RU2605847C2 - Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди - Google Patents
Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди Download PDFInfo
- Publication number
- RU2605847C2 RU2605847C2 RU2015118886/15A RU2015118886A RU2605847C2 RU 2605847 C2 RU2605847 C2 RU 2605847C2 RU 2015118886/15 A RU2015118886/15 A RU 2015118886/15A RU 2015118886 A RU2015118886 A RU 2015118886A RU 2605847 C2 RU2605847 C2 RU 2605847C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rosuvastatin
- nanocapsules
- konjac gum
- producing
- suspension
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 title claims abstract description 17
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000252 konjac Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 235000019823 konjac gum Nutrition 0.000 title claims abstract description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
- B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения нанокапсул розувастатина, характеризующемуся тем, что розувастатин медленно добавляют в суспензию конжаковой камеди в гексане, в присутствии 0,005 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин, при массовом соотношении оболочка:ядро 3:1 или 1:5, затем приливают бензол, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе). 1 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области нанотехнологии и медицины.
Ранее были известны способы получения микрокапсул.
В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубл. 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения
В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул розувастатина, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, а в качестве ядра - розувастатин при получении инкапсулируемых частиц методом осаждения нерастворителем с применением бензола в качестве осадителя.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием бензола в качестве осадителя, а также использование конжаковой камеди в качестве оболочки частиц и розувастатина - в качестве ядра.
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул розувастатина.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди, соотношение оболочка: ядро 3:1.
0,3 г розувастатина медленно добавляют в суспензию конжаковой камеди в гексане, содержащую указанного 0,9 г полимера в присутствии 0,005 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 3 мл бензола. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 1,2 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди, соотношение оболочка: ядро 1:5.
0,5 г розувастатина медленно добавляют в суспензию конжаковой камеди в гексане, содержащую указанного 0,1 г полимера в присутствии 0,005 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл бензола. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Получено 0,6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.
ПРИМЕР 3. Определение размеров нанокапсул методом NTA.
Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM Е2834.
Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.
Таким образом, получены нанокапсулы розувастатина с высоким выходом в течение 10 мин.
Claims (1)
- Способ получения нанокапсул розувастатина, характеризующийся тем, что розувастатин медленно добавляют в суспензию конжаковой камеди в гексане, в присутствии 0,005 г препарата Е472с при перемешивании 1000 об/мин, при массовом соотношении оболочка:ядро 3:1 или 1:5, затем приливают бензол, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015118886/15A RU2605847C2 (ru) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015118886/15A RU2605847C2 (ru) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015118886A RU2015118886A (ru) | 2016-12-10 |
| RU2605847C2 true RU2605847C2 (ru) | 2016-12-27 |
Family
ID=57759744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015118886/15A RU2605847C2 (ru) | 2015-05-19 | 2015-05-19 | Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2605847C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678973C1 (ru) * | 2018-04-04 | 2019-02-05 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сухого экстракта крапивы |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
-
2015
- 2015-05-19 RU RU2015118886/15A patent/RU2605847C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134967C1 (ru) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Способ получения микрокапсулированных препаратов, содержащих пиретроидные инсектициды |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование/ М.: Химия, 1980 г. 216 с. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2678973C1 (ru) * | 2018-04-04 | 2019-02-05 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул сухого экстракта крапивы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015118886A (ru) | 2016-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2557900C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витаминов | |
| RU2626828C1 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в каппа-каррагинане | |
| RU2605596C1 (ru) | Способ получения нанокапсул витаминов группы в | |
| RU2648816C2 (ru) | Способ получения нанокапсул спирулина в альгинате натрия | |
| RU2642230C1 (ru) | Способ получения нанокапсул кверцетина или дигидрокверцетина в каррагинане | |
| RU2639091C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих кардиотоническим действием | |
| RU2624532C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в конжаковой камеди | |
| RU2624533C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в каррагинане | |
| RU2591798C1 (ru) | Способ получения нанокапсул адаптогенов в конжаковой камеди | |
| RU2558084C1 (ru) | Способ получения нанокапсул аспирина в каррагинане | |
| RU2637629C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в ксантановой камеди | |
| RU2624531C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в альгинате натрия | |
| RU2633747C1 (ru) | Способ получения нанокапсул семян чиа (Salvia hispanica) в геллановой камеди | |
| RU2569734C2 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в альгинате натрия | |
| RU2625501C2 (ru) | Способ получения нанокапсул сухого экстракта шиповника | |
| RU2626831C2 (ru) | Способ получения нанокапсул L-аргинина в геллановой камеди | |
| RU2607589C2 (ru) | Способ получения нанокапсул аминокислот в конжаковой камеди | |
| RU2557942C1 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в ксантановой камеди, обладающих супрамолекулярными свойствами | |
| RU2605847C2 (ru) | Способ получения нанокапсул розувастатина в конжаковой камеди | |
| RU2622750C1 (ru) | Способ получения нанокапсул бетулина в геллановой камеди | |
| RU2635763C2 (ru) | Способ получения нанокапсул бетулина в каррагинане | |
| RU2657748C1 (ru) | Способ получения нанокапсул спирулина в конжаковой камеди | |
| RU2609739C1 (ru) | Способ получения нанокапсул резвератрола в геллановой камеди | |
| RU2642054C2 (ru) | Способ получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих кардиотоническим действием | |
| RU2624530C1 (ru) | Способ получения нанокапсул унаби в геллановой камеди |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170520 |