RU2605310C1 - Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency - Google Patents
Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency Download PDFInfo
- Publication number
- RU2605310C1 RU2605310C1 RU2015151659/15A RU2015151659A RU2605310C1 RU 2605310 C1 RU2605310 C1 RU 2605310C1 RU 2015151659/15 A RU2015151659/15 A RU 2015151659/15A RU 2015151659 A RU2015151659 A RU 2015151659A RU 2605310 C1 RU2605310 C1 RU 2605310C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- antitumor immune
- hladr
- immune protection
- protection deficiency
- Prior art date
Links
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title abstract 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims abstract 6
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 208000027831 neuroepithelial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- 101000617130 Homo sapiens Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710151805 Mitochondrial intermediate peptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 210000000211 third ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к онкологии, иммунологии и предназначено для диагностики риска формирования онкологического процесса. Прогнозирование онкологического заболевания и диагностика его на ранних стадиях болезни обеспечивают оптимальную профилактику и лечение. Иммунная система способна обнаруживать и уничтожать атипичные и опухолевые клетки; противоопухолевый иммунитет включает реакции врожденного и адаптивного иммунитета с участием цитокинов и активизацией иммунокомпетентных клеток. Наиболее рано развивается реакция протективного воспаления с выработкой IL-1 активированными макрофагами, кератиноцитами и фибробластами. IL-1β в отличие от IL-1α оказывает влияние не только внутриклеточно, но и системно, активируя Т-лимфоциты. Данный цитокин индуцирует экспрессию и продукцию хемокинов (CXCL12, MIP-1, RANTES, МСР-3) и молекул адгезии (VCAM-1, E-selectin, ICAM-1), что в свою очередь, активирует выход клеток из сосудистого русла. Синтез IL-1β инициируют активизация системы комплемента, свертывание крови и гипоксия. Гипоксия обусловливает усиление анаэробного метаболизма, характерного для опухолевого процесса, и ассоциируется с активизацией экспрессии CD71 на Т-лимфоцитах [Добродеева Л.К., Самодова А.В., Зубаткина И.С., Ставинская О.А., Карякина О.Е. Участие рецепторов к трансферрину в метаболических процессах // Российский аллергологический журнал. - 2013. - №2(2). - С. 84-85]. Т-лимфоциты обеспечивают развитие клеточноопосредованных защитных реакций, имеют основное значение в противоопухолевом иммунитете. Вариантами активизации Т-лимфоцитов при гипоксии является экспрессия на мембране рецепторов к трансферрину (CD71) и IL-2 (CD25), при наличии чужеродных и опухолевых антигенов - HLADR+, при пролиферации малодифференцированных клеток - маркера CD10. Нарушение процессов пролиферации лежит в основе опухолевого роста, поэтому перечисленные показатели являются наиболее точными критериями для диагностики риска развития опухолевого процесса.The invention relates to oncology, immunology and is intended to diagnose the risk of forming an oncological process. Prediction of cancer and its diagnosis in the early stages of the disease provide optimal prevention and treatment. The immune system is able to detect and destroy atypical and tumor cells; antitumor immunity includes innate and adaptive immunity reactions involving cytokines and activation of immunocompetent cells. The reaction of protective inflammation with the production of IL-1 by activated macrophages, keratinocytes and fibroblasts develops most early. IL-1β, unlike IL-1α, affects not only intracellularly, but also systemically, activating T-lymphocytes. This cytokine induces the expression and production of chemokines (CXCL12, MIP-1, RANTES, MCP-3) and adhesion molecules (VCAM-1, E-selectin, ICAM-1), which in turn activates the exit of cells from the vascular bed. Synthesis of IL-1β is triggered by activation of the complement system, blood coagulation and hypoxia. Hypoxia causes an increase in the anaerobic metabolism characteristic of the tumor process and is associated with increased expression of CD71 on T-lymphocytes [Dobrodeeva L.K., Samodova A.V., Zubatkina I.S., Stavinskaya O.A., Karyakina O.E. . The participation of transferrin receptors in metabolic processes // Russian Allergological Journal. - 2013. - No. 2 (2). - S. 84-85]. T-lymphocytes provide the development of cell-mediated defense reactions, are of primary importance in antitumor immunity. Options for activating T-lymphocytes during hypoxia are expression on the membrane of receptors for transferrin (CD71) and IL-2 (CD25), in the presence of foreign and tumor antigens - HLADR +, in the proliferation of poorly differentiated cells - marker CD10. Violation of proliferation processes is the basis of tumor growth, therefore, these indicators are the most accurate criteria for diagnosing the risk of developing a tumor process.
Известны способы лечения, профилактики и прогнозирования рака. Рассмотрены вопросы патогенеза и этиологии заболевания, охарактеризована клиническая картина канцерогенеза, методы выявления групп онкологического риска [Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология. М.: Медицина, 1986. 352 с.; Онкология / Под ред. Глыбочко П.В. М.: Изд-во Академия, 2008. 400 с.; Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Клинические рекомендации. Онкология. Издательство: Гэотар-Медиа, 2006. 655 с.]. Однако способы диагностики риска развития онкологического процесса представлены недостаточно четко.Known methods of treatment, prevention and prognosis of cancer. The questions of the pathogenesis and etiology of the disease are examined, the clinical picture of carcinogenesis, methods for identifying cancer risk groups are described [Seits I.F., Knyazev P.G. Molecular oncology. M .: Medicine, 1986. 352 p .; Oncology / Ed. Glybochko P.V. M .: Publishing house Academy, 2008.400 p .; Chissov V.I., Daryalova S.L. Clinical recommendations. Oncology. Publisher: Geotar-Media, 2006. 655 p.]. However, methods for diagnosing the risk of developing the oncological process are not presented clearly enough.
Так, известен способ диагностики злокачественности нейроэпителиальных опухолей III желудочка по данным электроэнцефалографических исследований [Патент РФ №2473304, опубл. 27.01.2013]. Оценивают мощность дельта-диапазона в теменных областях и при одновременно повышенных мощностях - левой выше 80 мкВ2 и правой выше 85 мкВ2, диагностируют злокачественную форму роста нейроэпителиальной опухоли III желудочка. Указанный способ нацелен на выявление злокачественных опухолей головного мозга, предложенное изобретение не ограничивается конкретной локализацией и может быть использовано для диагностики новообразований различного гистогенеза.So, there is a known method for diagnosing malignancy of neuroepithelial tumors of the third ventricle according to electroencephalographic studies [RF Patent No. 2473304, publ. 01/27/2013]. The power of the delta range in the parietal regions is assessed and at the same time increased powers — the left is higher than 80 μV2 and the right is higher than 85 μV2, a malignant form of growth of the III ventricle neuroepithelial tumor is diagnosed. The specified method is aimed at identifying malignant brain tumors, the proposed invention is not limited to specific localization and can be used to diagnose neoplasms of various histogenesis.
Известен способ диагностики мультиформной глиобластомы методом магнитно-резонансной томографии [Патент РФ №2530762, опубл. 10.10.2014]. Исследование проводится до и после внутривенного введения магнитных наночастиц, стабилизированных биосовместимым полимером и конъюгированных с моноклональными антителами к фактору роста эндотелия сосудов. Для реализации способа применяются современные и точные методы исследования, однако достаточно долговременные по выполнению. Только для получения магнитных наночастиц затрачивается более 40 часов лабораторного времени без учета проведения многочисленных рутинных процедур и анализов. Предложенное изобретение можно осуществить в течение 6 часов рабочего времени одного лаборанта-исследователя, что экономит производственные ресурсы диагностических медицинских учреждений, а также позволяет диагностировать риск формирования опухоли любой локализации.A known method for the diagnosis of glioblastoma multiforme by magnetic resonance imaging [RF Patent No. 2530762, publ. 10/10/2014]. The study is carried out before and after intravenous administration of magnetic nanoparticles stabilized by a biocompatible polymer and conjugated with monoclonal antibodies to vascular endothelial growth factor. To implement the method, modern and accurate research methods are used, however, quite long-term in implementation. Only to obtain magnetic nanoparticles more than 40 hours of laboratory time are spent without taking into account numerous routine procedures and analyzes. The proposed invention can be implemented within 6 hours of working time of one laboratory assistant researcher, which saves the production resources of diagnostic medical institutions, and also allows you to diagnose the risk of tumor formation in any location.
Известен способ диагностики рака молочной железы [Патент РФ №2566214, опубл. 20.10.2015]. Производится сканирование молочной железы с помощью инфракрасной камеры. Полученные термограммы разбивают на квадратные ячейки 1 см2, в которых для каждого пикселя рассчитывают мультифрактальные спектры флуктуаций температуры во времени. Рассчитывают долю ячеек со значением ширины спектра менее 0,06 и формулируют заключение о наличии злокачественной опухоли молочной железы при обнаружении не менее 25% ячеек с обозначенной шириной спектра. Данный способ достаточно точно диагностирует онкологический процесс, однако его применение возможно лишь для женщин от 23 до 83 лет. Предложенное изобретение расширяет контингент обследуемых лиц, включает не только женщин, но и мужчин, решает вопросы прогнозирования и профилактики, т.к. выявляет дефицит защитных реакций против трансформации клеток в опухолевые.A known method for the diagnosis of breast cancer [RF Patent No. 2566214, publ. 10/20/2015]. A breast scan is performed using an infrared camera. The obtained thermograms are divided into 1 cm 2 square cells, in which multifractal spectra of temperature fluctuations in time are calculated for each pixel. Calculate the proportion of cells with a spectral width of less than 0.06 and formulate a conclusion about the presence of a malignant breast tumor when at least 25% of cells with a designated spectral width are detected. This method accurately diagnoses the oncological process, however, its use is possible only for women from 23 to 83 years old. The proposed invention expands the contingent of the subjects, includes not only women but also men, solves the problems of forecasting and prevention, because reveals a deficiency of protective reactions against the transformation of cells into tumor cells.
Прототипом является способ диагностики опухоли мозга у пациента [Патент РФ №2535000, опубл. 10.12.2014], характеризующийся тем, что в забранной крови определяют процентное содержание CD25-лимфоцитов, и при его значении 13,7% от общего содержания лимфоцитов устанавливают отсутствие опухоли мозга, а при его значении меньше 13,7 диагностируют наличие опухоли мозга у пациента. Однако общее содержание лимфоцитов подвержено значительным колебаниям, зависящим от циркадного и сезонного ритмов. Предложенное нами изобретение увеличивает количество исследуемых параметров оценки активизации Т-клеток с учетом молодых клеток, гипоксии, толерантности к собственным антигенам, тем самым дается более точный и информативный прогноз.The prototype is a method for diagnosing a brain tumor in a patient [RF Patent No. 2535000, publ. 12/10/2014], characterized in that the percentage of CD25 lymphocytes is determined in the collected blood, and when its value is 13.7% of the total lymphocyte count, the absence of a brain tumor is established, and if it is less than 13.7, a patient has a brain tumor . However, the total content of lymphocytes is subject to significant fluctuations, depending on the circadian and seasonal rhythms. Our invention increases the number of studied parameters for evaluating the activation of T cells, taking into account young cells, hypoxia, tolerance to their own antigens, thereby giving a more accurate and informative prognosis.
Поставленная цель достигается тем, что в крови практически здоровых людей определяют концентрацию IL-1β и содержание активированных лимфоцитов CD71+, CD25+, CD10+, HLADR+. На основании полученных данных рассчитывают диагностический индекс (ДИ): ДИ=1L-1β/Σ (CD25+CD10+CD71+HLADR+). При величине ДИ, равной 20,04 и более, диагностируется риск дефицита противоопухолевой иммунной защиты.This goal is achieved by the fact that the concentration of IL-1β and the content of activated lymphocytes CD71 +, CD25 +, CD10 +, HLADR + are determined in the blood of practically healthy people. Based on the data obtained, a diagnostic index (CI) is calculated: CI = 1L-1β / Σ (CD25 + CD10 + CD71 + HLADR +). With a CI value of 20.04 or more, the risk of a deficiency of antitumor immune defense is diagnosed.
Заявленный способ осуществляется стандартно следующим образом. Кровь для исследования берут из локтевой вены в объеме 10 мл в 9-10 часов утра натощак в пробирку Vacutainer без наполнителя, сыворотку отделяют от эритроцитов центрифугированием. Содержание фенотипов лимфоцитов определяют с помощью непрямой иммуннопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа «высушенной капли». Для количественного определения IL-1β в сыворотке крови обследуемых лиц используется метод иммуноферментного анализа с оценкой результатов на спектрофотометре Multiscan с длиной волны 620 нм.The claimed method is carried out standardly as follows. Blood for examination is taken from the ulnar vein in a volume of 10 ml at 9-10 a.m. on an empty stomach in a Vacutainer tube without a filler, serum is separated from red blood cells by centrifugation. The content of lymphocyte phenotypes is determined using an indirect immunoperoxidase reaction using monoclonal antibodies on lymphocyte preparations of the “dried drop” type. For the quantitative determination of IL-1β in the blood serum of test subjects, an enzyme-linked immunosorbent assay is used to evaluate the results on a Multiscan spectrophotometer with a wavelength of 620 nm.
Заявленным способом были обследованы 84 больных со злокачественными новообразованиями, диагноз поставлен в областном онкологическом диспансере г. Архангельска. В качестве группы сравнения были взяты 77 практически здоровых людей, жителей г. Архангельска. Исследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6» («StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Mann-Whitney. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.The claimed method was examined 84 patients with malignant neoplasms, the diagnosis was made in the regional oncology clinic of Arkhangelsk. As a comparison group, 77 practically healthy people, residents of the city of Arkhangelsk, were taken. The study was conducted in compliance with the basic standards of biomedical ethics. The results were processed using the software package “Statistica 6” (“StatSoft”, USA). The type of research is retrospective, samples are random, one-stage. General population - residents of the north of the European territory of Russia. The significance of differences between groups was assessed using the Student t-test for independent samples and the non-parametric Mann-Whitney test. Statistical significance was assigned at p <0.05.
Нами установлено, что диагностический индекс значительно отличается у здоровых людей и онкологических больных. Соотношение уровня содержания цитокина IL-1β в сыворотке крови к сумме абсолютных концентраций активированных лимфоцитов (CD25+, CD71+, CD10+, HLADR+) у практически здоровых людей составляет в среднем 0,91±0,10, а при наличии опухолевого процесса данный показатель повышается до 73,97±9,46. Максимальное значение диагностического индекса у практически здоровых - 4,87. Минимальный уровень данного показателя у больных - 12,24, а максимальный в 58,4 раза выше, чем у практически здоровых. Так как повышение уровня IL-1β наблюдается и при воспалительных заболеваниях, для сравнения диагностический индекс был определен у пациентов с острым воспалением (фурункулез); в данной группе обследуемых лиц ДИ в среднем составил 20,04±2,39, минимальное значение - 6,25, максимальное - 37,64. Таким образом, значения ДИ для здоровых людей являются наименьшими, при воспалительных процессах индекс повышается, но во всех случаях у пациентов с онкологией предлагаемый ДИ является максимальным и выше 3,7 раза. Фактически увеличение ДИ выше 20,04 отражает наличие системного влияния IL-1β, а в сочетании с активизацией лимфопролиферации свидетельствует о нарушении.We found that the diagnostic index is significantly different in healthy people and cancer patients. The ratio of the level of serum IL-1β cytokine in the blood to the sum of the absolute concentrations of activated lymphocytes (CD25 +, CD71 +, CD10 +, HLADR +) in practically healthy people is on average 0.91 ± 0.10, and in the presence of a tumor process this indicator rises to 73 97 ± 9.46. The maximum value of the diagnostic index in healthy individuals is 4.87. The minimum level of this indicator in patients is 12.24, and the maximum is 58.4 times higher than in practically healthy ones. Since an increase in the level of IL-1β is also observed in inflammatory diseases, for comparison, a diagnostic index was determined in patients with acute inflammation (furunculosis); in this group of examined individuals, the average CI was 20.04 ± 2.39, the minimum value was 6.25, and the maximum value was 37.64. Thus, the CI values for healthy people are the smallest; in inflammatory processes, the index rises, but in all cases with oncology patients, the proposed CI is maximum and above 3.7 times. In fact, an increase in CI above 20.04 reflects the presence of a systemic effect of IL-1β, and in combination with activation of lymphoproliferation indicates a violation.
Таким образом, риск формирования опухолевого процесса ассоциируется с активизацией лимфопролиферации и высокими концентрациями IL-1β.Thus, the risk of the formation of a tumor process is associated with activation of lymphoproliferation and high concentrations of IL-1β.
Частные примеры использования способаPrivate examples of the use of the method
1. Пациент А., 35 лет. При лабораторном исследовании крови выявлено, что сумма абсолютного содержания активированных лимфоцитов CD71+, CD25+, CD10+, HLADR+ составляет 0,81×109 кл/л. Концентрация сывороточного IL-1β равняется 0,54 пг/мл. На основании полученных данных диагностический индекс составляет 0,67. Сделан вывод о нормальном уровне защитных иммунных реакций. Контроль всех известных опухолевых маркеров отрицательный. Подозрения на опухоль желудка сняты. При диспансерном наблюдении в течение 2-х лет пациент здоров.1. Patient A., 35 years old. A laboratory blood test revealed that the sum of the absolute content of activated lymphocytes CD71 +, CD25 +, CD10 +, HLADR + is 0.81 × 10 9 cells / liter. The concentration of serum IL-1β is 0.54 pg / ml. Based on the data obtained, the diagnostic index is 0.67. The conclusion is drawn about the normal level of protective immune responses. The control of all known tumor markers is negative. Suspicion of a stomach tumor removed. At the follow-up for 2 years, the patient is healthy.
2. Пациент С., 36 лет. При лабораторном исследовании крови выявлено, что сумма абсолютного содержания активированных лимфоцитов CD71+, CD25+, CD10+, HLADR+ составляет 1,87×109 кл/л. Концентрация сывороточного IL-1β равняется 74,22 пг/мл. На основании полученных данных диагностический индекс равняется 39,69. Сделан вывод о риске формирования опухолевого процесса. При обследовании у пациента выявлен рак почки, способ верен.2. Patient S., 36 years old. A laboratory blood test revealed that the sum of the absolute content of activated lymphocytes CD71 +, CD25 +, CD10 +, HLADR + is 1.87 × 10 9 cells / liter. The concentration of serum IL-1β is 74.22 pg / ml. Based on the data received, the diagnostic index is 39.69. The conclusion is made about the risk of the formation of a tumor process. Examination of the patient revealed kidney cancer, the method is correct.
3. Пациент С., 34 года. При лабораторном исследовании крови выявлено, что сумма абсолютного содержания активированных лимфоцитов CD71+, CD25+, CD10+, HLADR+ составляет 0,88×109 кл/л. Концентрация сывороточного IL-1β равняется 189,32 пг/мл. На основании полученных данных диагностический индекс равняется 134,28. Сделан вывод о риске формирования опухолевого процесса. При клиническом обследовании у пациента выявлена лимфосаркома, способ верен.3. Patient S., 34 years old. In a laboratory study, blood revealed that the sum of the absolute content of activated lymphocyte CD71 +, CD25 +, CD10 + , HLADR + is 0,88 × October 9 cells / l. The concentration of serum IL-1β is 189.32 pg / ml. Based on the data received, the diagnostic index is 134.28. The conclusion is made about the risk of the formation of a tumor process. During a clinical examination, the patient revealed lymphosarcoma, the method is correct.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015151659/15A RU2605310C1 (en) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015151659/15A RU2605310C1 (en) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2605310C1 true RU2605310C1 (en) | 2016-12-20 |
Family
ID=58697306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015151659/15A RU2605310C1 (en) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2605310C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2420838A2 (en) * | 2005-10-19 | 2012-02-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method |
| RU2535000C2 (en) * | 2011-08-03 | 2014-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кировская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России) | Method of diagnosing brain tumour in patient |
| RU2552305C1 (en) * | 2014-04-04 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук | Method for predicting risk of malignant new growths |
-
2015
- 2015-12-01 RU RU2015151659/15A patent/RU2605310C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2420838A2 (en) * | 2005-10-19 | 2012-02-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method |
| RU2535000C2 (en) * | 2011-08-03 | 2014-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кировская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России) | Method of diagnosing brain tumour in patient |
| RU2552305C1 (en) * | 2014-04-04 | 2015-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук | Method for predicting risk of malignant new growths |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Castro-Marrero et al. | Circulating extracellular vesicles as potential biomarkers in chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: an exploratory pilot study | |
| Sinikumpu et al. | The association between low grade systemic inflammation and skin diseases: a cross-sectional survey in the Northern Finland Birth Cohort 1966 | |
| US11717195B2 (en) | Assay and point of care device utilizing saliva for diagnosis and treatment of neurological conditions affecting brain health | |
| Simoura et al. | Psychological profile and α‐amylase levels in oral lichen planus patients: A case–control preliminary study | |
| Rozani et al. | Anemia in men and increased Parkinson's disease risk: A population-based large scale cohort study | |
| Qu et al. | Development and validation of a predictive model assessing the risk of sarcopenia in rheumatoid arthritis patients | |
| RU2605310C1 (en) | Diagnostic technique for risk of antitumor immune protection deficiency | |
| Jasim et al. | The association between body mass index, diagnostic markers and disease activity score with progression of rheumatoid arthritis in a sample of Iraqi patients | |
| Sebestyen et al. | The teenager with asymptomatic proteinuria: think orthostatic first | |
| WO2021084251A1 (en) | Method to determine cognitive impairment | |
| Marasca et al. | Homocysteine plasma levels in patients affected by hidradenitis suppurativa: an Italian experience | |
| RU2347592C1 (en) | Method for prediction of radiation therapy efficiency according to regimen of split course for treatment of malignant tumors in oropharyngeal area | |
| Forszt et al. | Salivary chemokines and growth factors in patients with ischemic stroke | |
| Zimmerman et al. | An American validation study of the Newcastle diagnostic scale: I. Relationship with the dexamethasone suppression test | |
| Younesi et al. | A prospective study of serum carcinoembryonic antigen in patients with newly diagnosed colorectal cancer and healthy individuals | |
| CN110161235A (en) | Purposes of three kinds of haemocyanin joints for ankylosing spondylitis diagnosis | |
| RU2768598C1 (en) | Method for assessing efficiency of liver cancer chemotherapy | |
| Peerani et al. | Patients with Active Luminal Crohn's disease have evidence of significant functional and clinical pulmonary involvement | |
| US20210109080A1 (en) | Cell-Based Biosensor for Early Alzheimer's Disease Detection | |
| Keramati et al. | Procalcitonin Serum Level in Patients Aged 3-36 Months With Focal Fever Referred to Hospitals in Western Iran in 2020 | |
| RU2247379C1 (en) | Differential diagnosis method for detecting destructive changes in the cases of various forms of acute cholecystitis | |
| Loganes et al. | Ex vivo response to mucosal bacteria and muramyl dipeptide in inflammatory bowel disease | |
| Liao et al. | Exploring the efficacy of laser speckle contrast imaging in the stratified diagnosis of rosacea: a quantitative analysis of facial blood flow dynamics across varied regions | |
| Granger et al. | for Huntington's Disease Biomarker | |
| Elbayaa et al. | Assessment of Serum Thyroglobulin Antibodies in Children with Immune Thrombocytopenia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171202 |