RU2604672C1 - Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза - Google Patents
Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2604672C1 RU2604672C1 RU2015121543/15A RU2015121543A RU2604672C1 RU 2604672 C1 RU2604672 C1 RU 2604672C1 RU 2015121543/15 A RU2015121543/15 A RU 2015121543/15A RU 2015121543 A RU2015121543 A RU 2015121543A RU 2604672 C1 RU2604672 C1 RU 2604672C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- septic shock
- agranulocytosis
- patients
- multipotent mesenchymal
- stem cells
- Prior art date
Links
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 title claims abstract description 51
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 title claims abstract description 51
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 11
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002635 electroconvulsive therapy Methods 0.000 abstract 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 24
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 19
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 18
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 15
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 12
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 4
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 4
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 3
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 3
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 3
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 3
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 3
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 3
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 231100000052 myelotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002556 myelotoxic effect Effects 0.000 description 2
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 2
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 2
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 102000008866 Prostaglandin E receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010088540 Prostaglandin E receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024340 acute graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940124572 antihypotensive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012774 diagnostic algorithm Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004887 epithelial permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000001660 hyperkinetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000004768 organ dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для лечения септического шока. Для этого больному внутривенно вводят мультипотентные мезенхимные стволовые клетки донора, полученные из костного мозга донора, выращенные на среде с плазмой крови человека, обогащенной лизированными тромбоцитами, в количестве 1-1,5×106 трансплантируемых клеток на 1 кг веса больного однократно в первые 10 часов с момента развития септического шока. Использование данного способа позволяет применять мультипотентные мезенхимные стволовые клетки, уменьшая выраженность полиорганной недостаточности и тем самым улучшая результаты лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза. 3 пр., 2 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и реаниматологии.
Септический шок является одной из основных причин смерти больных с агранулоцитозом. У больных с агранулоцитозом септический шок, искусственная вентиляция легких и тяжесть состояния больных более 27 баллов по шкале APACHE II в 82% случаев приводит к летальному исходу [1]. Проблема улучшения результатов лечения септического шока у больных в агранулоцитозе остается крайне актуальной.
Известен способ лечения септического шока, включающий: антибиотическую терапию, инфузионную терапию, введение вазопрессоров и глюкокортикостероидных препаратов, искусственную вентиляцию легких, коррекцию гемостаза, гемодиализ, нутритивную поддержку [2].
Недостатками этого способа являются сохраняющаяся высокая смертность пациентов в первые часы развития септического шока, так как уделяется мало внимания иммунному статусу пациента [3, 4], учитывается только микробиологическая составляющая инфекционного процесса, не учитываются происходящие в организме человека изменения иммунной системы. Особенно актуально это при септическом шоке среди иммунокомпрометированных больных, в том числе больных в состоянии агранулоцитоза, среди которых выживаемость при септическом шоке в 1,7 раз меньше чем среди больных без иммунодефицита [5].
Другим способом лечения септического шока у больных кроме проводимой комплексной терапии служит рекомбинантный активированный протеин С, который воздействует на систему воспаления несколькими путями: снижает присоединение селектинов к лейкоцитам, снижает высвобождение цитокинов из моноцитов, блокирует высвобождение фактора некроза опухоли-α из лейкоцитов, угнетает выработку тромбина, который потенцирует воспалительный ответ. В исследовании PROWES [6] было показано снижение смертности при введение активированного протеина C больных с сепсисом в течение 96 ч в дозе 24 мкг/кг мин.
Недостатками этого способа лечения являются высокий риск развития геморрагических осложнений [7], а также отсутствие увеличения выживаемости у больных в выполненном позже исследовании PROWES-SHOCK [8].
Еще одним способом лечения септического шока является терапия человеческими иммуноглобулинами, действие которых направлено непосредственно против антигенов, находящихся на поверхности микроорганизмов. Также происходит прямая инактивация медиаторов сепсиса и нейтрализация рецепторов для этих медиаторов, расположенных на поверхности клеток.
Недостатком этого метода является отсутствие доказанного влияния на выживаемость у пациентов с сепсисом и септическим шоком [9].
Прототипом способа лечения сепсиса и септического шока является способ профилактики острой реакции трансплантат против хозяина после трансплантации аллогенного костного мозга (патент на изобретение №2454247, 2010 год), при котором используется введение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток для лечения и профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина», возникающей после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток [10, 11]. При этом способе мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора, полученные из костного мозга, выращенные на среде с плазмой крови человека, обогащенной лизированными тромбоцитами, вводят внутривенно в количестве 1×106 трансплантируемых клеток на кг веса больного в момент восстановления лейкоцитов в периферической крови больного после трансплантации аллогенного костного мозга более 1,0×109/л. Способ обеспечивает эффективную профилактику острой реакции трансплантат против хозяина при аллогенной трансплантации костного мозга.
Недостатками метода являются применение его у больных без инфекционных осложнений, только с признаками острой реакции «трансплантат против хозяина», невозможность его использования у больных в состоянии агранулоцитоза (с числом лейкоцитов менее 1×109/л).
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения больных с септическим шоком в состоянии агранулоцитоза.
Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что больному в состоянии агранулоцитоза в первые 10 часов с момента развития септического шока вводят внутривенно мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора в количестве 1-1,5 млн на кг массы тела больного однократно.
При внедрении в организм инфекционного агента мультипотентные мезенхимные стромальные клетки выделяют факторы роста, которые регулируют иммунный эффект T- и B-клеток, дендритных клеток, моноцитов, нейтрофилов, макрофагов, влияя тем самым на эндотелиальную и эпителиальную проницаемость, продукцию противовоспалительных и провоспалительных цитокинов и уменьшая выраженность воспаления [12, 13]. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки отвечают на наличие инфекционного агента увеличением синтеза простагландина E2, активацией рецепторов простагландина Е2 на макрофагах, увеличением синтеза интерлейкина-10 и уменьшением синтеза интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки способствуют бактериальному киллингу и клиренсу через паракринные взаимодействия с локальными иммунными клетками, замедляют созревание B-клеток и нарушают в них переключение синтеза антител, подавляя хемотаксис и регулируя тем самым синтез антител. Секретируемые мультипотентными мезенхимные стромальными клетками растворимые факторы (трансформирующий ростовой фактор-β, фактора роста гепатоцитов, простагландин Е2 и NO) ингибируют пролиферацию T-клеток и продукцию цитокинов, уменьшают цитотоксический эффект цитолитических Т-клеток [14, 15]. Эффективность мультипотентных мезенхимных стромальных клеток при сепсисе подтверждена в экспериментальных моделях сепсиса на животных [15]. Данные о их применении для лечения сепсиса и септического шока у людей отсутствуют.
Практически способ осуществляют следующим образом.
Сепсис - патологический процесс, в основе которого лежит реакция организма в виде генерализованного (системного) воспаления на инфекцию различной этиологии (бактериальной, вирусной, грибковой). При этом происходит системная продукция ряда цитокинов клетками-эффекторами воспаления (Т-лимфоциты, макрофаги, эндотелиоциты, тромбоциты), при нарушении существующего равновесия между провоспалительными (интерлейкины-1, -6, -8, фактор некроза опухоли) и противовоспалительными (интерлейкины-4, -10, -14, растворимые рецепторы к фактору некроза опухоли) медиаторами развивается септический шок [3]. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора, полученные из костного мозга, выращенные на среде с плазмой крови человека, обогащенной лизированными тромбоцитами, вводят внутривенно в количестве 1-1,5×106 трансплантируемых клеток на кг массы тела больного однократно в первые десять часов от момента развития септического шока.
Получают мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора из ядросодержащих клеток костного мозга донора [16]. Ядросодержащие клетки костного мозга донора получают ресуспендированием костного мозга в питательной среде с 0,1% метилцеллулозы, инкубацией смеси при комнатной температуре в течение 40 минут и последующим центрифугированием фракции, не содержащей эритроцитов, при 1500 об/мин в течение 10 минут. Ядросодержащие клетки культивируют в среде MEM с 4% плазмы, обогащенной тромбоцитами, 200 мМ L-глутамина и антибиотиками в концентрации 120000 клеток на один см2 площади дна флакона. Плазму крови человека, обогащенную тромбоцитами (концентрация тромбоцитов 0,5-1.9×109/мл), получают в результате размораживания предварительно замороженного при -70°C концентрата тромбоцитов с последующим осаждением лизата тромбоцитов при 12000 об/мин в течение 15 минут. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора, достигшие конфлуэнтности, снимают с подложки с помощью 0,025% трипсина и пассируют в концентрации 4500 клеток на 1 см2 площади дна флакона. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора после снятия с подложки центрифугируют при 1500 об/мин в течение 10 минут и ресуспендируют в полиглюкине в необходимом количестве. Далее клетки замораживают в пробирках в жидком азоте. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора вводят в количестве 1-1,5×106 /кг веса больного внутривенно в течение 10 мин однократно. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки донора могут быть использованы как непосредственно после их получения, так и после размораживания клеток, ранее замороженных в парах жидкого азота в среде с 10% диметилсульфоксида.
Непосредственно перед введением мультипотентных мезенхимных стромальных клеток в организм больного септическим шоком в состоянии агранулоцитоза пробирка с клетками размораживается в теплой воде с температурой не более 37°C. Сразу же после размораживания мультипотентные мезенхимные стромальные клетки вводятся внутривенно пациенту.
Клинический пример 1
Больной З., 31 г. с впервые диагностированным острым миеломонобластным лейкозом, протекающим с гиперлейкоцитозом, с 24.01.2014 по 30.01.2014 был проведен индукционный курс химиотерапии по программе 7+3 [17]. После окончания химиотерапии у больной развился миелотоксический агранулоцитоз (лейкоциты крови 0,3×109/л), течение которого осложнилось развитием синегнойного сепсиса: лихорадка до 40°C, двусторонняя пневмония, повышение сывороточной концентрации прокальцитонина более 10 нг/мл (полуколичественный метод), C-реактивного белка (СРБ) до 124 г/л, в посевах крови получен рост Pseudomonas aeruginosae. В связи с развитием острой дыхательной недостаточности (PaO2/FiO2=120) больная была переведена на искусственную вентиляцию легких. В повторных посевах образцов крови, мочи, жидкости бронхоальвеолярного лаважа выявлены штаммы Pseudomonas aeruginosae, резистентные к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам, но сохранявшие чувствительность к колистину и фосфомицину. Была назначена антибактериальная терапия меропенемом (6 г/сут), колистином (10 млн/сут) и фосфомицином (12 г/сут). Однако несмотря на это спустя неделю у больной развился септический шок: артериальная гипотензия до 65/30 мм рт.ст., концентрация лактата в артериальной крови 6 ммоль/л, по данным транспульмональной термодилюции - гиперкинетический тип гемодинамики (сердечный индекс 7,2 л/мин/м2, ударный индекс 57 мл/м2, индекс общего периферического сосудистого сопротивления 480 дин сек м2/см5). Сывороточная концентрация прокальцитонина составила 21 нг/мл, СРБ - 227 мг/л, концентрация пресепсина в плазме - 2550 пг/мл. Начата вазопрессорная терапия норадреналином (1,4 мкг/кг/мин), гидрокортизоном (200 мг/сут). Больная была включена в проспективный исследовательский протокол терапии септического шока у больных с агранулоцитозом. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ ГНЦ МЗ РФ. В рамках протокола на третий час развития септического шока ей внутривенно были введены мультипотентные мезенхимные стромальные клетки в количестве 1,28 млн/кг (вес больной составил 74 кг), которые были получены из костного мозга донора-женщины в возрасте 34 лет. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки культивировали по стандартной методике (в среде альфа MEM с добавлением 4% человеческой плазмы, обогащенной тромбоцитами). Клетки были использованы на 1-м пассаже. Антибиотическая терапия была продолжена в прежнем объеме. Спустя 2-е суток после введения мультипотентных мезенхимных стромальных клеток отмечено восстановление лейкопоэза (лейкоциты крови 1,5×109/л), стабилизация АД, нормализация сердечного индекса и периферического сосудистого сопротивления, прекращена инфузия норадреналина, сохранялась лихорадка до 39,6°C. Концентрация прокальцитонина сыворотки снизилась до 12 нг/мл, СРБ - до 160 мг/л, концентрация пресепсина в плазме - 2789 пг/мл. Постепенно состояние больной улучшилось: нормализовалась температура тела, регрессировали воспалительные изменения в легких, регрессировала острая дыхательная недостаточность. Синегнойная палочка прекратила выделяться из крови спустя 23 сут. Спустя 57 сут прекращена искусственная вентиляция легких, и больная была выписана из отделения реанимации. По данным исследования костного мозга констатирована ремиссия острого лейкоза. В последующем ей было проведено еще несколько курсов химиотерапии. 9 января 2015 г. больной выполнена трансплантация аллогенного костного мозга от неродственного донора. В течение пяти месяцев у больной сохраняется ремиссия заболевания, выписана из стационара домой.
Данный результат указывает на эффективность терапии мультипотентными мезенхимными стромальными клетками сепсиса и септического шока у больной с миелотоксическим агранулоцитозом.
Пример 2. Данные проспективного контролируемого рандомизированного исследования
В рамках проводимого в ФГБУ «Гематологический научный центр» (ГНЦ) МЗ РФ проспективного контролируемого рандомизированного исследования изучалась эффективность терапии септического шока у больных в состоянии агранулоцитоза мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ ГНЦ МЗ РФ. Критериями включения в исследование было развитие септического шока у больных в состоянии агранулоцитоза, подписанное информированное согласие больного на включение в исследование. Критериями исключения из исследования были резистентность к химиотерапии и плохой прогноз заболевания системы крови. В качестве главного критерия эффективности лечения выбрана выживаемость пациентов за 28-дневный период наблюдения. Пациенты с септическим шоком в состоянии агранулоцитоза были распределены случайным образом на две группы:
- группу, которая получала стандартную терапию септического шока, включающую антибиотическую, инфузионную терапию, введение вазопрессоров и глюкокортикостероидных гормонов, нутритивную поддержку, по показаниям - искусственную вентиляцию легких, заместительную почечную терапию;
- группу лечения мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками, в которой наряду со стандартной терапией септического шока в течение первых 10 ч его развития внутривенно однократно вводили 1-1,5 млн/кг массы тела больного мультипотентных мезенхимных стволовых клеток, полученных из костного мозга доноров. Мультипотентные мезенхимные стволовые клетки культивировали по стандартной методике (в среде альфа MEM с добавлением 4% человеческой плазмы, обогащенной тромбоцитами). Мультипотентные мезенхимные стволовые клетки вводили внутривенно в течение 10 мин. Статистический анализ. Эффективность применения мультипотентных мезенимальных стволовых клеток в лечении СШ больных в состоянии агранулоцитоза оценивали по выживаемости больных септическим шоком с применением лог-ранг критерия и критерия Вилкоксона.
При включении в исследование не было статистически значимых различий между группами: группа больных, получивших только стандартную терапию, состояла из 12 пациентов (6 мужчин, 6 женщин) в возрасте от 41 до 81 года (медиана 58 лет); группа больных, получивших терапию мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками, состояла из 14 человек (6 мужчин, 8 женщин) в возрасте от 30 до 75 лет (медиана 47 лет). При включении в исследование группа стандартной терапии не отличалась значимо от группы, леченной мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками, по тяжести состояния, оцененной по шкале APACHE II (соответственно 32,5±5,9 и 29,9±5,2 баллов). Больные из группы мультипотентных мезенхимных стволовых клеток получили в первые 10 ч развития септического шока однократно 1-1,5 млн/кг мультипотентных мезенхимных стволовых клеток, полученных от здоровых доноров костного мозга.
На рисунке 1 изображен показатель общей выживаемости для группы больных с септическим шоком в состоянии агранулоцитоза, с использованием мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (МСК+), который статистически значимо выше, чем для группы больных, леченных без мультипотентных мезенхимных стволовых клеток (МСК-): 51% (SE 15) против 17% (SE 15); медианы выживаемости: 29 мес. против 7 мес. соответственно (p=0,01, логранговый критерий и критерий Вилкоксона; SE - стандартная ошибка показателя выживаемости); риск летального исхода при лечении без использования мультипотентных мезенхимных стволовых клеток увеличивается в 3 раза: отношение рисков (Hazard Ratio, HR) равно 3,0 (95% ДИ: 1,2-7,0).
Выживаемость в группе больных, получивших наряду со стандартной терапией септического шока мультипотентные мезенхимные стволовые клетки, была значимо выше, чем среди больных, которые получили только стандартную терапию: 6 (43%) из 14 против 1 (8%) из 12 против (рис. 1). Риск летального исхода у больных, леченных только по схеме стандартной терапии, был в 3 раза выше, чем при использовании наряду со стандартной терапией мультипотентных мезенхимных стволовых клеток: HR=3.0 (95% ДИ 1,2-7,0), причем летальные исходы в группе стандартной терапии происходили в течение 10 первых дней после развития септического шока. В группе терапии мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками летальные исходы наступали позже (примерно на неделю) и были более растянуты во времени (рис. 1). Таким образом, включение мультипотентных мезенхимных стволовых клеток в терапию септического шока позволяет достичь большей выживаемости при лечении септического шока у больных в состоянии агранулоцитоза по сравнению со стандартной терапией.
Пример 3. Данные об эффективности терапии септического шока у больных в состоянии агранулоцитоза
В рамках проводимого в ФГБУ «Гематологический научный центр» (ГНЦ) МЗ РФ проспективного контролируемого рандомизированного исследования изучалась эффективность терапии септического шока у больных в состоянии агранулоцитоза мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ ГНЦ МЗ РФ. Критериями включения в исследование было развитие септического шока у больных в состоянии агранулоцитоза, подписанное информированное согласие больного на включение в исследование. Критериями исключения из исследования были резистентность к химиотерапии и плохой прогноз заболевания системы крови. В качестве критерия эффективности лечения выбрано изменения выраженности полиорганной недостаточности, оцененной по шкале SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) [18]. Пациенты с септическим шоком в состоянии агранулоцитоза были распределены случайным образом на две группы:
- группу, которая получала стандартную терапию септического шока, включающую антибиотическую, инфузионную терапию, введение вазопрессоров и глюкокортикостероидных гормонов, нутритивную поддержку, по показаниям - искусственную вентиляцию легких, заместительную почечную терапию;
- группу лечения мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками, в которой наряду со стандартной терапией септического шока в течение первых 10 ч его развития внутривенно однократно вводили 1-1,5 млн/кг массы тела больного мультипотентных мезенхимных стволовых клеток, полученных из костного мозга доноров.
На рисунке 2 показаны изменения баллов по шкале SOFA у больных, леченных мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками. При развитии септического шока группа больных, получавшая только стандартную терапию, не отличалась от группы больных, леченных стандартной терапией и мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками, по выраженности полиорганной недостаточности, оцененной по шкале SOFA (соответственно 16,5±2,1 и 15,9±2,0 баллов). В процессе лечения в группе стандартной терапии выраженность органной недостаточности по шкале SOFA значимо не изменилась за все время наблюдения. В группе больных, леченных мультипотентными мезенхимными стволовыми клетками, начиная со второй недели лечения, отмечено уменьшения выраженности органной недостаточности, оцененной по шкале SOFA (рис. 2).
Таким образом, включение мультипотентных мезенхимных стволовых клеток в терапию септического шока позволяет уменьшить выраженность полиорганной недостаточности и тем самым улучшает результаты лечения больных септическим шоком в состоянии агранулоцитоза, увеличить выживаемость больных в состоянии агранулоцитоза при септическом шоке.
Список литературы
1. Khwankeaw J, Bhurayanontachai R. Mortality correlation factors in patients with lymphoma and acute myeloid leukemia admitted into the intensive care unit at a referral center in the south of Thailand. J Med Assoc Thai. 2014 Jan; 97 Suppl 1: S77-83.
2. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, Sevransky JE, Sprung CL, Douglas IS, Jaeschke R, Osborn TM, Nunnally ME, Townsend SR, Reinhart K, Kleinpell RM, Angus DC, Deutschman CS, Machado FR, Rubenfeld GD, Webb S, Beale RJ, Vincent JL, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including The Pediatric Subgroup. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb; 39(2): 165-228.
3. Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med. 2003; 348(2): 138-150.
4. Remick DG. Pathophysiology of sepsis. Am J Pathol. 2007; 170(5): 1435-1444.
5. Tolsma V, Schwebel C, Azoulay E, Darmon M, Souweine B, Vesin A, Goldgran-Toledano D, Lugosi M, Jamali S, Cheval С, Adrie С, Kallel H, Descorps-Declere A, Garrouste-Orgeas M, Bouadma L, Timsit JF. Sepsis severe or septic shock: outcome according to immune status and immunodeficiency profile. Chest. 2014; 146 (5): 1205-13.
6. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyPodcasts/ucm277212.htm. Accessed 18 Dec. 2011.
7. Bernard G.R., Vincent J-L., Laterre P-F., et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein С for severe sepsis. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 699-709.
8. Ranieri V.M., Thompson В.T., Philip S.В., et al. Drotrecogin Alfa (Activated) in Adults with Septic Shock. The new England journal of medicine. 2012; vol. 366: no. 22.
9. Werdan K, Pilz G, Bujdoso O, Frauberger P, Neeser G, Schmeider RE, et al. Score-based immunoglobulin G therapy of patients with sepsis: The SBITS study. Critical Care Med. 2007; 35: 2693-701.
10. Introna M., Rambaldi A. Mesenchymal stromal cells for prevention and treatment of graft-versus-host disease: successes and hurdles. Curr. Opin. Organ Transplant. 2015, 20(1): 72-78.
11. Kuzmina L.A., Petinati N.A., Parovichnikova E.N. et al. Multipotent Mesenchymal Stromal Cells for the Prophylaxis of Acute Graft-versus-Host Disease-Α Phase II Study. Stem Cells Int. 2012 2012 968213.
12. Jones B.J. and McTaggart S.J. Immunosuppression by mesenchymal stromal cells: from culture to clinic. Exp. Hematol. 2008, 36(6): 733-741.
13. Stagg J. and Galipeau J. Mechanisms of Immune Modulation by Mesenchymal Stromal Cells and Clinical Translation. Curr. Mol. Med. 2013, 13(5): 856-867.
14. Wannemuehler T.J., Manukyan M.C., Brewster B.D., Rouch J., Poynter J.A., Wang Y., Meldrum D.R. Advances in Mesenchymal Stem Cell Research in Sepsis. J Surg Res. 2012; 173(1): 113-26.
15. Németh К., Leelahavanichkul Α., Yuen P.S., Mayer В., Parmelee Α., Doi K., Robey P.G., Leelahavanichkul K., Koller B.H., Brown J.M., Hu X., Jelinek I., Star R.A., Mezey E. Bone marrow stromal cells attenuate sepsis via prostaglandin E(2)-dependent reprogramming of host macrophages to increase their interleukin-10 production. Nat Med. 2009; 15 (1): 42-9.
16. Svinareva DA, Shipunova IN, Ol′shanskaia I, Momotiuk KS, Drize NI, Savchenko VG. The basic properties of mesenchymal stromal cells from the donor bone marrow: superficial markers. Ter. Arkh. 2010; 82: 52-56.
17. Программное лечение заболеваний системы крови. Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. Том II. Практика 2012. - 1056 с.
18. Vincent J.-L., Moreno R., Takala J., et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. Intensive Care Med. 1996; 22: 707-710.
Claims (1)
- Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза, заключающийся в том, что больному внутривенно вводят мультипотентные мезенхимные стволовые клетки донора, полученные из костного мозга донора, выращенные на среде с плазмой крови человека, обогащенной лизированными тромбоцитами, в количестве 1-1,5×106 трансплантируемых клеток на 1 кг веса больного однократно в первые 10 часов с момента развития септического шока.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015121543/15A RU2604672C1 (ru) | 2015-06-05 | 2015-06-05 | Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015121543/15A RU2604672C1 (ru) | 2015-06-05 | 2015-06-05 | Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2604672C1 true RU2604672C1 (ru) | 2016-12-10 |
Family
ID=57776960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015121543/15A RU2604672C1 (ru) | 2015-06-05 | 2015-06-05 | Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2604672C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018158542A1 (fr) * | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Université De Lorraine | Cellules souches mesenchymateuses issues de la gelée de wharton pur le traitement du sepsis |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA15121U (en) * | 2005-12-16 | 2006-06-15 | Univ Horkyi Donetsk State Med | Method for treating severe sepsis complicated by anemia |
-
2015
- 2015-06-05 RU RU2015121543/15A patent/RU2604672C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA15121U (en) * | 2005-12-16 | 2006-06-15 | Univ Horkyi Donetsk State Med | Method for treating severe sepsis complicated by anemia |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KIM H. et al. Mesenchymal stromal (stem) cells suppress pro-inflammatory cytokine production but fail to improve survival in experimental staphylococcal toxic shock syndrome // BMC Immunol. 2014 Jan 14;15:;RU 2454 247 C1, 27.06.2012. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018158542A1 (fr) * | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Université De Lorraine | Cellules souches mesenchymateuses issues de la gelée de wharton pur le traitement du sepsis |
| EP4091618A1 (fr) * | 2017-02-28 | 2022-11-23 | Université de Lorraine | Cellules souches mesenchymateuses issues de la gelée de wharton pour le traitement du sepsis |
| US11963984B2 (en) | 2017-02-28 | 2024-04-23 | Université De Lorraine | Mesenchymal stem cells obtained from Wharton's jelly for the treatment of sepsis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Song et al. | NETs promote ALI/ARDS inflammation by regulating alveolar macrophage polarization | |
| Bai et al. | IL-17A improves the efficacy of mesenchymal stem cells in ischemic-reperfusion renal injury by increasing Treg percentages by the COX-2/PGE2 pathway | |
| ES2640587T3 (es) | Composición mejorada de la perfusión en una zona de infarto | |
| US20200254019A1 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| EP3568143B1 (en) | Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles and their medical use | |
| Cieslik-Bielecka et al. | The application of L-PRP in AIDS patients with crural chronic ulcers: A pilot study | |
| KR20210030501A (ko) | 이식편의 이식 관용을 위한 합동된 장기와 조혈 세포 | |
| Alcorta et al. | Clinical and laboratory factors associated with platelet transfusion refractoriness: a case–control study | |
| CN113106053A (zh) | 治疗性汇集的血液凋亡细胞制剂与其用途 | |
| WO2021062221A1 (en) | Compositions comprising regulatory t cells and methods of making and using the same | |
| JP2013528230A (ja) | ノーオプション重症虚血肢（ｃｌｉ）を処置するための組成物および方法 | |
| CN117377755A (zh) | 包含调节性t细胞的组合物及其使用方法 | |
| WO1995010291A1 (en) | Methods for collection and cryopreservation of human granulocytes | |
| Iesari et al. | Infected nonhealing wound in a kidney transplant recipient: Successful treatment with topical homologous platelet-rich gel | |
| KR101118481B1 (ko) | 항-ｔｎｆ 처리와 병용된 체외 광분리반출법 | |
| WO2014089397A1 (en) | Compositions and methods of treating and preventing pulmonary fibrosis | |
| RU2604672C1 (ru) | Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза | |
| Zou et al. | Glibenclamide ameliorates transplant-induced arteriosclerosis and inhibits macrophage migration and MCP-1 expression | |
| CN114341346B (zh) | 用于治疗骨关节炎的治疗性凋亡细胞 | |
| AU2012245161A1 (en) | Amplification of regulatory T cells by means of anti-thymocyte immunoglobulins with cytokine, inhibitor of TOR protein kinase and/or differentiating agent | |
| JP7100854B2 (ja) | 好中球活性化調節剤 | |
| Sun et al. | Glucocorticoids regulate the activation of neutrophils and inhibit the formation of pulmonary embolism | |
| RU2851449C1 (ru) | Новое лечение сепсиса | |
| Murphy et al. | Intraperitoneal activation of myeloid cells clears ascites and reveals IL27-dependent regression of metastatic ovarian cancer | |
| Papert | New approaches to improve extracorporeal photopheresis for the treatment of graft-versus-host disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20200901 |