RU2620541C1 - Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки - Google Patents
Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2620541C1 RU2620541C1 RU2016114086A RU2016114086A RU2620541C1 RU 2620541 C1 RU2620541 C1 RU 2620541C1 RU 2016114086 A RU2016114086 A RU 2016114086A RU 2016114086 A RU2016114086 A RU 2016114086A RU 2620541 C1 RU2620541 C1 RU 2620541C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- deficiency
- patients
- childhood
- growth hormone
- postcranial
- Prior art date
Links
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 title claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims abstract description 34
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 claims description 12
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 claims description 12
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims description 5
- 210000004747 cranial fossa posterior Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 abstract description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 abstract 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 abstract 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 6
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 3
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 3
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 3
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 3
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 2
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014968 Ependymoma malignant Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 108010026951 Short-Acting Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940123958 Short-acting insulin Drugs 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 208000014534 anaplastic ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007775 late Effects 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и онкологии. Предложен способ прогнозирования недостаточности гормона роста (ГР) у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки (ЗЧЯ), заключающийся в том, что оценивается уровень ИФР-1 в плазме, рассчитывается длительность периода ремиссии основного заболевания и измеряется рост отца, вероятность развития недостаточности ГР рассчитывают по формуле: Р=4,323+(0,00203×А)-(0,03055×В)-(0,01806×С), где Р - прогноз, А - уровень ИФР-1 (нг/мл), В - длительность ремиссии (лет), С - рост отца (см). Предлагаемый способ позволяет осуществить прогноз развития недостаточности ГР у пациентов после лечения опухолей ЗЧЯ в детском возрасте и является простым и доступным в клинической практике. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и онкологии.
В течение последних лет в РФ наблюдается неуклонный рост онкологической заболеваемости у детей. Если в 1994 г. этот показатель составлял 9,8 на 100000 детского населения в возрасте 0-14 лет, то в 2013 г. он вырос до 12,5 на 100000. Наряду с этим отмечается значительное снижение смертности. В 2013 г. в России от злокачественных новообразований умерло 998 детей в возрасте 0-17 лет (3,7 на 100000 детского населения), что существенно ниже, чем в 1994 г., когда погибли 1888 детей (5,9 на 100000) (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). 2015. 250 стр.).
В структуре злокачественных новообразований у детей опухоли головного мозга (ОГМ) занимают второе место по распространенности, уступая лишь гемобластозам. В России на 2013 г. новообразования головного мозга и других отделов центральной нервной системы (ЦНС) составили 17,2% от всех злокачественных опухолей детского возраста (0-14 лет). Чаще всего ОГМ у детей имеют инфратенториальную локализацию, т.е. расположены в задней черепной ямке (ЗЧЯ) (43-63% случаев) (Айкарди Ж. Заболевания нервной системы у детей: в 2-х т. // 2. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. С. 557-585). Однако несмотря на неуклонный рост онкологической заболеваемости у детей, комплексное лечение (хирургическое лечение, лучевая и полихимиотерапия) позволило добиться существенного прогресса. В течение последних десятилетий наблюдается улучшение прогноза для этих пациентов. Так, 5-летняя выживаемость детей после комплексного лечения ОГМ составляет примерно 60-70% (Желудкова О.Г. Лечение опухолей головного мозга у детей // Врач. 2011. №12. С. 22-27).
С увеличением выживаемости врачи различных специальностей все чаще сталкиваются с отдаленными последствиями проведенной противоопухолевой терапии, в том числе с нарушениями со стороны эндокринной системы.
Наиболее частым эндокринным последствием краниального облучения (КО), применяемого при лечении опухолей ЗЧЯ в детстве, выступает недостаточность гормона роста (ГР). По разным данным при воздействии 30-50 Гр на гипоталамо-гипофизарную область частота развития недостаточности ГР может варьировать от 50 до 100% (Darzy К.Н., Shalet S.M. Hypopituitarism following radiotherapy. // Pituitary. 2009. Vol. 12. P. 40-50). Согласно результатам исследования, посвященного изучению отдаленных эндокринных последствий у пациентов после лечения ОГМ в детстве и включавшего 1607 больных, относительный риск развития дефицита ГР по сравнению со здоровой популяцией оказался выше в 277,8 раз (Gurney J.G. et al. Endocrine and cardiovascular late effects among adult survivors of childhood brain tumors: Childhood Cancer Survivor Study. // Cancer. 2003. Vol. 97. P. 663-673). Результаты различных проспективных исследований говорят о том, что при облучении диэнцефальной области в дозе 35 Гр и более через 5 лет после противоопухолевой терапии недостаточность ГР наблюдается почти в 100% случаев. По данным Uday S. и соавт. дефицит ГР после лечения медуллобластомы был выявлен у 97%, медиана времени от конца лечения до развития данной патологии составила 1,7 лет (0,7-15 лет) (Uday S, Murray RD, Picton S, et al. Endocrine sequelae beyond 10 years in survivors of medulloblastoma. // Clin Endocrinol (Oxf). 2015. Vol. 83 (5). P. 663-670). Дефицит ГР - один из основных факторов, замедляющих темпы роста. По данным ChildhoodCancerSurvivorStudy, у 40% пациентов после противоопухолевой терапии ОГМ конечный рост не превышает 10-го перцентиля. Низкий конечный рост неизбежно приводит к ухудшению качества жизни и осложняет социальную и психологическую адаптацию. Ранее считали, что недостаточность ГР является патологией детского возраста. Однако на сегодняшний день доказано, что дефицит ГР у взрослых приводит к различным нарушениям, таким как абдоминальное ожирение, уменьшение объема тощей массы тела, дислипидемии (в частности, повышение ОХС, ЛПНП), снижение минеральной плотности костной ткани, нарушение сократительной функции сердца, уменьшение мышечной силы и выносливости, нарушения сна, снижение качества жизни. В этой связи крайне важно выявление дефицита ГР не только у детей, но и у взрослых лиц с целью подбора адекватной заместительной терапии препаратами рекомбинантного ГР.
«Золотой стандарт» диагностики недостаточности ГР - это проба с инсулиновой гипогликемией (ИГГ). Кроме нее, для диагностики дефицита ГР в клинической практике применяют и другие стимуляционные тесты, например пробу с глюкагоном, с аргинином, L-допа.
Методика проведения пробы с ИГГ:
- забор крови на - 15', 0' (для определения уровня ГР);
- внутривенное введение инсулина короткого действия (0,1-0,2 ЕД/кг), разведенного в 5-10 мл 0,9% p-pa NaCl;
- забор крови на 15', 30', 45', 60', 90', 120' (для определения уровня ГР);
- при развитии симптомов гипогликемии (гликемия менее 2,2 ммоль/л) внутривенное введение 40-60 мл 40% раствора глюкозы.
В РФ критерии диагностики недостаточности ГР разработаны только для детей. Тотальную соматотропную недостаточность диагностируют при максимальном выбросе ГР на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит - при пике выброса ГР от 7 до 10 нг/мл (Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1072 стр.). Для взрослых пороговые значения не оговорены, что, вероятно, обусловлено тем, что они почти не получают заместительную терапию ГР. Критерии диагностики указанного заболевания у взрослых описаны в нескольких зарубежных клинических рекомендациях. Согласно консенсусу GrowthHormoneResearchSociety от 2007 г., у взрослых лиц при пике выброса ГР в пробе с ИГГ или в пробе с глюкагоном менее 3 нг/мл(3 μг/л) можно говорить о недостаточности ГР (Но K.K.Y. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency II: A statement of the GH Research Society in association with the European Society for Pediatric Endocrinology, Lawson Wilkins Society, European Society of Endocrinology, J // Eur. J. Endocrinol. 2007. Vol. 157, №6. P. 695-700). По клиническим рекомендациям American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) от 2009 г. (Cook D.M. et al. Guidelines for Use of Growth Hormone in Clinical Practice // Endocr Pr. 2009. Vol. 15 (Suppl. P. 29.)), а также TheEndocrineSociety (США) от 2011 г. (Molitch M.E. et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96, №6. P. 1587-1609), данное нарушение у взрослых пациентов диагностируют при пике выброса ГР в пробе с ИГГ менее 5 нг/мл (5 μг/л), в пробе с глюкагоном менее 3 нг/мл (3 μг/л).
Ранее в отечественной практике была проведена научно-исследовательская работа по эндокринным последствиям у детей после лечения опухолей ЗЧЯ, по результатам которой было выявлено, что у 78% этих пациентов имеется недостаточность ГР (Мазеркина Н.А. Эндокринные нарушения после комплексной терапии злокачественных опухолей хиазмально-селлярной области и задней черепной ямки у детей. Автореферат диссертации на соискание степени доктора мед. наук. Москва, 2008). Однако никогда ранее в РФ не был изучен вопрос о дефиците ГР у взрослых, перенесших химиолучевую терапию опухолей ЗЧЯ в детском возрасте.
В зарубежной литературе представлен метод прогнозирования пика выброса ГР (на основании значения ГР диагностируют недостаточность ГР) в стимуляционном тесте у детей после конформного облучения ОГМ (Merchant Т.Е. et al. Growth hormone secretion after conformal radiation therapy in pediatric patients with localized brain tumors. // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29, №36. P. 4776-4780). Эта модель достаточно проста в применении, не требует дорогостоящих лабораторных и инструментальных исследований. Метод позволяет спрогнозировать пик выброса ГР в стимуляционном тесте в зависимости от дозы облучения на область гипоталамуса и времени, прошедшего после ЛТ. Дефицит ГР после лучевой терапии развивается вследствие повреждения гипоталамуса. Считается, что инсулиновая гипогликемия стимулирует выброс ГР, воздействуя на гипоталамические рецепторы, в то время как аргинин и L-допа непосредственно воздействует на уровне гипофиза. В данном исследовании диагностика дефицита ГР была проведена при помощи теста с аргинином и L-допой, что могло способствовать тому, что реальная распространенность дефицита ГР могла быть недооценена. Необходимо отметить, что при создании этой модели были исследованы лица детского возраста, что делает невозможным применение ее для взрослых. Кроме того, при разработке данного метода не учитывалась локализация опухоли. В дополнение, необходимо отметить, что все пациенты, изученные для разработки данного метода, были подвергнуты конформному облучению. Однако данный вид лучевой терапии начали применять в России только в течение последних 2-3 лет.
Хотя их используют для оценки секреции ГР у низкорослых детей, их применение у лиц после краниального облучения может способствовать недооценке распространенности радиоиндуцированной недостаточности ГР.
В другой прогностической модели недостаточности ГР после лечения ОГМ, также разработанной за рубежом, учитывают такие признаки, как уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и вес, выраженные в Z-баллах, и дозу лучевой терапии на гипоталамус. Точность методики составляет 0,883, что, несомненно, является отражением ее хорошего качества, но, тем не менее, точность может быть выше. При разработке данного метода прогнозирования так же, как и в вышеуказанной работе, были изучены дети, что не позволяет использовать ее у взрослых. И, кроме того, были исследованы пациенты с ОГМ различной локализации (Нuа С. et al. Predicting the probability of abnormal stimulated growth hormone response in children after radiotherapy for brain tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. Vol. 84, №4. P. 990-995).
Задачей настоящего изобретения является создание способа прогнозирования развития недостаточности гормона роста у взрослых пациентов, получивших в детском возрасте химиолучевую терапию по поводу опухолей ЗЧЯ.
Поставленная задача решается способом прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки, заключающимся в том, что определяют уровень ИФР-1 в плазме, рассчитывают длительность периода ремиссии основного заболевания и измеряют рост отца, рассчитывают вероятность развития недостаточности ГР по формуле:
P=4,323+(0,00203хА)-(0,03055хВ)-(0,01806хС).
где:
P - прогноз,
А - уровень ИФР-1 (нг/мл),
В - длительность ремиссии (лет),
С - рост отца (см),
и при величине Р<1,2 прогноз развития недостаточности ГР составляет 100%, при P>1,2 - прогноз 54,55%.
При разработке способа прогнозирования на первом этапе была проведена диагностика недостаточности ГР при помощи «золотого стандарта» диагностики - пробы с ИГГ - у 28 взрослых пациентов после лечения опухолей ЗЧЯ в детском возрасте, затем оценена распространенность данной патологии. На втором этапе в ходе корреляционного анализа выделены наиболее значимые факторы, высоко достоверно связанные с развитием недостаточности ГР. Наиболее значимые из них были включены в прогностическую модель. При анализе роста родителей было выявлено, что только рост отца имеет достоверную связь с развитием дефицита ГР, рост матери с манифестацией данной патологии достоверно не связан, поэтому в прогностическую модель включен не был. На последнем этапе работы при помощи многофакторного анализа по методу линейной регрессии построена математическая модель прогнозирования недостаточности ГР у пациентов после лечения опухолей ЗЧЯ в детстве (Таблица 1).
На основании разработанной модели была получена формула для расчета прогноза:
P=4,323+(0,00203×А)-(0,03055×В)-(0,01806×С).
где:
P - прогноз,
А - уровень ИФР-1 (нг/мл),
В - длительность ремиссии (лет),
С - рост отца (см).
Полученная величина прогноза может быть переведена в вероятность развития недостаточности гормона роста в соответствии со следующей таблицей (Таблица 2).
кривой, данный способ обладает высокой различающей способностью - площадь под кривой составляет 0,905, что говорит о том, что методика весьма качественная: повышение чувствительности соотносится с сохранением очень высокой специфичности.
Практическое применение представленного способа заключается в том, что у пациентов после лечения опухоли ЗЧЯ в детстве исследуют необходимые показатели, а именно в крови определяют уровень ИФР-1, рассчитывают длительность ремиссии и измеряет рост отца. Эти данные подставляют в разработанную на основании математической модели формулу, по итогам работы с которой вычисляют величину прогноза.
Для удобства ежедневного применения формулу для расчета величины прогноза однократно вводят в Microsoft Office Excel. Далее в ячейки вводят данные. В результате вычисляют значение прогноза развития недостаточности ГР.
Клинический пример №1
Пациент М. 20 лет был пролечен по поводу медуллобластомы (опухоль ЗЧЯ) в возрасте 13 лет. Поступил в клинику с жалобами на слабость, утомляемость, лишний вес. У пациента была взята кровь утром натощак для определения различных параметров, в том числе ИФР-1. Так, по данным лабораторного обследования ИФР-1 - 345 нг/дл. Длительность ремиссии составила 7 лет. Рост отца - 183 см.
Прогноз для этого пациента составит:
4,323+0,00203×345-0,03055×7-0,01806×183=1,505.
Вероятность развития недостаточности ГР для данного пациента - 54,55%.
Клинический пример №2
Пациентка Р. 17 лет была пролечена по поводу анапластической эпендимомы (опухоль ЗЧЯ) в возрасте 15 лет. При поступлении предъявляла жалобы на сонливость, слабость, лишний вес. У пациентки утром натощак была взята кровь: ИФР-1 - 40 нг/дл. Длительность ремиссии - 2 года. Рост отца - 180 см.
Прогноз для этой пациентки составит:
4,323+40×0,00203-2×0,03055-180×0,01806=1,092.
Вероятность развития недостаточности ГР для данной пациентки - 100%.
Claims (8)
- Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки, заключающийся в том, что определяют уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме, рассчитывают длительность периода ремиссии основного заболевания и измеряют рост отца, рассчитывают вероятность развития недостаточности ГР по формуле:
- Р=4,323+(0,00203×А)-(0,03055×В)-(0,01806×С).
- где:
- Р - прогноз,
- А - уровень ИФР-1 (нг/мл),
- В - длительность ремиссии (лет),
- С - рост отца (см),
- и при величине Р<1,2 прогноз развития недостаточности ГР составляет 100%, при Р>1,2 - прогноз 54,55%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016114086A RU2620541C1 (ru) | 2016-04-13 | 2016-04-13 | Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016114086A RU2620541C1 (ru) | 2016-04-13 | 2016-04-13 | Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2620541C1 true RU2620541C1 (ru) | 2017-05-26 |
Family
ID=58881534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016114086A RU2620541C1 (ru) | 2016-04-13 | 2016-04-13 | Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2620541C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206897C2 (ru) * | 1998-03-09 | 2003-06-20 | Дайэгностик Системз Лэборэтериз, Инк | Анализ для определения комплекса igfbp |
| EP2473850A1 (en) * | 2009-09-02 | 2012-07-11 | Merck Serono S.A. | Compositions and methods for treating growth hormone deficiency |
-
2016
- 2016-04-13 RU RU2016114086A patent/RU2620541C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206897C2 (ru) * | 1998-03-09 | 2003-06-20 | Дайэгностик Системз Лэборэтериз, Инк | Анализ для определения комплекса igfbp |
| EP2473850A1 (en) * | 2009-09-02 | 2012-07-11 | Merck Serono S.A. | Compositions and methods for treating growth hormone deficiency |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А. В. Солнцева. Соматотропная недостаточность у детей и подростков / Учебно-методическое пособие, Минск БГМУ, 2009. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ayvaz et al. | Methods for body composition analysis in adults | |
| Tsai | Importance of lean body mass in the oncologic patient | |
| Zöphel et al. | Serum thyroglobulin measurements with a high sensitivity enzyme-linked immunosorbent assay: is there a clinical benefit in patients with differentiated thyroid carcinoma? | |
| Lohmann et al. | Minor tumour shrinkage in nonfunctioning pituitary adenomas by long-term treatment with the dopamine agonist cabergoline | |
| Lewiński et al. | National program of severe growth hormone deficiency treatment in adults and adolescents after completion of growth promoting therapy | |
| Cieszyński et al. | Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion | |
| Golger et al. | Three-week thyroxine withdrawal thyroglobulin stimulation screening test to detect low-risk residual/recurrent well-differentiated thyroid carcinoma | |
| Dou et al. | Application of receiver operating characteristic curve in the assessment of the value of body mass index, waist circumference and percentage of body fat in the Diagnosis of Polycystic Ovary Syndrome in childbearing women | |
| Pellegriti et al. | The diagnostic use of the rhTSH/thyroglobulin test in differentiated thyroid cancer patients with persistent disease and low thyroglobulin levels | |
| Cho et al. | Influence of temporal muscle thickness on the outcome of radiosurgically treated patients with brain metastases from non–small cell lung cancer | |
| Webb et al. | Understanding hypopituitarism | |
| Kagoshima et al. | Adrenal insufficiency following nivolumab therapy in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer | |
| Wędrychowicz et al. | Cushing disease in children and adolescents–assessment of the clinical course, diagnostic process, and effects of the treatment–experience from a single paediatric centre | |
| RU2620541C1 (ru) | Способ прогнозирования недостаточности гормона роста у пациентов после проведенной в детстве лучевой и полихимиотерапии опухолей задней черепной ямки | |
| Obara-Moszynska et al. | Usefulness of growth hormone (GH) stimulation tests and IGF-1 concentration measurement in GH deficiency diagnosis | |
| Darzy et al. | Cranially irradiated adult cancer survivors may have normal spontaneous GH secretion in the presence of discordant peak GH responses to stimulation tests (compensated GH deficiency) | |
| Hartman | The growth Hormone ResearchSociety consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adult GH deficiency | |
| Qi et al. | Evaluation of short‐and long‐term efficacy of chemoradiotherapy for advanced cervical cancer using HSP70 protein combined with multimodal MRI | |
| Ikeda et al. | Long-term follow-up results of growth hormone therapy for patients with adult growth hormone deficiency | |
| Blijdorp et al. | The limited screening value of insulin‐like growth factor‐i as a marker for alterations in body composition in very long‐term adult survivors of childhood cancer | |
| Seo et al. | A multifaceted and inclusive methodology for the detection of sarcopenia in patients undergoing bariatric surgery: an in-depth analysis of current evidence | |
| Delgrange et al. | Influence of age on the clinical presentation of prolactinomas in male patients | |
| Poon et al. | Evaluating Diagnostic Delays and Late Endocrine Sequelae in Children With Intracranial Germ Cell Tumors: A Territory‐Wide Population‐Based Study | |
| Liang et al. | Utility of interim apparent diffusion coefficient value in predicting treatment response among patients with locally advanced cervical cancer treated with radiotherapy | |
| Adiyaman et al. | Plasma testosterone response at 1st and 4th day after short-and long-term hCG stimulation test |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190414 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20220414 |