RU2613112C2 - Chitosan-based wound covering (versions) - Google Patents
Chitosan-based wound covering (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613112C2 RU2613112C2 RU2015114694A RU2015114694A RU2613112C2 RU 2613112 C2 RU2613112 C2 RU 2613112C2 RU 2015114694 A RU2015114694 A RU 2015114694A RU 2015114694 A RU2015114694 A RU 2015114694A RU 2613112 C2 RU2613112 C2 RU 2613112C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- wound
- acetic acid
- cephalosporin
- antibiotic
- Prior art date
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims abstract description 9
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims abstract description 4
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 claims 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 48
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 abstract 1
- GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N cefotaxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)/C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 GPRBEKHLDVQUJE-VINNURBNSA-N 0.000 abstract 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 abstract 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 101710137510 Saimiri transformation-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/20—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для закрытия и лечения гнойно-некротических и инфицированных ран, ожогов.The invention relates to medicine and can be used to close and treat purulent-necrotic and infected wounds, burns.
В последнее время наблюдается рост интереса к созданию современных ранозаживляющих материалов. Это можно объяснить увеличением количества травм среди населения, возможностью прогнозировать медицинские препараты с определенными медико-биологическими свойствами, возможностью использовать при создании лекарств биологически активные соединения, обладающие высокой регенерирующей способностью и отсутствием токсических эффектов. Среди природных соединений наиболее перспективны природные полисахариды, а именно хитозан. Он обладает рядом ценных свойств, из которых можно отметить бактериостатичность, биодеградируемость, биосовместимость с тканями организма, способность к пленкообразованию и т.д. Все это делает хитозан прекрасным средством для лечения ран и носителем для лекарственных веществ.Recently, there has been an increase in interest in the creation of modern wound healing materials. This can be explained by an increase in the number of injuries among the population, the ability to predict medications with certain biomedical properties, the ability to use biologically active compounds with high regenerative ability and the absence of toxic effects when creating drugs. Among natural compounds, the most promising natural polysaccharides, namely chitosan. It has a number of valuable properties, among which bacteriostatic, biodegradability, biocompatibility with body tissues, the ability to film formation, etc. can be noted. All this makes chitosan an excellent tool for treating wounds and a carrier for medicinal substances.
Известно раневое покрытие губчатого типа [патент РФ 2240830, кл. A61L 15/44, опубл. 27.11.2004], содержащее в качестве основы смесь коллагеноподобного белка и хитозана со структурообразователем, например глутаровым альдегидом. Покрытие также содержит органическую кислоту и вспомогательные вещества. В качестве органической кислоты оно включает полиосновную карбоновую кислоту в смеси с аминокислотой или смесь полиосновных карбоновых кислот с аминокислотой. В качестве вспомогательных веществ губка содержит лекарственные вещества, повышающие ее лечебные свойства, например супероксиддисмутазу или бета-каротин; вещества, усиливающие антибактериальную защиту, например хлоргексидина биглюконат или полисепт; пластификаторы из группы полиспиртов, например глицерин; высокомолекулярные вещества, улучшающие адгезию к раневой поверхности и усиливающие выход лекарственных веществ, например поливиниловый спирт. Недостатком известного способа является многостадийность и длительность процесса, необходимость соблюдения определенного температурного режима при приготовлении растворов компонентов, обязательное наличие стадии диализа раствора при соотношении диализуемого раствора к воде не менее 1:100 в течение менее 16 часов, введение агрессивного сшивающего агента - глутарового альдегида, введение пластификатора и специальных биологически активных веществ, а также замораживание в сублимационной камере и сублимационная сушка. Кроме того, получаемое раневое покрытие, несмотря на высокие ранозаживляющие свойства, неспособно моделировать поверхность раны, особенно поверхности со сложным рельефом. Это, в свою очередь, снижает лечебный эффект данного раневого покрытия.Known sponge-type wound dressing [RF patent 2240830, class. A61L 15/44, publ. November 27, 2004], containing as a basis a mixture of collagen-like protein and chitosan with a structurant, for example glutaraldehyde. The coating also contains organic acid and excipients. As an organic acid, it includes a polybasic carboxylic acid mixed with an amino acid or a mixture of polybasic carboxylic acids with an amino acid. As auxiliary substances, the sponge contains medicinal substances that enhance its healing properties, for example, superoxide dismutase or beta-carotene; substances that enhance antibacterial protection, for example chlorhexidine bigluconate or polysept; plasticizers from the group of polyalcohols, for example glycerin; macromolecular substances that improve adhesion to the wound surface and enhance the yield of drugs, for example polyvinyl alcohol. The disadvantage of this method is the multi-stage and duration of the process, the need to comply with a certain temperature regime when preparing component solutions, the obligatory presence of a dialysis stage of the solution with a dialysis solution to water ratio of at least 1: 100 for less than 16 hours, the introduction of an aggressive crosslinking agent - glutaraldehyde, introduction plasticizer and special biologically active substances, as well as freezing in a freeze-drying chamber and freeze-drying. In addition, the resulting wound coverage, despite its high wound healing properties, is unable to model the surface of the wound, especially surfaces with complex relief. This, in turn, reduces the therapeutic effect of this wound cover.
Известно биодеградируемое раневое покрытие [патент РФ 2458077, кл. C08J 5/18, C08L 5/06, C08L 5/08, C08L 101/16, опубл. 10.08.2012], выполненное в виде пленки и содержащее пектин, хитозан, воду, однонормальную соляную кислоту, пластификатор - глицерин и структурообразователь - 3%-ный раствор метилцеллюлозы. Недостатком является то, что добавление структурообразователя (3% раствор метилцеллюлозы) ограничивает возможность формирования пленок различной толщины, периметра и, таким образом, создает определенные препятствия для плотного прилегания пленки к поверхности раны, тем самым, понижая ее адгезию к раневой поверхности. Кроме того, метилцеллюлоза может вызывать слабовыраженные аллергические реакции, что может привести к метаболическим нарушениям, замедляющим регенерацию поврежденных тканей.Biodegradable wound cover is known [RF patent 2458077, class. C08J 5/18, C08L 5/06, C08L 5/08, C08L 101/16, publ. 08/10/2012], made in the form of a film and containing pectin, chitosan, water, monoform hydrochloric acid, a plasticizer - glycerin and a structuring agent - a 3% solution of methylcellulose. The disadvantage is that the addition of a structurant (3% methylcellulose solution) limits the possibility of forming films of different thicknesses, perimeters and, thus, creates certain obstacles for the film to adhere tightly to the wound surface, thereby reducing its adhesion to the wound surface. In addition, methylcellulose can cause mild allergic reactions, which can lead to metabolic disorders that slow down the regeneration of damaged tissues.
Известна пластина сорбционная [патент РФ 2474422, кл А61К 31/345, А61К 31/722, А61К 9/00, А61К 35/02, А61Р 17/02, А61Р 31/02, A61L 15/44, опубл. 10.02.2013], содержащая фурацилин, хитозан, глицерин, диметилсульфоксид, кислоту уксусную и воду очищенную, при этом в процессе ее получения используется формообразователь - порошкообразная глина кимериджская (голубая) лечебная «Ундоровская». Изобретение обеспечивает получение сорбционных пластин для оказания ранозаживляющего, противовоспалительного действия в медицинской практике и повышение их сорбционной активности. Недостатком является узкий спектр действия лекарственного вещества и отсутствие пролонгированного действия.A known sorption plate [RF patent 2474422, class A61K 31/345, А61К 31/722, А61К 9/00, А61К 35/02, А61Р 17/02, А61Р 31/02, A61L 15/44, publ. 02/10/2013], containing furatsilin, chitosan, glycerin, dimethyl sulfoxide, acetic acid and purified water, while in the process of its production, a former is used - a powdered clay of the Kimmeridge (blue) therapeutic “Undorovskaya”. The invention provides sorption plates for the provision of wound healing, anti-inflammatory effects in medical practice and an increase in their sorption activity. The disadvantage is the narrow spectrum of action of the drug substance and the absence of a prolonged action.
Известен перевязочный материал [патент РФ 114417, кл A61L 15/28, опубл. 27.03.2012], представляющий собой биосовместимую пленку из водонерастворимого полимера с порами диаметром 0,01-5,0 мкм, на которую нанесен гель, представляющий собой редкосшитый полимер хитозана и полианионного гидроколлоида, имеющий 2-3 сшивки сополимеров на молекулу хитозана и распределенные в нем вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ используют пластификаторы и модификаторы, такие как глицерин и таурин, биологически активные вещества, в частности антиокислительные ферменты организма: супероксиддисмутазу, каталазу и др. Недостатки - необходимость процедуры смены повязки, многостадийность и длительность процесса получения перевязочного материала.Known dressings [RF patent 114417, CL A61L 15/28, publ. 03/27/2012], which is a biocompatible film of a water-insoluble polymer with pores with a diameter of 0.01-5.0 μm, on which a gel is applied, which is a rare cross-linked polymer of chitosan and polyanionic hydrocolloid, having 2-3 crosslinking copolymers per chitosan molecule and distributed in excipients. Plasticizers and modifiers such as glycerin and taurine, biologically active substances, in particular antioxidant enzymes of the body: superoxide dismutase, catalase, etc. are used as auxiliary substances. Disadvantages - the need for a dressing changing procedure, multi-stage process and the length of the process of obtaining dressings.
Наиболее близким к заявляемому по совокупности признаков является раневое покрытие [патент РФ 2519158, кл. A61L 15/28, A61L 15/20, A61L 15/32, опубл. 10.06.2014], выполненное в виде пленки и содержащее хитозан, глицерин, лекарственное вещество и растворитель, при этом используют низкомолекулярный пищевой хитозан, в качестве лекарственного вещества - церулоплазмин, L-аспарагиновую кислоту, растворителя - физиологический раствор или дистиллированную воду с уровнем рН 5-7 при следующем соотношении компонентов, мас.%:Closest to the claimed combination of features is a wound cover [RF patent 2519158, cl. A61L 15/28, A61L 15/20, A61L 15/32, publ. 06/10/2014], made in the form of a film and containing chitosan, glycerin, a medicinal substance and a solvent, using low molecular weight food chitosan, ceruloplasmin, L-aspartic acid, and a physiological saline or distilled water with a pH of 5 are used as a medicinal substance. -7 in the following ratio of components, wt.%:
хитозан - 5,3-5,7chitosan - 5.3-5.7
глицерин - 2,2-2,8glycerin - 2.2-2.8
церулоплазмин - 0,06-0,08ceruloplasmin - 0.06-0.08
L-аспарагиновая кислота - 0,04-0,06L-aspartic acid - 0.04-0.06
растворитель - остальное.solvent is the rest.
Недостатком является отсутствие антибактериальных препаратов и пролонгированного действия используемых лекарственных веществ.The disadvantage is the lack of antibacterial drugs and the prolonged action of the drugs used.
Задачей данного изобретения является создание раневого покрытия с антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества.The objective of the invention is the creation of a wound dressing with antibacterial, wound healing properties and prolonged action of the drug substance.
Поставленная задача достигается тем, что в предлагаемом созданием раневого покрытия, выполненного в виде пленки и содержащего хитозан, глицерин, лекарственное вещество и растворитель, при этом в качестве лекарственного вещества содержит антибиотики цефалоспоринового или аминогликозидного ряда, а в качестве растворителя содержит раствор уксусной кислоты концентрацией 2% при следующем соотношении компонентов, мас.%:This object is achieved in that in the proposed creation of a wound dressing made in the form of a film and containing chitosan, glycerin, a drug substance and a solvent, while the medicine contains antibiotics of the cephalosporin or aminoglycoside series, and as a solvent it contains a solution of acetic acid with a concentration of 2 % in the following ratio of components, wt.%:
хитозан - 36-38chitosan - 36-38
глицерин - 45-51glycerin - 45-51
лекарственное вещество - 3-10medicinal substance - 3-10
раствор уксусной кислоты - остальное.acetic acid solution - the rest.
В качестве антибиотиков цефалоспоринового ряда используют цефатоксима натриевую соль, цефазолина натриевую соль, а аминогликозидного ряда - амикацина сульфат и гентамицина сульфат.As cephalosporin series antibiotics, cefatoxime sodium salt, cefazolin sodium salt are used, and aminoglycoside series - amikacin sulfate and gentamicin sulfate.
Известно, что большинство ран являются инфицированными и сопровождаются подкожным нагноением, болью и опухолью раны. В зависимости от интенсивности микробного загрязнения, нарушения жизнеспособности тканей раны, общей реактивности раненого и ряда других причин, в области раны может развиться анаэробная, гнилостная и гнойная инфекция, вызываемая чаще всего стафилококками и стрептококками.Most wounds are known to be infected and are accompanied by subcutaneous suppuration, pain and swelling of the wound. Depending on the intensity of microbial contamination, impaired viability of the wound tissue, the general reactivity of the wounded and a number of other reasons, anaerobic, putrefactive and purulent infections can develop in the wound area, most often caused by staphylococci and streptococci.
Данная проблема была решена в заявляемом раневом покрытии путем введения в его состав антибактериальных препаратов, а именно антибиотиков аминогликозидного и цефалоспоринового ряда, которые оказывают бактерицидное влияние на большинство грамположительных и ряд грамотрицательных бактерий, в том числе на стафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, кишечную палочку, протей, шигелл и другие микроорганизмы [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб. испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - 1200 с.]. Содержание лекарственного вещества в 3-10 масс. %, с одной стороны, не ухудшает физико-механические показатели пленки, а с другой - позволяет обеспечить доступ к раневой поверхности необходимого для лечения раны антибиотика в течение времени взаимодействия покрытия с раневым экссудатом.This problem was solved in the claimed wound cover by introducing antibacterial drugs, namely antibiotics of the aminoglycoside and cephalosporin series, which have a bactericidal effect on most gram-positive and a number of gram-negative bacteria, including staphylococci, which form and do not form penicillinase, on hemolytic streptococci, pneumococci, salmonella, Escherichia coli, Proteus, Shigella and other microorganisms [M.D. Mashkovsky. Medicines - 15th ed., Revised. corrected and add. - M.: Publishing House New Wave LLC, 2005. - 1200 p.]. The content of the drug in 3-10 mass. %, on the one hand, does not worsen the physico-mechanical properties of the film, and on the other hand, it provides access to the wound surface of the antibiotic necessary for treating a wound during the time the coating interacts with the wound exudate.
Введение в раневое покрытие глицерина, с одной стороны, придает пленке эластичность, улучшает физико-механические свойства, а с другой стороны, позволяет пролонгировать выход лекарственного вещества за счет сшивания хитозановых цепей.The introduction of glycerol into the wound cover, on the one hand, gives the film elasticity, improves physical and mechanical properties, and, on the other hand, allows prolonging the yield of the drug by crosslinking chitosan chains.
Использование раневого покрытия на основы хитозана и антибактериальных препаратов исключает необходимость снимать покровный материал для периодического нанесения антибактериальных препаратов или других необходимых веществ на раневую поверхность и использовать одноразовые перевязочные материалы. Кроме того, процесс заживления раны сопровождается значительным отделением из раны гнойного экссудата. В связи с этим важно такое свойство хитозана, как его сорбционная способность. Также хитозан обладает антибактериальными свойствами и оказывает стимулирующее действие на процессы заживления ран и ожогов, ускоряет эпителизацию.The use of wound dressing on the basis of chitosan and antibacterial drugs eliminates the need to remove the integumentary material for periodic application of antibacterial drugs or other necessary substances to the wound surface and use disposable dressings. In addition, the wound healing process is accompanied by a significant separation of purulent exudate from the wound. In this regard, such a property of chitosan as its sorption ability is important. Chitosan also has antibacterial properties and has a stimulating effect on the healing processes of wounds and burns, accelerates epithelization.
Использование заявляемой совокупности компонентов в экспериментально подобранных оптимальных соотношениях позволяет получить раневое покрытие, обладающее регенерирующими, антибактериальными свойствами, пролонгированным действием лекарственных веществ, при этом раневое покрытие эластичное и хорошо моделирует раневую поверхность.Using the claimed combination of components in experimentally selected optimal ratios allows you to get a wound cover with regenerating, antibacterial properties, prolonged action of drugs, while the wound cover is elastic and well models the wound surface.
Пример 1. Навеску хитозана массой 0,8 г растворяют при комнатной температуре в 1 г раствора 2% уксусной кислоты. Использовали образцы хитозана с молекулярной массой 113000 кДа и степенью дезацетилирования 84%. Цефазолина натриевую соль, взятую в качестве лекарственного вещества-антибиотика цефалоспоринового ряда, в количестве 0,24 г растворяют в 2 г воды и добавляют к раствору хитозана в растворе уксусной кислоты, далее к смеси добавляют глицерин в количестве 1,26 г. Полученный раствор перемешивают в течение 5 мин и переносят на инертную подложку. Растворитель испаряют в течение 7 суток при комнатной температуре до получения эластичного раневого покрытия. Покрытие разрезают на листы нужного размера и формы.Example 1. A portion of 0.8 g of chitosan is dissolved at room temperature in 1 g of a solution of 2% acetic acid. Samples of chitosan with a molecular weight of 113,000 kDa and a degree of deacetylation of 84% were used. Cefazolin sodium salt, taken as a cephalosporin antibiotic drug, in an amount of 0.24 g is dissolved in 2 g of water and added to a solution of chitosan in a solution of acetic acid, then glycerin is added to the mixture in an amount of 1.26 g. The resulting solution is mixed for 5 min and transferred to an inert substrate. The solvent is evaporated for 7 days at room temperature until an elastic wound dressing is obtained. The coating is cut into sheets of the desired size and shape.
Аналогично получают раневое покрытие, содержащее в качестве лекарственного вещества цефатоксима натриевую соль, а также антибиотиков аминогликозидного ряда - амикацина сульфат и гентамицина сульфат.Similarly, a wound dressing containing cefatoxime sodium salt as a medicinal substance, as well as aminoglycoside antibiotics such as amikacin sulfate and gentamicin sulfate, is obtained.
Содержание хитозана в раневом покрытии меньше чем 36 мас.% увеличивает время приготовления пленок. При содержании хитозана больше чем 38 мас.% не удается сформировать однородное, равномерное раневое покрытие.The content of chitosan in the wound coating of less than 36 wt.% Increases the preparation time of the films. When the chitosan content is more than 38 wt.%, It is not possible to form a uniform, uniform wound cover.
Содержание лекарственного вещества меньше чем 3 мас.% снижает антибактериальную эффективность раневого покрытия. При содержании лекарственного вещества больше чем 10 мас.% ухудшаются физико-механические свойства раневого покрытия, а также имеет место перерасход лекарственного вещества.The content of the drug substance of less than 3 wt.% Reduces the antibacterial effectiveness of the wound cover. When the content of the drug substance is more than 10 wt.%, The physicomechanical properties of the wound cover deteriorate, and there is also an overuse of the drug substance.
Содержание глицерина меньше чем 45 мас.% не обеспечивает пролонгированного действия лекарственного вещества. При содержании глицерина больше чем 51 мас.% ухудшаются физико-механические свойства раневого покрытия.A glycerol content of less than 45 wt.% Does not provide a prolonged action of the drug substance. When the glycerol content is more than 51 wt.%, The physicomechanical properties of the wound cover deteriorate.
Экспериментальные данные показали, что при промывании раны раствором лекарственного вещества лечебное воздействие длится только 3-4 часа. При нанесении предлагаемого раневого покрытия на влажную рану лекарственное вещество воздействует на нее в течение 48-100 часов.Experimental data showed that when washing a wound with a solution of a medicinal substance, the therapeutic effect lasts only 3-4 hours. When applying the proposed wound cover to a wet wound, a drug substance acts on it for 48-100 hours.
Раневые покрытия были проанализированы на антимикробную активность по отношению к двум наиболее частым возбудителям госпитальной раневой инфекции при ожогах - Staphhylococcus aureus - наиболее агрессивному грамположительному микроорганизму (17 штаммов) и Pseudomonas aerugenosa - наиболее агрессивному грамотрицательному микроорганизму (10 штаммов). Исследования показали, что раневые покрытия обладают выраженным бактерицидным действием, превышающим действие чистых антибиотиков.Wound coverings were analyzed for antimicrobial activity against the two most common pathogens of hospital wound infection in burns - Staphhylococcus aureus, the most aggressive gram-positive microorganism (17 strains) and Pseudomonas aerugenosa, the most aggressive gram-negative microorganism (10 strains). Studies have shown that wound dressings have a pronounced bactericidal effect that exceeds the action of pure antibiotics.
Упругопластические свойства раневого покрытия, выполненного в виде пленки, определяли на разрывной машине Shimadzu с постоянной скоростью 50 мм*мин-1. Разрывную нагрузку и удлинение определяли при разрыве. Разрывное напряжение (σ) определяли с учетом площади поперечного сечения образца, взятого на испытания, выражали в мПа. Относительное удлинение при разрыве (ε) рассчитывали с учетом первоначальной длины пленочного образца, взятого на испытание, и выражали в процентах. Величина относительного удлинения составила ε=37% при разрывном напряжении σ=3 мПа.The elastic-plastic properties of the wound coating made in the form of a film were determined on a Shimadzu tensile testing machine with a constant speed of 50 mm * min -1 . Breaking load and elongation were determined at break. Breaking stress (σ) was determined taking into account the cross-sectional area of the sample taken for testing, expressed in MPa. The elongation at break (ε) was calculated taking into account the initial length of the film sample taken for testing, and expressed as a percentage. The elongation was ε = 37% at a breaking stress σ = 3 MPa.
Заявляемое покрытие для лечения ран обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения.The inventive coating for the treatment of wounds has significant advantages compared with known compositions of the same purpose.
Использование в медицинской практике заявляемого изобретения позволяет осуществлять лечение ран любой этиологии на различных стадиях заживления с возможностью оказывать требуемые лечебные воздействия в зависимости от стадии заживления и объективного состояния раны. Предлагаемое раневое покрытие обладает антибактериальными, ранозаживляющими свойствами и пролонгированным действием лекарственного вещества.The use of the claimed invention in medical practice allows the treatment of wounds of any etiology at various stages of healing with the ability to provide the required therapeutic effects depending on the stage of healing and the objective state of the wound. The proposed wound dressing has antibacterial, wound healing properties and prolonged action of the drug substance.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015114694A RU2613112C2 (en) | 2015-04-20 | 2015-04-20 | Chitosan-based wound covering (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015114694A RU2613112C2 (en) | 2015-04-20 | 2015-04-20 | Chitosan-based wound covering (versions) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015114694A RU2015114694A (en) | 2016-11-10 |
| RU2613112C2 true RU2613112C2 (en) | 2017-03-15 |
Family
ID=57267770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015114694A RU2613112C2 (en) | 2015-04-20 | 2015-04-20 | Chitosan-based wound covering (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613112C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707973C1 (en) * | 2019-02-15 | 2019-12-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Hydrogel material based on a chitosan-containing salt and a method for production thereof |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109535496A (en) * | 2018-11-13 | 2019-03-29 | 黄冈师范学院 | A kind of preparation method of degradable water penetration coating membrane |
| CN109364086B (en) * | 2018-11-28 | 2020-12-15 | 福建师范大学 | Method for improving the bactericidal efficiency of aminoglycoside antibiotics by hypertonic glycerol pretreatment |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU8608U1 (en) * | 1998-04-22 | 1998-12-16 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | WOUND COVER "HITOSKIN" |
| RU2225185C2 (en) * | 1999-02-11 | 2004-03-10 | Хидромер, Инк. | Stable irreversible hydrophilic gel and method for its obtaining |
| RU2519158C1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России) | Biodegradable wound coating and method for preparing biodegradable wound coating |
-
2015
- 2015-04-20 RU RU2015114694A patent/RU2613112C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU8608U1 (en) * | 1998-04-22 | 1998-12-16 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | WOUND COVER "HITOSKIN" |
| RU2225185C2 (en) * | 1999-02-11 | 2004-03-10 | Хидромер, Инк. | Stable irreversible hydrophilic gel and method for its obtaining |
| RU2519158C1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России) | Biodegradable wound coating and method for preparing biodegradable wound coating |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707973C1 (en) * | 2019-02-15 | 2019-12-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" | Hydrogel material based on a chitosan-containing salt and a method for production thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015114694A (en) | 2016-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schoukens | Bioactive dressings to promote wound healing | |
| RU2748184C2 (en) | Composition for wound dressings | |
| RU2748124C2 (en) | Composition for wound dressings | |
| EP1473047B1 (en) | Microbial cellulose wound dressing sheet, containing PHMB, for treating chronic wounds | |
| CN105012993B (en) | A kind of cation Medical Living Creature Gum antiseptic dressing and preparation method thereof | |
| JP2018506402A (en) | Composition for wound dressing | |
| CN112480434A (en) | Copper ion antibacterial hydrogel and preparation method and application thereof | |
| CN100471527C (en) | Antioxidant Wound Dressing Material | |
| RU2613112C2 (en) | Chitosan-based wound covering (versions) | |
| CN112891615A (en) | Liquid adhesive bandage and preparation method thereof | |
| JP2018522701A (en) | Wound care products containing alexidine | |
| RU2733137C1 (en) | Method of producing biocomposite with regenerative properties based on hydrogel of bacterial cellulose | |
| CN111068103A (en) | A kind of long-acting antibacterial gel dressing for surgical wound and preparation method thereof | |
| CN115926200A (en) | Preparation method and application of enzyme-catalyzed double-crosslinked polymer composite hydrogel material | |
| RU2582220C1 (en) | Wound dressing based on chitosan | |
| RU2736061C1 (en) | Method of producing biocomposite based on airgel of bacterial cellulose having haemostatic properties | |
| CN111166932B (en) | Liquid wound spray dressing and preparation method thereof | |
| US20230381325A1 (en) | Long-lasting hydrogel for use against drug-resistant bacteria and preparation method and use thereof | |
| Tachaboonyakiat | Physical and chemical modification of chitin/chitosan for functional wound dressings | |
| US11058712B2 (en) | Film for topical application in the treatment of skin lesions and method of obtaining and applying same | |
| RU2284824C1 (en) | Surgical antiseptic glue "argacol" | |
| CN1164336C (en) | Biological dressing and its preparing method | |
| RU2771864C1 (en) | Method for obtaining a biocomposite with antibacterial properties based on bacterial cellulose hydrogel | |
| Kumawat et al. | Overview and summary of antimicrobial wound dressings and its biomedical applications | |
| RU2808365C1 (en) | Method of local treatment of purulent-inflammatory process of skin and soft tissues |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180421 |