RU2613875C1 - 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning - Google Patents
3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613875C1 RU2613875C1 RU2016104208A RU2016104208A RU2613875C1 RU 2613875 C1 RU2613875 C1 RU 2613875C1 RU 2016104208 A RU2016104208 A RU 2016104208A RU 2016104208 A RU2016104208 A RU 2016104208A RU 2613875 C1 RU2613875 C1 RU 2613875C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acute
- case
- poisoning
- thioacetate
- treatment
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 9
- XTBMQKZEIICCCS-LURJTMIESA-N (5S)-hexane-1,5-diamine Chemical compound C[C@H](N)CCCCN XTBMQKZEIICCCS-LURJTMIESA-N 0.000 title abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 22
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 13
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 12
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 7
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 6
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 6
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 6
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 6
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012373 Depressed level of consciousness Diseases 0.000 description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000032974 Gagging Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 2
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000001179 pupillary effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 101001056724 Homo sapiens Intersectin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010070511 Hypoxic-ischaemic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- 102100025494 Intersectin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002715 bioenergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- IEPFHYMMMGMRNF-UHFFFAOYSA-N o-ethyl ethanethioate Chemical compound CCOC(C)=S IEPFHYMMMGMRNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- NAJVRARAUNYNDX-UHFFFAOYSA-N picamilon Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 NAJVRARAUNYNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000005181 root of the tongue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 231100001229 severe poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармации и медицине и касается средств, действие которых направлено на фармакокоррекцию патологических состояний головного мозга, вызванных острым отравлением этанолом.The invention relates to pharmacy and medicine and relates to agents whose action is aimed at pharmacocorrection of pathological conditions of the brain caused by acute ethanol poisoning.
Злоупотребление алкоголем - всеобщая проблема, которая является тяжелым бременем для системы здравоохранения государства и общества. Сохраняется высокая летальность при острых отравлениях алкоголем с тенденцией к увеличению более чем в 2 раза за последние 10 лет.Alcohol abuse is a universal problem, which is a heavy burden for the public health system of the state and society. High mortality remains in acute alcohol poisoning with a tendency to increase by more than 2 times over the past 10 years.
Проблеме острой алкогольной интоксикации (ОАИ) посвящено достаточно большое число исследований, однако, несмотря на значительное количество терапевтических методов и инвазивных способов детоксикации (плазмаферез, непрямое электрохимическое окисление крови и др.), достигнуть значительного снижения летальности и частоты осложнений не удается.A large number of studies have been devoted to the problem of acute alcohol intoxication (OAI), however, despite a significant number of therapeutic methods and invasive methods of detoxification (plasmapheresis, indirect electrochemical oxidation of blood, etc.), it has not been possible to achieve a significant reduction in mortality and the frequency of complications.
В патогенезе многих социально-значимых болезней, в том числе при острой алкогольной интоксикации, большое внимание уделяют окислительному стрессу. Известно, что одним из звеньев патогенеза алкогольной интоксикации является гиперпродукция активных форм кислорода (АФК) биоэнергетическими и нейрохимическими системами головного мозга. Избыток АФК в условиях антиоксидантной недостаточности приводит к окислительной модификации липидов, белков и нуклеиновых кислот. Окислительная модификация белковых фрагментов рецепторов, ионных каналов, синаптических структур нейрона приводит к нарушению генерации, образования, проводимости нервного импульса, нарушает синаптическую передачу и, как следствие, приводит к ухудшению когнитивно-мнестических функций головного мозга. Известно также, что под действием АФК в клетке происходит активация экспрессии редокс-чувствительных генов, одни из которых необходимы для защиты клеток от токсических эффектов алкогольной интоксикации, а другие, при избытке АФК, инициируют апоптическую гибель нейрональной клетки. В настоящее время считается, что одним из факторов, влияющих на исход и прогноз интоксикаций этанолом, в частности, является токсико-гипоксическая энцефалопатия, в патогенезе которой играют существенную роль цитотокические продукты окислительного и нитрозирующего стрессов.In the pathogenesis of many socially significant diseases, including acute alcohol intoxication, much attention is paid to oxidative stress. It is known that one of the links in the pathogenesis of alcohol intoxication is the overproduction of reactive oxygen species (ROS) by the bioenergy and neurochemical systems of the brain. Excess ROS in conditions of antioxidant deficiency leads to oxidative modification of lipids, proteins and nucleic acids. Oxidative modification of protein fragments of receptors, ion channels, synaptic structures of a neuron leads to impaired generation, formation, conduction of a nerve impulse, disrupts synaptic transmission and, as a result, leads to a deterioration in the cognitive-mnemonic functions of the brain. It is also known that under the action of ROS, the expression of redox-sensitive genes is activated in the cell, some of which are necessary to protect cells from the toxic effects of alcohol intoxication, while others, with an excess of ROS, initiate apoptotic death of a neuronal cell. Currently, it is believed that one of the factors influencing the outcome and prognosis of ethanol intoxication is, in particular, toxic-hypoxic encephalopathy, in the pathogenesis of which the cytotoxic products of oxidative and nitrosating stress play a significant role.
Известны свойства глицина как нейропротектора, способного связывать ацетальдегид, при использовании его при алкогольной интоксикации. В настоящее время также существуют попытки использовать ноотропы (пирацетам, пикамилон) при алкогольной энцефалопатии с целью улучшить когнитивно-мнестические функции центральной нервной системы (ЦНС), либо метаболитотропные препараты (милдронат, пропентофиллин, цитофлавин), которые, к сожалению, не решают проблемы.The known properties of glycine as a neuroprotector capable of binding acetaldehyde when used in alcohol intoxication. Currently, there are also attempts to use nootropics (piracetam, picamilon) for alcoholic encephalopathy in order to improve the cognitive-mnemic functions of the central nervous system (CNS), or metabolitotropic drugs (mildronate, procentophillin, cytoflavin), which, unfortunately, do not solve the problem.
Представляется эффективным использование препаратов, которые обладают особыми нейропротекторными свойствами и оказывают влияние на основные биологические процессы в организме при острых алкогольных интоксикациях, что позволяет значительно повысить качество лечения больных.It seems effective to use drugs that have special neuroprotective properties and affect the main biological processes in the body during acute alcohol intoxications, which can significantly improve the quality of treatment of patients.
Известен «Cnociб
Однако следует отметить, что хроническая алкогольная интоксикация и острое отравление этанолом - это два разных патологических состояния, при которых патологические процессы поражения головного мозга различаются. При этом препараты, которые назначаются при хроническом алкогольном отравлении, могут быть неэффективны при остром отравлении, и наоборот.However, it should be noted that chronic alcohol intoxication and acute ethanol poisoning are two different pathological conditions in which the pathological processes of brain damage are different. At the same time, drugs that are prescribed for chronic alcohol poisoning can be ineffective in acute poisoning, and vice versa.
Клиническая картина при остром тяжелом отравлении этанолом проявляется в прогрессирующем угнетении функций ЦНС с нарастающими расстройствами витальных функций - нарушение сознания, энцефалопатия, психоз, судорожный синдром, ДВС-синдром, глубокая или терминальная кома, что, как правило, ведет к летальному исходу. Острое тяжелое отравление алкоголем - это острое заболевание, проявляющееся в угнетении функций центральной нервной системы, пропорциональной концентрации алкоголя в крови. Термин является самостоятельной нозологией и имеет шифр и код в МКБ-10 (F.10.0, F.10.1). Восстановление поведенческой и рефлекторной активности после острого тяжелого отравления алкоголем начинается через 24 часа после приема этанола, однако даже через 36 часов после приема нейрофизиологические показатели не достигают значений физиологической нормы, а когнитивно-мнестические функции ЦНС восстанавливаются через несколько дней. Проблеме острой алкогольной интоксикации посвящено достаточно большое число исследований, однако, несмотря на значительное количество терапевтических методов и инвазивных способов детоксикации (плазмаферез, непрямое электрохимическое окисление крови и др.), достигнуть значительного снижения летальности и частоты осложнений не удается [Нужный В.П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя: Руководство по наркологии. / В.П. Нужный - под ред. Н.И. Иванца. - М.: Медпрактика, 2002. - Т. 1. - С. 74-94].The clinical picture in acute severe ethanol poisoning is manifested in progressive depression of the central nervous system with increasing disorders of vital functions - impaired consciousness, encephalopathy, psychosis, convulsive syndrome, DIC, deep or terminal coma, which, as a rule, leads to death. Acute severe alcohol poisoning is an acute disease, manifested in the inhibition of the functions of the central nervous system, proportional to the concentration of alcohol in the blood. The term is an independent nosology and has a code and code in ICD-10 (F.10.0, F.10.1). Recovery of behavioral and reflex activity after severe acute alcohol poisoning begins 24 hours after ethanol intake, however, even 36 hours after administration, neurophysiological parameters do not reach physiological norm values, and the cognitive-mnestic functions of the central nervous system are restored within a few days. A large number of studies have been devoted to the problem of acute alcohol intoxication, however, despite a significant number of therapeutic methods and invasive methods of detoxification (plasmapheresis, indirect electrochemical oxidation of blood, etc.), it is not possible to achieve a significant reduction in mortality and the frequency of complications [Necessary V.P. Mechanisms and clinical manifestations of the toxic effects of alcohol: A Guide to Addiction. / V.P. Necessary - ed. N.I. Ivanza. - M .: Medpraktika, 2002. - T. 1. - S. 74-94].
В настоящее время используются препараты для лечения синдрома отмены - бензодиазепины, антидепрессанты, нейролептики, антиконвульсанты, бета-адреноблокаторы. Попытки применить препараты, использующиеся для нейропротекции при хронической алкогольной интоксикации - пирацетам, тиамин, диазепам, карнитин, рибоксин - оказались неэффективны.Currently, drugs are used to treat withdrawal syndrome - benzodiazepines, antidepressants, antipsychotics, anticonvulsants, beta-blockers. Attempts to use drugs used for neuroprotection in chronic alcohol intoxication - piracetam, thiamine, diazepam, carnitine, riboxin - were ineffective.
Современная интенсивная терапия тяжелых форм острых отравлений алкоголем строится на принципе комплексного подхода к лечению. Одной из основных мер при данных видах отравлений наряду с максимально быстрой и эффективной детоксикацией является профилактика жизнеопасных осложнений ЦНС, в том числе алкогольного делирия, а также коррекция нейрометаболических расстройств. Исходя из вышеизложенного, первостепенное значение приобретает назначение препаратов, уменьшающих степень нейрометаболических расстройств и защищающих нейроны дыхательного, сосудодвигательного центров, повышающих степень функционирования биоэнергетических и аминоспецифических систем головного мозга.Modern intensive therapy of severe forms of acute alcohol poisoning is based on the principle of an integrated approach to treatment. One of the main measures for these types of poisoning, along with the fastest and most effective detoxification, is the prevention of life-threatening complications of the central nervous system, including alcohol delirium, as well as the correction of neurometabolic disorders. Based on the foregoing, the appointment of drugs that reduce the degree of neurometabolic disorders and protect the neurons of the respiratory, vasomotor centers, increase the degree of functioning of the bioenergetic and amino-specific systems of the brain is of paramount importance.
Таким лекарственным средством может стать препарат, который содержит как активное вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат.Such a drug can be a drug that contains 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate as the active substance (S) -2,6-diaminohexanoic acid.
В настоящее время в научной литературе не описано свойство (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата корректировать нейротоксические поражения при тяжелых формах острых отравлений этанолом, а также не найдено упоминаний о медицинском применении указанного вещества в схеме лечения острых отравлений этанолом.Currently, the scientific literature does not describe the property of (S) -2,6-diaminohexanoic acid 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate to correct neurotoxic lesions in severe acute poisoning with ethanol, and no mention was found medical use of the specified substance in the treatment regimen of acute ethanol poisoning.
В литературе описано применение милдроната при острых алкогольных отравлениях (Верткин А.Л. Оптимизация терапии неотложных состояний, ассоциированных с приемом этанола у соматических больных в многопрофильном стационаре. // Врач скорой помощи. - 2010. - №3. - С. 32-45).The literature describes the use of mildronate in acute alcohol poisoning (Vertkin A.L. Optimization of the treatment of emergency conditions associated with ethanol in somatic patients in a multidisciplinary hospital. // Emergency doctor. - 2010. - No. 3. - P. 32-45 )
В наших исследованиях мы использовали милдронат в качестве референс-препарата.In our studies, we used Mildronate as a reference drug.
В основу изобретения поставлена задача создания лекарственного средства для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при тяжелых формах острых отравлений этанолом, которое имеет большую эффективность по сравнению с уже известными препаратами аналогичного действия и не оказывает побочного эффекта.The basis of the invention is the task of creating a medicinal product for the prevention and treatment of disorders of the vital functions of the central nervous system in severe forms of acute poisoning with ethanol, which is more effective than the already known drugs with a similar effect and does not have a side effect.
Поставленная задача решается тем, что как активную основу лекарственных средств для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при тяжелых формах острых отравлений этанолом используют (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат (коммерческое название - Ангиолин).The problem is solved in that (S) -2,6-diaminohexanoic acid 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5- is used as the active basis of drugs for the prevention and treatment of disorders of the vital functions of the central nervous system in severe forms of acute poisoning with ethanol thioacetate (commercial name - Angiolin).
При проведении наших исследований было установлено, что Ангиолин проявляет защитное, профилактическое и терапевтическое действие в отношении жизнеобеспечивающих функций ЦНС, а именно, при нарушениях, которые сопровождают состояние острого алкогольного отравления - резкое угнетение дыхательного, глоточного, зрачкового, ортостатического, тактильного и болевого рефлексов, которое приводит к развитию терминальной комы и гибели.During our research, it was found that Angiolin exerts a protective, prophylactic and therapeutic effect in relation to the vital functions of the central nervous system, namely, in disorders that accompany the state of acute alcohol poisoning - a sharp inhibition of respiratory, pharyngeal, pupil, orthostatic, tactile and pain reflexes, which leads to the development of terminal coma and death.
Суть изобретения мы поясняем на примере парентерального введения Ангиолина.We explain the essence of the invention by the example of parenteral administration of Angiolin.
Изучалось защитное действие (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата (Ангиолин, 2,5% раствор) (производство НПО «Фарматрон», г. Запорожье) в отношении наиболее важных жизнеобеспечивающих функций ЦНС на модели острой алкогольной интоксикации (ОАИ) по таким показателям, как сохранность дыхательного, глоточного, корнеального, болевого, ортостатического, тактильного, зрачкового рефлексов. О терапевтическом действии (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата судили по повышению баллов индекса тяжести неврологических нарушений (ИТНН).The protective effect of (S) -2,6-diaminohexanoic acid of 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (Angiolin, 2.5% solution) was studied (manufactured by NPO Farmatron, Zaporizhia) in relation to the most important life-supporting functions of the central nervous system in the model of acute alcohol intoxication (OAI) by such indicators as the safety of respiratory, pharyngeal, corneal, pain, orthostatic, tactile, pupil reflexes. The therapeutic effect of (S) -2,6-diaminohexanoic acid 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate was judged by increasing the score of the severity index of neurological disorders (ITN).
Исследования проведены в соответствии с «Методическими рекомендациями по представлению документации на лекарственные средства в Государственный Экспертный Центр МЗ Украины».The studies were carried out in accordance with the “Guidelines for the submission of documentation for medicines to the State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine.”
Экспериментальная часть выполнена на 60 половозрелых белых крысах обоего пола, массой 160-180 г. Крысы получены из питомника Института фармакологии и токсикологии АМН Украины.The experimental part was performed on 60 sexually mature white rats of both sexes, weighing 160-180 g. Rats were obtained from the nursery of the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine.
Модель острой алкогольной интоксикации (ОАИ) моделировали путем однократного интрагастрального введения 25% раствора этанола из расчета 22,4 г/кг. Это количество этанола является дозой высокой токсичности (ее величина составляет 0,8ЛД50). Данная модель сопровождается психоневрологическими изменениями, а также патобиохимическими и морфогистологическими нарушениями головного мозга.The model of acute alcohol intoxication (OAI) was modeled by a single intragastric administration of 25% ethanol solution at the rate of 22.4 g / kg. This amount of ethanol is a dose of high toxicity (its value is 0.8 LD 50 ). This model is accompanied by neuropsychiatric changes, as well as pathobiochemical and morphological histological disorders of the brain.
В этом эксперименте за 30 мин до введения этанола (профилактический режим введения) и через 30 мин после введения алкоголя (лечебный режим введения) животным внутрибрюшинно однократно вводили 2,5% раствор «Ангиолин» в дозе 50 мг/кг. В качестве референс-препарата использовали Милдронат (10% р-р для инъекций в ампулах по 5 мл производства Grindex (Латвия) в дозе 100 мг/кг по аналогичной схеме.In this experiment, 30 minutes before ethanol administration (prophylactic administration regimen) and 30 minutes after alcohol administration (therapeutic administration regimen), animals were injected intraperitoneally with a 2.5% Angiolin solution at a dose of 50 mg / kg once. As a reference preparation, Mildronate (10% solution for injection in ampoules of 5 ml manufactured by Grindex (Latvia) at a dose of 100 mg / kg was used according to a similar scheme.
В эксперименте было 6 групп животных:In the experiment there were 6 groups of animals:
1) интактные (10 крыс);1) intact (10 rats);
2) контрольные - нелеченные с острой алкогольной интоксикацией (ОАИ) (10 крыс), внутрибрюшинно получавшие физиологический раствор;2) control - untreated with acute alcohol intoxication (OAI) (10 rats), received intraperitoneal saline;
3) животные с ОАИ, получавшие «Ангиолин» в дозе 50 мг/кг профилактически, внутрибрюшинно (10 крыс);3) animals with OAI treated with Angiolin at a dose of 50 mg / kg prophylactically, intraperitoneally (10 rats);
4) животные с ОАИ, получавшие «Ангиолин» в дозе 50 мг/кг, внутрибрюшинно в лечебном режиме (10 крыс);4) animals with OAI treated with "Angiolin" at a dose of 50 mg / kg, intraperitoneally in the treatment regimen (10 rats);
5) животные с ОАИ, получавшие «Милдронат» в дозе 100 мг/кг профилактически, внутрибрюшинно (10 крыс);5) animals with OAI treated with Mildronate at a dose of 100 mg / kg prophylactically, intraperitoneally (10 rats);
6) животные с ОАИ, получавшие «Милдронат» в дозе 100 мг/кг, внутрибрюшинно в лечебном режиме (10 крыс).6) animals with OAI treated with "Mildronate" at a dose of 100 mg / kg, intraperitoneally in the treatment regimen (10 rats).
В течение двух суток проводили наблюдения за экспериментальными животными, регистрировали их поведенческие и психо-неврологические показатели.For two days, observations were made of experimental animals, their behavioral and psycho-neurological indicators were recorded.
Выраженность острого отравления этанолом оценивали по «балльной системе» (Долго-Сабуров В.Б. Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости. // Биомедицинский журнал Medline.ru. - 2011. - Т. 12. - С. 1423-1436). Для оценки степени угнетения функционирования ЦНС при действии этанола рассчитывали индекс тяжести неврологических нарушений (ИТНН). Расчет данного показателя позволяет с достаточно высокой точностью описать состояние животных: от физиологической нормы до выраженного угнетения ЦНС - аналога терминальной комы у человека. Показатели ИТНН (нарушения дыхательного, глоточного, корнеального, болевого, ортостатического, тактильного, зрачкового рефлексов) выражались в баллах от 1 (наибольшая степень угнетения) до 4 (отсутствие угнетения) и затем суммировались. ИТНН рассчитывался по стандартной формуле (Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами. - Дисс.… д. мед. н. - СПб.: ВМедА, 2011. - 340 с.). ИТНН в баллах отражает состояние экспериментальных животных, соответствующее степени острой алкогольной интоксикации у человека:The severity of acute ethanol poisoning was evaluated according to the “point system” (Dolgo-Saburov VB Central neurochemical effects of acute and chronic exposure to ethanol. Mechanisms of tolerance and dependence. // Biomedical journal Medline.ru. - 2011. - V. 12. - C . 1423-1436). To assess the degree of inhibition of the central nervous system functioning under the action of ethanol, the severity index of neurological disorders (ITNS) was calculated. The calculation of this indicator allows us to describe the condition of animals with fairly high accuracy: from the physiological norm to severe CNS depression - an analogue of terminal coma in humans. Indicators ITNN (violation of the respiratory, pharyngeal, corneal, pain, orthostatic, tactile, pupillary reflexes) were expressed in points from 1 (the highest degree of oppression) to 4 (absence of oppression) and then summed up. ITNN was calculated according to the standard formula (Basharin V.A. Neuropeptides and substrates of energy metabolism in the treatment of severe poisoning with depriminating substances. - Diss. ... MD, St. Petersburg: VMedA, 2011. - 340 p.). ITNN in points reflects the state of experimental animals corresponding to the degree of acute alcohol intoxication in humans:
более 55 баллов - уровень физиологической нормы;more than 55 points - the level of physiological norm;
от 55 до 46 баллов - оглушение;from 55 to 46 points - stunning;
от 45 до 36 баллов - сопор;from 45 to 36 points - stupor;
от 35 до 26 баллов - кома умеренная;from 35 to 26 points - moderate coma;
от 25 до 18 баллов - кома глубокая;from 25 to 18 points - deep coma;
терминальная кома - 17 баллов и меньше.terminal coma - 17 points or less.
При наблюдении за крысами, получившими 0,8 ЛД50 этанола, в различные временные промежутки после внутрижелудочного введения, были отслежены в динамике изменения поведенческих и неврологических показателей от физиологической нормы до глубоко угнетения ЦНС и последующего, визуально оцениваемого, восстановления состояния животных.When observing rats that received 0.8 LD 50 of ethanol at various time intervals after intragastric administration, changes in behavioral and neurological indicators from physiological norm to deep CNS depression and subsequent, visually assessed, restoration of animals were monitored.
Значения ИТНН определяли на протяжении 36 часов наблюдения после введения этанола в дозе 0,8 ЛД50 у каждого животного, взятого в эксперимент.The values of ITNN were determined during 36 hours of observation after the introduction of ethanol at a dose of 0.8 LD 50 in each animal taken in the experiment.
Исследования показали, что введение этанола в субтоксической дозе приводит к тяжелым неврологическим нарушениям. Так, через 2 часа после введения этанола у животных угнетались глоточный рефлекс (при надавливании на корень языка зондом затруднялись глотательные движения), рефлекс сгибания задних конечностей (при сжатии задней конечности пинцетом не происходило ее сгибание и сокращение брюшной стенки, зрачковый рефлекс (не было реакции зрачка на свет), корнеальный рефлекс (при прикасании волоском к роговице глаза не наблюдается закрытие век). В этой группе животных подавлялась тактильно-болевая чувствительность и поведенческие реакции (животные не реагировали на звуковые раздражители, взятие их в руки, не могли самостоятельно передвигаться). Животные не могли сохранять позу после переворачивания на спину, т.к. у них подавлялся ортостатический рефлекс. Также у животных угнетался дыхательный рефлекс. Согласно шкале ИТНН животные находись в степени комы или тяжелой комы. Так, через 2 часа после приема субтоксической дозы алкоголя ИТНН животных контрольной группы снизился на 61% по сравнению с ИТНН интактной группы и в течение последующих 10 часов был ниже на 540%. Восстановление поведенческой и рефлекторной активности начиналось с 24 часов после введения алкоголя, при этом и через 36 часов после приема этанола нейрофизиологические показатели животных не достигли значений физиологической нормы. Так, значения ИТНН контрольной группы и через 24 часа и через 36 часов после приема субтоксической дозы алкоголя оставались ниже значений интакта на 30%.Studies have shown that the administration of ethanol in a subtoxic dose leads to severe neurological impairment. So, 2 hours after the introduction of ethanol, the pharyngeal reflex was suppressed in animals (swallowing movements were difficult to press on the root of the tongue with a probe), the hind limb flexion reflex (when the hind limb was compressed with tweezers, it did not bend and contract the abdominal wall, the pupil reflex (there was no reaction pupil to the light), corneal reflex (eyelid closure is not observed with a hair touching the cornea). In this group of animals, tactile-pain sensitivity and behavioral reactions were suppressed (animals do not they were aggravated by sound stimuli, picking them up, couldn’t move on their own.) Animals could not maintain a posture after turning on their backs, because they had an orthostatic reflex suppressed. Also, the respiratory reflex was depressed in animals. According to the ITN scale, animals were in a degree coma or severe coma. Thus, 2 hours after taking a subtoxic dose of alcohol, the IATN of the animals in the control group decreased by 61% compared to the IATN of the intact group and was 540% lower during the next 10 hours. The restoration of behavioral and reflex activity began from 24 hours after the introduction of alcohol, and neurophysiological parameters of the animals did not reach the physiological norm even after 36 hours after ethanol intake. So, the ITNI values of the control group both 24 hours and 36 hours after taking a subtoxic dose of alcohol remained below intact values by 30%.
Введение раствора «Ангиолин» в лечебном и, особенно, в профилактическом режимах животным с ОАИ позволило достоверно уменьшить нарушения поведенческих и неврологических показателей в различные временные промежутки после приема субтоксической дозы алкоголя. Результаты исследований представлены в таблице.The introduction of the Angiolin solution in the treatment and, especially, in the prophylactic regimen for animals with OAI allowed to reliably reduce the behavioral and neurological indicators at various time intervals after taking a subtoxic dose of alcohol. The research results are presented in the table.
Как видно из таблицы, Ангиолин оказывает высокоэффективное действие при острых отравлениях алкоголем, причем особо эффективным является его профилактическое применение.As can be seen from the table, Angiolin has a highly effective effect in acute alcohol poisoning, and its prophylactic use is particularly effective.
Профилактическое введение раствора Ангиолина достоверно уменьшает индекс тяжести неврологических нарушений, начиная с 2 часа наблюдения. Животные, профилактически получившие Ангиолин в дозе 50 мг/кг, через 2 часа после приема большой дозы алкоголя соответствовали степени оглушения, в то время как группа контроля была в степени комы. На этот период наблюдения ИТНН животных, профилактически получивших Ангиолин, был достоверно на 77% выше аналогичного показателя группы контроля. Также ИТНН животных, получавших профилактически Ангиолин, был достоверно выше ИТНН группы животных, профилактически получавших Милдронат. Ангиолин оказывал достоверное действие в отношении ИТНН по сравнению с Милдронатом на протяжении 10 часов наблюдения. Именно в этот период после приема субтоксических доз алкоголя (острый период) наиболее часто наблюдается летальность, что требует проведения интенсивных медикаментозных мероприятий для спасения жизни пациента.Prophylactic administration of Angiolin solution significantly reduces the severity index of neurological disorders, starting from 2 hours of observation. Animals prophylactically receiving Angiolin at a dose of 50 mg / kg 2 hours after ingestion of a large dose of alcohol corresponded to the degree of stunning, while the control group was coma. For this observation period, ITN of animals prophylactically treated with Angiolin was significantly 77% higher than that of the control group. Also, the IATN of animals treated prophylactically with Angiolin was significantly higher than the IATN of the group of animals prophylactically treated with Mildronate. Angiolin had a significant effect on ITSN compared with Mildronate during 10 hours of observation. It is during this period after taking toxic doses of alcohol (acute period) that mortality is most often observed, which requires intensive medical measures to save the patient's life.
Введение Ангиолина в лечебном режиме после употребления субтоксической дозы алкоголя приводило к достоверному уменьшению тяжести неврологических нарушений и повышению ИТНН, начиная с 2 часа наблюдения (повышение ИТНН на 31%), с максимальным проявлением эффекта на 5 часу наблюдения (повышение ИТНН на 55%). Введение Милдроната в лечебном режиме не оказывало достоверного влияния на показатель ИТНН животных после употребления субтоксической дозы алкоголя в течение 24 часов.The administration of Angiolin in the treatment regimen after the use of a subtoxic dose of alcohol led to a significant decrease in the severity of neurological disorders and an increase in ITN, starting from 2 hours of observation (an increase in ITN by 31%), with a maximum manifestation of the effect at 5 hours of observation (an increase in ITN by 55%). The introduction of Mildronate in the treatment regimen did not have a significant effect on the ITN index of animals after consuming a subtoxic dose of alcohol for 24 hours.
Начиная с 10 часа после ОАИ, животные, получавшие как профилактически, так и в лечебном режиме Ангиолин, согласно индексу неврологических нарушений находились в пределах физиологической нормы. У животных, получавших Ангиолин, полностью восстанавливался глоточный рефлекс, рефлекс сгибания задних конечностей, зрачковый рефлекс, корнеальный рефлекс, тактильно-болевая чувствительность.Starting from 10 hours after the OAI, animals treated both prophylactically and in the treatment regimen Angiolin, according to the index of neurological disorders, were within the physiological norm. In animals treated with angiolin, the pharyngeal reflex, hind limb flexion reflex, pupillary reflex, corneal reflex, and tactile-pain sensitivity were completely restored.
Профилактическое введение 10% раствора Милдроната в дозе 100 мг/кг животным с острой алкогольной интоксикацией оказывало достоверное влияние на показатель ИТНН только на 24 часе наблюдения, а введение Милдроната в аналогичной дозе в лечебном режиме оказывало достоверное влияние на этот показатель на 36 часу наблюдения.The prophylactic administration of a 10% solution of Mildronate at a dose of 100 mg / kg to animals with acute alcohol intoxication had a significant effect on IOTI only at 24 hours of observation, and the administration of Mildronate in a similar dose in the treatment regimen had a significant effect on this indicator at 36 hours of observation.
Таким образом, у известного средства - (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата (Ангиолин) нами выявлены новые свойства:Thus, in the well-known agent - (S) -2,6-diaminohexanoic acid 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (Angiolin), we revealed new properties:
- осуществлять высокоэффективную профилактику нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при профилактическом его приеме,- to carry out highly effective prevention of disorders of the vital functions of the central nervous system during its preventive use,
- корректировать нейротоксические поражения при тяжелых формах острых отравлений этанолом,- to correct neurotoxic lesions in severe acute poisoning with ethanol,
что, в свою очередь, позволяет в более ранние сроки восстанавливать жизнеобеспечивающие функции ЦНС и снижать летальность при острых отравлениях этанолом.which, in turn, allows you to restore the life-supporting functions of the central nervous system at an earlier date and reduce mortality in acute poisoning with ethanol.
По активности Ангиолин достоверно превышает препарат сравнения - Милдронат. Таким образом, использование предлагаемого изобретения позволит в дальнейшем создавать высокоэффективные безвредные лекарственные средства, содержащие как активное действующее вещество (S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат для профилактики и лечения нарушений жизнеобеспечивающих функций ЦНС при тяжелых формах острого отравления этанолом.In terms of activity, Angiolin significantly exceeds the comparison drug - Mildronate. Thus, the use of the present invention will subsequently allow the creation of highly effective harmless drugs containing, as the active active substance, (S) -2,6-diaminohexanoic acid 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate for the prevention and treatment of disorders life-supporting functions of the central nervous system in severe forms of acute ethanol poisoning.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016104208A RU2613875C1 (en) | 2016-02-09 | 2016-02-09 | 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016104208A RU2613875C1 (en) | 2016-02-09 | 2016-02-09 | 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2613875C1 true RU2613875C1 (en) | 2017-03-21 |
Family
ID=58453252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016104208A RU2613875C1 (en) | 2016-02-09 | 2016-02-09 | 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613875C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2676698C1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-01-10 | Государственное бюджетное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе | Method of treatment of intoxication psychoses by type of deliorious confusion |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008009415A2 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Grünenthal GmbH | 4-heteroaryl-substituted 1-aminocyclohexane-1- and cyclohexene-1-derivatives having effects on the opiod receptor system |
-
2016
- 2016-02-09 RU RU2016104208A patent/RU2613875C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008009415A2 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Grünenthal GmbH | 4-heteroaryl-substituted 1-aminocyclohexane-1- and cyclohexene-1-derivatives having effects on the opiod receptor system |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ "ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АЛКОГОЛЯ" М., Межрегиональная благотворительная общественная организация "Ассоциация клинических токсикологов" 2013 с.33-34 разделы 7.1.5, 7.1.7, с.38-41 разделы 7.3.1, 7.3.2.RU2561063 С1 20.08.2015RU2495874 С1 20.10.2013КУЧЕРЕНКО Л.И. и др. Фармакологическая модуляция кардиопротектором ангиолином компенсаторного малат-аспаратного шунта энергетического метаболизма в условиях экспериментального инфаркта миокарда. Вестник новых медицинских технологий 2014 т.21 N2 с.80-83 * |
| ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ "ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АЛКОГОЛЯ" М., Межрегиональная благотворительная общественная организация "Ассоциация клинических токсикологов" 2013 с.33-34 разделы 7.1.5, 7.1.7, с.38-41 разделы 7.3.1, 7.3.2.RU2561063 С1 20.08.2015RU2495874 С1 20.10.2013КУЧЕРЕНКО Л.И. и др. Фармакологическая модуляция кардиопротектором ангиолином компенсаторного малат-аспаратного шунта энергетического метаболизма в условиях экспериментального инфаркта миокарда. Вестник новых медицинских технологий 2014 т.21 N2 с.80-83WO2008/009415 A2 24.01.2008. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2676698C1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-01-10 | Государственное бюджетное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе | Method of treatment of intoxication psychoses by type of deliorious confusion |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP4552693A3 (en) | Collagen peptide-based medicament compositions and devices and methods of production and use thereof | |
| WO2023202477A1 (en) | Dihydromyricetin tetrahydropyrrole complex and preparation method therefor, and application | |
| Bramwell | Lesion of the first dorsal nerve root | |
| MX2025000047A (en) | Collagen peptide-based medicament compositions and uses thereof | |
| Nukada et al. | The clinical spectrum and morphology of type II hereditary sensory neuropathy | |
| RU2613875C1 (en) | 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thioacetate (s) -2,6-diaminohexane acid application as active drug base for prevention and treatment of cns vital functions in case of severe forms of acute ethanol poisoning | |
| Camp | Paralysis agitans and multiple sclerosis and their treatment. | |
| EP0575613A4 (en) | Pharmaceutical preparation of antistress, stress-preventive and nootropic action. | |
| KR20140134690A (en) | IgG STIMULATED REMYELINATION OF PERIPHERAL NERVES | |
| Sukhov et al. | Long-term intranasal insulin administration improves spatial memory in male rats with prolonged type 1 diabetes mellitus and in healthy rats | |
| Nyborg et al. | Angiotensin-II contracts isolated human posterior ciliary arteries. | |
| Fantini et al. | Idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder | |
| Gautam et al. | Parkinson’s disease–a molecular approach | |
| Patterson-Lomba et al. | 62 predictors of tardive dyskinesia in psychiatric patients taking concomitant antipsychotics | |
| TW201617070A (en) | Increase of protein synthesis ameliorates synaptopathy-related neurological disorders | |
| CN109966278A (en) | Application of oxalylmalic acid in the preparation of drugs for the treatment of nerve cell injury | |
| Blumenau | Basic Epidemiology of ALS | |
| WO2025099486A1 (en) | Compositions comprising a nnrti and uses thereof for treating tcf4 mediated autism or pitt-hopkins syndrome | |
| Stromylo et al. | Social and pharmacological aspects of administration of drugs for elimination of psychoemotional symptoms | |
| Yurevich et al. | Dicarbonyl Stress in Eye Tissue of Rabbits with Ocular Hypertension in Experimental Diabetes | |
| RU2570644C1 (en) | Disodium salt of salicyluric acid, possessing cerebroprotective activity | |
| RU2566075C1 (en) | Method of treating patients with chronic alcohol intoxication | |
| WO2025099490A2 (en) | Compositions and treatments for fragile x syndrome and autism spectrum disorder | |
| CN109999177A (en) | Application of the polymyxin in preparation treatment neural cell injury drug | |
| RU2548712C2 (en) | Method of treating epilepsias |