RU2613187C1 - Method of treating hyperkinetic syndrome in patients in vegetative state and minimally conscious state - Google Patents
Method of treating hyperkinetic syndrome in patients in vegetative state and minimally conscious state Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613187C1 RU2613187C1 RU2015153369A RU2015153369A RU2613187C1 RU 2613187 C1 RU2613187 C1 RU 2613187C1 RU 2015153369 A RU2015153369 A RU 2015153369A RU 2015153369 A RU2015153369 A RU 2015153369A RU 2613187 C1 RU2613187 C1 RU 2613187C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- state
- patients
- dose
- hyperkinetic syndrome
- vegetative
- Prior art date
Links
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 208000005026 persistent vegetative state Diseases 0.000 title 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 5
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 description 4
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 4
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 4
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- -1 0.5-4 mg / day Chemical compound 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010044541 Traumatic shock Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000002680 cardiopulmonary resuscitation Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005344 tiapride Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4168—1,3-Diazoles having a nitrogen attached in position 2, e.g. clonidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно неврологии, нейрореаниматологии, и может быть использовано для уменьшения выраженности и купирования гиперкинетического синдрома, проявляющего в виде миоклоний (джерков) у пациентов в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания.The invention relates to medicine, namely neurology, neuroresuscitation, and can be used to reduce the severity and relief of hyperkinetic syndrome, manifested in the form of myoclonus (jerks) in patients in a vegetative state and a state of small consciousness.
Гиперкинетический синдром затрудняет реабилитацию пациентов, ограничивает и замедляет появление признаков сознания. Купирование гиперкинетического синдрома, как правило, сопровождается появлением признаков сознания у пациентов в вегетативном состоянии или расширением контакта с пациентами в состоянии «малого сознания».Hyperkinetic syndrome complicates the rehabilitation of patients, limits and slows down the appearance of signs of consciousness. The relief of hyperkinetic syndrome, as a rule, is accompanied by the appearance of signs of consciousness in patients in a vegetative state or an expansion of contact with patients in a state of "low consciousness".
Известен способ лечения гиперкинетического синдрома высокими дозами пирацетама. При кортикальной миоклонии начальная доза составляет 7,2 г/сут, затем при необходимости возможно увеличение дозы на 4,8 г/сут каждые 3-4 дня до максимальной дозы 24 г в сутки; отмена препарата постепенная (Машковский М.Д., Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. - С.113-115). Однако этот способ эффективен только у части больных с синдромом Ланса-Адамса, сознание у этой категории пациентов обычно сохранено.A known method of treating hyperkinetic syndrome with high doses of piracetam. With cortical myoclonia, the initial dose is 7.2 g / day, then if necessary, a dose increase of 4.8 g / day every 3-4 days is possible to a maximum dose of 24 g per day; gradual cancellation of the drug (Mashkovsky MD, Medicines. - 15th ed., revised., rev. and add. - M.: RIA "New Wave": Publisher Umerenkov, 2007. - S.113-115) . However, this method is effective only in some patients with Lans-Adams syndrome; consciousness in this category of patients is usually preserved.
Наиболее близким к заявляемому является способ лечения гиперкинетического синдрома нейролептиками, принятый за прототип (Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. Руководство по диагностике и лечению. «Экстрапирамидные расстройства». МЕДпресс-информ, 2002. - С.289). Используют «мягкие» нейролептики: сульпирид, 100-400 мг/сут; тиаприд, 200-400 мг/сут, либо атипичные нейролептики, например рисперидон, 0,5-4 мг/сут, или оланзапин, 2,5-5 мг/сут.Closest to the claimed is a method of treating hyperkinetic syndrome with antipsychotics, adopted as a prototype (Shtok V.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Levin O.S. Guidelines for diagnosis and treatment. "Extrapyramidal disorders". MEDpress-inform, 2002 . - p. 289). Use "soft" antipsychotics: sulpiride, 100-400 mg / day; tiapride, 200-400 mg / day, or atypical antipsychotics, for example risperidone, 0.5-4 mg / day, or olanzapine, 2.5-5 mg / day.
Недостатком прототипа является то, что эти формы нейролептиков, как правило, неэффективны при генерализованных гиперкинезах. Лечение проводится длительно, что приводит к развитию выраженных побочных эффектов: седативного, нейролептического синдрома. У части больных после отмены нейролептиков наблюдается нарастание выраженности гиперкинетического синдрома.The disadvantage of the prototype is that these forms of antipsychotics are generally ineffective in generalized hyperkinesis. Treatment is carried out for a long time, which leads to the development of pronounced side effects: sedative, antipsychotic syndrome. In some patients, after the abolition of antipsychotics, an increase in the severity of hyperkinetic syndrome is observed.
Изобретение направлено на создание способа лечения гиперкинетического синдрома у пациентов в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания.The invention is aimed at creating a method for the treatment of hyperkinetic syndrome in patients in a vegetative state and a state of small consciousness.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что в известном способе лечения гиперкинетического синдрома у пациентов в вегетативном состоянии и состоянии малого сознания путем введения препаратов, уменьшающих гиперкинезы, особенность заключается в том, что вводят клонидин внутривенно микроструйно в дозе 0,2-1 мкг/кг/ч в сочетании с энтеральным введением клоназепама в дозе 2-6 мг в сутки, продолжительность курса 7-14 дней.The specified technical result in the implementation of the invention is achieved by the fact that in the known method of treating hyperkinetic syndrome in patients in a vegetative state and in a state of small consciousness by administering drugs that reduce hyperkinesis, the peculiarity is that clonidine is injected intravenously microjet at a dose of 0.2-1 μg / kg / h in combination with enteral administration of clonazepam at a dose of 2-6 mg per day, course duration 7-14 days.
Способ осуществляется следующим образом. Клонидин вводят внутривенно микроструйно в дозе 0,2-1 мкг/кг/ч. Параллельно назначают клоназепам энтерально в дозе 2-6 мг в сутки за два приема. Продолжительность курса 7-14 дней.The method is as follows. Clonidine is administered intravenously in a microjet at a dose of 0.2-1 mcg / kg / h. In parallel, clonazepam is administered enteral at a dose of 2-6 mg per day in two divided doses. The duration of the course is 7-14 days.
Заявляемый способ разработан и прошел клинические испытания на базе реанимационного отделения ФГУ РНХИ им. А.Л. Поленова при лечении 8 больных в вегетативном состоянии с генерализованными гиперкинезами. Этиологией вегетативного состояния явились гипоксия в 6 случаях, в двух случаях - энцефалит. Положительный результат получен у 6 пациентов.The inventive method is developed and passed clinical trials on the basis of the intensive care unit of FGU RNHI im. A.L. Polenova in the treatment of 8 patients in a vegetative state with generalized hyperkinesis. The etiology of the vegetative state was hypoxia in 6 cases, in two cases - encephalitis. A positive result was obtained in 6 patients.
Приводим примеры - выписки из историй болезни.We give examples - extracts from medical records.
Пример 1. Пациентка Г., 18 лет, перенесла энцефалит герпетической этиологии. После длительного периода комы больная соответствовала критериям диагноза ВС. В течение первых месяцев стали появляться первые признаки сознания - фиксация взора, слежение за предметами. Достаточно быстро развился гиперкинетический синдром в виде множественных подергиваний (джерков) мускулатуры лица, шеи, рук. Монотерапия мидазоламом снизила количество миоклоний, однако для максимального их купирования потребовались высокие дозы, вызывающие угнетение дыхания. Согласно заявляемому способу пациентке был назначен клонидин в дозе 0,7 мкг/кг/ч в сочетании с энтеральным введением клоназепама в дозе 4 мг/сут. На этом фоне отмечали уменьшение выраженности гиперкинезов. Продолжительность курса составила 7 суток. Больная переведена в реабилитационный стационар в удовлетворительном состоянии.Example 1. Patient G., 18 years old, suffered encephalitis of herpetic etiology. After a long period of coma, the patient met the criteria for the diagnosis of BC. During the first months, the first signs of consciousness began to appear - fixing the gaze, tracking objects. The hyperkinetic syndrome in the form of multiple twitches (jerks) of the muscles of the face, neck, and arms developed quite quickly. Midazolam monotherapy reduced the number of myoclonus, however, to maximize their relief, high doses were required, causing respiratory depression. According to the claimed method, the patient was prescribed clonidine at a dose of 0.7 μg / kg / h in combination with the enteral administration of clonazepam at a dose of 4 mg / day. Against this background, a decrease in the severity of hyperkinesis was noted. The duration of the course was 7 days. The patient was transferred to a rehabilitation hospital in satisfactory condition.
Пример 2. Пациент У., 23 г., в результате ДТП получил тяжелую сочетанную травму: ЗЧМТ, УГМ, ушиб грудной клетки, сердца, закрытый перелом правой бедренной кости со смещением, открытый многооскольчатый перелом правого надколенника, закрытый полифрагментарный перелом левой бедренной кости, травматический шок II ст. Находился в сознании. Выполнена операция - блокированный интрамедуллярный остеосинтез правой и левой бедренных костей, металлоостеосинтез правого надколенника. В первые послеоперационные сутки произошла асистолия (жировая эмболия?), проведена сердечно-легочная реанимация, сердечная деятельность восстановлена через 3-4 мин. Уровень сознания кома I-II, по данным МСКТ отмечался отек головного мозга. На 2-3 сутки у пациента развились распространенные миоклонические подергивания (лицо, туловище, руки). Проводился подбор терапии, без значимого эффекта. При поступлении в отделение реанимации РНХИ уровень сознания соответствует вегетативному состоянию. Отмечаются частые миоклонические подергивания в лицевой и скелетной мускулатуре, возникающие спонтанно и усиливающиеся на фоне санации трахеи, при перестилании. Согласно заявляемому способу был назначен клонидин в дозе 0,5 мкг/кг/ч внутривенно микроструйно в сочетании с клоназепамом в дозе 4 мг в сутки. Уже в течение первых суток отмечался отчетливый эффект в виде уменьшения миоклоний, что позволило перевести больного на спонтанное дыхание. Продолжительность курса составила 14 суток. После отмены препаратов миоклонии не возобновлялись.Example 2. Patient U., 23 g., As a result of an accident, received a severe combined injury: CCT, UGM, contusion of the chest, heart, closed fracture of the right femur with displacement, open multi-fragmented fracture of the right patella, closed polyfragmental fracture of the left femur, traumatic shock II Art. He was conscious. The operation was performed - blocked intramedullary osteosynthesis of the right and left femurs, metal osteosynthesis of the right patella. In the first postoperative day, asystole (fat embolism?) Occurred, cardiopulmonary resuscitation was performed, cardiac activity was restored after 3-4 minutes. The level of consciousness of coma I-II, according to MSCT, cerebral edema was noted. On day 2-3, the patient developed common myoclonic twitches (face, trunk, arms). The selection of therapy was carried out, without a significant effect. Upon admission to the intensive care unit, the level of consciousness corresponds to the vegetative state. Frequent myoclonic twitches in the facial and skeletal muscles are noted, occurring spontaneously and intensifying against the background of tracheal debridement, when overloaded. According to the claimed method, clonidine was prescribed at a dose of 0.5 μg / kg / h intravenously micro-jet in combination with clonazepam at a dose of 4 mg per day. During the first day, a distinct effect was observed in the form of a decrease in myoclonus, which allowed the patient to transfer to spontaneous breathing. The duration of the course was 14 days. After drug withdrawal, myoclonus did not resume.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015153369A RU2613187C1 (en) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | Method of treating hyperkinetic syndrome in patients in vegetative state and minimally conscious state |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015153369A RU2613187C1 (en) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | Method of treating hyperkinetic syndrome in patients in vegetative state and minimally conscious state |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2613187C1 true RU2613187C1 (en) | 2017-03-15 |
Family
ID=58458233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015153369A RU2613187C1 (en) | 2015-12-11 | 2015-12-11 | Method of treating hyperkinetic syndrome in patients in vegetative state and minimally conscious state |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2613187C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2168997C1 (en) * | 2000-05-29 | 2001-06-20 | Городская больница № 23 г.Санкт-Петербурга | Method of treating diseases of subcortical nervous system |
| US20140242063A1 (en) * | 2008-08-12 | 2014-08-28 | Valeant Laboratories International Bermuda | Pharmaceutical compositions |
-
2015
- 2015-12-11 RU RU2015153369A patent/RU2613187C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2168997C1 (en) * | 2000-05-29 | 2001-06-20 | Городская больница № 23 г.Санкт-Петербурга | Method of treating diseases of subcortical nervous system |
| US20140242063A1 (en) * | 2008-08-12 | 2014-08-28 | Valeant Laboratories International Bermuda | Pharmaceutical compositions |
Non-Patent Citations (4)
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Espir et al. | Treatment of paroxysmal disorders in multiple sclerosis with carbamazepine (Tegretol) | |
| Derakhshanrad et al. | Granulocyte-colony stimulating factor administration for neurological improvement in patients with postrehabilitation chronic incomplete traumatic spinal cord injuries: a double-blind randomized controlled clinical trial | |
| Brücken et al. | Dose dependent neuroprotection of the noble gas argon after cardiac arrest in rats is not mediated by KATP—channel opening | |
| Fisk et al. | Lower-dose epinephrine administration and out-of-hospital cardiac arrest outcomes | |
| RU2014102924A (en) | COMPOSITION FOR CONTROLLED Ovarian Stimulation | |
| Paterson et al. | A randomized, double-blind, placebo-controlled, sequential parallel study of CERC-301 in the adjunctive treatment of subjects with severe depression and recent active suicidal ideation despite antidepressant treatment | |
| Bujak et al. | Does the presence of physician-staffed emergency medical services improve the prognosis in out-of-hospital cardiac arrest? A propensity score matching analysis | |
| WO2020170032A3 (en) | Method for treatment of rosacea in patients aged 65 years and older | |
| RU2613187C1 (en) | Method of treating hyperkinetic syndrome in patients in vegetative state and minimally conscious state | |
| Can et al. | Carbamazepine-induced atrioventricular block in an elderly woman | |
| US20190224208A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| Cummins | Metrazol complications as affected by the use of curare | |
| Calarge et al. | Electroconvulsive therapy in myasthenia gravis | |
| Villa et al. | Acute ischemic stroke, aortic dissection, and thrombolytic therapy | |
| US20060280807A1 (en) | Method of healing | |
| Martin | Thiouracil in the Treatment of Hyperthyroidism | |
| RU2473364C2 (en) | Method of treating tick-borne encephalitis | |
| NL2025295B1 (en) | Use of phenol in treatment of microbially induced dyspnoea | |
| Persad | Epinephrine, the standard care in cardiac arrest in ACLS. Does it increase survival and improve neurological outcomes? | |
| Ozcete et al. | Cardiac arrest due to a lethal dose of propafenone and first case to survive following treatment with intravenous fat emulsion | |
| Jayalath et al. | Assessment of the Awareness in Management of Chemotherapy Related Adverse Effects Experienced by Cancer Patients at Apeksha Hospital, Maharagama, Sri Lanka | |
| Duran et al. | Respiratory arrest caused by abuse of fentanyl patch: a case report | |
| Larson | Former Farmer Is Short of Breath. | |
| Godinjak et al. | Targeted temperature management after out-of-hospital cardiac arrest in three young patients. | |
| Denault et al. | Best evidence in anesthetic practice Treatment: Vasopressin neither improves nor worsens survival from cardiac arrest |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181212 |