RU2619257C1 - Способ лечения дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы - Google Patents
Способ лечения дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619257C1 RU2619257C1 RU2016136925A RU2016136925A RU2619257C1 RU 2619257 C1 RU2619257 C1 RU 2619257C1 RU 2016136925 A RU2016136925 A RU 2016136925A RU 2016136925 A RU2016136925 A RU 2016136925A RU 2619257 C1 RU2619257 C1 RU 2619257C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- defect
- wound
- treatment
- patients
- diabetic foot
- Prior art date
Links
- 230000007547 defect Effects 0.000 title claims abstract description 65
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 46
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 4
- 206010020648 Hyperkeratoses Diseases 0.000 claims 1
- 241000045966 Lagena Species 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 62
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 24
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 24
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 24
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 abstract description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 60
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 17
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 12
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 9
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 7
- 201000004283 Shwachman-Diamond syndrome Diseases 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 4
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 4
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 4
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 2
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- -1 PDGF Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N (2r,3r,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-3-ol Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1OC GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 description 1
- 102100032742 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Human genes 0.000 description 1
- 101000654725 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 206010050502 Neuropathic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N benzyl-dimethyl-[3-(tetradecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JQQZCIIDNVIQKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960003491 sulodexide Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы. Для этого сначала проводят очищение поверхности раневого дефекта в области дна и стенок дефекта и участков гиперкератозов. Затем в ткани дна и стенок дефекта на глубину 0,3-0,5 см проводят имплантацию биоматериала «коллост» в виде геля 15% шприцеванием с образованием каналов, заполненных гелем. При этом угол введения иглы устанавливают от 15° до 45° к поверхности дефекта в точке вкалывания. После имплантации проводят закрытие поверхности дефекта и каналов коллагена раневым покрытием гистоэквивалентом Джи-Дерм с последующим нанесением повязки с раствором антисептика и с ее увлажнением два раза в сутки. Изобретение обеспечивает эффективность и сокращение сроков местного лечения язвенных дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы. 1 з.п. ф-лы, 9 фото, 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы.
В последние десятилетия сахарный диабет принял масштабы всемирной неинфекционной пандемии. По данным статистики в 2015 году в мире насчитывалось 415 млн человек с верифицированным диагнозом. Смертность и инвалидизация при сахарном диабете обусловлены развитием поздних осложнений. Одним из самых тяжелых осложнений сахарного диабета является синдром диабетической стопы (далее СДС). Он проявляется у 25% больных сахарным диабетом (1). 85% случаев развития трофической язвы при сахарном диабете (далее СД) (СДС) заканчиваются органоуносящей операцией в виде ампутации конечности при условии не закрытия дефекта тканей, который образуется при язве и имеет первично хроническую природу. Ампутация не является операцией излечения. Смертность после ампутаций конечности при сахарном диабете по количеству стоит на втором месте после операций при раке легкого. Летальность за 12 мес после ампутации на уровне бедра составляет 39%. 5-летняя выживаемость среди оставшихся - 35%. Среди больных СД после первой ампутации подвергаются ампутации второй конечности от 6 до 30% пациентов в течение 1-3 лет, через 5 лет - 28-51%.
Течение раневого процесса при СД отличается большой длительностью, сложностью и высокой стоимостью лечения, неоднозначным терапевтическим прогнозом (1). Стандартные методы лечения СДС не всегда позволяют достичь заживления раневого дефекта и предупредить ампутацию, что делает актуальным поиск новых лечебных подходов (4,1).
Известно применение отрицательного давления от минус 90 до минус 120 мм рт.ст. в зоне дефекта, при котором удалось достигнуть сокращения площади и глубины раневых дефектов (1), однако этого метода недостаточно без лечения дефектов традиционными способами, и метод позволяет лишь незначительно сократить сроки подготовки раневого дефекта к следующему этапу хирургического лечения.
Известны исследования клеточных и молекулярных особенностей репаративных процессов в мягких тканях у лиц с сахарным диабетом (2). При длительно текущем и плохо контролируемом сахарном диабете процесс заживления раневых дефектов может замедляться как за счет снижения уровня местных ростовых факторов, так и в связи с наличием поздних микро- и макрососудистых осложнений. В норме заживление раны представляет собой четкую последовательность биологических и молекулярных процессов, начиная с миграции и пролиферации клеток, перестройки экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) и заканчивая ремоделированием вновь формирующихся тканей. Несмотря на актуальность проблемы и достаточно большой клинический опыт в ее разрешении молекулярные механизмы репарации мягких тканей у больных СД остаются недостаточно изученными, что препятствует адекватному выбору и эффективному использованию современных средств местного лечения ран пациентов.
Известны применения генных и клеточных технологий лечения СДС с применением трансфера генов VEGF, HIF-1, FGF, PDGF, HGF и других факторов роста для стимуляции ангиогенеза и заживления диабетических язв (4). Установлены ангиогенные и репаративные эффекты трансплантаций аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга и периферической крови, ангиогенных прогениторных клеток, стволовых мезенхимальных клеток костного мозга, стромальных клеток жировой ткани у больных сахарным диабетом (СД) с критической ишемией нижних конечностей. Результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ) показали благоприятные эффекты генной и клеточной терапии на суррогатные индексы ишемии, выраженность болей в покое и заживление язв, однако данные о влиянии на частоту ампутаций неоднозначны. Необходимо решить вопрос об оптимальных дозах и способах введения биологических агентов, предикторах их эффективности, а также определить безопасность лечения в долгосрочной перспективе.
Известны исследования роли пептидных факторов роста в репарации трофических язв, использования рекомбинантных факторов роста для стимуляции заживления трофических язв, резистентных к стандартному лечению. В РКИ был установлен терапевтический эффект ряда регуляторов, включая эпидермальный фактор роста (EGF) [3], фактор роста тромбоцитов (PDGF) [4] и фактор роста фибробластов 2 (FGF-2) при СДС [5]. Указанные факторы роста способны стимулировать заживление нейропатических язв при условии многократного введения и создания высоких локальных концентраций. Последнее обстоятельство объясняется тем, что при введении в организм пептидные факторы роста быстро разрушаются протеолитическими ферментами, в связи с чем возникла идея введения генов ростовых факторов в геном клеток, присутствующих в зоне язвы или ишемии, для обеспечения постоянной экспрессии и создания концентраций, близких к физиологическим. В качестве «проводников» (векторов) генов предложено использовать бактериальные плазмиды, вирусы, липосомы, наночастицы, метилцеллюлозные диски, коллагеновые гели и повязки [6].
Несмотря на положительные результаты, полученные в отдельных исследованиях, посвященных лечению облитерирующих заболеваний периферических артерий с помощью ангиогенных факторов роста, не выявлено достоверного влияния данного вида лечения на частоту ампутаций и динамику заживления язв.
Таким образом, местное лечение язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы имеет важное значение для сохранения конечности больного и улучшения его качества жизни.
В норме заживление раны представляет собой четкую последовательность биологических и молекулярных процессов, начиная от миграции и пролиферации клеток, перестройки экстрацеллюлярного матрикса и заканчивая ремоделированием вновь формирующейся ткани (2). Доказано, что у больных СДС снижается количество продуцируемого фибробластами коллагена, что приводит к замедлению и/или невозможности сокращения раневого дефекта (2, 1). Время «от язвы до лечения (адекватного закрытия)» является важнейшим фактором, определяющим исход лечения, так как диабетическая язва является потенциально опасным осложнением для жизни больного (6).
Известны методы лечения аутодермопластикой с использованием кожных трансплантантов самого больного, однако они зачастую не приводят к желаемым результатам, так как интеграция кожных трансплантатов составляет всего 36,4% (5). Кроме того, применение аутодермопластики для закрытия раневого дефекта создает дополнительный дефект тканей у больного в области донорской раны. В случае не приживления кожного лоскута в области реципиентной раны у пациента будут как минимум два дефекта мягких тканей, а это ухудшает прогноз лечения.
Известен способ лечения мягких тканей трофических язв, при котором вводят препарат на основе субтилизинов - нейрометаболический протектор и антибактериальный препарат с одновременным очищением язвы от гнойно-некротического налета 3%-ным раствором перекиси водорода и наложением на язвенную поверхность повязки на основе Hydrofiber и ионов серебра. После появлений грануляций наносят препарат на основе биопластического коллагенового материала до полного заживления язвенного дефекта (патент РФ №2423118, Способ лечения трофических язв, МПК А61К 31/194, опубл. 10.07.2011). Способ позволяет сократить сроки и повысить качество лечения за счет достижения стойкого терапевтического эффекта и увеличения сроков ремиссии. Недостатком описанного способа лечения является нанесение материала «коллост» на поверхность раны, что вызывает трудности его сохранения и тем самым снижение эффективности лечения. Кроме того, при подготовке раневой площадки используется перекись водорода, которая не позволяет радикально удалить биопленку с раневой поверхности и не обеспечивает глубокую и адекватную санацию. Часть бактерий сохраняются в ране, разрушают имплантант, что затягивает сроки репарации.
Известен способ лечения нейропатических трофических язв при синдроме диабетической стопы (патент РФ №2549459, МПК А61К 31/185, опубл. 27.04.2015). В соответствии с этим способом осуществляют комплексное лечение, включающее введение Октолипена и Сулодексида внутривенно, затем перорально, а также введение Конвалиса при парастезиях и болях в икроножных мышцах и стопах. Одновременно проводят аппликации на область язвенного дефекта препарата Ацербин до очищения язвенно-раневого дефекта. Затем проводят имплантацию коллагена в дно и стенки дефекта с закрытием поверхности раны антисептиком. Такой комплекс лечебных мероприятий обеспечивает закрытие язвенных дефектов без аутодермопластики и сокращение сроков лечения в 2-3 раза за счет синергетического действия компонентов комплексного лечения. Патент РФ №2549459 выбран в качестве наиболее близкого аналога.
Недостатком наиболее близкого аналога является нанесение материала «коллост» на поверхность раны, выстилание им дна и стенок дефекта, что вызывает трудности его сохранения и тем самым снижение эффективности лечения.
Задачей изобретения является расширение арсенала способов местного лечения язвенных дефектов мягких тканей организма больного с синдромом диабетической стопы, повышение эффективности лечения, сокращение сроков лечения.
Техническим результатом является глубокое и моментальное очищение раны, нанесение коллагена на глубоко очищенную рану в здоровую ткань, исключение выноса имплантанта раневым экссудатом и его разрушения, экранирование коллагена и дефекта от экзогенных факторов, создание условий для впитывания экссудата раны.
Задача решается и технический результат достигается способом лечения дефектов мягких тканей больного при синдроме диабетической стопы, включающем следующие действия:
- Проводят очищение поверхности раневого дефекта одним из методов механической антисептики: кюретаж поверхности, гидрохирургическая ультразвуковая обработка. Это позволяет быстро и адекватно подготовить «площадку» для последующих второго и третьего этапов, удалив девитализированные ткани, биопленку в области дна и стенок дефекта и участки гиперкератозов в области краев раны;
- Проводят имплантацию биоматериала - неиммуногенного нативного коллагена 1 типа «коллост» в виде геля 15%. Биоматериал «коллост» изготовлен из кожи крупного рогатого скота с удалением эпидермы, жировой клетчатки и всех дермальных клетоки с сохранением коллагеновой матрицы;
- Имплантацию «коллоста» в ткани проводят в несколько приемов в глубину тканей, глубже дна и стенок дефекта на 0,5-0,3 см, на выходе иглы, с образованием каналов, заполненных биоматериалом;
- Угол введения иглы выбирают от 15° до 45° к поверхности дефекта в точке вкалывания, при этом нивелируется опасность его «смывания» раневым экссудатом и разрушения в случае развития повторной инфекции и образования биопленки раневого дефекта. Этим купируют состояние раневой кахексии, недостаточности собственного коллагена макроорганизма в области раны, стимулируют репаративные процессы, образование собственной ткани организма и ее ремоделяцию;
- Проводят закрытие дефекта поверхности раневым покрытием Джи-Дерм. Это гистоэквивалент - биопластический материал, полученный на основе структурированной формы гиалуроновой кислоты и пептидного комплекса. Используя его для закрытия дефекта после имплантации биоматериала «коллост», тем самым коллаген и сам дефект экранируют от экзогенных факторов, создают условия для впитывания экссудата путем обеспечения влажной раневой среды;
- После закрытия дефекта покрытием Джи-Дерм накладывают обычную повязку с антисептиком с последующим ее периодическим увлажнением.
Известно использование материала гистоэквивалент - биопластичный Джи-Дерм в общей и пластической хирургии, эстетической медицине и в косметологии для повышения эффективности заживления ран, восстановления клеточных кожных слоев после косметологических процедур (патент РФ №2513838, опубл. 20.04.2014, www.g-derm.ru/medicine/bioplastic-material-g-derm). Его эффективность определяется максимальным структурным сходством с наружными слоями кожи человека.
Широко известно использование коллагена для купирования состояния раневой кахексии, недостаточности собственного коллагена в области раны, стимулирования репаративных процессов, образования собственной ткани организма, ее ремоделяции. Об этом свидетельствует и информация из вышеприведенных аналогов.
Однако неизвестно внесение 15% геля коллагена в глубину тканей шприцеванием для исключения выноса его раневым экссудатом и его разрушения, что обеспечивается введением коллагена на глубину до здоровых тканей глубже дна и стенок дефекта на 0,3-0,5 см с образованием системы каналов/туннелей коллагена. Неизвестен также угол вкалывания коллагена в ткани в заявленных пределах с получением оптимального результата заживления. Неизвестно применение предложенных способов очищения раны в сочетании с введением коллагена шприцеванием внутрь тканей, что позволяет оперативно провести и очистку раны, и ввести коллаген, и экранировать раневую поверхность.
Способ осуществляют следующим образом.
После обезболивания по одной из общепринятых методик в зависимости от состояния пациента сначала производят очищение поверхности раневого дефекта одним из методов механической антисептики: кюретаж поверхности, гидрохирургическая ультразвуковая обработка. Это позволяет адекватно подготовить «площадку» для последующих этапов, удаляя девитализированные ткани, биопленку в области дна и стенок дефекта и участки гиперкератозов в области краев раны.
Затем проводят имплантирование биоматериала «коллост» в виде 15% геля в дно и стенки дефекта. Для этого шприц с биоматериалом в официальной упаковке предварительно нагревают на водяной бане до 36-37°С. После этого вскрывают упаковку с соблюдением правил асептики и антисептики. Введение биоматериала осуществляют на глубину ткани глубже дна раны и от стенок от 0,3 до 0,5 см на выходе иглы. Если биоматериал вводить глубже, коллаген не будет достигать поверхности раны. Ткань будет образовываться в глубине в виде вала, а при лечении необходимо добиться эпителизации. Если биоматериал вводить на глубину менее 0,3 см, он весь вытечет наружу, без образования каналов с коллагеном. Указанная глубина введения коллагена позволяет при вколе иглы создать канал, тоннель и заполнить его биоматериалом. Угол введения иглы колеблется от 15° до 45° к поверхности дефекта. Такой наклон иглы обеспечивает канализацию вдоль, параллельно раневой поверхности и увеличивает протяженность канала. Угол менее 15° технически выполнить невозможно из-за краев раны. Таким образом, «коллост» вводят в дно раны, края, стенки, в весь массив тканей. Количество введения геля «коллост» в один «вкол» составляет от 0,2 до 0,3 мл3. За одно введение биоматериала достигают его распределения по площади на 1 см2 поверхности раны. Общее количество использованного биоматериала зависит от количества вколов, т.е. площади и глубины дефекта мягких тканей.
Далее проводят закрытие дефекта материалом «Джи-Дерм». Предварительно материал погружают в стерильный физиологический раствор на 5 мин. Формируют лоскут по размерам и контурам дефекта. Лоскут «Джи-Дерм» укладывают гладкой поверхностью на рану и расправляют до плотной фиксации по рельефу дефекта с удалением пузырьков воздуха и капель экссудата.
После закрытия дефекта постоперационная рана закрывается повязкой с раствором антисептика (раствор мирамистина 0,01%, раствором хлоргексидина 0,05%). Увлажнение повязок производится 2 раза в сутки. Первая контрольная перевязка осуществляется на 3-и сутки. Биодеструкция материала «Джи-Дерм» происходит на 7-10 сутки.
На фото 1-9 иллюстрируется состояние поверхности дефекта мягких тканей больных с синдромом диабетической стопы на разных этапах лечения; на фото 1-5 - по примеру 1, на фото 6-9 - по примеру 2.
Ниже приведены примеры реализации предложенного способа лечения.
Пример 1
Пациентка Л.Б., 1940 г.р., поступила в Центр «Диабетическая стопа» г. Казани с диагнозом синдром диабетической стопы (W3) слева, диабетическая нейропатия, диабетическая ангиопатия ХАН 4 ст. КИНК. Состояние после баллонной ангиопластики. Реперфузионный синдром. Склероз Менкеберга. Состояние после ампутации 2-3 пальцев левой стопы. ДПН, сенсомоторная и вегетативная форма, умеренно выраженная. ДОАП. Сахарный диабет 2 типа, тяжелое течение, субкомпенсированный.
На момент поступления жалобы на наличие дефекта кожных покровов в области левой стопы, болевой синдром; отечность тканей левой стопы и голени, температура тела до 37,3°С. До поступления лечилась стационарно и амбулаторно в течение 5 месяцев: механическая реканализация, баллонная ангиопластика левых МБА и ПББА, ампутация 2, 3 пальцев левой стопы, медикаментозная терапия, местная терапия. Без успеха. Дефект тканей стопы имел тенденцию к увеличению, нарастал болевой и отечный синдром (см. фото 1).
Произведена гидрохирургическая ультразвуковаяобработка раневой поверхности и имплантация биоматериала «коллост» в виде 15% геля (фото 2).
На фото 3 дефект закрыт материалом «Джи-Дерм» после имплантации биоматериала «коллост».
На фото 4 показан вид раны на 18 сутки после имплантации материала «коллост» и наложения материала «Джи-дерм». Наблюдается эпителизация и репаративные процессы в местах введения «коллост» как по краям раневого дефекта, так и в области дна.
На фото 5 показан вид раны на 28 сутки после имплантации материала «коллост» и наложения материала «Джи-дерм». Дефект эпителизирован.
Пример 2
Больной С.В., 1967 г.р., поступил в Центр «Диабетическая стопа» г. Казани с диагнозом: синдром диабетической стопы (W2), нейроишемическая форма. Трофическая язва правой стопы. ХАН 2А. Д.П.Н., сенсомоторная и вегетативная форма, умеренно выраженная. Стопа Шарко. Состояние после ампутации пальцев правой стопы, некрэктомий и аутодермопластики. Лечение - без успеха. Механическая некрэктомия; производится имплантация матерала «коллост» при положении больного на животе.
На фото 6 показана подготовка мягких тканей к лечению.
На фото 7 показано введение коллагена шприцом в глубину дефектных тканей.
На фото 8 показано наложение материала Джи-Дерм на рану.
На фото 9 отражено состояние дефекта на 18 сутки после имплантации биоматериала «коллост» и наложения материала «Джи-Дерм».
Описанная схема лечения в соответствии с изобретением была применена по отношению к 28 больным с нейроишемическими язвами при синдроме диабетической стопы. Удалось закрыть язвенные дефекты, не прибегая к аутодермопластике; длительность лечения составила 5-28 суток при сроке лечения по прототипу до 36 суток, при сроке лечения другими известными описанными способами до 58 дней, с сомнительными (временная ремиссия) исходами. После проведения указанного курса лечения было значительно облегчено течение заболевания и получена стойкая ремиссия. Семнадцать больных были пролечены предложенным способом в условиях дневного стационара, период стационарного лечения остальных девяти больных составил всего 5 суток, что уже свидетельствует об эффективности предложенного способа лечения по сравнению с известными.
Преимуществами предложенного способа являются следующие:
- При подготовке раневой площадки для коллагена не применяются методы химической антисептики (перекись водорода 3%, в соответствии с одним из аналогов). Перекись водорода в аналоге не позволяет радикально удалить биопленку с раневой поверхности и не обеспечивает глубокую и адекватную санацию. Ее использование приводит к тому, что часть бактерий сохраняются в ране, разрушают имплантант, и тем самым затягиваются сроки репарации; от этого недостатка свободен предложенный способ;
- Сокращаются сроки очищения раны; при применении ацербина в прототипе сроки очищения составляют от 5 до 7-10 дней, в соответствии с изобретением - за одну манипуляцию. Все этапы способа по изобретению не разделены во времени и совершаются за одну хирургическую операцию; это позволяет оперативно провести лечение без ухудшения состояния раны во время ее быстрого очищения и дополнительно ускорить эпителизацию тканей;
- Материал «коллост» не наносится на раневую поверхность, а вводится непосредственно в ткани с образованием каналов, заполненных коллагеном, что позволяет сохранить его в тканях, исключить его вынос за пределы места нанесения;
- Апликация материала «Джи-Дерм» создает защитный каркас раневой поверхности, экранирует дефект и коллаген, обеспечивает влажную среду, создает условия для впитывания экссудата раны и для репаративных процессов;
- Длительность лечения сокращается;
- Технически способ лечения упрощается.
Таким образом, по результатам лечения предложенным способом можно сделать следующие выводы:
1. Было достигнуто ускорение заживления раневых дефектов у больных с СДС.
2. В предложенном способе использованы только отечественные медицинские изделия, прошедшие необходимую регистрацию.
3. Предложенный способ лечения дефектов мягких тканей при СДС позволяет полностью отказаться от аутодермопластики и нанесения дополнительных ран пациенту.
4. Предложенный способ лечения прост в техническом исполнении и может осуществляться в ультракоротких стационарных условиях и условиях дневного стационара.
Литература
1. Зайцева Е.Л. Влияние терапии отрицательным давлением на репаративные процессы в мягких тканях нижних конечностей у пациентов с нейропатической и нейроишемической формами синдрома диабетической стопы / Е.Л. Зайцева, Л.П. Доронина, Р.В. Молчков, И.А. Воронкова и др. // Сахарный диабет. - 2014. - №3. - С. 113-121.
2. Зайцева Е.Л. Роль факторов роста и цитокинов в репаративных процессах в мягких тканях у больных сахарным диабетом / Е.Л. Зайцева, А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет. - 2014. - №1. - С. 57-62.
3. Комелягина Е.Ю. Русскоязычная версия опросника для оценки качества жизни больного с периферической полинейропатией: валидизация и перспективы применения / Е.Ю. Комелягина, О.М. Уварова, М.Б. Анциферов // Сахарный диабет. - 2014. - №2. - С. 56-65.
4. Коненков В.И. Генные и клеточные технологии в лечении синдрома диабетической стопы / В.И. Коненков, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2014. - №1. - С. 63-69.
5. Izzo V. Department of Internal Medicine. Tor Vergata University, Rome, Italy. Matrix Metalloproteinases levels influence the integration of dermal grafts in diabetic foot ulcers / V. Izzo, M. Meloni, E. Vainieri [et al.] // XII. Meeting of the Diabetic Foot Study Group of the EASD. - Bratislava, Slovakia, 2014. - P. 50.
6. Rasmussen Anne Patient and health care provider related delay in the treatment of diabetic foot ulcers / Anne Rasmussen, K. Engelhand, N. Bonnichsen [et al.] // XII Meeting of the Diabetic Foot Study Group of the EASD. - Bratislava, Slovakia, 2014. - P. 24.
Claims (2)
1. Способ лечения дефектов мягких тканей больного при синдроме диабетической стопы, при котором проводят очищение поверхности раневого дефекта в области дна и стенок дефекта и участков гиперкератозов, после очищения в ткани дна и стенок дефекта на глубину 0,3-0,5 см проводят имплантацию биоматериала «коллост» в виде геля 15% шприцеванием с образованием каналов, заполненных гелем, при этом угол введения иглы устанавливают от 15°до 45° к поверхности дефекта в точке вкалывания, после имплантации проводят закрытие поверхности дефекта и каналов коллагена раневым покрытием гистоэквивалентом Джи-Дерм с последующим нанесением повязки с раствором антисептика и с ее увлажнением два раза в сутки.
2. Способ лечения по п. 1, отличающийся тем, что очищение поверхности раневого дефекта проводят с использованием способов механической антисептики: кюретажем поверхности или гидрохирургической ультразвуковой обработкой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136925A RU2619257C1 (ru) | 2016-09-14 | 2016-09-14 | Способ лечения дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136925A RU2619257C1 (ru) | 2016-09-14 | 2016-09-14 | Способ лечения дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2619257C1 true RU2619257C1 (ru) | 2017-05-12 |
Family
ID=58716079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136925A RU2619257C1 (ru) | 2016-09-14 | 2016-09-14 | Способ лечения дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2619257C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2737491C1 (ru) * | 2020-05-26 | 2020-12-01 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Способ комплексного лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы |
| RU2793889C1 (ru) * | 2022-04-22 | 2023-04-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования ФГБОУ ВО "Пензенский государственный университет" | Способ активизации репаративных процессов в ранах у пациентов с синдромом диабетической стопы |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2513838C1 (ru) * | 2013-02-21 | 2014-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИ-Групп" | Гистоэквивалент-биопластический материал |
| CN104474535A (zh) * | 2014-12-10 | 2015-04-01 | 成都新际生物活性胶原开发有限公司 | 一种治疗糖尿病足的水溶性凝胶 |
| RU2549459C2 (ru) * | 2013-08-20 | 2015-04-27 | Константин Александрович Корейба | Способ лечения нейропатических трофических язв при синдроме диабетической стопы |
-
2016
- 2016-09-14 RU RU2016136925A patent/RU2619257C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2513838C1 (ru) * | 2013-02-21 | 2014-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИ-Групп" | Гистоэквивалент-биопластический материал |
| RU2549459C2 (ru) * | 2013-08-20 | 2015-04-27 | Константин Александрович Корейба | Способ лечения нейропатических трофических язв при синдроме диабетической стопы |
| CN104474535A (zh) * | 2014-12-10 | 2015-04-01 | 成都新际生物活性胶原开发有限公司 | 一种治疗糖尿病足的水溶性凝胶 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| COSTA ALMEIDA C.E. Collagen implant with gentamicin sulphate as an option to treat a neuroischaemic diabetic foot ulcer: Case report, Int J Surg Case Rep. 2016; 21: 48-51. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4802298/. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2737491C1 (ru) * | 2020-05-26 | 2020-12-01 | Частное учреждение образовательная организация высшего образования "Медицинский университет "Реавиз" | Способ комплексного лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы |
| RU2793889C1 (ru) * | 2022-04-22 | 2023-04-07 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования ФГБОУ ВО "Пензенский государственный университет" | Способ активизации репаративных процессов в ранах у пациентов с синдромом диабетической стопы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2619257C1 (ru) | Способ лечения дефектов мягких тканей у больных с синдромом диабетической стопы | |
| RU2423118C1 (ru) | Способ лечения трофических язв | |
| RU2405472C1 (ru) | Способ комплексного хирургического лечения синдрома диабетической стопы, осложненного гнойно-некротическим процессом | |
| RU2549459C2 (ru) | Способ лечения нейропатических трофических язв при синдроме диабетической стопы | |
| RU2558995C1 (ru) | Способ лечения острой анальной трещины | |
| RU2553203C1 (ru) | Способ комплексного лечения больных с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы | |
| Frykberg et al. | Cell proliferation induction: healing chronic wounds through low-energy pulsed radiofrequency | |
| Ji et al. | Sanguis draconis (Daemonorops draco): a case report of treating a chronic pressure ulcer with tunneling | |
| RU2679449C1 (ru) | Способ лечения дефектов кожи и мягких тканей у больных сахарным диабетом и способ введения препарата для него | |
| Sieroń et al. | Application of Laserobaria 2.0 _S device in the treatment of hard-to-heal wounds of mixed etiology—own experience | |
| Lee et al. | Evaluating Effectiveness of Medical Grade Honey-Containing Alginate Dressing in Patients with Chronic Lower Extremity Wounds | |
| RU2116088C1 (ru) | Способ лечения инфицированных ран дистальных отделов нижней конечности | |
| RU2407469C1 (ru) | Способ лечения остеомиелита пяточной кости | |
| Walczak et al. | Management of large chronic venous leg ulcers with negative pressure wound therapy | |
| Muneer et al. | Comparison of modified vacuum dressing and wet normal saline dressing in treatment of non-healing diabetic foot ulcers | |
| RU2754383C1 (ru) | Способ лечения неинфицированного послеоперационного раневого дефекта стопы при отсутствии признаков критической ишемии конечности у больных с нейропатической и нейроишемической формой синдрома диабетической стопы | |
| Swaminathan et al. | Novel effective treatment for diabetic foot ulcers [DFU] by vacuum assisted wound closure therapy | |
| RU2358757C1 (ru) | Способ лечения длительно незаживающих ран у больных сахарным диабетом | |
| Cheema et al. | Comparison of Vacuum Assisted Closure Technique Versus Conventional Dressing for Management of Wounds in Term of Duration of Wound Healing | |
| Nilforoushzadeh et al. | Treatment of recalcitrant diabetic ulcers with trichloroacetic acid and fibroblasts | |
| Sonambekar¹ et al. | MANAGEMENT OF MADHUMEHAJANYA DUSHTA VRANA (DIABETIC FOOT ULCER) WITH THE HELP OF JALAUKAVACHARAN: A CASE STUDY | |
| RU2643674C1 (ru) | Способ хирургического лечения флегмоны стопы при сахарном диабете | |
| Yoshioka et al. | A Case of Epithelialization Achieved with Application of Perifascial Areolar Tissue (PAT) Grafting and EPIFIX for the Treatment of Diabetic Foot Ulcer with an Exposed Tendon | |
| Slavkovich | The Effects of Variable, Intermitting and Property Therapy for the Treatment of Negative Pressure Wounds | |
| RU2284781C1 (ru) | Способ ампутации пальцев при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180915 |