RU2601309C1 - Improved method of producing acid chlorides of hydroxybenzoic acids - Google Patents
Improved method of producing acid chlorides of hydroxybenzoic acids Download PDFInfo
- Publication number
- RU2601309C1 RU2601309C1 RU2015130134/04A RU2015130134A RU2601309C1 RU 2601309 C1 RU2601309 C1 RU 2601309C1 RU 2015130134/04 A RU2015130134/04 A RU 2015130134/04A RU 2015130134 A RU2015130134 A RU 2015130134A RU 2601309 C1 RU2601309 C1 RU 2601309C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid chlorides
- hydroxybenzoic acids
- chloride
- improved method
- oxalyl chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 150000005165 hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 title abstract description 3
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000005166 2-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000005167 3-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000005310 oxohalides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- DVIHKVWYFXLBEM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoyl chloride Chemical class OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O DVIHKVWYFXLBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aromatic hydroxyacids Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- YIPHYCQSJTXLFM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoyl chloride Chemical compound OC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 YIPHYCQSJTXLFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNWJUOJZVWDRT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzoyl chloride Chemical compound OC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 DFNWJUOJZVWDRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области химии органических соединений, конкретно к способам получения хлорангидридов гидроксибензойных кислот следующего строения:The invention relates to the field of chemistry of organic compounds, specifically to methods for producing hydroxybenzoic acid chlorides of the following structure:
Данные соединения используются в качестве промежуточных полупродуктов в органическом синтезе.These compounds are used as intermediates in organic synthesis.
На сегодняшний день известны следующие способы получения.To date, the following production methods are known.
1. Взаимодействие ароматических гидроксикислот с пятихлористым фосфором (US 3674844):1. The interaction of aromatic hydroxyacids with phosphorus pentachloride (US 3674844):
НО-С6Н4-СООН+РСl5=НО-С6Н4-СОСl+РОСl3+НСlHO-C 6 H 4 -COOH + PCl 5 = HO-C 6 H 4 -COСl + РОСl 3 + НСl
Однако приготовление значительных количеств пятихлористого фосфора в производстве связано с рядом технологических затруднений.However, the preparation of significant amounts of phosphorus pentachloride in production is associated with a number of technological difficulties.
2. Взаимодействие гидроксибензойных кислот с треххлористым фосфором (SU 128858):2. The interaction of hydroxybenzoic acids with phosphorus trichloride (SU 128858):
НО-С6Н4-СООН+РСl3+Сl2=НО-С6Н4-СОСl+РОСl3+НСl, что требует дополнительных технологических затрат для пропускания газообразного хлора через реакционную смесь илиНО-С 6 Н 4 -COOH + PCl 3 + Сl 2 = НО-С 6 Н 4 -ССОl + РОСl 3 + НСl, which requires additional technological expenses for passing chlorine gas through the reaction mixture or
3НО-С6Н4-СООН+2РСl3=3НО-С6Н4-СОСl+Р2О3+3НСl (US 2281857)3NO-C 6 H 4 -COOH + 2RSl 3 = 3NO-C 6 H 4 -COCl + P 2 O 3 + 3CHl (US 2281857)
3. Взаимодействие ароматических гидроксикислот с хлористым тионилом (US 2899458, US 7910595, US 3674844, US 4072710).3. The interaction of aromatic hydroxy acids with thionyl chloride (US 2899458, US 7910595, US 3674844, US 4072710).
Этот способ дает наиболее высокие выходы хлорангидридов до 89% при проведении реакции в присутствии каталитических количеств N,N-диметилформамида или пиридина (RU 2078759). Именно этот метод выбран в качестве прототипа.This method gives the highest yields of acid chlorides up to 89% when carrying out the reaction in the presence of catalytic amounts of N, N-dimethylformamide or pyridine (RU 2078759). This method is chosen as a prototype.
НО-С6Н4-СООН+SOCl2=НО-С6Н4-СОСl+SO2+НСlHO-C 6 H 4 -COOH + SOCl 2 = HO-C 6 H 4 -COCl + SO 2 + Hcl
Недостатком этого метода являются повышенные требования к качеству хлористого тионила. Хлористый тионил рекомендуется дополнительно очищать. Необходим тщательный контроль температурного режима (около 30°С, мягкое кипение), снижение или повышение температуры ведет к негативным последствиям. Зачастую избыток тионилхлорида удаляют отгонкой с получением целевого гидроксибензоилхлорида, который используют без дальнейшей очистки (RU 2174985) во избежание дополнительного нагрева продукта. Для получения химически чистого гидроксибензоилхлорида требуется дополнительная многократная очистка, так как синтезированный с помощью тионилхлорида гидроксибензоилхлорид содержит 1-2% серосодержащих примесей, образующихся вследствие химического взаимодействия хлористого тионила с фенольным гидроксилом гидроксибензойной кислоты [W.Е. Bissinger, F.Е. Kung A Study of the Reaction of Phenol with Thionyl Chloride/J. Am. Chem. Soc, 1948, 70 (8), pp 2664-2666. DOI:10.1021/ja01188a015]. Это приводит не только к загрязнению целевых продуктов, что является существенным недостатком в процессах синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов [Брель А.К., Лисина С.В., Саломатина Ю.Н., Ковалев Д.Г. Синтез и психотропная активность некоторых солей морфолида / Хим.-фарм. журн. - Т.47, №10, 2013. - СС. 16-18], но и к существенному снижению выхода в многостадийных синтезах.The disadvantage of this method is the increased quality requirements of thionyl chloride. Thionyl chloride is recommended to be additionally cleaned. Careful control of the temperature regime is required (about 30 ° C, mild boiling), a decrease or increase in temperature leads to negative consequences. Often, excess thionyl chloride is removed by distillation to obtain the desired hydroxybenzoyl chloride, which is used without further purification (RU 2174985) to avoid additional heating of the product. To obtain chemically pure hydroxybenzoyl chloride, additional multiple purification is required, since the hydroxybenzoyl chloride synthesized with thionyl chloride contains 1-2% sulfur-containing impurities resulting from the chemical interaction of thionyl chloride with phenolic hydroxybenzoic acid [W.E. Bissinger, F.E. Kung A Study of the Reaction of Phenol with Thionyl Chloride / J. Am. Chem. Soc, 1948, 70 (8), pp 2664-2666. DOI: 10.1021 / ja01188a015]. This leads not only to contamination of the target products, which is a significant drawback in the synthesis of biologically active substances and drugs [Brel AK, Lisina SV, Salomatina Yu.N., Kovalev DG Synthesis and psychotropic activity of some salts of morpholide / Chem.-farm. journal - T.47, No. 10, 2013. - SS. 16-18], but also to a significant decrease in output in multi-stage syntheses.
4. Перечисленных выше недостатков не имеет способ получения хлорангидридов карбоновых кислот взаимодействием оксалилхлорида с кислотами [R. Bruckner Organic mechanism: reactions, stereochemistry and synthesis/3rd edition, edited by M.Harmata, published by Springer, 2010. - p. 276]:4. The above disadvantages does not have a method of producing carboxylic acid chlorides by the interaction of oxalyl chloride with acids [R. Bruckner Organic mechanism: reactions, stereochemistry and synthesis / 3 rd edition, edited by M. Harmata, published by Springer, 2010. - p. 276]:
R-COOH+(COCl)2=R-COCl+CO2+CO+HClR-COOH + (COCl) 2 = R-COCl + CO 2 + CO + HCl
Однако применение этого метода для получения хлорангидридов гидроксибензойных кислот в литературных источниках не описано.However, the application of this method to obtain hydroxybenzoic acid chlorides in literature has not been described.
С целью синтеза хлорангидридов 2-, 3- и 4-гидроксибензойных кислот, являющихся ценными полупродуктами в химии лекарственных препаратов, нами предложен способ, основанный на реакцииIn order to synthesize acid chlorides of 2-, 3- and 4-hydroxybenzoic acids, which are valuable intermediates in the chemistry of drugs, we proposed a method based on the reaction
Процесс осуществляют в реакторе с перемешивающим устройством, обратным холодильником и термометром. Процесс проводят при молярном соотношении реагентов гидроксибензойная кислота:оксалилхлорид:диметилформамида равном 1:1,1:0,07 в бензоле, при нагревании до температуры кипения растворителя. По предложенному методу хлорангидриды гидроксибензойных кислот получают с выходами до 91% с высокой степенью чистоты.The process is carried out in a reactor with a stirring device, reflux condenser and thermometer. The process is carried out at a molar ratio of reagents hydroxybenzoic acid: oxalyl chloride: dimethylformamide equal to 1: 1.1: 0.07 in benzene, when heated to the boiling point of the solvent. According to the proposed method, hydroxybenzoic acid chlorides are obtained in yields of up to 91% with a high degree of purity.
Чистота и строение полученных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, ГЖХ, а также соответствием найденных физических констант литературным данным. Высокий выход хлорангидридов гидроксибензойных кислот, их чистота, использование доступных исходных соединений и легкость оформления процесса обуславливают наибольшую технологичность предлагаемого метода по сравнению с известными.The purity and structure of the obtained compounds are confirmed by elemental analysis, IR spectroscopy, GLC, as well as the correspondence of the found physical constants to literature data. The high yield of hydroxybenzoic acid chlorides, their purity, the use of available starting compounds and the ease of process design determine the greatest manufacturability of the proposed method compared to the known ones.
Пример. Получение гидроксибензоилхлоридов.Example. Getting hydroxybenzoyl chloride.
В круглодонную колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, загружают 5.00 г (36,2 ммоль) гидроксибензойной кислоты, 0.2 мл ДМФА и 50 мл бензола. К смеси при перемешивании в течение 15 мин прибавляют 3,41 мл (39,8 ммоль) оксалилхлорида. Реакционную массу нагревают до кипения, размешивают при этой температуре 60 минут, после чего обратный холодильник заменяют нисходящим и отгоняют бензол и избыток оксалилхлорида.5.00 g (36.2 mmol) of hydroxybenzoic acid, 0.2 ml of DMF and 50 ml of benzene are charged into a round bottom flask equipped with a stirrer and reflux condenser. 3.41 ml (39.8 mmol) of oxalyl chloride are added to the mixture with stirring over 15 minutes. The reaction mass is heated to boiling, stirred at this temperature for 60 minutes, after which the reflux condenser is replaced by a top-down one and benzene and excess oxalyl chloride are distilled off.
По этой методике получают:According to this technique receive:
2-гидроксибензоилхлорид (салицилоилхлорид) 4,87 г (выход 86%) в виде маслянистой жидкости, температура затвердевания 15-17°С, что соответствует литературным данным: Тпл. 14,5-15,5°С.2-hydroxybenzoyl chloride (salicyloyl chloride) 4.87 g (86% yield) in the form of an oily liquid, solidification temperature 15-17 ° C, which corresponds to published data: mp. 14.5-15.5 ° C.
Для салицилоилхлорида найдено, %: С (54,13), H (3,20), Cl (22,59); вычислено, %: С (53,70), H (3,22), Cl (22,64).Found for salicyloyl chloride,%: C (54.13), H (3.20), Cl (22.59); calculated,%: C (53.70), H (3.22), Cl (22.64).
3-гидроксибензоилхлорид 4,08 г (выход 72%) в виде маслянистой жидкости, с температурой кипения 74-76°С, что соответствует литературным данным: Ткип. 74-75°С.3,0-hydroxybenzoyl chloride 4.08 g (72% yield) in the form of an oily liquid, with a boiling point of 74-76 ° С, which corresponds to the published data: Tkip. 74-75 ° C.
Для 3-гидроксибензоилхлорида найдено, %: С (54,01), H (3,22), Cl (22,62); вычислено, %: С (53,70), H (3,22), Cl (22,64).For 3-hydroxybenzoyl chloride, found,%: C (54.01), H (3.22), Cl (22.62); calculated,%: C (53.70), H (3.22), Cl (22.64).
4-гидроксибензоилхлорид 5,15 г (выход 91%) с Тпл. 77-79°С (литературные данные Тпл. 78-79°С).4-hydroxybenzoyl chloride 5.15 g (91% yield) with mp. 77-79 ° C (published data mp. 78-79 ° C).
Для 4-гидроксибензоилхлорида найдено, %: С (53,98), H (3,15), Cl (22,71); вычислено, %: С (53,70), H (3,22), Cl (22,64).For 4-hydroxybenzoyl chloride, found,%: C (53.98), H (3.15), Cl (22.71); calculated,%: C (53.70), H (3.22), Cl (22.64).
Предлагаемый способ получения хлорангидрида 2-, 3- и 4-гидроксибензойных кислот имеет следующие преимущества относительно известных методов.The proposed method for the production of acid chloride of 2-, 3- and 4-hydroxybenzoic acids has the following advantages relative to known methods.
1. Использование данного способа позволяет получать хлорангидриды гидроксибензойных кислот с выходом до 91%.1. The use of this method allows to obtain hydroxybenzoic acid chlorides with a yield of up to 91%.
2. Целевой продукт не содержит нежелательных примесей и не требует дополнительной сложной очистки.2. The target product does not contain undesirable impurities and does not require additional complex purification.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015130134/04A RU2601309C1 (en) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | Improved method of producing acid chlorides of hydroxybenzoic acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015130134/04A RU2601309C1 (en) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | Improved method of producing acid chlorides of hydroxybenzoic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2601309C1 true RU2601309C1 (en) | 2016-11-10 |
Family
ID=57277855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015130134/04A RU2601309C1 (en) | 2015-07-21 | 2015-07-21 | Improved method of producing acid chlorides of hydroxybenzoic acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2601309C1 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2899458A (en) * | 1959-08-11 | Process for producing oxy aromatic | ||
| US3674844A (en) * | 1970-04-20 | 1972-07-04 | Merck & Co Inc | Salicylic acid derivatives |
| US4072710A (en) * | 1974-11-09 | 1978-02-07 | Palomo Coll A L | Process for preparing acid chlorides |
| RU2078759C1 (en) * | 1993-03-10 | 1997-05-10 | Государственный российский научно-исследовательский институт органической химии и технологии | Method for production of chlorides of carboxylic acids |
| CN1446795A (en) * | 2003-01-16 | 2003-10-08 | 华东理工大学 | Method for synthesizing N-salicyloyl-8-sodium aminocaprylic acid |
| US7910595B2 (en) * | 2005-12-21 | 2011-03-22 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
-
2015
- 2015-07-21 RU RU2015130134/04A patent/RU2601309C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2899458A (en) * | 1959-08-11 | Process for producing oxy aromatic | ||
| US3674844A (en) * | 1970-04-20 | 1972-07-04 | Merck & Co Inc | Salicylic acid derivatives |
| US4072710A (en) * | 1974-11-09 | 1978-02-07 | Palomo Coll A L | Process for preparing acid chlorides |
| RU2078759C1 (en) * | 1993-03-10 | 1997-05-10 | Государственный российский научно-исследовательский институт органической химии и технологии | Method for production of chlorides of carboxylic acids |
| CN1446795A (en) * | 2003-01-16 | 2003-10-08 | 华东理工大学 | Method for synthesizing N-salicyloyl-8-sodium aminocaprylic acid |
| US7910595B2 (en) * | 2005-12-21 | 2011-03-22 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Souldozi et al. | The reaction of (N-isocyanimino) triphenylphosphorane with benzoic acid derivatives: a novel synthesis of 2-aryl-1, 3, 4-oxadiazole derivatives | |
| Huynh et al. | Solvent-controlled selective synthesis of a trans-configured benzimidazoline-2-ylidene palladium (II) complex and investigations of its Heck-type catalytic activity | |
| DE60005338T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING HERBICIDES | |
| Levin et al. | Reactions of organozinc reagents with potassium bromodifluoroacetate | |
| TWI549938B (en) | Manufacturing method of farnesal using vanadium complex | |
| Adamczyk-Woźniak et al. | Straightforward synthesis and crystal structures of the 3-piperazine-bisbenzoxaboroles and their boronic acid analogs | |
| Luo et al. | Co-crystallization of pyridine-2-carboxamide with a series of alkyl dicarboxylic acids with different carbon chain: Crystal structure, spectroscopy and Hirshfeld analysis | |
| CN106146334B (en) | 2,3- diaryl -2- alkynes propionamido- -3- arylamino methyl propionate derivative and its preparation method and application | |
| RU2601309C1 (en) | Improved method of producing acid chlorides of hydroxybenzoic acids | |
| CN110267937B (en) | Method for producing organic iodinated compound by one-pot method | |
| JP6773693B2 (en) | How to prepare Orchipraz | |
| Chen et al. | First stereoselective synthesis of serinol-derived malyngamides and their 1′-epi-isomers | |
| JP5054898B2 (en) | Method for producing phthaloyl chloride | |
| CN108191664B (en) | A kind of beta hydroxy acid compound and its synthesis method | |
| JP2017530998A (en) | Process for producing 1- (3,5-dichlorophenyl) -2,2,2-trifluoro-ethanone and its derivatives | |
| Hirschberg et al. | Aryldiazonium bis (trifluoromethyl) imides | |
| CN105753726B (en) | Preparation method for asymmetrically synthesizing pregabalin | |
| CN107698465A (en) | A kind of synthetic method of acetylurea crystalline compounds | |
| CN107915696A (en) | A kind of method of thiolactone | |
| Jiang et al. | One-pot synthesis of ortho-acylphenols by palladium-catalyzed phenol C–H addition to nitriles | |
| Schumacher et al. | Reshuffle Bonds by Ball Milling: A Mechanochemical Protocol for Charge-Accelerated Aza-Claisen Rearrangements | |
| RU2615760C1 (en) | Method for n-(4-methyl-3-chlorophenyl)-2-acetoxy-3,5-dichlorobenzamide preparation | |
| JP5604698B2 (en) | Method for preparing acylbenzene | |
| Koike et al. | Synthesis and properties of alkylruthenium complexes bearing primary and secondary amine ligands | |
| CN85106327B (en) | A new method for the synthesis of metalaxyl from methyl N-(2,6-xylyl)alanine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200722 |