всех органах и тканях организма, особенно богата кремнием соединительная ткань, он является структурным компонентом в составе мукополисахаридов и их белковых комплексов, образующих остов соединительной ткани и определяющих ее механическую прочность, эластичность и упругость. Кремний обеспечивает рост и упрочнение соединительной ткани как в период эмбрионального развития, так и при заживлении ран; способствует биосинтезу коллагена и образованию костной ткани; играет существенную роль в метаболических и ферментативных процессах (М.Г. Воронков, Г.И. Зельчан, Э.Я. Лукевиц. Кремний и жизнь. Биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния. Рига: Зинатне, 1978, 586 с.).Silicon is present in almost all organs and tissues of the body, the connective tissue is especially rich in silicon, it is a structural component in the composition of mucopolysaccharides and their protein complexes that form the backbone of the connective tissue and determine its mechanical strength, elasticity and elasticity. Silicon provides the growth and hardening of connective tissue both during embryonic development and during wound healing; promotes collagen biosynthesis and bone formation; plays an essential role in metabolic and enzymatic processes (MG Voronkov, GI Zelchan, E. Ya. Lukevits. Silicon and life. Biochemistry, pharmacology and toxicology of silicon compounds. Riga: Zinatne, 1978, 586 pp.).
Цинк находится в организме человека преимущественно в скелетных мышцах, значительные концентрации цинка обнаружены в коже, волосах, костной ткани, печени, сетчатке глаза, предстательной железе. Цинк влияет на рост клеток, особенно во время их репродукции и дифференциации; участвует в кроветворении, в процессах регенерации кожи, секреции сальных желез, в росте ногтей, волос. Он принимает участие во многих ферментативных реакциях, повышает устойчивость к инфекционным заболеваниям, принимает непосредственное участие в формировании Т- и В-клеточного иммунитета, стимулируя синтез антител (А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991, 496 с.; Shankar А.Н., Prasad A.S. Zinc and Immune Function: the Biological Basis of Altered Resistance to Infection // The American Journal of Clinical Nutrition. 1998, V. 68, 447-463).Zinc is found in the human body mainly in skeletal muscles, significant concentrations of zinc are found in the skin, hair, bone tissue, liver, retina, prostate gland. Zinc affects cell growth, especially during their reproduction and differentiation; participates in hematopoiesis, in the processes of skin regeneration, secretion of the sebaceous glands, in the growth of nails, hair. He takes part in many enzymatic reactions, increases resistance to infectious diseases, takes a direct part in the formation of T- and B-cell immunity, stimulating the synthesis of antibodies (A.P. Avtsyn, A.A. Zhavoronkov, M.A. Rish, L. S. S. Strochkova, Human Microelementoses, Moscow: Medicine, 1991, 496 p .; Shankar A.N., Prasad AS Zinc and Immune Function: the Biological Basis of Altered Resistance to Infection // The American Journal of Clinical Nutrition. 1998 V. 68, 447-463).
Бор, как кремний и цинк, участвует в ферментативных процессах; кроме того, регулирует активность паратиреоидного гормона (гормона паращитовидных желез), влияет на функции щитовидной и половых желез, способствует переходу витамина D в активную форму, влияет на всасывание и обмен макроэлементов, в частности, кальция и фосфора, участвует в регуляции активности центральной нервной системы (А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991, 496 с.).Boron, like silicon and zinc, is involved in enzymatic processes; in addition, it regulates the activity of parathyroid hormone (parathyroid hormone), affects the functions of the thyroid and sex glands, promotes the transition of vitamin D to the active form, affects the absorption and metabolism of macronutrients, in particular calcium and phosphorus, and is involved in the regulation of central nervous system activity (A.P. Avtsyn, A.A. Zhavoronkov, M.A. Rish, L.S. Strochkova. Human microelementoses. M: Medicine, 1991, 496 p.).
Таким образом, создание лекарственных препаратов на основе соединений кремния, цинка и бора имеет под собой совершенно определенную как биохимическую, так и фармакологическую основу.Thus, the creation of drugs based on compounds of silicon, zinc and boron has a completely defined biochemical and pharmacological basis.
Формула состава заявляемого глицерогидрогеля - mSi(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅nНВ(C3H6O3)2⋅хC3H8O3⋅уH2O, где 1≤m≤3, 1≤n≤2, 9≤x≤15, 28≤у≤70 с использованием символа " · " является условной, отражающей только мольное соотношение исходных компонентов, участвующих в процессе образования геля. Образование кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля соответствует золь-гель процессу, включающему химические реакции гидролиза и конденсации элементсодержащих глицеролатов (прекурсоров), сопровождающиеся коллоидными трансформациями (Brinker C.J., Sehgal R., Hietala S.L. et al. Sol-gel Strategies for Controlled Porosity Inorganic Materials // J. Membrane Sci. 1994, V. 94, 85-102). Полученный глицерогидрогель представляет собой физически/химически сложную многокомпонентную дисперсную систему, состоящую из: а) пространственного полимерного каркаса - твердой фазы, образующейся в результате гидролитической (со)конденсации прекурсоров и лишающей систему текучести, и б) жидкой водно-глицериновой среды, содержащей не вошедшие в трехмерную фазу прекурсоры и/или низкомолекулярные продукты их гидролитической конденсации в биологически активной и биологически доступной форме. Сочетание на молекулярном уровне трех микроэлементов, кремния, цинка и бора, обеспечивает синергетический фармакологический эффект. При этом глицерин, являясь комплексообразователем-стабилизатором и находясь в равновесной смеси, препятствует процессам полного гидролиза прекурсоров, в частности наиболее реакционноспособных глицеролатов кремния, до кремниевой кислоты, и, таким образом, оказывает стабилизирующее влияние на структуру (и свойства) образующегося кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля.The formula of the composition of the claimed glycerohydrogel is mSi (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ZnC 3 H 6 O 3 ⋅nНВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅хC 3 H 8 O 3 ⋅уH 2 O, where 1≤m≤ 3, 1≤n≤2, 9≤x≤15, 28≤y≤70 using the symbol "·" is conditional, reflecting only the molar ratio of the starting components involved in the gel formation process. The formation of silicon-zinc-borne glycerohydrogel corresponds to the sol-gel process, including chemical reactions of hydrolysis and condensation of element-containing glycerolates (precursors), accompanied by colloidal transformations (Brinker CJ, Sehgal R., Hietala SL et al. Sol-gel Strategies for Controlled Porosity Inorganic Materials Membrane Sci. 1994, V. 94, 85-102). The resulting glycerohydrogel is a physically / chemically complex multicomponent disperse system consisting of: a) a spatial polymer skeleton - a solid phase formed as a result of hydrolytic (co) condensation of precursors and depriving the fluidity system, and b) a liquid aqueous glycerol medium containing not included into the three-dimensional phase, precursors and / or low molecular weight products of their hydrolytic condensation in a biologically active and bioavailable form. The combination at the molecular level of the three trace elements, silicon, zinc and boron, provides a synergistic pharmacological effect. Moreover, glycerol, being a complexing stabilizer and being in an equilibrium mixture, inhibits the processes of complete hydrolysis of precursors, in particular, the most reactive silicon glycerolates, to silicic acid, and thus has a stabilizing effect on the structure (and properties) of the resulting silicon-zinc-boron glycerogen hydrogel.
Гель характеризуется не только отсутствием текучести, но и остаточной деформации, то есть, гель деформируется обратимо. Сплошность геля может быть нарушена, но каждый отдельный фрагмент сохраняет его свойства. При диспергировании кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель легко переходит в мазеподобное состояние, хорошо распределяется на коже и слизистой оболочке.The gel is characterized not only by the lack of fluidity, but also by residual deformation, that is, the gel is deformed reversibly. The integrity of the gel may be disrupted, but each individual fragment retains its properties. When dispersed, the silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel easily passes into a greasy state, is well distributed on the skin and mucous membrane.
Авторами были проведены экспериментальные исследования по оптимизации мольного соотношения тетраглицеролата кремния, моноглицеролата цинка, бисглицеролата бора, глицерина и воды для получения в оптимальных условиях глицерогидрогеля, обладающего необходимыми фармако-технологическими характеристиками. Так, мольное содержание глицеролатов кремния, цинка и бора должно соответствовать их оптимальному соотношению, позволяющему получить фармакологически активный гель, устойчивый к синерезису и обладающий приемлемой консистенцией для практического использования. При содержании тетраглицеролата кремния (относительно 1-мольного содержания цинка) менее предлагаемого (m<1), а бисглицеролата бора -более предлагаемого (n>2), образование глицерогидрогеля не происходит. В случае содержания тетраглицеролата кремния более предлагаемого (m>3), а бисглицеролата бора менее предлагаемого (n<1), полученный глицерогидрогель не обладает явно выраженной антимикробной активностью. При содержании глицерина и воды более предлагаемого (х>15 и у>70), глицерогидрогель подвергается синерезису, кроме того, избыток глицерина придает гелю «жирную» консистенцию и может оказать отрицательное воздействие на кожу; при содержании глицерина и воды менее предлагаемого (х<9 и у<28), образуется плотный малоудобный в применении гель.The authors conducted experimental studies to optimize the molar ratio of silicon tetra-glycerolate, zinc monoglycerolate, boron bis-glycerolate, glycerol and water to obtain, under optimal conditions, a glycerohydrogel with the necessary pharmacological and technological characteristics. So, the molar content of silicon, zinc and boron glycerolates should correspond to their optimal ratio, which allows to obtain a pharmacologically active gel that is resistant to syneresis and has an acceptable consistency for practical use. When the content of silicon tetra-glycerolate (relative to a 1-molar zinc content) is less than that proposed (m <1), and boron bis-glycerolate is more than proposed (n> 2), glycerohydrogel formation does not occur. If the content of silicon tetra-glycerolate is more than the proposed (m> 3), and the boron bis-glycerolate is less than the proposed (n <1), the obtained glycerohydrogel does not have a pronounced antimicrobial activity. When the content of glycerol and water is more than that proposed (x> 15 and y> 70), glycerohydrogel undergoes syneresis, in addition, excess glycerol gives the gel a “greasy” consistency and can have a negative effect on the skin; when the content of glycerol and water is less than the proposed (x <9 and y <28), a dense, dense gel is formed.
Из анализа научно-технической и патентной литературы в настоящее время биологически активный кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель для местного применения, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и фунгистатической (противогрибковой) активностью, не обнаружен, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».From the analysis of scientific, technical and patent literature, biologically active silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel for topical application with wound healing, regenerating, bactericidal and fungistatic (antifungal) activity is not found, which allows us to conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and " inventive step ".
Кроме того, это вещество отвечает критерию «промышленная применимость», т.к. оно безопасно в применении, удобно в использовании, просто в получении и хорошо воспроизводимо в способе получения при использовании доступного сырья, стабильно при хранении и удобно для практического применения.In addition, this substance meets the criterion of "industrial applicability", because it is safe to use, convenient to use, easy to obtain and well reproducible in the production method using available raw materials, stable during storage and convenient for practical use.
Изобретение осуществляется следующим образом.The invention is as follows.
Кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель, состав которого отвечает формуле mSi(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅nНВ(C3H6O3)2⋅хC3H8O3⋅уH2O, где l≤m≤3, 1≤n≤2, 9≤x≤15, 28≤у≤70 получают следующим образом. Тетраглицеролат кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅хC3H8O3, где 1,5≤х≤4,5, в виде прозрачного вязкого раствора, моноглицеролат цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6C3H8O3 в виде коллоидной суспензии и бисглицеролат бора НВ(С3Н6O3)2 в виде прозрачной вязкой жидкости смешивают при комнатной температуре с последующим добавлением воды в мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:НВ(C3H6O3)2:C3H8O3:Н2O, равном (1÷3):1:(1÷2):(9÷15):(28÷70). Полученную смесь нагревают до 40-60°С и перемешивают до потери в системе текучести, сопровождающейся образованием однородного геля белого цвета. Продукт охарактеризован данными элементного анализа и ИК спектроскопии.Silicon-zincborne glyceride hydrogel, the composition of which corresponds to the formula mSi (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅nНВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅хC 3 H 8 O 3 ⋅уH 2 O, where l≤ m≤3, 1≤n≤2, 9≤x≤15, 28≤y≤70 get as follows. Silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅хC 3 H 8 O 3 , where 1,5≤х≤4,5, in the form of a transparent viscous solution, zinc monoglycerolate in excess of glycerol ZnC 3 H 6 O 3 ⋅6C 3 H 8 O 3 in the form of a colloidal suspension and boron bisglycerolate HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 in the form of a transparent viscous liquid is mixed at room temperature, followed by the addition of water in a molar ratio of Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O equal to (1 ÷ 3): 1: (1 ÷ 2) :( 9 ÷ 15 ) :( 28 ÷ 70). The resulting mixture is heated to 40-60 ° C and stirred until loss in the fluidity system, accompanied by the formation of a uniform white gel. The product is characterized by elemental analysis and IR spectroscopy.
Следующие примеры характеризуют способ получения и состав кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, определение острой токсичности, а также исследование ранозаживляющей, регенерирующей активности (на примере экспериментальных животных in vivo) и антимикробных свойств (in vitro).The following examples characterize the method of preparation and composition of silicon-zinc-boron glycerogel hydrogel, the determination of acute toxicity, as well as the study of wound healing, regenerating activity (using experimental animals in vivo) and antimicrobial properties (in vitro).
Пример 1. Синтез кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅НВ(С3Н6O3)2⋅9С3Н8O3⋅28Н2O.Example 1. Synthesis of silicon-zinc-borne glycerohydrogel Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 9C 3 H 8 O 3 ⋅ 28 H 2 O.
32,26 г (0,048 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅3C3H8O3, 34,15 г (0,048 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6C3H8O3, 9,26 г (0,048 моль) бисглицеролата бора НВ(C3H6O3)2 и 24,33 г (1,351 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:HB(C3H6O3)2:C3H8O3: Н2O=1:1:1:9:28) смешивают при комнатной температуре, после чего нагревают до 40°С и перемешивают до образования геля белого цвета в количестве 100 г. Состав полученного продукта отвечает формуле Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅НВ(C3H6O3)2⋅9C3H8O3⋅28Н2O.32.26 g (0.048 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ 3C 3 H 8 O 3 , 34.15 g (0.048 mol) of zinc monoglycerolate in excess of ZnC 3 H 6 O 3 glycerol ⋅6C 3 H 8 O 3 , 9.26 g (0.048 mol) of boron bisglycerolate HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 and 24.33 g (1.351 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O = 1: 1: 1: 9: 28) are mixed at room temperature and then heated to 40 ° C and stirred until the formation of a white gel in an amount of 100 g. The composition of the obtained product corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ НВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 9C 3 H 8 O 3 ⋅ 28H 2 O.
Найдено (%): С 27,78; H 8,60; Si 1,37; Zn 3,14; В 0,50. C48H175O76SiZnB.Found (%): C 27.78; H 8.60; Si 1.37; Zn 3.14; At 0.50. C 48 H 175 O 76 SiZnB.
Вычислено (%): С 27,81; H 8,51; Si 1,36; Zn 3,15; В 0,52.Calculated (%): C 27.81; H 8.51; Si 1.36; Zn 3.15; At 0.52.
ИК-спектр, ν/см-1: 3275 (ОН); 2939, 2882 (С-Н); 1644 (Н-О-Н); 1410, 1330, 1290 (С-Н, В-О); 1204 (Si-O-B); 1105 (С-O в С-О-Н втор.); 1033, 991 (С-O в С-О-Н перв., Si-O-С); 647 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3275 (OH); 2939, 2882 (C-H); 1644 (H-O-H); 1410, 1330, 1290 (CH, B-O); 1204 (Si-OB); 1105 (С-О in С-О-Н sec.); 1033, 991 (C — O in C — O — H first; Si — O — C); 647 (Zn-O).
Пример 2. Синтез кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля 3Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅2НВ(С3Н6O3)2⋅15С3Н8O3⋅70Н2О.Example 2. Synthesis of silicon-zincborne glycerogel hydrogel 3Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ 2НВ (С 3 Н 6 O 3 ) 2 ⋅ 15С 3 Н 8 O 3 ⋅70Н 2 O.
46,02 г (0,069 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4 ⋅ 3C3H7O3, 16,24 г (0,023 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3 ⋅ 6C3H8O3, 8,81 г (0,046 моль) бисглицеролата бора НВ(C3H6O3)2 и 28,93 г (1,606 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:HB(C3H6O3)2:C3H8O3:Н2O=3:1:2:15:70) смешивают при комнатной температуре, после чего нагревают до 40°С и перемешивают до образования геля белого цвета в количестве 100 г. Состав полученного продукта отвечает формуле 3Si(C3H7O3)4 ⋅ ZnC3H6O3 ⋅ 2НВ(C3H6O3)2 ⋅ 15C3H8O3 ⋅ 70Н2О.46.02 g (0.069 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ 3C 3 H 7 O 3 , 16.24 g (0.023 mol) of zinc monoglycerolate in excess of glycerol ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ 6C 3 H 8 O 3 , 8.81 g (0.046 mol) of boron bisglycerolate HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 and 28.93 g (1.606 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O = 3: 1: 2: 15: 70) are mixed at room temperature and then heated to 40 ° C and stirred until the formation of a white gel in an amount of 100 g. The composition of the obtained product corresponds to the formula 3Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ 2НВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 15C 3 H 8 O 3 ⋅ 70H 2 O.
Найдено (%): С 26,41; H 8,70; Si 1,90; Zn 1,52; В 0,48. C96H374O166Si3ZnB2.Found (%): C 26.41; H 8.70; Si 1.90; Zn 1.52; At 0.48. C 96 H 374 O 166 Si 3 ZnB 2 .
Вычислено (%): С 26,46; H 8,65; Si 1,93; Zn 1,50; В 0,50.Calculated (%): C 26.46; H 8.65; Si 1.93; Zn 1.50; At 0.50.
ИК-спектр, ν/см-1: 3280 (ОН); 2938, 2881 (C-Н); 1646 (Н-О-Н); 1412, 1325, 1286 (С-Н, В-О); 1205 (Si-O-B); 1107 (С-O в С-О-Н втор.); 1030, 990 (С-O в С-О-Н перв., Si-O-С); 650 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3280 (OH); 2938, 2881 (C-H); 1646 (H-O-H); 1412, 1325, 1286 (CH, B-O); 1205 (Si-OB); 1107 (С-О in С-О-Н sec.); 1030, 990 (C — O in C — O — H first; Si — O — C); 650 (Zn-O).
Пример 3. Синтез кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля 2Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅1,5НВ(С3Н6O3)2⋅9С3Н8O3⋅70Н2О.Example 3. Synthesis of silicon-zincborne glycerogel hydrogel 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ 1.5HV (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 9C 3 H 8 O 3 ⋅ 70H 2 O.
31,98 г (0,060 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅1,5С3Н8O3, 21,34 г (0,030 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6С3Н8O3, 8,68 г (0,045 моль) бисглицеролата бора НВ(С3Н6O3)2 и 38,00 г (2,109 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:HB(C3H6O3)2:С3Н8O3:Н2O=2:1:1,5:9:70) смешивают при комнатной температуре, после чего нагревают до 60°С и перемешивают до образования геля белого цвета в количестве 100 г. 31.98 g (0.060 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ 1.5.5 3 H 8 O 3 , 21.34 g (0.030 mol) of zinc monoglycerol in excess of ZnC 3 H 6 glycerol O 3 ⋅6C 3 H 8 O 3 , 8.68 g (0.045 mol) of boron bisglycerolate HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 and 38.00 g (2.109 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O = 2: 1: 1.5: 9: 70) are mixed at room temperature then heated to 60 ° C and stirred until the formation of a white gel in an amount of 100 g
Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4⋅ZnC3H6O3⋅1,5НВ(С3Н6O3)2⋅9С3Н8O3⋅70Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅1.5 НВ (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 9С 3 Н 8 O 3 ⋅70Н 2 O.
Найдено (%): С 22,76; H 8,99; Si 1,72; Zn 1,95; В 0,45. C63H293,5O133Si2ZnB1,5.Found (%): C 22.76; H 8.99; Si 1.72; Zn 1.95; At 0.45. C 63 H 293.5 O 133 Si 2 ZnB 1.5 .
Вычислено (%): С 22,80; H 8,92; Si 1,69; Zn 1,97; В 0,49.Calculated (%): C 22.80; H 8.92; Si 1.69; Zn 1.97; At 0.49.
ИК-спектр, ν/см-1: 3279 (ОН); 2935, 2883 (С-Н); 1643 (Н-О-Н); 1415, 1325, 1287 (С-Н, В-О); 1203 (Si-O-B); 1105 (С-O в С-О-Н втор.); 1033, 991 (С-O в С-О-Н перв., Si-O-С); 645 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3279 (OH); 2935, 2883 (C-H); 1643 (H-O-H); 1415, 1325, 1287 (CH, B-O); 1203 (Si-OB); 1105 (С-О in С-О-Н sec.); 1033, 991 (C — O in C — O — H first; Si — O — C); 645 (Zn-O).
Пример 4. Синтез кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля 2Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅1,5НВ(С3Н6O3)2⋅15С3Н8O3 ⋅ 28Н2O.Example 4. Synthesis of silicon-zincborne glycerogel hydrogel 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ 1.5НВ (С 3 Н 6 O 3 ) 2 ⋅ 15С 3 Н 8 O 3 ⋅ 28Н 2 O.
51,82 г (0,064 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅4,5С3Н8O3, 22,74 г (0,032 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6С3Н8O3, 9,25 г (0,048 моль) бисглицеролата бора НВ(С3Н6O3)2 и 16,20 г (0,899 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:HB(C3H6O3)2:С3Н8O3:Н2O=2:1:1,5:15:28) смешивают при комнатной температуре, после чего нагревают до 60°С и перемешивают до образования геля белого цвета в количестве 100 г. 51.82 g (0.064 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ 4.5.5 3 H 8 O 3 , 22.74 g (0.032 mol) of zinc monoglycerol in excess of ZnC 3 H 6 glycerol O 3 ⋅6C 3 H 8 O 3 , 9.25 g (0.048 mol) of boron bisglycerolate HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 and 16.20 g (0.899 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O = 2: 1: 1.5: 15: 28) are mixed at room temperature then heated to 60 ° C and stirred until the formation of a white gel in an amount of 100 g
Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅1,5НВ(С3Н6O3)2⋅15С3Н8O3⋅28Н2O.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅1.5 НВ (С 3 Н 6 O 3 ) 2 ⋅15С 3 Н 8 O 3 ⋅28Н 2 O.
Найдено (%): С 31,21; H 8,43; Si 1,78; Zn 2,08; В 0,49. C81H257,5O109Si2ZnB1.5.Found (%): C 31.21; H 8.43; Si 1.78; Zn 2.08; At 0.49. C 81 H 257.5 O 109 Si 2 ZnB 1.5 .
Вычислено (%): С 31,24; H 8,34; Si 1,80; Zn 2,10; В 0,52.Calculated (%): C 31.24; H 8.34; Si 1.80; Zn 2.10; At 0.52.
ИК-спектр, ν/см-1: 3283(ОН); 2930, 2885 (С-Н); 1637 (Н-О-Н); 1418, 1321, 1285 (С-Н, В-О); 1200 (Si-O-B); 1106 (С-О в С-О-Н втор.); 1031, 993 (С-O в С-О-Н перв., Si-O-С); 642 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3283 (OH); 2930, 2885 (C-H); 1637 (H-O-H); 1418, 1321, 1285 (CH, B-O); 1200 (Si-OB); 1106 (С-О in С-О-Н sec.); 1031, 993 (C — O in C — O — H first; Si — O — C); 642 (Zn-O).
Пример 5. Синтез кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля 2,5Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3 ⋅ НВ(С3Н6O3)2 ⋅ 13,5С3Н8O3 ⋅ 50Н2О.Example 5. Synthesis of silicon-zinc-borne glycerohydrogel 2.5Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 13.5 C 3 H 8 O 3 ⋅ 50H 2 O.
48,14 г (0,072 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4⋅3С3Н8O3, 20,39 г (0,029 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3⋅6С3Н8O3, 5,53 г (0,029 моль) бисглицеролата бора НВ(С3Н6O3)2 и 25,94 г (1,440 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O3:HB(C3H6O3)2:С3Н8O3:Н2O=2,5:1:1:13,5:50) смешивают при комнатной температуре, после чего нагревают до 40°С и перемешивают до образования геля белого цвета в количестве 100 г. 48.14 g (0.072 mol) of silicon tetra-glycerolate in excess of glycerol Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ 3C 3 H 8 O 3 , 20.39 g (0.029 mol) of zinc monoglycerolate in excess of ZnC 3 H 6 O 3 glycerol С6C 3 H 8 O 3 , 5.53 g (0.029 mol) of boron bisglycerolate HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 and 25.94 g (1.440 mol) of water (molar ratio of Si components (C 3 H 7 O 3 ) 4 : ZnC 3 H 6 O 3 : HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 : C 3 H 8 O 3 : H 2 O = 2.5: 1: 1: 13.5: 50) are mixed at room temperature then heated to 40 ° C and stirred until the formation of a white gel in an amount of 100 g
Состав полученного продукта отвечает формуле 2,5Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅НВ(С3Н6O3)2⋅13,5С3Н8O3⋅50Н2О.The composition of the obtained product corresponds to the formula 2.5Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ НВ (С 3 Н 6 O 3 ) 2 ⋅ 13.5С 3 Н 8 O 3 ⋅ 50Н 2 O.
Найдено (%): С 27,44; H 8,71; Si 2,05; Zn 1,84; В 0,29. C79,5H297O129,5Si2,5ZnB.Found (%): C 27.44; H 8.71; Si 2.05; Zn 1.84; At 0.29. C 79.5 H 297 O 129.5 Si 2.5 ZnB.
Вычислено (%): С 27,50; H 8,62; Si 2,02; Zn 1,88; В 0,31.Calculated (%): C 27.50; H 8.62; Si 2.02; Zn 1.88; At 0.31.
ИК-спектр, ν/см-1: 3280 (ОН); 2936, 2885 (С-Н); 1634 (Н-О-Н); 1415, 1323, 1281 (С-Н, В-О); 1208 (Si-0-B); 1103 (С-O в С-О-Н втор.); 1026, 994 (С-O в С-О-Н перв., Si-O-С); 649 (Zn-O).IR spectrum, ν / cm -1 : 3280 (OH); 2936, 2885 (C-H); 1634 (H-O-H); 1415, 1323, 1281 (CH, B-O); 1208 (Si-0-B); 1103 (С-О in С-О-Н sec.); 1026, 994 (C — O in C — O — H first; Si — O — C); 649 (Zn-O).
Микробиологические исследования заявляемого средстваMicrobiological studies of the claimed funds
Исследования выполнены в ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург). Оценку антимикробных свойств (бактерицидную и фунгистатическую активность) кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(C3H7O3)4 ⋅ ZnC3H6O3 ⋅ НВ(С3Н6O3)2 ⋅ 9С3Н8O3 ⋅ 28Н2O (пример 1), проводили согласно методическим рекомендациям по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран [Доценко Б.М., Бирюкова С.В., Тамм Т.И. и др. 1989. - М.: МЗ СССР: 48 с.] методом диффузии в агар антибиотических веществ (метод лунок) и методом серийных разведений в жидкой среде для дерматофитов и дрожжевых грибов [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ //под общ. ред. чл-корр. РАМН, проф. Хабриева Р.У., - 2-изд., перераб. и доп.- М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005, - 832 с.].The studies were performed at the Federal State Budgetary Institution “Ural Research Institute of Dermatovenerology and Immunopathology” of the Ministry of Health of the Russian Federation (Yekaterinburg). Evaluation of antimicrobial properties (bactericidal and fungistatic activity) of a silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 9C 3 H 8 O 3 ⋅ 28Н 2 O (example 1) was carried out according to the guidelines for experimental (preclinical) study of drugs for local treatment of purulent wounds [Dotsenko BM, Biryukova SV, Tamm T.I. et al. 1989. - M.: Ministry of Health of the USSR: 48 pp.] by the method of diffusion into agar of antibiotic substances (well method) and the method of serial dilutions in a liquid medium for dermatophytes and yeast fungi [Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / / under total. ed. Corr. RAMS, prof. Khabrieva R.U., - 2-ed., Rev. and add. - M.: Publishing House "Medicine", 2005, - 832 p.].
Бактерицидную активность исследовали методом диффузии в агар в отношении следующих тест-штаммов микроорганизмов: Escherichia coli АТСС 8739, Staphylococcus aureus АТСС 25923, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, а также клинических штаммов Staphylococcus aureus (2 штамма MRSA с разной антибиотикочувствительностью), и Streptococcus pyogenes, выделенных с кожи больных с дерматозами, осложненных вторичной инфекцией (Таблица 1). Кроме того, данным методом была исследована активность кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля относительно штамма Candida albicans ΡΚΠΓΥ - 401/NCTC-885-653.Bactericidal activity was investigated by agar diffusion for the following test strains of microorganisms: Escherichia coli ATCC 8739, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, as well as clinical strains of Staphylococcus aureus (2 strains of MRSA with different antibiotic sensitivity) from the skin of patients with dermatoses complicated by a secondary infection (Table 1). In addition, the activity of silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel with respect to the Candida albicans strain ΡΚΠΓΥ - 401 / NCTC-885-653 was investigated by this method.
Использовали суточные культуры бактерий. Исследуемый гель массой 50 мг вносили в лунки, вырезанные в агаре Мюллера-Хинтон (диаметром 10 мм), чашки со средой предварительно засевали газоном тест-культурой микроорганизма. Микробная нагрузка составляла 0,5 по МакФарланду, что соответствует 1,5⋅109 КОЕ/мл (оптическая плотность, измеренная по денситометру, составляла 0,64-0,67).Used daily culture of bacteria. The investigated gel weighing 50 mg was added to the wells cut in Müller-Hinton agar (10 mm in diameter), the plates with the medium were pre-seeded with a test culture of the microorganism. The microbial load was 0.5 according to MacFarland, which corresponds to 1.5 × 10 9 CFU / ml (optical density, measured by densitometer, was 0.64-0.67).
Оценку антимикробной активности проводили по следующим критериям [Блатун Л.А., Терехова Р.П., Страдомский Б.В., Лыкова Е.О., Солодунов Ю.Ю. 2008. Стелланин-ПЭГ мазь 3%: сравнительная антимикробная активность в отношении возбудителей хирургической инфекции // Антибиотики и химиотерапия. 53, №11-12: 16-18]:Evaluation of antimicrobial activity was carried out according to the following criteria [Blatun L.A., Terekhova R.P., Stradomsky B.V., Lykova E.O., Solodunov Yu.Yu. 2008. Stellanin-PEG ointment 3%: comparative antimicrobial activity against pathogens of surgical infections // Antibiotics and chemotherapy. 53, No. 11-12: 16-18]:
- зона задержки роста микроорганизмов диаметром до 10 мм указывала на отсутствие активности препарата в отношении данного тест-штамма;- the zone of growth inhibition of microorganisms with a diameter of up to 10 mm indicated a lack of activity of the drug in relation to this test strain;
- зона задержки роста микроорганизмов диаметром 11-16 мм указывала на низкую активность препарата в отношении данного тест-штамма;- the zone of growth inhibition of microorganisms with a diameter of 11-16 mm indicated a low activity of the drug in relation to this test strain;
- зона задержки роста микроорганизмов диаметром 17-20 мм рассматривалась как умеренная активность препарата;- the zone of growth inhibition of microorganisms with a diameter of 17-20 mm was considered as moderate activity of the drug;
- зона задержки роста микроорганизмов диаметром более 20 мм свидетельствовала о высокой активности препарата.- the zone of growth inhibition of microorganisms with a diameter of more than 20 mm indicated a high activity of the drug.
Как следует из таблицы 1, кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель in vitro проявляет высокую бактерицидную активность в отношении наиболее частых возбудителей пиодермий (S. aureus как тест-штамма, так клинических резистентных штаммов, и S. pyogenes,), в том числе клинических штаммов S. aureus, демонстрирующих устойчивость к метициллину (MRSA) и являющихся эпидемиологически опасными и полирезистентными к широко применяемым антимикробным препаратам; высокую активность в отношении тест-штамма Е. coli. и наиболее низкую - в отношении тест-штамма P. aeruginosa. Кроме того, исследуемый глицерогидрогель проявляет высокую фунгицидную активность относительно штамма Candida albicans (величина зоны подавления -24 мм)As follows from table 1, in vitro silicon-zinc-boron glycerogen hydrogel exhibits high bactericidal activity against the most common pathogens of pyoderma (S. aureus as a test strain, clinical resistant strains, and S. pyogenes,), including clinical strains of S. aureus, demonstrating resistance to methicillin (MRSA) and being epidemiologically dangerous and multiresistant to widely used antimicrobial agents; high activity against test strain E. coli. and the lowest - in relation to the test strain P. aeruginosa. In addition, the studied glycerohydrogel exhibits a high fungicidal activity relative to the Candida albicans strain (suppression zone value is -24 mm)
Противогрибковую (фунгистатическую) активность исследовали методом серийных разведений в отношении следующих тест-штаммов грибов из Российской коллекции патогенных грибов (Таблица 2):Antifungal (fungistatic) activity was investigated by the method of serial dilutions in relation to the following test strains of fungi from the Russian collection of pathogenic fungi (Table 2):
1. Trichophyton rubrum РКПГF-14081. Trichophyton rubrum RCPG F -1408
2. Trichophyton mentagrophytes РКПГF-14252. Trichophyton mentagrophytes RCPG F -1425
3. Trichophyton tonsurans РКПГF -14583. Trichophyton tonsurans RCPG F -1458
4. Trichophiton violaceum РКПГF -13934. Trichophiton violaceum RCPG F -1393
5. Trichophyton interdigitale РКПГF - 12295. Trichophyton interdigitale RCPG F - 1229
6. Trichophyton schoenleinii РКПГF - 235/256. Trichophyton schoenleinii RCPG F - 235/25
7. Epidermophyton floccosum РКПГF - 11747. Epidermophyton floccosum RCPG F - 1174
8. Microsporum canis РКПГF - 14038. Microsporum canis RCPG F - 1403
В пробирки с жидкой средой Сабуро засевали соответствующую культуру гриба. Культуры дерматофитов (2-недельные) растирали в стерильной ступке с жидкой средой Сабуро. Готовили взвесь по стандарту мутности - 108 КОЕ/мл. В каждую пробирку с разведенным исследуемым кремнийцинкборсодержащим глицерогидрогелем вносили по 0,04 мл взвеси культуры гриба, включая контрольную. Засеянные пробирки помещали в термостат при 27°С на 14 дней. Чувствительность к препарату определяется его минимальной дозой, при которой рост гриба не наблюдается.In the test tubes with Saburo liquid medium, the corresponding fungus culture was seeded. Dermatophyte cultures (2 weeks old) were ground in a sterile mortar with Saburo's liquid medium. A suspension was prepared according to the turbidity standard — 10 8 CFU / ml. 0.04 ml of the fungus culture suspension, including the control, was added to each test tube with a diluted silicon-zincborne-containing glycerohydrogel. Inoculated tubes were placed in a thermostat at 27 ° C for 14 days. Sensitivity to the drug is determined by its minimum dose at which fungal growth is not observed.
Как следует из таблицы 2, образец кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля проявляет высокую антифунгальную активность в отношении всех исследуемых тест-культур дерматофитов в разведении 1:10-1:20, при этом в отношении Candida albicans - высокую активность только в нативном состоянии (метод диффузии в агар). В разведении 1:40 отмечено фунгистатическое действие кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля в отношении Tr. rubrum, Tr. violaceum, Tr. mentagrophytes var. interdigitale, Tr. schoenleinii, E. floccosum. В разведении 1:80 кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель еще проявляет фунгистатическое действие в отношении Tr. mentagrophytes var. interdigitale, Tr. schoenleinii, E. floccosum.As follows from table 2, a sample of silicon-zinc-boron glycerohydrogel exhibits high antifungal activity against all studied test cultures of dermatophytes at a dilution of 1: 10-1: 20, while with respect to Candida albicans, it is highly active only in the native state (agar diffusion method) . At a 1:40 dilution, the fungistatic effect of silicon-zincborne glycerohydrogel against Tr. rubrum, Tr. violaceum, Tr. mentagrophytes var. interdigitale, Tr. schoenleinii, E. floccosum. At a 1:80 dilution, the silicon-zincborne glycerohydrogel still exhibits a fungistatic effect on Tr. mentagrophytes var. interdigitale, Tr. schoenleinii, E. floccosum.
Токсикологические исследование заявляемого средстваToxicological study of the claimed drug
Исследования кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7O3)4 ⋅ ZnC3H6O3 ⋅ НВ(С3Н6О3)2 ⋅ 9С3Н8O3 ⋅ 28Н2O (пример 1) выполнены на кафедре фармакологии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Екатеринбург) согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова (ч. 1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.), с соблюдением требований Европейской конвенции по защите лабораторных животных.Studies of a silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula Si (С 3 Н 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ НВ (С 3 Н 6 О 3 ) 2 ⋅ 9С 3 Н 8 O 3 ⋅ 28Н 2 O (Example 1 ) performed at the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia (Yekaterinburg) according to the Guidelines for the Preclinical Studies of Medicines, edited by A.N. Mironov (Part 1. M: Grif and K, 2012, 944 p.), In compliance with the requirements of the European Convention for the Protection of Laboratory Animals.
Исследования проводили на лабораторных животных обоего пола: белых беспородных мышах массой 17-21 г, белых крысах популяции линии Wistar массой 180-280 г и кроликах породы Шиншилла массой 2,7-3,8 кг. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°С в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.The studies were performed on laboratory animals of both sexes: white mongrel mice weighing 17-21 g, white rats of the Wistar strain population weighing 180-280 g and Chinchilla rabbits weighing 2.7-3.8 kg. Experimental animals were kept in a vivarium at a temperature of 18-20 ° C in a natural light cycle on a standard diet with free access to food and water.
Для изучения острой токсичности было сформировано 12 групп экспериментальных животных по 12 особей (6 самок и 6 самцов) в каждой группе: 6 групп мышей и 6 групп крыс. Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 10- и 50%-ной водной суспензии в объеме 0,5 мл (мыши) и 5 мл (крысы).To study acute toxicity, 12 groups of experimental animals were formed, 12 animals each (6 females and 6 males) in each group: 6 groups of mice and 6 groups of rats. The test gel was injected into the stomach through a tube and intraperitoneally once in the form of a 10- and 50% aqueous suspension in a volume of 0.5 ml (mouse) and 5 ml (rat).
После введения суспензии геля ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировали в зависимости от дозы общую двигательную активность животных, нервно-мышечную возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).After administration of the gel suspension, the animals were monitored hourly for the first day, and daily for the next 13 days. In the course of the experiment, the total motor activity of animals, neuromuscular excitability, reflexes (pain, corneal), autonomic reactions (salivation, diuresis, defecation) were recorded depending on the dose.
Параметры острой токсичности рассчитаны методом пробит-анализа и соответствуют следующим величинам: ЛД50 для мышей и крыс при внутрибрюшинном введении составляет более 2000 мг/кг. При внутрижелудочном введении заявляемого геля экспериментальные животные оставались живыми и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения (14 суток). Все контролируемые показатели у животных опытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей животных контрольных групп, ЛД50 определить не удалось.The parameters of acute toxicity were calculated by probit analysis and correspond to the following values: LD 50 for mice and rats with intraperitoneal administration is more than 2000 mg / kg With the intragastric administration of the inventive gel, the experimental animals remained alive and there were no signs of intoxication during the entire observation period (14 days). All the controlled indices in the animals of the experimental groups did not differ significantly from the analogous indices of the animals in the control groups; LD 50 could not be determined.
В процессе изучения хронической токсичности, которое продолжалось до 30 суток, при ежедневном применении заявляемого геля не было отмечено каких-либо отрицательных изменений; в течение всего срока наблюдения гибели лабораторных животных не наблюдалось. В местах нанесения средства, на выбранных участках кожи, у всех групп экспериментальных животных (мышей, крыс и кроликов) отсутствовала гиперемия, отечность, шелушение, усиление капиллярного рисунка.In the process of studying chronic toxicity, which lasted up to 30 days, with daily use of the inventive gel, no negative changes were noted; during the entire observation period, the death of laboratory animals was not observed. In the places of application of the product, in selected skin areas, all groups of experimental animals (mice, rats and rabbits) lacked hyperemia, swelling, peeling, and an increase in capillary pattern.
Результаты патоморфологических исследований висцеральных органов и кожи опытных животных (крыс и мышей) позволяют сделать заключение, что при различных путях введения заявляемого средства патологических изменений в исследуемых гистологических образцах не выявлено.The results of pathomorphological studies of visceral organs and skin of experimental animals (rats and mice) allow us to conclude that with various routes of administration of the inventive agent, pathological changes in the studied histological samples were not detected.
Таким образом, изучение острой и хронической токсичности исследуемого геля на лабораторных животных свидетельствует о безопасности его применения. Согласно ГОСТ 12.1.007-76, заявляемый кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель можно отнести к малотоксичным веществам (IV класс опасности).Thus, the study of acute and chronic toxicity of the test gel in laboratory animals indicates the safety of its use. According to GOST 12.1.007-76, the inventive silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel can be classified as low-toxic substances (hazard class IV).
Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средстваStudies of wound healing and regenerating activity of the claimed drug
Исследование проводили на модели термической травмы кожи боковой поверхности крыс обоего пола популяции линии Wistar массой 180-280 г. Крысы были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Крысам 1-й (опытной) и 2-й (контрольной) групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог с помощью нагретой до 98-100°С металлической пластинки (6×2 см) при 40-секундном контакте с предварительно обработанной от шерсти боковой поверхностью кожи; 3-я группа оставалась интактной, контрольная - лечения не получала.The study was carried out on a model of thermal injury to the skin of the lateral surface of rats of both sexes of the Wistar lineage population weighing 180-280 g. Rats were divided into 3 groups of 10 animals each. Rats of the 1st (experimental) and 2nd (control) groups under ether raush anesthesia were thermally burned using a metal plate heated to 98-100 ° C (6 × 2 cm) with 40-second contact with the pre-treated wool lateral surface of the skin; The 3rd group remained intact, the control group did not receive treatment.
Лечение крыс опытной группы начинали через сутки после создания термического ожога и проводили открытым способом, нанося тонкий слой кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(C3H7O3)4⋅ZnC3H6O3⋅НВ(С3Н6O3)2⋅9С3Н8O3⋅28Н2O (пример 1) в дозе 300 мг непосредственно на место поражения один раз в сутки в утренние часы до полного заживления ран.Treatment of rats of the experimental group was started a day after the creation of a thermal burn and was carried out by the open method, applying a thin layer of silicon-zinc-borne glycerohydrogel, the composition of which corresponds to the formula Si (C 3 H 7 O 3 ) 4 ⋅ ZnC 3 H 6 O 3 ⋅ HB (C 3 H 6 O 3 ) 2 ⋅ 9C 3 H 8 O 3 ⋅ 28 H 2 O (example 1) at a dose of 300 mg directly to the lesion site once a day in the morning until the wounds heal completely.
Предварительно (за сутки до нанесения травм) у крыс регистрировали ориентировочно-исследовательские реакции в "открытом поле", повторные регистрации осуществляли через сутки после травм, на 6-е и 15-е сутки. В исследовании "открытое поле" оценивалась вертикальная и горизонтальная активность крыс по следующим показателям: время ухода с центрального круга, количество пройденных квадратов, число вставаний на задние лапы (вертикальных стоек), умываний и чистки (груминга), заглядываний в отверстия (обследование «нор») в течение 3-х минут.Preliminarily (a day before the injury), rats were recorded tentative research reactions in the "open field", re-registration was carried out a day after injuries, on the 6th and 15th day. In the open-field study, the vertical and horizontal activity of rats was estimated by the following indicators: time of departure from the central circle, number of squares traveled, number of stands on hind legs (vertical legs), washing and cleaning (grooming), peeping in holes (examination “norm ") For 3 minutes.
После курса лечения у крыс проводили общие и биохимические анализы крови, а также морфологические исследования висцеральных органов и кожи. Гистологические препараты готовили после фиксации тканей (сердца, легких, печени, почек, надпочечников, селезенки, кожи) 10%-м раствором формалина и заливали парафином. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону.After treatment, rats underwent general and biochemical blood tests, as well as morphological studies of visceral organs and skin. Histological preparations were prepared after fixing tissues (heart, lungs, liver, kidneys, adrenal glands, spleen, skin) with 10% formalin solution and embedded in paraffin. Histological sections were stained with hematoxylin and eosin according to Van Gieson.
В результате исследований "открытое поле" в контрольной группе наблюдали снижение горизонтальной и вертикальной активности, показателей груминга и обследования отверстий по сравнению с исходным уровнем на протяжении всего исследования (через 1, 6, 15 суток после травмы). В опытной группе в первые сутки также отмечали снижение активности по всем показателям. На 6-й день появилась тенденция к восстановлению активности и на 15-й день исследования активность крыс опытной групп приблизилась к исходному уровню.As a result of the “open field” studies in the control group, a decrease in horizontal and vertical activity, grooming and inspection of holes was observed compared with the initial level throughout the study (1, 6, 15 days after the injury). In the experimental group in the first day also noted a decrease in activity for all indicators. On the 6th day, a tendency toward restoration of activity appeared, and on the 15th day of the study, the activity of rats of the experimental groups approached the initial level.
Сроки заживления травматических повреждений в контрольной группе составляли от 15-и до 21-и суток; при лечении заявляемым средством - 9-13 суток, при этом было отмечено более быстрое отхождение струпа и восстановление шерстистого покрова. Следует также отметить, что отека, воспаления и склонных к инфицированию термических ожогов не наблюдалось.The healing time of traumatic injuries in the control group ranged from 15 to 21 days; during treatment with the claimed agent - 9-13 days, while it was noted more rapid discharge of the scab and the restoration of the coat. It should also be noted that edema, inflammation, and thermal burns prone to infection were not observed.
В общем и биохимическом анализах крови достоверных изменений после лечения выявлено не было; показатели крыс в опытной группе значимо не отличались от показателей интактных крыс. В результате морфологических исследований выявлено, что в контрольной группе повреждение кожи характеризуется большей глубиной и степенью дистрофических изменений эпидермиса; в дерме наблюдались субэпителиальные полости на фоне выраженного отека с деструкцией коллагеновых волокон сосочкового слоя, инфильтрация СЯЛ (сегментоядерных лейкоцитов), отек подкожно-жировой клетчатки.In general and biochemical blood tests, there were no significant changes after treatment; rats in the experimental group did not significantly differ from indicators of intact rats. As a result of morphological studies, it was revealed that in the control group, skin damage is characterized by a greater depth and degree of dystrophic changes in the epidermis; in the dermis, subepithelial cavities were observed against the background of pronounced edema with destruction of the collagen fibers of the papillary layer, infiltration of the SJL (segmented white blood cells), and edema of the subcutaneous fat.
Применение кремнийцинкборсодержащего глицерогидрогеля, приводит к полной эпителизации зоны повреждения. В дерме раневой канал ограничен глубокими ее слоями, представлен грануляционной и зрелой соединительной тканью, характер воспалительной инфильтрации - лимфогистиоцитарный. Зафиксирована более выраженная пролиферативная активность клеток многослойного плоского ороговевшего эпителия над зоной повреждения.The use of silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel leads to complete epithelization of the damage zone. In the dermis, the wound channel is limited by its deep layers, represented by granulation and mature connective tissue, the nature of inflammatory infiltration is lymphohistiocytic. A more pronounced proliferative activity of cells of the stratified squamous epithelium over the damage zone was recorded.
Исследуемые органы - без проявлений структурных изменений.The organs under investigation are without manifestations of structural changes.
Таким образом, предложен кремнийцинкборсодержащий глицерогидрогель, который обладает широким спектром фармакологической активности, в частности, ранозаживляющей, регенерирующей, бактерицидной и фунгистатической активностью; гель безопасен в применении, является удобной формой для местного применения, расширяет арсенал лекарственных средств и может быть рекомендован для использования в медицинской практике.Thus, a silicon-zinc-boron-containing glycerohydrogel has been proposed, which has a wide spectrum of pharmacological activity, in particular, wound healing, regenerating, bactericidal and fungistatic activity; the gel is safe to use, it is a convenient form for topical use, it expands the arsenal of drugs and can be recommended for use in medical practice.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015150368A RU2623153C2 (en) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015150368A RU2623153C2 (en) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015150368A RU2015150368A (en) | 2017-05-29 |
| RU2623153C2 true RU2623153C2 (en) | 2017-06-22 |
Family
ID=59031423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015150368A RU2623153C2 (en) | 2015-11-24 | 2015-11-24 | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2623153C2 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4544761A (en) * | 1980-11-24 | 1985-10-01 | Taylor Reginald M | Pharmaceutical compound zinc glycerolate complex prepared by reacting zinc oxide and glycerol |
| WO1994028884A1 (en) * | 1993-06-15 | 1994-12-22 | Glyzinc Pharmaceuticals Limited | Zinc monoglycerolate complex for anti-rejection treatment of the human or animal body |
| RU2255939C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof |
| RU2417102C2 (en) * | 2008-08-13 | 2011-04-27 | Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Gel-containing pharmaceutical composition for local and external application |
| RU2520969C1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity |
-
2015
- 2015-11-24 RU RU2015150368A patent/RU2623153C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4544761A (en) * | 1980-11-24 | 1985-10-01 | Taylor Reginald M | Pharmaceutical compound zinc glycerolate complex prepared by reacting zinc oxide and glycerol |
| WO1994028884A1 (en) * | 1993-06-15 | 1994-12-22 | Glyzinc Pharmaceuticals Limited | Zinc monoglycerolate complex for anti-rejection treatment of the human or animal body |
| RU2255939C2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-07-10 | Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof |
| RU2417102C2 (en) * | 2008-08-13 | 2011-04-27 | Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Gel-containing pharmaceutical composition for local and external application |
| RU2520969C1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CINZIA CHIAPPE et al. Novel (Glycerol)borate-Based Ionic Liquids: An Experimental and Theoretical Study, J. Phys. Chem. B 2010, 114, 5082-5088. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015150368A (en) | 2017-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2255939C2 (en) | Silicon glycerates eliciting transcutaneous conductivity of medicinal agents and glycerohydrogels based on thereof | |
| BR122021011439B1 (en) | Bisphosphocine gel formulation and uses | |
| US9757328B2 (en) | Lysozyme gel formulations | |
| Chupakhin et al. | Silicon–boron-containing glycerohydrogel having wound healing, regenerative, and antimicrobial activity | |
| RU2623153C2 (en) | Silicon-zinc-boron-containing glycerogydrogel for local application, facilitating for vulnerary, regenerative, bactericidal and antifungal activity | |
| RU2353349C2 (en) | Arthronosos cure | |
| US10172777B2 (en) | Phytospingosine derivative and composition containing same | |
| RU2520969C1 (en) | Silicon-zinc-containing glycerohydrogel, possessing wound healing, regenerative and antibacterial activity | |
| CN102247374B (en) | Application of tetrahydropyrimidin and derivative thereof in preparation of medicament for treating skin wound | |
| RU2601312C1 (en) | Silicon-boron-containing glycerohydrogel with wound-healing, regenerative and antimicrobial activity | |
| RU2336877C1 (en) | Local antimicrobial agent | |
| RU2636530C2 (en) | Pharmaceutical compositions for treatment of wounds and burns | |
| Fedota et al. | Local treatment of burn wounds in animals using a new nanocomponent ointment | |
| Refat et al. | Formulation and evaluation of yemeni potash alum as hydrophilic topical preparations against candidiasis and aspergillosis | |
| JPS61500067A (en) | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid or its metal salt and sulfur | |
| Chupakhin et al. | Synthesis and properties of biologically active silicon, zinc—glycerohydrogel | |
| RU2797966C1 (en) | Silicon iron (zinc, boron) containing glycerohydrogel for topical use, having hemostatic and antimicrobial activity (options) | |
| CN104306397A (en) | Antibacterial external use ointment and manufacturing method thereof | |
| RU2481835C2 (en) | Wound-healing medication for local application | |
| Sovová et al. | Antibacterial activity, quality and stability study of creams with new potential silver (I) complexes and in vivo case report | |
| RU2563811C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating mycotic diseases | |
| Shokri et al. | Zinc oxide and zinc oxide nanoparticles as enhancers in topical pharmaceutical and cosmetic products | |
| RU2781889C1 (en) | Method for treating mastitis in domestic animals and a preparation for its implementation | |
| RU2711643C1 (en) | Antimicrobial and wound healing dosage form (versions) and a method for production thereof | |
| RU2791374C1 (en) | Wound healing ointment and method for its production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171125 |