RU2602499C1 - 2-mercaptobenzotellurazole derivatives and synthesis method thereof - Google Patents
2-mercaptobenzotellurazole derivatives and synthesis method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602499C1 RU2602499C1 RU2015137567/04A RU2015137567A RU2602499C1 RU 2602499 C1 RU2602499 C1 RU 2602499C1 RU 2015137567/04 A RU2015137567/04 A RU 2015137567/04A RU 2015137567 A RU2015137567 A RU 2015137567A RU 2602499 C1 RU2602499 C1 RU 2602499C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- derivatives
- mercaptobenztellurazole
- methyl
- mmol
- producing
- Prior art date
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- -1 iodide compound Chemical class 0.000 claims description 7
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 21
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 20
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 abstract description 15
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 abstract description 12
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 229910052714 tellurium Inorganic materials 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000000051 modifying effect Effects 0.000 description 8
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N tellurium atom Chemical compound [Te] PORWMNRCUJJQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 4
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000003498 tellurium compounds Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000002918 Fraxinus excelsior Nutrition 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002956 ash Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 3
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical class C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoxazolinone Chemical class C1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 ASSKVPFEZFQQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJMSSPWVZSZCRZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-benzotellurazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2[Te]C=1C1=CC=CC=C1 WJMSSPWVZSZCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- YMUZFVVKDBZHGP-UHFFFAOYSA-N dimethyl telluride Chemical compound C[Te]C YMUZFVVKDBZHGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- HKSBUYNYXVNSMM-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynyl-2-prop-2-ynylsulfanylbenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2N(CC#C)C(SCC#C)=NC2=C1 HKSBUYNYXVNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiazole Chemical group CC(=O)C1=NC=CS1 MOMFXATYAINJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCKJFOHZLXIAAT-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-1h-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(SC)=NC2=C1 OCKJFOHZLXIAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDQRNMASRKEOLY-UHFFFAOYSA-N C[N+]1=C(SC)[Te]c2ccccc12 Chemical compound C[N+]1=C(SC)[Te]c2ccccc12 RDQRNMASRKEOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZJGSEAWDYWPIEU-UHFFFAOYSA-N NC(CSC1=Nc2ccccc2[Te]1)=O Chemical compound NC(CSC1=Nc2ccccc2[Te]1)=O ZJGSEAWDYWPIEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQSWKDCJBWGNPD-UHFFFAOYSA-N NSBr Chemical compound NSBr IQSWKDCJBWGNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- GURSTZAKISUYSV-UHFFFAOYSA-N SC1=Nc2ccccc2[Te]1 Chemical compound SC1=Nc2ccccc2[Te]1 GURSTZAKISUYSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- HXWAPSSWSLRONP-UHFFFAOYSA-N dichloridodimethyltellurium Chemical compound C[Te](C)(Cl)Cl HXWAPSSWSLRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRLFOXMNTSYGMX-UHFFFAOYSA-N diphenyl ditelluride Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Te][Te]C1=CC=CC=C1 VRLFOXMNTSYGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- WTTIBCHOELPGFK-LBPRGKRZSA-N r82150 Chemical compound C1N(CC=C(C)C)[C@@H](C)CN2C(=S)NC3=CC=CC1=C32 WTTIBCHOELPGFK-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000003128 rodenticide Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
- C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения производных 2-меркаптобензтеллуразола-веществ, обладающих биологически активным действием.The invention relates to the field of chemistry of heterocyclic compounds, and in particular to a method for producing derivatives of 2-mercaptobenztellurazole substances having a biologically active effect.
Производные 2-меркаптобензимидазола, -оксазола и -тиазола в щелочной среде или их Na- или K-солей с алкил- и арилгалогенидами широко используются для синтеза различных S- алкил- и арилзамещенных производных (Патент 48244645 США, 1990 г. Н. Turu, N. Eiki, S. Ryo, M. Konichi. Патент 3901909 США, 1976 г. N.Y. Lakashmi, Н.R. Dieter. Заявка. №63-208579 Япония, 1990 г. Сусуму, С. Кацу, Я. Томио, Н. Ютака, X. Масатоси. «Производные бензимидазола, их получение и противоязвенные лекарственные препараты на их основе». Патент 5091399 США, 1993 г. Osei-Gyimah, S.E. Sherba, RohmmHaas).Derivatives of 2-mercaptobenzimidazole, -oxazole and -thiazole in an alkaline medium or their Na- or K-salts with alkyl and aryl halides are widely used for the synthesis of various S-alkyl and aryl substituted derivatives (US Patent 48244645, 1990 H. Turu, N. Eiki, S. Ryo, M. Konichi, U.S. Patent 3901909, 1976, NY Lakashmi, N. R. Dieter, Application: No. 63-208579 Japan, 1990, Susumu, S. Katsu, Y. Tomio, N. Yutaka, X. Masatoshi. "Derivatives of benzimidazole, their preparation and antiulcer drugs based on them." Patent 5091399 USA, 1993 Osei-Gyimah, SE Sherba, RohmmHaas).
Известен способ получения 2-аллилмеркаптобензимидазола, -оксазола, и -тиазола добавлением к раствору этилата натрия маленькими порциями 2-меркаптобензтеллуразола, затем при 0°С свежеперегнанного бромистого аллила, перемешиванием в течение 22-24 часов при комнатной температуре. Выходы продуктов 60-68% (Takahashi T., Hayami A., Bull. Inst. Chem. Res, KyotoUniv., 51, 163(1973). O.P. Suri, R.K. Khayuria, D.B. Saxena, N.S. Rawat, C.K. Atal, J. HeterocyclChm, 20, 813(1983). Д. ГюКит, И.М. Миронова, B.B. Абдин, изв. Вузов. Химия и хим. технол., 36, 67(1994). С. Goux, P. Lhoste, D. Sinou, Tetrahedron, 50, 10321(1994). Saxena D.В, Khajuriu R.K., Suri O.P., Syntesis and Spectral Studias of 2-Mercatobenzimidazole Derivatives. I. // J. HeterocyclicChem. 1983. V. 20. №3. P. 813-814).A known method for producing 2-allyl mercaptobenzimidazole, -oxazole, and -thiazole is added to a solution of sodium ethylate in small portions of 2-mercaptobenztellurazole, then at 0 ° C freshly distilled allyl bromide, stirring for 22-24 hours at room temperature. Product yields 60-68% (Takahashi T., Hayami A., Bull. Inst. Chem. Res, KyotoUniv., 51, 163 (1973). OP Suri, RK Khayuria, DB Saxena, NS Rawat, CK Atal, J. HeterocyclChm, 20, 813 (1983). D. Gukit, I. Mironova, BB Abdin, Izv. Vyuzov. Chemistry and chemical engineering, 36, 67 (1994). C. Goux, P. Lhoste, D. Sinou, Tetrahedron, 50, 10321 (1994). Saxena D. B., Khajuriu RK, Suri OP, Synthesis and Spectral Studias of 2-Mercatobenzimidazole Derivatives. I. // J. HeterocyclicChem. 1983. V. 20. No. 3. P . 813-814).
Известен также способ получения N-пропаргил-2-(пропаргилтио)бензимидазола кипячением 2-меркаптобензимидазола с избытком пропаргилбромида в ацетоне в присутствии карбоната калия (Balasubramanian K.K., Venugopalan В., «StudiesinClaisenRearrangementaNovelDepropargylativcyclisationofN-propargil-2-(propargilthio)-benzimidazol» TetrahedronLett, 1974. №31. Р. 2645-2648).There is also known a method for producing N-propargyl-2- (propargylthio) benzimidazole by boiling 2-mercaptobenzimidazole with an excess of propargyl bromide in acetone in the presence of potassium carbonate (Balasubramanian KK, Venugopalan B., "Studies-Clarislaridroparislaridroparisaris 1974. No. 31. R. 2645-2648).
Известен способ алкилирования 2-меркаптобензтиазола и -оксазола, заключающийся во взаимодействии 3Н-бензтиа(окса)зол-2-тиона со спиртами в присутствии различных катализаторов. Этот метод предлагается авторами как эффективный, недорогой метод. Также авторы работы предлагают использовать иминоэфиры как алкилирующий реагент, как утверждают авторы, выход продуктов S-алкилирования составляет 63%-85% (YanfelYu, ZhengningLi, andLanJiang. ANovelSynthesisof 2-Alkylthiobenzothiazolesand 2-Alkylthiobenzoxazoles. Phosphorus, Sulfur, andSilicon, 2012. С. 632-640).A known method of alkylation of 2-mercaptobenzthiazole and -oxazole, which consists in the interaction of 3H-benzothia (ox) zol-2-thione with alcohols in the presence of various catalysts. This method is proposed by the authors as an effective, inexpensive method. The authors also propose the use of imino esters as an alkylating reagent, as the authors claim, the yield of S-alkylation products is 63% -85% (YanfelYu, ZhengningLi, and LanJiang. ANovelSynthesisof 2-Alkylthiobenzothiazolesand 2-Alkylthiobenzoxazoles, Ph. 632-640).
Известен способ получения 2-алкилтиобензокса(тиа)золов кипячением в ТГФ бензокса(тиа)зол-2-тионов с иминоэтилом, лучшие выходы были получены, при использовании в качестве катализатора кислоты или основания не менее 10%. J.М. Gardiner, С.R. Loyns. Syntesis of 1-, 1,4- and 1,7-Substituted 2-Mercapto- and 2-Methylmercapto-Benzimidazoles: Acidic Analogues of the HIV-1 RT Inhibitor, TIBO // Tetrahedron. 1995. V 51. №42. P. 11515-11530).A known method of producing 2-alkylthiobenzox (thia) ashes by boiling in THF benzox (thia) zol-2-thiones with iminoethyl, the best yields were obtained using at least 10% acid or base. J.M. Gardiner, C.R. Loyns. Synthesis of 1-, 1,4- and 1,7-Substituted 2-Mercapto- and 2-Methylmercapto-Benzimidazoles: Acidic Analogues of the HIV-1 RT Inhibitor, TIBO // Tetrahedron. 1995. V 51. No. 42. P. 11515-11530).
Известен способ получения 1,1-дибром-2-фенилбензотеллуразола, заключающийся в добавлении к раствору 2-фенилбензотеллуразола в 20 мл CCI4, охлажденному в бане со льдом, медленно, при энергичном перемешивании прикапывают раствор брома в CCI4. Выпавший осадок промывают CCI4 и перекристализовывают из ацетона (Садеков И.Д., Абакаров Г.М., Шнайдер А.А., Курень С.Г., Гарновсий А.Д., Минкин В.И. Реакции 2-фенилбензотеллуразола // Тез. Докл. 4 Всесоюзн. конф. по металлорганич. химии. Казань. 1988. С. 2.19. №177).A known method for producing 1,1-dibromo-2-phenylbenzotelllurazole, which is to add to a solution of 2-phenylbenzotellurazole in 20 ml of CCI 4 , cooled in an ice bath, slowly, with vigorous stirring, add a solution of bromine in CCI 4 . The precipitate was washed with CCI 4 and recrystallized from acetone (Sadekov ID, Abakarov GM, A. Schneider, smoking SG, Garnovsy AD, Minkin VI Reaction 2 fenilbenzotellurazola / / Abstract, Report 4 of the All-Union Conference on Organometallic Chemistry. Kazan. 1988. P. 2.19. No. 177).
Известен способ получения карбамоильных производных меркаптобензоксазола взаимодействием бензоксазолинтионов с изоцианатами в сухом ацетоне (Н.Л. Познанская, А.В. Массальская, Н.И Швецов-Шиловский, Н.Н. Мельников, В.А. Гранжан, С.К. Лактионова, С.Н. Иванова, (Деп) «Синтез и свойства N-карбоамильных производных бензоксазолинонов и бензоксазолинтионов», РЖХим. 1974, 20, Ж299).A known method for producing carbamoyl derivatives of mercaptobenzoxazole by the interaction of benzoxazolintions with isocyanates in dry acetone (N.L. Poznanskaya, A.V. Massalskaya, N.I. Shvetsov-Shilovsky, N.N. Melnikov, V.A. Granzhan, S.K. Laktionova , SN Ivanova, (Dep) "Synthesis and properties of N-carboamyl derivatives of benzoxazolinones and benzoxazolinones", RZhKhim. 1974, 20, Ж299).
Известен способ получения 2-алкилтиобензокса(тиа)золов, который был получен кипячением в ТГФ 2-алкилтиобензокса(тиа)золов с иминоэтилом в присутствии кислот или оснований в каталитических количествах, лучшие выходы были получены при использовании количества кислоты или основания не менее 10%.A known method for producing 2-alkylthiobenzox (thia) ashes, which was obtained by boiling in THF of 2-alkylthiobenzox (thia) ashes with iminoethyl in the presence of acids or bases in catalytic amounts, the best yields were obtained using an amount of acid or base of at least 10%.
AbdullahHarizi,AnisRomdhaneandZineMighri.Synthesisandreactivityofbenzoxa(thia)zoles:TetrahedronLetters 41 (2000) 5833-5835Abdullah Harizi, AnisRomdhaneandZineMighri.Synthesisandreactivityofbenzoxa (thia) zoles: TetrahedronLetters 41 (2000) 5833-5835
Известен способ получения ацильных производных бензимидазолин- и бензоксазолинтионов, используя ангидриды кислот и изоционаты, реакция протекает с образованием только продукта N-ацилирования (L. Spirer. «Preparationofbenzimidazolederivatives» RocznikiChem. 1954. V. 28. P. 455 С.А. 1956, V. 50. P. 311).A known method of producing acyl derivatives of benzimidazoline and benzoxazolinothione using acid anhydrides and isocyanates, the reaction proceeds with the formation of only the product of N-acylation (L. Spirer. "Preparationofbenzimidazolederivatives" RocznikiChem. 1954. V. 28. P. 455 S.A. 1956, V. 50.P. 311).
Известен способ получения йодид N-метил-2-фенилбензотеллуразола на кипящей водяной бане; в запаянной ампуле нагревают 2-фенилбензотеллуразол в йодистом метиле, в течение 16 часов, после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают гексаном и сушат, выход продукта 91% (Садеков И.Д., Абакаров Г.М., Шнайдер А.А., Минкин В.И. Теллур-азотсодержащие гетероциклы 3*. Реакции 2-фенилбензотеллуразола по гетероатомам «Химия гетероциклических соединений», 1989. №7. С. 989-993; Садеков И.Д. и др. Подходы к синтезу 2-замещенных бензтеллуразолов. Химия гетероциклических соединений, 1989. №1. С. 120-125; Садеков И.Д. и др. Синтез бензтеллуразолов и их производных. Химия гетероциклических соединений, 1988. №2. С. 276-278).A known method of producing iodide N-methyl-2-phenylbenzotellurazole in a boiling water bath; in a sealed ampoule, 2-phenylbenzotelllurazole is heated in methyl iodide for 16 hours, after cooling, the precipitate is filtered off, washed with hexane and dried, product yield 91% (Sadekov I.D., Abakarov G.M., Schneider A.A., Minkin VI The tellurium-nitrogen-containing heterocycles 3 * . Reactions of 2-phenylbenzotellurazole heteroatoms "Chemistry of heterocyclic compounds", 1989. No. 7. P. 989-993; Sadekov ID, etc. Approaches to the synthesis of 2-substituted benztelllurazoles. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1989. No. 1. P. 120-125; ID Sadekov et al. Synthesis of benztellurazoles and their derivatives. X Miya heterocyclic compounds, 1988. №2. pp 276-278).
Также известен способ синтеза солей по атому азота (алкилсульфонатов) и синтез производных по SH-группе, предполагается, что вместо X могут быть следующие элементы O, S, N, Те, Se и т.д. вместо YH и SH группы, т.е. это производные нафталинбензимидазола, оксазола, теллуразола. US 5326876 А1 (KawataKen), 05.07.1994.Also known is a method for the synthesis of salts at the nitrogen atom (alkyl sulfonates) and the synthesis of derivatives at the SH-group, it is assumed that instead of X there may be the following elements O, S, N, Te, Se, etc. instead of the YH and SH groups, i.e. these are derivatives of naphthalenbenzimidazole, oxazole, tellurrazole. US 5326876 A1 (KawataKen), 07/05/1994.
Однако все вышеуказанные способы для получения производных 2-меркаптобензтеллуразола могут быть использованы только в видоизмененном виде.However, all of the above methods for the preparation of 2-mercaptobenztellurazole derivatives can only be used in a modified form.
Известен способ синтеза 2-меркаптобензтеллуразола (RU 2546674 С2, 10.04.2015), который является наиболее близким аналогом и исходным веществом для синтеза заявленных соединений.A known method of synthesis of 2-mercaptobenztellurazole (RU 2546674 C2, 04/10/2015), which is the closest analogue and starting material for the synthesis of the claimed compounds.
Задача - получение соединений, обладающих биологически активным действием, а также поиск биологически активных веществ среди азотсодержащих гетероциклических соединений теллура.The task is to obtain compounds with biologically active action, as well as the search for biologically active substances among nitrogen-containing heterocyclic tellurium compounds.
Технический результат заключается в разработке методов синтеза новых биологически активных производных класса меркаптобензтеллуразолов.The technical result consists in the development of methods for the synthesis of new biologically active derivatives of the class mercaptobenztellurazoles.
Сущность изобретения в том, что синтезируютThe essence of the invention is that synthesize
производные 2-меркаптобензтеллуразола, которые имеют структурную формулу:derivatives of 2-mercaptobenztellurazole, which have the structural formula:
R = СН2=СН-СН2-, НС≡С-СН2-, СН3-,
способ получения производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью, включает взаимодействие 2-меркаптобензтеллуразолята натрия с соответстветствующими галогенидами при перемешивании от 1 до 5 часов, аthe method of obtaining derivatives of 2-mercaptobenztellurazole with biological activity, includes the interaction of 2-mercaptobenztellurasolate sodium with the corresponding halides with stirring from 1 to 5 hours, and
2-метилмеркаптобензтеллуразол имеет структурную формулу:2-methylmercaptobenztellurazole has the structural formula:
при этом способ получения соединения 1,1-дибром-2-метилмеркаптобензтеллуразола включает взаимодействие 2-метилмеркаптобензтеллуразола с бромом в четыреххлористом углероде при перемешивании в течение 30 минwherein the method for producing the 1,1-dibromo-2-methylmercaptobenztellurazole compound includes reacting 2-methylmercaptobenztellurazole with bromine in carbon tetrachloride with stirring for 30 minutes
а способ получения соединения N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида включает взаимодействие 2-метилмеркаптобензтеллуразола с йодистым метилом при нагревании в течение 6 часов в запаянной ампулеand a method for preparing the compound N-methyl-2-methylmercaptobenztellurasolium iodide involves reacting 2-methylmercaptobenztellurazole with methyl iodide by heating in a sealed ampoule for 6 hours
Таким образом, нам удалось синтезировать 8 веществ:Thus, we were able to synthesize 8 substances:
1. 2-Аллилмеркаптобензтеллуразол (далее вещество 1);1. 2-Allyl mercaptobenztellurazole (hereinafter substance 1);
2. 2-Пропаргилмеркаптобензтеллуразол (далее вещество 2);2. 2-Propargylmercaptobenztellurazole (hereinafter referred to as substance 2);
3. 2-Метилмеркаптобензтеллуразол (далее вещество 3);3. 2-Methyl mercaptobenztellurazole (hereinafter referred to as substance 3);
4. 1,1-Дибром-2-метилмеркаптобензтеллуразол (далее вещество 4);4. 1,1-Dibromo-2-methylmercaptobenztellurazole (hereinafter referred to as substance 4);
5. 2-Ацетамидомеркаптобензтеллуразол (далее вещество 5);5. 2-Acetamidemercaptobenztellurazole (hereinafter referred to as substance 5);
6. 2-Этилмеркаптобензтеллуразол (вещество 6);6. 2-Ethyl mercaptobenztellurazole (substance 6);
7. 2-Ацетилмеркаптобензтеллуразол (далее вещество 7);7. 2-Acetyl mercaptobenztellurazole (hereinafter substance 7);
8. N-Метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия йодид (далее вещество 8).8. N-Methyl-2-methylmercaptobenztellurasolium iodide (hereinafter, substance 8).
2-Аллилмеркаптобензтеллуразол, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола в этилате натрия с аллилом бромистым, имеет структурную формулу:2-Allyl mercaptobenztellurazole obtained by the interaction of 2-mercaptobenztellurazole in sodium ethylate with allyl bromide has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введении.and has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats after intraperitoneal administration.
Получение 2-аллилмеркаптобензтеллуразола заключается в том, что в трехгорлую колбу помещают абсолютный этиловый спирт и Na, к полученному раствору этилата натрия маленькими порциями добавляют 2-меркаптобензтеллуразол, смесь охлаждают до 0°С, затем добавляют бромистый аллил, перемешивают при 0°С в течение 1 часа, затем при комнатной температуре в течение 5 часов. Реакционную смесь отфильтровывают, осадок промывают водой, сушат и перекристализовывают.Preparation of 2-allyl mercaptobenztellurazole consists in the fact that absolute ethanol and Na are placed in a three-necked flask, 2-mercaptobenztellurazole is added in small portions to the resulting sodium ethylate solution, the mixture is cooled to 0 ° C, then allyl bromide is added, stirred at 0 ° C for 1 hour, then at room temperature for 5 hours. The reaction mixture was filtered, the precipitate was washed with water, dried and recrystallized.
Пример 1Example 1
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали 30 мл абсолютного этилового спирта и 0.53 г (2.3 ммоль) Na. К полученному раствору этилата натрия маленькими порциями в течение 30 минут добавляли 6 г (2,3 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола. Смесь охлаждали до 0°С и медленно добавляли 1,8 мл (2,1 ммоль) свежеперегнанного бромистого аллила, перемешивали при 0°С в течение 1 часа, затем при комнатной температуре в течение 5 часов. Реакционную смесь отфильтровывали. Кристаллический осадок после фильтрации, содержащий вещество промывали несколько раз водой, сушили на воздухе, перекристализовывали из элюента эфир:гексан (1:9). Выход 3.7 г (1.2 моль 58%), белые игольчатые кристаллы, т. пл. 115-117°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3100-3090 (NH), 3100-3048 (СН=), 2858-2817 (CHAr), 1645-1570 (N=C), 1600-1530, 1480-1380 (Ar). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.00 д (1Н, СН7, J 8.0 Гц), 7.88 д (1H, СН4, J 8.4 Гц), 7.37 д.д (1Н, СН6, J 8.0, 7.2 Гц), 7.11 д.д (1H, СН5, J 8.4, 7.2 Гц), 6.65 д.д (2Н, =СН2, J 17.0, 11.6 Гц), 6.43-6.19 м (1Н, СН=), 3.40 д (2Н, СН2, J 7.2 Гц). Спектр ЯМР 13С, δС, м.д.: 161.46 (С2), 140.62 (С9), 133.33 (С6), 132.09 (С7), 126.80 (С5), 124.15 (С8), 123.56 (С4), 120.26 (С11), 18.50 (С12), 15.06 (С13). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 175 (37), 135 (100), 102 (90), 76 (92). Найдено, %: С 39.63; Н 2.95; N 4.68; S 10.55. C10H9NSTe. Вычислено, %: С 39.66; Н 2.99; N 4.63; S 10.59.In a three-necked flask equipped with a stirrer, a refrigerator and a dropping funnel, 30 ml of absolute ethanol and 0.53 g (2.3 mmol) of Na were placed. To the resulting sodium ethylate solution, 6 g (2.3 mmol) of 2-mercaptobenztellurazole were added in small portions over 30 minutes. The mixture was cooled to 0 ° C. and 1.8 ml (2.1 mmol) of freshly distilled allyl bromide was slowly added, stirred at 0 ° C. for 1 hour, then at room temperature for 5 hours. The reaction mixture was filtered. After filtration, the crystalline precipitate containing the substance was washed several times with water, dried in air, and ether: hexane (1: 9) was recrystallized from eluent. Yield 3.7 g (1.2 mol, 58%), white needle crystals, mp. 115-117 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3100-3090 (NH), 3100-3048 (СН =), 2858-2817 (CH Ar ), 1645-1570 (N = C), 1600-1530, 1480-1380 ( Ar). 1 H NMR, δ, ppm .: 8.00 d (1H, 7 CH, J 8.0 Hz), 7.88 d (1H, CH 4, J 8.4 Hz), 7.37 dd (1H, 6 CH, J 8.0 , 7.2 Hz), 7.11 dd (1H, СН 5 , J 8.4, 7.2 Hz), 6.65 dd (2Н, = СН 2 , J 17.0, 11.6 Hz), 6.43-6.19 m (1Н, СН =) 3.40 d (2H, CH 2 , J 7.2 Hz). 13 C NMR spectrum, δС, ppm: 161.46 (С 2 ), 140.62 (С 9 ), 133.33 (С 6 ), 132.09 (С 7 ), 126.80 (С 5 ), 124.15 (С 8 ), 123.56 ( C 4 ), 120.26 (C 11 ), 18.50 (C 12 ), 15.06 (C 13 ). Mass spectrum, m / z (Irel,%): 175 (37), 135 (100), 102 (90), 76 (92). Found,%: C 39.63; H 2.95; N, 4.68; S 10.55. C 10 H 9 NSTe. Calculated,%: C 39.66; H 2.99; N, 4.63; S 10.59.
2-Пропаргилмеркаптобензтеллуразол имеет структурную формулу:2-Propargylmercaptobenztellurazole has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введении.and has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats after intraperitoneal administration.
Пример 2Example 2
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещали 0.16 г (3.8 ммоль) NaOH, растворенного в 30 мл воды, и маленькими порциями добавляли 1.0 г (3.8 ммоль) 2-меркаптобензотеллуразола. К полученному раствору при комнатной температуре добавляли 0.5 мл (3.88 ммоль) свежеперегнанного бромистого пропаргила. Полученную смесь коричневого цвета перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь отфильтровывали, промывали водой до нейтральной реакции, сушили и перекристаллизовывали из элюента гексан:эфир:бензол (8:1:2). Выход 0.57 г. (1.9 ммоль, 50%), коричневые кристаллы, т. пл. 78-80°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3080-3050 (CHAr), 2150-2050 (С≡С), 1580-1540, 1485-1430 (Ar), 1645-1590 (N=C). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7.74 д (1H, СН7, J 8.0 Гц), 7.36 д (1Н, СН4, J 8.4 Гц), 7.30 д.д (1Н, СН6, J 7.9, 7.2 Гц), 7.10 д.д (1Н, СН5, J 8.4, 7.3 Гц), 3.49 д (2Н, СН2, J 2.6 Гц), 2.14 т (1Н, ≡СН, J 2.6 Гц). Спектр ЯМР 13С, δС, м.д.: 195.73 (С2), 146.83 (С9), 132.35 (С6), 127.31 (С7), 123.95 (С5), 120.80 (С8), 114.93 (С4), 97.50 (С11), 18.50 (С12), 15.06 (С13). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 173 (100), 161 (20), 134 (67), 102 (30), 76 (27). Найдено, %: С 39.90; Н 2.38; N 4.68; S 10.64. C10H7NSTe. Вычислено, %: С 39.92; Н 2.35; N 4.66; S 10.66.In a three-necked flask equipped with a stirrer, a dropping funnel and a reflux condenser, 0.16 g (3.8 mmol) of NaOH dissolved in 30 ml of water was placed, and 1.0 g (3.8 mmol) of 2-mercaptobenzotellurazole was added in small portions. To the resulting solution, 0.5 ml (3.88 mmol) of freshly distilled propargyl bromide was added at room temperature. The resulting brown mixture was stirred for 2 hours at room temperature. The reaction mixture was filtered, washed with water until neutral, dried and recrystallized from eluent hexane: ether: benzene (8: 1: 2). Yield 0.57 g (1.9 mmol, 50%), brown crystals, mp. 78-80 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3080-3050 (CH Ar ), 2150-2050 (С≡С), 1580-1540, 1485-1430 (Ar), 1645-1590 (N = C). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 7.74 d (1H, СН 7 , J 8.0 Hz), 7.36 d (1Н, СН 4 , J 8.4 Hz), 7.30 d (1Н, СН 6 , J 7.9 , 7.2 Hz), 7.10 dd (1Н, СН 5 , J 8.4, 7.3 Hz), 3.49 d (2Н, СН 2 , J 2.6 Hz), 2.14 t (1Н, ≡СН, J 2.6 Hz). 13 C NMR spectrum, δС, ppm: 195.73 (С 2 ), 146.83 (С 9 ), 132.35 (С 6 ), 127.31 (С 7 ), 123.95 (С 5 ), 120.80 (С 8 ), 114.93 ( C 4 ), 97.50 (C 11 ), 18.50 (C 12 ), 15.06 (C 13 ). Mass spectrum, m / z (Irel,%): 173 (100), 161 (20), 134 (67), 102 (30), 76 (27). Found,%: C 39.90; H 2.38; N, 4.68; S 10.64. C 10 H 7 NSTe. Calculated,%: C 39.92; H 2.35; N, 4.66; S 10.66.
2-Метилмеркаптобензтеллуразол имеет структурную формулу:2-Methyl mercaptobenztellurazole has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введении.and has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats after intraperitoneal administration.
Пример 3Example 3
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и капельной воронкой, помещали раствор 1.0 г (3.8 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола в 30 мл этанола, содержащего 7.5 ммоль NaOH, добавляли 0.26 мл (4.8 ммоль) йодистого метила, полученную смесь желтого цвета перемешивали 1 ч при комнатной температуре и оставляли на 5 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой до нейтральной реакции, высушивали и перекристаллизовывали из изопропилового спиртаA solution of 1.0 g (3.8 mmol) of 2-mercaptobenztellurazole in 30 ml of ethanol containing 7.5 mmol of NaOH was added to a three-necked flask equipped with a stirrer and a dropping funnel, 0.26 ml (4.8 mmol) of methyl iodide was added, the resulting yellow mixture was stirred for 1 h at room temperature and left for 5 hours. The precipitate formed was filtered off, washed with water until neutral, dried and recrystallized from isopropyl alcohol.
Выход 0.58 г (2.1 ммоль, 58%). Белое кристаллическое вещество, т. пл. 115-117°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3067-3043 (CHAr), 2900-2811 (СН3), 1613-1574, 1549-1420. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2.67 с (3Н, СН3), 7.07-7.10 м (1Н, СН4), 7.34-7.37 м (1Н, СН7), 7.37-7.82 м (1Н, СН5), 7.94 с (1Н, СН6). Спектр ЯМР 13С, δС, м.д.: 17.07 (С11), 123.30 (С5), 123.59 (С7), 123.60 (С4), 126.56 (С6), 133.16 (С8), 160.29 (С9), 168.64 (С2). Спектр ЯМР, 15N: δN 173.73 м.д. Спектр ЯМР 125Те: δТе 986.05 м.д. Найдено, %: С 34.71; Н 2.55; N 5.06; S 11.58. C8H7NSTe. Вычислено, %: С 34.70; Н 2.53; N 5.06; S 11.57; Те 46.13.Yield 0.58 g (2.1 mmol, 58%). White crystalline substance, so pl. 115-117 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3067-3043 (CH Ar ), 2900-2811 (CH 3 ), 1613-1574, 1549-1420. 1 H NMR, δ, ppm .: 2.67 s (3H, CH3), 7.07-7.10 m (1H, CH 4), m 7.34-7.37 (1H, 7 CH), 7.37-7.82 m (1H, CH 5 ), 7.94 s (1H, CH 6 ). 13 C NMR spectrum, δС, ppm: 17.07 (С 11 ), 123.30 (С 5 ), 123.59 (С 7 ), 123.60 (С 4 ), 126.56 (С 6 ), 133.16 (С 8 ), 160.29 ( C 9 ), 168.64 (C 2 ). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum, 15 N: δN 173.73 ppm NMR spectrum 125 Te: δТе 986.05 ppm Found,%: C 34.71; H 2.55; N, 5.06; S 11.58. C 8 H 7 NSTe. Calculated,%: C 34.70; H 2.53; N, 5.06; S 11.57; Those 46.13.
1,1-Дибром-2-метилмеркаптобензтеллуразол, полученный взаимодействием 2-метилмеркаптобензтеллуразола с бромом, имеет структурную формулу:1,1-Dibromo-2-methylmercaptobenztellurazole obtained by the interaction of 2-methylmercaptobenztellurazole with bromine has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введении.and has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats after intraperitoneal administration.
Пример 4Example 4
В трехгорлую колбу помещали раствор из 0.692 г (2.5 ммоль) 2-метилмеркаптобензтеллуразола в 20 мл CCl4, к нему медленно прикапывали при перемешивании раствор 0.80 г (5 ммоль) брома в 5 мл CCl4, перемешивали в течение 30 минут. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали эфиром и перекристализовывали из спирта. Выход 0.86 г (2 ммоль 78%), оранжево-желтые кристаллы, т. пл. 176-178°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3100, 3050 (N=C), 2950 (СН3), 2925 (CHAr), 2850, 1755, 1730, 1722, 1697, 1653, 1630, 1583, 1540, 1520 (С-Н), 1465, 1420 (Ar), 1229, 1196, 1115, 754, 710 (N-C), 650, 609, 590, 540 (C-S), 465, 450, 400 (NTeC), (NTeBr). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7.72 с (1H, СН6), 7.36 д.д (1H, СН5, J 7.9, 7.2 Гц), 7.30 д (1Н, СН7, J 7.6 Гц), 7.10 д (1Н, СН4, J 7.9 Гц), 2.29 с (3Н, СН3). Спектр ЯМР 13С, δС, м.д.: 160.4 (С2), 153.1 (С9), 132.0 (С8), 126.6 (С7), 123.6 (С6), 123.4 (С4), 117.7 (С5), 17.1 (С11). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 149 (100), 279 (32), 76 (25), 102 (16), 264 (13). Найдено, % С: 21.65; H 1.62; N 3.26; S 7.39. C8H7NSBr2Te. Вычислено, %: С 21.72; Н 1.73; N 3.21; S 7.41.In a three-necked flask was charged with a solution of 0.692 g (2.5 mmol) of 2-metilmerkaptobenztellurazola in 20 ml of CCl 4 was added dropwise thereto slowly with stirring, a solution of 0.80 g (5 mmol) of bromine in 5 ml of CCl 4, stirred for 30 minutes. The precipitate formed was filtered off, washed with ether and recrystallized from alcohol. Yield 0.86 g (2 mmol 78%), orange-yellow crystals, mp. 176-178 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3100, 3050 (N = C), 2950 (СН 3 ), 2925 (CH Ar ), 2850, 1755, 1730, 1722, 1697, 1653, 1630, 1583, 1540, 1520 (С-Н), 1465, 1420 (Ar), 1229, 1196, 1115, 754, 710 (NC), 650, 609, 590, 540 (CS), 465, 450, 400 (NTeC), (NTeBr). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 7.72 s (1H, CH 6 ), 7.36 dd (1H, CH 5 , J 7.9, 7.2 Hz), 7.30 d (1H, CH 7 , J 7.6 Hz) 7.10 d (1H, CH 4 , J 7.9 Hz); 2.29 s (3H, CH 3 ). 13 C NMR spectrum, δС, ppm: 160.4 (С 2 ), 153.1 (С 9 ), 132.0 (С 8 ), 126.6 (С 7 ), 123.6 (С 6 ), 123.4 (С 4 ), 117.7 ( C 5 ), 17.1 (C 11 ). Mass spectrum, m / z (Irel,%): 149 (100), 279 (32), 76 (25), 102 (16), 264 (13). Found,% C: 21.65; H 1.62; N 3.26; S 7.39. C 8 H 7 NSBr 2 Te. Calculated,%: C 21.72; H 1.73; N 3.21; S 7.41.
2-Ацетамидомеркаптобензтеллуразол, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола с -α-хлорацетамидом, имеет структурную формулу:2-Acetamide mercaptobenztellurazole obtained by the interaction of 2-mercaptobenztellurazole with -α-chloroacetamide has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введении.and has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats after intraperitoneal administration.
Пример 5Example 5
В трехгорлую колбу помещают раствор этилата натрия, полученного из 0.08 г Na (3.8 ммоль) и 25 мл абсолютного этанола, к нему маленькими порциями при перемешивании добавляли 1 г (3.8 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола. К полученной смеси добавляли раствор 0.33 г (3.5 ммоль) α-хлорацетамида в 15 мл абсолютного этанола, перемешивали 2 ч при комнатной температуре, отфильтровывали, фильтрат разбавляли холодной водой, выпавший осадок сушили и перекристаллизовывали из этанола. Выход 0.93 г (3.5 ммоль, 77%). Белое кристаллическое вещество, т. пл. 188-190°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3174 (NH), 3047-3000 (СНаром), 2950-2900 (СН3), 1659 (С=O), 1621-1576, 1452-1426 (Ar), 1370 (C=S). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 3.95 с (2Н, СН2), 7.09 м (1Н, СН5), 7.24 с и 7.67 с (NH2), 7.35 м (1Н, СН6), 7.80 м (1Н, СН4), 7.97 м (1Н, СН7). Спектр ЯМР 13С, δС, м.д.: 37.31 (С11), 123.53 (С5), 123.66 (С4), 126.50 (С6), 131.92(С7), 133.87 (С8), 159.66 (С9), 166.50 (С12), 169.13 (С2). Спектр ЯМР 15N: δN 109.14 м.д. Спектр ЯМР 125Те: δТе 1001.50 м.д. Найдено, %: С 33.50; Н 2.52; N 8.76; S 10.02; Те 39.89. C9H8N2OSTe. Вычислено, %: С 33.80; Н 2.52; N 8.76; S 10.01; Те 39.92.A solution of sodium ethylate obtained from 0.08 g Na (3.8 mmol) and 25 ml of absolute ethanol was placed in a three-necked flask, and 1 g (3.8 mmol) of 2-mercaptobenztellurazole was added in small portions with stirring. To the resulting mixture was added a solution of 0.33 g (3.5 mmol) of α-chloroacetamide in 15 ml of absolute ethanol, stirred for 2 h at room temperature, filtered, the filtrate was diluted with cold water, the precipitate was dried and recrystallized from ethanol. Yield 0.93 g (3.5 mmol, 77%). White crystalline substance, so pl. 188-190 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3174 (NH), 3047-3000 (СН arom ), 2950-2900 (СН 3 ), 1659 (С = O), 1621-1576, 1452-1426 (Ar), 1370 (C = S). 1 H NMR, δ, ppm .: 3.95 s (2H, CH2), 7.09 m (1H, CH 5), 7.24 to 7.67 and with (NH 2), 7.35 m (1H, CH 6), 7.80 m (1H, CH 4 ), 7.97 m (1H, CH 7 ). 13 C NMR spectrum, δС, ppm: 37.31 (С 11 ), 123.53 (С 5 ), 123.66 (С 4 ), 126.50 (С 6 ), 131.92 (С 7 ), 133.87 (С 8 ), 159.66 ( C 9 ), 166.50 (C 12 ), 169.13 (C 2 ). 15 NMR spectrum: δN 109.14 ppm. NMR spectrum 125 Te: δТе 1001.50 ppm Found,%: C 33.50; H 2.52; N, 8.76; S 10.02; Those are 39.89. C 9 H 8 N 2 OSTe. Calculated,%: C 33.80; H 2.52; N, 8.76; S 10.01; Those are 39.92.
2-Этилмеркаптобензтеллуразол, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола в этилате натрия с йодистым этилом, имеет структурную формулу2-Ethyl mercaptobenztellurazole obtained by reacting 2-mercaptobenztellurazole in sodium ethylate with ethyl iodide has the structural formula
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введении.and has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats after intraperitoneal administration.
Пример 6Example 6
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают раствор этилата натрия, полученного из 0,11 г (5 ммоль) Na и 30 мл абсолютного этанола, маленькими порциями при перемешивании добавляли 1.31 г (5 ммоль) 2-меркаптобензотеллуразола. К полученному раствору добавляли 0.44 г (5 ммоль) йодистого этила, растворенного в 20 мл абсолютного этилового спирта. Смесь при комнатной температуре перемешивали в течение 1,5 ч. Раствор отфильтровывали, фильтрат разбавляли 20 мл холодной воды. Выпавший осадок сушили перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход (0.58 г. 2.1 ммоль) (71%). Темно-бордовые игольчатые кристаллы, т. пл. 69-71°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3100-3055 (CHAr), 2960-2840 (СН3), 1610-1590 (N=C), 1555-1490 (Ar). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7.98 д (1Н, СН7, J 8.0 Гц), 7.82 д (1Н, СН4, J 8.4 Гц), 7.35 д.д (1Н, СН6, J 8.0, 7.3 Гц), 7.09 д.д (1Н, СН5, J 8.5, 7.2 Гц), 1.38 т (3Н, СН3, J 7.1 Гц), 3.23 д (2Н, SCH2, J 8.1 Гц). Спектр ЯМР 13С, δС, м.д.: 167.11 (С2), 160.20 (С9), 133.23 (С6), 132.11 (С7), 126.68 (С5), 123.72 (С4), 123.60 (С8), 28.46 (С11), 14.58 (С12). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 163 (51), 135 (100), 102 (35), 76 (31). Найдено, %: С 37.21; Н 3.09; N 4.81; S 11.05. C9H9NSTe. Вычислено, %: С 37.17; Н 3.12; N 4.82; S 11.02.In a three-necked flask equipped with a stirrer, dropping funnel and reflux condenser, a solution of sodium ethylate obtained from 0.11 g (5 mmol) of Na and 30 ml of absolute ethanol was placed, 1.31 g (5 mmol) of 2-mercaptobenzotellurazole was added in small portions with stirring. To the resulting solution was added 0.44 g (5 mmol) of ethyl iodide dissolved in 20 ml of absolute ethyl alcohol. The mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. The solution was filtered, the filtrate was diluted with 20 ml of cold water. The precipitate was dried, recrystallized from ethyl alcohol. Yield (0.58 g, 2.1 mmol) (71%). Maroon needle crystals, so pl. 69-71 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3100-3055 (CH Ar ), 2960-2840 (СН 3 ), 1610-1590 (N = C), 1555-1490 (Ar). 1 H NMR spectrum, δ, ppm: 7.98 d (1Н, СН 7 , J 8.0 Hz), 7.82 d (1Н, СН 4 , J 8.4 Hz), 7.35 dd (1Н, СН 6 , J 8.0 , 7.3 Hz), 7.09 dd (1Н, СН 5 , J 8.5, 7.2 Hz), 1.38 t (3Н, СН 3 , J 7.1 Hz), 3.23 d (2Н, SCH 2 , J 8.1 Hz). 13 C NMR spectrum, δС, ppm: 167.11 (С 2 ), 160.20 (С 9 ), 133.23 (С 6 ), 132.11 (С 7 ), 126.68 (С 5 ), 123.72 (С 4 ), 123.60 ( C 8 ), 28.46 (C 11 ), 14.58 (C 12 ). Mass spectrum, m / z (Irel,%): 163 (51), 135 (100), 102 (35), 76 (31). Found,%: C 37.21; H 3.09; N, 4.81; S 11.05. C 9 H 9 NSTe. Calculated,%: C 37.17; H 3.12; N, 4.82; S 11.02.
2-Ацетилмеркаптобензтеллуразол, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола в этилате натрия с бромистым ацетилом, имеет структурную формулу:2-Acetylmercaptobenztellurazole obtained by the interaction of 2-mercaptobenztellurazole in sodium ethylate with acetyl bromide has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введенииand has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats with intraperitoneal administration
Пример 7Example 7
В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещали 0.16 г (3.8 ммоль) NaOH растворенного в 30 мл абсолютного спирта и маленькими порциями добавляли 1 г (3.8 ммоль) 2-меркаптобензотеллуразола. К нему добавляли 0.33 мл (3.8 ммоль) свежеперегнанного бромистого ацетила. Выпадение осадка начинается через 10 мин после добавления бромистого ацетила. Смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали водой до нейтральной реакции. Продукты реакции разделяли с помощью колоночной хроматографии. В качестве элюента брали смесь бензола гексана и ацетона в соотношении 5:5:1.5. Выход 0.86 г (2.7 ммоль, 74%), красные кристаллы т. пл. 234-236°С.In a three-necked flask equipped with a stirrer, a dropping funnel and a reflux condenser, 0.16 g (3.8 mmol) of NaOH dissolved in 30 ml of absolute alcohol was placed and 1 g (3.8 mmol) of 2-mercaptobenzotellurazole was added in small portions. To it was added 0.33 ml (3.8 mmol) of freshly distilled acetyl bromide. Precipitation begins 10 minutes after the addition of acetyl bromide. The mixture was stirred for 1 hour at room temperature. The precipitate formed was filtered off, washed with water until neutral. The reaction products were separated by column chromatography. A mixture of benzene hexane and acetone in a ratio of 5: 5: 1.5 was taken as an eluent. Yield 0.86 g (2.7 mmol, 74%), red crystals, mp 234-236 ° C.
ИК-спектр, ν, см-1: 3106-3034 (CHAr), 2961-2897 (СН3), 1698-1577, 1653-1600 (С=О), 1453-1425 (Ar). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.72 д (1Н, СН7, J 7.9 Гц), 7.36 д (1H, СН4, J 7.9 Гц), 7.32 д.д (1Н, СН6, J 8.0, 7.2 Гц), 7.20 д.д (1Н, СН5, J 8.4, 7.2 Гц), 2.49 с (3Н, СН3). Спектр ЯМР 13С, δC, м.д.: 169.2 (С2), 166.6 (С12), 159.7 (С9), 133.9 (С8), 132.0 (С7), 126.5 (С6), 123.6 (С4), 123.6 (С5), 37.3 (С11). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 135 (100), 263 (61), 76 (39), 91 (13). Найдено, %: С 35.48; Н 2.33; N 4.63; S 10.47. C9H8N2OSTe. Вычислено, %: С 35.46; Н 2.31; N 4.59; S 10.52.IR spectrum, ν, cm -1 : 3106-3034 (CH Ar ), 2961-2897 (CH 3 ), 1698-1577, 1653-1600 (С = О), 1453-1425 (Ar). 1 H NMR, δ, ppm .: 7.72 d (1H, 7 CH, J 7.9 Hz), 7.36 d (1H, CH 4, J 7.9 Hz), 7.32 dd (1H, 6 CH, J 8.0 , 7.2 Hz), 7.20 dd (1Н, СН 5 , J 8.4, 7.2 Hz), 2.49 s (3Н, СН 3 ). 13 C NMR spectrum, δC, ppm: 169.2 (C 2 ), 166.6 (C 12 ), 159.7 (C 9 ), 133.9 (C 8 ), 132.0 (C 7 ), 126.5 (C 6 ), 123.6 ( C 4 ), 123.6 (C 5 ), 37.3 (C 11 ). Mass spectrum, m / z (Irel,%): 135 (100), 263 (61), 76 (39), 91 (13). Found,%: C 35.48; H 2.33; N, 4.63; S 10.47. C 9 H 8 N 2 OSTe. Calculated,%: C 35.46; H 2.31; N 4.59; S 10.52.
N-Метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия йодид, полученный взаимодействием 2-метилмеркаптобензтеллуразола с йодистым метилом, имеет структурную формулу:N-Methyl-2-methylmercaptobenztellurasolium iodide obtained by the interaction of 2-methylmercaptobenztellurazole with methyl iodide has the structural formula:
и обладает модифицирующим действием на белки крови лабораторных крыс за счет снижения содержания SH-групп, а также вызывает у крыс судороги при внутрибрюшинном введенииand has a modifying effect on the blood proteins of laboratory rats by reducing the content of SH-groups, and also causes seizures in rats with intraperitoneal administration
Пример 8Example 8
В запаянной ампуле смесь из 1.05 г (2.5 ммоль) 2-метилмеркаптобензотеллуразола с 10 мл йодистого метила нагревали в течение 6 ч на кипящей водяной бане. После охлаждения содержимое ампулы отфильтровывали, промывали эфиром, сушили. Выход 0.966 г (2.1 ммоль) 92%), желтые кристаллы, т. пл. 177-179°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3050-3000 (CHAr), 2955-2890 (СН3), 1697-1630, 1443-1378 (Ar), 1565 (N=C). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.96 д.д (1Н, СН6, J 7.9, 7.4 Гц), 8.52 д.д (1Н, СН5, J 8.6, 7.3 Гц), 8.16 д (1Н, СН7, J 8.0 Гц), 7.96 д (1Н, СН4, J 8.6 Гц), 3.79 с (3Н, NCH3), 2.94 с (3Н, СН3). Спектр ЯМР, 13С, δС, м.д.: 168.2 (С2), 148.0 (С9), 132.8 (С8), 128.6 (С7), 126.0 (С6), 122.5 (С4), 118.9 (С5), 31.5 (С12), 22.1 (С11). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 279 (100), 149 (55), 76 (4), 102 (4). Найдено, %: С 23.81; Н 2.53; N 3.38; S 7.64. C9H10NSITe. Вычислено, %: С 23.62; Н 2.48; N 3.35; S 7.66.In a sealed ampoule, a mixture of 1.05 g (2.5 mmol) of 2-methylmercaptobenzotellurazole with 10 ml of methyl iodide was heated for 6 hours in a boiling water bath. After cooling, the contents of the ampoule were filtered off, washed with ether, and dried. Yield 0.966 g (2.1 mmol) 92%), yellow crystals, mp. 177-179 ° C. IR spectrum, ν, cm -1 : 3050-3000 (CH Ar ), 2955-2890 (CH 3 ), 1697-1630, 1443-1378 (Ar), 1565 (N = C). 1 H NMR, δ, ppm .: 8.96 dd (1H, 6 CH, J 7.9, 7.4 Hz), 8.52 dd (1H, 5 CH, J 8.6, 7.3 Hz), 8.16 d (1 H , CH 7 , J 8.0 Hz), 7.96 d (1H, CH 4 , J 8.6 Hz), 3.79 s (3H, NCH 3 ), 2.94 s (3H, CH 3 ). NMR spectrum, 13 С, δС, ppm: 168.2 (С 2 ), 148.0 (С 9 ), 132.8 (С 8 ), 128.6 (С 7 ), 126.0 (С 6 ), 122.5 (С 4 ), 118.9 (C 5 ), 31.5 (C 12 ), 22.1 (C 11 ). Mass spectrum, m / z (Irel,%): 279 (100), 149 (55), 76 (4), 102 (4). Found,%: C 23.81; H 2.53; N, 3.38; S 7.64. C 9 H 10 NSITe. Calculated,%: C 23.62; H 2.48; N, 3.35; S 7.66.
Были проведены серии испытаний на биологическую активность предлагаемых веществ (см. таблицу 1). Результаты исследований показали, что при внутрибрюшинном введении испытуемых веществ у всех животных наблюдалось развитие судорог. Так как теллурсодержащие вещества известны своей токсичностью для центральной нервной системы, то вероятно, что испытуемые вещества вызывают судороги центрального происхождения. Особенно быстро (в течение 1 мин после введения) развивались судороги при введении вещества 1, что свидетельствует о его быстром всасывании через брюшину. У этого же вещества были зафиксированы судороги самой большой продолжительности (судороги продолжались сутки).A series of tests were conducted on the biological activity of the proposed substances (see table 1). The results of the studies showed that with the intraperitoneal administration of the test substances, the development of seizures was observed in all animals. Since tellurium-containing substances are known for their toxicity to the central nervous system, it is likely that the test substances cause seizures of central origin. Especially fast (within 1 min after administration) convulsions developed with the introduction of substance 1, which indicates its rapid absorption through the peritoneum. For the same substance, convulsions of the longest duration were recorded (convulsions lasted a day).
Результаты исследования содержания сульфгидрильных групп плазмы крови лабораторных крыс при введении синтезированных производных 2-меркаптобензтеллуразола отражены в таблице 1.The results of the study of the content of sulfhydryl groups in the blood plasma of laboratory rats with the introduction of the synthesized derivatives of 2-mercaptobenztellurazole are shown in table 1.
Как следует из таблицы 1, внутрибрюшинное введение испытуемых синтезированных производных 2-меркаптобензтеллуразола вызывает достоверное снижение общего содержания SH-групп и снижение скрытых SH-групп в плазме крови крыс на 62%.As follows from table 1, the intraperitoneal administration of synthesized 2-mercaptobenztellurazole derivatives to the test subjects caused a significant decrease in the total SH-group content and a 62% decrease in latent SH-groups in rat blood plasma.
Таким образом, синтезированные и испытанные производные 2-меркаптобензтеллуразола in vivo, возможно, изменяют конформацию белков за счет снижения содержания сульфгидрильных групп, а также вызывают судороги при внутрибрюшинном введении. Что касается возможности использования заявленной группы в здравоохранении, помимо проведенных испытаний, известен источник информации, подтверждающий биологическую активность соединений.Thus, the synthesized and tested derivatives of 2-mercaptobenztellurazole in vivo, possibly, change the conformation of proteins by reducing the content of sulfhydryl groups, and also cause seizures with intraperitoneal administration. As for the possibility of using the claimed group in healthcare, in addition to the tests performed, a source of information is known confirming the biological activity of the compounds.
Так, в обзоре работ по токсикологии и фармакологии органических соединений теллура (Cristina W. Nogueira, GilsonZeni, and Joao B.T. Rocha Organoseleniumand Organotellurium Compounds: / Chem. Rev. 2004, 104, 6255-6285) приводятся сведения о нескольких возможных механизмах нейротоксичности теллурсодержащих органических соединений, подтверждаемых экспериментально. В частности, у теллурсодержащих органических соединений было выявлено мощное ингибиторное действие на скваленмонооксигеназу, что вызывает резкое снижение скорости биосинтеза холестерина и ведет к деградации миелина. Ингибиторное действие связано, по данным авторов, именно с воздействием изученных соединений теллура на сульфгидрильные группы фермента. Следовательно, при введении теллурсодержащих соединений может возникать временная демиелинизация периферических нервов, что приводит к параличу и дискоординации нервной системы. Такие нейропатии показаны для диметилтеллурида, диметилтеллуриядихлорида и триметилтеллура хлорида.Thus, a review of the work on the toxicology and pharmacology of organic tellurium compounds (Cristina W. Nogueira, Gilson Zeni, and Joao BT Rocha Organoseleniumand Organotellurium Compounds: / Chem. Rev. 2004, 104, 6255-6285) provides information on several possible mechanisms of neurotoxicity of tellurium-containing organic compounds compounds confirmed experimentally. In particular, tellurium-containing organic compounds showed a potent inhibitory effect on squalene monooxygenase, which causes a sharp decrease in the rate of cholesterol biosynthesis and leads to degradation of myelin. The inhibitory effect is associated, according to the authors, precisely with the effect of the studied tellurium compounds on the sulfhydryl groups of the enzyme. Therefore, with the introduction of tellurium-containing compounds, temporary demyelination of peripheral nerves may occur, which leads to paralysis and discoordination of the nervous system. Such neuropathies are indicated for dimethyl telluride, dimethyl tellurium dichloride and trimethyl tellurium chloride.
Также показана нейротоксичность теллурсодержащих органических соединений через нарушения в синаптическом транспорте глутаминовой кислоты, являющейся главнейшим нейромедиатором нервной системы. В частности, показана высокая ингибирующая способность дифенилдителлурида на глутаматергические синапсы у крыс, причем в данных исследованиях также выдвигается механизм, опосредованный воздействием на тиоловые группы.Neurotoxicity of tellurium-containing organic compounds through disturbances in the synaptic transport of glutamic acid, which is the main neurotransmitter of the nervous system, is also shown. In particular, the high inhibitory ability of diphenylditelluride on glutamatergic synapses in rats was shown, and in these studies, a mechanism mediated by the action on thiol groups was also put forward.
Наконец, нейротоксические эффекты теллурсодержащих органических соединения вызывают ингибирование в синапсах тока Са2+, который непосредственно участвует в синаптической передаче.Finally, the neurotoxic effects of tellurium-containing organic compounds cause inhibition in the synapses of the Ca 2+ current, which is directly involved in synaptic transmission.
Таким образом, полученные нами вещества воздействуют на нервную систему с помощью механизмов, показанных и для других соединений теллура, ингибируя сульфгидрильные группы ферментов, глутаматергические синапсы и транспорт Са2+.Thus, the substances we obtained affect the nervous system using the mechanisms shown for other tellurium compounds, inhibiting sulfhydryl groups of enzymes, glutamatergic synapses, and Ca 2+ transport.
По поводу применения соединений теллура можно сказать следующее.Regarding the use of tellurium compounds, the following can be said.
Патентуемые теллурсодержащие органические соединения могут быть использованы потенциально как родентициды, инсектициды, фунгициды и бактерициды, так как сульфгидрильные группы, ингибируемые ими, имеются в каждом белке.Patented tellurium-containing organic compounds can be used potentially as rodenticides, insecticides, fungicides and bactericides, since sulfhydryl groups inhibited by them are present in each protein.
Таким образом, поставленная задача получения соединений, обладающих биологически активным действием, а также технический результат, заключающийся в разработке методов синтеза БАВ класса меркаптобензтеллуразолов, достигнуты. Лабораторные испытания подтвердили возможность промышленного применения полученных БАВ. Готовится пакет документов для внедрения технических испытаний не только в сельском хозяйстве, но и в медицине.Thus, the task of obtaining compounds with a biologically active effect, as well as the technical result, consisting in the development of methods for the synthesis of biologically active substances of the class mercaptobenztellurazoles, have been achieved. Laboratory tests have confirmed the possibility of industrial application of the obtained biologically active substances. A package of documents is being prepared for the introduction of technical tests not only in agriculture, but also in medicine.
Claims (5)
где:
R = СН2=СН-СН2-, HC≡С-СН2-, СН3-,
Where:
R = CH 2 = CH-CH 2 -, HC≡C-CH 2 -, CH 3 -,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015137567/04A RU2602499C1 (en) | 2015-09-02 | 2015-09-02 | 2-mercaptobenzotellurazole derivatives and synthesis method thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015137567/04A RU2602499C1 (en) | 2015-09-02 | 2015-09-02 | 2-mercaptobenzotellurazole derivatives and synthesis method thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2602499C1 true RU2602499C1 (en) | 2016-11-20 |
Family
ID=57760050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137567/04A RU2602499C1 (en) | 2015-09-02 | 2015-09-02 | 2-mercaptobenzotellurazole derivatives and synthesis method thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2602499C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650516C1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-04-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | Synthesis of new 2-mercaptobenztellurazole derivatives with biological activity |
| RU2677662C1 (en) * | 2017-12-13 | 2019-01-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | New cyanine dyes on the basis of n-methyl-2-methylmercaptobenztellurasolia iodide, which are biologically active |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2546674C2 (en) * | 2013-08-02 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | 2-mercaptobenztellurazoles and method for production thereof |
-
2015
- 2015-09-02 RU RU2015137567/04A patent/RU2602499C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2546674C2 (en) * | 2013-08-02 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | 2-mercaptobenztellurazoles and method for production thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САДЕКОВ И.Д. и др., Подходы к синтезу 2-замещенных бензотеллуразолов, Химия гетероциклических соединений, 1989, номер 1, с. 120-125. САДЕКОВ И.Д. и др., Синтез бензотеллуразолов и их производных, Химия гетероциклических соединений, 1988, номер 2, с. 276-278. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650516C1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-04-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | Synthesis of new 2-mercaptobenztellurazole derivatives with biological activity |
| RU2677662C1 (en) * | 2017-12-13 | 2019-01-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" | New cyanine dyes on the basis of n-methyl-2-methylmercaptobenztellurasolia iodide, which are biologically active |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU657744A3 (en) | Method of obtaining derivatives of 3,4-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrrole | |
| SU428597A3 (en) | METHOD OF OBTAINING p-ARIL-2-AMINOALOXYSTYROLS | |
| Sun et al. | Pyridine-phosphinimine ligand-accelerated Cu (i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition for preparation of 1-(pyridin-2-yl)-1, 2, 3-triazole derivatives | |
| RU2602499C1 (en) | 2-mercaptobenzotellurazole derivatives and synthesis method thereof | |
| SU795462A3 (en) | Method of preparing thiocarbamide derivatives | |
| SU797573A3 (en) | Method of preparing n-substituted alpha-ketocarboxylic acid amides | |
| Chen et al. | Study of. | |
| RU2546674C2 (en) | 2-mercaptobenztellurazoles and method for production thereof | |
| NO854346L (en) | ANTI-COOKIDAL PREPARATION, PREVIOUS REFORMS, PROCEDURE FOR PREPARING PREFERRED PREPARATION, PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ISOXSAZOLS AND NEW ISOXSAZOLS. | |
| CN117820236A (en) | Histone acetyltransferase small molecule inhibitor and preparation method and application thereof | |
| RU2738605C1 (en) | 5-substituted-6-hydroxy-2,3-diphenylpyrimidin-4-(3h)-ones and method for production thereof | |
| US3342829A (en) | Bis-quaternary salts of triamines and process for preparing them | |
| JP5033933B2 (en) | Process for producing N-substituted-2-amino-4- (hydroxymethylphosphinyl) -2-butenoic acid | |
| JPWO2018101329A1 (en) | Novel ester compound and Pin1 inhibitor, inflammatory disease therapeutic agent and colon cancer therapeutic agent using the same | |
| Soni et al. | Reactions of coumarin-3-carboxylate, its crystallographic study and antimicrobial activity | |
| JP2020537680A (en) | Process for producing herbicidal pyridadinone compounds | |
| RU2446155C1 (en) | METHOD OF PRODUCING [1,4]SELENAZINO [2,3,4-i,j] QUINOLINIUM CHLORIDES | |
| RU2659789C2 (en) | Substituted 3-aryl-5-phenyl-3h-1,2,3,4-dithiadiazole-2-oxides and the method of their production | |
| KR20120080435A (en) | Process for the preparation of 2-aminoazoles using metal catalyst, oxidant and acid | |
| Yang et al. | The Synthesis of 2‐(Chromon‐2/3‐yl)‐3‐(5‐thione‐4‐hydro‐1, 3, 4‐thiadiazol‐2‐yl)‐4‐oxo‐thiazolidine | |
| RU2705183C1 (en) | 2-substituted 5-hydroxypyrano[2,3-d][1,3]oxazine-4,7-diones and a method for production thereof | |
| JP2016523280A (en) | 2-Cyano-2-aminobenzoate-propyl organometallic derivatives and their use as anthelmintics | |
| Bahman Jahromi et al. | Synthesis and characterization of new stabilized phosphorus ylides | |
| Kumar et al. | Synthesis, Biological Valuation and Molecular Docking Analysis of New 5-Benzylidene Bis-Rhodanine Derivatives | |
| YAMAMOTO et al. | 1, 3-Oxazines and Related Compounds. IX. Alkylation, Acylation, and Cleavage Reaction of 6-Methyl-4-oxo-2-thioxo-3, 4-dihydro-2H-1, 3-oxazine |