RU2618622C1 - Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии - Google Patents
Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618622C1 RU2618622C1 RU2016111057A RU2016111057A RU2618622C1 RU 2618622 C1 RU2618622 C1 RU 2618622C1 RU 2016111057 A RU2016111057 A RU 2016111057A RU 2016111057 A RU2016111057 A RU 2016111057A RU 2618622 C1 RU2618622 C1 RU 2618622C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vardenafil
- pentoxifylline
- skeletal muscle
- ischemia
- correction
- Prior art date
Links
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title claims description 8
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000004088 simulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 17
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 8
- 244000309466 calf Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 description 4
- 210000002465 tibial artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 3
- 102000004654 Cyclic GMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010003591 Cyclic GMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 2
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 210000003137 popliteal artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 101100243082 Caenorhabditis elegans pde-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100296726 Caenorhabditis elegans pde-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100351285 Caenorhabditis elegans pde-6 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097443 levitra Drugs 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000021595 spermatogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации варденафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней. Способ обеспечивает хороший реологический эффект в очаге ишемии при снижении доз препаратов и безопасности их использования с точки зрения возникновения побочных эффектов лечения. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы.
Известен способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при L-name-индуцированном дефиците оксида азота (патент РФ №2497203).
Основным недостатком данного способа является использование силденафила, который является менее селективным и менее безопасным, чем препарат этой же группы варденафил. В исследованиях in vitro по избирательности действия на ФДЭ-5 было доказано, что в отличие от других представителей своей фармакологической группы, варденафил в 10 раз превосходит силденафил. Влияние на ФДЭ-6, содержащуюся в сетчатке глаза и ответственную за расстройство зрения, у варденафила выражено в 6 раз слабее, чем у силденафила. Это объясняет наименьшую среди всех ингибиторов ФДЭ частоту расстройства зрения на фоне лечения варденафилом. Варденафил оказывает меньшее влияние, чем силденафил на ФДЭ-1, содержащуюся в яичках, следовательно, не угнетает сперматогенез. Эффективность варденафила не зависит от приема, характера пищи, алкоголя и приближается к 75-80%.
Ограниченная патогенетическая направленность, связанная лишь с эндотелий-зависимым вазодилатирующим эффектом при монотерапии силденафилом. Механизм действия силденафила и варденафила основан на блокаде гидролиза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего концентрация цГМФ растет и происходит активация цГМФ-зависимой протеинкиназы с последующим фосфорилированием ионных каналов. Как следствие, снижается концентрация кальция в гладкомышечных сосудистых клетках, что приводит к их релаксации. Ингибиторы ФДЭ-5 способствуют развитию вазодилатации под действием эндогенного оксида азота (NO), который выделяется из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, стимулируя синтез цГМФ с помощью фермента гуанилатциклазы. Расслабление гладкомышечных клеток приводит к расширению артерий, что обеспечивает необходимый приток артериальной крови к тканям. По исследованиям последних лет препараты данной группы путем влияния на метаболический путь оксида азота оказывают выраженный эндотелиопротективный эффект, способны активировать протеинкиназу G и АТФ-зависимые калиевые каналы.
В основе механизма действия пентоксифиллина (трентала) лежит накопление циклического аденозинмонофосфата в гладкой мускулатуре сосудистой стенки, форменных элементах крови и других тканях организма. Кроме того, препарат блокирует действие фермента фосфодиэстеразы. Комбинированная терапия варденафила с пентоксифиллином позволяет достичь следующие фармакологические эффекты: некоторое миотропное вазодилатирующее действие, нормализация эластичности эритроцитов, снижение агрегации тромбоцитов, снижение вязкости крови, снижение плазменных концентраций фибриногена, улучшение фибринолиза. В связи с этим предложенная нами доза пентоксифиллина в комбинации составила 30 мг/кг.
Монотерапия препаратом силденафил в дозе 2,2 мг/кг является менее безопасной с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также фармакоэкономически нецелесообразна. Тогда как предложенная нами доза варденафила составляет 0,09 мг/кг (опираясь на литературные данные, эффект влияния на неоангиогенез малыми дозами, то есть уменьшение их в 10 раз, позволяет достичь практически такого же уровня микроциркуляции).
Таким образом, вполне обоснованным является комбинированное применение при ишемии конечности варденафила и пентоксифиллина, которые действуют на разные звенья патогенеза. Такое неконкурентное взаимодействие позволяет достичь максимального физиологического ответа, обеспечить хороший реологический эффект в очаге ишемии и уменьшить дозу каждого из препаратов в предложенной нами комбинации, что, в свою очередь, увеличивает безопасность данной комбинации с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также является фармакоэкономически более выгодным.
Технической задачей изобретения является разработка способа фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии.
Технический результат достигается тем, что в известном способе фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы, включающем экспериментальное моделирование ишемии скелетной мышцы, согласно изобретению на фоне моделирования данной патологии проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации варденафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.
Способ осуществляют следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г.
Острая ишемия моделируется на мышцах левой голени крысы оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии.
Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяется при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа MPT00 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144. Регистрация и обработка результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производятся с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1., значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ). Запись уровня микроциркуляции осуществляют в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой).
Регистрация уровня микроциркуляции проводится в группах ложно-оперированных животных, с моделированием ишемии мышц голени и в группах животных, которым проводилась коррекция ишемии мышц голени варденафил + пентоксифиллином.
Варденафил (левитра, Bayer) в дозе 0,09 мг/кг + пентоксифиллин в дозе 30 мг/кг вводятся внутрижелудочно 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.
Пример конкретного выполнения
Среднее значение уровня микроциркуляции в интактной мышце голени крыс составляет 527±13 ПЕ. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:
1) интактные (n=20);
2) ложнооперированные животные (n=20);
3) моделирование ишемии мышц голени (n=20);
4) моделирование ишемии мышц голени + варденафил + пентоксифиллин (n=20).
Моделирование ишемии мышц левой голени осуществляли под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии. Коррекцию ишемии мышц проводили у животных 4-й группы внутрижелудочным введением варденафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина в дозе 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.
Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 21 и 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производили с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1., значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществляли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования.
Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных опытных групп представлены в таблице 1.
В группе ложнооперированных животных среднее значение уровня микроциркуляции в мышцах левой голени на всех сроках не имеет достоверных отличий от показателей в группе интактных животных (527±13 ПЕ) (р=0,66; р=0,77 соответственно). В группе моделирования ишемии мышц голени уровень микроциркуляции на всех сроках достоверно ниже значения в интактной мышце (р<0,05).
Коррекция комбинацией варденафила и пентоксифиллина способствовала достоверному повышению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс по сравнению с показателями во второй группе на соответствующем сроке (21-е сутки р<0,05; 28-е сутки р<0,05). Уровень микроциркуляции в данной группе на 21-е сутки приближается к показателю в группе интактных животных, а на 28-е сутки значительно превосходит его.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать фармакологическую коррекцию ишемии скелетной мышцы комбинацией варденафила и пентоксифиллина за счет стимуляции неоангиогенеза.
Claims (1)
- Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы, включающий экспериментальное моделирование ишемии скелетной мышцы, отличающийся тем, что на фоне моделирования данной патологии проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации варденафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016111057A RU2618622C1 (ru) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016111057A RU2618622C1 (ru) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2618622C1 true RU2618622C1 (ru) | 2017-05-04 |
Family
ID=58697677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016111057A RU2618622C1 (ru) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2618622C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726076C1 (ru) * | 2020-03-19 | 2020-07-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы симвастатином |
| RU2726077C1 (ru) * | 2020-03-21 | 2020-07-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга |
| RU2727891C1 (ru) * | 2020-03-20 | 2020-07-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила |
| RU2735838C1 (ru) * | 2020-03-21 | 2020-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318516C2 (ru) * | 2006-04-11 | 2008-03-10 | ФГУ "Московский НИИ психиатрии Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения эректильной дисфункции у мужчин |
| RU2367477C1 (ru) * | 2008-03-11 | 2009-09-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей |
| US8399497B2 (en) * | 2005-05-24 | 2013-03-19 | Merck Serono Sa | Thiazole derivatives and use thereof |
| RU2497203C2 (ru) * | 2012-02-13 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
| US20150374758A1 (en) * | 2005-12-28 | 2015-12-31 | DePuy Synthes Products, Inc. | Treatment of peripheral vascular disease using umbilical cord tissue-derived cells |
-
2016
- 2016-03-22 RU RU2016111057A patent/RU2618622C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8399497B2 (en) * | 2005-05-24 | 2013-03-19 | Merck Serono Sa | Thiazole derivatives and use thereof |
| US20150374758A1 (en) * | 2005-12-28 | 2015-12-31 | DePuy Synthes Products, Inc. | Treatment of peripheral vascular disease using umbilical cord tissue-derived cells |
| RU2318516C2 (ru) * | 2006-04-11 | 2008-03-10 | ФГУ "Московский НИИ психиатрии Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения эректильной дисфункции у мужчин |
| RU2367477C1 (ru) * | 2008-03-11 | 2009-09-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения хронической ишемии нижних конечностей |
| RU2497203C2 (ru) * | 2012-02-13 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ARMSTRONG DM et al. Sildenafil citrate protects skeletal muscle of ischemia-reperfusion injury: immunohistochemical study in rat model. Acta Cir Bras. 2013 Apr;28(4):282-7. * |
| SAHARA M et al. A phosphodiesterase-5 inhibitor vardenafil enhances angiogenesis through a protein kinase G-dependent hypoxia-inducible factor-1/vascular endothelial growth factor pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Jul;30(7):1315-24. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2726076C1 (ru) * | 2020-03-19 | 2020-07-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы симвастатином |
| RU2727891C1 (ru) * | 2020-03-20 | 2020-07-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила |
| RU2726077C1 (ru) * | 2020-03-21 | 2020-07-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга |
| RU2735838C1 (ru) * | 2020-03-21 | 2020-11-09 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2618622C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы варденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии | |
| Monument et al. | Posttraumatic elbow contractures: targeting neuroinflammatory fibrogenic mechanisms | |
| US20180000816A1 (en) | Use of a Heterocyclic Bcl-xL Inhibitor and Related Analogs for Removing Senescent Cells in the Treatment of Eye Diseases and Other Age-Related Conditions | |
| RU2426535C2 (ru) | Применение бета-гидроксибутирата или его фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственного средства, обладающего цитопротекторной активностью, включающей нейропротекторную, кардиопротекторную, противоишемическую, антигипоксическую, антистрессорную, актопротекторную и адаптогенную активности, лекарственное средство и способ профилактики, купирования и лечения с помощью этого лекарственного средства | |
| US10792324B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of orthopedic ailments | |
| RU2618621C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы силденафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии | |
| Yao et al. | Electroacupuncture alleviates neuroinflammation by regulating microglia polarization via STAT6/PPARγ in ischemic stroke rats | |
| ES2361915T3 (es) | Utilización de la betaína para el tratamiento de la claudicación intermitente. | |
| RU2497203C2 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
| RU2618620C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы тадалафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии | |
| Lin et al. | Oxypurinol reduces focal ischemic brain injury in the rat | |
| RU2726077C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга | |
| RU2507597C2 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы никорандилом | |
| JP2018531961A (ja) | 脳卒中からの回復のための方法および組成物 | |
| RU2727891C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина и уденафила | |
| Ziganshin et al. | Potentiation of uterine effects of prostaglandin F2α by adenosine 5′-triphosphate | |
| RU2497200C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом | |
| CN108697674B (zh) | 用于增强从软组织创伤恢复的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物和使用β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的方法 | |
| FiShER et al. | The anterolateral incision for pilon fracture surgery: an anatomic study of cutaneous blood supply | |
| RU2302239C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции ишемии конечности | |
| Li et al. | Activation of autophagy improved the neurologic outcome after cardiopulmonary resuscitation in rats | |
| RU2726076C1 (ru) | Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы симвастатином | |
| Abdelhamid et al. | Serum serotonin response to aerobic exercise verus phoenix | |
| CN116212002A (zh) | 一种预防或治疗缺血/再灌注损伤的药物组合物及应用 | |
| EA020344B1 (ru) | Средство для профилактики и лечения острого и хронического панкреатита |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180323 |