RU2609740C1 - Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди - Google Patents
Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди Download PDFInfo
- Publication number
- RU2609740C1 RU2609740C1 RU2015140629A RU2015140629A RU2609740C1 RU 2609740 C1 RU2609740 C1 RU 2609740C1 RU 2015140629 A RU2015140629 A RU 2015140629A RU 2015140629 A RU2015140629 A RU 2015140629A RU 2609740 C1 RU2609740 C1 RU 2609740C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- gellan gum
- methylene chloride
- aminoglycoside antibiotic
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 title claims abstract description 21
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 claims abstract 7
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 7
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2 Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000012685 gas phase polymerization Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100160821 Bacillus subtilis (strain 168) yxdJ gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
- B82B3/0009—Forming specific nanostructures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения нанокапсул аминогликозидного антибиотика, выбранного из канамицина, амикацина или сульфата гентамицина. Указанный способ характеризуется тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, при этом аминогликозидный антибиотик порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле, содержащую препарат Е472с, при массовом соотношении аминогликозидный антибиотик:геллановая камедь 1:1 или 1:3, смесь перемешивают, затем добавляют метиленхлорид, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат, процесс осуществляют в течение 15 минут. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул аминогликозидного антибиотика, а также увеличение их выхода по массе. 3 ил., 7 пр.
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии, медицины, фармакологии и ветеринарии.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. РФ 2092155, МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубл. 10.10.1997 предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.
В пат. РФ 2095055, МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, опубл. 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включающий расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°C и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.
В пат. РФ 2076765, МПК B01D 9/02, опубл. 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.
В пат. РФ 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30 Российская Федерация, опубл. 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащих твердый агрохимический материал 0,1-55 мас. %, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас. % неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т. XLV, №5-6, с. 125-135 описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C), термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт. ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен - высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.
В пат. РФ 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009 предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).
В пат. JP WO/2009/148058, МПК B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08), A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47/36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, опубл. 10.12.2009 описан процесс получения микрокапсул, применимый для промышленного производства, в которых высокое содержание гидрофильного биологически активного вещества, заключенного в оболочку. Предлагаемые микрокапсулы могут быть использованы в пищевой, фармацевтической и в других областях промышленности. В процесс производства применяются диспергирующие композиции, состоящие из гидрофильных биологически активных веществ и ПАВ в твердом жире. Температура не ниже, чем температура плавления твердого жира.
Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул.
В пат. ES WO/2010/076360, МПК B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, опубл. 08.07.2010 предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологи.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, а отсюда низкий выход конечного продукта.
В пат. EP WO/2011/003805, МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубл. 13.01.2011 описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях, образующих герметики, пены, покрытия или клеи.
Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.
В пат. US 20110223314, МПК B05D 7/0020060101 B05D 007/00, B05C 3/0220060101 B05C 003/02; B05C 11/0020060101 B05C 011/00; B05D 1/1820060101 B05D 001/18; B05D 3/0220060101 B05D 003/02; B05D 3/0620060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.
Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, использование ультрафиолетового облучения.
В пат. US WO/2011/150138, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубл. 01.12.2011 описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.
В пат. EP WO/2012/007438, МПК A61K 8/11; A61Q 13/00; B01J 13/16; B01J 13/18, опубл. 19.01.2012 описан способ получения частиц со средним диаметром менее 50 микрон, состоящих по крайней мере из одной оболочки, методом ступенчатой полимеризации с участием мономера изоцианата. По крайней мере одна оболочка образована цепной реакцией полимеризации роста (желательно свободно-радикальной полимеризации), которая не связана с изоцианатом. Изобретение также относится к способу получения таких частиц, в которых оболочка формируется до цепного роста полимеризации при температуре, при которой цепная реакция роста подавляется. Изобретение также обеспечивает полностью сформулированные продукты, предпочтительно жидкости и гели, которые содержат указанные частицы.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, получение микрокапсул химическим методом ступенчатой полимеризации. Получаемые данным способом частицы имеют достаточно большой размер - 50 мкм.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул водорастворимых аминогликозидных антибиотиков в альгинате натрия, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков, характеризующимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, а также получением нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - метиленхлорида.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул канамицина в соотношении ядро:оболочка 1:3
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка канамицина небольшими порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают на фильтре, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул канамицина в соотношение ядро:оболочка 1:1
К 0,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка канамицина небольшими порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 1 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул амикацина в соотношении ядро:оболочка 1:1
К 0,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка амикацина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 1 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 4. Получение нанокапсул амикацина в соотношении ядро:оболочка 1:3
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка амикацина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 5. Получение нанокапсул сульфата гентамицина в соотношении ядро:оболочка 1:1
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 1,5 г порошка сульфата гентамицина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 3 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 6. Получение нанокапсул сульфата гентамицина в соотношении ядро:оболочка 1:3
К 1,5 г геллановой камеди в бутаноле добавляют 0,01 г препарата E472c в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание; 0,5 г порошка сульфата гентамицина небольшими порциями добавляют к суспензии геллановой камеди в бутаноле. После образования самостоятельной твердой фазы медленно добавляют 5 мл метиленхлорида. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат.
Получено 2 г белого порошка. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 7 Определение размеров нанокапсул методом NTA (рис. 1 – 3).
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном bASTM E2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level=16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.
Claims (1)
- Способ получения нанокапсул аминогликозидного антибиотика, выбранного из канамицина, амикацина или сульфата гентамицина, характеризующийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, при этом аминогликозидный антибиотик порциями добавляют в суспензию геллановой камеди в бутаноле, содержащую препарат Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при массовом соотношении аминогликозидный антибиотик:геллановая камедь 1:1 или 1:3, смесь перемешивают, затем добавляют метиленхлорид, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, промывают метиленхлоридом и сушат, процесс осуществляют в течение 15 минут.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015140629A RU2609740C1 (ru) | 2015-09-23 | 2015-09-23 | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015140629A RU2609740C1 (ru) | 2015-09-23 | 2015-09-23 | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2609740C1 true RU2609740C1 (ru) | 2017-02-02 |
Family
ID=58457735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015140629A RU2609740C1 (ru) | 2015-09-23 | 2015-09-23 | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2609740C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2672867C1 (ru) * | 2018-06-26 | 2018-11-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвелии |
| RU2677235C1 (ru) * | 2018-01-10 | 2019-01-16 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сухого экстракта лопуха |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
-
2015
- 2015-09-23 RU RU2015140629A patent/RU2609740C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. СОЛОДОВНИК В. Д., "Микрокапсулирование", 1980, стр.136-137. * |
| КРОЛЕВЕЦ А. А. "Применение нано- и микрокапсулирования в фармацевтике и пищевой промышленности. Часть 2. Характеристика инкапсулирования", Вестник Российской академии естественных наук, 2013, N.1, стр.77-84. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2677235C1 (ru) * | 2018-01-10 | 2019-01-16 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сухого экстракта лопуха |
| RU2672867C1 (ru) * | 2018-06-26 | 2018-11-20 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сухого экстракта босвелии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2590693C1 (ru) | Способ получения нанокапсул адаптогенов в пектине | |
| RU2569736C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия | |
| RU2646482C2 (ru) | Способ получения нанокапсул метронидазола в каррагинане | |
| RU2609740C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в геллановой камеди | |
| RU2694776C1 (ru) | Способ получения нанокапсул доксициклина в гуаровой камеди | |
| RU2619331C2 (ru) | Способ получения нанокапсул умифеновира (Арбидола) в альгинате натрия | |
| RU2613108C1 (ru) | Способ получения нанокапсул метронидазола в конжаковой камеди | |
| RU2631883C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в конжаковой камеди | |
| RU2657767C1 (ru) | Способ получения нанокапсул стрептоцида в каппа-каррагинане | |
| RU2611367C1 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков тетрациклинового ряда в альгинате натрия | |
| RU2599841C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аминогликозидных антибиотиков в альгинате натрия | |
| RU2627581C2 (ru) | Способ получения нанокапсул хлоральгидрата в каппа-каррагинане | |
| RU2678971C1 (ru) | Способ получения нанокапсул диакамфа в гуаровой камеди | |
| RU2599007C1 (ru) | Способ получения нанокапсул ципрофлоксацина гидрохлорида в альгинате натрия | |
| RU2640130C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура | |
| RU2665411C1 (ru) | Способ получения нанокапсул стрептоцида в ксантановой камеди | |
| RU2730452C1 (ru) | Способ получения нанокапсул доксициклина | |
| RU2611368C1 (ru) | Способ получения нанокапсул метронидазола в альгинате натрия | |
| RU2627580C2 (ru) | Способ получения нанокапсул антибиотиков тетрациклинового ряда в конжаковой камеди | |
| RU2677242C1 (ru) | Способ получения нанокапсул диакамфа в альгинате натрия | |
| RU2654229C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витаминов в пектине | |
| RU2609824C1 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в альгинате натрия | |
| RU2618453C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных препаратов группы пенициллинов в каррагинане | |
| RU2640127C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта топинамбура | |
| RU2725987C1 (ru) | Способ получения нанокапсул салициловой кислоты в альгинате натрия |