RU2623143C1 - Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина - Google Patents
Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2623143C1 RU2623143C1 RU2016122161A RU2016122161A RU2623143C1 RU 2623143 C1 RU2623143 C1 RU 2623143C1 RU 2016122161 A RU2016122161 A RU 2016122161A RU 2016122161 A RU2016122161 A RU 2016122161A RU 2623143 C1 RU2623143 C1 RU 2623143C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polychemotherapy
- facies
- treatment
- lymphoma
- patients
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 title abstract 2
- 208000035126 Facies Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000010606 normalization Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 22
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 4
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 208000011483 Hodgkin lymphoma, nodular sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- GNGACRATGGDKBX-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone phosphate Chemical compound OCC(=O)COP(O)(O)=O GNGACRATGGDKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 208000019758 Hypergammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O beacopp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 lipid hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000005015 mediastinal lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N p-hydroxy-phenacyl alcohol Natural products OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается способа комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина, заключающегося в том, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков. Изобретение обеспечивает своевременную комплексную оценку эффективности противоопухолевого химиотерапевтического лечения у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина для определения дальнейшей тактики лечения. 2 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при оценке эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина.
Известно, что рецидивы лимфомы Ходжкина являются прогностически неблагоприятными. В настоящее время разработано множество различных схем противорецидивной полихимиотерапии, и основной задачей современной онкологии является быстрая и точная оценка их эффективности и своевременная смена комбинации цитостатиков при отсутствии ответа опухоли на лечение.
Кровь человека - одна из высокодинамичных жидкостных систем организма. Анализ клеточной и бесклеточной (сыворотка) составляющих крови раскрывает целостную реакцию организма на проводимое воздействие, кроме того, сопоставляя биохимические и морфоструктурные маркеры при опухолевом росте, можно оценить и эффективность противоопухолевого лечения.
В статье С.Н. Шатохиной, В.Н. Шабалина «Маркеры злокачественного роста в морфологической картине биологических жидкостей человека» (см. Вопросы онкологии 2010, Т. 56, 3, с. 293-300) целью исследования авторов являлись: поиск маркеров злокачественного роста в морфологической картине сыворотки крови и мочи больных со злокачественными новообразованиями различной локализации и степени злокачественности и разработка динамического контроля за маркерами малигнизации у лиц с доброкачественными опухолями и предраковыми состояниями. При этом были выявлены параспецифические и специфические маркеры. К параспецифическим маркерам, определяемым методом клиновидной дегидратации, авторы отнесли морфологические признаки, которые указывали на уровень системной и подсистемной самоорганизации (типы пространственной симметрии трещин, отдельностей, конкреций), локальные аутоволновые особенности кристаллизации белков воспаления, хронической эндогенной интоксикации и степени снижения иммунологической реактивности. Ими явились: закристаллизованные конечные и промежуточные продукты метаболизма, неуправляемого протеолиза, деструкции тканей, токсины, гидроперекиси липидов, фенолы и т.д., образующие специфические для каждой патологии структуры («языки Арнольда» и «ковры Серпинского» при воспалении, структуры «жгутов» при гипоксии, «токсические бляшки» - при интоксикации, структуры «листа» - маркеры склерозирования и т.д.). К специфическим маркерам, выявленным методом краевой дегидратации, отнесены структурные элементы морфологической картины при дегидратации плазмы крови в закрытой системе аналитической ячейки, которые формировались только у больных с подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования. Диагностика степени риска злокачественного роста осуществляется при микроскопии в поляризованном свете при увеличении ×100-630 в ходе исследования анизотропных кристаллов. Выявляют наличие полей с крупными и мелкими сферолитами; определяют локализацию мелких сферолитов по отношению к крупным. При выявлении мелких сферолитов, окружающих крупный сферолит, говорят о маркере предрасположенности к злокачественному росту. Маркер высокой предрасположенности к злокачественному росту представляет собой мелкий сферолит, внедренный в структуру крупного сферолита. Маркер начальной стадии злокачественного роста - мелкий сферолит, локализующийся в центре крупного, при этом структура крупного сферолита является грубо деформированной вплоть до почти полного разрушения. Маркеры метастазирования - отпочковывание мелких сферолитов от дегенеративно-измененного крупного и узловая сеть в структуре крупного.
Предложенный способ обладает недостаточной специфичностью, так как отдельные обозначенные признаки обнаружены не только у больных с подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования, но и в группе больных без онкозаболеваний. Кроме того, не обозначены изменения, возникающие при проведении противоопухолевого лечения.
Известен способ диагностики злокачественных солидных опухолей и их отдаленных метастазов с помощью метода клиновидной дегидратации (см. «Способ диагностики злокачественных солидных опухолей и их отдаленных метастазов». Обухова Л.М., Алясова А.В., Горшкова Т.Н. и соавт. Патент №2456602 С1, 20.07.2012 г., бюл. №20). Авторами предложено использовать метод клиновидной дегидратации для ранней диагностики онкологического заболевания и отдаленных метастазов. При изучении полученного структурного макропортрета оценивали его параметры, при обнаружении в центральной зоне аморфных образований или кристаллов в виде зерен, а также микротрещин в виде черной сети и черных прямых трещин, выходящих в промежуточную зону, и/или наличии в промежуточной и/или краевой зонах у-образных трещин диагностировали злокачественное солидное новообразование, при наличии в промежуточной и/или краевой зонах параллельных микротрещин в виде гребня диагностировали наличие отдаленных метастазов злокачественного солидного новообразования. Однако данный способ затруднительно использовать для мониторинга ответа опухоли на лечение.
При лимфоме Ходжкина у больных часто наблюдаются В-симптомы интоксикации (температура, ночная приливная потливость, потеря веса и аппетита), появление которых является примером воздействия местного процесса на все жизненно важные системы и органы обеспечения и регуляции обмена веществ. При этом у большинства пациентов наблюдается ряд метаболических сдвигов: нарушение биосинтетической функции печени и снижение содержания белка; увеличение продукции глюкокортикоидных гормонов, вследствие чего ускоряется катаболизм тканевых белков и усиливается глюконеогенез; повышение концентрации небелкового азота и мочевины. Отмечена активация процессов перекисного окисления липидов с развитием окислительного стресса, что приводит к накоплению эндогенных токсинов и прогрессированию эндотоксикоза. Все эти изменения играют свою роль в прогрессировании опухоли и ее метастазировании.
Диспротеинемия является частым маркером опухолевого роста. Характерно снижение фракции альбумина на фоне повышения содержания α2-глобулина. Для заболеваний иммунной системы, в том числе лимфомы Ходжкина, характерен также рост фракции γ-глобулинов, что отражает напряженность гуморального иммунитета при данной патологии.
Известно, что оценка перечисленных параметров успешно применяется для диагностики и контроля лечения онкологических заболеваний.
Одним из наиболее простых и доступных методов оценки изменений белковых структур крови, а также их энергетической активности, является анализ морфологической картины фаций сыворотки крови. Метод позволяет оценить целый комплекс изменений - накопление патологических белков, включая токсические, воспалительные и другие фракции, а также липопротеиновых и пигментных ингредиентов.
Техническим результатом изобретения является своевременная комплексная оценка эффективности противоопухолевого химиотерапевтического лечения у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина для определения дальнейшей тактики лечения.
Технический результат достигается тем, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков.
Заявляемое изобретение иллюстрируется следующими чертежами:
на фиг. 1 изображены морфологические структуры сыворотки крови у больной лимфомой Ходжкина «аналитическая ячейка». Ув.×100.
Маркер злокачественного роста - патологическая агрегация макро-микросферолит: дефекты агрегации при ремиссии опухолевого заболевания. А - выпадение микросферолита, Б - краевая комбинация микро- и макросферолитов, В - трансформация макросферолита до этапа «скелетирования».
На фиг. 2 изображены фрагменты фаций сыворотки крови у больной лимфомой Ходжкина после проведения эффективной полихимиотерапии: восстановление системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, упорядоченная структура трещин с частично-радиальной (А) и радиальной симметрией (Б). Ув.×40.
Способ осуществляется следующим образом.
До начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов ГТХТ больному исследуют развернутую протеинограмму одновременно с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации.
Способ краевой дегидратации выполняют следующим образом: на поверхность обезжиренного и обработанного 0,01%-ным раствором лецитина предметного стекла наносят полуавтоматической пипеткой-дозатором 0,02 мл (20 мкл) биожидкости (сыворотки крови), накрывают покровным стеклом и выдерживают при температуре 20-25°C и относительной влажности 55-60% в течение 72 часов. Морфологический анализ кристаллических структур в аналитических ячейках проводят методом поляризационно-оптической микроскопии с помощью микроскопа Leica DMLS 2; поиск изотропных структур проводится при обычной микроскопии или в темном поле; поиск анизотропных морфотипов проводится при микроскопии в поляризованном свете при увеличении X10, Х90.
Способ клиновидной дегидратации выполняют следующим образом: наносят пипеткой-дозатором на отдельные предметные стекла с лецитиновой подложкой по три капли сыворотки крови объемом 0,02 мл и диаметром 5-7 мм, затем препараты высыхают при t=20-24°C в течение 18-22 часов в условиях боксированного помещения, огражденного от движения открытых потоков воздуха. Полученные твердотельные образцы анализируют в проходящем поляризованном свете с помощью микроскопа Leica DMLS 2 при увеличении Х5, Х10, Х40, Х90. Определяют признаки I уровня самоорганизации, включающие сохранность ауторитма круговых концентрационных волн с идентификацией морфотипа фации. Затем устанавливают состояние подсистемной организации по наличию отдельностей и конкреций и, наконец, анализируют локальные изменения - маркерные структуры патологических процессов. Все манипуляции и исследования полностью повторяют на 2-е сутки, после хранения биожидкости при t=+4°C для заключения об устойчивости структуры фаций.
Полихимиотерапию считают эффективной и продолжают по той же схеме на основании обнаружения признаков:
1. В «аналитической ячейке» - появление дефектных форм сферолитов, нарушения агрегации макро- и микросферолитов, трансформация анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов.
2. Изменение морфоструктуры фаций сыворотки крови - формирование нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановление системы концентрационных волн в краевой зоне фаций.
3. В протеинограмме - нормализация показателей белкового обмена, их комплексное изменение в сторону нормальных значений.
В обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков.
Нами было исследовано 15 больных. В таблице №1 представлены данные биохимических параметров, исследуемых в тех же образцах сыворотки крови, по которым изучалась морфологическая картина.
В таблице №2 представлены достоверные различия показателей до и после лечения.
Приводим примеры клинического выполнения способа.
Пример №1
Больная К., 1978 г.р., поступила в РНИОИ 12.09.2011 г. с диагнозом: Лимфома Ходжкина, нодулярный склероз, с поражением надключичных лимфоузлов слева, внутригрудных лимфоузлов, ст. IIB. Неполная ремиссия. Состояние после 6 курсов ПХТ, лучевой терапии (завершено в июле 2011 г.). Рецидив с поражением внутригрудных лимфоузлов, ст. IIB, клиническая группа 2.
Верификация заболевания: патолого-гистологическое исследование - лимфома Ходжкина, нодулярный склероз. При поступлении предъявляла жалобы на общую слабость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр в течение месяца, кашель.
При СРКТ органов грудной клетки от 02.09.2011 г. выявлено увеличение лимфоузлов в верхнем средостении 3,3⋅3,0 см. Состояние расценено как рецидив лимфомы, госпитализирована в отделение гематологии РНИОИ.
Объективно: общее состояние средней тяжести. Соматический статус без особенностей, периферические лимфоузлы четко не пальпируются. Больной выполнен анализ протеинограммы, выявлены нарушения ряда параметров (снижение количества альбуминов до 27 г/л, увеличение количества глобулинов до 42 г/л за счет α2 и β-фракций).
В картине фаций сыворотки крови, полученной методом клиновидной дегидратации, отсутствовали нормотипы, преобладал патологический иррадиальный тип фации с маркерами сопутствующих патологических процессов: воспаления (языки Арнольда) и интоксикации («морщины» белка). При ином способе дегидратации (краевой) в «аналитической ячейке» определялись не только маркеры злокачественного роста, но и метастазирования: наблюдались дегенеративно-измененные крупные сферолиты с почкующимися мелкими.
С 09.09.2011 проведено три противорецидивных курса ПХТ (ПНЛР), на фоне которых больная отметила улучшение самочувствия, исчез кашель, нормализовалась температура тела.
11.12.2011 г. на ПЭТ/КТ сканировании: специфической метаболически активной ткани, в том числе в лимфоузлах средостения, не выявлено. Диагностирована ремиссия заболевания.
В аналитических ячейках наблюдалась трансформация анизоморфонов злокачественного роста вплоть до «скелетирования» остаточных структур крупных сферолитов (фиг. 1), при анализе фаций сыворотки крови преобладали завершенные формы I и II уровней самоорганизации биожидкости (фиг. 2), при оценке протеинограммы выявлены нормализация ряда показателей (альбумины, γ-глобулины).
Больной в дальнейшем проведено три консолидирующих курса ПХТ по прежней схеме, в течение 2-х лет наблюдается без признаков прогрессирования заболевания. Данный клинический пример иллюстрирует корреляцию изменений интегративных показателей крови и протеинограммы больных на фоне лечения с клинической картиной заболевания, что подтверждают современные инструментальные методы исследования (ПЭТ/КТ).
Клинический пример №2
Больная Ю., 1964 г.р., поступила в РНИОИ с диагнозом: Лимфома Ходжкина, ст. IIIB с поражением периферических лимфоузлов (шейно-надключичных с обеих сторон и подкрыльцовых слева), медиастинальных, забрюшинных лимфоузлов, состояние после 6 курсов ПХТ+ДГТ, ремиссия. Ранний рецидив с поражением ткани легких, забрюшинных и внутригрудных лимфоузлов, надключичных, аксиллярных лимфоузлов слева, клиническая группа 2.
Верификация: гистологический анализ - лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант. При поступлении предъявляла жалобы на повышение температуры тела до субфебрильных цифр, общую слабость, увеличение периферических лимфоузлов.
Объективно: состояние больной средней тяжести. Кожные покровы обычной окраски, пальпируются увеличенные лимфоузлы: надключичные слева до 2 см, справа до 1,0 см. Дыхание везикулярное, слева ослаблено ниже угла лопатки, смешанная одышка, частота дыхательных движений 22 в мин, артериальное давление 110/70 мм рт. ст., пульс 90 в мин, ритмичный. Тоны сердца ритмичные, акцент 2 тона над аортой. Язык влажный, живот правильной формы, участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, стул, диурез в норме.
Из анамнеза: больна с мая 2011 года, когда увеличились лимфоузлы на шее слева, отмечалась фебрильная лихорадка. Лечилась антибактериальными препаратами по месту жительства без эффекта. Обратилась в РНИОИ, 22.06.2011 на СРКТ органов грудной клетки и брюшной полости: увеличение внутригрудных лимфоузлов до 3 см, увеличение паракавальных, парааортальных лимфоузлов 1-4 см. Выполнена биопсия лимфоузла шеи слева, после подтверждения диагноза проведено 6 курсов по схеме ВЕАСОРР, курс ДГТ, по данным обследования 11.01.2012 г. - полная ремисся.
В апреле 2012 г. ухудшение состояния (появилась одышка, выраженная общая слабость, лихорадка). На СРКТ органов грудной клетки и брюшной полости от 18.04.2012 г. - в легочной ткани очаги до 0,8 см, фокусы инфильтрации, паракавальные, парааортальные, забрюшинные лимфоузлы до 3 см, подвздошные слева до 2 см, ретрокавальные 1 см, правого корня 2 см. Поступила в РНИОИ 25.04.2012 г. для проведения противорецидивной полихимиотерапии.
При дообследовании выявлены нарушения в протеинограмме (гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия). Картина фаций сыворотки крови демонстрировала преимущественно патологический типы фаций: преобладали циркулярный и иррадиальный типы. При изучении сыворотки методом краевой дегидратации определялись маркеры злокачественного роста (патологическая агрегация макро-микросферолит).
Больной проведено три курса противорецидивной ПХТ по схеме DHAP. Больная удовлетворительно перенесла терапию, однако сохранялись общая слабость, лихорадка, по данным СРКТ от 2.02.2012 г. - размеры увеличенных лимфоузлов без динамики, однако появились новые фокусы опухолевой инфильтрации в легочной ткани. Результаты обследования демонстрировали сохраняющиеся в аналитической ячейке маркеры злокачественного роста, патологические типы фаций оставались преобладающими. На основании этого сделано заключение о неэффективности химиотерапии и выполнена ее смена на схему СЕМР. В результате достигнута частичная ремиссия, в течение 14 месяцев признаков прогрессирования не отмечалось, затем был диагностирован поздний рецидив с поражением ткани легкого, отмечен рост внутригрудных лимфоузлов. Продолжено химиотерапевтическое лечение.
Изобретение «Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при исследовании эффективности полихимиотерапии у больных лимфомой Ходжкина с первично-резистентной к лечению формой заболевания или его рецидивом.
Новизна изобретения заключается в том, что для своевременной оценки эффективности проводимой химиотерапии применяется метод комплексной оценки интегративной реакции организма больного, и в случае ухудшения показателей или отсутствия их нормализации производится смена режима химиотерапии.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении в медицинских учреждениях, научно-исследовательских онкологических институтах при оценке эффективности химиотерапевтического лечения пациентов с рецидивным и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина.
Технико-экономическая эффективность способа комплексной оценки эффективности полихимиотерапии заключается в том, что комплексная оценка интегративных показателей сыворотки крови может быть использована в качестве надежного метода диагностики эффективности полихимиотерапии у больных с резистентными и рецидивными формами лимфомы Ходжкина, позволяет при получении неудовлетворительного результата оперативно сменить схему лечения на более эффективную и, таким образом, улучшить результаты лечения. Способ прост и быстр в исполнении, не требует больших материальных затрат и сложного технического оснащения, подходит для рутинной клинической практики.
Claims (1)
- Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина, заключающийся в том, что до начала лечения и после проведения трех противорецидивных курсов полихимиотерапии исследуют развернутую протеинограмму в комплексе с оценкой морфоструктуры сыворотки крови методами клиновидной и краевой дегидратации и при появлении дефектных форм сферолитов, нарушении агрегации макро- и микросферолитов, трансформации анизоморфонов злокачественного роста вплоть до скелетирования остаточных структур крупных сферолитов, формировании нормотипов фаций с радиальной и частично радиальной симметрией трещин, восстановлении системы концентрационных волн в краевой зоне фаций, при нормализации показателей белкового обмена режим полихимиотерапии признают эффективным и полихимиотерапию продолжают по той же схеме, в обратном случае выполняют смену схемы лечения с заменой применяемых цитостатиков.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016122161A RU2623143C1 (ru) | 2016-06-03 | 2016-06-03 | Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016122161A RU2623143C1 (ru) | 2016-06-03 | 2016-06-03 | Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2623143C1 true RU2623143C1 (ru) | 2017-06-22 |
Family
ID=59241461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016122161A RU2623143C1 (ru) | 2016-06-03 | 2016-06-03 | Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2623143C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2835357C1 (ru) * | 2024-03-07 | 2025-02-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России) | Способ прогнозирования ответа на полихимиотерапию первой линии по схеме beacopp-14 больных нодулярным склерозом классической лимфомы ходжкина путем морфометрической оценки относительного содержания cd20, cd4 и cd8-позитивных клеток микроокружения |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009020590A1 (en) * | 2007-08-07 | 2009-02-12 | Celgene Corporation | Methods for treating lymphomas in certain patient populations and screening patients for said therapy |
| RU2364426C1 (ru) * | 2008-01-09 | 2009-08-20 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ оптимизации лечения лимфомы ходжкина iiiб стадии у взрослых |
| RU2571687C2 (ru) * | 2007-11-13 | 2015-12-20 | Феникс Байотекнолоджи Инк. | Набор для определения вероятности терапевтического ответа на противораковую химиотерапию сердечным гликозидом |
-
2016
- 2016-06-03 RU RU2016122161A patent/RU2623143C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009020590A1 (en) * | 2007-08-07 | 2009-02-12 | Celgene Corporation | Methods for treating lymphomas in certain patient populations and screening patients for said therapy |
| RU2571687C2 (ru) * | 2007-11-13 | 2015-12-20 | Феникс Байотекнолоджи Инк. | Набор для определения вероятности терапевтического ответа на противораковую химиотерапию сердечным гликозидом |
| RU2364426C1 (ru) * | 2008-01-09 | 2009-08-20 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ оптимизации лечения лимфомы ходжкина iiiб стадии у взрослых |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MARALDO MV., et al., A new method to estimate doses to the normal tissues after past extended and involved field radiotherapy for Hodgkin lymphoma.Radiother Oncol. 2015 Feb;114(2):206-11. doi: 10.1016/j.radonc.2015.01.008. Epub 2015 Jan 22. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2835357C1 (ru) * | 2024-03-07 | 2025-02-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России) | Способ прогнозирования ответа на полихимиотерапию первой линии по схеме beacopp-14 больных нодулярным склерозом классической лимфомы ходжкина путем морфометрической оценки относительного содержания cd20, cd4 и cd8-позитивных клеток микроокружения |
| RU2843071C1 (ru) * | 2024-11-06 | 2025-07-07 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности терапии лимфомы Ходжкина у девочек пубертатного возраста |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tura et al. | Identification of circulating melanoma cells in uveal melanoma patients by dual-marker immunoenrichment | |
| Ishida et al. | SOX2 and Rb1 in esophageal small-cell carcinoma: their possible involvement in pathogenesis | |
| Luo et al. | Applications of liquid biopsy in lung cancer-diagnosis, prognosis prediction, and disease monitoring | |
| Shi et al. | Study on Qi deficiency syndrome identification modes of coronary heart disease based on metabolomic biomarkers | |
| Tomita et al. | Clinicopathological significance of expression of nestin, a neural stem/progenitor cell marker, in human glioma tissue | |
| CN107255711B (zh) | 骨桥蛋白用于制备或筛选慢加急性肝衰竭诊断试剂的用途 | |
| RU2623143C1 (ru) | Способ комплексной оценки эффективности полихимиотерапии у больных с рецидивной лимфомой Ходжкина | |
| Kubouchi et al. | Prognostic factors for post recurrence survival in resected pathological stage I non-small cell lung cancer | |
| CN114134116B (zh) | 预测结直肠癌患者化疗药物疗效的试剂盒及其应用 | |
| Zhang et al. | Systematic evaluation of clinical efficacy of CYP1B1 gene polymorphism in EGFR mutant non-small cell lung cancer observed by medical image | |
| RU2548783C1 (ru) | Способ дооперационного определения объема хирургического лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы | |
| RU2524422C1 (ru) | Способ диагностики гиперпаратиреоза | |
| Alanazi et al. | The Role of Tissue and Liquid Biopsy in the Clinical Management of Adult Lung Cancer Patients in King Abdul-Aziz Medical City in Riyadh, Saudi Arabia | |
| Shikhlyarova et al. | Signal morphological criteria for cardiotoxicity in breast cancer chemotherapy | |
| Chiang et al. | Programmed cell death ligand 1 expression in circulating tumor cells as a predictor of treatment response in patients with urothelial carcinoma. Biology (Basel). 2021; 10 | |
| Mohan et al. | Clinical Frontiers of Exosome Research: A Comprehensive Analysis of Human Trials in Diagnostics, Therapeutics, and Regenerative Medicine | |
| RU2546035C1 (ru) | Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи | |
| Wang et al. | Analysis of ROS1 rearrangement non-small cell lung cancer cell blocks from pleural effusion | |
| Li et al. | Study on the predictive value of Tom1L1 in the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for locally progressive mid-low rectal cancer | |
| Rombach et al. | Impact of preoperative clinical patient parameters on surgically obtained brain metastasis samples for translational research | |
| Flach et al. | Personalized circulating tumor DNA analysis in head and neck squamous cell carcinoma: preliminary results of the Liquid BIOpsy for MiNimal RESidual DiSease Detection in Head and NeckSquamous Cell Carcinoma (LIONESS) study | |
| Ye et al. | Diffusion Histology Imaging Detects and Classifies Glioblastoma Pathology Missed by Conventional Magnetic Resonance Imaging | |
| Liang et al. | 186P CIP2A modulates PKM2 dimer-tetramer transition through phosphorylation of serine 287 in non-small cell lung cancer | |
| Ohyanagi et al. | P3. 01-79 Intracerebral Efficacy of Immune Check-Point Inhibitors in NSCLC Patients with Brain Metastases | |
| RU2618405C1 (ru) | Способ определения продолжительности адъювантной химиотерапии при местно-распространенном колоректальном раке с метастазами в регионарные лимфоузлы после радикальных оперативных вмешательств |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180604 |